Ac-SDKP (N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-prolina) to bardzo ma\u0142y fragment bia\u0142ka pochodz\u0105cy z innego naturalnego bia\u0142ka zwanego tymozyn\u0105 \u03b24. W organizmie specjalne enzymy rozcinaj\u0105 tymozyn\u0119 \u03b24 na mniejsze cz\u0119\u015bci, a jednym z rezultat\u00f3w tego procesu jest Ac-SDKP [1]. Ta ma\u0142a cz\u0105steczka jest wa\u017cna, poniewa\u017c pomaga chroni\u0107 narz\u0105dy przed bliznowaceniem (zw\u0142\u00f3knieniem), kt\u00f3re wyst\u0119puje, gdy po urazie lub chorobie gromadzi si\u0119 zbyt du\u017co sztywnej tkanki. Problem polega na tym, \u017ce Ac-SDKP nie utrzymuje si\u0119 zbyt d\u0142ugo w organizmie \u2014 jest szybko rozk\u0142adany przez enzym zwany ACE (enzym konwertuj\u0105cy angiotensyn\u0119). Co ciekawe, leki blokuj\u0105ce ACE (takie jak niekt\u00f3re leki na nadci\u015bnienie) mog\u0105 podwy\u017cszy\u0107 poziom Ac-SDKP nawet pi\u0119ciokrotnie, wzmacniaj\u0105c jego dzia\u0142anie ochronne [1].<\/p>\n
Pocz\u0105tkowo naukowcy s\u0105dzili, \u017ce g\u0142\u00f3wnym zadaniem Ac-SDKP jest utrzymywanie kom\u00f3rek macierzystych krwi w stanie spoczynku, aby nie ros\u0142y zbyt szybko. Jednak najnowsze badania pokazuj\u0105, \u017ce jego wi\u0119ksza rola polega na gojeniu i ochronie tkanek. Pomaga on powstrzyma\u0107 nadmierny rozrost tkanki bliznowatej w narz\u0105dach takich jak serce, p\u0142uca, w\u0105troba i nerki. Na przyk\u0142ad obni\u017ca aktywno\u015b\u0107 niekt\u00f3rych sygna\u0142\u00f3w, kt\u00f3re powoduj\u0105, \u017ce kom\u00f3rki wytwarzaj\u0105 zbyt du\u017co kolagenu (g\u0142\u00f3wnego bia\u0142ka blizn) i zapobiega przekszta\u0142caniu si\u0119 kom\u00f3rek naprawczych (fibroblast\u00f3w) w kom\u00f3rki tworz\u0105ce blizny. W przypadku chor\u00f3b nerek Ac-SDKP wykazuje naprawd\u0119 obiecuj\u0105ce dzia\u0142anie. Nie tylko pomaga nerkom lepiej funkcjonowa\u0107, ale tak\u017ce zmniejsza bliznowacenie, blokuj\u0105c dost\u0119p zbyt du\u017cej liczby kom\u00f3rek odporno\u015bciowych i \u0142agodz\u0105c szkodliwe procesy, kt\u00f3re zwykle pogarszaj\u0105 uszkodzenia. Kr\u00f3tko m\u00f3wi\u0105c, Ac-SDKP dzia\u0142a w organizmie jako naturalna cz\u0105steczka \u201eprzeciwbliznowaciej\u0105ca\u201d i \u201echroni\u0105ca tkanki\u201d. Wspomaga gojenie, zmniejsza stan zapalny i mo\u017ce by\u0107 przydatny w leczeniu chor\u00f3b, w kt\u00f3rych blizny i uszkodzenia tkanek odgrywaj\u0105 istotn\u0105 rol\u0119.<\/p>\n
W kilku badaniach naukowych opisano potencja\u0142 Ac-SDKP w zakresie zdrowia serca zar\u00f3wno w nag\u0142ych przypadkach, jak i w przypadku d\u0142ugotrwa\u0142ych problem\u00f3w. W modelu mysiego zawa\u0142u serca Nakagawa i wsp. podawali Ac-SDKP w dawce 1,6 mg\/kg\/dob\u0119 za pomoc\u0105 niewielkiej pompy podsk\u00f3rnej i stwierdzili wyra\u017ane korzy\u015bci: rozdarcia \u015bciany serca (p\u0119kni\u0119cia serca) spad\u0142y z 51,0% do 27,3%, a \u015bmiertelno\u015b\u0107 spad\u0142a z 56,9% do 31,8%. Peptyd wydawa\u0142 si\u0119 dzia\u0142a\u0107 poprzez uspokajanie kom\u00f3rek odporno\u015bciowych\u201epierwszej pomocy\u201d, kt\u00f3re mog\u0105 pog\u0142\u0119bia\u0107 uszkodzenia (makrofagi M1), nie zmieniaj\u0105c jednocze\u015bnie pomocnych makrofag\u00f3w naprawczych (M2) ani neutrofili. Spowolni\u0142 r\u00f3wnie\u017c dzia\u0142anie enzymu (MMP-9), kt\u00f3ry rozk\u0142ada tkank\u0119 serca po zawale, podczas gdy inny marker (MPO) nie uleg\u0142 zmianie, co sugeruje ukierunkowane, celowe dzia\u0142anie [2].<\/p>\n
W przypadku blizn na sercu spowodowanych d\u0142ugotrwa\u0142ym wysokim ci\u015bnieniem krwi Peng i wsp. wykazali, \u017ce Ac-SDKP mo\u017ce zmniejsza\u0107 istniej\u0105c\u0105 tkank\u0119 bliznowat\u0105, a nie tylko jej zapobiega\u0107. U szczur\u00f3w z dobrze ugruntowanym modelem nadci\u015bnienia t\u0119tniczego codzienne podawanie Ac-SDKP w dawce 400\u2013800 \u00b5g\/kg (podsk\u00f3rnie) przez 8 tygodni zmniejsza\u0142o ilo\u015b\u0107 kolagenu w sercu \u2014 g\u0142\u00f3wnego objawu bliznowacenia \u2014 w spos\u00f3b zale\u017cny od dawki (wy\u017csza dawka by\u0142a bardziej skuteczna). Ci\u015bnienie krwi samo w sobie nie spad\u0142o, a normalne reakcje na angiotensyn\u0119 I i bradykinin\u0119 pozosta\u0142y nienaruszone, wi\u0119c korzy\u015b\u0107 nie wynika\u0142a wy\u0142\u0105cznie z obni\u017cenia ci\u015bnienia. Poziom Ac-SDKP we krwi wzr\u00f3s\u0142 2\u20135-krotnie, a kluczowe sygna\u0142y \u201epowoduj\u0105ce bliznowacenie\u201d w sercu (TGF-\u03b2 i CTGF) uleg\u0142y obni\u017ceniu, co potwierdza bezpo\u015brednie dzia\u0142anie przeciwbliznowaceniowe [3]. Po zawale serca utrzymuj\u0105cy si\u0119 obrz\u0119k i blizny mog\u0105 doprowadzi\u0107 do niewydolno\u015bci serca. Yang i wsp. przetestowali Ac-SDKP zar\u00f3wno we wczesnym stadium (w celu zapobiegania uszkodzeniom), jak i w p\u00f3\u017aniejszym (w celu odwr\u00f3cenia uszkodze\u0144). W obu przypadkach ca\u0142kowita zawarto\u015b\u0107 kolagenu w sercu spad\u0142a (na przyk\u0142ad z ~24 do ~15 \u00b5g\/mg w grupie profilaktycznej i z ~23 do ~14 \u00b5g\/mg w grupie odwracaj\u0105cej). Zmniejszy\u0142o si\u0119 r\u00f3wnie\u017c szkodliwe gromadzenie si\u0119 kom\u00f3rek odporno\u015bciowych: makrofagi zmniejszy\u0142y si\u0119 o oko\u0142o jedn\u0105 trzeci\u0105 w ka\u017cdej grupie, a kom\u00f3rki TGF-\u03b2- dodatnie zmniejszy\u0142y si\u0119 r\u00f3wnolegle. Korzy\u015bci te osi\u0105gni\u0119to bez obni\u017cania ci\u015bnienia krwi lub zmniejszania rozmiaru serca, a si\u0142a pompowania nie uleg\u0142a wyra\u017anej poprawie w grupie profilaktycznej. Mimo to sta\u0142y spadek blizn i stan\u00f3w zapalnych wskazuje na popraw\u0119 struktury serca w miar\u0119 up\u0142ywu czasu [4].<\/p>\n
Ac-SDKP mo\u017ce r\u00f3wnie\u017c wyja\u015bnia\u0107 niekt\u00f3re \u201edodatkowe\u201d korzy\u015bci dla tkanek obserwowane w przypadku lek\u00f3w hamuj\u0105cych ACE. Rasoul i wsp. por\u00f3wnali model nadci\u015bnienia t\u0119tniczego wywo\u0142anego angiotensyn\u0105 II z grupami otrzymuj\u0105cymi kaptopryl lub Ac-SDKP (400\u2013800 \u00b5g\/kg\/dob\u0119). Podnios\u0142o to poziom we krwi kilkukrotnie i odtworzy\u0142o wiele ochronnych w\u0142a\u015bciwo\u015bci podobnych do inhibitor\u00f3w ACE: mniejszy przerost kom\u00f3rek w sercu, mniej makrofag\u00f3w i kom\u00f3rek tucznych, ni\u017cszy poziom TGF-\u03b2 i CTGF oraz mniejsze gromadzenie si\u0119 kolagenu. Co wa\u017cne, korzy\u015bci te wyst\u0105pi\u0142y bez obni\u017cenia ci\u015bnienia krwi lub zmniejszenia pogrubienia serca, co wskazuje nabezpo\u015brednim dzia\u0142aniu ochronnym na tkank\u0119 serca [5]. Ac-SDKP spowalnia tworzenie si\u0119 blizn w sercu na poziomie kom\u00f3rkowym. W hodowanych w laboratorium kom\u00f3rkach wspomagaj\u0105cych prac\u0119 serca szczura (fibroblastach) Rhaleb i wsp. przetestowali bardzo ma\u0142e dawki Ac-SDKP (0,05\u2013100 nmol\/l) i odkryli dwa kluczowe efekty: zmniejszenie wzrostu kom\u00f3rek (kopiowania DNA) do normy przy st\u0119\u017ceniu oko\u0142o 1 nmol\/l oraz obni\u017cenie poziomu kolagenu (g\u0142\u00f3wnego bia\u0142ka \u201eblizny\u201d) wytwarzanego w odpowiedzi na endotelin\u0119-1, silny sygna\u0142 bliznowacenia. Ni\u017csze dawki dzia\u0142a\u0142y najlepiej w przypadku kolagenu; bardzo wysokie dawki by\u0142y mniej skuteczne. Peptyd wydawa\u0142 si\u0119 wycisza\u0107 powszechny prze\u0142\u0105cznik sygna\u0142\u00f3w kom\u00f3rkowych (p44\/42 MAPK\/ERK), a znany bloker MAPK dawa\u0142 takie same korzy\u015bci. M\u00f3wi\u0105c pro\u015bciej: Ac-SDKP nakazuje fibroblastom spowolnienie zar\u00f3wno namna\u017cania si\u0119, jak i tworzenia nadmiernych blizn, prawdopodobnie poprzez zmniejszenie aktywno\u015bci kluczowej \u015bcie\u017cki wzrostu [6].<\/p>\n
Ponadto chroni serce przed uszkodzeniami wywo\u0142anymi przez galektyn\u0119-3. W badaniach na doros\u0142ych szczurach Liu i wsp. podawali galektyn\u0119-3 (bia\u0142ko wywo\u0142uj\u0105ce stan zapalny i bliznowacenie) przez cztery tygodnie i zaobserwowali wi\u0119ksz\u0105 liczb\u0119 kom\u00f3rek zapalnych, grubsze \u015bciany serca, silniejsze bliznowacenie wok\u00f3\u0142 naczy\u0144 i mi\u0119dzy kom\u00f3rkami, wy\u017cszy poziom sygnalizacji TGF-\u03b2\/Smad3 (szlak promuj\u0105cy bliznowacenie) oraz s\u0142absze pompowanie w badaniu echokardiograficznym. Dodanie Ac-SDKP (800 \u00b5g\/kg\/dzie\u0144) zapobieg\u0142o wi\u0119kszo\u015bci tych zmian: zmniejszy\u0142a si\u0119 liczba kom\u00f3rek zapalnych, bliznowacenie i pogrubienie \u015bcianek serca, a tak\u017ce poprawi\u0142a si\u0119 czynno\u015b\u0107 serca. Dane sugeruj\u0105, \u017ce chroni ono serce poprzez wy\u0142\u0105czenie \u201eprze\u0142\u0105cznika bliznowacenia\u201d TGF-\u03b2\/Smad3 i \u0142agodzenie stanu zapalnego [7].<\/p>\n
Ponadto zmniejsza bliznowacenie serca w przypadku d\u0142ugotrwa\u0142ego nadci\u015bnienia t\u0119tniczego bez zmiany samego ci\u015bnienia krwi. Wykorzystuj\u0105c klasyczny model naczyniowy (2 nerki, 1 zacisk) u szczur\u00f3w, Rhaleb i wsp. podali Ac-SDKP (400 \u00b5g\/kg\/dzie\u0144, podsk\u00f3rnie). Chocia\u017c ci\u015bnienie krwi i przerost serca pozosta\u0142y podwy\u017cszone, leczenie peptydem znacznie zmniejszy\u0142o zar\u00f3wno kom\u00f3rki zapalne, jak i proliferuj\u0105ce w mi\u0119\u015bniu sercowym. Co wa\u017cne, znormalizowa\u0142o ono frakcj\u0119 kolagenu \u015br\u00f3dmi\u0105\u017cszowego, obni\u017caj\u0105c j\u0105 z oko\u0142o 10,1% u szczur\u00f3w z nadci\u015bnieniem do oko\u0142o 5,4%, czyli poziomu niemal identycznego jak u zwierz\u0105t z grupy kontrolnej (\u22485,3%). Kr\u00f3tko m\u00f3wi\u0105c, zmniejszy\u0142o ono szkodliwe zmiany tkankowe, nawet gdy obci\u0105\u017cenie ci\u015bnieniowe pozosta\u0142o niezmienione, co sugeruje bezpo\u015bredni\u0105 rol\u0119 w gojeniu tkanek [8].<\/p>\n
Dodatkowo, w po\u0142\u0105czeniu z tymozyn\u0105-\u03b24, Ac-SDKP wspomaga napraw\u0119 tkanek po zawale serca. W przegl\u0105dzie narracyjnym Cavasin i wsp. stwierdzili, \u017ce tymozyna-\u03b24 wspomaga zar\u00f3wno migracj\u0119 kom\u00f3rek, jak i ich prze\u017cywalno\u015b\u0107. Jej pochodna, Ac-SDKP, zapewnia dodatkowe korzy\u015bci, dzia\u0142aj\u0105c jako \u015brodek przeciwzw\u0142\u00f3knieniowy w nadci\u015bnieniu t\u0119tniczym. W modelach zawa\u0142u mi\u0119\u015bnia sercowego wykazano, \u017ce Ac-SDKP odwraca proces tworzenia si\u0119 blizn i zmniejsza stan zapalny.\u00a0 Wspomaga\u0142 r\u00f3wnie\u017c angiogenez\u0119, co wykazano zar\u00f3wno w badaniach in vivo, jak i ex vivo. Ponadto Ac- SDKP zmniejsza\u0142 ryzyko p\u0119kni\u0119cia \u015bciany serca u myszy, co podkre\u015bla jego potencja\u0142 terapeutyczny w naprawie uk\u0142adu sercowo-naczyniowego. Wiele korzy\u015bci pokrywa si\u0119, co sugeruje, \u017ce Ac-SDKP przenosi cz\u0119\u015b\u0107 leczniczego dzia\u0142ania tymozyny \u03b24. Jednak badacz wspomnia\u0142, \u017ce nadal potrzebne s\u0105 badania na ludziach, aby potwierdzi\u0107 te wyniki laboratoryjne i badania na zwierz\u0119tach [9].<\/p>\n
Ponadto Ac-SDKP zmniejsza aktywno\u015b\u0107 enzym\u00f3w rozk\u0142adaj\u0105cych tkanki, wyzwalanych przez IL-1\u03b2. W fibroblastach serca doros\u0142ych szczur\u00f3w Rhaleb i wsp. wykazali, \u017ce interleukina-1\u03b2 (IL-1\u03b2), cytokina prozapalna,znacznie zwi\u0119kszy\u0142o ekspresj\u0119 metaloproteinaz macierzy (MMP-2, MMP-9 i MMP-13). Enzymy te rozk\u0142adaj\u0105 sk\u0142adniki macierzy zewn\u0105trzkom\u00f3rkowej i przyczyniaj\u0105 si\u0119 do niekorzystnej przebudowy. Ac-SDKP nie zmieni\u0142o podstawowej ekspresji MMP. Jednak silnie hamowa\u0142o wywo\u0142any przez IL-1\u03b2 wzrost poziomu tych enzym\u00f3w. Jednocze\u015bnie Ac-SDKP zwi\u0119ksza\u0142 ekspresj\u0119 tkankowych inhibitor\u00f3w metaloproteinaz (TIMP-1 i TIMP-2), naturalnych hamulc\u00f3w aktywno\u015bci MMP. Pomog\u0142o to przywr\u00f3ci\u0107 r\u00f3wnowag\u0119 w obrocie macierzy. Ac-SDKP zmniejsza\u0142 r\u00f3wnie\u017c aktywacj\u0119 dw\u00f3ch g\u0142\u00f3wnych szlak\u00f3w sygna\u0142owych, kt\u00f3re nap\u0119dzaj\u0105 stan zapalny i proliferacj\u0119: NF-\u03baB i ERK\/MAPK. Co ciekawe, stymulacja IL-1\u03b2 nie zwi\u0119kszy\u0142a produkcji kolagenu w tym modelu. Ac-SDKP nie mia\u0142o r\u00f3wnie\u017c wp\u0142ywu na syntez\u0119 kolagenu. Sugeruje to, \u017ce jego ochronna rola wynika z selektywnego przywracania r\u00f3wnowagi w przebudowie tkanek, a nie z og\u00f3lnej zmiany produkcji kolagenu. Podsumowuj\u0105c, wyniki te wskazuj\u0105, \u017ce Ac-SDKP mo\u017ce chroni\u0107 mi\u0119sie\u0144 sercowy przed patologiczn\u0105 przebudow\u0105 poprzez przywr\u00f3cenie r\u00f3wnowagi w regulacji macierzy [10].<\/p>\n
