DSIP w aerozolu do nosa, DSIP podawany w iniekcji oraz doustny DSIP nie s\u0105 r\u00f3wnowa\u017cnymi formami podania. Dost\u0119pne dowody naukowe, bariery wch\u0142aniania, wymagania dotycz\u0105ce produktu oraz oczekiwana ekspozycja znacznie r\u00f3\u017cni\u0105 si\u0119 mi\u0119dzy tymi drogami.<\/p>\n
Najlepsze dost\u0119pne dane z udzia\u0142em ludzi dotycz\u0105ce delta sleep-inducing peptide (DSIP), znanego r\u00f3wnie\u017c jako emideltide, pochodz\u0105 z niewielkich historycznych bada\u0144, w kt\u00f3rych peptyd podawano do\u017cylnie pod nadzorem badaczy. Podsk\u00f3rne podawanie DSIP badano na zwierz\u0119tach, mi\u0119dzy innymi w eksperymencie dotycz\u0105cym snu u kot\u00f3w, ale nie zosta\u0142o ono potwierdzone jako metoda leczenia bezsenno\u015bci u ludzi.<\/p>\n
Donosowy DSIP r\u00f3wnie\u017c pojawia\u0142 si\u0119 w badaniach na zwierz\u0119tach, w tym w eksperymencie dotycz\u0105cym udaru u szczur\u00f3w. Nie ma jednak opublikowanego badania klinicznego u ludzi potwierdzaj\u0105cego skuteczno\u015b\u0107 aerozolu DSIP do nosa w poprawie snu.<\/p>\n
Dowody dotycz\u0105ce doustnego DSIP s\u0105 jeszcze bardziej ograniczone. Nie ma wiarygodnych bada\u0144 farmakokinetycznych ani klinicznych u ludzi pokazuj\u0105cych, \u017ce standardowa tabletka lub kapsu\u0142ka DSIP mo\u017ce przetrwa\u0107 proces trawienia i osi\u0105gn\u0105\u0107 skuteczne st\u0119\u017cenie we krwi lub m\u00f3zgu.<\/p>\n
Droga podania wp\u0142ywa wi\u0119c na znacznie wi\u0119cej ni\u017c sam\u0105 wygod\u0119. Mo\u017ce zmienia\u0107 ilo\u015b\u0107 wch\u0142oni\u0119tego peptydu w nienaruszonej postaci, szybko\u015b\u0107 osi\u0105gania ekspozycji, tkanki maj\u0105ce kontakt z formulacj\u0105 oraz wymagania dotycz\u0105ce produkcji i sterylno\u015bci. Decyduje r\u00f3wnie\u017c o tym, czy wyniki jednego badania mo\u017cna rozs\u0105dnie odnie\u015b\u0107 do innego produktu.<\/p>\n
W tym artykule por\u00f3wnujemy poszczeg\u00f3lne drogi podania z perspektywy naukowej. Nie przedstawiamy miejsc wykonywania iniekcji, instrukcji przygotowania aerozolu do nosa, sposob\u00f3w rekonstytucji ani dawek do wstrzykni\u0119\u0107 lub podania donosowego, poniewa\u017c nie istnieje zatwierdzony protok\u00f3\u0142 samodzielnego stosowania DSIP.<\/p>\n
DSIP jest dost\u0119pny lub omawiany w internecie w kilku r\u00f3\u017cnych formach. Sama dost\u0119pno\u015b\u0107 okre\u015blonego produktu nie oznacza jednak, \u017ce zosta\u0142 on zatwierdzony, ma potwierdzon\u0105 skuteczno\u015b\u0107 kliniczn\u0105 lub prawid\u0142owo wch\u0142ania si\u0119 dan\u0105 drog\u0105.<\/p>\n
Najcz\u0119\u015bciej spotykane formy obejmuj\u0105 liofilizowany peptyd w fiolkach, gotowe lub deklarowane jako recepturowe aerozole do nosa, p\u0142ynne roztwory badawcze, tabletki, kapsu\u0142ki oraz preparaty wielosk\u0142adnikowe.<\/p>\n
