Semax to syntetyczny peptyd z\u0142o\u017cony z siedmiu aminokwas\u00f3w o sekwencji Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP), kt\u00f3ry dzia\u0142a w m\u00f3zgu poprzez kilka kluczowych mechanizm\u00f3w: zwi\u0119ksza produkcj\u0119 bia\u0142ek wspieraj\u0105cych wzrost i prze\u017cycie kom\u00f3rek m\u00f3zgowych, reguluje r\u00f3wnowag\u0119 neuroprzeka\u017anik\u00f3w, kontroluje ekspresj\u0119 gen\u00f3w oraz zmniejsza stan zapalny \u2013 wszystko to poprzez interakcj\u0119 z wieloma r\u00f3\u017cnymi receptorami na powierzchni kom\u00f3rek nerwowych. Aminokwasy to elementy budulcowe, z kt\u00f3rych zbudowane s\u0105 wszystkie bia\u0142ka w organizmie.<\/p>\n
Semax powsta\u0142 poprzez modyfikacj\u0119 ma\u0142ego, naturalnie wyst\u0119puj\u0105cego fragmentu hormonu zwanego adrenokortykotropin\u0105 (ACTH) \u2013 hormonu wydzielanego przez organizm w odpowiedzi na stres \u2013 konkretnie fragmentu ACTH(4-10). Naukowcy do\u0142\u0105czyli do niego kr\u00f3tki \u0142a\u0144cuch trzech aminokwas\u00f3w (Pro-Gly-Pro), aby zwi\u0119kszy\u0107 odporno\u015b\u0107 peptydu na rozpad w organizmie i wyd\u0142u\u017cy\u0107 czas jego dzia\u0142ania [1], [2]. Co istotne, mimo \u017ce Semax pochodzi od hormonu stresu, nie zachowuje si\u0119 jak hormon. Nie powoduje wydzielania kortyzolu ani \u017cadnych hormonalnych skutk\u00f3w ubocznych, zachowuj\u0105c jednocze\u015bnie \u2013 a nawet wzmacniaj\u0105c \u2013 neuroprotekcyjne w\u0142a\u015bciwo\u015bci oryginalnego fragmentu [3]. Ten wyj\u0105tkowy profil sprawi\u0142, \u017ce Semax sta\u0142 si\u0119 jednym z najszerzej badanych peptyd\u00f3w neuroprotekcyjnych i poprawiaj\u0105cych funkcje poznawcze, z udokumentowanym zastosowaniem w leczeniu udaru i wspomaganiu funkcji kognitywnych.<\/p>\n
Semax skutecznie przenika przez barier\u0119 krew\u2013m\u00f3zg po podaniu donosowym, osi\u0105gaj\u0105c wykrywalne st\u0119\u017cenia w tkance m\u00f3zgowej ju\u017c w ci\u0105gu kilku minut. Bariera krew\u2013m\u00f3zg to wysoce selektywna warstwa ochronna otaczaj\u0105ca naczynia krwiono\u015bne m\u00f3zgu, kt\u00f3ra kontroluje, jakie substancje mog\u0105 przedostawa\u0107 si\u0119 z krwi do tkanki m\u00f3zgowej \u2013 wiele lek\u00f3w i zwi\u0105zk\u00f3w nie jest w stanie jej przekroczy\u0107.<\/p>\n
W badaniach z u\u017cyciem radioaktywnie znakowanej wersji Semax \u2013 pozwalaj\u0105cej \u015bledzi\u0107 dok\u0142adnie, dok\u0105d trafia w organizmie \u2013 szczury, kt\u00f3rym podano Semax donosowo w dawce 50 mikrogram\u00f3w na kilogram masy cia\u0142a, wykazywa\u0142y wykrywalne st\u0119\u017cenia peptydu w tkance m\u00f3zgowej ju\u017c po 2 minutach od podania. Oko\u0142o 80% substancji docieraj\u0105cej do m\u00f3zgu stanowi\u0142 nienaruszony, oryginalny cz\u0105steczka Semax, a nie jej fragmenty rozpadu [4]. Tak szybkie dostarczanie jest prawdopodobnie mo\u017cliwe dzi\u0119ki szlakowi w\u0119chowemu \u2013 sieci nerwowej odpowiedzialnej za zmys\u0142 w\u0119chu \u2013 kt\u00f3ra biegnie bezpo\u015brednio z jamy nosowej do m\u00f3zgu, ca\u0142kowicie omijaj\u0105c krwiobieg.<\/p>\n
Badania wykaza\u0142y r\u00f3wnie\u017c, \u017ce Semax ma okres p\u00f3\u0142trwania \u2013 czas, w kt\u00f3rym po\u0142owa substancji ulega rozpadowi \u2013 przekraczaj\u0105cy jedn\u0105 godzin\u0119 w obecno\u015bci materia\u0142u b\u0142on kom\u00f3rkowych [5]. Jest to znacznie d\u0142u\u017cej ni\u017c w przypadku wielu naturalnie wyst\u0119puj\u0105cych peptyd\u00f3w sygna\u0142owych m\u00f3zgu, co potwierdza zdolno\u015b\u0107 Semax do pozostawania aktywnym w m\u00f3zgu wystarczaj\u0105co d\u0142ugo, aby wywiera\u0107 istotne efekty.<\/p>\n
Semax oddzia\u0142uje na kilka r\u00f3\u017cnych typ\u00f3w receptor\u00f3w w m\u00f3zgu \u2013 s\u0105 to wyspecjalizowane bia\u0142ka na powierzchni kom\u00f3rek, dzia\u0142aj\u0105ce jak zamki: gdy odpowiednia cz\u0105steczka \u2013 klucz \u2013 po\u0142\u0105czy si\u0119 z receptorem, uruchamia okre\u015blon\u0105 reakcj\u0119 wewn\u0105trz kom\u00f3rki.<\/p>\n