Ac-SDKP chroni przed autoimmunologicznym uszkodzeniem serca u szczur\u00f3w. W modelu zapalenia mi\u0119\u015bnia sercowego wywo\u0142anego przez kom\u00f3rki T Nakagawa i wsp. poddali immunizowanym szczurom rasy Lewis leczeniu Ac-SDKP i zaobserwowali zachowanie funkcji serca, zar\u00f3wno skurczowej, jak i rozkurczowej. Leczenie zmniejszy\u0142o r\u00f3wnie\u017c powi\u0119kszenie serca, ograniczy\u0142o tworzenie si\u0119 blizn i pozwoli\u0142o zachowa\u0107 zdrowsz\u0105 struktur\u0119 mi\u0119\u015bnia sercowego. Analiza histologiczna wykaza\u0142a mniejsz\u0105 liczb\u0119 infiltruj\u0105cych kom\u00f3rek odporno\u015bciowych, w tym makrofag\u00f3w, kom\u00f3rek dendrytycznych i limfocyt\u00f3w T. R\u00f3wnolegle znacznie obni\u017cy\u0142 si\u0119 poziom kluczowych mediator\u00f3w stanu zapalnego, w tym cytokin (IL-1\u03b1, TNF-\u03b1, IL-2, IL-17), chemokin (CINC-1, IP-10), cz\u0105steczek adhezyjnych (ICAM-1, L-selektyna) i metaloproteinaz macierzy. Co ciekawe, Ac-SDKP nie zmieni\u0142 poziomu autoprzeciwcia\u0142 specyficznych dla miozyny ani odpowiedzi kom\u00f3rek T specyficznych dla antygenu. Wskazuje to, \u017ce jego dzia\u0142anie kardioprotekcyjne wynika przede wszystkim z ograniczenia rekrutacji kom\u00f3rek odporno\u015bciowych i hamowania mediator\u00f3w zapalenia, a nie ze zmiany produkcji autoprzeciwcia\u0142 lub aktywacji kom\u00f3rek T [11].<\/p>\n
Ac-SDKP zmniejsza stan zapalny i tworzenie si\u0119 wi\u0105za\u0144 krzy\u017cowych kolagenu w nadci\u015bnieniu wywo\u0142anym angiotensyn\u0105 II. Gonz\u00e1lez i wsp. podawali szczurom angiotensyn\u0119 II przez trzy tygodnie, a oddzieln\u0105 grup\u0119 leczono Ac-SDKP. Ci\u015bnienie krwi i przerost serca pozostawa\u0142y podwy\u017cszone w obu grupach, ale Ac-SDKP zapobiega\u0142 wzrostowi zar\u00f3wno ca\u0142kowitej ilo\u015bci kolagenu, jak i kolagenu z wi\u0105zaniami krzy\u017cowymi. Ten ochronny efekt by\u0142 wynikiem hamowania mRNA lizylooksydazy (LOX) i bia\u0142ka LOXL1, enzym\u00f3w odpowiedzialnych za tworzenie wi\u0105za\u0144 krzy\u017cowych kolagenu i sztywnienie blizn.<\/p>\n
Ponadto Ac-SDKP zmniejsza\u0142 ekspresj\u0119 TGF-\u03b2, hamowa\u0142 aktywacj\u0119 NF-\u03baB i ogranicza\u0142 infiltracj\u0119 limfocyt\u00f3w T CD4\u207a <\/span>i CD8\u207a <\/span>oraz makrofag\u00f3w CD68\u207a <\/span>do tkanki sercowej. Co wa\u017cne, nap\u0142yw kom\u00f3rek T CD4\u207a <\/span>korelowa\u0142 z ekspresj\u0105 LOXL1, co sugeruje mechaniczny zwi\u0105zek mi\u0119dzy aktywno\u015bci\u0105 kom\u00f3rek odporno\u015bciowych a zw\u0142\u00f3knieniem. Odkrycia te podkre\u015blaj\u0105, \u017ce Ac-SDKP wywiera silne dzia\u0142anie przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe i przeciwzapalne niezale\u017cnie od jego wp\u0142ywu na ci\u015bnienie krwi [ 12].Ponadto chroni serce po zawale serca u myszy we wczesnej i p\u00f3\u017anej fazie. Peng i wsp. podawali myszom C57BL\/6J Ac-SDKP (1,6 mg\/kg\/dob\u0119) po zawale mi\u0119\u015bnia sercowego. W pierwszym tygodniu leczenie zmniejszy\u0142o liczb\u0119 \u015bmiertelnych p\u0119kni\u0119\u0107 \u015bcianek, obni\u017cy\u0142o poziom ICAM-1, zmniejszy\u0142o nap\u0142yw makrofag\u00f3w i aktywno\u015b\u0107 trawienia \u017celatyny, zahamowa\u0142o p53 i zmniejszy\u0142o \u015bmier\u0107 kom\u00f3rek mi\u0119\u015bnia sercowego; jednocze\u015bnie zwi\u0119kszy\u0142a si\u0119 liczba drobnych naczy\u0144 krwiono\u015bnych na kraw\u0119dzi uszkodzenia, co sugeruje lepszy wzrost nowych naczy\u0144. W pi\u0105tym tygodniu serca wykazywa\u0142y mniej kolagenu \u015br\u00f3dmi\u0105\u017cszowego, zachowan\u0105 struktur\u0119, ni\u017cszy poziom stresu retikulum endoplazmatycznego (CHOP) i utrzymane SERCA2 (kluczowe dla gospodarki wapniowej), a tak\u017ce og\u00f3lnie lepsz\u0105 funkcjonalno\u015b\u0107. Kr\u00f3tko m\u00f3wi\u0105c, ogranicza ono wczesne uszkodzenia i wspiera zdrowsze d\u0142ugoterminowe przebudowy [13].<\/p>\n W innym badaniu Ac-SDKP ogranicza bliznowacenie serca i poprawia rozkurczanie w kardiomiopatii cukrzycowej. Castoldi i wsp. wywo\u0142ali cukrzyc\u0119 u szczur\u00f3w i dwa miesi\u0105ce p\u00f3\u017aniej rozpocz\u0119li podawanie Ac-SDKP (1 mg\/kg\/dob\u0119 za pomoc\u0105 minipomp) przez osiem tygodni. U szczur\u00f3w z cukrzyc\u0105 wyst\u0105pi\u0142o wysokie st\u0119\u017cenie cukru, wyra\u017ane zw\u0142\u00f3knienie \u015br\u00f3dmi\u0105\u017cszowe i oko\u0142onaczyniowe oraz wy\u017csze st\u0119\u017cenie TGF-\u03b21 i fosfo-Smad2\/3 w sercu. Ac-SDKP zmniejszy\u0142 oba rodzaje zw\u0142\u00f3knienia i ograniczy\u0142 sygnalizacj\u0119 TGF-\u03b2\/Smad, r\u00f3wnie\u017c u zwierz\u0105t otrzymuj\u0105cych inhibitor ACE ramipril. Badanie ultrasonograficzne serca wykaza\u0142o, \u017ce cukrzyca upo\u015bledza\u0142a skurcz i rozkurcz; insulina i ramipril przywr\u00f3ci\u0142y obie funkcje, natomiast Ac-SDKP cz\u0119\u015bciowo poprawi\u0142 rozkurcz (funkcj\u0119 rozkurczow\u0105). Dane te podkre\u015blaj\u0105 korzy\u015bci przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe przy umiarkowanym wzro\u015bcie funkcji w tym modelu [14].<\/p>\n Ponadto chroni naczynia wie\u0144cowe przed uszkodzeniami spowodowanymi promieniowaniem i zachowuje przep\u0142yw krwi. W modelu szczurzym z napromieniowaniem klatki piersiowej Sharma i wsp. podawali podsk\u00f3rnie Ac-SDKP przez 18 tygodni. Promieniowanie zmniejszy\u0142o przep\u0142yw krwi w spoczynku, zabi\u0142o kom\u00f3rki \u015br\u00f3db\u0142onka, zwi\u0119kszy\u0142o zw\u0142\u00f3knienie wie\u0144cowe i zak\u0142\u00f3ci\u0142o dzia\u0142anie bia\u0142ek \u015bcis\u0142ych po\u0142\u0105cze\u0144 (klaudyna-1, JAM-2). Przywr\u00f3ci\u0142o to przep\u0142yw krwi do normy, zachowa\u0142o kom\u00f3rki \u015br\u00f3db\u0142onka, zmniejszy\u0142o zw\u0142\u00f3knienie i przywr\u00f3ci\u0142o po\u0142\u0105czenia \u015bcis\u0142e. Badania laboratoryjne wykaza\u0142y, \u017ce Ac-SDKP wnika do kom\u00f3rek \u015br\u00f3db\u0142onka i obni\u017ca poziom reaktywnych form tlenu wywo\u0142anych promieniowaniem; u \u017cywych zwierz\u0105t znakowany peptyd skoncentrowa\u0142 si\u0119 w kom\u00f3rkach \u015br\u00f3db\u0142onka w ci\u0105gu kilku godzin. Wyniki te wskazuj\u0105 na ochron\u0119 naczy\u0144, mniejsze uszkodzenia oksydacyjne i lepsz\u0105 integralno\u015b\u0107 mikronaczyniow\u0105 po napromieniowaniu [15].<\/p>\n Ponadto ogranicza ono powstawanie blizn spowodowanych stresem w kom\u00f3rkach wspomagaj\u0105cych prac\u0119 serca. W ludzkich fibroblastach sercowych kom\u00f3rki poddano wst\u0119pnej obr\u00f3bce Ac-SDKP (10 nM), a nast\u0119pnie poddano dzia\u0142aniu tunikamycyny (0,25 \u00b5g\/ml), kt\u00f3ra wywo\u0142uje \u201estres bia\u0142kowy\u201d wewn\u0105trz fabryki kom\u00f3rkowej (retikulum endoplazmatycznego). Ac-SDKP pomog\u0142o powstrzyma\u0107 zestresowane kom\u00f3rki przed wytwarzaniem zbyt du\u017cej ilo\u015bci kolagenu. Dzia\u0142a\u0142 on poprzez uspokojenie reakcji kom\u00f3rek na stres, obni\u017cenie aktywno\u015bci bia\u0142ka stresowego zwanego CHOP oraz zmniejszenie aktywno\u015bci prze\u0142\u0105cznika zapalnego zwanego NF-\u03baB. Obni\u017cy\u0142 r\u00f3wnie\u017c poziom IL-6, sygna\u0142u wywo\u0142uj\u0105cego stan zapalny. Kiedy CHOP zosta\u0142 genetycznie zredukowany, nadal obni\u017ca\u0142 aktywno\u015b\u0107 NF-\u03baB i kolagenu typu I zar\u00f3wno na poziomie bia\u0142ka, jak i mRNA, potwierdzaj\u0105c t\u0119 sam\u0105 \u015bcie\u017ck\u0119 [16]. M\u00f3wi\u0105c pro\u015bciej: w warunkach stresu pomaga to kom\u00f3rkom unikn\u0105\u0107 nadmiernej produkcji bia\u0142ka bliznowatego.Ponadto zmniejsza stan zapalny wy\u015bci\u00f3\u0142ki naczy\u0144 wywo\u0142any przez TNF-\u03b1. W kom\u00f3rkach \u015br\u00f3db\u0142onka ludzkiej t\u0119tnicy wie\u0144cowej stymulacja TNF-\u03b1 wywo\u0142a\u0142a znaczny wzrost ekspresji ICAM-1. Ta cz\u0105steczka adhezyjna odgrywa kluczow\u0105 rol\u0119 w promowaniu przylegania leukocyt\u00f3w do powierzchni naczy\u0144 krwiono\u015bnych. Wst\u0119pne leczenie Ac-SDKP znacznie obni\u017cy\u0142o poziom ICAM-1 w spos\u00f3b zale\u017cny od dawki. Analiza mechanistyczna wykaza\u0142a, \u017ce efekt ten by\u0142 po\u015bredniczony przez hamowanie kaskady sygna\u0142owej IKK \u2192 I\u03baB \u2192 NF-\u03baB, kt\u00f3ra ma kluczowe znaczenie dla aktywacji ekspresji gen\u00f3w zapalnych. Co ciekawe, dwie inne \u015bcie\u017cki sygna\u0142owe \u2014 p38 MAPK i ERK \u2014 pozosta\u0142y niezmienione, co wskazuje, \u017ce Ac-SDKP selektywnie oddzia\u0142uje na szlak NF-\u03baB, wywieraj\u0105c dzia\u0142anie przeciwzapalne w kom\u00f3rkach \u015br\u00f3db\u0142onka [17].<\/p>\n Ac-SDKP pomaga utrzyma\u0107 wy\u015bci\u00f3\u0142k\u0119 naczy\u0144 w stanie spokoju i zmniejsza jej \u201elepko\u015b\u0107\u201d podczas stanu zapalnego. Ponadto zapobiega bliznowaceniu du\u017cych t\u0119tnic w przypadku nadci\u015bnienia wywo\u0142anego angiotensyn\u0105 II, nawet bez obni\u017cania samego ci\u015bnienia. U szczur\u00f3w, kt\u00f3rym podawano angiotensyn\u0119 II, Ac-SDKP zmniejsza\u0142 gromadzenie si\u0119 kolagenu w aorcie i ogranicza\u0142 sygna\u0142y (mRNA kolagenu typu I i III) powoduj\u0105ce powstawanie blizn. Obni\u017cy\u0142 r\u00f3wnie\u017c nadaktywno\u015b\u0107 kinazy bia\u0142kowej C, stres oksydacyjny, ICAM-1 oraz wnikanie makrofag\u00f3w do \u015bciany naczynia. Sygna\u0142y zw\u0142\u00f3knienia spad\u0142y (mniej aktywno\u015bci TGF-\u03b21 i Smad2), podczas gdy naturalny hamulec tej \u015bcie\u017cki (Smad7) wzr\u00f3s\u0142. Ci\u015bnienie krwi i grubo\u015b\u0107 aorty pozosta\u0142y wysokie, wi\u0119c te korzy\u015bci dla \u015bciany naczynia wynika\u0142y z bezpo\u015bredniego dzia\u0142ania na tkanki, a nie ze zmian ci\u015bnienia [18].<\/p>\n Ac-SDKP chroni r\u00f3wnie\u017c serce przed uszkodzeniami spowodowanymi promieniowaniem. U szczur\u00f3w, kt\u00f3re otrzyma\u0142y ukierunkowane promieniowanie klatki piersiowej, 18 tygodni stosowania Ac-SDKP pozwoli\u0142o zachowa\u0107 wydolno\u015b\u0107 serca, zmniejszy\u0107 gromadzenie si\u0119 macierzy zewn\u0105trzkom\u00f3rkowej i zw\u0142\u00f3knienie, ograniczy\u0107 nap\u0142yw makrofag\u00f3w i zmniejszy\u0107 \u015bmier\u0107 kom\u00f3rek serca. Poziom i uwalnianie Mac-2 (galektyny-3), bia\u0142ka makrofag\u00f3w odpowiedzialnego za zw\u0142\u00f3knienie, r\u00f3wnie\u017c spad\u0142y. Ac-SDKP zaobserwowano wewn\u0105trz makrofag\u00f3w w pobli\u017cu j\u0105dra kom\u00f3rkowego i zapobiega\u0142o ono wyzwalanej przez promieniowanie uwalnianiu Mac-2; gdy fibroblasty nie posiada\u0142y Mac-2, promieniowanie powodowa\u0142o znacznie s\u0142absze sygna\u0142y bliznowacenia [19]. Pomaga ono utrzyma\u0107 zdrowsze naczynia i tkank\u0119 serca po napromieniowaniu poprzez zmniejszenie stanu zapalnego i tworzenia si\u0119 blizn.<\/p>\n Ac-SDKP wykazuje silniejsze dzia\u0142anie przeciwbliznowe ni\u017c tymozyna-\u03b24 w modelach p\u0142uc. Po pierwsze, w badaniach laboratoryjnych z wykorzystaniem kom\u00f3rek p\u0142ucnych pochodz\u0105cych od os\u00f3b z idiopatycznym zw\u0142\u00f3knieniem p\u0142uc (IPF) spowolni\u0142o ono nadmierny wzrost kom\u00f3rek i zmniejszy\u0142o dwa sygna\u0142y zw\u0142\u00f3knienia wywo\u0142ane przez TGF-\u03b2: \u03b1-SMA i kolagen. Tymczasem u myszy, kt\u00f3rym podano<\/p>\n bleomycyn\u0119 w celu wywo\u0142ania uszkodzenia p\u0142uc, tymozyna-\u03b24 pomog\u0142a we wczesnym stadium (7. dzie\u0144)<\/p>\n poprzez zmniejszenie stanu zapalnego i wczesnego bliznowacenia, ale nie powstrzyma\u0142a zw\u0142\u00f3knienia w<\/p>\n p\u00f3\u017aniejszych stadiach (14\u201321 dzie\u0144). Odkrycia te sugeruj\u0105, \u017ce Ac-SDKP blokuje podstawowe etapy<\/p>\n bliznowacenia w kom\u00f3rkach i mo\u017ce zapewnia\u0107 bardziej stabilne i d\u0142ugotrwa\u0142e korzy\u015bci<\/p>\n przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe ni\u017c jego prekursor, tymozyna-\u03b24 [20]. Ponadto hamuje bliznowacenie p\u0142uc<\/p>\n zwi\u0105zane z krzemionk\u0105 poprzez przywr\u00f3cenie KIF3A i wy\u0142\u0105czenie sygna\u0142\u00f3w \u03b2-kateniny. W szczeg\u00f3lno\u015bci w przypadku krzemicy poziomy KIF3A by\u0142y niskie w pr\u00f3bkach pobranych od pacjent\u00f3w<\/p>\n i w p\u0142ucach szczur\u00f3w. Po przywr\u00f3ceniu KIF3A aktywno\u015b\u0107 \u03b2-kateniny i jej dalszych czynnik\u00f3w<\/p>\n nap\u0119dzaj\u0105cych MRTF-A i SRF spad\u0142a, spowalniaj\u0105c w ten spos\u00f3b przemian\u0119 nab\u0142onka w miofibroblasty<\/p>\n (EMyT) zwi\u0105zan\u0105 z bliznowaceniem. Konsekwentnie zwi\u0119ksza\u0142o to funkcj\u0119 KIF3A, a w rezultacie<\/p>\n zmniejsza\u0142o sygnalizacj\u0119 \u03b2-kateniny\/MRTF-A\/SRF. Jednak po wyeliminowaniu KIF3A Ac-SDKP utraci\u0142o te<\/p>\n korzy\u015bci, potwierdzaj\u0105c, \u017ce KIF3A jest niezb\u0119dne do jego dzia\u0142ania przeciwzw\u0142\u00f3knieniowego [21].