Liofilizacja oznacza suszenie sublimacyjne, czyli suszenie przez wymra\u017canie. Okre\u015bla fizyczn\u0105 posta\u0107 peptydu i mo\u017ce u\u0142atwia\u0107 jego przechowywanie lub poprawia\u0107 stabilno\u015b\u0107 przed przygotowaniem roztworu. Nie potwierdza jednak to\u017csamo\u015bci peptydu, jego czysto\u015bci, sterylno\u015bci, poziomu endotoksyn, stabilno\u015bci po przygotowaniu ani przydatno\u015bci do iniekcji.<\/p>\n
Znaczenie ma r\u00f3wnie\u017c dok\u0142adna forma cz\u0105steczki. Natywny DSIP jest peptydem sk\u0142adaj\u0105cym si\u0119 z dziewi\u0119ciu aminokwas\u00f3w o sekwencji Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu i masie cz\u0105steczkowej oko\u0142o 848,8 g\/mol [1]. Octan DSIP zawiera przeciwjon octanowy i ma inn\u0105 podawan\u0105 mas\u0119 cz\u0105steczkow\u0105.<\/p>\n
Fosforylowany DSIP, skr\u00f3cone analogi, peptydy zwi\u0105zane z KND, konstrukty fuzyjne DSIP oraz Deltaran s\u0105 odr\u0119bnymi materia\u0142ami badawczymi. Wynik\u00f3w dotycz\u0105cych jednej z tych form nie mo\u017cna automatycznie odnosi\u0107 do produktu oznaczonego jedynie jako \u201eDSIP peptide spray\u201d czy \u201eDSIP injection\u201d.<\/p>\n
Opisy produkt\u00f3w r\u00f3wnie\u017c mog\u0105 prowadzi\u0107 do nieporozumie\u0144. Okre\u015blenie \u201eresearch use only\u201d zazwyczaj oznacza, \u017ce produkt nie jest oferowany jako zatwierdzony lek przeznaczony do stosowania u ludzi. Termin \u201ecompounded\u201d powinien odnosi\u0107 si\u0119 do przygotowania produktu w ramach legalnego, regulowanego systemu receptury aptecznej, je\u015bli jest to dozwolone w danej jurysdykcji. Nie powinien by\u0107 og\u00f3lnym okre\u015bleniem dowolnego gotowego preparatu sprzedawanego w internecie.<\/p>\n
Profesjonalnie wygl\u0105daj\u0105ca fiolka, butelka z atomizerem czy etykieta same w sobie nie potwierdzaj\u0105 spe\u0142nienia standard\u00f3w wymaganych dla produkt\u00f3w leczniczych.<\/p>\n
Nie istnieje zatwierdzony przez FDA ani EMA produkt DSIP przeznaczony do leczenia bezsenno\u015bci lub poprawy snu. Rejestr substancji FDA rozpoznaje emideltide jako okre\u015blon\u0105 substancj\u0119 chemiczn\u0105, ale wyra\u017anie wskazuje, \u017ce nadanie identyfikatora substancji nie oznacza przeprowadzenia oceny regulacyjnej ani zatwierdzenia [2].<\/p>\n
Z tego wzgl\u0119du komercyjne formy DSIP nale\u017cy wyra\u017anie odr\u00f3\u017cnia\u0107 od form i dr\u00f3g podania, kt\u00f3re rzeczywi\u015bcie badano naukowo.<\/p>\n
Donosowe podawanie DSIP jest naukowo mo\u017cliw\u0105 eksperymentaln\u0105 drog\u0105 podania, ale \u017cadne badanie kliniczne u ludzi nie potwierdzi\u0142o, \u017ce aerozol DSIP do nosa jest skuteczn\u0105 lub niezawodnie wch\u0142anian\u0105 metod\u0105 leczenia problem\u00f3w ze snem.<\/p>\n
