Semax wykazuje stosunkowo \u0142agodny profil skutk\u00f3w ubocznych na podstawie dost\u0119pnych bada\u0144. Wi\u0119kszo\u015b\u0107 zg\u0142aszanych problem\u00f3w ma charakter \u0142agodny i przej\u015bciowy. Baza dowodowa pochodzi jednak g\u0142\u00f3wnie z bada\u0144 na zwierz\u0119tach oraz ograniczonej liczby klinicznych bada\u0144 na ludziach przeprowadzonych w Rosji. Nie opublikowano jak dot\u0105d \u017cadnych du\u017cych, d\u0142ugoterminowych bada\u0144 bezpiecze\u0144stwa w zachodniej literaturze recenzowanej, co oznacza, \u017ce pe\u0142ny obraz d\u0142ugofalowego dzia\u0142ania Semax w ludzkim organizmie pozostaje niepe\u0142ny.<\/p>\n
To, co wiemy, pochodzi z kilkudziesi\u0119ciu lat rosyjskiego stosowania klinicznego, garstki opublikowanych bada\u0144 na ludziach oraz rozleg\u0142ych bada\u0144 na zwierz\u0119tach. \u0141\u0105cznie ta baza dowod\u00f3w nie wskazuje na powa\u017cne sygna\u0142y bezpiecze\u0144stwa \u2014 nie dostarcza jednak takiego poziomu pewno\u015bci, jaki wi\u0105\u017ce si\u0119 z w pe\u0142ni zatwierdzonymi lekami. To wa\u017cne rozr\u00f3\u017cnienie.<\/p>\n
Najcz\u0119\u015bciej zg\u0142aszane skutki uboczne w klinicznym stosowaniu u ludzi dotycz\u0105 \u0142agodnego podra\u017cnienia w miejscu podania. Przy stosowaniu standardowego sprayu donosowego \u2014 gdzie roztw\u00f3r podaje si\u0119 bezpo\u015brednio do jamy nosowej \u2014 niekt\u00f3rzy u\u017cytkownicy odczuwaj\u0105 \u0142agodny dyskomfort, kr\u00f3tkotrwa\u0142e pieczenie lub og\u00f3lne podra\u017cnienie nosa. Poza tymi miejscowymi efektami, niekt\u00f3rzy pacjenci w klinicznych badaniach udaru zg\u0142aszali drobne reakcje, jednak og\u00f3lna tolerancja by\u0142a okre\u015blana jako dobra w r\u00f3\u017cnych grupach pacjent\u00f3w, w tym u os\u00f3b starszych [1].<\/p>\n
W jednym z wczesnych bada\u0144 klinicznych pierwsza iniekcja Semax wywo\u0142ywa\u0142a u niekt\u00f3rych pacjent\u00f3w z pourazowym uszkodzeniem m\u00f3zgu po niedotlenieniu kr\u00f3tkie epizody nietypowej aktywno\u015bci elektrycznej m\u00f3zgu, wykrywane w zapisie EEG. Sk\u0142oni\u0142o to autor\u00f3w do zalecenia monitorowania aktywno\u015bci elektrycznej m\u00f3zgu podczas pierwszego podania Semax w tej konkretnej grupie pacjent\u00f3w [2]. Odkrycie to ma znaczenie dla praktyki klinicznej, jednak dotyczy wy\u0142\u0105cznie pacjent\u00f3w z ju\u017c uszkodzonym m\u00f3zgiem i nie powinno by\u0107 bezpo\u015brednio przenoszone na zdrowych u\u017cytkownik\u00f3w.<\/p>\n
B\u00f3l g\u0142owy nie jest wyra\u017anie zg\u0142aszanym skutkiem ubocznym w opublikowanej literaturze klinicznej dotycz\u0105cej Semax. Brak raportowania nie wyklucza go jednak definitywnie \u2014 dost\u0119pne badania na ludziach nie by\u0142y projektowane w spos\u00f3b umo\u017cliwiaj\u0105cy systematyczne \u015bledzenie wszystkich zdarze\u0144 niepo\u017c\u0105danych zgodnie ze standardami nowoczesnych bada\u0144 bezpiecze\u0144stwa lek\u00f3w.<\/p>\n
Sama droga donosowa \u2014 podawanie ciek\u0142ego roztworu do jamy nosowej \u2014 mo\u017ce okazjonalnie powodowa\u0107 \u0142agodny dyskomfort lub uczucie ucisku w g\u0142owie, wynikaj\u0105ce z mechanicznego procesu podawania. Niekt\u00f3rzy u\u017cytkownicy mog\u0105 to opisywa\u0107 jako b\u00f3l g\u0142owy. \u017badne opublikowane badanie nie wykaza\u0142o b\u00f3lu g\u0142owy jako cz\u0119stego lub klinicznie istotnego zdarzenia niepo\u017c\u0105danego po stosowaniu Semax.<\/p>\n
W internetowych spo\u0142eczno\u015bciach nootropikowych pojawiaj\u0105 si\u0119 anegdotyczne doniesienia o b\u00f3lach g\u0142owy u niekt\u00f3rych u\u017cytkownik\u00f3w, jednak nie mo\u017cna ich systematycznie oceni\u0107 \u2014 mog\u0105 odzwierciedla\u0107 indywidualn\u0105 zmienno\u015b\u0107, r\u00f3\u017cnice w jako\u015bci produktu lub interakcje z innymi jednocze\u015bnie stosowanymi substancjami.<\/p>\n
Nudno\u015bci nie s\u0105 udokumentowanym skutkiem ubocznym w opublikowanej literaturze badawczej dotycz\u0105cej Semax. Badania na zwierz\u0119tach dotycz\u0105ce wp\u0142ywu Semax na uk\u0142ad pokarmowy sugeruj\u0105 wr\u0119cz dzia\u0142anie odwrotne \u2014 Semax chroni\u0142 b\u0142on\u0119 \u015bluzow\u0105 \u017co\u0142\u0105dka przed uszkodzeniami wywo\u0142anymi przez alkohol, stres unieruchomienia i niesteroidowe leki przeciwzapalne, a tak\u017ce przyspiesza\u0142 gojenie istniej\u0105cych wrzod\u00f3w \u017co\u0142\u0105dka [3], [4]. W badaniach klinicznych pacjent\u00f3w z chorob\u0105 wrzodow\u0105 \u017co\u0142\u0105dka otrzymuj\u0105cych Semax jako uzupe\u0142nienie standardowej terapii peptyd by\u0142 dobrze tolerowany bez zg\u0142aszanych problem\u00f3w ze strony przewodu pokarmowego [5].<\/p>\n
Brak nudno\u015bci w opublikowanych raportach jest zgodny z brakiem aktywno\u015bci hormonalnej Semax i jego niestymuluj\u0105cym profilem farmakologicznym. Warto jednak zaznaczy\u0107, \u017ce systematyczne monitorowanie nudno\u015bci nie by\u0142o g\u0142\u00f3wnym celem w wi\u0119kszo\u015bci bada\u0144, wi\u0119c \u0142agodnych nudno\u015bci u niekt\u00f3rych os\u00f3b nie mo\u017cna ca\u0142kowicie wykluczy\u0107.<\/p>\n
