Badania nad NAD+ obejmuj\u0105 wyj\u0105tkowo szeroki zakres chor\u00f3b i zaburze\u0144, w tym choroby neurodegeneracyjne, metabolizm nowotwor\u00f3w, uszkodzenia nerek, zaburzenia nastroju oraz badania nad uzale\u017cnieniami.<\/p>\n
W tym artykule omawiamy opublikowane badania osobno dla poszczeg\u00f3lnych chor\u00f3b. Wyja\u015bniamy, gdzie dowody s\u0105 stosunkowo mocniejsze, gdzie pozostaj\u0105 wst\u0119pne, a gdzie praktycznie brakuje istotnych danych klinicznych.<\/p>\n
\u017badnej z poni\u017cszych sekcji nie nale\u017cy interpretowa\u0107 jako zalecenia dotycz\u0105cego leczenia konkretnej choroby. Celem jest przedstawienie aktualnego obrazu bada\u0144, a nie diagnozowanie, zapobieganie czy leczenie chor\u00f3b.<\/p>\n
Zwi\u0105zek mi\u0119dzy NAD+ a nowotworami jest z\u0142o\u017cony. Obecne dowody nie pozwalaj\u0105 na prosty wniosek, \u017ce NAD+ powoduje raka albo mu zapobiega.<\/p>\n
Efekt biologiczny wydaje si\u0119 silnie zale\u017ce\u0107 od kontekstu, w tym rodzaju tkanki, podtypu nowotworu, stanu metabolicznego oraz tego, czy badane kom\u00f3rki s\u0105 zdrowe, czy ju\u017c z\u0142o\u015bliwe.<\/p>\n
Kom\u00f3rki nowotworowe, podobnie jak inne szybko dziel\u0105ce si\u0119 kom\u00f3rki, potrzebuj\u0105 du\u017cych ilo\u015bci energii i materia\u0142\u00f3w niezb\u0119dnych do syntezy nowych struktur.<\/p>\n
W wielu typach nowotwor\u00f3w obserwowano zwi\u0119kszon\u0105 aktywno\u015b\u0107 metabolizmu NAD+, szczeg\u00f3lnie szlaku odzyskiwania zale\u017cnego od enzymu NAMPT, co mo\u017ce wspiera\u0107 proliferacj\u0119 i prze\u017cycie kom\u00f3rek nowotworowych. [1,2]<\/p>\n
Jest to jeden z powod\u00f3w, dla kt\u00f3rych inhibitory NAMPT s\u0105 badane jako potencjalne leki przeciwnowotworowe.<\/p>\n
Podstawowa koncepcja polega na ograniczeniu zdolno\u015bci kom\u00f3rek nowotworowych do regenerowania NAD+, co potencjalnie mo\u017ce zmniejszy\u0107 dost\u0119pno\u015b\u0107 zasob\u00f3w metabolicznych potrzebnych im do dalszego wzrostu.<\/p>\n
Nie oznacza to jednak, \u017ce NAD+ sam w sobie jest substancj\u0105 rakotw\u00f3rcz\u0105 dla zdrowych kom\u00f3rek.<\/p>\n
Badania pokazuj\u0105 raczej, \u017ce ju\u017c istniej\u0105ce kom\u00f3rki nowotworowe mog\u0105 wykorzystywa\u0107 metabolizm NAD+ do zaspokajania swoich wyj\u0105tkowo wysokich potrzeb metabolicznych.<\/p>\n
W jednym badaniu przedklinicznym wykorzystano bioluminescencyjn\u0105 sond\u0119 obrazuj\u0105c\u0105 do \u015bledzenia rybozydu nikotynamidu, czyli NR, w mysim modelu potr\u00f3jnie ujemnego raka piersi. [3]<\/p>\n
Badacze odnotowali, \u017ce suplementacja NR by\u0142a w tym konkretnym modelu zwi\u0105zana z wi\u0119ksz\u0105 cz\u0119sto\u015bci\u0105 wyst\u0119powania nowotworu oraz wi\u0119ksz\u0105 liczb\u0105 przerzut\u00f3w do m\u00f3zgu.<\/p>\n
To wa\u017cna obserwacja, poniewa\u017c rodzi pytania o to, czy suplementacja prekursorami NAD+ mo\u017ce w okre\u015blonych warunkach wp\u0142ywa\u0107 na biologi\u0119 ju\u017c istniej\u0105cego nowotworu.<\/p>\n
Wynik ten przypomina r\u00f3wnie\u017c, \u017ce dost\u0119pno\u015b\u0107 preparatu bez recepty nie powinna by\u0107 uto\u017csamiana z bezpiecze\u0144stwem w ka\u017cdej sytuacji klinicznej.<\/p>\n
Zakres tego badania trzeba jednak interpretowa\u0107 ostro\u017cnie.<\/p>\n
By\u0142 to jeden model zwierz\u0119cy dotycz\u0105cy konkretnego podtypu raka. Wynik nie zosta\u0142 potwierdzony w kontrolowanych badaniach klinicznych u ludzi.<\/p>\n
Badania nad nowotworami obejmuj\u0105 r\u00f3wnie\u017c przeciwny kierunek.<\/p>\n
Niekt\u00f3re guzy wydaj\u0105 si\u0119 podatne na niedob\u00f3r NAD+, dlatego naukowcy badaj\u0105 strategie zak\u0142\u00f3caj\u0105ce jego syntez\u0119 jako potencjalne podej\u015bcie przeciwnowotworowe. [1,2]<\/p>\n
