CJC-1295 i ipamorelina, jako peptydy w standardowej formie, nie powinny dzia\u0142a\u0107 jako po\u0142kni\u0119te kapsu\u0142ki, tabletki czy pigu\u0142ki. Peptydy tej wielko\u015bci i struktury s\u0105 rozk\u0142adane przez enzymy trawienne, zanim mog\u0105 zosta\u0107 wch\u0142oni\u0119te nienaruszone do krwiobiegu. Jest to dobrze ugruntowana, og\u00f3lna zasada farmakologii peptyd\u00f3w \u2014 nie twierdzenie specyficzne dla marketingu czy domys\u0142\u00f3w.<\/p>\n
Doustne produkty w postaci kapsu\u0142ki, tabletki czy pigu\u0142ki marketowane jako zawieraj\u0105ce CJC-1295 czy ipamorelin\u0119 faktycznie istniej\u0105 komercyjnie. Ich zdolno\u015b\u0107 do faktycznego dostarczenia znacz\u0105cej, nienaruszonej dawki do kr\u0105\u017cenia og\u00f3lnoustrojowego nie zosta\u0142a jednak wykazana w \u017cadnym recenzowanym badaniu farmakokinetycznym zidentyfikowanym dla tego artyku\u0142u. Nie jest to drobny szczeg\u00f3\u0142 techniczny. Odzwierciedla jedno z najbardziej fundamentalnych i dobrze udokumentowanych wyzwa\u0144 w ca\u0142ej nauce o farmaceutykach peptydowych. Kompleksowy przegl\u0105d naukowy dotycz\u0105cy doustnego dostarczania lek\u00f3w peptydowych i bia\u0142kowych wyja\u015bni\u0142 kilka z\u0142o\u017conych barier, przed kt\u00f3rymi staj\u0105 peptydy po po\u0142kni\u0119ciu. S\u0105 szybko rozk\u0142adane przez enzymy trawienne w \u017co\u0142\u0105dku i jelitach. S\u0105 nara\u017cone na wysoce kwa\u015bne \u015brodowisko \u017co\u0142\u0105dkowe, kt\u00f3re mo\u017ce zniekszta\u0142ci\u0107 ich struktur\u0119. A nawet fragmenty peptyd\u00f3w, kt\u00f3re przetrwaj\u0105 ten atak chemiczny, wci\u0105\u017c napotykaj\u0105 bardzo s\u0142abe wch\u0142anianie przez \u015bcian\u0119 jelitow\u0105, ze wzgl\u0119du na ich stosunkowo du\u017cy rozmiar i w\u0142a\u015bciwo\u015bci chemiczne przyci\u0105gaj\u0105ce wod\u0119 [1].<\/p>\n
S\u0105 to te same podstawowe w\u0142a\u015bciwo\u015bci fizyczne i chemiczne wsp\u00f3lne dla CJC-1295 i ipamoreliny, oba b\u0119d\u0105ce peptydami zbudowanymi z \u0142a\u0144cuch\u00f3w aminokwas\u00f3w. Nie ma \u017cadnego specjalnego powodu, aby oczekiwa\u0107, \u017ce zachowaj\u0105 si\u0119 inaczej ni\u017c szersza kategoria lek\u00f3w peptydowych, do kt\u00f3rej ta bariera ma zastosowanie.<\/p>\n
Na podstawie opisanych powy\u017cej og\u00f3lnych zasad farmakologicznych, kapsu\u0142ka czy tabletka doustna zawieraj\u0105ca standardowy peptyd CJC-1295 czy ipamorelin\u0119 oczekiwano by, \u017ce ma bardzo nisk\u0105 i prawdopodobnie klinicznie nieistotn\u0105 biodost\u0119pno\u015b\u0107 doustn\u0105. Oznacza to, \u017ce wi\u0119kszo\u015b\u0107 dawki prawdopodobnie zosta\u0142aby zniszczona podczas trawienia, zanim w og\u00f3le dotar\u0142aby do krwiobiegu w formie nadal zdolnej do stymulowania uwalniania hormonu wzrostu. Warto precyzyjnie okre\u015bli\u0107, co faktycznie by\u0142oby potrzebne, aby przezwyci\u0119\u017cy\u0107 t\u0119 barier\u0119. Ten sam przegl\u0105d doustnego dostarczania peptyd\u00f3w odnotowa\u0142, \u017ce sprawienie, aby lek peptydowy dzia\u0142a\u0142 doustnie, zazwyczaj wymaga konkretnych rozwi\u0105za\u0144 in\u017cynieryjnych. Obejmuje to chemiczn\u0105 modyfikacj\u0119 samego peptydu, dodanie ochronnych pow\u0142ok czy uwzgl\u0119dnienie w formulacji inhibitor\u00f3w enzym\u00f3w i wzmacniaczy wch\u0142aniania. Standardowy, niezmodyfikowany peptyd po prostu po\u0142kni\u0119ty w takiej formie napotyka ogromne przeciwno\u015bci przeciwko dotarciu do kr\u0105\u017cenia nienaruszony [1].<\/p>\n