<\/p>\n W innym badaniu Ac-SDKP w po\u0142\u0105czeniu z VIP \u0142agodzi zmiany zwi\u0105zane z POChP spowodowane<\/p>\n paleniem papieros\u00f3w u myszy. Zmniejsza\u0142o ono uszkodzenia oksydacyjne (ni\u017cszy poziom MDA), blizny<\/p>\n (ni\u017cszy poziom hydroksyproliny) oraz kluczowy czynnik powoduj\u0105cy zw\u0142\u00f3knienie (ni\u017cszy poziom TGF-\u03b2).<\/p>\n Jednocze\u015bnie zmniejszy\u0142a si\u0119 ilo\u015b\u0107 cytokin zapalnych (TNF-\u03b1, IL-1\u03b2, IL-6), a poprawi\u0142a si\u0119 ochrona<\/p>\n antyoksydacyjna (wy\u017csza aktywno\u015b\u0107 SOD). Odpowiednio, tkanka p\u0142ucna pod mikroskopem wykazywa\u0142a<\/p>\n mniej stan\u00f3w zapalnych i mniej przebudowy strukturalnej. Po\u0142\u0105czenie tych substancji przynios\u0142o korzy\u015bci<\/p>\n przeciwutleniaj\u0105ce, przeciwzapalne i przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe w modelu uszkodzenia spowodowanego<\/p>\n dymem [22, 23]. Ac-SDKP wykaza\u0142 r\u00f3wnie\u017c znacz\u0105ce wyniki zar\u00f3wno w profilaktyce, jak i leczeniu<\/p>\n zw\u0142\u00f3knienia p\u0142uc wywo\u0142anego bleomycyn\u0105. U myszy CD-1 Ac-SDKP (0,6 mg\/kg, i.p.) podawany od dnia 0<\/p>\n lub <\/b>dnia 7 poprawi\u0142 prze\u017cywalno\u015b\u0107 i zmniejszy\u0142 utrat\u0119 masy cia\u0142a zwi\u0105zan\u0105 z bleomycyn\u0105. Ponadto p\u0142uca<\/p>\n wykazywa\u0142y mniejszy obrz\u0119k i mniejsz\u0105 liczb\u0119 inwazyjnych kom\u00f3rek odporno\u015bciowych, zdrowsz\u0105<\/p>\n struktur\u0119 tkanki i mniejsze zw\u0142\u00f3knienie: zmniejszy\u0142o si\u0119 zar\u00f3wno zabarwienie kolagenu, jak i poziom<\/p>\n rozpuszczalnego kolagenu. Pod wzgl\u0119dem mechanicznym zmniejszy\u0142y si\u0119 sygna\u0142y prozw\u0142\u00f3knieniowe IL-<\/p>\n 17 i TGF-\u03b2, a \u03b1-SMA spad\u0142o, co wskazuje na mniejsz\u0105 liczb\u0119 miofibroblast\u00f3w. Co wa\u017cne, korzy\u015bci<\/p>\n pojawi\u0142y si\u0119 zar\u00f3wno we wczesnym (profilaktycznym), jak i op\u00f3\u017anionym (terapeutycznym) harmonogramie<\/p>\n [24]. Ponadto zmniejsza ono zw\u0142\u00f3knienie p\u0142uc wywo\u0142ane krzemionk\u0105 poprzez szlak P-HSP27\/SNAI1. U<\/p>\n szczur\u00f3w krzemica spowodowa\u0142a wzrost P-HSP27, SNAI1, \u03b1-SMA i kolagen\u00f3w I\/III w tkance p\u0142ucnej.<\/p>\n Natomiast Ac-SDKP \u2014 podawany przed ekspozycj\u0105 lub po wyst\u0105pieniu choroby \u2014 obni\u017cy\u0142 wszystkie te<\/p>\n markery i zmniejszy\u0142 liczb\u0119 kom\u00f3rek dodatnich zar\u00f3wno dla P-HSP27, jak i \u03b1-SMA w obrazowaniu. Co<\/p>\n wa\u017cne, podanie go zdrowym osobnikom kontrolnym nie zmieni\u0142o ekspresji bia\u0142ek, co sugeruje, \u017ce jego<\/p>\n dzia\u0142anie jest selektywne w stosunku do chorych p\u0142uc [25].<\/p>\n Ponadto wykazuje silne dzia\u0142anie przeciwbliznowe w wielu badaniach na zwierz\u0119tach. W metaanalizie<\/p>\n obejmuj\u0105cej 18 randomizowanych bada\u0144 (428 zwierz\u0105t, 2008\u20132021) stwierdzono, \u017ce Ac-SDKP obni\u017ca\u0142o<\/p>\n kilka sygna\u0142\u00f3w zw\u0142\u00f3knienia w por\u00f3wnaniu z modelami nieleczonymi: \u03b1-SMA (SMD \u22122,44), kolagen typu I<\/p>\n (SMD \u22125,36), kolagen typu III (SMD \u22123,07), TGF-\u03b2 (SMD \u22122,88) oraz powierzchni\u0119 guzk\u00f3w p\u0142ucnych<\/p>\n (SMD<\/p>\n \u22121,80); wszystkie P<0,001. Ponadto hydroksyprolina \u2014 chemiczny odczyt kolagenu \u2014 r\u00f3wnie\u017c uleg\u0142a<\/p>\n znacznej zmianie [SMD 7,62; 95% CI 4,90\u201310,33; P=0,000], co jest zgodne z wp\u0142ywem na obr\u00f3t<\/p>\n kolagenu. Wyniki te wskazuj\u0105, \u017ce Ac-SDKP konsekwentnie spowalnia zw\u0142\u00f3knienie w modelach chor\u00f3b<\/p>\n p\u0142uc [26]. W innym badaniu obni\u017cy\u0142 on poziom TGF-\u03b2 i CTGF, hamuj\u0105c bliznowacenie p\u0142uc zwi\u0105zane z<\/p>\n krzemionk\u0105 u szczur\u00f3w. Szczury otrzyma\u0142y krzemionk\u0119 w celu wywo\u0142ania zw\u0142\u00f3knienia, a nast\u0119pnie<\/p>\n profilaktycznie lub terapeutycznie Ac-SDKP (800 \u00b5g\/kg\/dzie\u0144). W por\u00f3wnaniu z grup\u0105 kontroln\u0105 z<\/p>\n krzemioz\u0105, w leczonych p\u0142ucach stwierdzono znaczne obni\u017cenie poziomu bia\u0142ka TGF-\u03b21 (do ~0,244 \u00b1<\/p>\n 0,016) i CTGF (do ~0,241 \u00b1 0,017). Podobnie poziom mRNAspad\u0142o, a mRNA CTGF by\u0142o szczeg\u00f3lnie ni\u017csze w por\u00f3wnaniu z grupami modelowymi (P<0,05). W grupie<\/p>\n profilaktycznej zar\u00f3wno bia\u0142ko, jak i mRNA dla TGF-\u03b21 by\u0142y znacznie poni\u017cej poziomu w 8-tygodniowym<\/p>\n modelu krzemicy (P<0,05). Wreszcie, histologia p\u0142uc potwierdzi\u0142a mniejsze zw\u0142\u00f3knienie [27]. Ponadto<\/p>\n hamuje on gromadzenie si\u0119 kolagenu i poprawia struktur\u0119 p\u0142uc w krzemicy. Szczury nara\u017cone na<\/p>\n dzia\u0142anie krzemionki otrzyma\u0142y Ac-SDKP albo po urazie (leczenie), albo 48 godzin przed ekspozycj\u0105<\/p>\n (profilaktyka). W grupach leczonych, w por\u00f3wnaniu z modelami krzemicy, powierzchnia guzk\u00f3w krzemicy<\/p>\n spad\u0142a do 84,28% i 67,93%, hydroksyprolina do 70,89% i 58,18%, kolagen typu I do 71,08% i 58,13%, a<\/p>\n kolagen typu III do 80,13% i 70,70% (w odpowiednich punktach czasowych). W grupach profilaktycznych,<\/p>\n w por\u00f3wnaniu z 8-tygodniowym modelem krzemicy, guzki zmniejszy\u0142y si\u0119 do 61,13%, hydroksyprolina do<\/p>\n 60,27%, a kolagen typu I i III do 40,13% i 65,77%. Odpowiednio, barwienie HE i VG wykaza\u0142o<\/p>\n \u0142agodniejsze zw\u0142\u00f3knienie. Zmniejszy\u0142o to zar\u00f3wno zawarto\u015b\u0107 kolagenu, jak i widoczne blizny [28].<\/p>\n Dodatkowo chroni p\u0142uca i ko\u015bci poprzez uspokajanie szlak\u00f3w makrofagowych w przypadku nara\u017cenia na<\/p>\n krzemionk\u0119. U szczur\u00f3w i w modelach kom\u00f3rkowych krzemionka aktywowa\u0142a TLR4 i RANKL, powoduj\u0105c<\/p>\n zapalenie p\u0142uc i resorpcj\u0119 ko\u015bci przez osteoklasty. Natomiast leczenie Ac-SDKP hamowa\u0142o sygnalizacj\u0119<\/p>\n TLR4 i RANKL, chroni\u0142o elastyn\u0119 p\u0142ucn\u0105, zmniejsza\u0142o zapalenie p\u0142uc i ogranicza\u0142o aktywacj\u0119<\/p>\n makrofag\u00f3w. Jednocze\u015bnie w ko\u015bciach Ac-SDKP blokowa\u0142 r\u00f3\u017cnicowanie osteoklast\u00f3w i pomaga\u0142<\/p>\n utrzyma\u0107 g\u0119sto\u015b\u0107 ko\u015bci i mikroarchitektur\u0119. Wyniki te wskazuj\u0105 na podw\u00f3jn\u0105 ochron\u0119: zdrowsze p\u0142uca i<\/p>\n bardziej stabilne ko\u015bci w chorobach zwi\u0105zanych z krzemionk\u0105 [29]. Ponadto zmniejsza bliznowacenie<\/p>\n p\u0142uc, hamuj\u0105c dojrzewanie kom\u00f3rek tworz\u0105cych blizny. TGF-\u03b21 zwykle pobudza kom\u00f3rki podporowe p\u0142uc<\/p>\n (fibroblasty) do przekszta\u0142cania si\u0119 w miofibroblasty i wytwarzania dodatkowego kolagenu. Po podaniu<\/p>\n Ac-SDKP przed TGF-\u03b21 poziom \u03b1-SMA i kolagenu spad\u0142, a poziom TGF-\u03b21 i jego receptora r\u00f3wnie\u017c si\u0119<\/p>\n obni\u017cy\u0142. Nast\u0119pnie, u szczur\u00f3w z uszkodzeniem p\u0142uc wywo\u0142anym krzemionk\u0105, podanie Ac-SDKP przed<\/p>\n lub po ekspozycji obni\u017cy\u0142o poziom TGF-\u03b21, sygna\u0142y RAS i aktywno\u015b\u0107 SRF oraz zmniejszy\u0142o liczb\u0119<\/p>\n miofibroblast\u00f3w \u03b1-SMA-dodatnich w guzkach p\u0142ucnych. W rezultacie zmniejszy\u0142o si\u0119 gromadzenie<\/p>\n kolagenu, co wykaza\u0142o ochron\u0119 przed zw\u0142\u00f3knieniem [30, 31]. Ponadto Ac-SDKP chroni wy\u015bci\u00f3\u0142k\u0119<\/p>\n p\u0119cherzyk\u00f3w p\u0142ucnych, zapobiegaj\u0105c przekszta\u0142caniu si\u0119 kom\u00f3rek nab\u0142onkowych w kom\u00f3rki tworz\u0105ce<\/p>\n blizny. Pod wp\u0142ywem sygna\u0142\u00f3w uszkodzenia, takich jak krzemionka i TGF-\u03b21, spada poziom marker\u00f3w<\/p>\n nab\u0142onkowych (E-kadheryna, SP-A), natomiast wzrasta poziom marker\u00f3w mezenchymalnych i<\/p>\n zw\u0142\u00f3knienia (wimentyna, \u03b1-SMA, kolagen I\/III). Dzi\u0119ki Ac-SDKP ta szkodliwa zmiana zosta\u0142a odwr\u00f3cona:<\/p>\n to\u017csamo\u015b\u0107 nab\u0142onkowa zosta\u0142a zachowana, markery zw\u0142\u00f3knienia spad\u0142y, a szlak TGF-\u03b21\/ROCK1 zosta\u0142<\/p>\n os\u0142abiony. W zwi\u0105zku z tym delikatna powierzchnia p\u0119cherzyk\u00f3w p\u0142ucnych pozosta\u0142a bli\u017csza normie i<\/p>\n mniej podatna na bliznowacenie [32]. Ponadto \u0142agodzi stres \u201efabryki bia\u0142ek\u201d i \u015bmier\u0107 kom\u00f3rek w<\/p>\n kom\u00f3rkach p\u0119cherzyk\u00f3w p\u0142ucnych, co z kolei zmniejsza bliznowacenie p\u0142uc. Kiedy krzemionka uderza,<\/p>\n kom\u00f3rki wykazuj\u0105 wysokie sygna\u0142y stresu ER (GRP78, fosforylowany PERK i eIF2\u03b1), CHOP i kaspaza-<\/p>\n 12, a wiele kom\u00f3rek umiera. Dzi\u0119ki Ac-SDKP \u2014 podobnie jak blokerowi stresu ER 4-PBA \u2014 te markery<\/p>\n stresu spad\u0142y, \u015bmiertelno\u015b\u0107 kom\u00f3rek spad\u0142a w testach kom\u00f3rkowych i u szczur\u00f3w, a kolagen w p\u0142ucach<\/p>\n zmniejszy\u0142 si\u0119. Og\u00f3lnie rzecz bior\u0105c, poprzez uspokojenie szlaku PERK\/eIF2\u03b1\/CHOP i kaspazy-12, Ac-<\/p>\n SDKP pomaga chroni\u0107 warstw\u0119 nab\u0142onkow\u0105 i spowalnia post\u0119p zw\u0142\u00f3knienia [33].H2. Ac-SDKP dla zdrowia nerek (na podstawie bada\u0144 na zwierz\u0119tach)<\/b><\/p>\n Ac-SDKP chroni nerki w przypadku tocznia bez obni\u017cania ci\u015bnienia krwi. Nakagawa i wsp. (2017)<\/p>\n wykazali, \u017ce u myszy NZBWF1 podatnych na tocze\u0144 zachowa\u0142o ono filtry nerkowe (mniej stwardnienia<\/p>\n k\u0142\u0119buszk\u00f3w nerkowych) i zmniejszy\u0142o og\u00f3lne uszkodzenia, nie obni\u017caj\u0105c jednocze\u015bnie skurczowego<\/p>\n ci\u015bnienia krwi. Pojawienie si\u0119 ci\u0119\u017ckiego nadci\u015bnienia, albuminy w moczu i przedwczesnej \u015bmierci<\/p>\n nast\u0119powa\u0142o p\u00f3\u017aniej w przypadku stosowania Ac-SDKP, ale op\u00f3\u017anienia te nie by\u0142y statystycznie istotne<\/p>\n [34]. Substancja ta chroni r\u00f3wnie\u017c czynno\u015b\u0107 nerek podczas stresu solnego. Worou i wsp. (2015)<\/p>\n przebadali szczury rasy Dahl wra\u017cliwe na s\u00f3l, kt\u00f3re przez sze\u015b\u0107 tygodni by\u0142y leczone dawk\u0105 800 lub 1600<\/p>\n \u00b5g\/kg\/dob\u0119. Ci\u015bnienie krwi nadal wzrasta\u0142o w wyniku diety solnej, ale nerki wykazywa\u0142y mniejsze<\/p>\n zapalenie, mniej zw\u0142\u00f3knienia i zdrowsze filtry. Tylko wy\u017csza dawka zmniejszy\u0142a poziom albuminy w<\/p>\n moczu u szczur\u00f3w wra\u017cliwych na s\u00f3l. W przypadku bardziej odpornej odmiany (SS13BN) obie dawki<\/p>\n zapobiega\u0142y wyciekaniu albuminy i uszkodzeniom strukturalnym [35]. Wskazuje to, \u017ce dzia\u0142anie ochronne<\/p>\n by\u0142o niezale\u017cne od ci\u015bnienia krwi. Peptyd zmniejsza r\u00f3wnie\u017c uszkodzenia nerek spowodowane przez<\/p>\n uk\u0142ad odporno\u015bciowy w przypadku tocznia. Liao i wsp. (2015) stwierdzili, \u017ce w ci\u0105gu 20 tygodni leczone<\/p>\n myszy podatne na tocze\u0144 mia\u0142y lepsz\u0105 czynno\u015b\u0107 nerek, mimo \u017ce poziomy autoprzeciwcia\u0142 tocznia nie<\/p>\n uleg\u0142y zmianie. Nerki zawiera\u0142y mniej inwazyjnych kom\u00f3rek odporno\u015bciowych, takich jak makrofagi i<\/p>\n kom\u00f3rki T. Sygna\u0142y zapalne, takie jak cytokiny i chemokiny, by\u0142y ni\u017csze, a aktywacja bia\u0142ek dope\u0142niacza<\/p>\n (C5\u20139), RANTES, MCP-5 i ICAM-1 zosta\u0142a zahamowana. W rezultacie zachowano funkcj\u0119 filtracji i<\/p>\n zmniejszono mikroskopijne uszkodzenia [36].