Wp\u0142yw Semax na ci\u015bnienie krwi nie stanowi powa\u017cnego problemu bezpiecze\u0144stwa na podstawie dost\u0119pnych dowod\u00f3w, cho\u0107 obraz jest z\u0142o\u017cony. W modelu zawa\u0142u serca u szczur\u00f3w Semax nie wp\u0142yn\u0105\u0142 bezpo\u015brednio na og\u00f3ln\u0105 funkcj\u0119 serca ani na \u015brednie ci\u015bnienie krwi przy testowanych dawkach. Cz\u0119\u015bciowo zapobiega\u0142 jednak wzrostowi ci\u015bnienia ko\u0144coworozkurczowego w lewej komorze \u2014 ci\u015bnienia, kt\u00f3re nieprawid\u0142owo ro\u015bnie, gdy serce jest pod wp\u0142ywem stresu \u2014 i poprawia\u0142 strukturaln\u0105 regeneracj\u0119 serca po zawale [6].<\/p>\n
W oddzielnym badaniu kardiologicznym Semax zmniejszy\u0142 g\u0119sto\u015b\u0107 zako\u0144cze\u0144 nerw\u00f3w wsp\u00f3\u0142czulnych \u2014 w\u0142\u00f3kien nerwowych przenosz\u0105cych sygna\u0142y stresowe \u2014 w t\u0119tnicach szczur\u00f3w po zawale serca, oraz zmniejszy\u0142 wra\u017cliwo\u015b\u0107 naczy\u0144 t\u0119tniczych na stymulacj\u0119 nerwow\u0105 i norepinefryn\u0119 [7]. Efekty te teoretycznie sk\u0142ania\u0142yby raczej ku umiarkowanemu obni\u017ceniu ci\u015bnienia ni\u017c jego wzrostowi.<\/p>\n
W\u0142a\u015bciwo\u015bci antyStresowe i przeciwzakrzepowe Semax \u2014 w tym zapobieganie stresowemu krzepni\u0119ciu krwi \u2014 sugeruj\u0105 og\u00f3lnie sercowo-naczyniowo ochronny, a nie destabilizuj\u0105cy profil [8]. \u017badne dedykowane badanie na ludziach nie mierzy\u0142o jednak bezpo\u015brednio wp\u0142ywu Semax na ci\u015bnienie krwi jako g\u0142\u00f3wnego punktu ko\u0144cowego. Osoby z chorobami uk\u0142adu sercowo-naczyniowego powinny zachowa\u0107 ostro\u017cno\u015b\u0107 i skonsultowa\u0107 si\u0119 z lekarzem.<\/p>\n
Istniej\u0105 ograniczone, ale istotne dowody na to, \u017ce Semax mo\u017ce wp\u0142ywa\u0107 na poziom cukru we krwi i metabolizm t\u0142uszcz\u00f3w. W badaniu szczur\u00f3w z eksperymentalnie wywo\u0142an\u0105 cukrzyc\u0105 Semax w dawce 200 mikrogram\u00f3w na kilogram skorygowa\u0142 zaburzon\u0105 gospodark\u0119 lipidow\u0105 \u2014 obni\u017cy\u0142 ca\u0142kowity cholesterol, tr\u00f3jglicerydy i LDL, jednocze\u015bnie zwi\u0119kszaj\u0105c HDL \u2014 cho\u0107 efekt by\u0142 mniej wyra\u017any ni\u017c w przypadku leku por\u00f3wnawczego [9].<\/p>\n
U pacjent\u00f3w z \u0142uszczyc\u0105, u kt\u00f3rych wsp\u00f3\u0142istnia\u0142 zesp\u00f3\u0142 metaboliczny \u2014 obejmuj\u0105cy podwy\u017cszony poziom cukru, nieprawid\u0142owy profil lipidowy i nadmiern\u0105 tkank\u0119 t\u0142uszczow\u0105 w okolicy brzucha \u2014 dodanie Semax do standardowego leczenia przynios\u0142o istotne obni\u017cenie cholesterolu, tr\u00f3jgliceryd\u00f3w i LDL w por\u00f3wnaniu do samej standardowej terapii [10].<\/p>\n
Wyniki te sugeruj\u0105 efekty metaboliczne warte monitorowania, szczeg\u00f3lnie u os\u00f3b z cukrzyc\u0105 lub zaburzeniami metabolicznymi. Nie odnotowano jednak niebezpiecznych waha\u0144 poziomu cukru u zdrowych os\u00f3b. Osoby z cukrzyc\u0105 lub zaburzeniami metabolicznymi powinny by\u0107 \u015bwiadome tych potencjalnych efekt\u00f3w i skonsultowa\u0107 si\u0119 z lekarzem przed rozwa\u017ceniem stosowania Semax.<\/p>\n
Psychiczne skutki uboczne Semax udokumentowane w literaturze badawczej s\u0105 na og\u00f3\u0142 \u0142agodne. W wielu przypadkach stanowi\u0105 one po\u017c\u0105dane, a nie niepo\u017c\u0105dane efekty \u2014 takie jak zmniejszenie l\u0119ku, poprawa nastroju i wzrost czujno\u015bci. Jedyne efekty psychiczne, kt\u00f3re u zdrowych os\u00f3b mog\u0142yby by\u0107 uznane za rzeczywi\u015bcie niepo\u017c\u0105dane, to ewentualne nadmierne pobudzenie lub wzmo\u017cona czujno\u015b\u0107 u niekt\u00f3rych u\u017cytkownik\u00f3w, cho\u0107 nie zosta\u0142o to systematycznie udokumentowane w badaniach klinicznych.<\/p>\n
W badaniu EEG u zdrowych ochotnik\u00f3w Semax wywo\u0142a\u0142 zmiany w wzorcach aktywno\u015bci elektrycznej m\u00f3zgu [11], kt\u00f3re nie by\u0142y jednak zwi\u0105zane z \u017cadnymi zg\u0142aszanymi objawami ani dyskomfortem. Efekty przeciwdepresyjne i przeciwl\u0119kowe udokumentowane w badaniach na zwierz\u0119tach s\u0105 og\u00f3lnie uwa\u017cane za korzystne [12]. U wra\u017cliwych os\u00f3b ka\u017cdy czynnik moduluj\u0105cy aktywno\u015b\u0107 serotoniny i dopaminy m\u00f3g\u0142by jednak teoretycznie wp\u0142ywa\u0107 na nastr\u00f3j w nieprzewidywalny spos\u00f3b.<\/p>\n
\u017badne opublikowane badanie nie odnotowa\u0142o powa\u017cnych psychiatrycznych zdarze\u0144 niepo\u017c\u0105danych \u2014 takich jak psychoza, mania czy ci\u0119\u017cki l\u0119k \u2014 po podaniu Semax ani u zwierz\u0105t, ani u ludzi.<\/p>\n