Istnieje naprawd\u0119 pouczaj\u0105cy przyk\u0142ad z rzeczywistego \u015bwiata w obr\u0119bie blisko powi\u0105zanej rodziny stymulator\u00f3w hormonu wzrostu. Badacze celowo zaprojektowali oddzielny, chemicznie odr\u0119bny zwi\u0105zek zwany NN703. By\u0142 strukturalnie wyprowadzony z rdzenia ipamoreliny, ale specjalnie zmodyfikowany r\u00f3\u017cnymi elementami budulcowymi chemicznymi, aby oprze\u0107 si\u0119 rozk\u0142adowi trawiennemu. Ta celowo zaprojektowana cz\u0105steczka osi\u0105gn\u0119\u0142a biodost\u0119pno\u015b\u0107 doustn\u0105 wynosz\u0105c\u0105 oko\u0142o 30% w testach na zwierz\u0119tach [2].<\/p>\n
Ten przyk\u0142ad wyra\u017anie demonstruje dwie rzeczy. Po pierwsze, osi\u0105gni\u0119cie aktywno\u015bci doustnej dla tej klasy zwi\u0105zku jest mo\u017cliwe. Po drugie, wymaga\u0142o to zupe\u0142nie oddzielnej, niestandardowo zaprojektowanej cz\u0105steczki, a nie po prostu umieszczenia oryginalnego peptydu w pigu\u0142ce. Oznacza to, \u017ce przyk\u0142ad ten nie ustala, \u017ce standardowy CJC-1295 czy ipamorelina, niezmodyfikowane, dzia\u0142a\u0142yby doustnie. \u017badne r\u00f3wnowa\u017cne badanie biodost\u0119pno\u015bci doustnej samego CJC-1295 czy ipamoreliny nie zosta\u0142o zidentyfikowane w tych badaniach.<\/p>\n
Bior\u0105c pod uwag\u0119 opisane powy\u017cej luki dowodowe, bezpo\u015brednie por\u00f3wnanie mi\u0119dzy formami doustnymi a iniekcyjnymi CJC-1295 czy ipamoreliny nie mo\u017ce zosta\u0107 dokonane na podstawie faktycznych danych biodost\u0119pno\u015bci klinicznej. \u017badne opublikowane badanie nie zmierzy\u0142o, ile, je\u015bli w og\u00f3le, doustnego produktu CJC-1295 czy ipamoreliny jest wch\u0142aniane nienaruszone do krwiobiegu. To, co mo\u017cna por\u00f3wna\u0107, to podstawowa logika farmakologiczna. Iniekcja \u2014 czy to podsk\u00f3rna, jak stosowana w g\u0142\u00f3wnym badaniu na ludziach CJC-1295, czy do\u017cylna, jak stosowana w kilku badaniach ipamoreliny \u2014 ca\u0142kowicie omija uk\u0142ad trawienny. Dostarcza peptyd bezpo\u015brednio do tkanki czy krwiobiegu, gdzie mo\u017ce dzia\u0142a\u0107 na swoje docelowe receptory bez wcze\u015bniejszego przetrwania kwasu \u017co\u0142\u0105dkowego i enzym\u00f3w [3], [4].<\/p>\n
Dok\u0142adnie dlatego zasadniczo wszystkie znacz\u0105ce dane farmakokinetyczne i odpowiedzi hormonalnej u ludzi dost\u0119pne dla obu zwi\u0105zk\u00f3w, wzrosty hormonu wzrostu i IGF-1 opisane w ca\u0142ej tej serii, pochodz\u0105 z podania iniekcyjnego, a nie doustnego [3], [4].<\/p>\n
Podanie donosowe, om\u00f3wione we wcze\u015bniejszym artykule tej serii, reprezentuje po\u015bredni\u0105 drog\u0119 badan\u0105 specjalnie dla ipamoreliny. Ma udokumentowan\u0105, cho\u0107 zmniejszon\u0105 biodost\u0119pno\u015b\u0107 wynosz\u0105c\u0105 oko\u0142o 20% w por\u00f3wnaniu z iniekcj\u0105 [5]. Jest to jednak wci\u0105\u017c odr\u0119bna droga od po\u0142ykanych kapsu\u0142ek. Obejmuje w\u0142asn\u0105 oddzieln\u0105 \u015bcie\u017ck\u0119 wch\u0142aniania przez b\u0142on\u0119 \u015bluzow\u0105 nosa, a nie przew\u00f3d pokarmowy.<\/p>\n
