Resweratrol jest jednym z najcz\u0119\u015bciej \u0142\u0105czonych zwi\u0105zk\u00f3w w suplementach zwi\u0105zanych z NAD+. Produkty zawieraj\u0105ce \u201eNAD+ z resweratrolem\u201d s\u0105 szeroko promowane, g\u0142\u00f3wnie dlatego, \u017ce oba zwi\u0105zki s\u0105 powi\u0105zane z biologi\u0105 sirtuin, metabolizmem i badaniami nad starzeniem. Naukowe uzasadnienie tego po\u0142\u0105czenia jest interesuj\u0105ce, ale jednocze\u015bnie bardziej niepewne, ni\u017c cz\u0119sto sugeruje marketing. W tym artykule wyja\u015bniamy, czym jest resweratrol, dlaczego \u0142\u0105czy si\u0119 go z prekursorami NAD+, na czym opiera si\u0119 teoria zwi\u0105zana z sirtuinami, co rzeczywi\u015bcie potwierdzaj\u0105 badania na ludziach oraz jak produkty \u0142\u0105czone wypadaj\u0105 w por\u00f3wnaniu z oddzielnymi formulacjami.<\/p>\n
Resweratrol jest naturalnie wyst\u0119puj\u0105cym polifenolem obecnym w sk\u00f3rkach czerwonych winogron, czerwonym winie, niekt\u00f3rych owocach jagodowych i kilku innych ro\u015blinach.<\/p>\n
Sta\u0142 si\u0119 szeroko znany na pocz\u0105tku XXI wieku dzi\u0119ki badaniom zwi\u0105zanym z tzw. \u201efrancuskim paradoksem\u201d, czyli obserwacj\u0105, \u017ce niekt\u00f3re populacje spo\u017cywaj\u0105ce stosunkowo du\u017co wina wydawa\u0142y si\u0119 mie\u0107 relatywnie niski poziom chor\u00f3b uk\u0142adu sercowo-naczyniowego.<\/p>\n
Od tego czasu resweratrol sta\u0142 si\u0119 jednym z najintensywniej badanych polifenoli w kontek\u015bcie starzenia, metabolizmu, stanu zapalnego i kom\u00f3rkowych odpowiedzi na stres.<\/p>\n
Jego zwi\u0105zek z NAD+ wynika g\u0142\u00f3wnie z wczesnych bada\u0144 nad sirtuinami.<\/p>\n
Bardzo wp\u0142ywowe badanie z 2003 roku wskaza\u0142o resweratrol jako aktywator SIRT1, jednego z siedmiu ludzkich enzym\u00f3w nale\u017c\u0105cych do rodziny sirtuin [1].<\/p>\n
Sirtuiny wymagaj\u0105 NAD+ jako substratu do prawid\u0142owego dzia\u0142ania. Stworzy\u0142o to proste biologiczne uzasadnienie dla \u0142\u0105czenia obu zwi\u0105zk\u00f3w.<\/p>\n
W tym modelu prekursory NAD+ maj\u0105 zwi\u0119ksza\u0107 dost\u0119pno\u015b\u0107 NAD+, natomiast resweratrol ma wp\u0142ywa\u0107 na aktywno\u015b\u0107 SIRT1. Po\u0142\u0105czenie sta\u0142o si\u0119 wi\u0119c popularnym sposobem oddzia\u0142ywania na ten sam szlak biologiczny z dw\u00f3ch r\u00f3\u017cnych stron.<\/p>\n
Pierwotne badanie z 2003 roku wykaza\u0142o, \u017ce resweratrol zmniejsza\u0142 ilo\u015b\u0107 NAD+ potrzebn\u0105 do efektywnego dzia\u0142ania SIRT1 [1].<\/p>\n
W tym samym badaniu stwierdzono r\u00f3wnie\u017c, \u017ce resweratrol wyd\u0142u\u017ca\u0142 replikacyjn\u0105 d\u0142ugo\u015b\u0107 \u017cycia dro\u017cd\u017cy o oko\u0142o 70% poprzez mechanizm zwi\u0105zany z SIRT1, wywo\u0142uj\u0105c efekty przypominaj\u0105ce niekt\u00f3re cechy ograniczenia kalorycznego [1].<\/p>\n