Jednocze\u015bnie prawid\u0142owe kom\u00f3rki potrzebuj\u0105 NAD+ do proces\u00f3w zwi\u0105zanych z napraw\u0105 DNA.<\/p>\n
Odpowiednia dost\u0119pno\u015b\u0107 NAD+ mo\u017ce wspiera\u0107 enzymy reaguj\u0105ce na uszkodzenia DNA, co w zdrowych kom\u00f3rkach mo\u017ce pomaga\u0107 w utrzymaniu stabilno\u015bci genomu.<\/p>\n
Z tego powodu zale\u017cno\u015bci mi\u0119dzy NAD+ a nowotworami nie da si\u0119 sprowadzi\u0107 do stwierdzenia \u201ewi\u0119cej NAD+ jest dobre\u201d albo \u201ewi\u0119cej NAD+ jest z\u0142e\u201d.<\/p>\n
Ten sam uk\u0142ad metaboliczny mo\u017ce mie\u0107 r\u00f3\u017cne znaczenie w zdrowej kom\u00f3rce, kom\u00f3rce poddanej stresowi lub ju\u017c istniej\u0105cej kom\u00f3rce nowotworowej.<\/p>\n
Nie istnieje prosta, jednokierunkowa odpowied\u017a na pytanie, czy NAD+ powoduje raka.<\/p>\n
Obecne badania pokazuj\u0105, \u017ce metabolizm NAD+ jest silnie zwi\u0105zany z prze\u017cyciem i proliferacj\u0105 kom\u00f3rek nowotworowych, a co najmniej jedno badanie na zwierz\u0119tach wskazuje na mo\u017cliwe ryzyko zwi\u0105zane z suplementacj\u0105 NR w okre\u015blonym modelu przerzutowego raka piersi. [1\u20133]<\/p>\n
Jednocze\u015bnie NAD+ wspiera prawid\u0142owe procesy kom\u00f3rkowe, w tym napraw\u0119 DNA.<\/p>\n
U os\u00f3b z osobist\u0105 lub rodzinn\u0105 histori\u0105 choroby nowotworowej jest to wi\u0119c bardziej indywidualna kwestia oceny ryzyka ni\u017c typowe zagadnienie zwi\u0105zane z suplementacj\u0105 wellness.<\/p>\n
W takiej sytuacji bardziej odpowiednia jest konsultacja z onkologiem lub innym w\u0142a\u015bciwie wykwalifikowanym pracownikiem ochrony zdrowia ni\u017c opieranie si\u0119 na og\u00f3lnych badaniach suplementacyjnych.<\/p>\n
Badania dotycz\u0105ce choroby Alzheimera analizuj\u0105 NAD+ z kilku r\u00f3\u017cnych perspektyw.<\/p>\n
Du\u017ca cz\u0119\u015b\u0107 zainteresowania wynika z obserwacji, \u017ce metabolizm NAD+ zmienia si\u0119 wraz z wiekiem i mo\u017ce by\u0107 powi\u0105zany z dysfunkcj\u0105 mitochondri\u00f3w, neurozapaleniem oraz zaburzeniami metabolicznymi obserwowanymi w chorobie Alzheimera.<\/p>\n
W jednym badaniu wykorzystano transgeniczny model myszy 3xTg choroby Alzheimera do analizy metabolizmu zwi\u0105zanego z NAD+ w tkance m\u00f3zgowej. [4]<\/p>\n
Badacze stwierdzili r\u00f3\u017cnice zale\u017cne od p\u0142ci w szlaku tryptofan\u2013kynurenina, kt\u00f3ry uczestniczy w syntezie NAD+ de novo, a tak\u017ce zmiany w metabolitach szlaku odzyskiwania.<\/p>\n
Poziom mononukleotydu nikotynamidu, czyli NMN, by\u0142 wyra\u017anie ni\u017cszy zar\u00f3wno u samc\u00f3w, jak i samic myszy z modelem choroby Alzheimera w por\u00f3wnaniu ze zdrowymi zwierz\u0119tami kontrolnymi. [4]<\/p>\n
Tego rodzaju badania mechanistyczne s\u0105 istotne, poniewa\u017c pokazuj\u0105, \u017ce zaburzenia metabolizmu NAD+ mo\u017cna rzeczywi\u015bcie zmierzy\u0107 w modelach choroby Alzheimera.<\/p>\n
Wskazuj\u0105 tak\u017ce, \u017ce p\u0142e\u0107 mo\u017ce wp\u0142ywa\u0107 na te zmiany metaboliczne, co mo\u017ce by\u0107 wa\u017cne przy projektowaniu przysz\u0142ych bada\u0144 klinicznych.<\/p>\n
Cz\u0119\u015b\u0107 bada\u0144 u ludzi koncentruje si\u0119 na \u0142agodnych zaburzeniach poznawczych, czyli MCI, poniewa\u017c stan ten jest cz\u0119sto badany jako potencjalnie wcze\u015bniejszy etap poprzedzaj\u0105cy rozw\u00f3j choroby Alzheimera.<\/p>\n
Badania z wykorzystaniem prekursor\u00f3w NAD+ w tej grupie przynios\u0142y mieszane wyniki.<\/p>\n