Jama nosowa zawiera du\u017c\u0105 powierzchni\u0119 dobrze unaczynionej b\u0142ony \u015bluzowej dr\u00f3g oddechowych oraz mniejszy obszar w\u0119chowy, kt\u00f3ry ma anatomiczne po\u0142\u0105czenia z o\u015brodkowym uk\u0142adem nerwowym. Podanie donosowe pozwala omin\u0105\u0107 przew\u00f3d pokarmowy i mo\u017ce umo\u017cliwia\u0107 niekt\u00f3rym substancjom przenikanie do krwi przez b\u0142on\u0119 \u015bluzow\u0105 nosa. W przypadku wybranych cz\u0105steczek pewna cz\u0119\u015b\u0107 substancji mo\u017ce r\u00f3wnie\u017c dociera\u0107 do struktur zwi\u0105zanych z m\u00f3zgiem poprzez okolice w\u0119chowe lub nerw tr\u00f3jdzielny.<\/p>\n
Nie oznacza to jednak, \u017ce ka\u017cdy peptyd automatycznie przemieszcza si\u0119 z nosa do m\u00f3zgu.<\/p>\n
Na wch\u0142anianie donosowe wp\u0142ywa wiele czynnik\u00f3w. Nale\u017c\u0105 do nich miejsce osadzania si\u0119 aerozolu, konstrukcja urz\u0105dzenia, wielko\u015b\u0107 kropli, obj\u0119to\u015b\u0107 p\u0142ynu, rozpuszczalno\u015b\u0107 peptydu, pH, osmolalno\u015b\u0107, \u015brodki konserwuj\u0105ce, substancje zwi\u0119kszaj\u0105ce wch\u0142anianie, obecno\u015b\u0107 \u015bluzu, lokalne enzymy oraz oczyszczanie \u015bluzowo-rz\u0119skowe.<\/p>\n
W przegl\u0105dzie dotycz\u0105cym donosowego dostarczania peptyd\u00f3w stwierdzono, \u017ce biodost\u0119pno\u015b\u0107 peptyd\u00f3w podawanych t\u0105 drog\u0105 jest cz\u0119sto niska i silnie zale\u017cy od formulacji. Autorzy podali, \u017ce w przypadku wielu dost\u0119pnych donosowych produkt\u00f3w peptydowych biodost\u0119pno\u015b\u0107 u ludzi wynosi poni\u017cej 5%, cho\u0107 warto\u015b\u0107 ta r\u00f3\u017cni si\u0119 zale\u017cnie od cz\u0105steczki i formulacji. Na skuteczno\u015b\u0107 mog\u0105 istotnie wp\u0142ywa\u0107 mi\u0119dzy innymi pH, osmolalno\u015b\u0107, rozpuszczalno\u015b\u0107, miejsce depozycji, substancje zwi\u0119kszaj\u0105ce wch\u0142anianie i w\u0142a\u015bciwo\u015bci mukoadhezyjne [3].<\/p>\n
Dlatego ilo\u015bci DSIP podanej na etykiecie aerozolu nie mo\u017cna uto\u017csamia\u0107 z ilo\u015bci\u0105, kt\u00f3ra rzeczywi\u015bcie dociera do krwi lub m\u00f3zgu.<\/p>\n
Najbardziej istotny opublikowany eksperyment z donosowym DSIP omawiany w tym kontek\u015bcie przeprowadzono na zwierz\u0119tach, a nie na ludziach. W badaniu z 2021 roku szczurom podawano donosowo DSIP w ilo\u015bci 120 \u00b5g\/kg oko\u0142o godzin\u0119 przed eksperymentalnie wywo\u0142anym ogniskowym niedokrwieniem m\u00f3zgu, a nast\u0119pnie przez siedem dni po reperfuzji. U leczonych zwierz\u0105t obserwowano szybsz\u0105 popraw\u0119 sprawno\u015bci ruchowej, jednak r\u00f3\u017cnica w obj\u0119to\u015bci zawa\u0142u nie by\u0142a statystycznie istotna [4].<\/p>\n