Wyniki te mia\u0142y du\u017cy wp\u0142yw na dalsze badania. Przyczyni\u0142y si\u0119 do znacznego zainteresowania naukowego i komercyjnego resweratrolem, sirtuinami, a p\u00f3\u017aniej r\u00f3wnie\u017c strategiami zwi\u0105zanymi z NAD+ i starzeniem.<\/p>\n
Proponowany mechanizm bezpo\u015bredniej aktywacji SIRT1 sta\u0142 si\u0119 jednak przedmiotem kontrowersji.<\/p>\n
P\u00f3\u017aniejsze badania biochemiczne wykorzysta\u0142y naturalne substraty zamiast substrat\u00f3w znakowanych fluorescencyjnie, kt\u00f3re stosowano w cz\u0119\u015bci wcze\u015bniejszych eksperyment\u00f3w. W takich warunkach resweratrol nie aktywowa\u0142 bezpo\u015brednio SIRT1 w ten sam spos\u00f3b [2].<\/p>\n
Badacze zasugerowali, \u017ce cz\u0119\u015b\u0107 wcze\u015bniejszej obserwowanej aktywacji mog\u0142a zale\u017ce\u0107 od zastosowanej techniki fluorescencyjnego znakowania, a nie od og\u00f3lnego dzia\u0142ania resweratrolu na naturalne substraty SIRT1 [2].<\/p>\n
W tym samym badaniu wykazano r\u00f3wnie\u017c, \u017ce resweratrol nie poprawia\u0142 zdolno\u015bci mitochondrialnych ani nie obni\u017ca\u0142 poziomu glukozy we krwi w modelu mysim w spos\u00f3b, jakiego mo\u017cna by\u0142oby oczekiwa\u0107 przy silnym bezpo\u015brednim dzia\u0142aniu aktywuj\u0105cym SIRT1 [2].<\/p>\n
Oznacza to, \u017ce najcz\u0119\u015bciej przytaczane wyja\u015bnienie \u0142\u0105czenia resweratrolu z prekursorami NAD+ nie jest naukowo rozstrzygni\u0119te.<\/p>\n
Teoria pozostaje historycznie wa\u017cna i biologicznie wiarygodna, ale bezpo\u015brednia aktywacja SIRT1 przez resweratrol zosta\u0142a zakwestionowana przez p\u00f3\u017aniejsze badania eksperymentalne.<\/p>\n
Resweratrol mo\u017ce nadal wp\u0142ywa\u0107 na metabolizm, kom\u00f3rkow\u0105 odpowied\u017a na stres, stan zapalny i szlaki zwi\u0105zane ze starzeniem poprzez inne mechanizmy.<\/p>\n
Proste stwierdzenie, \u017ce resweratrol bezpo\u015brednio aktywuje SIRT1, podczas gdy NAD+ dostarcza mu niezb\u0119dnego \u201epaliwa\u201d, przedstawia jednak t\u0119 biologi\u0119 z wi\u0119ksz\u0105 pewno\u015bci\u0105, ni\u017c pozwalaj\u0105 na to obecne dowody.<\/p>\n
Bezpo\u015brednie dane z bada\u0144 na ludziach dotycz\u0105ce tego konkretnego po\u0142\u0105czenia pozostaj\u0105 ograniczone.<\/p>\n
Nie zidentyfikowano opublikowanego, kontrolowanego badania klinicznego na ludziach, kt\u00f3re bezpo\u015brednio testowa\u0142oby prekursor NAD+ razem z samym resweratrolem.<\/p>\n
Najbli\u017csze dost\u0119pne dane z bada\u0144 na ludziach pochodz\u0105 z bada\u0144 rybozydu nikotynamidu w po\u0142\u0105czeniu z pterostilbenem.<\/p>\n