Kluczow\u0105 obserwacj\u0105 jest to, \u017ce naukowcom czasami udawa\u0142o si\u0119 zwi\u0119kszy\u0107 poziomy biomarker\u00f3w zwi\u0105zanych z NAD+ we krwi lub m\u00f3zgu bez r\u00f3wnoczesnej poprawy funkcji poznawczych.<\/p>\n
To wa\u017cny, powtarzaj\u0105cy si\u0119 schemat.<\/p>\n
Zmiana celu biochemicznego nie oznacza automatycznie poprawy pami\u0119ci, funkcji wykonawczych czy innych wynik\u00f3w klinicznych.<\/p>\n
Innymi s\u0142owy, wy\u017cszy poziom NAD+ nie musi oznacza\u0107 lepszych funkcji poznawczych.<\/p>\n
Badania dotycz\u0105ce NAD+ w chorobie Alzheimera pozostaj\u0105 na stosunkowo wczesnym etapie.<\/p>\n
Wi\u0119kszo\u015b\u0107 dowod\u00f3w ma charakter mechanistyczny, przedkliniczny lub pochodzi z niewielkich bada\u0144 u ludzi, a nie z du\u017cych bada\u0144 potwierdzaj\u0105cych skuteczno\u015b\u0107.<\/p>\n
Nie przeprowadzono du\u017cego, rozstrzygaj\u0105cego badania klinicznego, kt\u00f3re wykaza\u0142oby, \u017ce prekursory NAD+ skutecznie lecz\u0105 chorob\u0119 Alzheimera lub jej zapobiegaj\u0105.<\/p>\n
Obecne dane uzasadniaj\u0105 dalsze badania, ale nie pozwalaj\u0105 jeszcze na wnioski kliniczne.<\/p>\n
Spo\u015br\u00f3d chor\u00f3b neurodegeneracyjnych choroba Parkinsona ma jedn\u0105 z bardziej rozwini\u0119tych baz bada\u0144 u ludzi dotycz\u0105cych prekursor\u00f3w NAD+.<\/p>\n
Jednym z powod\u00f3w jest silny zwi\u0105zek dysfunkcji mitochondrialnej z biologi\u0105 choroby Parkinsona oraz centralna rola NAD+ w metabolizmie energetycznym mitochondri\u00f3w.<\/p>\n
Badania laboratoryjne wykorzystuj\u0105ce kom\u00f3rki macierzyste pochodz\u0105ce od pacjent\u00f3w oraz modele muszki owocowej z genetyczn\u0105 postaci\u0105 choroby Parkinsona zwi\u0105zan\u0105 z genem GBA analizowa\u0142y dzia\u0142anie rybozydu nikotynamidu. [5]<\/p>\n
W tych modelach NR poprawia\u0142 niekt\u00f3re zaburzenia mitochondrialne i zmniejsza\u0142 utrat\u0119 neuron\u00f3w.<\/p>\n
W badaniach na muszkach obserwowano r\u00f3wnie\u017c ochron\u0119 przed zwi\u0105zanym z wiekiem zanikiem neuron\u00f3w dopaminergicznych oraz pogorszeniem funkcji ruchowych. [5]<\/p>\n
Te wyniki przedkliniczne pomog\u0142y uzasadni\u0107 przej\u015bcie do bada\u0144 klinicznych u ludzi.<\/p>\n
Randomizowane, podw\u00f3jnie za\u015blepione badanie kliniczne fazy I o nazwie NADPARK ocenia\u0142o doustny rybozyd nikotynamidu u os\u00f3b z chorob\u0105 Parkinsona. [6]<\/p>\n
Badanie mia\u0142o przede wszystkim odpowiedzie\u0107 na kilka podstawowych pyta\u0144 wczesnej fazy.<\/p>\n
Naukowcy chcieli ustali\u0107, czy NR jest bezpieczny, czy mo\u017ce zwi\u0119ksza\u0107 NAD+ w m\u00f3zgu, a nie tylko we krwi, oraz czy mo\u017cna wykry\u0107 mierzalne zmiany w metabolizmie m\u00f3zgowym.<\/p>\n
W badaniu stwierdzono, \u017ce NR by\u0142 og\u00f3lnie dobrze tolerowany i zwi\u0119ksza\u0142 poziom NAD+ w m\u00f3zgu. [6]<\/p>\n
Odnotowano r\u00f3wnie\u017c \u0142agodn\u0105 popraw\u0119 kliniczn\u0105 oraz zmiany w markerach p\u0142ynu m\u00f3zgowo-rdzeniowego zwi\u0105zanych z patologi\u0105 choroby Parkinsona i stanem zapalnym.<\/p>\n
By\u0142o to jednak badanie fazy I.<\/p>\n
Jego g\u0142\u00f3wnym celem by\u0142a ocena bezpiecze\u0144stwa i potwierdzenie biologicznego mechanizmu dzia\u0142ania, a nie wykazanie definitywnej skuteczno\u015bci klinicznej.<\/p>\n
Autorzy podkre\u015blali potrzeb\u0119 przeprowadzenia wi\u0119kszych i d\u0142u\u017cszych bada\u0144 kontrolowanych placebo, zaprojektowanych specjalnie do oceny wynik\u00f3w klinicznych.<\/p>\n
Nie wszystkie badania dotycz\u0105ce NAD+ i choroby Parkinsona daj\u0105 jednoznacznie pozytywny obraz.<\/p>\n