Badanie dotyczy\u0142o regeneracji po udarze u szczur\u00f3w i wykorzystywa\u0142o okre\u015blon\u0105 eksperymentaln\u0105 formulacj\u0119 oraz schemat. Nie oceniano w nim bezsenno\u015bci, zasypiania, wch\u0142aniania donosowego u ludzi, bezpiecze\u0144stwa stosowania u cz\u0142owieka ani komercyjnego aerozolu DSIP.<\/p>\n
Jest to szczeg\u00f3lnie istotne w przypadku wyszukiwa\u0144 takich jak \u201eDSIP nasal spray for sleep dosage instructions\u201d. Ilo\u015bci zastosowanej donosowo w badaniu udaru u szczur\u00f3w nie mo\u017cna przekszta\u0142ci\u0107 w schemat stosowania aerozolu przed snem u ludzi.<\/p>\n
Szczury i ludzie r\u00f3\u017cni\u0105 si\u0119 anatomi\u0105 nosa, powierzchni\u0105 b\u0142ony \u015bluzowej, sposobem oddychania, metabolizmem, dostarczaniem formulacji oraz skalowaniem wzgl\u0119dem masy cia\u0142a. Poprawa funkcji ruchowych po eksperymentalnym udarze r\u00f3wnie\u017c nie dowodzi korzystnego wp\u0142ywu na sen.<\/p>\n
Do internetowych opinii okre\u015blanych jako \u201eDSIP nasal spray review\u201d tak\u017ce nale\u017cy podchodzi\u0107 ostro\u017cnie, je\u015bli nie odnosz\u0105 si\u0119 do kontrolowanego badania klinicznego u ludzi. Indywidualne do\u015bwiadczenia mog\u0105 zale\u017ce\u0107 od oczekiwa\u0144, jednoczesnego stosowania melatoniny lub \u015brodk\u00f3w uspokajaj\u0105cych, zmian nawyk\u00f3w zwi\u0105zanych ze snem, r\u00f3\u017cnic mi\u0119dzy produktami oraz naturalnej zmienno\u015bci snu z nocy na noc.<\/p>\n
Takie relacje nie pozwalaj\u0105 okre\u015bli\u0107 biodost\u0119pno\u015bci ani potwierdzi\u0107, \u017ce produkt rzeczywi\u015bcie zawiera deklarowan\u0105 ilo\u015b\u0107 DSIP.<\/p>\n
DSIP podawany w iniekcji ma najlepiej udokumentowan\u0105 histori\u0119 badawcz\u0105, jednak dane z udzia\u0142em ludzi dotycz\u0105 g\u0142\u00f3wnie podania do\u017cylnego. Nie potwierdzaj\u0105 one wsp\u00f3\u0142czesnych praktyk zwi\u0105zanych z samodzielnymi iniekcjami podsk\u00f3rnymi.<\/p>\n
Podanie do\u017cylne wprowadza substancj\u0119 bezpo\u015brednio do krwiobiegu. W\u0142a\u015bnie t\u0119 drog\u0119 stosowano w historycznych badaniach snu u ludzi.<\/p>\n
W jednym kontrolowanym badaniu krzy\u017cowym sze\u015bciu zdrowych doros\u0142ych otrzyma\u0142o powolny wlew do\u017cylny 25 nmol\/kg. Badacze opisali bezpo\u015brednie zwi\u0119kszenie presji snu oraz p\u00f3\u017aniejsze zmiany parametr\u00f3w snu nocnego [5].<\/p>\n