<\/p>\n W innym badaniu zapobiega ono uszkodzeniom nerek zwi\u0105zanym z nadci\u015bnieniem t\u0119tniczym pomimo<\/p>\n utrzymuj\u0105cego si\u0119 wysokiego ci\u015bnienia krwi. Rhaleb i wsp. (2011) wykazali, \u017ce u myszy leczonych sol\u0105<\/p>\n DOCA Ac-SDKP (800 \u00b5g\/kg\/dob\u0119 przez 12 tygodni) zmniejsza\u0142o bliznowacenie nerek (kolagen),<\/p>\n rozszerzanie si\u0119 matrycy filtracyjnej i nap\u0142yw monocyt\u00f3w\/makrofag\u00f3w, podczas gdy ci\u015bnienie krwi<\/p>\n pozostawa\u0142o podwy\u017cszone. Co wa\u017cne, poziom albuminy w moczu unormowa\u0142 si\u0119 \u2014 z 41 \u00b1 5 \u00b5g do 13 \u00b1<\/p>\n 3 \u00b5g na 10 g masy cia\u0142a na dob\u0119, zbli\u017caj\u0105c si\u0119 do poziomu kontrolnego \u2014 a utrata nefriny (kluczowego<\/p>\n bia\u0142ka szczelin filtracyjnych) zosta\u0142a cz\u0119\u015bciowo przywr\u00f3cona [37]. W zwi\u0105zku z tym Ac-SDKP chroni\u0142<\/p>\n barier\u0119 filtracyjn\u0105 i zmniejsza\u0142 blizny niezale\u017cnie od ci\u015bnienia krwi. Ponadto chroni przed bliznowaceniem i<\/p>\n dysfunkcj\u0105 nerek spowodowan\u0105 cukrzyc\u0105. Shibuya i wsp. (2005) wykazali, \u017ce u myszy db\/db z cukrzyc\u0105<\/p>\n typu 2 o\u015bmiotygodniowe podawanie Ac-SDKP za pomoc\u0105 minipomp spowodowa\u0142o oko\u0142o trzykrotny<\/p>\n wzrost st\u0119\u017cenia Ac-SDKP w osoczu bez zmiany poziomu cukru we krwi. W rezultacie zapobiegni\u0119to<\/p>\n obrz\u0119kowi k\u0142\u0119buszk\u00f3w nerkowych, nadmiernemu rozrostowi macierzy mezangialnej i gromadzeniu si\u0119<\/p>\n macierzy zewn\u0105trzkom\u00f3rkowej, a st\u0119\u017cenie kreatyniny w osoczu zbli\u017cy\u0142o si\u0119 do normy. Albuminuria<\/p>\n r\u00f3wnie\u017c uleg\u0142a zmniejszeniu, chocia\u017c spadek ten nie by\u0142 statystycznie istotny. Mechanicznie blokowa\u0142 on<\/p>\n Smad3 przed wej\u015bciem do j\u0105dra kom\u00f3rkowego, obni\u017caj\u0105c w ten spos\u00f3b sygnalizacj\u0119 TGF-\u03b2\/Smad<\/p>\n zwi\u0105zan\u0105 z w\u0142\u00f3knieniem [38]. Ponadto Ac-SDKP zmniejsza bliznowacenie nerek w cukrzycy i stanowi<\/p>\n dodatkow\u0105 korzy\u015b\u0107 w stosunku do hamowania ACE. Castoldi i wsp. (2013) wywo\u0142ali cukrzyc\u0119 u<\/p>\n szczur\u00f3w, a nast\u0119pnie podawali im Ac-SDKP (1 mg\/kg\/dob\u0119), ramipril (3 mg\/kg\/dob\u0119), oba leki \u0142\u0105cznie lub<\/p>\n placebo. Najpierw u nieleczonych szczur\u00f3w z cukrzyc\u0105 wyst\u0105pi\u0142o wysokie st\u0119\u017cenie cukru we krwi, wy\u017csze<\/p>\n st\u0119\u017cenie albuminy w moczu (albuminuria), zw\u0142\u00f3knienie nerekzw\u0142\u00f3knienie nerek i obni\u017cony poziom nefriny w k\u0142\u0119buszkach nerkowych. W przypadku stosowania<\/p>\n samego Ac-SDKP zw\u0142\u00f3knienie nerek zmniejszy\u0142o si\u0119, ale albuminuria nie uleg\u0142a poprawie. W przypadku<\/p>\n stosowania ramiprylu zar\u00f3wno albuminuria, jak i zw\u0142\u00f3knienie zmniejszy\u0142y si\u0119, a poziom nefriny zosta\u0142<\/p>\n przywr\u00f3cony. Co wa\u017cne, po\u0142\u0105czenie Ac-SDKP z ramiprylem da\u0142o wi\u0119ksz\u0105 redukcj\u0119 zw\u0142\u00f3knienia ni\u017c sam<\/p>\n ramipryl, chocia\u017c albuminuria nie uleg\u0142a dalszej poprawie. Ac-SDKP zmniejsza zw\u0142\u00f3knienie w nefropatii<\/p>\n cukrzycowej i wzmacnia ochron\u0119 przeciwzw\u0142\u00f3knieniow\u0105 inhibitor\u00f3w ACE bez dodatkowych korzy\u015bci w<\/p>\n zakresie albuminurii [39].<\/p>\n Co ciekawe, Zhang i wsp. (2022) opracowali inspirowany biologi\u0105 hydro\u017cel o podw\u00f3jnej sieci, z\u0142o\u017cony z<\/p>\n \u017celatyny i kurkuminy-cynku, pokryty DOPA i funkcjonalizowany unieruchomionym Ac-SDKP. System ten<\/p>\n zosta\u0142 zaprojektowany w celu przezwyci\u0119\u017cenia ogranicze\u0144 wolnych lek\u00f3w, w tym s\u0142abej rozpuszczalno\u015bci,<\/p>\n absorpcji i stabilno\u015bci. Zastosowanie in vivo w cz\u0119\u015bciowo nefrektomizowanych nerkach szczur\u00f3w<\/p>\n wykaza\u0142o, \u017ce hydro\u017cel konsekwentnie zmniejsza\u0142 miejscowe zw\u0142\u00f3knienie, sprzyja\u0142 angiogenezie i<\/p>\n stymulowa\u0142 tworzenie nowych kanalik\u00f3w nerkowych. Badania materia\u0142\u00f3w potwierdzi\u0142y odpowiedni\u0105<\/p>\n porowato\u015b\u0107, wytrzyma\u0142o\u015b\u0107 mechaniczn\u0105 i biokompatybilno\u015b\u0107, co dodatkowo potwierdza jego potencja\u0142<\/p>\n terapeutyczny [40]. Badania por\u00f3wnawcze podkre\u015blaj\u0105 r\u00f3wnie\u017c wyra\u017ane i zale\u017cne od stadium dzia\u0142ania<\/p>\n tymozyny-\u03b24 (T\u03b24). Zuo i wsp. (2013) wykorzystali modele jednostronnej niedro\u017cno\u015bci moczowodu u<\/p>\n myszy typu dzikiego i myszy z wy\u0142\u0105czonym genem PAI-1 do oceny Ac-SDKP, T\u03b24 i T\u03b24 w po\u0142\u0105czeniu z<\/p>\n inhibitorem prolyl oligopeptidase (POP). Ac-SDKP konsekwentnie zmniejsza\u0142 zw\u0142\u00f3knienie w obu<\/p>\n genotypach, co wykaza\u0142o ni\u017csze odk\u0142adanie kolagenu i fibronektyny, mniejsz\u0105 liczb\u0119 aktywowanych<\/p>\n miofibroblast\u00f3w i makrofag\u00f3w oraz zmniejszon\u0105 sygnalizacj\u0119 prozw\u0142\u00f3knieniow\u0105 [41]. Ponadto Wang i<\/p>\n wsp. (2010) wykazali, \u017ce Ac-SDKP hamowa\u0142 zapalenie nerek i zw\u0142\u00f3knienie wywo\u0142ane niedro\u017cno\u015bci\u0105. U<\/p>\n szczur\u00f3w z jednostronn\u0105 niedro\u017cno\u015bci\u0105 moczowodu 14-dniowe leczenie zmniejszy\u0142o bliznowacenie<\/p>\n cewkowo-mi\u0105\u017cszowe i zmiany zapalne w badaniu histologicznym. Peptyd zmniejszy\u0142 naciek makrofag\u00f3w<\/p>\n nerkowych (ED-1) oraz zmniejszy\u0142 poziom bia\u0142ek MCP-1, NF-\u03baB, \u03b1-SMA i TGF-\u03b21 w kom\u00f3rkach<\/p>\n kanalikowych i \u015br\u00f3dmi\u0105\u017cszowych. Ekspresja gen\u00f3w MCP-1 i TGF-\u03b21 r\u00f3wnie\u017c uleg\u0142a zmniejszeniu, co<\/p>\n wskazuje, \u017ce zmniejszy\u0142o to zar\u00f3wno przemieszczanie si\u0119 czynnik\u00f3w zapalnych, jak i aktywacj\u0119 macierzy<\/p>\n zewn\u0105trzkom\u00f3rkowej, kt\u00f3re s\u0105 kluczowymi czynnikami powoduj\u0105cymi zw\u0142\u00f3knienie nerek [42]. Dalsze<\/p>\n dowody pochodz\u0105 z modeli nadci\u015bnienia t\u0119tniczego z przewlek\u0142ym uszkodzeniem nerek. Liao i wsp.<\/p>\n (2010) podawali Ac-SDKP w dawce 800 \u00b5g\/kg\/dob\u0119 szczurom po nefrektomii 5\/6, przed uszkodzeniem<\/p>\n (profilaktyka) lub po uszkodzeniu (odwr\u00f3cenie). Pomimo utrzymuj\u0105cego si\u0119 nadci\u015bnienia i przerostu lewej<\/p>\n komory serca, leczenie zmniejszy\u0142o albuminuri\u0119, ograniczy\u0142o naciek makrofag\u00f3w i obni\u017cy\u0142o poziom<\/p>\n kolagenu nerkowego w obu grupach. Utrata nefriny w k\u0142\u0119buszkach nerkowych zosta\u0142a r\u00f3wnie\u017c cz\u0119\u015bciowo<\/p>\n zachowana lub przywr\u00f3cona, co sugeruje popraw\u0119 integralno\u015bci bariery filtracyjnej. Odkrycia te<\/p>\n podkre\u015blaj\u0105, \u017ce peptyd zapewnia\u0142 ochron\u0119 nerek zar\u00f3wno we wczesnym, jak i zaawansowanym stadium<\/p>\n choroby, g\u0142\u00f3wnie poprzez dzia\u0142anie przeciwzapalne i przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe, a nie poprzez kontrol\u0119<\/p>\n ci\u015bnienia krwi [43].<\/p>\n W przypadku nadci\u015bnienia aldosteronowo-solnego peptyd zmniejszy\u0142 bliznowacenie zar\u00f3wno w sercu, jak<\/p>\n i nerkach, nie wp\u0142ywaj\u0105c na ci\u015bnienie krwi. Peng i wsp. (2001) badali szczury z usuni\u0119t\u0105 jedn\u0105 nerk\u0105,<\/p>\n kt\u00f3rympodawano aldosteron i s\u00f3l przez sze\u015b\u0107 tygodni. Leczenie to podnios\u0142o ci\u015bnienie krwi, powi\u0119kszy\u0142o serce i<\/p>\n nerki oraz zwi\u0119kszy\u0142o ilo\u015b\u0107 tkanki bliznowatej (kolagenu) wraz z markerami wzrostu kom\u00f3rek (PCNA).<\/p>\n Podanie Ac-SDKP, zw\u0142aszcza w wy\u017cszej dawce 800 \u00b5g\/kg\/dob\u0119, znacznie zmniejszy\u0142o ilo\u015b\u0107 kolagenu i<\/p>\n PCNA w spos\u00f3b zale\u017cny od dawki. Co wa\u017cne, ci\u015bnienie krwi i powi\u0119kszenie narz\u0105d\u00f3w pozosta\u0142y<\/p>\n niezmienione, podczas gdy ni\u017csza dawka (400 \u00b5g\/kg\/dzie\u0144) przynios\u0142a cz\u0119\u015bciowe korzy\u015bci [44]. W<\/p>\n przypadku chor\u00f3b nerek o pod\u0142o\u017cu immunologicznym peptyd poprawia\u0142 czynno\u015b\u0107 nerek i zmniejsza\u0142<\/p>\n zw\u0142\u00f3knienie. Omata i wsp. (2006) leczyli szczury z zapaleniem nerek typu anty-GBM, rozpoczynaj\u0105c 14<\/p>\n dni po wyst\u0105pieniu choroby, podaj\u0105c Ac-SDKP w dawce 1 mg\/kg\/dob\u0119 przez cztery tygodnie. W<\/p>\n por\u00f3wnaniu z zwierz\u0119tami nieleczonymi obni\u017cy\u0142 on poziom bia\u0142ka w moczu, zmniejszy\u0142 st\u0119\u017cenie mocznika<\/p>\n i kreatyniny w osoczu oraz poprawi\u0142 klirens kreatyniny. Analiza tkanek wykaza\u0142a mniejsze stwardnienie<\/p>\n k\u0142\u0119buszk\u00f3w nerkowych i zw\u0142\u00f3knienie \u015br\u00f3dmi\u0105\u017cszowe. Pod wzgl\u0119dem mechanicznym zmniejszy\u0142 on<\/p>\n poziom fibronektyny, kolagenu i TGF-\u03b21, zmniejszy\u0142 sygnalizacj\u0119 Smad2, zwi\u0119kszy\u0142 Smad7 i zmniejszy\u0142<\/p>\n gromadzenie si\u0119 makrofag\u00f3w w tkance nerkowej [45]. W cukrzycy peptyd blokowa\u0142 bliznowacenie nerek,<\/p>\n zapobiegaj\u0105c przekszta\u0142caniu si\u0119 kom\u00f3rek naczy\u0144 krwiono\u015bnych w kom\u00f3rki tworz\u0105ce blizny. Nagai i wsp.<\/p>\n (2014) wykazali, \u017ce Ac-SDKP przywr\u00f3ci\u0142 naturalne szlaki ochronne, w tym mikroRNA let-7 i sygnalizacj\u0119<\/p>\n receptora FGF, kt\u00f3re zosta\u0142y zahamowane przez cukrzyc\u0119. W rezultacie zmniejszy\u0142 zw\u0142\u00f3knienie i<\/p>\n przej\u015bcie \u015br\u00f3db\u0142onka do mezenchymy (EndMT). Co wa\u017cne, po\u0142\u0105czenie go z inhibitorem ACE poprawi\u0142o<\/p>\n ochron\u0119 nerek nawet bardziej ni\u017c samo hamowanie ACE [46].<\/p>\n W innym badaniu peptyd przywr\u00f3ci\u0142 zdrowy metabolizm nerek i ograniczy\u0142 zw\u0142\u00f3knienie. Srivastava i wsp.<\/p>\n (2020) por\u00f3wnali inhibitory ACE, ARB, Ac-SDKP i ich kombinacje u myszy z cukrzyc\u0105. Zablokowali<\/p>\n r\u00f3wnie\u017c jego naturalne tworzenie si\u0119 za pomoc\u0105 inhibitora oligopeptydazy prolinowej (POPi). Wyniki<\/p>\n wykaza\u0142y, \u017ce Ac-SDKP po\u015bredniczy w dzia\u0142aniu inhibitor\u00f3w ACE poprzez przeprogramowanie<\/p>\n metabolizmu nerek: przywr\u00f3cono SIRT3, poprawiono mitochondrialne utlenianie kwas\u00f3w t\u0142uszczowych i<\/p>\n zmniejszono nieprawid\u0142owe wykorzystanie glukozy. Natomiast POPi obni\u017cy\u0142 naturalne poziomy,<\/p>\n przyspieszy\u0142 zw\u0142\u00f3knienie i zaburzy\u0142 r\u00f3wnowag\u0119 metaboliczn\u0105. Co wa\u017cne, inhibitory ACE (ale nie ARB)<\/p>\n cz\u0119\u015bciowo przywr\u00f3ci\u0142y jego poziom i zmniejszy\u0142y zw\u0142\u00f3knienie. Zar\u00f3wno inhibitory ACE, jak i Ac-SDKP<\/p>\n zmniejszy\u0142y przemiany mezenchymalne i zmniejszy\u0142y poziom kolagenu I i fibronektyny w nerkach<\/p>\n cukrzycowych [47].<\/p>\n W terapii nowotwor\u00f3w analog Ac-SDKP pom\u00f3g\u0142 zachowa\u0107 kom\u00f3rki krwi podczas chemioterapii. Carde i<\/p>\n wsp. (1992) przetestowali seraspenid w podw\u00f3jnie \u015blepej, krzy\u017cowej pr\u00f3bie fazy I\u2013II z udzia\u0142em 53<\/p>\n pacjent\u00f3w otrzymuj\u0105cych cytarabin\u0119 lub ifosfamid. W por\u00f3wnaniu z okresami kontrolnymi pacjenci leczeni<\/p>\n seraspenidem mieli lepsz\u0105 ochron\u0119 kom\u00f3rek krwi obwodowej przed toksyczno\u015bci\u0105 chemioterapii. By\u0142 on<\/p>\n dobrze tolerowany i nie wykazywa\u0142 \u017cadnych dzia\u0142a\u0144 niepo\u017c\u0105danych. Wyniki te sugeruj\u0105, \u017ce peptydy<\/p>\n podobne do Ac-SDKP mog\u0105 chroni\u0107 szpik kostny podczas leczenia cytotoksycznego [48]. W innym<\/p>\n badaniu peptyd nie zmniejsza\u0142 toksyczno\u015bci krwi, ale by\u0142 bezpieczny. Cappelaere i wsp. (1995) przebadali<\/p>\n 84 pacjent\u00f3w z zaawansowanym rakiem p\u0142askonab\u0142onkowym otrzymuj\u0105cych karboplatyn\u0119 i ci\u0105g\u0142\u0105 dawk\u0119<\/p>\n 5-fluorouracylu, wraz zplacebo lub goralatydem (Ac-SDKP) w dawce 12,5 lub 62,5 \u00b5g\/kg\/dob\u0119. W ci\u0105gu 221 cykli chemioterapii<\/p>\n nie stwierdzono r\u00f3\u017cnic w najni\u017cszych warto\u015bciach morfologii krwi dla leukocyt\u00f3w, granulocyt\u00f3w, p\u0142ytek<\/p>\n krwi lub hemoglobiny mi\u0119dzy grupami. Czas trwania toksyczno\u015bci r\u00f3wnie\u017c pozosta\u0142 niezmieniony. Jednak<\/p>\n anemia i limfopenia wyst\u0119powa\u0142y cz\u0119\u015bciej w przypadku stosowania goralatydy. Og\u00f3lnie rzecz bior\u0105c, lek<\/p>\n by\u0142 dobrze tolerowany, ale w tych dawkach nie zapobiega\u0142 utracie kom\u00f3rek krwi zwi\u0105zanej z<\/p>\n chemioterapi\u0105 [49].