Na podstawie dost\u0119pnych bada\u0144 Semax wydaje si\u0119 by\u0107 dobrze tolerowany w kr\u00f3tkim okresie. W opublikowanych dotychczas badaniach klinicznych na ludziach nie odnotowano \u017cadnych powa\u017cnych zdarze\u0144 niepo\u017c\u0105danych. Nie mo\u017cna go jednak opisa\u0107 jako definitywnie bezpiecznego \u2014 d\u0142ugoterminowe dane bezpiecze\u0144stwa u ludzi po prostu nie istniej\u0105 w wystarczaj\u0105cej ilo\u015bci ani jako\u015bci, aby takie okre\u015blenie by\u0142o uzasadnione.<\/p>\n
To wa\u017cne rozr\u00f3\u017cnienie. Brak zg\u0142oszonych powa\u017cnych szk\u00f3d w ograniczonych badaniach to nie to samo co udowodnione bezpiecze\u0144stwo. Semax jest stosowany klinicznie w Rosji od lat 90. w leczeniu udaru i chor\u00f3b naczyniowo-m\u00f3zgowych \u2014 i przez ten czas nie pojawi\u0142y si\u0119 \u017cadne powa\u017cne sygna\u0142y bezpiecze\u0144stwa w rosyjskiej literaturze medycznej. Przegl\u0105d 15-letniego okresu rozwoju Semax opublikowany w 1997 roku wprost stwierdzi\u0142, \u017ce we wszystkich zbadanych przypadkach klinicznych peptyd wykazywa\u0142 pozytywne efekty i w \u017cadnym przypadku nie wywo\u0142a\u0142 negatywnych skutk\u00f3w ubocznych ani powik\u0142a\u0144 zwi\u0105zanych z jego podaniem [1]. Jest to zach\u0119caj\u0105cy historyczny zapis bezpiecze\u0144stwa, kt\u00f3ry pochodzi jednak z ery i \u015brodowiska regulacyjnego o innych standardach \u015bledzenia i raportowania zdarze\u0144 niepo\u017c\u0105danych ni\u017c te wymagane dzisiaj.<\/p>\n
Kliniczne dowody konsekwentnie opisuj\u0105 Semax jako dobrze tolerowany w r\u00f3\u017cnych populacjach pacjent\u00f3w, w tym u starszych pacjent\u00f3w po udarze. W badaniu klinicznym niewydolno\u015bci naczyniowo-m\u00f3zgowej obejmuj\u0105cym 187 pacjent\u00f3w Semax by\u0142 szczeg\u00f3lnie dobrze tolerowany r\u00f3wnie\u017c przez osoby w starszym wieku, z jedynie niewielkim odsetkiem zg\u0142oszonych skutk\u00f3w ubocznych [13].<\/p>\n
W badaniu ostrego udaru niedokrwiennego 30 pacjent\u00f3w otrzymywa\u0142o Semax w ramach intensywnej terapii skojarzonej bez zg\u0142oszenia powa\u017cnych reakcji niepo\u017c\u0105danych przypisywalnych peptydowi [14]. W badaniu choroby neuronu ruchowego Semax podawano przez dwa dziesi\u0119ciodniowe kursy donosowo pacjentom og\u00f3lnie niestabilnym medycznie \u2014 bez odnotowania powa\u017cnych zdarze\u0144 niepo\u017c\u0105danych [15].<\/p>\n
Obserwacje te s\u0105 sp\u00f3jne w wielu kontekstach klinicznych. Wszystkie badania by\u0142y jednak stosunkowo ma\u0142e i \u017cadne nie by\u0142o specjalnie zaprojektowane ani statystycznie uwarunkowane do wykrywania rzadkich zdarze\u0144 niepo\u017c\u0105danych, kt\u00f3re mog\u0105 pojawi\u0107 si\u0119 dopiero w wi\u0119kszych populacjach.<\/p>\n
W przedklinicznych badaniach bezpiecze\u0144stwa Semax i powi\u0105zane peptydy nie wywo\u0142a\u0142y toksycznych efekt\u00f3w na mysich embrionalnych kom\u00f3rkach macierzystych w szerokim zakresie st\u0119\u017ce\u0144 od 0,1 do 10 mikromoli [16], co sugeruje brak efekt\u00f3w embriotoksycznych w modelach kom\u00f3rkowych. Wynik\u00f3w tych nie mo\u017cna jednak bezpo\u015brednio przenosi\u0107 na bezpiecze\u0144stwo stosowania w ci\u0105\u017cy u ludzi.<\/p>\n
Mo\u017cliwe do zidentyfikowania ryzyka Semax na podstawie obecnych dowod\u00f3w obejmuj\u0105: miejscowe podra\u017cnienie nosa przy stosowaniu donosowym, potencjalne interakcje z lekami sercowo-naczyniowymi lub chorobami uk\u0142adu kr\u0105\u017cenia w zwi\u0105zku z efektami na napi\u0119cie naczyniowe i krzepni\u0119cie krwi, mo\u017cliwo\u015b\u0107 nieprzewidywalnych reakcji u os\u00f3b z okre\u015blonymi schorzeniami neurologicznymi lub psychiatrycznymi, oraz og\u00f3lne ryzyka zwi\u0105zane ze stosowaniem dowolnego zwi\u0105zku, kt\u00f3rego d\u0142ugoterminowe efekty u ludzi nie zosta\u0142y w pe\u0142ni scharakteryzowane.<\/p>\n
Odkrycie, \u017ce Semax okazjonalnie wywo\u0142ywa\u0142 kr\u00f3tkie zmiany w EEG u pacjent\u00f3w po niedotlenieniu m\u00f3zgu [2], sugeruje, \u017ce osoby z istniej\u0105cymi zaburzeniami napadowymi lub znacz\u0105co upo\u015bledzon\u0105 funkcj\u0105 m\u00f3zgu powinny podchodzi\u0107 do niego ze szczeg\u00f3ln\u0105 ostro\u017cno\u015bci\u0105 i wy\u0142\u0105cznie pod bezpo\u015brednim nadzorem medycznym.<\/p>\n
Semax wykazuje te\u017c w\u0142a\u015bciwo\u015bci chelatuj\u0105ce mied\u017a \u2014 mo\u017ce wi\u0105za\u0107 jony miedzi i wyci\u0105ga\u0107 je z kompleks\u00f3w miedziowo-bia\u0142kowych w organizmie [17]. Cho\u0107 mo\u017ce to by\u0107 korzystne w kontek\u015bcie patologii alzheimerowskiej, teoretycznie mog\u0142oby wp\u0142ywa\u0107 na procesy biochemiczne zale\u017cne od miedzi przy d\u0142ugotrwa\u0142ym stosowaniu, poniewa\u017c mied\u017a jest niezb\u0119dnym minera\u0142em uczestnicz\u0105cym w wielu normalnych funkcjach biologicznych. \u017badne badania nie odnotowa\u0142y jednak niedoboru miedzi ani zwi\u0105zanych z tym skutk\u00f3w niepo\u017c\u0105danych po podaniu Semax.<\/p>\n