W innym wczesnym badaniu tak\u0105 sam\u0105 ilo\u015b\u0107 zale\u017cn\u0105 od masy cia\u0142a podano do\u017cylnie sze\u015bciu osobom z przewlek\u0142\u0105 bezsenno\u015bci\u0105 [6]. W p\u00f3\u017aniejszych kontrolowanych badaniach bezsenno\u015bci r\u00f3wnie\u017c stosowano 25 nmol\/kg do\u017cylnie. Wyniki obejmowa\u0142y zar\u00f3wno niewielkie obiektywne zmiany, jak i efekty o ma\u0142ym znaczeniu klinicznym oraz brak wyra\u017anej poprawy subiektywnej jako\u015bci snu [7,8].<\/p>\n
Bada\u0144 tych nie mo\u017cna traktowa\u0107 jako dowodu skuteczno\u015bci podsk\u00f3rnego DSIP.<\/p>\n
Przy podaniu podsk\u00f3rnym materia\u0142 trafia do tkanki znajduj\u0105cej si\u0119 pod sk\u00f3r\u0105. Nast\u0119pnie musi przemie\u015bci\u0107 si\u0119 przez tkanki, zanim dotrze do lokalnych naczy\u0144 krwiono\u015bnych lub uk\u0142adu limfatycznego. Wch\u0142anianie mo\u017ce wi\u0119c by\u0107 wolniejsze lub niepe\u0142ne i zale\u017cy mi\u0119dzy innymi od formulacji, obj\u0119to\u015bci podania, ukrwienia tkanek, lokalnych enzym\u00f3w oraz stabilno\u015bci peptydu.<\/p>\n
Zastosowanie tej samej liczby mikrogram\u00f3w co w badaniu do\u017cylnym nie gwarantuje uzyskania takiego samego st\u0119\u017cenia ani profilu ekspozycji w czasie.<\/p>\n
Najbardziej bezpo\u015brednie dane dotycz\u0105ce podsk\u00f3rnego DSIP i snu pochodz\u0105 z bada\u0144 na zwierz\u0119tach. W jednym eksperymencie o\u015bmiu kotom podano podsk\u00f3rnie 120 nmol\/kg DSIP przed o\u015bmiogodzinn\u0105 rejestracj\u0105 snu. Zaobserwowano zwi\u0119kszenie g\u0142\u0119bokiego snu wolnofalowego oraz aktywno\u015bci delta w EEG. Zmiany ca\u0142kowitego czasu czuwania, ca\u0142kowitego snu wolnofalowego, czasu zasypiania i latencji REM nie by\u0142y jednak statystycznie istotne, a ca\u0142kowity czas snu REM nie uleg\u0142 zmianie [9].<\/p>\n
Badanie pokazuje, \u017ce podsk\u00f3rny DSIP mo\u017ce wywo\u0142ywa\u0107 mierzalne efekty biologiczne u kot\u00f3w w okre\u015blonych warunkach eksperymentalnych. Nie okre\u015bla jednak dawki dla ludzi, cz\u0119stotliwo\u015bci podawania, marginesu bezpiecze\u0144stwa ani skuteczno\u015bci w leczeniu bezsenno\u015bci.<\/p>\n
Innym przyk\u0142adem jest Deltaran, preparat zawieraj\u0105cy DSIP. Samice myszy SHR otrzymywa\u0142y podsk\u00f3rnie oko\u0142o 100 \u00b5g\/kg przez pi\u0119\u0107 kolejnych dni ka\u017cdego miesi\u0105ca, pocz\u0105wszy od trzeciego miesi\u0105ca \u017cycia a\u017c do naturalnej \u015bmierci [10]. Badanie dotyczy\u0142o d\u0142ugo\u015bci \u017cycia i proces\u00f3w zwi\u0105zanych z nowotworami, a nie snu u ludzi. Wykorzystywano r\u00f3wnie\u017c konkretny preparat zawieraj\u0105cy DSIP. Schemat ten nie mo\u017ce wi\u0119c stanowi\u0107 podstawy internetowego \u201ecyklu iniekcji DSIP\u201d dla ludzi.<\/p>\n