<\/p>\n Zar\u00f3wno w cukrzycy typu 1, jak i typu 2 peptyd poprawia\u0142 bliznowacenie i funkcjonowanie nerek. Nitta i<\/p>\n wsp. (2016) leczyli myszy CD-1 z cukrzyc\u0105 typu 1 wywo\u0142an\u0105 streptozotocyn\u0105 oraz myszy db\/db z<\/p>\n cukrzyc\u0105 typu 2, stosuj\u0105c doustnie Ac-SDKP, imidapril (inhibitor ACE) lub oba leki \u0142\u0105cznie. Leczenie<\/p>\n doustne, zar\u00f3wno samodzielne, jak i skojarzone, zmniejszy\u0142o stwardnienie k\u0142\u0119buszk\u00f3w nerkowych i<\/p>\n zw\u0142\u00f3knienie cewkowo-mi\u0105\u017cszowe. St\u0119\u017cenie cystatyny C w osoczu, kt\u00f3re jest podwy\u017cszone w chorobach<\/p>\n nerek, powr\u00f3ci\u0142o do normalnego poziomu. Wszystkie terapie przywr\u00f3ci\u0142y st\u0142umione mikroRNA<\/p>\n przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe (miR-29 i let-7), przy czym najwi\u0119ksz\u0105 popraw\u0119 zaobserwowano w grupie<\/p>\n otrzymuj\u0105cej leczenie skojarzone. St\u0119\u017cenie peptydu w moczu by\u0142o najwy\u017csze w grupie otrzymuj\u0105cej<\/p>\n leczenie skojarzone, co wskazuje na popraw\u0119 ekspozycji og\u00f3lnoustrojowej [50]. W przypadku chor\u00f3b<\/p>\n nerek o pod\u0142o\u017cu immunologicznym obni\u017cy\u0142o to poziom bia\u0142ka w moczu oraz zmniejszy\u0142o stan zapalny i<\/p>\n zw\u0142\u00f3knienie. Tan i wsp. (2012) podawali myszom z toczniem MRL\/lpr 1,0 mg\/kg\/dob\u0119 przez 8 tygodni. W<\/p>\n por\u00f3wnaniu z myszami z toczniem nieleczonymi, myszy otrzymuj\u0105ce peptyd mia\u0142y mniej bia\u0142komoczu i<\/p>\n lepsz\u0105 czynno\u015b\u0107 nerek. Tkanka nerkowa zawiera\u0142a mniej infiltruj\u0105cych kom\u00f3rek T i makrofag\u00f3w. Pod<\/p>\n wzgl\u0119dem mechanicznym nast\u0105pi\u0142o zmniejszenie aktywacji NF-\u03baB i produkcji TNF-\u03b1, a tak\u017ce<\/p>\n zmniejszenie marker\u00f3w pro-zw\u0142\u00f3knieniowych (TGF-\u03b21, \u03b1-SMA i fibronektyna). Fosforylacja Smad2\/3<\/p>\n zosta\u0142a zahamowana, a Smad7 wzros\u0142a. Co wa\u017cne, nie zmieni\u0142o si\u0119 odk\u0142adanie kompleks\u00f3w<\/p>\n immunologicznych i poziom przeciwcia\u0142 anty-dsDNA, co sugeruje, \u017ce korzy\u015bci wynika\u0142y raczej ze<\/p>\n zmniejszenia stanu zapalnego i zw\u0142\u00f3knienia ni\u017c ze zmiany tworzenia przeciwcia\u0142 [51].<\/p>\n W przypadku oty\u0142o\u015bci i wysokiego spo\u017cycia soli chroni\u0142a nerki, zmniejszaj\u0105c stan zapalny, zw\u0142\u00f3knienie, a<\/p>\n nawet ci\u015bnienie krwi. Maheshwari i in. (2018) badali szczury rasy Zucker lean (ZL) i Zucker obese (ZO)<\/p>\n karmione przez 8 tygodni normaln\u0105 ilo\u015bci\u0105 soli (0,4%) lub wysok\u0105 ilo\u015bci\u0105 soli (4%), przy czym podgrupa<\/p>\n ZO otrzymywa\u0142a<\/p>\n 1,6 mg\/kg\/dzie\u0144. Wysoka zawarto\u015b\u0107 soli pogorszy\u0142a stan zapalny nerek i zw\u0142\u00f3knienie w obu grupach, przy<\/p>\n czym szczury oty\u0142e wykazywa\u0142y najpowa\u017cniejsze nacieki makrofag\u00f3w (87,8 \u00b1 10,8 w por\u00f3wnaniu z 19,14<\/p>\n \u00b1 1,5 kom\u00f3rek\/mm\u00b2 u szczur\u00f3w szczup\u0142ych). Leczenie zmniejszy\u0142o naciek makrofag\u00f3w u oty\u0142ych<\/p>\n szczur\u00f3w do 32,18 \u00b1 2,4 kom\u00f3rek\/mm\u00b2 (P<0,05) i zmniejszy\u0142o stwardnienie k\u0142\u0119buszk\u00f3w nerkowych, a<\/p>\n tak\u017ce zw\u0142\u00f3knienie \u015br\u00f3dmi\u0105\u017cszowe zar\u00f3wno w korze, jak i rdzeniu (P<0,05). Skurczowe ci\u015bnienie krwi u<\/p>\n oty\u0142ych szczur\u00f3w karmionych sol\u0105 r\u00f3wnie\u017c spad\u0142o z 164 \u00b1 6,9 do 144,05<\/p>\n \u00b1 14,1 mmHg (P=0,004). Albuminuria by\u0142a wy\u017csza u oty\u0142ych szczur\u00f3w ni\u017c u szczup\u0142ych, ale nie uleg\u0142a<\/p>\n znacz\u0105cej zmianie pod wp\u0142ywem spo\u017cycia soli lub leczenia [52].<\/p>\n Peptyd ten pomaga chroni\u0107 neurony produkuj\u0105ce dopamin\u0119 i wspomaga lepsz\u0105 motoryk\u0119 oraz pami\u0119\u0107 w<\/p>\n modelach choroby Parkinsona. Kamarehei i Zahednasab (2025) jako pierwsi wykazali w eksperymentach<\/p>\n kom\u00f3rkowych, \u017ce wst\u0119pne poddanie kom\u00f3rek nerwowych SH-SY5Y dzia\u0142aniu 20 nM tego peptydu<\/p>\n chroni\u0142o je przed 6-OHDA, toksyn\u0105 powszechnie stosowan\u0105 do na\u015bladowania choroby Parkinsona. W<\/p>\n badaniach na szczurach codzienne dawki 800 \u00b5g\/kg po uszkodzeniu m\u00f3zgu 6-OHDA pozwoli\u0142y zachowa\u0107<\/p>\n wi\u0119cej neuron\u00f3w dopaminowych i zmniejszy\u0142y \u015bmier\u0107 kom\u00f3rek poprzez obni\u017cenie aktywno\u015bci kaspazy-3 i<\/p>\n kaspazy-12. Szczury poddane leczeniu wykaza\u0142y r\u00f3wnie\u017c lepsz\u0105 koordynacj\u0119 ruchow\u0105, popraw\u0119 pami\u0119ci<\/p>\n przestrzennej oraz mniej objaw\u00f3w l\u0119ku i depresji. Z mechanicznego punktu widzenia korzy\u015bci wynika\u0142y z<\/p>\n obni\u017cenia stresu oksydacyjnego, z\u0142agodzenia stresu retikulum endoplazmatycznego (ER) i zmniejszenia<\/p>\n sygna\u0142\u00f3w zapalnych w m\u00f3zgu, co wspiera prze\u017cywalno\u015b\u0107 i regeneracj\u0119 neuron\u00f3w [53].<\/p>\n Przyspiesza r\u00f3wnie\u017c regeneracj\u0119 i przekierowuje stan zapalny w kierunku gojenia po urazie rdzenia<\/p>\n kr\u0119gowego. Hashemizadeh i wsp. (2022) podawali szczurom rasy Wistar 0,8 mg\/kg podsk\u00f3rnie raz<\/p>\n dziennie przez siedem dni, zaczynaj\u0105c dwie lub sze\u015b\u0107 godzin po urazie rdzenia kr\u0119gowego<\/p>\n spowodowanym upadkiem ci\u0119\u017caru. W por\u00f3wnaniu ze zwierz\u0119tami nieleczonymi, szczury poddane<\/p>\n leczeniu odzyska\u0142y lepsz\u0105 zdolno\u015b\u0107 chodzenia, straci\u0142y mniej neuron\u00f3w ruchowych i mia\u0142y ni\u017cszy poziom<\/p>\n TNF-\u03b1 (sygna\u0142 prozapalny) oraz kaspazy-3. Jednocze\u015bnie wzr\u00f3s\u0142 poziom mRNA CD206, markera pro-<\/p>\n goj\u0105cych makrofag\u00f3w M2. Badania tkanek wykaza\u0142y mniejsze obszary uszkodze\u0144. Og\u00f3lnie rzecz bior\u0105c,<\/p>\n leczenie spowodowa\u0142o zmian\u0119 odpowiedzi immunologicznej z szkodliwej aktywno\u015bci typu M1 na<\/p>\n ochronn\u0105 aktywno\u015b\u0107 typu M2, co przynios\u0142o korzy\u015bci zar\u00f3wno funkcjonalne, jak i strukturalne [54].<\/p>\n Ac-SDKP pomaga chroni\u0107 m\u00f3zg i wspomaga jego napraw\u0119, gdy jest podawany wkr\u00f3tce po urazie. Zhang<\/p>\n i wsp. (2017) wywo\u0142ali kontrolowane urazy kory m\u00f3zgowej u szczur\u00f3w i podawali im ten zwi\u0105zek (0,8<\/p>\n mg\/kg\/dob\u0119) za pomoc\u0105 minipompy przez trzy dni, zaczynaj\u0105c godzin\u0119 po urazie. Od 7. do 35. dnia<\/p>\n wyniki test\u00f3w czuciowo-ruchowych uleg\u0142y poprawie, a w dniach 33\u201335 nauka przestrzenna by\u0142a r\u00f3wnie\u017c<\/p>\n lepsza w por\u00f3wnaniu z grup\u0105 kontroln\u0105 (p < 0,05). Pod koniec badania zmniejszy\u0142a si\u0119 wielko\u015b\u0107<\/p>\n uszkodzenia kory m\u00f3zgowej i utrata neuron\u00f3w hipokampa, natomiast wzrost naczy\u0144 krwiono\u015bnych,<\/p>\n tworzenie nowych neuron\u00f3w i g\u0119sto\u015b\u0107 kolc\u00f3w dendrytycznych by\u0142y wi\u0119ksze. Wczesne leczenie<\/p>\n zmniejszy\u0142o r\u00f3wnie\u017c gromadzenie si\u0119 fibryny i z\u0142agodzi\u0142o aktywacj\u0119 kom\u00f3rek odporno\u015bciowych. Testy<\/p>\n mechanistyczne wykaza\u0142y, \u017ce blokowanie sygnalizacji TGF-\u03b21\/NF-\u03baB wyja\u015bnia\u0142o w du\u017cej mierze dzia\u0142anie<\/p>\n przeciwzapalne [55].<\/p>\n Zmniejsza r\u00f3wnie\u017c stres m\u00f3zgowy i stan zapalny w modelach stwardnienia rozsianego. Pejman i wsp.<\/p>\n (2020) poddali myszy C57BL\/6 eksperymentalnemu autoimmunologicznemu zapaleniu m\u00f3zgu i rdzenia<\/p>\n kr\u0119gowego (EAE). Zwykle EAE zwi\u0119ksza markery stresu ER (kaspaza-12, CHOP, PDI), stres<\/p>\n oksydacyjny i nap\u0142yw kom\u00f3rek odporno\u015bciowych do hipokampu. Dzi\u0119ki leczeniu poziom kaspazy-12 i<\/p>\n CHOP w oligodendrocytach spad\u0142, aktywacja kaspazy-3 zmniejszy\u0142a si\u0119, zmniejszy\u0142o si\u0119 utlenianie ROS i<\/p>\n peroksydacja lipid\u00f3w, poprawi\u0142a si\u0119 zdolno\u015b\u0107 antyoksydacyjna, a poziomy IL-6\/IL-1\u03b2 uleg\u0142y obni\u017ceniu.<\/p>\n Skrawki m\u00f3zgu potwierdzi\u0142y mniejsze uszkodzenia hipokampu i mniejsz\u0105 infiltracj\u0119 kom\u00f3rek<\/p>\n odporno\u015bciowych, co wskazuje na wolniejszy post\u0119p choroby [56].<\/p>\n Peptyd Ac-SDKP pomaga chroni\u0107 w\u0105trob\u0119 przed uszkodzeniami chemicznymi poprzez regulacj\u0119<\/p>\n kluczowego prze\u0142\u0105cznika kontroli gen\u00f3w i szlaku wzrostu. Wei i in. (2022) badali szczury z uszkodzeniami<\/p>\n w\u0105troby wywo\u0142anymi czterochlorkiem w\u0119gla (CCl\u2084<\/span>) i stwierdzili mniejsz\u0105 \u015bmier\u0107 kom\u00f3rek gwia\u017adzistych \u2014<\/p>\n g\u0142\u00f3wnych kom\u00f3rek tworz\u0105cych blizny w w\u0105trobie. Zmniejszy\u0142o si\u0119 r\u00f3wnie\u017c zw\u0142\u00f3knienie. Testy<\/p>\n mechanistyczne wykaza\u0142y, \u017ce leczenie zmniejszy\u0142o poziom WTAP, enzymu dodaj\u0105cego znaczniki m\u2076A <\/span>do<\/p>\n RNA. Zmiana ta ustabilizowa\u0142a RNA Ptch1 i dostosowa\u0142a aktywno\u015b\u0107 szlaku Hedgehog, g\u0142\u00f3wnego<\/p>\n czynnika powoduj\u0105cego powstawanie blizn. Og\u00f3lnie rzecz bior\u0105c, wyniki podkre\u015blaj\u0105 dzia\u0142anie<\/p>\n przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe poprzez szlak WTAP\/m\u2076<\/span>A\/Ptch1, kt\u00f3ry reguluje sygnalizacj\u0119 Hedgehog [59].<\/p>\n H3. Ochrona przed zw\u0142\u00f3knieniem spowodowanym niedro\u017cno\u015bci\u0105 dr\u00f3g \u017c\u00f3\u0142ciowych<\/b><\/p>\n Ac-SDKP chroni r\u00f3wnie\u017c w\u0105trob\u0119, gdy blizny s\u0105 spowodowane zablokowaniem przewod\u00f3w \u017c\u00f3\u0142ciowych.<\/p>\n Zhang i wsp. (2012) wykorzystali model podwi\u0105zania przewod\u00f3w \u017c\u00f3\u0142ciowych (BDL) u szczur\u00f3w i<\/p>\n poddawali je ci\u0105g\u0142emu leczeniu przez dwa tygodnie. W por\u00f3wnaniu ze zwierz\u0119tami nieleczonymi, te, kt\u00f3re<\/p>\n otrzymywa\u0142y peptyd, mia\u0142y zahamowan\u0105 sygnalizacj\u0119 TGF-\u03b21 i ni\u017cszy poziom marker\u00f3w zwi\u0105zanych z<\/p>\n aktywowanymi kom\u00f3rkami gwia\u017adzistymi (\u03b1-SMA, FSP-1). Zmniejszy\u0142a si\u0119 r\u00f3wnie\u017c ekspresja gen\u00f3w<\/p>\n zwi\u0105zanych z kolagenem (Col I, Col III) i enzym\u00f3w obrotu (MMP-2, TIMP-1, TIMP-2). Markery krwi<\/p>\n zwi\u0105zane z czynno\u015bci\u0105 w\u0105troby uleg\u0142y poprawie, a ALT, AST, bilirubina i czas protrombinowy zbli\u017cy\u0142y si\u0119<\/p>\n do normy. Na preparatach tkankowych zaobserwowano mniej kom\u00f3rek tucznych, mniejsze<\/p>\n nagromadzenie kolagenu oraz og\u00f3lne zmniejszenie zw\u0142\u00f3knienia i stanu zapalnego [60].<\/p>\n H3. Utrzymanie naturalnych sygna\u0142\u00f3w obronnych i naprawczych<\/b><\/p>\n Pomaga w\u0105trobie zachowa\u0107 naturaln\u0105 odporno\u015b\u0107 podczas d\u0142ugotrwa\u0142ego uszkodzenia chemicznego.<\/p>\n Chen i wsp. (2010) odkryli, \u017ce przy ci\u0105g\u0142ej ekspozycji na CCl\u2084 <\/span>naturalny poziom peptydu spada\u0142 z up\u0142ywem<\/p>\n czasu. Zast\u0105pienie go poprzez infuzj\u0119 (800 \u00b5g\/kg\/dzie\u0144 przez osiem tygodni) pozwoli\u0142o zachowa\u0107 poziom<\/p>\n wyj\u015bciowy i ograniczy\u0107 uszkodzenie w\u0105troby, stan zapalny i zw\u0142\u00f3knienie. Poziom enzym\u00f3w w\u0105trobowych<\/p>\n we krwi spad\u0142, zmniejszy\u0142a si\u0119 liczba kom\u00f3rek zapalnych CD45\u207a<\/span>, a z\u0142ogi kolagenu i \u03b1-SMA uleg\u0142y zmniejszeniu. Sygna\u0142y pro-zw\u0142\u00f3knieniowe, takie jak TGF-\u03b21 i fosfo-<\/p>\n Smad2\/3, uleg\u0142y zmniejszeniu, podczas gdy sygna\u0142y zwi\u0105zane z napraw\u0105, BMP-7 i fosfo-Smad1\/5\/8,<\/p>\n wzros\u0142y. W testach kom\u00f3rkowych bezpo\u015brednio blokowa\u0142 aktywacj\u0119 kom\u00f3rek gwia\u017adzistych,<\/p>\n potwierdzaj\u0105c dzia\u0142anie przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe na poziomie kom\u00f3rkowym [61].<\/p>\n H2. Ac-SDKP do naprawy sk\u00f3ry i tkanek (na podstawie bada\u0144 na<\/b><\/p>\n zwierz\u0119tach) H3. Hydro\u017celowy klej do sk\u00f3ry przyspieszaj\u0105cy gojenie i<\/b><\/p>\n zmniejszaj\u0105cy blizny<\/b><\/p>\n Specjalny klej sk\u00f3rny na bazie celulozy (Dopa-OCMC-PAA, w por\u00f3wnaniu z OCMC-PAA) zosta\u0142<\/p>\n stworzony w celu przenoszenia i uwalniania Ac-SDKP. Obie wersje wykaza\u0142y dobre profile p\u0119cznienia i<\/p>\n rozk\u0142adu, wysok\u0105 wytrzyma\u0142o\u015b\u0107 mechaniczn\u0105 i bezpiecze\u0144stwo stosowania z kom\u00f3rkami, ale najlepsze<\/p>\n wyniki osi\u0105gn\u0105\u0142 Dopa-OCMC-PAA. U myszy z krwawieniem z w\u0105troby klej ten szybciej zatrzyma\u0142<\/p>\n krwawienie. W testach na fibroblastach podni\u00f3s\u0142 poziom enzym\u00f3w odpowiedzialnych za przebudow\u0119<\/p>\n tkanek (MMP-1 i MMP-3), jednocze\u015bnie obni\u017caj\u0105c aktywno\u015b\u0107 gen\u00f3w kolagenu. U kr\u00f3lik\u00f3w z pogrubionymi<\/p>\n bliznami na uszach Dopa-OCMC-PAA w po\u0142\u0105czeniu z peptydem zmniejszy\u0142 ocen\u0119 blizn, obni\u017cy\u0142 liczb\u0119<\/p>\n kom\u00f3rek, poprawi\u0142 struktur\u0119 kolagenu i ponownie wykaza\u0142 wy\u017cszy poziom MMP-1\/MMP-3 przy mniejszej<\/p>\n aktywno\u015bci gen\u00f3w kolagenu. Podsumowuj\u0105c, wyniki te wykaza\u0142y lepsze gojenie si\u0119 ran i mniej blizn [62].