Pterostilben jest chemicznie spokrewniony z resweratrolem i by\u0142 badany pod k\u0105tem cz\u0119\u015bci podobnych w\u0142a\u015bciwo\u015bci biologicznych, ale jest odr\u0119bnym zwi\u0105zkiem o innych w\u0142a\u015bciwo\u015bciach farmakokinetycznych, w tym lepszej biodost\u0119pno\u015bci po podaniu doustnym.<\/p>\n
W jednym badaniu klinicznym z wielokrotnym podawaniem oceniano po\u0142\u0105czenie NR i pterostilbenu i wykazano, \u017ce bezpiecznie oraz w spos\u00f3b utrzymuj\u0105cy si\u0119 zwi\u0119ksza\u0142o ono poziom NAD+ w okresie badania [3].<\/p>\n
Stanowi to kontrolowany dow\u00f3d z bada\u0144 na ludziach, \u017ce takie po\u0142\u0105czenie mo\u017ce zwi\u0119ksza\u0107 biomarkery NAD+.<\/p>\n
Badanie nie dotyczy\u0142o jednak samego resweratrolu.<\/p>\n
Nie obejmowa\u0142o r\u00f3wnie\u017c grup por\u00f3wnawczych otrzymuj\u0105cych osobno NR i pterostilben w spos\u00f3b pozwalaj\u0105cy jednoznacznie okre\u015bli\u0107, czy pterostilben zapewnia\u0142 dodatkow\u0105 korzy\u015b\u0107 ponad efekt samego NR.<\/p>\n
Obecne dowody sk\u0142adaj\u0105 si\u0119 wi\u0119c z dw\u00f3ch odr\u0119bnych element\u00f3w.<\/p>\n
Po pierwsze, istnieje wp\u0142ywowe, ale naukowo kwestionowane mechanistyczne uzasadnienie \u0142\u0105czenia resweratrolu z prekursorami NAD+ [1,2].<\/p>\n
Po drugie, istniej\u0105 dane z bada\u0144 na ludziach dotycz\u0105ce NR w po\u0142\u0105czeniu z pokrewnym zwi\u0105zkiem, pterostilbenem [3].<\/p>\n
Brakuje natomiast bezpo\u015brednich, kontrolowanych danych z bada\u0144 na ludziach pokazuj\u0105cych, \u017ce po\u0142\u0105czenie prekursora NAD+ z resweratrolem zapewnia konkretn\u0105 synergiczn\u0105 korzy\u015b\u0107.<\/p>\n
Twierdzenia, \u017ce dok\u0142adnie takie po\u0142\u0105czenie zosta\u0142o klinicznie udowodnione jako skuteczniejsze ni\u017c ka\u017cdy z tych zwi\u0105zk\u00f3w stosowany osobno, nie s\u0105 wi\u0119c wspierane przez dedykowane badania kombinacji.<\/p>\n
Nie ustalono klinicznie optymalnego stosunku dawki prekursora NAD+ do resweratrolu.<\/p>\n
G\u0142\u00f3wnym powodem jest to, \u017ce dok\u0142adne po\u0142\u0105czenie nie zosta\u0142o przebadane w dedykowanych, kontrolowanych badaniach na ludziach.<\/p>\n
Najbli\u017csze dane dotycz\u0105ce terapii skojarzonej pochodz\u0105 z bada\u0144 wykorzystuj\u0105cych NR razem z pterostilbenem [3], natomiast sam resweratrol by\u0142 oceniany oddzielnie w szerokim zakresie bada\u0144 na ludziach.<\/p>\n
W badaniach resweratrolu og\u00f3lnie stosowano dawki od oko\u0142o 150 mg do 1000 mg dziennie lub wi\u0119cej, w zale\u017cno\u015bci od badanej populacji i ocenianego wyniku.<\/p>\n
Zakresy te pochodz\u0105 z og\u00f3lnych bada\u0144 resweratrolu i nie nale\u017cy ich interpretowa\u0107 jako ustalonego dawkowania do stosowania konkretnie razem z prekursorem NAD+.<\/p>\n
Resweratrol ma r\u00f3wnie\u017c stosunkowo nisk\u0105 biodost\u0119pno\u015b\u0107 po podaniu doustnym.<\/p>\n