\u017badne opublikowane badania nie ocenia\u0142y bezpo\u015brednio d\u0142ugoterminowego bezpiecze\u0144stwa stosowania Semax przez miesi\u0105ce lub lata u ludzi. Jest to jedna z najbardziej znacz\u0105cych luk w ca\u0142ej literaturze badawczej dotycz\u0105cej Semax.<\/p>\n
Badania przewlek\u0142ego podawania na zwierz\u0119tach \u2014 trwaj\u0105ce zazwyczaj dni do tygodni, a nie miesi\u0105ce \u2014 nie ujawni\u0142y post\u0119puj\u0105cej toksyczno\u015bci, uszkodze\u0144 narz\u0105d\u00f3w ani pogarszaj\u0105cych si\u0119 wynik\u00f3w przy kontynuowanym stosowaniu [12], [18]. U szczur\u00f3w otrzymuj\u0105cych wielokrotne dawki Semax obserwowano trwa\u0142e korzy\u015bci behawioralne bez oznak tolerancji ani szk\u00f3d. Szybki enzymatyczny rozk\u0142ad Semax \u2014 na biologicznie aktywne, lecz niekumuluj\u0105ce si\u0119 fragmenty \u2014 sprawia, \u017ce farmakokineycznie ma\u0142o prawdopodobna jest jego kumulacja w tkankach z biegiem czasu.<\/p>\n
Brak danych o toksyczno\u015bci w kr\u00f3tkich kursach u zwierz\u0105t nie zast\u0119puje jednak w\u0142a\u015bciwych d\u0142ugoterminowych bada\u0144 bezpiecze\u0144stwa u ludzi. Badania takie nie zosta\u0142y przeprowadzone. Ka\u017cda osoba rozwa\u017caj\u0105ca d\u0142ugotrwa\u0142e stosowanie Semax dzia\u0142a znacznie poza zakresem tego, co opublikowane dowody naukowe mog\u0105 potwierdzi\u0107 pod wzgl\u0119dem bezpiecze\u0144stwa.<\/p>\n
Na podstawie dost\u0119pnych dowod\u00f3w i uzasadnionej ostro\u017cno\u015bci medycznej pewne grupy powinny unika\u0107 Semax lub stosowa\u0107 go wy\u0142\u0105cznie pod bezpo\u015brednim nadzorem medycznym.<\/p>\n
Kobiety w ci\u0105\u017cy i karmi\u0105ce piersi\u0105 powinny go unika\u0107, poniewa\u017c nie istniej\u0105 \u017cadne dane dotycz\u0105ce bezpiecze\u0144stwa reprodukcyjnego i rozwojowego u ludzi, a peptydy przenikaj\u0105ce przez barier\u0119 krew\u2013m\u00f3zg mog\u0142yby teoretycznie wp\u0142ywa\u0107 na rozw\u00f3j m\u00f3zgu p\u0142odu lub niemowl\u0119cia. Dzieci i nastolatki r\u00f3wnie\u017c powinny go unika\u0107, poniewa\u017c rozwijaj\u0105cy si\u0119 m\u00f3zg mo\u017ce inaczej reagowa\u0107 na zwi\u0105zki wp\u0142ywaj\u0105ce na czynniki neurotroficzne i uk\u0142ady neuroprzeka\u017anikowe, a \u017cadne dane dotycz\u0105ce bezpiecze\u0144stwa pediatrycznego nie istniej\u0105.<\/p>\n
Osoby z zaburzeniami napadowymi lub epilepsj\u0105 powinny zachowa\u0107 szczeg\u00f3ln\u0105 ostro\u017cno\u015b\u0107 ze wzgl\u0119du na zmiany EEG obserwowane w niekt\u00f3rych grupach pacjent\u00f3w [2]. Osoby przyjmuj\u0105ce leki przeciwzakrzepowe powinny by\u0107 \u015bwiadome udokumentowanych efekt\u00f3w Semax na krzepni\u0119cie krwi i fibrynoliz\u0119 [8], poniewa\u017c istnieje teoretyczne ryzyko interakcji. Osoby z nadwra\u017cliwo\u015bci\u0105 na kt\u00f3rykolwiek sk\u0142adnik preparatu Semax powinny go unika\u0107.<\/p>\n
Poniewa\u017c Semax nie jest zatwierdzonym lekiem w wi\u0119kszo\u015bci kraj\u00f3w, nie istniej\u0105 oficjalne wytyczne dotycz\u0105ce przeciwwskaza\u0144 od agencji regulacyjnych. Wymienione powy\u017cej ostro\u017cno\u015bci opieraj\u0105 si\u0119 na farmakologicznym rozumowaniu wynikaj\u0105cym z opublikowanych bada\u0144, a nie na oficjalnych zaleceniach dotycz\u0105cych przepisywania.<\/p>\n
Badania dotycz\u0105ce wp\u0142ywu Semax na poszczeg\u00f3lne uk\u0142ady narz\u0105d\u00f3w nie ujawniaj\u0105 wyra\u017anych sygna\u0142\u00f3w toksyczno\u015bci w \u017cadnym konkretnym uk\u0142adzie.<\/p>\n
W w\u0105trobie Semax wywiera\u0142 dzia\u0142anie ochronne na kom\u00f3rki w\u0105troby zar\u00f3wno w ostrych, jak i przewlek\u0142ych warunkach stresowych \u2014 normalizuj\u0105c poziomy enzym\u00f3w w\u0105trobowych i przywracaj\u0105c prawid\u0142ow\u0105 syntez\u0119 bia\u0142ek [19], [20]. S\u0105 to wyniki zgodne z ochron\u0105 narz\u0105du, a nie jego toksycznym uszkodzeniem.<\/p>\n
W okr\u0119\u017cnicy Semax w odpowiednich dawkach zapobiega\u0142 wywo\u0142anemu stresem pogorszeniu stanu b\u0142ony jelitowej i utrzymywa\u0142 zdrowe populacje bakterii jelitowych [21], co ponownie sugeruje efekt ochronny, a nie szkodliwy na tkank\u0119 przewodu pokarmowego.<\/p>\n
W sercu Semax wykazywa\u0142 kardioprotekcyjne efekty w modelach zawa\u0142u serca \u2014 chroni\u0142 kom\u00f3rki mi\u0119\u015bnia sercowego i ogranicza\u0142 szkodliw\u0105 nadaktywacj\u0119 uk\u0142adu wsp\u00f3\u0142czulnego [6], [7].<\/p>\n
\u0141\u0105cznie, dowody na poziomie narz\u0105d\u00f3w nie wskazuj\u0105 na toksyczno\u015b\u0107 w \u017cadnym konkretnym uk\u0142adzie przy dawkach stosowanych w badaniach. Formalne badania toksykologiczne z eskalacj\u0105 dawki oraz dedykowane badania bezpiecze\u0144stwa narz\u0105d\u00f3w u ludzi pozostaj\u0105 jednak nieopublikowane.<\/p>\n