Dzi\u0119ki strukturalnemu podobie\u0144stwu do fragmentu ACTH(4-10), Semax wykazuje zdolno\u015b\u0107 do interakcji z receptorami melanokortynowymi \u2013 rodzin\u0105 receptor\u00f3w zaanga\u017cowanych w r\u00f3\u017cne funkcje m\u00f3zgu i cia\u0142a \u2013 jednak robi to w spos\u00f3b niehormonal ny i selektywny, nie wywo\u0142uj\u0105c pe\u0142nej odpowiedzi hormonalnej [3]. Wyspecjalizowane badania wi\u0105zania \u2013 w kt\u00f3rych naukowcy u\u017cywali radioaktywnie znakowanych cz\u0105steczek do \u015bledzenia miejsc przy\u0142\u0105czania Semax na powierzchni kom\u00f3rek \u2013 zidentyfikowa\u0142y specyficzne miejsca wi\u0105zania na zewn\u0119trznej b\u0142onie kom\u00f3rek nerwowych w obszarze m\u00f3zgu zwanym podstawn\u0105 cz\u0119\u015bci\u0105 przodom\u00f3zgowia. Miejsca te okaza\u0142y si\u0119 zale\u017cne od wapnia (do wi\u0105zania potrzebne s\u0105 jony wapnia), odwracalne (Semax mo\u017ce si\u0119 od nich od\u0142\u0105czy\u0107) i nasycalne (liczba tych miejsc jest sko\u0144czona). Si\u0142a wi\u0105zania (wyra\u017cona jako sta\u0142a dysocjacji, Kd) wynosi\u0142a oko\u0142o 2,4 nM \u2013 warto\u015b\u0107 wskazuj\u0105ca na do\u015b\u0107 silne i specyficzne wi\u0105zanie \u2013 a ca\u0142kowita liczba miejsc wi\u0105zania (Bmax) wynosi\u0142a 33,5 femtomola na miligram bia\u0142ka [6]. Miejsca te r\u00f3\u017cni\u0105 si\u0119 od receptor\u00f3w, na kt\u00f3re dzia\u0142aj\u0105 klasyczne hormony.<\/p>\n
Co ciekawe, te same badania wykaza\u0142y, \u017ce dwa fragmenty rozpadu Semax \u2013 pi\u0119cioaminokwasowe peptydy HFPGP i EHFPG \u2013 wykazywa\u0142y najsilniejsz\u0105 zdolno\u015b\u0107 do konkurowania o te same miejsca wi\u0105zania spo\u015br\u00f3d wszystkich produkt\u00f3w metabolicznych Semax. Oznacza to, \u017ce nawet po rozpadzie oryginalnej cz\u0105steczki Semax jej fragmenty nadal aktywnie oddzia\u0142uj\u0105 z tymi samymi receptorami, skutecznie przed\u0142u\u017caj\u0105c czas dzia\u0142ania [7].<\/p>\n
Semax jest r\u00f3wnie\u017c proponowanym ligandem receptora \u03bc-opioidowego \u2013 receptora bardziej znanego z roli w przetwarzaniu b\u00f3lu i dzia\u0142aniu opioid\u00f3w \u2013 co wynika z bada\u0144 komputerowych, w kt\u00f3rych naukowcy modelowali interakcje molekularne. Poprzez ten receptor Semax mia\u0142by regulowa\u0107 bia\u0142ko USP18 i wp\u0142ywa\u0107 na stabilno\u015b\u0107 lizosom\u00f3w \u2013 przedzia\u0142\u00f3w kom\u00f3rkowych odpowiedzialnych za rozk\u0142ad i recykling odpad\u00f3w kom\u00f3rkowych [8]. Dodatkowe badania wi\u0105zania wykaza\u0142y, \u017ce Semax wp\u0142ywa r\u00f3wnie\u017c na aktywno\u015b\u0107 receptor\u00f3w acetylocholinowych (zaanga\u017cowanych w pami\u0119\u0107, uwag\u0119 i kontrol\u0119 mi\u0119\u015bni) oraz receptor\u00f3w GABA (wytwarzaj\u0105cych uspokajaj\u0105ce, hamuj\u0105ce sygna\u0142y w m\u00f3zgu) w spos\u00f3b zale\u017cny od dawki, oddzia\u0142uj\u0105c zar\u00f3wno na miejsca wi\u0105zania GABA o wysokiej, jak i ni\u017cszej czu\u0142o\u015bci [9].<\/p>\n
Bezpo\u015brednie pomiary aktywno\u015bci elektrycznej izolowanych kom\u00f3rek m\u00f3zgowych wykaza\u0142y, \u017ce Semax w st\u0119\u017ceniu 1 mikromolar zwi\u0119ksza\u0142 pr\u0105dy elektryczne aktywowane przez GABA \u2013 sygna\u0142y hamuj\u0105ce \u2013 w kom\u00f3rkach Purkiniego m\u00f3\u017cd\u017cku o oko\u0142o 147%. Jednocze\u015bnie zmniejsza\u0142 pr\u0105dy aktywowane przez glicyn\u0119 \u2013 inny rodzaj sygna\u0142u hamuj\u0105cego \u2013 w kom\u00f3rkach piramidowych hipokampa (kom\u00f3rkach nerwowych centrum pami\u0119ci m\u00f3zgu) do oko\u0142o 43\u201368% ich normalnego poziomu [10]. Semax wykaza\u0142 r\u00f3wnie\u017c kompetycyjne oddzia\u0142ywanie z metabotropowymi receptorami glutaminianowymi \u2013 receptorami zaanga\u017cowanymi w uczenie si\u0119, pami\u0119\u0107 i plastyczno\u015b\u0107 synaptyczn\u0105 \u2013 z IC50 (st\u0119\u017ceniem potrzebnym do wywarcia 50% efektu hamuj\u0105cego) wynosz\u0105cym oko\u0142o 33 mikromole [11].<\/p>\n
Semax konsekwentnie i znacz\u0105co zwi\u0119ksza produkcj\u0119 kluczowych czynnik\u00f3w neurotroficznych \u2013 bia\u0142ek, kt\u00f3re m\u00f3zg wytwarza, aby utrzyma\u0107 swoje kom\u00f3rki w zdrowiu, wspiera\u0107 ich wzrost, tworzenie nowych po\u0142\u0105cze\u0144 i prze\u017cycie po urazie. Dwoma najwa\u017cniejszymi z nich s\u0105 neurotroficzny czynnik pochodzenia m\u00f3zgowego (BDNF) i czynnik wzrostu nerw\u00f3w (NGF).<\/p>\n
W badaniach na tkance hipokampa szczura \u2013 hipokamp to cz\u0119\u015b\u0107 m\u00f3zgu naj\u015bci\u015blej zwi\u0105zana z uczeniem si\u0119 i tworzeniem pami\u0119ci \u2013 pojedyncza dawka Semax podana donosowo w ilo\u015bci 50 mikrogram\u00f3w na kilogram masy cia\u0142a spowodowa\u0142a szczytowy 1,4-krotny wzrost poziomu bia\u0142ka BDNF (oznacza to, \u017ce BDNF wzr\u00f3s\u0142 do 1,4 razy swojej normalnej ilo\u015bci). Wywo\u0142a\u0142a r\u00f3wnie\u017c 1,6-krotny wzrost aktywacji TrkB \u2013 receptora, z kt\u00f3rym \u0142\u0105czy si\u0119 BDNF, co jest sposobem, w jaki BDNF dostarcza swoje efekty wewn\u0105trz kom\u00f3rki \u2013 oraz 3-krotny i 2-krotny wzrost instrukcji genetycznych (mRNA) odpowiednio dla BDNF i TrkB. mRNA to molekularna wiadomo\u015b\u0107, kt\u00f3r\u0105 kom\u00f3rki wykorzystuj\u0105 do produkcji bia\u0142ek; wy\u017csze poziomy mRNA wskazuj\u0105, \u017ce kom\u00f3rka aktywnie zwi\u0119ksza produkcj\u0119. Tym zmianom molekularnym towarzyszy\u0142a mierzalna poprawa w uczeniu si\u0119 z unikania warunkowego \u2013 standardowym te\u015bcie behawioralnym u\u017cywanym do oceny pami\u0119ci i zdolno\u015bci uczenia si\u0119 u zwierz\u0105t [12].<\/p>\n