Znaczna cz\u0119\u015b\u0107 przyj\u0119tej doustnie dawki jest szybko metabolizowana, zanim trafi do kr\u0105\u017cenia og\u00f3lnoustrojowego, co stanowi osobne ograniczenie farmakokinetyczne.<\/p>\n
Kwestia ta jest niezale\u017cna od problem\u00f3w dotycz\u0105cych wch\u0142aniania i metabolizmu prekursor\u00f3w NAD+.<\/p>\n
Nie ustalono r\u00f3wnie\u017c optymalnego czasu przyjmowania tego po\u0142\u0105czenia.<\/p>\n
Nie ma dedykowanych dowod\u00f3w wskazuj\u0105cych, \u017ce prekursory NAD+ i resweratrol trzeba przyjmowa\u0107 jednocze\u015bnie, o r\u00f3\u017cnych porach, rano, wieczorem lub konkretnie z jedzeniem, aby uzyska\u0107 efekt wynikaj\u0105cy z ich po\u0142\u0105czenia.<\/p>\n
W przypadku prekursor\u00f3w NAD+ dost\u0119pne dane farmakokinetyczne bardziej wspieraj\u0105 regularne, powtarzane przyjmowanie ni\u017c konkretn\u0105 optymaln\u0105 por\u0119 dnia.<\/p>\n
Obecnie nie ma dowod\u00f3w, \u017ce dodanie resweratrolu zmienia ten wniosek.<\/p>\n
Komercyjne produkty \u0142\u0105czone cz\u0119sto zawieraj\u0105 prekursor NAD+, najcz\u0119\u015bciej NR, wraz z resweratrolem lub pokrewnym polifenolem.<\/p>\n
Takie formulacje s\u0105 zazwyczaj promowane na podstawie opisanego wcze\u015bniej uzasadnienia zwi\u0105zanego z sirtuinami, ale obecno\u015b\u0107 obu sk\u0142adnik\u00f3w w produkcie komercyjnym nie oznacza, \u017ce dok\u0142adna formulacja zosta\u0142a niezale\u017cnie przebadana w badaniu klinicznym.<\/p>\n
Nie zidentyfikowano dowod\u00f3w z bada\u0144 klinicznych dotycz\u0105cych konkretnych marek komercyjnych produkt\u00f3w \u0142\u0105cz\u0105cych NAD+ i resweratrol omawianych w tej kategorii.<\/p>\n
Badania na ludziach dotycz\u0105 konkretnych zwi\u0105zk\u00f3w i dawek stosowanych w warunkach badawczych i nie mo\u017cna ich automatycznie odnosi\u0107 do ka\u017cdego dost\u0119pnego na rynku stosunku sk\u0142adnik\u00f3w lub formulacji.<\/p>\n
Oddzielne produkty r\u00f3\u017cni\u0105 si\u0119 przede wszystkim wi\u0119ksz\u0105 elastyczno\u015bci\u0105.<\/p>\n
Poniewa\u017c nie ustalono opartego na dowodach optymalnego stosunku prekursora NAD+ do resweratrolu, oddzielne formulacje pozwalaj\u0105 rozpatrywa\u0107 ilo\u015b\u0107 ka\u017cdego zwi\u0105zku niezale\u017cnie na podstawie danych dost\u0119pnych dla danego sk\u0142adnika.<\/p>\n
Produkty \u0142\u0105czone s\u0105 wygodniejsze, poniewa\u017c oba zwi\u0105zki znajduj\u0105 si\u0119 w jednej formulacji.<\/p>\n
Wygody tej nie nale\u017cy jednak uto\u017csamia\u0107 z dowodem, \u017ce po\u0142\u0105czenie daje wi\u0119ksze efekty biologiczne lub kliniczne ni\u017c poszczeg\u00f3lne sk\u0142adniki stosowane oddzielnie.<\/p>\n
Koszt r\u00f3wnie\u017c znacznie r\u00f3\u017cni si\u0119 mi\u0119dzy produktami.<\/p>\n