Odr\u0119bne badania mechanistyczne wykaza\u0142y, \u017ce samo przywr\u00f3cenie regeneracji NAD+ w mitochondriach mo\u017ce nie korygowa\u0107 zaburze\u0144 neuron\u00f3w dopaminergicznych, je\u015bli podstawowy problem dotyczy kompleksu I mitochondrialnego \u0142a\u0144cucha transportu elektron\u00f3w.<\/p>\n
Sugeruje to, \u017ce znaczenie ma konkretny rodzaj defektu bioenergetycznego.<\/p>\n
Przywr\u00f3cenie NAD+ nie naprawia automatycznie wszystkich zaburze\u0144 mitochondrialnych uczestnicz\u0105cych w neurodegeneracji w chorobie Parkinsona.<\/p>\n
Choroba Parkinsona ma obecnie jedne z bardziej obiecuj\u0105cych wczesnych danych dotycz\u0105cych NAD+ u ludzi spo\u015br\u00f3d omawianych tutaj schorze\u0144.<\/p>\n
Mimo to badania nadal znajduj\u0105 si\u0119 na wczesnym etapie.<\/p>\n
Dost\u0119pne dane silniej wspieraj\u0105 bezpiecze\u0144stwo i potwierdzenie mechanizmu ni\u017c udowodnion\u0105 skuteczno\u015b\u0107 terapeutyczn\u0105.<\/p>\n
Badania mechanistyczne sugeruj\u0105 r\u00f3wnie\u017c, \u017ce samo uzupe\u0142nianie NAD+ mo\u017ce nie wystarczy\u0107 do wp\u0142ywania na wszystkie procesy zaanga\u017cowane w neurodegeneracj\u0119 w chorobie Parkinsona.<\/p>\n
W tym obszarze dowody s\u0105 wyj\u0105tkowo ograniczone.<\/p>\n
Praktycznie nie ma dedykowanych bada\u0144 klinicznych u ludzi wykazuj\u0105cych, \u017ce NAD+ lub suplementacja prekursorami NAD+ leczy ADHD.<\/p>\n
Stawia to ADHD w zupe\u0142nie innej kategorii dowodowej ni\u017c chorob\u0119 Alzheimera czy Parkinsona, dla kt\u00f3rych istniej\u0105 przynajmniej badania specyficzne dla danego schorzenia.<\/p>\n
NAD+ pe\u0142ni dobrze poznane funkcje w metabolizmie energetycznym kom\u00f3rek i funkcjonowaniu mitochondri\u00f3w.<\/p>\n
Poniewa\u017c cz\u0119\u015b\u0107 bada\u0144 nad ADHD analizuje czynniki metaboliczne i mitochondrialne, a dopamina odgrywa kluczow\u0105 rol\u0119 w biologii ADHD, czasami pojawiaj\u0105 si\u0119 spekulacje dotycz\u0105ce mo\u017cliwego zwi\u0105zku z NAD+.<\/p>\n
Badania obrazowe pokazuj\u0105 r\u00f3wnie\u017c, \u017ce poziom NAD+ w ludzkim m\u00f3zgu mo\u017cna mierzy\u0107 nieinwazyjnie i \u017ce mo\u017ce on obni\u017ca\u0107 si\u0119 wraz z wiekiem.<\/p>\n
Potwierdza to, \u017ce poziom NAD+ w m\u00f3zgu jest rzeczywist\u0105 zmienn\u0105 biologiczn\u0105.<\/p>\n
Nie prze\u0142o\u017cy\u0142o si\u0119 to jednak na istotne badania kliniczne dotycz\u0105ce suplementacji NAD+ w ADHD.<\/p>\n
Obecnie twierdzenia, \u017ce suplementacja NAD+ poprawia objawy ADHD, nie maj\u0105 oparcia w dedykowanych danych klinicznych.<\/p>\n
Takie twierdzenia bazuj\u0105 na og\u00f3lnej wiarygodno\u015bci mechanistycznej, a nie na badaniach prowadzonych u os\u00f3b z ADHD.<\/p>\n
To rozr\u00f3\u017cnienie jest kluczowe.<\/p>\n
Biologicznie prawdopodobny mechanizm nie jest tym samym co wykazana skuteczno\u015b\u0107 kliniczna.<\/p>\n
Na obecnym etapie NAD+ i ADHD nale\u017cy traktowa\u0107 jako otwarte i w du\u017cej mierze niezbadane pytanie badawcze, a nie jako ustalone czy nawet dobrze potwierdzone zastosowanie.<\/p>\n
Bezpo\u015brednie dowody kliniczne dotycz\u0105ce prekursor\u00f3w NAD+ jako metod leczenia l\u0119ku lub depresji r\u00f3wnie\u017c s\u0105 ograniczone.<\/p>\n
Istnieje jednak wi\u0119cej bada\u0144 genetycznych i mechanistycznych \u0142\u0105cz\u0105cych metabolizm zwi\u0105zany z NAD+ z zaburzeniami nastroju ni\u017c w przypadku ADHD.<\/p>\n
Warto jednak interpretowa\u0107 je ostro\u017cnie.<\/p>\n
W jednym badaniu wykorzystuj\u0105cym dane Taiwan Biobank analizowano, czy warianty genetyczne w szlakach metabolicznych zwi\u0105zanych z NAD+ wi\u0105za\u0142y si\u0119 z ryzykiem du\u017cej depresji. [7]<\/p>\n
Naukowcy koncentrowali si\u0119 przede wszystkim na szlaku kynureninowym i metabolizmie nikotynianu.<\/p>\n