<\/p>\n H3. Miejscowe stosowanie poprawia prze\u017cywalno\u015b\u0107 i napraw\u0119 sk\u00f3ry<\/b><\/p>\n W operacjach z u\u017cyciem p\u0142at\u00f3w sk\u00f3ry u szczur\u00f3w (brzusznych i grzbietowych) wstrzykni\u0119cia Ac-SDKP w<\/p>\n dawce 5 \u00b5g\/kg dwa razy dziennie przez trzy dni zwi\u0119kszy\u0142y prze\u017cywalno\u015b\u0107 zdrowej sk\u00f3ry. Obszar \u017cywego<\/p>\n p\u0142ata wzr\u00f3s\u0142 z 50,9 \u00b1 19,3% do 66,4 \u00b1 7,5% w przypadku p\u0142at\u00f3w brzusznych i z 53,4 \u00b1 4,2% do 74,7 \u00b1<\/p>\n 6,6% w przypadku p\u0142at\u00f3w grzbietowych. W przypadku tkanki sk\u00f3rnej uszkodzonej promieniowaniem UVB<\/p>\n miejscowe stosowanie poprawi\u0142o prze\u017cywalno\u015b\u0107. Miejscowe stosowanie przyspieszy\u0142o r\u00f3wnie\u017c wzrost<\/p>\n nowej sk\u00f3ry, zwi\u0119kszy\u0142o poziom keratyny 14 (markera kom\u00f3rek buduj\u0105cych sk\u00f3r\u0119) i zwi\u0119kszy\u0142o poziom<\/p>\n fibronektyny, wykazuj\u0105c jej rol\u0119 w rozwoju i naprawie naczy\u0144 krwiono\u015bnych [63].<\/p>\n H3. Ochrona tworzenia krwi podczas chemioterapii<\/b><\/p>\n U myszy otrzymuj\u0105cych lek doxorubicin stosowany w chemioterapii podawanie Ac-SDKP w dawce 2,4<\/p>\n \u00b5g\/dob\u0119 (w spos\u00f3b ci\u0105g\u0142y lub podzielony) pocz\u0105wszy od 48 godzin przed leczeniem obni\u017cy\u0142o<\/p>\n \u015bmiertelno\u015b\u0107 i chroni\u0142o kom\u00f3rki macierzyste odpowiedzialne za tworzenie krwi (LTRC, CFU-S, HPP-CFC i<\/p>\n CFU-GM). Dodanie G-CSF dodatkowo przyspieszy\u0142o odbudow\u0119 CFU-GM. Kluczowe znaczenie mia\u0142 czas<\/p>\n podania \u2014 aby chroni\u0107 przed kr\u00f3tkotrwa\u0142ym uszkodzeniem szpiku i d\u0142ugotrwa\u0142\u0105 utrat\u0105 kom\u00f3rek<\/p>\n macierzystych, konieczne by\u0142o rozpocz\u0119cie podawania przed chemioterapi\u0105 [64].<\/p>\n H3. Silniejsze dzia\u0142anie przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe dzi\u0119ki ulepszonym analogom i po\u0142\u0105czeniu inhibitor\u00f3w<\/b><\/p>\n ACE<\/b>W eksperymentach z fibroblastami p\u0142ucnymi forma Ac-SDKP odporna na ACE zmniejsza\u0142a sygna\u0142y<\/p>\n bliznowacenia (TGF-\u03b2\/Smad3) i gromadzenie kolagenu lepiej ni\u017c forma naturalna. Skr\u00f3cony fragment<\/p>\n (Ac-DKP) mia\u0142 jedynie s\u0142abe dzia\u0142anie i by\u0142 powoli rozk\u0142adany przez ACE. W po\u0142\u0105czeniu z inhibitorami<\/p>\n ACE peptyd hamowa\u0142 hydroksyprolin\u0119 (marker kolagenu) bardziej ni\u017c samodzielnie, wykazuj\u0105c silniejsze<\/p>\n dzia\u0142anie i potencja\u0142 kliniczny. W dawkach od 10\u207b\u2076 do 10\u207b\u00b9\u2077 M <\/span>zar\u00f3wno tymozyna-\u03b24 (T\u03b24), jak i peptyd<\/p>\n zmniejsza\u0142y wzrost kom\u00f3rek tucznych (najlepiej w dawce 10\u207b\u00b9\u2074 M <\/span>) i powodowa\u0142y niezwyk\u0142e zmiany<\/p>\n j\u0105drowe zwi\u0105zane z zatrzymaniem cyklu kom\u00f3rkowego. W st\u0119\u017ceniu 10\u207b\u2078 M <\/span>wywo\u0142a\u0142y one r\u00f3wnie\u017c<\/p>\n uwalnianie substancji chemicznych z kom\u00f3rek tucznych (degranulacj\u0119), przy czym peptyd wykazywa\u0142<\/p>\n silniejsze dzia\u0142anie (~89%) ni\u017c T\u03b24 (~57%). Inne fragmenty T\u03b24 nie wykazywa\u0142y \u017cadnego dzia\u0142ania, co<\/p>\n dowodzi, \u017ce efekt by\u0142 specyficzny dla nienaruszonego T\u03b24 i peptydu [65, 66].<\/p>\n H2. Dawka Ac-SDKP<\/b><\/p>\n W badaniach przedklinicznych Ac-SDKP jest najcz\u0119\u015bciej podawany podsk\u00f3rnie za pomoc\u0105 minipompy w<\/p>\n dawce oko\u0142o 0,8 mg\/kg\/dob\u0119 w celu ograniczenia zw\u0142\u00f3knienia i stanu zapalnego w sercu\/naczyniach i<\/p>\n nerkach. W badaniach na myszach po zawale serca czasami stosuje si\u0119 dawk\u0119 1,6 mg\/kg\/dob\u0119 w celu<\/p>\n zapewnienia wczesnej ochrony. W m\u00f3zgu\/nerwach w kr\u00f3tkich cyklach rozpoczynaj\u0105cych si\u0119 w ci\u0105gu kilku<\/p>\n godzin od urazu zazwyczaj stosuje si\u0119 dawk\u0119 oko\u0142o 0,8 mg\/kg\/dob\u0119 przez 3\u20137 dni. W badaniach<\/p>\n kom\u00f3rkowych powszechnie stosuje si\u0119 wst\u0119pne leczenie dawk\u0105 oko\u0142o 10 nM. W w\u0105trobie w protoko\u0142ach<\/p>\n przeciwzw\u0142\u00f3knieniowych cz\u0119sto podaje si\u0119 dawk\u0119 oko\u0142o 0,8 mg\/kg\/dob\u0119 podczas przewlek\u0142ego urazu. W<\/p>\n p\u0142ucach w modelu bleomycyny stosowano dawk\u0119 0,6 mg\/kg dootrzewnowo z powtarzanymi dawkami,<\/p>\n rozpoczynaj\u0105c od dnia 0 lub dnia 7. W przypadku naprawy sk\u00f3ry\/ran, dawkowanie miejscowe<\/p>\n obejmowa\u0142o 5 \u00b5g\/kg na wstrzykni\u0119cie dwa razy dziennie przez 3 dni lub hydro\u017cele zawieraj\u0105ce peptydy<\/p>\n do uwalniania miejscowego. W hematologii\/ochronie szpiku stosuje si\u0119 bardzo niskie dawki<\/p>\n mikrogramowe, takie jak 2,4 \u00b5g\/dob\u0119 u myszy przed chemioterapi\u0105 oraz kr\u00f3tkie kuracje \u00b5g\/kg\/dob\u0119 we<\/p>\n wczesnych badaniach klinicznych.Referencje<\/b><\/p>\n 1. <\/span>Wang, W., Jia, W. i Zhang, C. (2022). Rola osi T\u03b24-POP-Ac-SDKP w zw\u0142\u00f3knieniu narz\u0105d\u00f3w. International journal of molecular sciences<\/i>, 23<\/i>(21), 13282. https:\/\/doi.org\/10.3390\/ ijms232113282<\/span><\/p>\n 2. <\/span>Nakagawa, P., Romero, C. A., Jiang, X., D’Ambrosio, M., Bordcoch, G., Peterson, E. L., Harding, P., Yang, X. P. i Carretero, O. A. (2018). Ac-SDKP zmniejsza \u015bmiertelno\u015b\u0107 i ryzyko p\u0119kni\u0119cia serca poostrym zawale mi\u0119\u015bnia sercowego. PLoS One, 13(<\/i>1), e0190300. https:\/\/doi.org\/10.1371\/ <\/span>journal.pone.0190300 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29364896\/<\/b><\/p>\n 3. <\/span>Peng, H., Carretero, O. A., Brigstock, D. R., Oja-Tebbe, N. i Rhaleb, N. E. (2003). Ac-SDKP odwraca zw\u0142\u00f3knienie serca u szczur\u00f3w z nadci\u015bnieniem naczyniowo-nerkowym. Nadci\u015bnienie, 42<\/i>(6), 1164\u2013 1170. https:\/\/doi.org\/10.1161\/01.HYP.0000100423.24330.96 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/14581293\/<\/p>\n 4. <\/span>Yang, F., Yang, X. P., Liu, Y. H., Xu, J., Cingolani, O., Rhaleb, N. E. i Carretero, O. A. (2004). Ac-SDKP odwraca stan zapalny i zw\u0142\u00f3knienie u szczur\u00f3w z niewydolno\u015bci\u0105 serca po zawale mi\u0119\u015bnia sercowego. Nadci\u015bnienie t\u0119tnicze, 43<\/i>(2), 229\u2013236. https:\/\/doi.org\/10.1161\/01.HYP.0000107777.91185.89 https:\/\/ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/14691195\/<\/p>\n 5. <\/span>Rasoul, S., Carretero, O. A., Peng, H., Cavasin, M. A., Zhuo, J., Sanchez-Mendoza, A., Brigstock, D. R. i Rhaleb, N. E. (2004). Dzia\u0142anie przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe Ac-SDKP i hamowanie enzymu konwertuj\u0105cego angiotensyn\u0119 w nadci\u015bnieniu t\u0119tniczym. Journal of Hypertension, 22<\/i>(3), 593\u2013603. https:\/\/doi.org\/ 10.1097\/00004872-200403000-00023 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15076166\/<\/p>\n 6. <\/span>Rhaleb, N. E., Peng, H., Harding, P., Tayeh, M., LaPointe, M. C. i Carretero, O. A. (2001). Wp\u0142yw N- acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-proliny na syntez\u0119 DNA i kolagenu w fibroblastach serca szczura. Hypertension, 37 (<\/i>3), 827\u2013832. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1161\/01.hyp.37.3.827 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/11244003\/<\/p>\n 7. <\/span>Liu, Y.-H., D\u2019Ambrosio, M., Liao, T.-D., Peng, H., Rhaleb, N.-E., Sharma, U., Andr\u00e9, S., Gabius, H.-J. i Carretero, O. A. (2009). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline zapobiega przebudowie serca i dysfunkcji wywo\u0142anej przez galektyn\u0119-3, lektyn\u0119 reguluj\u0105c\u0105 adhezj\u0119\/wzrost u ssak\u00f3w. American Journal of <\/i>Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 296(<\/i>2), H404\u2013H412. https:\/\/doi.org\/ <\/span>10.1152\/ajpheart.00747.2008 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/19098114\/<\/p>\n 8. <\/span>Rhaleb, N. E., Peng, H., Yang, X. P., Liu, Y. H., Mehta, D., Ezan, E. i Carretero, O. A. (2001). D\u0142ugotrwa\u0142y wp\u0142yw N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline na odk\u0142adanie si\u0119 kolagenu w lewej komorze serca u szczur\u00f3w z nadci\u015bnieniem t\u0119tniczym spowodowanym uszkodzeniem dw\u00f3ch nerek i zaci\u015bni\u0119ciem jednej z nich. Circulation, 103(<\/i>25), 3136\u20133141. https:\/\/doi.org\/10.1161\/01.cir.103.25.3136 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/11425781\/<\/p>\n 9. <\/span>Cavasin M. A. (2006). Potencja\u0142 terapeutyczny tymozyny beta4 i jej pochodnej N-acetylo-seryl- aspartyl-lizyl-proliny (Ac-SDKP) w leczeniu serca po zawale. American journal of cardiovascular drugs <\/i>: drugs, devices, and other interventions<\/i>, 6<\/i>(5), 305\u2013311. https:\/\/doi.org\/ 10.2165\/00129784-200606050-00003 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/17083265\/<\/p>\n 10. <\/span>Rhaleb, N. E., Pokharel, S., Sharma, U. C., Peng, H., Peterson, E., Harding, P., Yang, X. P. i Carretero, O. A. (2013). N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro hamuje aktywacj\u0119 metaloproteinaz macierzy przez interleukin\u0119-1\u03b2 w fibroblastach sercowych. Pfl\u00fcgers Archiv \u2013 European Journal ofPhysiology, 465<\/i>(10), 1487\u20131495. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00424-013-1262-8 https:\/\/<\/span>pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/23652767\/<\/p>\n 11. <\/span>Nakagawa, P., Liu, Y., Liao, T. D., Chen, X., Gonz\u00e1lez, G. E., Bobbitt, K. R., Smolarek, D., Peterson, E. L., Kedl, R., Yang, X. P., Rhaleb, N. E. i Carretero, O. A. (2012). Leczenie N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-prolin\u0105 zapobiega eksperymentalnemu autoimmunologicznemu zapaleniu mi\u0119\u015bnia sercowego u szczur\u00f3w. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 303(<\/i>9), H1114\u2013H1127. https:\/\/ doi.org\/10.1152\/ajpheart.00300.2011 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22923621\/<\/p>\n 12. <\/span>Gonz\u00e1lez, G. E., Rhaleb, N. E., Nakagawa, P., Liao, T. D., Liu, Y., Leung, P., Dai, X., Yang, X. P. i Carretero, O. A. (2014). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline zmniejsza sieciowanie kolagenu sercowego i stan zapalny u szczur\u00f3w z nadci\u015bnieniem wywo\u0142anym angiotensyn\u0105 II. Clinical Science, <\/i>126(<\/i>1), 85\u2013<\/p>\n 13. <\/span>Peng, H., Xu, J., Yang, X. P., Kassem, K. M., Rhaleb, I. A., Peterson, E. i Rhaleb, N. E. (2019). Leczenie N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-prolin\u0105 chroni serce przed nadmiernym uszkodzeniem mi\u0119\u015bnia sercowego i niewydolno\u015bci\u0105 serca u myszy. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 97(<\/i>8), 753\u2013765. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1139\/cjpp-2019-0047 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30998852\/<\/p>\n 14. <\/span>Castoldi, G., di Gioia, C. R. T., Bombardi, C., Perego, C., Perego, L., Mancini, M., Leopizzi, M., Corradi, B., Perlini, S., Zerbini, G. i Stella, A. (2009). Zapobieganie zw\u0142\u00f3knieniu mi\u0119\u015bnia sercowego za pomoc\u0105 N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-proliny u szczur\u00f3w z cukrzyc\u0105. Clinical Science, 118(<\/i>3), 211\u2013 220. <\/span>https:\/\/ doi.org\/10.1042\/cs20090234 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/20310083\/<\/p>\n 15. <\/span>Sharma, U. C., Sonkawade, S. D., Baird, A., Chen, M., Xu, S., Sexton, S., Singh, A. K., Groman, A., Turowski, S. G., Spernyak, J. A., Mahajan, S. D. i Pokharel, S. (2018). Wp\u0142yw nowego peptydu Ac- SDKP na uszkodzenia \u015br\u00f3db\u0142onka wie\u0144cowego wywo\u0142ane promieniowaniem i spoczynkowy przep\u0142yw krwi w mi\u0119\u015bniu sercowym. Cardio-Oncology, 4,<\/i> 8 . https:\/\/doi.org\/10.1186\/s40959-018-<\/span>0034-1 https:\/\/ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31057947\/<\/p>\n 16. <\/span>Suhail, H., Peng, H., Matrougui, K. i Rhaleb, N. E. (2024). Ac-SDKP os\u0142abia stymulowan\u0105 stresem ER<\/p>\n produkcj\u0119 kolagenu w fibroblastach sercowych poprzez hamowanie ekspresji NF-\u03baB za<\/p>\n po\u015brednictwem CHOP. Frontiers in Pharmacology, 15,<\/i> 1352222.