Suplement wielosk\u0142adnikowy mo\u017ce by\u0107 ta\u0144szy lub dro\u017cszy ni\u017c zakup sk\u0142adnik\u00f3w oddzielnie, w zale\u017cno\u015bci od marki, dawki, wielko\u015bci porcji, formy sk\u0142adnik\u00f3w i standard\u00f3w produkcji.<\/p>\n
Najbardziej u\u017cyteczne por\u00f3wnanie powinno wi\u0119c opiera\u0107 si\u0119 na ilo\u015bci i formie ka\u017cdego aktywnego sk\u0142adnika, a nie jedynie na etykiecie wskazuj\u0105cej na produkt \u0142\u0105czony.<\/p>\n
Og\u00f3lnie obecne dowody nie potwierdzaj\u0105, \u017ce \u0142\u0105czony produkt NAD+\/resweratrol jest lepszy od oddzielnych formulacji.<\/p>\n
Najwa\u017cniejsze r\u00f3\u017cnice dotycz\u0105 sk\u0142adu, wygody, elastyczno\u015bci dawkowania, jako\u015bci sk\u0142adnik\u00f3w i ceny, a nie udowodnionej klinicznej przewagi wynikaj\u0105cej z samego po\u0142\u0105czenia.<\/p>\n
Utrzymuj\u0105ca si\u0119 popularno\u015b\u0107 po\u0142\u0105czenia NAD+ i resweratrolu jest zrozumia\u0142a, poniewa\u017c oba zwi\u0105zki zosta\u0142y powi\u0105zane z tym samym obszarem biologii starzenia.<\/p>\n
NAD+ jest niezb\u0119dne do aktywno\u015bci sirtuin, natomiast resweratrol sta\u0142 si\u0119 szeroko znany dzi\u0119ki wczesnym badaniom sugeruj\u0105cym bezpo\u015bredni\u0105 aktywacj\u0119 SIRT1 [1].<\/p>\n
Stworzy\u0142o to atrakcyjn\u0105 biologicznie koncepcj\u0119, kt\u00f3r\u0105 \u0142atwo by\u0142o prze\u0142o\u017cy\u0107 na formulacje suplement\u00f3w.<\/p>\n
Obraz naukowy sta\u0142 si\u0119 jednak bardziej z\u0142o\u017cony, gdy p\u00f3\u017aniejsze badania zakwestionowa\u0142y bezpo\u015bredni\u0105 aktywacj\u0119 SIRT1 przez resweratrol w naturalnych warunkach biochemicznych [2].<\/p>\n
Jednocze\u015bnie badania na ludziach dotycz\u0105ce prekursor\u00f3w NAD+ rozwija\u0142y si\u0119 znacznie szybciej ni\u017c bezpo\u015brednie badania kliniczne dotycz\u0105ce ich po\u0142\u0105czenia z resweratrolem.<\/p>\n
W rezultacie popularno\u015b\u0107 tego po\u0142\u0105czenia jest wi\u0119ksza ni\u017c ilo\u015b\u0107 bezpo\u015brednich danych z bada\u0144 na ludziach potwierdzaj\u0105cych synergi\u0119 obu zwi\u0105zk\u00f3w.<\/p>\n
Po\u0142\u0105czenie NAD+ i resweratrolu jest wi\u0119c przyk\u0142adem sytuacji, w kt\u00f3rej biologicznie interesuj\u0105ca hipoteza, wczesne badania eksperymentalne i popularno\u015b\u0107 komercyjna rozwin\u0119\u0142y si\u0119 szybciej ni\u017c potwierdzenie w kontrolowanych badaniach klinicznych.<\/p>\n
Artyku\u0142 ma wy\u0142\u0105cznie charakter edukacyjny i podsumowuj\u0105cy badania naukowe. Nie stanowi porady medycznej ani rekomendacji za lub przeciw stosowaniu NAD+, resweratrolu lub ich \u0142\u0105cznej suplementacji.<\/p>\n