W badanej tajwa\u0144skiej populacji kliniczno-kontrolnej kilka wariant\u00f3w genetycznych w tych szlakach by\u0142o zwi\u0105zanych z ryzykiem depresji. [7]<\/p>\n
Mo\u017ce to sugerowa\u0107, \u017ce dziedziczne r\u00f3\u017cnice w metabolizmie zwi\u0105zanym z NAD+ mog\u0105 u cz\u0119\u015bci os\u00f3b wp\u0142ywa\u0107 na podatno\u015b\u0107 na depresj\u0119.<\/p>\n
By\u0142o to jednak badanie asocjacji genetycznych.<\/p>\n
Nie sprawdza\u0142o ono, czy stosowanie NMN, NR, NAD+ lub innego prekursora \u0142agodzi objawy depresji.<\/p>\n
Odr\u0119bne szeroko zakrojone badania genetyczne analizowa\u0142y mo\u017cliwe zwi\u0105zki mi\u0119dzy zaburzeniami l\u0119kowymi, PTSD, przyspieszonym starzeniem biologicznym, metabolizmem NAD+ i szlakami sirtuin. [8]<\/p>\n
W przypadku PTSD opisano proponowany wzorzec biologiczny obejmuj\u0105cy metabolizm NAD+ oraz mitochondrialn\u0105 sirtuin\u0119 SIRT3.<\/p>\n
Badania opisywa\u0142y r\u00f3wnie\u017c okre\u015blony schemat podatno\u015bci w\u0142\u00f3kien nerwowych.<\/p>\n
Autor charakteryzowa\u0142 jednak te proponowane podtypy jako hipotezy wymagaj\u0105ce dalszej weryfikacji.<\/p>\n
Nie s\u0105 to ustalone kategorie kliniczne i nie powinny stanowi\u0107 podstawy do diagnozy ani decyzji terapeutycznych.<\/p>\n
Nie ma opublikowanego, randomizowanego i kontrolowanego placebo badania klinicznego, w kt\u00f3rym prekursor NAD+ by\u0142by testowany konkretnie pod k\u0105tem leczenia l\u0119ku lub depresji jako g\u0142\u00f3wnego punktu ko\u0144cowego.<\/p>\n
Znaczenie ma tutaj szlak kynureninowy, poniewa\u017c uczestniczy zar\u00f3wno w syntezie NAD+, jak i w wytwarzaniu kilku neuroaktywnych metabolit\u00f3w badanych niezale\u017cnie w psychiatrii.<\/p>\n
To cz\u0119\u015bciowo wyja\u015bnia, dlaczego metabolizm NAD+ i zaburzenia nastroju wyst\u0119puj\u0105 razem w literaturze naukowej.<\/p>\n
Nie dowodzi jednak, \u017ce zwi\u0119kszanie NAD+ leczy l\u0119k lub depresj\u0119.<\/p>\n
Istniej\u0105 rzeczywiste dane genetyczne i mechanistyczne wskazuj\u0105ce, \u017ce szlaki zwi\u0105zane z NAD+ przecinaj\u0105 si\u0119 z biologi\u0105 depresji, stresu i zaburze\u0144 pourazowych. [7,8]<\/p>\n
Nie prze\u0142o\u017cy\u0142o si\u0119 to jednak dot\u0105d na badania kliniczne pokazuj\u0105ce, \u017ce suplementacja NAD+ poprawia objawy l\u0119ku lub depresji.<\/p>\n
Osoby z tymi zaburzeniami powinny opiera\u0107 leczenie na sprawdzonych metodach i wsp\u00f3\u0142pracy z wykwalifikowanymi specjalistami zdrowia psychicznego, zamiast zast\u0119powa\u0107 uznane terapie suplementacj\u0105 zwi\u0105zan\u0105 z NAD+.<\/p>\n
Choroby nerek s\u0105 jednym z lepiej rozwini\u0119tych obszar\u00f3w bada\u0144 nad NAD+ poza neurodegeneracj\u0105.<\/p>\n
W wielu badaniach eksperymentalnych wi\u0105zano spadek NAD+ w tkance nerkowej z ostrym uszkodzeniem nerek.<\/p>\n
W r\u00f3\u017cnych modelach zwierz\u0119cych ochronne dzia\u0142anie obserwowano r\u00f3wnie\u017c przy przywracaniu lub zachowywaniu metabolizmu NAD+.<\/p>\n
W jednym badaniu analizowano tradycyjn\u0105 chi\u0144sk\u0105 formu\u0142\u0119 zio\u0142ow\u0105 w dw\u00f3ch szczurzych modelach przewlek\u0142ej choroby nerek. [9]<\/p>\n
Interwencja by\u0142a zwi\u0105zana ze zmniejszeniem uszkodzenia nerek i zmianami w szlaku obejmuj\u0105cym QPRT, NAD+ oraz mitochondrialny enzym SIRT3.<\/p>\n
Badacze odnotowali r\u00f3wnie\u017c popraw\u0119 r\u00f3wnowagi mi\u0119dzy podzia\u0142em i fuzj\u0105 mitochondri\u00f3w, kt\u00f3ra by\u0142a zaburzona w modelach przewlek\u0142ej choroby nerek. [9]<\/p>\n
Wpisuje si\u0119 to w szerszy kierunek bada\u0144 nefrologicznych.<\/p>\n