Iniekcje wi\u0105\u017c\u0105 si\u0119 r\u00f3wnie\u017c z dodatkowymi wymaganiami dotycz\u0105cymi jako\u015bci produktu. Preparat pozajelitowy powinien by\u0107 prawid\u0142owo wyprodukowany i przebadany pod k\u0105tem sterylno\u015bci, endotoksyn, zanieczyszcze\u0144 cz\u0105stkami, to\u017csamo\u015bci, st\u0119\u017cenia i stabilno\u015bci.<\/p>\n
Czysto\u015b\u0107 chemiczna nie jest tym samym co sterylno\u015b\u0107. Przyk\u0142adowo wysoki wynik czysto\u015bci uzyskany metod\u0105 HPLC nie wyklucza obecno\u015bci mikroorganizm\u00f3w, endotoksyn, nieprawid\u0142owego st\u0119\u017cenia czy nieodpowiednich substancji pomocniczych.<\/p>\n
Dotyczy to podania do\u017cylnego, podsk\u00f3rnego, domi\u0119\u015bniowego oraz innych dr\u00f3g pozajelitowych.<\/p>\n
Nie ma wiarygodnych dowod\u00f3w pokazuj\u0105cych, \u017ce standardowe tabletki, kapsu\u0142ki lub inne doustne formy DSIP dostarczaj\u0105 klinicznie skuteczn\u0105 ilo\u015b\u0107 nienaruszonego peptydu u ludzi.<\/p>\n
Peptydy przyjmowane doustnie napotykaj\u0105 dwie g\u0142\u00f3wne przeszkody.<\/p>\n
Po pierwsze, w \u017co\u0142\u0105dku i jelitach s\u0105 nara\u017cone na dzia\u0142anie kwasu, zmiennych warunk\u00f3w chemicznych oraz enzym\u00f3w trawiennych, kt\u00f3re mog\u0105 rozk\u0142ada\u0107 wi\u0105zania peptydowe.<\/p>\n
Po drugie, nawet je\u015bli cz\u0119\u015b\u0107 nienaruszonego peptydu dotrze do jelita cienkiego, jego przenikanie przez \u015bcian\u0119 jelita mo\u017ce by\u0107 niewielkie. Peptydy s\u0105 zazwyczaj wi\u0119ksze, bardziej polarne i trudniej przenikaj\u0105 przez b\u0142ony kom\u00f3rkowe ni\u017c klasyczne leki ma\u0142ocz\u0105steczkowe.<\/p>\n
W recenzowanym przegl\u0105dzie dotycz\u0105cym doustnego dostarczania peptyd\u00f3w degradacj\u0119 enzymatyczn\u0105 oraz s\u0142ab\u0105 przepuszczalno\u015b\u0107 jelitow\u0105 wskazano jako jedne z g\u0142\u00f3wnych powod\u00f3w, dla kt\u00f3rych wi\u0119kszo\u015bci lek\u00f3w peptydowych nie mo\u017cna po prostu podawa\u0107 w zwyk\u0142ej tabletce lub kapsu\u0142ce [11].<\/p>\n
Dowody sugeruj\u0105ce, \u017ce DSIP mo\u017ce przekracza\u0107 model bariery krew\u2013m\u00f3zg, nie oznaczaj\u0105, \u017ce dzia\u0142a po po\u0142kni\u0119ciu. Przew\u00f3d pokarmowy i bariera krew\u2013m\u00f3zg s\u0105 ca\u0142kowicie r\u00f3\u017cnymi barierami biologicznymi.<\/p>\n
Aby doustnie przyj\u0119ty DSIP m\u00f3g\u0142 dotrze\u0107 do m\u00f3zgu, musia\u0142by najpierw pozosta\u0107 w wystarczaj\u0105cym stopniu nienaruszony podczas trawienia. Nast\u0119pnie musia\u0142by przej\u015b\u0107 przez barier\u0119 jelitow\u0105, dosta\u0107 si\u0119 do kr\u0105\u017cenia og\u00f3lnoustrojowego, unikn\u0105\u0107 nadmiernej degradacji, osi\u0105gn\u0105\u0107 odpowiedni\u0105 ekspozycj\u0119 i ostatecznie dotrze\u0107 do kr\u0105\u017cenia m\u00f3zgowego.<\/p>\n