NAD+, jego prekursory i resweratrol nie powinny by\u0107 przedstawiane jako zatwierdzone przez FDA lub EMA metody leczenia starzenia, chor\u00f3b metabolicznych, chor\u00f3b uk\u0142adu sercowo-naczyniowego, pogorszenia funkcji poznawczych ani innych schorze\u0144, chyba \u017ce mowa o konkretnym zatwierdzonym produkcie leczniczym i wskazaniu.<\/p>\n
Naukowe uzasadnienie \u0142\u0105czenia prekursor\u00f3w NAD+ z resweratrolem opiera si\u0119 cz\u0119\u015bciowo na badaniach mechanistycznych, kt\u00f3re nadal s\u0105 przedmiotem dyskusji, natomiast bezpo\u015brednie, kontrolowane dane z bada\u0144 na ludziach dotycz\u0105ce tego konkretnego po\u0142\u0105czenia s\u0105 obecnie ograniczone. Nazwy marek zosta\u0142y uwzgl\u0119dnione wy\u0142\u0105cznie jako przyk\u0142ady dost\u0119pnych na rynku formulacji i nie stanowi\u0105 rekomendacji ani dowodu, \u017ce konkretny produkt zosta\u0142 klinicznie zwalidowany.<\/p>\n
[1] Howitz, K. T., Bitterman, K. J., Cohen, H. Y., Lamming, D. W., Lavu, S., Wood, J. G., Zipkin, R. E., Chung, P., Kisielewski, A., Zhang, L.-L., Scherer, B., & Sinclair, D. A. (2003). Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature<\/em>, 425(6954), 191\u2013196. https:\/\/doi.org\/10.1038\/nature01960<\/a><\/span><\/p>\n [2] Pacholec, M., Bleasdale, J. E., Chrunyk, B., Cunningham, D., Flynn, D., Garofalo, R. S., Griffith, D., Griffor, M., Loulakis, P., Pabst, B., Qiu, X., Stockman, B., Thanabal, V., Varghese, A., Ward, J., Withka, J., & Ahn, K. (2010). SRT1720, SRT2183, SRT1460, and resveratrol are not direct activators of SIRT1. Journal of Biological Chemistry<\/em>, 285(11), 8340\u20138351. https:\/\/doi.org\/10.1074\/jbc.M109.088682<\/a><\/span><\/p>\n [3] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. npj Aging and Mechanisms of Disease<\/em>, 3, 17. https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41514-017-0016-9<\/a><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Resveratrol ist eine der am h\u00e4ufigsten kombinierten Verbindungen in NAD+-bezogenen Nahrungserg\u00e4nzungsmitteln. Produkte, die \u201eNAD+ mit Resveratrol\u201d enthalten, werden stark beworben, vor allem weil beide Verbindungen\u2026<\/p>","protected":false},"author":7908,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"footnotes":""},"categories":[257],"tags":[],"class_list":["post-55764","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-kategoria-nad","beh-no-thumb"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/55764","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7908"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=55764"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/55764\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=55764"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=55764"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=55764"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}