W hodowlach kom\u00f3rek glejowych \u2013 kom\u00f3rek podporowych m\u00f3zgu utrzymuj\u0105cych \u015brodowisko dla neuron\u00f3w \u2013 pobranych z podstawnej cz\u0119\u015bci przodom\u00f3zgowia szczura, Semax wywo\u0142a\u0142 8-krotny wzrost mRNA BDNF i 5-krotny wzrost mRNA NGF w ci\u0105gu zaledwie 30 minut od jego zastosowania. Jest to jeden z najszybszych i najpot\u0119\u017cniejszych efekt\u00f3w stymuluj\u0105cych neurotrofiny, jakie kiedykolwiek odnotowano dla syntetycznego peptydu [13]. Efekty te r\u00f3\u017cni\u0142y si\u0119 r\u00f3wnie\u017c w zale\u017cno\u015bci od regionu m\u00f3zgu i czasu: badania \u015bledz\u0105ce aktywno\u015b\u0107 gen\u00f3w BDNF i NGF w wielu punktach czasowych po podaniu Semax wykaza\u0142y istotne zmiany w hipokampie, korze czo\u0142owej i siatk\u00f3wce oka, z pocz\u0105tkowym przej\u015bciowym spadkiem ekspresji hipokampalnej po 20 minutach, po kt\u00f3rym nast\u0119powa\u0142 istotny wzrost po 90 minutach i utrzymuj\u0105ce si\u0119 podwy\u017cszone poziomy w korze czo\u0142owej we wczesnym oknie po podaniu [14].<\/p>\n
Co szczeg\u00f3lnie istotne, mechanizm zwi\u0119kszania BDNF potwierdzono r\u00f3wnie\u017c u ludzi. W badaniu klinicznym z udzia\u0142em 110 pacjent\u00f3w powracaj\u0105cych do zdrowia po udarze niedokrwiennym \u2013 rodzaju udaru spowodowanego zablokowanym naczyniem krwiono\u015bnym, odcinaj\u0105cym dop\u0142yw tlenu do cz\u0119\u015bci m\u00f3zgu \u2013 podanie Semax znacz\u0105co podnosi\u0142o poziom BDNF we krwi niezale\u017cnie od momentu rozpocz\u0119cia rehabilitacji, a podwy\u017cszone poziomy utrzymywa\u0142y si\u0119 przez ca\u0142y okres badania. Pacjenci z wy\u017cszym wzrostem BDNF wykazywali r\u00f3wnie\u017c wi\u0119ksz\u0105 popraw\u0119 w skali Barthel \u2013 standardowym klinicznym systemie punktacji mierz\u0105cym zdolno\u015b\u0107 osoby do samodzielnego wykonywania codziennych czynno\u015bci \u2013 oraz szybszy powr\u00f3t funkcji ruchowych [15]. Te dowody z bada\u0144 na ludziach bezpo\u015brednio potwierdzaj\u0105 praktyczne znaczenie mechanizmu neurotrofinowego obserwowanego w badaniach na zwierz\u0119tach.<\/p>\n
Semax wp\u0142ywa na dwa najwa\u017cniejsze uk\u0142ady neuroprzeka\u017anikowe \u2013 serotoninowy i dopaminowy \u2013 jednak zamiast bezpo\u015brednio zwi\u0119ksza\u0107 lub zmniejsza\u0107 ich poziomy, dzia\u0142a raczej jak mechanizm precyzyjnego dostrajania, reguluj\u0105c aktywno\u015b\u0107 tych uk\u0142ad\u00f3w. Neuroprzeka\u017aniki to chemiczne przeka\u017aniki, kt\u00f3re kom\u00f3rki nerwowe uwalniaj\u0105, aby komunikowa\u0107 si\u0119 ze sob\u0105 przez ma\u0142e szczeliny zwane synapsami.<\/p>\n
W pr\u0105\u017ckowiu \u2013 obszarze m\u00f3zgu zaanga\u017cowanym w koordynacj\u0119 ruchu, przetwarzanie nagr\u00f3d i tworzenie nawyk\u00f3w \u2013 podanie Semax szczurom znacz\u0105co zwi\u0119kszy\u0142o poziomy tkankowe cz\u0105steczki zwanej kwasem 5-hydroksyindolooctowym (5-HIAA), kt\u00f3ry jest produktem ubocznym powstaj\u0105cym podczas rozk\u0142adu serotoniny. Wy\u017csze poziomy 5-HIAA wskazuj\u0105 na zwi\u0119kszon\u0105 aktywno\u015b\u0107 serotoninow\u0105. Konkretnie, tkankowe poziomy 5-HIAA wzros\u0142y o oko\u0142o 25% po 2 godzinach od podania, podczas gdy poziomy 5-HIAA mierzone w p\u0142ynie otaczaj\u0105cym kom\u00f3rki m\u00f3zgowe stopniowo wzros\u0142y do oko\u0142o 180% warto\u015bci wyj\u015bciowej w ci\u0105gu 1\u20134 godzin [16]. Sugeruje to, \u017ce Semax wywo\u0142uje stopniowy i trwa\u0142y wzrost aktywno\u015bci serotoninergicznej w pr\u0105\u017ckowiu.<\/p>\n
W przypadku dopaminy \u2013 neuroprzeka\u017anika najbardziej kojarzonego z motywacj\u0105, nagrod\u0105 i ruchem \u2013 Semax sam w sobie nie zmienia\u0142 poziom\u00f3w dopaminy w tkance m\u00f3zgowej ani w p\u0142ynie otaczaj\u0105cym kom\u00f3rki m\u00f3zgowe w normalnych warunkach spoczynkowych. Jednak podany razem z D-amfetamin\u0105 (lekiem stymuluj\u0105cym powoduj\u0105cym du\u017ce uwalnianie dopaminy), Semax znacz\u0105co wzmocni\u0142 efekt uwalniania dopaminy wywo\u0142any przez lek, powoduj\u0105c znacz\u0105co wy\u017cszy szczytowy poziom dopaminy w p\u0142ynie otaczaj\u0105cym kom\u00f3rki m\u00f3zgowe i bardziej wyra\u017ane zwi\u0119kszenie aktywno\u015bci ruchowej w por\u00f3wnaniu z sam\u0105 amfetamin\u0105 [16], [17]. Ten wzorzec \u2013 w kt\u00f3rym Semax wzmacnia odpowied\u017a uk\u0142adu dopaminowego na stymulacj\u0119 bez bezpo\u015bredniego wyzwalania uwalniania dopaminy \u2013 sugeruje, \u017ce zwi\u0119ksza on wra\u017cliwo\u015b\u0107 lub gotowo\u015b\u0107 uk\u0142adu, zamiast dzia\u0142a\u0107 jako bezpo\u015bredni stymulant. Jest to zgodne z obserwacj\u0105, \u017ce Semax nie wykazuje potencja\u0142u uzale\u017cniaj\u0105cego.<\/p>\n