Semax nie wydaje si\u0119 by\u0107 uzale\u017cniaj\u0105cy na podstawie jego znanych w\u0142a\u015bciwo\u015bci farmakologicznych i braku zachowa\u0144 zwi\u0105zanych z uzale\u017cnieniem w opublikowanej literaturze badawczej. Uzale\u017cnienie zazwyczaj wi\u0105\u017ce si\u0119 z bezpo\u015bredni\u0105 i siln\u0105 stymulacj\u0105 uk\u0142adu nagrody m\u00f3zgu poprzez du\u017ce uwalnianie dopaminy \u2014 szczeg\u00f3lnie w obszarze zwanym j\u0105drem p\u00f3\u0142le\u017c\u0105cym \u2014 co tworzy wzmacniaj\u0105ce, kompulsywne zachowania poszukiwania substancji.<\/p>\n
Semax nie wyzwala bezpo\u015brednio uwalniania dopaminy w normalnych warunkach. Jedynie wzmacnia odpowiedzi dopaminowe ju\u017c zachodz\u0105ce w odpowiedzi na inne bod\u017ace [22]. \u017badne badania nie odnotowa\u0142y zachowa\u0144 zwi\u0105zanych z nagrod\u0105, samopodawaniem ani warunkowej preferencji miejsca \u2014 standardowego testu uzale\u017cnienia u zwierz\u0105t \u2014 po podaniu Semax.<\/p>\n
Mechanizm dzia\u0142ania Semax \u2014 poprzez zwi\u0119kszenie czynnik\u00f3w neurotroficznych, modulacj\u0119 ekspresji gen\u00f3w i precyzyjne dostrajanie uk\u0142ad\u00f3w neuroprzeka\u017anikowych \u2014 jest fundamentalnie r\u00f3\u017cny od mechanizm\u00f3w nap\u0119dzaj\u0105cych uzale\u017cnienie od substancji takich jak opioidy, stymulanty czy benzodiazepiny.<\/p>\n
Warto odnotowa\u0107 jedno odkrycie: Semax hamuje enzymy rozk\u0142adaj\u0105ce enkefaliny \u2014 w\u0142asne, naturalnie wyst\u0119puj\u0105ce peptydy przeciwb\u00f3lowe m\u00f3zgu \u2014 we krwi ludzkiej [23]. Modulacja uk\u0142adu enkefalinowego mo\u017ce przyczynia\u0107 si\u0119 do efekt\u00f3w wzmacniaj\u0105cych w przypadku niekt\u00f3rych zwi\u0105zk\u00f3w. Jednak po\u015bredni i ograniczony charakter tego efektu, w po\u0142\u0105czeniu z brakiem jakichkolwiek sygna\u0142\u00f3w uzale\u017cnienia przez dziesi\u0119ciolecia stosowania klinicznego i badawczego, nie uzasadnia klasyfikowania Semax jako substancji o znacz\u0105cym potencjale uzale\u017cniaj\u0105cym.<\/p>\n
Niedawna identyfikacja receptora \u03bc-opioidowego jako molekularnego celu Semax w badaniach urazu rdzenia kr\u0119gowego [24] dodaje teoretyczne rozwa\u017cania. Jednak kontekst jest mechanistycznie odr\u0119bny od uzale\u017cnienia opioidowego: Semax oddzia\u0142uje z tym receptorem, aby regulowa\u0107 kom\u00f3rkowe przetwarzanie odpad\u00f3w i neuroprotekcj\u0119, a nie wywo\u0142ywa\u0107 analgezj\u0119 lub eufori\u0119 zwi\u0105zan\u0105 z uzale\u017cniaj\u0105cymi opioidami.<\/p>\n
\u017badne opublikowane badania nie odnotowa\u0142y rozwoju tolerancji przy stosowaniu Semax. Tolerancja oznacza konieczno\u015b\u0107 stosowania coraz wy\u017cszych dawek w czasie, aby osi\u0105gn\u0105\u0107 ten sam efekt \u2014 cech\u0119 charakterystyczn\u0105 wielu substancji uzale\u017cniaj\u0105cych.<\/p>\n
W badaniach przewlek\u0142ego podawania przez 10\u201314 dni u szczur\u00f3w obserwowano trwa\u0142e i post\u0119puj\u0105ce poprawy behawioralne bez \u017cadnych oznak s\u0142abn\u0105cej odpowiedzi. Efekty przeciwl\u0119kowe i antydepresyjne wydawa\u0142y si\u0119 wr\u0119cz nasila\u0107, a nie s\u0142abn\u0105\u0107 przy kontynuowanym dawkowaniu [12].<\/p>\n
Neurotrofinowy mechanizm dzia\u0142ania Semax \u2014 polegaj\u0105cy na zmianie ekspresji gen\u00f3w i stymulowaniu w\u0142asnej produkcji czynnik\u00f3w wzrostu przez m\u00f3zg, a nie na bezpo\u015bredniej i powtarzaj\u0105cej si\u0119 aktywacji jednego receptora \u2014 nie jest zwi\u0105zany z regulacj\u0105 w d\u00f3\u0142 receptor\u00f3w typowo nap\u0119dzaj\u0105c\u0105 rozw\u00f3j tolerancji. Regulacja w d\u00f3\u0142 receptor\u00f3w to proces, w kt\u00f3rym kom\u00f3rki zmniejszaj\u0105 liczb\u0119 dost\u0119pnych receptor\u00f3w dla substancji, gdy jest ona stale obecna, czyni\u0105c substancj\u0119 stopniowo mniej skuteczn\u0105.<\/p>\n
Nale\u017cy jednak zaznaczy\u0107, \u017ce \u017cadne systematyczne badania tolerancji badaj\u0105ce wymagania dotycz\u0105ce eskalacji dawki przez d\u0142u\u017cszy czas nie zosta\u0142y opublikowane u ludzi. Brak dowod\u00f3w to nie to samo co dow\u00f3d braku, i pozostaje to uznan\u0105 luk\u0105 w literaturze.<\/p>\n
\u017badne objawy odstawienne po zaprzestaniu stosowania Semax nie zosta\u0142y odnotowane ani w literaturze klinicznej, ani przedklinicznej. Zespo\u0142y odstawienne pojawiaj\u0105 si\u0119, gdy m\u00f3zg fizycznie dostosowa\u0142 si\u0119 do ci\u0105g\u0142ej obecno\u015bci substancji i ma trudno\u015bci z normalnym funkcjonowaniem po jej nag\u0142ym odstawieniu \u2014 co jest dobrze udokumentowane w przypadku alkoholu, benzodiazepin, opioid\u00f3w i niekt\u00f3rych stymulant\u00f3w.<\/p>\n
Profil farmakologiczny Semax \u2014 ze stosunkowo kr\u00f3tkim czasem bezpo\u015bredniej aktywno\u015bci receptorowej, brakiem bezpo\u015bredniej stymulacji dopaminowej i brakiem mechanizm\u00f3w fizycznej zale\u017cno\u015bci \u2014 nie przewiduje wyst\u0105pienia zespo\u0142u odstawiennego. Badania kliniczne stosuj\u0105ce Semax w okre\u015blonych kursach leczenia \u2014 zazwyczaj 10-dniowych, niekiedy powtarzanych \u2014 nie opisywa\u0142y \u017cadnych negatywnych efekt\u00f3w z odbicia po zako\u0144czeniu kursu [13], [14]. Badania na zwierz\u0119tach dotycz\u0105ce przewlek\u0142ego podawania i p\u00f3\u017aniejszych test\u00f3w behawioralnych po odstawieniu r\u00f3wnie\u017c nie odnotowa\u0142y pogorszenia poni\u017cej poziom\u00f3w sprzed leczenia.<\/p>\n