Ochrona lub przywracanie metabolizmu NAD+ jest aktywnym i potencjalnie wa\u017cnym obszarem bada\u0144 przedklinicznych.<\/p>\n
Randomizowane badania u ludzi dotycz\u0105ce prekursor\u00f3w NAD+ jako terapii chor\u00f3b nerek pozostaj\u0105 jednak znacznie bardziej ograniczone ni\u017c dane ze zwierz\u0105t.<\/p>\n
Do\u017cylne NAD+ od wielu lat jest reklamowane jako metoda maj\u0105ca zmniejsza\u0107 objawy odstawienne i wspiera\u0107 wychodzenie z uzale\u017cnienia od alkoholu, opioid\u00f3w i innych substancji.<\/p>\n
Takie zastosowanie komercyjne pojawi\u0142o si\u0119 przed niedawnym wzrostem zainteresowania badaniami nad NR i NMN.<\/p>\n
Opiera si\u0119 ono g\u0142\u00f3wnie na starszych doniesieniach klinicznych, a nie na nowoczesnych randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo, kt\u00f3rych oczekuje si\u0119 przy potwierdzaniu skuteczno\u015bci leczenia.<\/p>\n
Nie ustalono solidnej bazy wsp\u00f3\u0142czesnych, recenzowanych randomizowanych bada\u0144 wykazuj\u0105cych, \u017ce do\u017cylne NAD+ jest skutecznym leczeniem uzale\u017cnie\u0144 lub objaw\u00f3w odstawienia.<\/p>\n
Jest to obszar, w kt\u00f3rym r\u00f3\u017cnica pomi\u0119dzy marketingiem a kontrolowanymi dowodami klinicznymi wydaje si\u0119 szczeg\u00f3lnie du\u017ca.<\/p>\n
Osoby rozwa\u017caj\u0105ce NAD+ w leczeniu uzale\u017cnienia powinny pami\u0119ta\u0107, \u017ce istniej\u0105 ju\u017c dobrze przebadane i skuteczne metody leczenia zaburze\u0144 zwi\u0105zanych z u\u017cywaniem substancji.<\/p>\n
Decyzje terapeutyczne powinny wi\u0119c by\u0107 omawiane ze specjalist\u0105 medycyny uzale\u017cnie\u0144, a nie opiera\u0107 si\u0119 na materia\u0142ach reklamowych klinik.<\/p>\n
Dedykowane badania nad zwi\u0105zkiem NAD+ lub jego prekursor\u00f3w z chorob\u0105 Cushinga wydaj\u0105 si\u0119 wyj\u0105tkowo ograniczone.<\/p>\n
Choroba Cushinga wi\u0105\u017ce si\u0119 z nadmiern\u0105 produkcj\u0105 kortyzolu, zwykle z powodu guza przysadki.<\/p>\n
Nie zidentyfikowano rozbudowanej bazy bada\u0144 u ludzi lub zwierz\u0105t pokazuj\u0105cej, \u017ce suplementacja NAD+ ma ustalon\u0105 rol\u0119 w tej chorobie.<\/p>\n
Wydaje si\u0119, \u017ce jest to rzeczywi\u015bcie s\u0142abo zbadane zagadnienie, a nie dobrze rozwini\u0119ta dziedzina, o kt\u00f3rej po prostu rzadko si\u0119 m\u00f3wi.<\/p>\n
Je\u015bli pojawiaj\u0105 si\u0119 twierdzenia, \u017ce NAD+ mo\u017ce leczy\u0107 chorob\u0119 Cushinga, w\u0142a\u015bciwym podej\u015bciem jest poproszenie o konkretne dowody naukowe.<\/p>\n
Obecnie nie wydaje si\u0119, aby istnia\u0142a dla takiego zastosowania ugruntowana baza bada\u0144 klinicznych.<\/p>\n
Znaczna cz\u0119\u015b\u0107 bada\u0144 dotycz\u0105cych NAD+ w kontek\u015bcie konkretnych chor\u00f3b pochodzi z hodowli kom\u00f3rkowych i modeli zwierz\u0119cych.<\/p>\n
Dotyczy to szczeg\u00f3lnie nowotwor\u00f3w, choroby Alzheimera i chor\u00f3b nerek, gdzie literatura mechanistyczna jest znacznie obszerniejsza ni\u017c dane kliniczne dotycz\u0105ce ludzi. [1,3,4,9]<\/p>\n
Tam, gdzie badania u ludzi istniej\u0105, cz\u0119sto s\u0105 to badania fazy I, ma\u0142e badania pilota\u017cowe lub projekty eksploracyjne, a nie du\u017ce badania potwierdzaj\u0105ce skuteczno\u015b\u0107.<\/p>\n
Kolejnym powtarzaj\u0105cym si\u0119 ograniczeniem jest r\u00f3\u017cnica mi\u0119dzy zmian\u0105 biomarkera a rzeczywist\u0105 korzy\u015bci\u0105 kliniczn\u0105.<\/p>\n
W kilku badaniach u ludzi wykazano, \u017ce prekursory NAD+ mog\u0105 zwi\u0119ksza\u0107 poziom NAD+ we krwi lub m\u00f3zgu bez statystycznie istotnej poprawy ocenianego wyniku klinicznego.<\/p>\n
Jest to jeden z najwa\u017cniejszych schemat\u00f3w obserwowanych w tej dziedzinie.<\/p>\n