Na podstawie obecnych dowod\u00f3w, iniekcja pozostaje jedyn\u0105 drog\u0105, dla kt\u00f3rej istniej\u0105 faktyczne dane odpowiedzi hormonalnej u ludzi dla CJC-1295 i ipamoreliny. Formy doustne w postaci kapsu\u0142ki czy tabletki pozostaj\u0105 niewsparte \u017cadnymi opublikowanymi danymi biodost\u0119pno\u015bci czy skuteczno\u015bci specyficznymi dla tych dw\u00f3ch zwi\u0105zk\u00f3w.<\/p>\n
Wniosek, \u017ce doustne kapsu\u0142ki CJC-1295 i ipamoreliny prawdopodobnie mia\u0142yby s\u0142ab\u0105 biodost\u0119pno\u015b\u0107, opiera si\u0119 na dobrze ugruntowanych, og\u00f3lnych zasadach farmakologii peptyd\u00f3w. Nie pochodzi z dedykowanego badania farmakokinetycznego mierz\u0105cego te dwa konkretne zwi\u0105zki po podaniu doustnym, poniewa\u017c \u017cadne takie badanie nie zosta\u0142o zidentyfikowane w literaturze przegl\u0105danej na potrzeby tego artyku\u0142u.<\/p>\n
Przyk\u0142ad NN703 jest naprawd\u0119 informacyjny co do tego, co jest mo\u017cliwe dla tej rodziny zwi\u0105zk\u00f3w przy celowej in\u017cynierii chemicznej. Dotyczy\u0142 jednak innej cz\u0105steczki, nie CJC-1295 czy standardowej ipamoreliny. Nie powinien by\u0107 u\u017cywany do wnioskowania, \u017ce komercyjnie dost\u0119pne doustne produkty CJC-1295 czy ipamoreliny zosta\u0142y wykazane jako dzia\u0142aj\u0105ce.<\/p>\n
Niniejsza tre\u015b\u0107 ma wy\u0142\u0105cznie cel edukacyjny i informacyjny i nie powinna by\u0107 interpretowana jako porada medyczna ani rekomendacja produktu. CJC-1295 i ipamorelina, w jakiejkolwiek formie, s\u0105 zwi\u0105zkami badawczymi i nie s\u0105 zatwierdzone przez FDA ani Europejsk\u0105 Agencj\u0119 Lek\u00f3w do \u017cadnego zastosowania medycznego. \u017badne opublikowane badanie nie zmierzy\u0142o biodost\u0119pno\u015bci ani skuteczno\u015bci doustnych produkt\u00f3w CJC-1295 czy ipamoreliny specyficznie. Twierdzenia komercyjne dotycz\u0105ce doustnych produkt\u00f3w peptydowych nie zosta\u0142y niezale\u017cnie zweryfikowane poprzez recenzowane badania.<\/p>\n
[1] Chen, G., Kang, W., Li, W., Chen, S., & Gao, Y. (2022). Oral delivery of protein and peptide drugs: From non-specific formulation approaches to intestinal cell targeting strategies. Theranostics, 12<\/em>(3), 1419\u20131439. https:\/\/doi.org\/10.7150\/thno.61747<\/a><\/span><\/p>\n [2] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H., & Ankersen, M. (1999). Pharmacological characterisation of a new oral GH secretagogue, NN703. European Journal of Endocrinology, 141<\/em>(2), 180\u2013189. https:\/\/doi.org\/10.1530\/eje.0.1410180<\/a><\/span><\/p>\n [3] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91<\/em>(3), 799\u2013805. https:\/\/doi.org\/10.1210\/jc.2005-1536<\/a><\/span><\/p>\n [4] Gobburu, J. V., Agers\u00f8, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmaceutical Research, 16<\/em>(9), 1412\u20131416. https:\/\/doi.org\/10.1023\/a:1018955126402<\/a><\/span><\/p>\n