Semax reguluje ekspresj\u0119 gen\u00f3w w m\u00f3zgu w spos\u00f3b, kt\u00f3ry bezpo\u015brednio przeciwdzia\u0142a uszkodzeniom wywo\u0142anym udarem i stresem \u2013 zmniejsza aktywno\u015b\u0107 gen\u00f3w zapalnych i przywraca aktywno\u015b\u0107 gen\u00f3w odpowiedzialnych za prawid\u0142ow\u0105 komunikacj\u0119 kom\u00f3rek nerwowych. Ka\u017cda kom\u00f3rka w organizmie zawiera geny \u2013 biologiczne instrukcje m\u00f3wi\u0105ce kom\u00f3rkom, jakie bia\u0142ka produkowa\u0107 i kiedy \u2013 a ekspresja gen\u00f3w odnosi si\u0119 do tego, czy dany gen jest aktywnie odczytywany i wykorzystywany do produkcji swojego bia\u0142ka w danym momencie.<\/p>\n
W modelu udaru u szczur\u00f3w \u2013 gdzie naczynie krwiono\u015bne zaopatruj\u0105ce m\u00f3zg by\u0142o chwilowo blokowane, aby symulowa\u0107 rodzaj uszkodzenia, jakie wyst\u0119puje u ludzi podczas udaru \u2013 analiza sekwencjonowania RNA (technika daj\u0105ca kompleksowy obraz, kt\u00f3re geny s\u0105 aktywne lub nieaktywne w ca\u0142ym genomie w danym momencie) zidentyfikowa\u0142a 394 geny, kt\u00f3rych poziomy aktywno\u015bci r\u00f3\u017cni\u0142y si\u0119 u zwierz\u0105t leczonych Semax w por\u00f3wnaniu do nieleczonych, 24 godziny po udarze. Konkretnie, Semax zmniejszy\u0142 aktywno\u015b\u0107 gen\u00f3w nap\u0119dzaj\u0105cych stan zapalny, kt\u00f3re zosta\u0142y nieprawid\u0142owo w\u0142\u0105czone przez udar, jednocze\u015bnie reaktywuj\u0105c geny zaanga\u017cowane w normaln\u0105 komunikacj\u0119 kom\u00f3rek m\u00f3zgowych, kt\u00f3re zosta\u0142y nieprawid\u0142owo wy\u0142\u0105czone [18]. Bardziej szczeg\u00f3\u0142owa analiza potwierdzi\u0142a, \u017ce Semax znacz\u0105co zmniejszy\u0142 poziomy mRNA \u2013 a zatem instrukcje produkcji \u2013 kilku kluczowych bia\u0142ek prozapalnych: IL-1\u03b1, IL-1\u03b2, IL-6, CCL3 i CXCL2. S\u0105 to bia\u0142ka sygna\u0142owe, kt\u00f3re gdy s\u0105 produkowane nadmiernie, nap\u0119dzaj\u0105 szkodliwy stan zapalny w uszkodzonej tkance m\u00f3zgowej. Semax skutecznie odwr\u00f3ci\u0142 wywo\u0142any udarem wzrost ich produkcji [19].<\/p>\n
Nawet u zdrowych szczur\u00f3w bez urazu m\u00f3zgu pojedyncze podanie Semax zmieni\u0142o aktywno\u015b\u0107 258 gen\u00f3w w korze czo\u0142owej \u2013 obszarze m\u00f3zgu odpowiedzialnym za podejmowanie decyzji, uwag\u0119 i z\u0142o\u017cone my\u015blenie \u2013 przy czym wi\u0119kszo\u015b\u0107 zmian dotyczy\u0142a zmniejszenia aktywno\u015bci gen\u00f3w zwi\u0105zanych z uk\u0142adem odporno\u015bciowym [20]. Wskazuje to, \u017ce efekty regulacji gen\u00f3w przez Semax nie s\u0105 ograniczone do stan\u00f3w urazu lub choroby; s\u0105 obecne nawet w normalnych, zdrowych warunkach.<\/p>\n
Semax dzia\u0142a nie tylko jako pojedyncza, nienaruszona cz\u0105steczka \u2013 termin \u201esynakton” opisuje koncepcj\u0119, \u017ce Semax funkcjonuje jako cz\u0119\u015b\u0107 skoordynowanego uk\u0142adu biologicznego, obejmuj\u0105cego zar\u00f3wno oryginalny peptyd, jak i biologicznie aktywne fragmenty, na kt\u00f3re rozpada si\u0119 w organizmie. Gdy enzymy \u2013 bia\u0142ka rozk\u0142adaj\u0105ce inne cz\u0105steczki \u2013 dzia\u0142aj\u0105 na Semax w tkankach biologicznych, stopniowo rozcinaj\u0105 go na mniejsze fragmenty, g\u0142\u00f3wnie pi\u0119cioaminokwasowy fragment HFPGP, a nast\u0119pnie tr\u00f3jaminokwasowy fragment PGP [5]. Co kluczowe, te fragmenty nie s\u0105 jedynie oboj\u0119tnymi produktami ubocznymi. Ka\u017cdy z nich zachowuje w\u0142asn\u0105, niezale\u017cn\u0105 aktywno\u015b\u0107 biologiczn\u0105 w nak\u0142adaj\u0105cych si\u0119, lecz odr\u0119bnych miejscach receptorowych na kom\u00f3rkach m\u00f3zgowych [7], co oznacza, \u017ce ca\u0142kowity efekt farmakologiczny pojedynczej dawki Semax wykracza daleko poza moment, w kt\u00f3rym oryginalna cz\u0105steczka zosta\u0142a ju\u017c usuni\u0119ta z uk\u0142adu.<\/p>\n