Na podstawie dost\u0119pnych dowod\u00f3w odstawienie Semax nie powoduje objaw\u00f3w odstawiennych ani pogorszenia poni\u017cej punktu wyj\u015bcia. Najbardziej prawdopodobnym wynikiem zaprzestania stosowania jest stopniowy powr\u00f3t do wyj\u015bciowych funkcji poznawczych i neurologicznych w miar\u0119 wygasania efekt\u00f3w neurotrofinowych i neuromodulacyjnych \u2014 jednak bez negatywnego efektu z odbicia charakteryzuj\u0105cego prawdziwe odstawienie substancji uzale\u017cniaj\u0105cych.<\/p>\n
W kontek\u015bcie rehabilitacji poudarowej korzystne efekty na poziomy BDNF i regeneracj\u0119 funkcjonaln\u0105 obserwowane podczas leczenia Semax utrzymywa\u0142y si\u0119 przez ca\u0142y okres obserwacji [25], co sugeruje, \u017ce przynajmniej cz\u0119\u015b\u0107 korzy\u015bci \u2014 szczeg\u00f3lnie tych mediowanych przez strukturalne zmiany neuroplastyczne wywo\u0142ane trwa\u0142ym wzrostem BDNF \u2014 mo\u017ce prze\u017cy\u0107 bezpo\u015bredni\u0105 aktywno\u015b\u0107 farmakologiczn\u0105 peptydu.<\/p>\n
Trwa\u0142o\u015b\u0107 popraw poznawczych obserwowanych w badaniu pami\u0119ci przestrzennej \u2014 gdzie efekt przywracaj\u0105cy pami\u0119\u0107 utrzymywa\u0142 si\u0119 d\u0142ugo po zako\u0144czeniu 6-dniowego kursu leczenia [26] \u2014 dodatkowo wspiera ide\u0119, \u017ce cz\u0119\u015b\u0107 korzy\u015bci Semax mo\u017ce by\u0107 samopodtrzymuj\u0105ca si\u0119 poprzez wywo\u0142ane przez niego zmiany neuroplastyczne, nawet po tym, jak sam peptyd nie jest ju\u017c obecny.<\/p>\n
\u017badne opublikowane badania nie analizowa\u0142y wykrywalno\u015bci Semax w standardowych testach moczu lub krwi na obecno\u015b\u0107 narkotyk\u00f3w. Standardowe panele przesiewowe wykrywaj\u0105 okre\u015blone klasy substancji \u2014 opioid\u00f3w, stymulant\u00f3w, kannabinoid\u00f3w, benzodiazepin i kokainy \u2014 z kt\u00f3rych \u017cadna nie jest strukturalnie spokrewniona z Semax. Rutynowy test narkotykowy w miejscu pracy nie wykry\u0142by Semax, poniewa\u017c nie jest on uwzgl\u0119dniony w \u017cadnym standardowym panelu testowym.<\/p>\n
Wyspecjalizowane metody analityczne z u\u017cyciem chromatografii cieczowej po\u0142\u0105czonej ze spektrometri\u0105 mas \u2014 zaawansowanej techniki laboratoryjnej zdolnej do identyfikowania konkretnych cz\u0105steczek w bardzo niskich st\u0119\u017ceniach \u2014 mog\u0105 wykrywa\u0107 Semax i Selank w zaj\u0119tych preparatach farmaceutycznych [27]. Wskazuje to, \u017ce ukierunkowana analiza kryminalistyczna mo\u017ce identyfikowa\u0107 te peptydy, gdy konkretnie ich poszukuje. To, czy jakakolwiek organizacja sportowa, wojskowa lub s\u0142u\u017cby bezpiecze\u0144stwa aktualnie testuje na obecno\u015b\u0107 Semax, nie jest udokumentowane w recenzowanej literaturze. Semax nie widnieje na li\u015bcie substancji zakazanych \u015awiatowej Agencji Antydopingowej (WADA) na podstawie dost\u0119pnych dowod\u00f3w i nie odnotowano \u017cadnych opublikowanych przypadk\u00f3w negatywnych wynik\u00f3w test\u00f3w antydopingowych zwi\u0105zanych z Semax.<\/p>\n
\u017badne opublikowane badania nie odnotowa\u0142y wzrostu guza ani promowania nowotwor\u00f3w przy stosowaniu Semax. Badanie specyficznie analizuj\u0105ce wp\u0142yw Semax na spontaniczny rozw\u00f3j raka u myszy nie znalaz\u0142o dowod\u00f3w, \u017ce peptyd promuje wzrost guza [28].<\/p>\n
Wzrost BDNF wywo\u0142ywany przez Semax zas\u0142uguje na teoretyczn\u0105 uwag\u0119. Sygnalizacja BDNF przez receptor TrkB by\u0142a badana w kontek\u015bcie niekt\u00f3rych typ\u00f3w raka, poniewa\u017c BDNF mo\u017ce promowa\u0107 prze\u017cycie i wzrost kom\u00f3rek \u2014 w\u0142a\u015bciwo\u015bci korzystne w zdrowej tkance m\u00f3zgowej, ale potencjalnie istotne w biologii nowotworowej. \u017badne bezpo\u015brednie dowody \u0142\u0105cz\u0105ce podawanie Semax z rozwojem lub post\u0119pem raka nie zosta\u0142y jednak opublikowane w \u017cadnym badaniu.<\/p>\n
Badanie bezpiecze\u0144stwa embrionalnych kom\u00f3rek macierzystych potwierdzi\u0142o, \u017ce Semax nie wywo\u0142a\u0142 efekt\u00f3w toksycznych i nie zmieni\u0142 dramatycznie wzorc\u00f3w r\u00f3\u017cnicowania kom\u00f3rek macierzystych [16]. Jest to istotny kontekst dla rozumienia jego efekt\u00f3w na szybko dziel\u0105ce si\u0119 kom\u00f3rki.<\/p>\n
Brak sygna\u0142\u00f3w nowotworowych przez dziesi\u0119ciolecia rosyjskiego stosowania klinicznego jest uspokajaj\u0105cy. Formalne badania rakotw\u00f3rczo\u015bci \u2014 specjalnie zaprojektowane do testowania, czy substancja mo\u017ce powodowa\u0107 raka przy d\u0142ugotrwa\u0142ej ekspozycji \u2014 nie zosta\u0142y jednak opublikowane dla Semax, i pozostaje to uznan\u0105 luk\u0105 w d\u0142ugoterminowych danych bezpiecze\u0144stwa.<\/p>\n