Dane dotycz\u0105ce ostatniego etapu, czyli bariery krew\u2013m\u00f3zg, nie mog\u0105 zast\u0105pi\u0107 dowod\u00f3w dotycz\u0105cych wszystkich wcze\u015bniejszych etap\u00f3w.<\/p>\n
Niekt\u00f3re leki peptydowe uda\u0142o si\u0119 opracowa\u0107 w formie doustnej. Produkty te zazwyczaj wymagaj\u0105 jednak technologii formulacji dostosowanej do konkretnej cz\u0105steczki, substancji zwi\u0119kszaj\u0105cych wch\u0142anianie, system\u00f3w ochronnych lub szczeg\u00f3lnych w\u0142a\u015bciwo\u015bci farmakologicznych. Ich istnienie nie dowodzi, \u017ce standardowa kapsu\u0142ka DSIP dzia\u0142a w taki sam spos\u00f3b.<\/p>\n
\u017badne z omawianych bada\u0144 DSIP nie okre\u015bla biodost\u0119pno\u015bci doustnej, farmakokinetyki, skuteczno\u015bci w poprawie snu ani bezpiecze\u0144stwa konwencjonalnych tabletek, kapsu\u0142ek, pigu\u0142ek, pastylek podj\u0119zykowych czy preparat\u00f3w dopoliczkowych.<\/p>\n
Produkt doustny mo\u017ce r\u00f3wnie\u017c zawiera\u0107 substancje inne ni\u017c nienaruszony DSIP albo opiera\u0107 si\u0119 wy\u0142\u0105cznie na niezweryfikowanej deklaracji producenta. Bez bada\u0144 analitycznych i klinicznych pozorny efekt mo\u017ce wynika\u0107 z innego sk\u0142adnika, oczekiwa\u0144 u\u017cytkownika lub naturalnej zmienno\u015bci snu.<\/p>\n
Okre\u015blenia \u201eoral DSIP supplement\u201d nie nale\u017cy wi\u0119c traktowa\u0107 jako dowodu, \u017ce natywny emideltide dociera do krwiobiegu lub m\u00f3zgu.<\/p>\n
Iniekcja mo\u017ce zapewnia\u0107 bardziej przewidywaln\u0105 ekspozycj\u0119 og\u00f3lnoustrojow\u0105 w kontrolowanych warunkach badawczych, natomiast podanie donosowe jest nieinwazyjne, ale silnie zale\u017cy od formulacji i dzia\u0142ania urz\u0105dzenia. \u017badna z tych dr\u00f3g nie zosta\u0142a zatwierdzona jako metoda leczenia bezsenno\u015bci za pomoc\u0105 DSIP.<\/p>\n
R\u00f3\u017cnica jest bardziej z\u0142o\u017cona ni\u017c proste stwierdzenie, \u017ce iniekcja jest \u201esilniejsza\u201d, a aerozol do nosa \u201e\u0142atwiejszy\u201d.<\/p>\n
Podanie do\u017cylne omija proces wch\u0142aniania i by\u0142o stosowane w niewielkich historycznych badaniach snu u ludzi [5\u20138]. Podanie podsk\u00f3rne nadal wymaga wch\u0142aniania z tkanek i nie ma por\u00f3wnywalnych kontrolowanych danych dotycz\u0105cych bezsenno\u015bci u ludzi.<\/p>\n
Podanie donosowe pozwala unikn\u0105\u0107 igie\u0142 i degradacji w przewodzie pokarmowym, ale nie przeprowadzono badania farmakokinetycznego DSIP u ludzi, kt\u00f3re okre\u015bla\u0142oby, jaka ilo\u015b\u0107 jest wch\u0142aniana, jaka cz\u0119\u015b\u0107 dociera do m\u00f3zgu, jak powtarzalna jest dawka dostarczana przez ka\u017cde rozpylenie oraz jak ekspozycja wi\u0105\u017ce si\u0119 z efektami dotycz\u0105cymi snu.<\/p>\n