Fragment PGP w szczeg\u00f3lno\u015bci wykaza\u0142 zdolno\u015b\u0107 do niezale\u017cnej aktywacji czynnik\u00f3w neurotroficznych i ich receptor\u00f3w po udarze, stymulowania wzrostu i namna\u017cania kom\u00f3rek neuroglialnych (kom\u00f3rek podporowych i konserwacyjnych m\u00f3zgu) oraz waskularnych kom\u00f3rek progenitorowych \u015br\u00f3db\u0142onka (kom\u00f3rek tworz\u0105cych wewn\u0119trzn\u0105 wy\u015bci\u00f3\u0142k\u0119 nowych naczy\u0144 krwiono\u015bnych), a tak\u017ce regulowania aktywno\u015bci genu VEGF \u2013 genu kontroluj\u0105cego powstawanie nowych naczy\u0144 krwiono\u015bnych, co jest kluczowe dla naprawy tkanek po urazie [21], [22]. Te niezale\u017cne dzia\u0142ania PGP w istotny spos\u00f3b przyczyniaj\u0105 si\u0119 do og\u00f3lnych efekt\u00f3w neuroprotekcyjnych i regeneracyjnych zwi\u0105zanych z Semax jako ca\u0142o\u015bci\u0105.<\/p>\n
Semax wywiera udokumentowane efekty w kilku uk\u0142adach narz\u0105d\u00f3w poza m\u00f3zgiem, cho\u0107 wi\u0119kszo\u015b\u0107 bada\u0144 koncentruje si\u0119 na dzia\u0142aniu centralnym. Dost\u0119pne dowody wskazuj\u0105 na istotne dzia\u0142anie w uk\u0142adzie sercowo-naczyniowym, pokarmowym, w\u0105trobowym i odporno\u015bciowym.<\/p>\n
W uk\u0142adzie sercowo-naczyniowym \u2013 sercu i naczyniach krwiono\u015bnych \u2013 Semax wykaza\u0142 dzia\u0142anie przeciwzakrzepowe (zmniejszaj\u0105ce tworzenie skrzeplin) i fibrynolityczne (wspomagaj\u0105ce rozpad ju\u017c istniej\u0105cych skrzeplin). Podanie donosowe wzmacnia\u0142o naturalne w\u0142a\u015bciwo\u015bci przeciwzakrzepowe krwi oraz jej aktywno\u015b\u0107 fibrynolityczn\u0105 i zmniejsza\u0142o rozmiar eksperymentalnie wywo\u0142anych skrzeplin w modelach zwierz\u0119cych [23]. W warunkach stresu, takich jak stres wynikaj\u0105cy z unieruchomienia, Semax zapobiega\u0142 te\u017c nieprawid\u0142owemu wzrostowi tendencji do krzepni\u0119cia krwi, kt\u00f3ry stres typowo wywo\u0142uje, oraz wspiera\u0142 naturalny uk\u0142ad antykoagulacyjny [24].<\/p>\n
W uk\u0142adzie pokarmowym \u2013 \u017co\u0142\u0105dku i jelitach \u2013 Semax chroni\u0142 b\u0142on\u0119 \u015bluzow\u0105 \u017co\u0142\u0105dka przed uszkodzeniami wywo\u0142anymi czynnikami wrzodotw\u00f3rczymi, w tym alkoholem i stresem, z efektami ochronnymi por\u00f3wnywalnymi do dzia\u0142ania samego fragmentu PGP. Przyspiesza\u0142 r\u00f3wnie\u017c gojenie wrzod\u00f3w \u017co\u0142\u0105dka wywo\u0142anych eksperymentalnie kwasem octowym [25]. W dawkach 50 i 150 mikrogram\u00f3w na kilogram masy cia\u0142a Semax zapobiega\u0142 wywo\u0142anemu stresem zaburzeniu mikrobioty jelitowej \u2013 spo\u0142eczno\u015bci po\u017cytecznych bakterii \u017cyj\u0105cych w okr\u0119\u017cnicy \u2013 u chronycznie stresowanych szczur\u00f3w, utrzymuj\u0105c populacje niezb\u0119dnych bakterii, kt\u00f3re w innym przypadku by\u0142y znacz\u0105co redukowane przez przed\u0142u\u017cony stres zwi\u0105zany z unieruchomieniem [26].<\/p>\n
W w\u0105trobie Semax wywiera\u0142 zale\u017cne od dawki efekty ochronne na kom\u00f3rki w\u0105troby zar\u00f3wno w kr\u00f3tko-, jak i d\u0142ugotrwa\u0142ych warunkach stresowych, pomagaj\u0105c normalizowa\u0107 syntez\u0119 bia\u0142ek i zmniejszaj\u0105c nieprawid\u0142owe wzrosty enzym\u00f3w w\u0105trobowych \u2013 marker\u00f3w we krwi wskazuj\u0105cych na uszkodzenie kom\u00f3rek w\u0105troby [27]. W uk\u0142adzie odporno\u015bciowym Semax dzia\u0142a\u0142 jako skuteczny immunomodulator \u2013 substancja pomagaj\u0105ca przywr\u00f3ci\u0107 normaln\u0105 funkcj\u0119 odporno\u015bciow\u0105 \u2013 u zwierz\u0105t poddanych stresowi spo\u0142ecznemu, pomagaj\u0105c odzyska\u0107 normaln\u0105 odporno\u015b\u0107 kom\u00f3rkow\u0105, odporno\u015b\u0107 opart\u0105 na przeciwcia\u0142ach oraz aktywno\u015b\u0107 neutrofili w zwalczaniu infekcji \u2013 rodzaju bia\u0142ych krwinek atakuj\u0105cych patogeny \u2013 kt\u00f3ra zosta\u0142a zaburzona przez stres [28].<\/p>\n
Semax nie aktywuje osi HPA i nie stymuluje wydzielania kortyzolu \u2013 zamiast tego dzia\u0142a w przeciwnym kierunku, t\u0142umi\u0105c wyj\u015bciow\u0105 reakcj\u0119 stresow\u0105 m\u00f3zgu. O\u015b podwzg\u00f3rze\u2013przysadka\u2013nadnercza (HPA) to centralny uk\u0142ad reakcji stresowej organizmu, dzia\u0142aj\u0105cy jak \u0142a\u0144cuch dowodzenia: gdy m\u00f3zg rejestruje stres, podwzg\u00f3rze wysy\u0142a sygna\u0142 do przysadki m\u00f3zgowej (ma\u0142ego gruczo\u0142u u podstawy m\u00f3zgu), kt\u00f3ra z kolei sygnalizuje nadnerczom (ma\u0142ym gruczo\u0142om le\u017c\u0105cym na nerkach) wydzielanie kortyzolu \u2013 g\u0142\u00f3wnego hormonu stresu.<\/p>\n