Nie istniej\u0105 dedykowane badania kliniczne potwierdzaj\u0105ce zastosowanie NAD+ lub jego prekursor\u00f3w w ADHD.<\/p>\n
W przypadku l\u0119ku i depresji obecne dane maj\u0105 g\u0142\u00f3wnie charakter genetyczny lub mechanistyczny, a nie interwencyjny.<\/p>\n
Ostrze\u017cenie zwi\u0105zane z nowotworami omawiane w tym artykule pochodzi z jednego konkretnego modelu zwierz\u0119cego i nie zosta\u0142o potwierdzone u ludzi.<\/p>\n
Jednocze\u015bnie szersza literatura onkologiczna pokazuje, \u017ce metabolizm NAD+ mo\u017ce odgrywa\u0107 r\u00f3\u017cne role zale\u017cnie od rodzaju guza, tkanki i kontekstu kom\u00f3rkowego.<\/p>\n
Nie ma r\u00f3wnie\u017c solidnych wsp\u00f3\u0142czesnych randomizowanych bada\u0144 kontrolowanych potwierdzaj\u0105cych NAD+ jako leczenie uzale\u017cnie\u0144.<\/p>\n
Podobnie nie zidentyfikowano istotnej bazy bada\u0144 wskazuj\u0105cej na szczeg\u00f3ln\u0105 rol\u0119 terapeutyczn\u0105 NAD+ w chorobie Cushinga.<\/p>\n
Niniejszy artyku\u0142 ma wy\u0142\u0105cznie charakter edukacyjny i naukowo-informacyjny. Nie stanowi porady medycznej, diagnozy, wskaz\u00f3wek dotycz\u0105cych leczenia, instrukcji dawkowania ani rekomendacji stosowania NAD+, NMN, NR lub innych zwi\u0105zk\u00f3w zwi\u0105zanych z NAD+ w przypadku nowotwor\u00f3w, choroby Alzheimera, choroby Parkinsona, ADHD, l\u0119ku, depresji, chor\u00f3b nerek, uzale\u017cnie\u0144, choroby Cushinga ani innych schorze\u0144.<\/p>\n
Badania nad NAD+ obejmuj\u0105 dobrze poznane mechanizmy biochemiczne, a tak\u017ce wyniki bada\u0144 kom\u00f3rkowych, zwierz\u0119cych, genetycznych i klinicznych o bardzo r\u00f3\u017cnym poziomie wiarygodno\u015bci. Zmiany w metabolizmie NAD+, funkcji mitochondri\u00f3w, sygnalizacji sirtuin, naprawie DNA lub innych szlakach kom\u00f3rkowych nie powinny by\u0107 interpretowane jako dow\u00f3d, \u017ce zwi\u0119kszanie NAD+ zapobiega, leczy, spowalnia lub odwraca jak\u0105kolwiek chorob\u0119.<\/p>\n
W przypadku kilku omawianych tutaj chor\u00f3b najsilniejsze dost\u0119pne dane nadal maj\u0105 charakter przedkliniczny lub pochodz\u0105 z bada\u0144 wczesnej fazy, podczas gdy bezpo\u015brednie dowody kliniczne dotycz\u0105ce leczenia pozostaj\u0105 ograniczone lub nie istniej\u0105. Zwi\u0119kszenia poziomu NAD+ we krwi lub m\u00f3zgu nie nale\u017cy automatycznie uto\u017csamia\u0107 z korzy\u015bci\u0105 kliniczn\u0105 tylko dlatego, \u017ce zmienia si\u0119 okre\u015blony szlak biologiczny. Osoby z chorob\u0105 nowotworow\u0105, osobist\u0105 lub rodzinn\u0105 histori\u0105 nowotwor\u00f3w, chorobami neurologicznymi, zaburzeniami psychicznymi, chorobami nerek, zaburzeniami zwi\u0105zanymi z u\u017cywaniem substancji, chorobami endokrynologicznymi lub innymi powa\u017cnymi problemami zdrowotnymi powinny omawia\u0107 suplementy i interwencje zwi\u0105zane z NAD+ z odpowiednio wykwalifikowanym lekarzem lub w\u0142a\u015bciwym specjalist\u0105. Produkty zwi\u0105zane z NAD+ nie powinny zast\u0119powa\u0107 sprawdzonego leczenia onkologicznego, neurologicznego, psychiatrycznego, nefrologicznego, leczenia uzale\u017cnie\u0144 ani innych metod opartych na dowodach.<\/p>\n