<\/p>\n https:\/\/doi.org\/10.3389\/fphar.2024.1352222 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38495093\/<\/p>\n 17. <\/span>Zhu, L., Yang, X. P., Janic, B., Rhaleb, N. E., Harding, P., Nakagawa, P., Peterson, E. L. i Carretero,<\/p>\n O. A. (2016). Ac-SDKP hamuje indukowan\u0105 przez TNF-\u03b1 ekspresj\u0119 ICAM-1 w kom\u00f3rkach \u015br\u00f3db\u0142onka<\/p>\n poprzez hamowanie kinazy I\u03baB i aktywacji NF-\u03baB. American Journal of Physiology-Heart and<\/i><\/p>\n Circulatory Physiology, 310(<\/i>9), H1176\u2013H1183. https:\/\/doi.org\/10.1152\/ajpheart.00252.2015<\/span><\/p>\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/26945075\/<\/p>\n 18. <\/span>Lin, C. X., Rhaleb, N. E., Yang, X. P., Liao, T. D., D’Ambrosio, M. A. i Carretero, O. A. (2008).<\/p>\n Zapobieganie zw\u0142\u00f3knieniu aorty za pomoc\u0105 N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-proliny w nadci\u015bnieniu<\/p>\n wywo\u0142anym angiotensyn\u0105 II. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 295(<\/i>3),<\/p>\n H1253\u2013H1261. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1152\/ajpheart.00481.2008<\/p>\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/18641275\/<\/p>\n 19. <\/span>Sharma, U. C., Sonkawade, S. D., Spernyak, J. A., Sexton, S., Nguyen, J., Dahal, S., Attwood, K. M.,<\/p>\n Singh, A. K., van Berlo, J. H. i Pokharel, S. (2018). Ma\u0142y peptyd Ac-SDKP hamujekardiomiopati\u0119 popromienn\u0105. Circulation: Heart Failure, 11<\/i>(8), e004867. https:\/\/doi.org\/<\/span><\/p>\n 10.1161\/CIRCHEARTFAILURE.117.004867 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30354563\/<\/p>\n 20. <\/span>Conte, E., Iemmolo, M., Fruciano, M., Fagone, E., Gili, E., Genovese, T., Esposito, E., Cuzzocrea, S. i<\/p>\n Vancheri, C. (2015). Wp\u0142yw tymozyny \u03b24 i jej fragmentu N-ko\u0144cowego Ac-SDKP na ludzkie fibroblasty<\/p>\n p\u0142ucne poddane dzia\u0142aniu TGF-\u03b2 oraz w mysim modelu zw\u0142\u00f3knienia p\u0142uc wywo\u0142anego bleomycyn\u0105.<\/p>\n Expert Opinion on Biological Therapy, 15(<\/i>Suppl 1), S211\u2013S221. https:\/\/doi.org\/<\/p>\n 10.1517\/14712598.2015.1026804 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/26098610\/<\/p>\n 21. <\/span>Liu, S., Jin, R., Zheng, G., Wang, Y., Li, Q., Jin, F., Li, Y., Li, T., Mao, N., Wei, Z., Li, G., Fan, Y.,<\/p>\n Xu, H., Li, S. i Yang, F. (2023). Ac-SDKP promuje hamowanie \u03b2-kateniny za po\u015brednictwem KIF3A<\/p>\n poprzez mechanizm rz\u0119skowy w celu ograniczenia indukowanej krzemionk\u0105 transformacji<\/p>\n nab\u0142onkowo-miofibroblastycznej. Biomedicine & Pharmacotherapy, 166,<\/i> 115411.<\/p>\n https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.biopha.2023.115411 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37651800\/<\/p>\n 22. <\/span>Cai, J., Chen, Q., Mehrabi Nasab, E. i Athari, S. S. (2022). Immunomoduluj\u0105ce dzia\u0142anie N-acetylo-<\/p>\n seryl-aspartyl-proliny i wazoaktywnego peptydu jelitowego na patofizjologi\u0119 przewlek\u0142ej obturacyjnej<\/p>\n choroby p\u0142uc. Fundamental & Clinical Pharmacology, 36(<\/i>6), 1005\u20131010. https:\/\/<\/span><\/p>\n doi.org\/10.1111\/fcp.12811 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35763864\/<\/p>\n 23. <\/span>Wang, J., Qian, Y., Gao, X., Mao, N., Geng, Y., Lin, G., Zhang, G., Li, H., Yang, F. i Xu, H. (2020).<\/p>\n Synteza i identyfikacja nowego peptydu, Ac-SDK (biotyna) proliny, kt\u00f3ry mo\u017ce wywo\u0142ywa\u0107 dzia\u0142anie<\/p>\n przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe u szczur\u00f3w cierpi\u0105cych na krzemic\u0119. Projektowanie, rozw\u00f3j i terapia lek\u00f3w, 14,<\/i><\/p>\n 4315\u20134326. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.2147\/DDDT.S262716 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33116418\/<\/p>\n 24. <\/span>Conte, E., Fagone, E., Gili, E., Fruciano, M., Iemmolo, M., Pistorio, M. P., Impellizzeri, D., Cordaro, M.,<\/p>\n Cuzzocrea, S., & Vancheri, C. (2016). Prewencyjne i terapeutyczne dzia\u0142anie fragmentu N-ko\u0144cowego<\/p>\n tymozyny \u03b24 Ac-SDKP w modelu zw\u0142\u00f3knienia p\u0142uc wywo\u0142anego bleomycyn\u0105. Oncotarget, 7(<\/i>23),<\/p>\n 33841\u201333854. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.18632\/oncotarget.8409 https:\/\/<\/p>\n pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27029074\/<\/p>\n 25. <\/b><\/span>Cao, W., Yao, S. S., Gong, H. B., Zhu, L. Y., Miao, Z. Y. i Deng, H. J. (2022). Efekt regulacyjny Ac-<\/p>\n SDKP na szlak fosforylowanego bia\u0142ka szoku cieplnego 27\/SNAI1 u szczur\u00f3w z krzemioz\u0105. Zhonghua<\/i><\/p>\n Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi, 40(<\/i>2), 90\u201396. https:\/\/doi.org\/10.3760\/ cma.j.cn121094-<\/span><\/p>\n 20201218-00702 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/35255573\/<\/b><\/p>\n 26. <\/span>Gong, H. B., Zhang, C. M., Tang, X. Y., Gong, R. B., Miao, Z. Y. i Deng, H. J. (2023). Metaanaliza<\/p>\n hamowania zw\u0142\u00f3knienia p\u0142uc przez Ac-SDKP w modelach zwierz\u0119cych. Zhonghua Lao Dong Wei<\/i><\/p>\n S h e n g Zhi Ye B i n g Za Z h i , 41 <\/i>( 4 ) , 2 6 2 \u2013 2 7 0 . h t t p s : \/ \/ d o i . o r g \/ 1 0 . 3 7 6 0 \/<\/span><\/p>\n cma.j.cn121094-20211115-00565 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37248179\/<\/p>\n 27. <\/span>Li, Q., Yang, F., Zhang, L.-J., Yan, J.-B., Chen, P., Li, D.-D. i Wu, K.-F. (2009). [Przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe<\/p>\n dzia\u0142anie N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-proliny poprzez regulacj\u0119 ekspresji transformuj\u0105cego czynnika<\/p>\n wzrostu beta i czynnika wzrostu tkanki \u0142\u0105cznej u szczur\u00f3w z krzemic\u0105]. Zhonghua Lao Dong Wei<\/i><\/p>\n Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi, 27(<\/i>7), 390\u2013394. PMID: 20039536 https:\/\/<\/span><\/p>\n pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/20039536\/<\/span>28. <\/span>Yan, J.-B., Zhang, L.-J. i Li, Q. (2008). [Przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe dzia\u0142anie N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-<\/p>\n proliny w p\u0142ucach szczur\u00f3w z krzemic\u0105]. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi, 26(<\/i>7),<\/p>\n 401\u2013405. PMID: 19080377 <\/span>https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/19080377\/<\/p>\n 29. <\/span>Jin, F., Geng, F., Xu, D., Li, Y., Li, T., Yang, X., Liu, S., Zhang, H., Wei, Z., Li, S., Gao, X., Cai, W.,<\/p>\n Mao, N., Yi, X., Liu, H., Sun, Y., Yang, F. i Xu, H. (2021). Ac-SDKP os\u0142abia aktywacj\u0119 makrofag\u00f3w<\/p>\n p\u0142ucnych i osteoklast\u00f3w kostnych u szczur\u00f3w nara\u017conych na dzia\u0142anie krzemionki poprzez hamowanie<\/p>\n szlak\u00f3w sygna\u0142owych TLR4 i RANKL. Journal of Inflammation Research, 14,<\/i> 1647\u20131660.<\/p>\n https:\/\/doi.org\/10.2147\/ JIR.S306883 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/33948088\/<\/p>\n 30. <\/span>Xu, H., Yang, F., Sun, Y., Yuan, Y., Cheng, H., Wei, Z., Li, S., Cheng, T., Brann, D. i Wang, R. (2012).<\/p>\n Nowy cel przeciwzw\u0142\u00f3knieniowy Ac-SDKP: hamowanie r\u00f3\u017cnicowania miofibroblast\u00f3w w p\u0142ucach<\/p>\n szczur\u00f3w z krzemic\u0105. PLoS One, 7(<\/i>7), e40301. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1371\/journal.pone.0040301 https:\/\/<\/p>\n pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22802960\/<\/p>\n 31. <\/span>Wang, X., Liu, Y., Xu, H., Zhang, X., Li, S., Xu, D., Gao, X., Zhang, L., Zhang, B., Wei, Z., Wang, R.,<\/p>\n Brann, D. i Yang, F. (2016). Acetylowana \u03b1-tubulina regulowana przez N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-<\/p>\n proline (Ac-SDKP) wywiera dzia\u0142anie przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe w zw\u0142\u00f3knieniu p\u0142uc szczur\u00f3w wywo\u0142anym<\/p>\n przez krzemionk\u0119. Scientific Reports, 6,<\/i> 32257. https:\/\/doi.org\/10.1038\/srep32257<\/span><\/p>\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27577858\/<\/p>\n 32. <\/span>Deng, H., Xu, H., Zhang, X., Sun, Y., Wang, R., Brann, D. i Yang, F. (2016). Ochronne dzia\u0142anie Ac-<\/p>\n SDKP na kom\u00f3rki nab\u0142onka p\u0119cherzykowego poprzez hamowanie EMT za po\u015brednictwem szlaku<\/p>\n TGF-\u03b21\/ROCK1 w krzemicy u szczur\u00f3w. Toksykologia i farmakologia stosowana, 294,<\/i> 1\u201310.<\/p>\n https:\/\/doi.org\/10.1016\/ j.taap.2016.01.010 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/26785300\/<\/p>\n 33. <\/span>Zhang, L., Xu, D., Li, Q., Yang, Y., Xu, H., Wei, Z., Wang, R., Zhang, W., Liu, Y., Geng, Y., Li, S., Gao,<\/p>\n X. i Yang, F. (2018). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline (Ac-SDKP) \u0142agodzi zw\u0142\u00f3knienie krzemowe<\/p>\n poprzez hamowanie apoptozy kom\u00f3rek nab\u0142onkowych p\u0119cherzyk\u00f3w p\u0142ucnych typu II poprzez<\/p>\n po\u015brednictwo stresu retikulum endoplazmatycznego. Toksykologia i farmakologia stosowana, 350,<\/i> 1\u2013<\/p>\n 10. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1016\/ j.taap.2018.04.025 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29684394\/<\/p>\n 34. <\/span>Nakagawa, P., Masjoan-Juncos, J. X., Basha, H., Janic, B., Worou, M. E., Liao, T. D., Romero, C. A.,<\/p>\n Peterson, E. L. i Carretero, O. A. (2017). Wp\u0142yw N-acetylo-seryl-asparyl-lizyl-proliny na ci\u015bnienie krwi,<\/p>\n uszkodzenia nerek i \u015bmiertelno\u015b\u0107 w toczniu rumieniowatym uk\u0142adowym. Physiological Reports, 5(<\/i>2),<\/p>\n e13084. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.14814\/phy2.13084 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/ 28126732\/<\/p>\n 35. <\/span>Worou, M. E., Liao, T. D., D’Ambrosio, M., Nakagawa, P., Janic, B., Peterson, E. L., Rhaleb, N. E. i<\/p>\n Carretero, O. A. (2015). Ochronne dzia\u0142anie N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-proliny na nerki u szczur\u00f3w<\/p>\n wra\u017cliwych na s\u00f3l Dahla. Nadci\u015bnienie t\u0119tnicze, 66(<\/i>4), 816\u2013822. https:\/\/doi.org\/10.1161\/<\/span><\/p>\n HYPERTENSIONAHA.115.05970 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/26324505\/<\/p>\n 36. <\/span>Liao, T. D., Nakagawa, P., Janic, B., D’Ambrosio, M., Worou, M. E., Peterson, E. L., Rhaleb, N. E.,<\/p>\n Yang, X. P. i Carretero, O. A. (2015). N-Acetyl-Seryl-Aspartyl-Lysyl-Proline: mechanizmy ochrony<\/p>\n nerek w mysim modelu tocznia rumieniowatego uk\u0142adowego. American Journal of Physiology-Renal<\/i><\/p>\n Physiology, 308 (<\/i>10), F1146\u2013F1154. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1152\/ajprenal.00039.2015<\/p>\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/25740596\/<\/span>37. <\/span>Rhaleb, N. E., Pokharel, S., Sharma, U. i Carretero, O. A. (2011). Ochronne dzia\u0142anie N-acetyl-Ser-<\/p>\n Asp-Lys-Pro na nerki u myszy z nadci\u015bnieniem wywo\u0142anym octanem deoksykortykosteronu i sol\u0105.<\/p>\n Journal of Hypertension, 29<\/i>(2), 330\u2013338. https:\/\/doi.org\/10.1097\/HJH.0b013e32834103ee https:\/\/<\/p>\n pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21052020\/<\/p>\n 38. <\/span>Shibuya, K., Kanasaki, K., Isono, M., Sato, H., Omata, M., Sugimoto, T., Araki, S., Isshiki, K.,<\/p>\n Kashiwagi, A., Haneda, M. i Koya, D. (2005). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline zapobiega<\/p>\n niewydolno\u015bci nerek i rozrostowi macierzy mezangialnej u myszy db\/db z cukrzyc\u0105. Diabetes, 54(<\/i>3),<\/p>\n 838\u2013845. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.2337\/diabetes.54.3.838 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/15734863\/<\/p>\n 39. <\/span>Castoldi, G., di Gioia, C. R. T., Bombardi, C., Preziuso, C., Leopizzi, M., Maestroni, S., Corradi, B.,<\/p>\n Zerbini, G. i Stella, A. (2013). Przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe dzia\u0142anie N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-proliny na<\/p>\n nerki u szczur\u00f3w z cukrzyc\u0105. American Journal of Nephrology, 37(<\/i>1), 65\u201373.<\/p>\n https:\/\/doi.org\/10.1159\/000346116 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/23327833\/<\/p>\n 40. <\/span>Zhang, R., Hu, Z., Wang, Y., Qiu, R., Wang, G., Wang, L. i Hu, B. (2022). Biomimetyczny hydro\u017cel o<\/p>\n podw\u00f3jnej sieci \u0142agodzi zw\u0142\u00f3knienie nerek i wspomaga ich regeneracj\u0119. Journal of Materials<\/i><\/p>\n Chemistry B, 10 <\/i>(45), 9424\u20139437. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1039\/d2tb01939f https:\/\/<\/p>\n pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/36378134\/<\/p>\n 41. <\/span>Zuo, Y., Chun, B., Potthoff, S. A., Kazi, N., Brolin, T. J., Orhan, D., Yang, H.-C., Ma, L.-J., Kon, V.,<\/p>\n My\u00f6h\u00e4nen, T., Rhaleb, N.-E., Carretero, O. A. i Fogo, A. B. (2013). Tymozyna \u03b24 i jej produkt<\/p>\n degradacji, Ac-SDKP, s\u0105 nowymi czynnikami naprawczymi w zw\u0142\u00f3knieniu nerek. Kidney International,<\/i><\/p>\n 84(<\/i>6), 1166\u20131175. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1038\/ki.2013.209 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/23739235\/<\/p>\n 42. <\/span>Wang, M., Liu, R., Jia, X., Mu, S. i Xie, R. (2010). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline \u0142agodzi stan<\/p>\n zapalny nerek i zw\u0142\u00f3knienie cewkowo-mi\u0105\u017cszowe u szczur\u00f3w. International Journal of Molecular<\/i><\/p>\n Medicine, 26 <\/i>(6), 795\u2013801. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.3892\/ijmm_00000527 https:\/\/<\/p>\n pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/21042772\/<\/p>\n 43. <\/span>Liao, T.-D., Yang, X.-P., D\u2019Ambrosio, M., Zhang, Y., Rhaleb, N.-E. i Carretero, O. A. (2010). N-acetyl-<\/p>\n seryl-aspartyl-lysyl-proline \u0142agodzi uszkodzenia i dysfunkcje nerek u szczur\u00f3w z nadci\u015bnieniem<\/p>\n t\u0119tniczym i zmniejszon\u0105 mas\u0105 nerkow\u0105: Rada ds. Bada\u0144 nad Nadci\u015bnieniem T\u0119tniczym. Nadci\u015bnienie<\/i><\/p>\n t\u0119tnicze, 55(<\/i>2), 459\u2013467. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1161\/HYPERTENSIONAHA.109.144568<\/p>\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/ 20026760\/<\/p>\n 44. <\/span>Peng, H., Carretero, O. A., Raij, L., Yang, F., Kapke, A. i Rhaleb, N. E. (2001). Przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe<\/p>\n dzia\u0142anie N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-proliny na serce i nerki u szczur\u00f3w z nadci\u015bnieniem wywo\u0142anym<\/p>\n aldosteronem i sol\u0105. Hypertension, 37(<\/i>2 Pt 2), 794\u2013800. https:\/\/doi.org\/10.1161\/01.hyp.37.2.794<\/span><\/p>\n https:\/\/ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/11230375\/<\/p>\n 45. <\/span>Omata, M., Taniguchi, H., Koya, D., Kanasaki, K., Sho, R., Kato, Y., Kojima, R., Haneda, M. i Inomata,<\/p>\n N. (2006). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline \u0142agodzi post\u0119p dysfunkcji nerek i zw\u0142\u00f3knienia u<\/p>\n szczur\u00f3w WKY z rozpoznanym zapaleniem k\u0142\u0119buszk\u00f3w nerkowych. Journal of the American Society of<\/i><\/p>\n Nephrology, 17(<\/i>3), 674\u2013685. https:\/\/doi.org\/10.1681\/ ASN.2005040385<\/p>\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/16452498\/<\/p>\n 46. <\/span>Nagai, T., Kanasaki, M., Srivastava, S. P., Nakamura, Y., Ishigaki, Y., Kitada, M., Shi, S., Kanasaki, K.<\/p>\n i Koya, D. (2014). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline hamuje zwi\u0105zane z cukrzyc\u0105zw\u0142\u00f3knienie nerek zwi\u0105zane z cukrzyc\u0105 i przej\u015bcie \u015br\u00f3db\u0142onkowo-mezenchymalne. BioMed Research<\/i><\/p>\n International, 2014<\/i>, 696475. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1155\/2014\/696475<\/p>\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/24783220\/<\/p>\n 47. <\/span>Srivastava, S. P., Goodwin, J. E., Kanasaki, K. i Koya, D. (2020). Przeprogramowanie metaboliczne za<\/p>\n pomoc\u0105 N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-proliny chroni przed cukrzycow\u0105 chorob\u0105 nerek. British Journal<\/i><\/p>\n of Pharmacology, 177 <\/i>(16), 3691\u20133711. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1111\/bph.15087 https:\/\/<\/p>\n pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32352559\/<\/p>\n 48. <\/span>Carde, P., Chastang, C., Goncalves, E., Mathieu-Tubiana, N., Vuillemin, E., Delwail, V., Corbion, O.,<\/p>\n Vekhoff, A., Isnard, F., Ferrero, J. M., et al. (1992). [Seraspenid (acetylSDKP): badanie kliniczne fazy<\/p>\n I\u2013II dotycz\u0105ce inhibitora hematopoezy chroni\u0105cego przed toksyczno\u015bci\u0105 monochemioterapii aracytyn\u0105<\/p>\n i ifosfamidem]. Badanie kliniczne C R Acad Sci III, 315(<\/i>13), 545\u2013550. PMID: 1300237 https:\/\/<\/span><\/p>\n pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/1300237\/<\/p>\n 49. <\/span>Cappelaere, P., Hecquet, B., Rolland, F., Meeus, L., Domenge, C., Krakowski, I., De Gislain, C.,<\/p>\n Chauvergne, J., Dufour-Esquerr\u00e9, F., Carde, P. (1995). [Randomizowane badanie placebo dotycz\u0105ce<\/p>\n ochrony szpiku kostnego za pomoc\u0105 goralatydy u pacjent\u00f3w z rakiem p\u0142askonab\u0142onkowym g\u00f3rnych<\/p>\n dr\u00f3g oddechowych i przewodu pokarmowego lub prze\u0142yku, leczonych kombinacj\u0105 karboplatyny i<\/p>\n fluorouracylu]. Bull Cancer, 82(<\/i>9), 732\u2013737. PMID: 8535033 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/8535033\/<\/span><\/p>\n 50. <\/span>Nitta, K., Shi, S., Nagai, T., Kanasaki, M., Kitada, M., Srivastava, S. P., Haneda, M., Kanasaki, K. i<\/p>\n Koya, D. (2016). Doustne podawanie N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-proliny \u0142agodzi choroby nerek u<\/p>\n myszy z cukrzyc\u0105 typu 1 i typu 2 poprzez schemat terapeutyczny. BioMed Research International,<\/i><\/p>\n 2016 ,<\/i> 9172157 . <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1155\/2016\/9172157 https:\/\/<\/p>\n pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/27088094\/<\/p>\n 51. <\/span>Tan, H., Zhao, J., Wang, S., Zhang, L., Wang, H., Huang, B., Liang, Y., Yu, X. i Yang, N. (2012). Ac-<\/p>\n SDKP \u0142agodzi post\u0119p zapalenia nerek w przebiegu tocznia u myszy MRL\/lpr. International<\/i><\/p>\n Immunopharmacology, 14(<\/i>4), 401\u2013409. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.intimp.2012.07.023https:\/\/<\/p>\n pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22922317\/<\/p>\n 52. <\/span>Maheshwari, M., Romero, C. A., Monu, S. R., Kumar, N., Liao, T. D., Peterson, E. L. i Carretero,<\/p>\n O. A. (2018). Renal protective effects of N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline (Ac-SDKP) in obese rats<\/p>\n on a high-salt diet. American Journal of Hypertension, 31<\/i>(8), 902\u2013909. https:\/\/doi.org\/<\/span><\/p>\n 10.1093\/ajh\/hpy052 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29722788\/<\/p>\n 53. <\/span>Kamarehei, M., & Zahednasab, H. (2025). Neuroprotekcyjne dzia\u0142anie peptydu Ac-SDKP w kom\u00f3rkach<\/p>\n SH-SY5Y i modelu szczurzym choroby Parkinsona przeciwko stresowi oksydacyjnemu wywo\u0142anemu<\/p>\n przez 6-OHDA i stresowi ER. Neuropeptydy, 112,<\/i> 102534. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.npep.2025.102534<\/p>\n https:\/\/ pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/40544680\/<\/p>\n 54. <\/span>Hashemizadeh, S., Pourkhodadad, S., Hosseindoost, S., Pejman, S., Kamarehei, M., Badripour, A.,<\/p>\n Omidi, A., Pestehei, S. K., Seifalian, A. M. i Hadjighassem, M. (2022). Peptyd Ac-SDKP poprawia<\/p>\n powr\u00f3t funkcji po urazie rdzenia kr\u0119gowego w modelu przedklinicznym. Neuropeptydy, 92,<\/i> 102228.<\/p>\n https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.npep.2022.102228 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/ 35101843\/<\/p>\n 55. <\/span>Zhang, Y., Zhang, Z. G., Chopp, M., Meng, Y., Zhang, L., Mahmood, A. i Xiong, Y. (2017). Leczenie<\/p>\n urazowego uszkodzenia m\u00f3zgu u szczur\u00f3w za pomoc\u0105 N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-proliny. Journal ofNeurosurgery, 126<\/i>(3), 782\u2013795. https:\/\/doi.org\/10.3171\/2016.3.JNS152699 http:\/\/<\/span><\/p>\n pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/28245754\/<\/p>\n 56. <\/span>Pejman, S., Kamarehei, M., Riazi, G., Pooyan, S. i Balalaie, S. (2020). Ac-SDKP \u0142agodzi post\u0119p<\/p>\n eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia m\u00f3zgu i rdzenia poprzez hamowanie stresu ER<\/p>\n i stresu oksydacyjnego w hipokampie myszy C57BL\/6. Brain Research Bulletin, 154,<\/i> 21\u201331.<\/p>\n https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.brainresbull.2019.09.014 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/31589901\/<\/p>\n 57. <\/span>Zhang, L., Chopp, M., Teng, H., Ding, G., Jiang, Q., Yang, X. P., Rhaleb, N. E. i Zhang, Z. G. (2014).<\/p>\n Leczenie skojarzone N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-prolin\u0105 i tkankowym aktywatorem plazminogenu<\/p>\n zapewnia siln\u0105 neuroprotekcj\u0119 u szczur\u00f3w po udarze m\u00f3zgu. Stroke, 45(<\/i>4), 1108\u20131114. https:\/\/<\/span><\/p>\n doi.org\/10.1161\/STROKEAHA.113.004399 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/24549864\/<\/p>\n 58. <\/span>Kim, D. H., Moon, E.-Y., Yi, J. H., Lee, H. E., Park, S. J., Ryu, Y.-K., Kim, H.-C., Lee, S. i Ryu, J.<\/p>\n H. (2015). Fragment peptydu tymozyny \u03b24 zwi\u0119ksza neurogenez\u0119 w hipokampie i u\u0142atwia pami\u0119\u0107<\/p>\n przestrzenn\u0105. Neuroscience, 310,<\/i> 51\u201362. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.neuroscience.2015.09.017<\/p>\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/26363149\/<\/p>\n 59. <\/span>Wei, A., Zhao, F., Hao, A., Liu, B. i Liu, Z. (2022). N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline (AcSDKP)<\/p>\n \u0142agodzi zw\u0142\u00f3knienie w\u0105troby poprzez o\u015b WTAP\/m6A\/Ptch1 poprzez szlak Hedgehog. Gene, 813,<\/i><\/p>\n 146125. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.gene.2021.146125 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/34921949\/<\/p>\n 60. <\/span>Zhang, L., Xu, L. M., Chen, Y. W., Ni, Q. W., Zhou, M., Qu, C. Y. i Zhang, Y. (2012).<\/p>\n Przeciwzw\u0142\u00f3knieniowe dzia\u0142anie N-acetylo-seryl-aspartyl-lizyl-proliny na zw\u0142\u00f3knienie w\u0105troby<\/p>\n wywo\u0142ane podwi\u0105zaniem dr\u00f3g \u017c\u00f3\u0142ciowych u szczur\u00f3w. World Journal of Gastroenterology, 18(<\/i>37),<\/p>\n 5283\u20135288. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.3748\/wjg.v18.i37.5283 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/23066324\/<\/p>\n 61. <\/span>Chen, Y. W., Liu, B. W., Zhang, Y. J., Chen, Y. W., Dong, G. F., Ding, X. D., Xu, L. M., Pat, B.,<\/p>\n Fan, J. G. i Li, D. G. (2010). Zachowanie podstawowego poziomu AcSDKP \u0142agodzi zw\u0142\u00f3knienie<\/p>\n w\u0105troby u szczur\u00f3w wywo\u0142ane czterochlorkiem w\u0119gla. Journal of Hepatology, 53<\/i>(3), 528\u2013536.<\/p>\n https:\/\/doi.org\/10.1016\/ j.jhep.2010.03.027 https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/20646773\/<\/p>\n 62. <\/span>Ameri, Z., Shahabi, A., Farsinejad, A., Sattarzadeh Bardsiri, M., Javedani, H., Bagher, Z., Saraee, A. i<\/p>\n Brouki Milan, P. (2025). Hydro\u017cel przylepny na bazie celulozy zawieraj\u0105cy peptyd N-acetyl-seryl-<\/p>\n aspartyl-lysyl-proline w celu przyspieszenia gojenia si\u0119 ran i zapobiegania powstawaniu blizn w<\/p>\n modelu kr\u00f3liczych uszu z bliznami in vivo. International Journal of Biological Macromolecules, 322(<\/i>Pt<\/p>\n 1), 144981. <\/span>https:\/\/ doi.org\/10.1016\/j.ijbiomac.2025.144981<\/p>\n https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/40480579\/<\/p>\n 63. <\/span>Fromes, Y., Liu, J. M., Kovacevic, M., Bignon, J. i Wdzieczak-Bakala, J. (2006). Tetrapeptyd acetylo-<\/p>\n seryna-asparaginyl-lizyna-prolina poprawia prze\u017cywalno\u015b\u0107 p\u0142at\u00f3w sk\u00f3ry i przyspiesza gojenie si\u0119 ran.<\/p>\n Wound Repair and Regeneration, 14 (<\/i>3), 306\u2013312. https:\/\/doi.org\/10.1111\/ j.1743-<\/span><\/p>\n 6109.2006.00125.x https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/16808809\/<\/p>\nAc-SDKP dla zdrowia p\u0142uc (na podstawie bada\u0144 na zwierz\u0119tach)<\/h2>\n
Ac-SDKP dla zdrowia m\u00f3zgu i nerw\u00f3w (na podstawie bada\u0144 na<\/h2>\n
zwierz\u0119tach)<\/h2>\n
<\/h3>\n
Ochrona w modelach choroby Parkinsona<\/h3>\n
Regeneracja po urazie rdzenia kr\u0119gowego<\/h3>\n
Ochrona po urazowym uszkodzeniu m\u00f3zgu (TBI)<\/h3>\n
Korzy\u015bci w chorobie podobnej do stwardnienia rozsianego (SM)<\/h3>\n
Ac-SDKP dla zdrowia w\u0105troby (na podstawie bada\u0144 na<\/h2>\n
zwierz\u0119tach)<\/h2>\n
Spowolnienie procesu bliznowacenia w\u0105troby wywo\u0142anego substancjami chemicznymi<\/h3>\n