Mimo \u017ce Semax jest strukturalnie pochodn\u0105 ACTH \u2013 jednego z kluczowych hormon\u00f3w w tym \u0142a\u0144cuchu sygna\u0142owym stresu \u2013 nie aktywuje osi HPA i nie stymuluje wydzielania kortyzolu ani kortykosteronu (g\u0142\u00f3wnego hormonu stresu u gryzoni) [3]. W modelu chronicznego nieprzewidywalnego stresu \u2013 protokole badawczym na zwierz\u0119tach, w kt\u00f3rym szczury s\u0105 nara\u017cone na seri\u0119 nieprzewidywalnych stresor\u00f3w w czasie, aby symulowa\u0107 skutki chronicznego stresu \u2013 Semax odwr\u00f3ci\u0142 powi\u0119kszenie nadnerczy, kt\u00f3re typowo rozwija si\u0119 w warunkach chronicznego stresu [9]. Powi\u0119kszenie nadnerczy jest powszechnie uznanym fizycznym objawem przed\u0142u\u017conej nadaktywacji osi HPA, wi\u0119c jego odwr\u00f3cenie wskazuje, \u017ce Semax zmniejsza\u0142 og\u00f3lne obci\u0105\u017cenie uk\u0142adu reakcji stresowej.<\/p>\n
Efekt t\u0142umi\u0105cy stres by\u0142 dalej potwierdzony przez pomiary ekspresji c-Fos \u2013 bia\u0142ka, kt\u00f3rego obecno\u015b\u0107 wewn\u0105trz kom\u00f3rki jest u\u017cywana jako marker wskazuj\u0105cy na jej niedawn\u0105 aktywacj\u0119 \u2013 w j\u0105drze przykomorowym podwzg\u00f3rza, czyli konkretnej cz\u0119\u015bci podwzg\u00f3rza inicjuj\u0105cej kaskad\u0119 hormon\u00f3w stresu. Pretreatment Semax zmniejszy\u0142 ekspresj\u0119 c-Fos w tym regionie u szczur\u00f3w podatnych na stres, wskazuj\u0105c na zmniejszon\u0105 aktywacj\u0119 podwzg\u00f3rzowej reakcji stresowej na emocjonalne bod\u017ace stresowe [29]. \u0141\u0105cznie dost\u0119pne dowody sugeruj\u0105, \u017ce przeciwstresowy mechanizm Semax polega na t\u0142umieniu wyj\u015bciowej sygnalizacji stresowej w m\u00f3zgu, a nie na bezpo\u015brednim zak\u0142\u00f3caniu produkcji hormon\u00f3w w nadnerczach.<\/p>\n
Niniejszy artyku\u0142 ma wy\u0142\u0105cznie cel edukacyjny i informacyjno-naukowy i nie powinien by\u0107 interpretowany jako porada medyczna, diagnoza, zalecenie terapeutyczne ani twierdzenie dotycz\u0105ce skuteczno\u015bci Semax w leczeniu jakiegokolwiek schorzenia. Semax pozostaje zwi\u0105zkiem badawczym w wi\u0119kszo\u015bci kraj\u00f3w, w tym w Stanach Zjednoczonych i wi\u0119kszo\u015bci kraj\u00f3w europejskich, i nie jest zatwierdzony przez Ameryka\u0144sk\u0105 Agencj\u0119 ds. \u017bywno\u015bci i Lek\u00f3w (FDA) ani przez Europejsk\u0105 Agencj\u0119 Lek\u00f3w (EMA) do leczenia \u017cadnego schorzenia medycznego. Jest zatwierdzony i stosowany klinicznie w Rosji i niekt\u00f3rych krajach Europy Wschodniej. Wi\u0119kszo\u015b\u0107 dowod\u00f3w przedstawionych w tym artykule pochodzi z przedklinicznych bada\u0144 na zwierz\u0119tach oraz ograniczonej liczby klinicznych bada\u0144 na ludziach, z kt\u00f3rych wiele pochodzi z rosyjskoj\u0119zycznej literatury naukowej. Niezb\u0119dne s\u0105 dodatkowe, dobrze zaprojektowane badania kliniczne, aby dok\u0142adniej ustali\u0107 bezpiecze\u0144stwo, skuteczno\u015b\u0107, mechanizmy dzia\u0142ania i d\u0142ugoterminowe efekty Semax u ludzi.<\/p>\n
[1] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenski\u012d, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-semax (15 years experience in its design and study). Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti imeni I P Pavlova, 47<\/em>(2), 420\u2013430. PMID: 9173745<\/span><\/p>\n [2] Asmarin, I. P., Nezavibatko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskii, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ya., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (2005). Natural and hybrid („chimeric”) stable regulatory glyproline peptides. Pathophysiology, 11<\/em>(4), 179\u2013185. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.pathophys.2004.10.001<\/a><\/span><\/p>\n [3] Ponomareva-Stepnaia, M. A., Porunkevich, E. A., Skuin’sh, A. A., Nezavibat’ko, V. N., & Ashmarin, I. P. (1986). Hormonal activity of the ACTH(4-10) analog \u2014 a prolonged-action stimulant of learning. Byulleten Eksperimentalnoi Biologii i Meditsiny, 101<\/em>(3), 267\u2013268. PMID: 3006824<\/span><\/p>\n [4] Shevchenko, K. V., Nagaev, I. Yu., Alfeeva, L. Yu., Andreeva, L. A., Kamenski\u012d, A. A., Levitskaia, N. G., Shevchenko, V. P., Grivennikov, I. A., & Miasoedov, N. F. (2006). Kinetics of Semax penetration into the brain and blood of rats after its intranasal administration. Bioorganicheskaya Khimiya, 32<\/em>(1), 64\u201370. https:\/\/doi.org\/10.1134\/s1068162006010055<\/a><\/span><\/p>\n [5] Dolotov, O. V., Zolotarev, Yu. A., Dorokhova, E. M., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Grivennikov, I. A., & Miasoedov, N. F. (2004). The binding of Semax, ACTH 4-10 heptapeptide, to plasma membranes of the rat forebrain basal nuclei and its biodegradation. Bioorganicheskaya