Niniejszy artyku\u0142 ma wy\u0142\u0105cznie cel edukacyjny i informacyjno-naukowy i nie powinien by\u0107 interpretowany jako porada medyczna, diagnoza, zalecenie terapeutyczne ani twierdzenie dotycz\u0105ce bezpiecze\u0144stwa lub skuteczno\u015bci Semax w leczeniu jakiegokolwiek schorzenia. Semax pozostaje zwi\u0105zkiem badawczym w wi\u0119kszo\u015bci kraj\u00f3w, w tym w Stanach Zjednoczonych i wi\u0119kszo\u015bci kraj\u00f3w europejskich, i nie jest zatwierdzony przez Ameryka\u0144sk\u0105 Agencj\u0119 ds. \u017bywno\u015bci i Lek\u00f3w (FDA) ani przez Europejsk\u0105 Agencj\u0119 Lek\u00f3w (EMA) do leczenia \u017cadnego schorzenia medycznego. Jest zatwierdzony i stosowany klinicznie w Rosji i niekt\u00f3rych krajach Europy Wschodniej. Wi\u0119kszo\u015b\u0107 dowod\u00f3w przedstawionych w tym artykule pochodzi z przedklinicznych bada\u0144 na zwierz\u0119tach oraz ograniczonej liczby klinicznych bada\u0144 na ludziach. Niezb\u0119dne s\u0105 dodatkowe, dobrze zaprojektowane badania kliniczne, aby dok\u0142adniej ustali\u0107 bezpiecze\u0144stwo, skuteczno\u015b\u0107, mechanizmy dzia\u0142ania i d\u0142ugoterminowe efekty Semax u ludzi.<\/p>\n
[1] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenski\u012d, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-semax (15 years experience in its design and study). Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti imeni I P Pavlova, 47<\/em>(2), 420\u2013430. PMID: 9173745<\/span><\/p>\n [2] Alekseeva, G. V., Bottaev, N. A., & Goroshkova, V. V. (1999). Use of semax at a follow-up of patients with posthypoxic encephalopathy. Anesteziologiya i Reanimatologiya,<\/em> (1), 40\u201343. PMID: 10199046<\/span><\/p>\n [3] Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Effect of Semax on homeostasis of gastric mucosa in albino rats. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 130<\/em>(9), 871\u2013873. PMID: 11177268<\/span><\/p>\n [4] Zhu\u012dkova, S. E., Badmaeva, K. E., Samonina, G. E., & Plesskaia, L. G. (2003). Semax and some glyproline peptides accelerate the healing of acetic ulcers in rats. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Gastroenterologiya,<\/em> (4), 88\u201392. PMID: 14653248<\/span><\/p>\n [5] Ivanikov, I. O., Brekhova, M. E., Samonina, G. E., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2002). Therapy of peptic ulcer with semax peptide. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 134<\/em>(1), 73\u201374. https:\/\/doi.org\/10.1023\/a:1020621124776<\/a><\/span><\/p>\n [6] Gavrilova, S. A., Golubeva, A. V., Lipina, T. V., Fominykh, E. S., Shornikova, M. V., Postnikov, A. B., Andrejeva, L. A., Chentsov, Yu. S., & Koshelev, V. B. (2006). Protective effect of peptide semax on the rat heart after myocardial infarction. Rossiyskiy Fiziologicheskiy Zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92<\/em>(11), 1305\u20131321. PMID: 17385423<\/span><\/p>\n [7] Gorbacheva, A. M., Berdalin, A. B., Stulova, A. N., Nikogosova, A. D., Lin, M. D., Buravkov, S. V., Gavrilova, S. A., & Koshelev, V. B. (2016). Changes in sympathetic innervation of rat caudal artery in experimental myocardial infarction: Effect of Semax peptide. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 161<\/em>(4), 476\u2013480. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s10517-016-3442-y<\/a><\/span><\/p>\n [8] Grigorjeva, M. E., & Lyapina, L. A. (2010). Anticoagulation and antiplatelet effects of semax under conditions of acute and chronic immobilization stress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 149<\/em>(1), 44\u201346. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s10517-010-0871-x<\/a><\/span><\/p>\n [9] Elagina, A. A., Lyashev, Yu. D., Lyashev, A. Yu., Pronyaeva, T. V., & Chahine, A. R. (2020). Correction of lipid metabolism disorders in diabetes mellitus with peptide drugs. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 168<\/em>(5), 618\u2013620. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s10517-020-04764-2<\/a><\/span><\/p>\n [10] Dontsova, E. V. (2015). Possible drug correction of lipid metabolism disturbances associated with metabolic syndrome in patients with psoriasis. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 78<\/em>(12), 30\u201333. PMID: 27051926<\/span><\/p>\n [11] Koroleva, M. V., Me\u012dzerov, E. E., Nezavibat’ko, V. N., Kamenski\u012d, A. A., & Dubynin, V. A. (1996). Effect of the heptapeptide Semax on the human electroencephalogram. Byulleten Eksperimentalnoi Biologii i Meditsiny, 121<\/em>(1), 116\u2013117. PMID: 8679991<\/span><\/p>\n [12] Inozemtseva, L. S., Yatsenko, K. A., Glazova, N. Yu., Kamensky, A. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Grivennikov, I. A., & Dolotov, O. V. (2024). Antidepressant-like and antistress effects of the ACTH(4-10) synthetic analogs Semax and Melanotan II on male rats in a model of chronic unpredictable stress. European Journal of Pharmacology, 984<\/em>, 177068. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.ejphar.2024.177068<\/a><\/span><\/p>\n [13] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., & Chukanova, E. I. (2005). Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 105<\/em>(2), 35\u201340. PMID: 15792140<\/span><\/p>\n [14] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat’ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu., & Vanichkin, A. V. (1997). Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97<\/em>(6), 26\u201334. PMID: 11517472 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/11517472\/\u00a0<\/span><\/p>\n [15] Serdiuk, A. V., Levitski\u012d, G. N., Miasoedov, N. F., & Skvortsova, V. I. (2007). The study of chronic partial denervation and quality of life in patients with motor neuron disease treated with semax. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 107<\/em>(4), 29\u201339. PMID: 18379501 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/18379501\/<\/span><\/p>\n [16] Kobylyanskii, A. G., Zolotarev, Yu. A., Andreeva, L. A., Grivennikov, I. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Studying the toxic effects of some biologically active peptides on the model of mouse embryonic stem cells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 163<\/em>(6), 731\u2013736. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s10517-017-3891-y<\/a><\/span><\/p>\n [17] Tomasello, M. F., Di Rosa, M. C., Naletova, I., Sciacca, M. F. M., Giuffrida, A., Maccarrone, G., & Attanasio, F. (2025). Semax, a copper chelator peptide, decreases the Cu(II)-catalyzed ROS production and cytotoxicity of A\u03b2 by metal ion stripping and redox silencing. Bioinorganic Chemistry and Applications, 2025<\/em>, 4226220. https:\/\/doi.org\/10.1155\/bca\/4226220<\/a><\/span><\/p>\n [18] Vilenski\u012d, D. A., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamenski\u012d, A. A., & Miasoedov, N. F. (2007). Effects of chronic Semax administration on exploratory activity and emotional reaction in white rats. Rossiyskiy Fiziologicheskiy Zhurnal imeni I.M. Sechenova, 93<\/em>(6), 661\u2013669. PMID: 17850024<\/span><\/p>\n [19] Ivanov, A. V., Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Influence of ACTG4-7-PGP (Semax) on morphofunctional state of hepatocytes in chronic emotional and painful stress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 163<\/em>(1), 105\u2013108. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s10517-017-3748-4<\/a><\/span><\/p>\n [20] Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., & Belykh, A. E. (2015). The effect of peptide ACTH4-7-PGP on functional hepatocyte state in rats in acute and chronic foot-shock stress. Rossiyskiy Fiziologicheskiy Zhurnal imeni I.M. Sechenova, 101<\/em>(2), 171\u2013179. PMID: 26012109<\/span><\/p>\n [21] Svishcheva, M. V., Mishina, Ye. S., Medvedeva, O. A., Bobyntsev, I. I., Mukhina, A. Yu., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2021). Morphofunctional state of the large intestine in rats under conditions of restraint stress and administration of peptide ACTH(4-7)-PGP (Semax). Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 170<\/em>(3), 384\u2013388. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s10517-021-05072-z<\/a><\/span><\/p>\n [22] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents. Neurochemical Research, 30<\/em>(12), 1493\u20131500. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s11064-005-8826-8<\/a><\/span><\/p>\n [23] Kost, N. V., Sokolov, O. Yu., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. A., Miasoedov, N. F., & Zozulia, A. A. (2001). Semax and selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum. Bioorganicheskaya Khimiya, 27<\/em>(3), 180\u2013183. https:\/\/doi.org\/10.1023\/a:1011373002885<\/a><\/span><\/p>\n [24] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., & Ni, W. (2025). Semax peptide targets the \u03bc opioid receptor gene Oprm1 to promote deubiquitination and functional recovery after spinal cord injury in female mice. British Journal of Pharmacology, 182<\/em>(22), 5489\u20135516. https:\/\/doi.org\/10.1111\/bph.70122<\/a><\/span><\/p>\n [25] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). The efficacy of semax in the treatment of patients at different stages of ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118<\/em>(3), 61\u201368. https:\/\/doi.org\/10.17116\/jnevro20181183261-68<\/a><\/span><\/p>\n [26] Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Formation of spatial memory in rats with ischemic lesions to the prefrontal cortex. Neuroscience and Behavioral Physiology, 39<\/em>(8), 749\u2013756. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s11055-009-9197-4<\/a><\/span><\/p>\n [27] Vanhee, C., Francotte, A., Janvier, S., & Deconinck, E. (2020). The occurrence of putative cognitive enhancing research peptides in seized pharmaceutical preparations. Drug Testing and Analysis, 12<\/em>(3), 371\u2013381. https:\/\/doi.org\/10.1002\/dta.2717<\/a><\/span><\/p>\n