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metabolism<\/em>, 27(3), 513\u2013528. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.cmet.2017.11.002<\/a><\/span><\/p>\n [2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology<\/em>, 22(2), 119\u2013141. https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41580-020-00313-x<\/a><\/span><\/p>\n [3] Maric, T., Bazhin, A., Khodakivskyi, P., Mikhaylov, G., Solodnikova, E., Yevtodiyenko, A., Giordano Attianese, G. M. P., Coukos, G., Irving, M., Joffraud, M., Cant\u00f3, C., & Goun, E. (2023). A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism. Biosensors and Bioelectronics<\/em>, 222, 114826. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.bios.2022.114826<\/a><\/span><\/p>\n [4] van der Velpen, V., Rosenberg, N., Maillard, V., Teav, T., Chatton, J.-Y., Gallart-Ayala, H., & Ivanisevic, J. (2021). Sex-specific alterations in NAD+ metabolism in 3xTg Alzheimer’s disease mouse brain assessed by quantitative targeted LC-MS. Journal of Neurochemistry<\/em>, 159(2), 378\u2013388. https:\/\/doi.org\/10.1111\/jnc.15367<\/a><\/span><\/p>\n [5] Sch\u00f6ndorf, D. C., Ivanyuk, D., Baden, P., Sanchez-Martinez, A., De Cicco, S., Yu, C., Giunta, I., Schwarz, L. K., Di Napoli, G., Panagiotakopoulou, V., Nestel, S., Keatinge, M., Pruszak, J., Bandmann, O., Heimrich, B., Gasser, T., Whitworth, A. J., & Deleidi, M. (2018). The NAD+ precursor nicotinamide riboside rescues mitochondrial defects and neuronal loss in iPSC and fly models of Parkinson’s disease. Cell Reports<\/em>, 23(10), 2976\u20132988. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.celrep.2018.05.009<\/a><\/span><\/p>\n [6] Brakedal, B., D\u00f6lle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlm\u00fcller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Gr\u00fcner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Cell Metabolism<\/em>, 34(3), 396\u2013407.e6. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.cmet.2022.02.001<\/a><\/span><\/p>\n [7] Chen, D. T.-L., Cheng, S.-W., Chen, T., Chang, J. P.-C., Hwang, B.-F., Chang, H.-H., Chuang, E. Y., Chen, C.-H., & Su, K.-P. (2022). Identification of genetic variations in the NAD-related pathways for patients with major depressive disorder: A case-control study in Taiwan. Journal of Clinical Medicine<\/em>, 11(13), 3622. https:\/\/doi.org\/10.3390\/jcm11133622<\/a><\/span><\/p>\n [8] Cheung, N. (2026). Posttraumatic stress disorder (PTSD) NAD\/sirtuin deficiency and SARM1-mediated synaptic vulnerability: Evidence for accelerated brain aging subtypes. Cureus<\/em>, 18(6), e110755. https:\/\/doi.org\/10.7759\/cureus.110755<\/a><\/span><\/p>\n [9] Liu, X., Liu, S., Zhang, B., Luo, D., Huang, S., Wang, F., Zheng, L., Lu, J., Chen, J., & Li, S. (2021). Jian-Pi-Yi-Shen formula alleviates chronic kidney disease in two rat models by modulating QPRT\/NAD+\/SIRT3\/mitochondrial dynamics pathway. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine<\/em>, 2021, 6625345. https:\/\/doi.org\/10.1155\/2021\/6625345<\/a><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" NAD+ alased uuringud h\u00f5lmavad erakordselt laia haiguste ja h\u00e4irete spektrit, sealhulgas neurodegeneratiivsed haigused, kasvajate ainevahetus, neerukahjustused, meeleoluh\u00e4ired ning s\u00f5ltuvusuuringud. Nende hulgas\u2026<\/p>","protected":false},"author":7908,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"footnotes":""},"categories":[257],"tags":[],"class_list":["post-54844","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-kategoria-nad","beh-no-thumb"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/54844","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7908"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=54844"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/54844\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=54844"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=54844"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/et\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=54844"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}