Khimiya, 30<\/em>(3), 241\u2013246. https:\/\/doi.org\/10.1023\/b:rubi.0000030127.46845.f0<\/a><\/span><\/p>\n [6] Vyunova, T. V., Andreeva, L. A., Shevchenko, K. V., & Myasoedov, N. F. (2017). Synacton and individual activity of synthetic and natural corticotropins. Journal of Molecular Recognition, 30<\/em>(5). https:\/\/doi.org\/10.1002\/jmr.2597<\/a><\/span><\/p>\n [7] Vyunova, T. V., Andreeva, L. A., Shevchenko, K. V., Shevchenko, V. P., Bobrov, M. Yu., Bezuglov, V. V., & Myasoedov, N. F. (2014). Characteristic features of specific binding of pentapeptide HFPGP labeled at the C-terminal proline residue to rat forebrain plasma membranes. Doklady Biochemistry and Biophysics, 456<\/em>(1), 101\u2013103. https:\/\/doi.org\/10.1134\/S1607672914030077<\/a><\/span><\/p>\n [8] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., & Ni, W. (2025). Semax peptide targets the \u03bc opioid receptor gene Oprm1 to promote deubiquitination and functional recovery after spinal cord injury in female mice. British Journal of Pharmacology, 182<\/em>(22), 5489\u20135516. https:\/\/doi.org\/10.1111\/bph.70122<\/a><\/span><\/p>\n [9] Vyunova, T. V., Andreeva, L. A., Shevchenko, K. V., Glazova, N. Yu., Sebentsova, E. A., Levitskaya, N. G., & Myasoedov, N. F. (2023). Synthetic corticotropins and the GABA-receptor system: Direct and delayed effects. Chemical Biology & Drug Design, 101<\/em>(6), 1393\u20131405. https:\/\/doi.org\/10.1111\/cbdd.14221<\/a><\/span><\/p>\n [10] Sharonova, I. N., Bukanova, Yu. V., Myasoedov, N. F., & Skrebitskii, V. G. (2018). Modulation of GABA- and glycine-activated ionic currents with Semax in isolated cerebral neurons. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 164<\/em>(5), 612\u2013616. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s10517-018-4043-8<\/a><\/span><\/p>\n [11] Firstova, Yu. Yu., Vasil’eva, E. V., & Kovalev, G. I. (2011). Studying specific effects of nootropic drugs on glutamate receptors in the rat brain. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 74<\/em>(1), 6\u201310. PMID: 21476267<\/span><\/p>\n [12] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Research, 1117<\/em>(1), 54\u201360. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.brainres.2006.07.108<\/a><\/span><\/p>\n [13] Shadrina, M. I., Dolotov, O. V., Grivennikov, I. A., Slominsky, P. A., Andreeva, L. A., Inozemtseva, L. S., Limborska, S. A., & Myasoedov, N. F. (2001). Rapid induction of neurotrophin mRNAs in rat glial cell cultures by Semax, an adrenocorticotropic hormone analog. Neuroscience Letters, 308<\/em>(2), 115\u2013118. https:\/\/doi.org\/10.1016\/s0304-3940(01)01994-2<\/a><\/span><\/p>\n [14] Shadrina, M., Kolomin, T., Agapova, T., Agniullin, Y., Shram, S., Slominsky, P., Lymborska, S., & Myasoedov, N. (2010). Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under Semax action. Journal of Molecular Neuroscience, 41<\/em>(1), 30\u201335. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s12031-009-9270-z<\/a><\/span><\/p>\n [15] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). The efficacy of semax in the treatment of patients at different stages of ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118<\/em>(3), 61\u201368. https:\/\/doi.org\/10.17116\/jnevro20181183261-68<\/a><\/span><\/p>\n [16] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents. Neurochemical Research, 30<\/em>(12), 1493\u20131500. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s11064-005-8826-8<\/a><\/span><\/p>\n [17] Eremin, K. O., Saransaari, P., Oja, S., & Raevski\u012d, K. S. (2004). Semax potentiates effects of D-amphetamine on the level of extracellular dopamine in the Sprague-Dawley rat striatum and on the locomotor activity of C57BL\/6 mice. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 67<\/em>(2), 8\u201311. PMID: 15188751<\/span><\/p>\n [18] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2020). Novel insights into the protective properties of ACTH(4-7)PGP (Semax) peptide at the transcriptome level following cerebral ischaemia-reperfusion in rats. Genes, 11<\/em>(6), 681. https:\/\/doi.org\/10.3390\/genes11060681<\/a><\/span><\/p>\n [19] Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Yu., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). The peptide drug ACTH(4-7)PGP (Semax) suppresses mRNA transcripts encoding proinflammatory mediators induced by reversible ischemia of the rat brain. Molekulyarnaya Biologiya, 55<\/em>(3), 402\u2013411. https:\/\/doi.org\/10.31857\/S0026898421010043<\/a><\/span><\/p>\n [20] Filippenkov, I. B., Glazova, N. Yu., Sebentsova, E. A., Stavchansky, V. V., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2024). Changes of transcriptomic activity in rat brain cells under the influence of synthetic adrenocorticotropic hormone-like peptides. Biochemistry (Moscow), 89<\/em>(9), 1643\u20131656. https:\/\/doi.org\/10.1134\/S0006297924090104<\/a><\/span><\/p>\n [21] Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Skvortsova, V. I., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2010). Semax and Pro-Gly-Pro activate the transcription of neurotrophins and their receptor genes after cerebral ischemia. Cellular and Molecular Neurobiology, 30<\/em>(1), 71\u201379. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s10571-009-9432-0<\/a><\/span><\/p>\n [22] Stavchansky, V. V., Yuzhakov, V. V., Botsina, A. Yu., Skvortsova, V. I., Bondurko, L. N., Tsyganova, M. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2011). The effect of Semax and its C-end peptide PGP on the morphology and proliferative activity of rat brain cells during experimental ischemia: A pilot study. Journal of Molecular Neuroscience, 45<\/em>(2), 177\u2013185. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s12031-010-9421-2<\/a><\/span><\/p>\n [23] Cherkasova, K. A., Lyapina, L. A., & Ashmarin, I. P. (2001). Comparative study of modulatory effects of Semax and primary proline-containing peptides on hemostatic reactions. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 132<\/em>(1), 625\u2013626. https:\/\/doi.org\/10.1023\/a:1012503606536<\/a><\/span><\/p>\n [24] Grigorjeva, M. E., & Lyapina, L. A. (2010). Anticoagulation and antiplatelet effects of semax under conditions of acute and chronic immobilization stress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 149<\/em>(1), 44\u201346. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s10517-010-0871-x<\/a><\/span><\/p>\n [25] Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Effect of Semax on homeostasis of gastric mucosa in albino rats. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 130<\/em>(9), 871\u2013873. PMID: 11177268<\/span><\/p>\n [26] Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Yu., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Composition of colon microbiota in rats treated with ACTH(4-7)-PGP peptide (Semax) under conditions of restraint stress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 169<\/em>(3), 357\u2013360. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s10517-020-04886-7<\/a><\/span><\/p>\n [27] Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., & Belykh, A. E. (2015). The effect of peptide ACTH4-7-PGP on functional hepatocyte state in rats in acute and chronic foot-shock stress. Rossiyskiy Fiziologicheskiy Zhurnal imeni I.M. Sechenova, 101<\/em>(2), 171\u2013179. PMID: 26012109<\/span><\/p>\n [28] Samotrueva, M. A., Yasenyavskaya, A. L., Murtalieva, V. Kh., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., Andreeva, L. A., & Karaulov, A. V. (2019). Experimental substantiation of application of Semax as a modulator of immune reaction on the model of „social” stress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 166<\/em>(6), 754\u2013758. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s10517-019-04434-y<\/a><\/span><\/p>\n [29] Umriukhin, P. E., Koplik, E. V., Grivennikov, I. A., Miasoedov, N. F., & Sudakov, K. V. (2001). Gene c-Fos expression in brain of rats resistant and predisposed to emotional stress after intraperitoneal injection of the ACTH(4-10) analog \u2014 Semax. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti imeni I P Pavlova, 51<\/em>(2), 220\u2013227. PMID: 11548604<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" What is Semax and how does it work? Semax is a synthetic peptide composed of seven amino acids with the sequence Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP), which acts in the brain through several key mechanisms:\u2026<\/p>","protected":false},"author":7908,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"footnotes":""},"categories":[91],"tags":[],"class_list":["post-51387","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-kategoria-semax","beh-no-thumb"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/51387","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7908"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=51387"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/51387\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=51387"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=51387"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=51387"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}