Semax konsekwentnie i znacz\u0105co zwi\u0119ksza ekspresj\u0119 BDNF oraz poziomy tego bia\u0142ka w wielu obszarach m\u00f3zgu, modelach do\u015bwiadczalnych i przy r\u00f3\u017cnych drogach podania. To sprawia, \u017ce wzrost BDNF jest jednym z najlepiej udokumentowanych i najbardziej powtarzalnych mechanizm\u00f3w le\u017c\u0105cych u podstaw neuroprotekcyjnych i prokognitywnych efekt\u00f3w tego peptydu.<\/p>\n
BDNF, czyli neurotroficzny czynnik pochodzenia m\u00f3zgowego, to bia\u0142ko produkowane przez m\u00f3zg w celu utrzymania kom\u00f3rek nerwowych w dobrej kondycji, wspierania ich wzrostu, wzmacniania po\u0142\u0105cze\u0144 mi\u0119dzy nimi oraz ochrony przed uszkodzeniami i chorobami. Mo\u017cna o nim my\u015ble\u0107 jako o wewn\u0119trznym bia\u0142ku naprawczym i konserwacyjnym m\u00f3zgu.<\/p>\n
Dowody na dzia\u0142anie Semax zwi\u0119kszaj\u0105ce BDNF obejmuj\u0105 laboratoryjne hodowle kom\u00f3rkowe, \u017cyw\u0105 tkank\u0119 m\u00f3zgow\u0105 zwierz\u0105t oraz kliniczne badania na ludziach \u2013 tworz\u0105c jeden z mocniejszych \u0142a\u0144cuch\u00f3w dowodowych dost\u0119pnych dla mechanizmu dzia\u0142ania jakiegokolwiek syntetycznego peptydu. Szczeg\u00f3\u0142owo zbadano wielko\u015b\u0107 wzrost\u00f3w BDNF, kt\u00f3rych obszar\u00f3w m\u00f3zgu dotyczy efekt oraz jak zmienia si\u0119 on w czasie \u2013 w toku ponad dekady bada\u0144. Dalsze konsekwencje, takie jak aktywacja receptora BDNF zwanego TrkB, poprawa plastyczno\u015bci synaptycznej oraz mierzalne korzy\u015bci poznawcze, zosta\u0142y bezpo\u015brednio powi\u0105zane z tymi zmianami neurotrofinowymi w wielu badaniach.<\/p>\n
Wielko\u015b\u0107 wzrost\u00f3w BDNF wywo\u0142anych przez Semax zale\u017cy od rodzaju tkanki, obszaru m\u00f3zgu i mierzonego punktu czasowego. Zmiany wielokrotno\u015bci udokumentowane w badaniach na zwierz\u0119tach s\u0105 jednak znacz\u0105ce i farmakologicznie istotne.<\/p>\n
W hodowlach kom\u00f3rek glejowych szczura \u2013 laboratoryj nie hodowanych pr\u00f3bkach kom\u00f3rek podporowych m\u00f3zgu pobranych z podstawnej cz\u0119\u015bci przodom\u00f3zgowia noworodk\u00f3w \u2013 Semax wywo\u0142a\u0142 8-krotny wzrost poziom\u00f3w mRNA BDNF w ci\u0105gu zaledwie 30 minut od podania [1]. mRNA to molekularna instrukcja, kt\u00f3r\u0105 kom\u00f3rki wykorzystuj\u0105 do produkcji bia\u0142ek. 8-krotny wzrost oznacza, \u017ce instrukcje produkcji BDNF wzros\u0142y do o\u015bmiokrotno\u015bci normalnego poziomu. Jest to jeden z najszybszych i najbardziej wyra\u017anych efekt\u00f3w aktywacji genu neurotrofinowego, jakie kiedykolwiek udokumentowano dla jakiegokolwiek syntetycznego peptydu regulacyjnego.<\/p>\n
W \u017cywej tkance hipokampa szczura \u2013 hipokamp to obszar m\u00f3zgu najbardziej zwi\u0105zany z uczeniem si\u0119 i pami\u0119ci\u0105 \u2013 pojedyncza dawka donosowa Semax wynosz\u0105ca 50 mikrogram\u00f3w na kilogram masy cia\u0142a wywo\u0142a\u0142a szczytowy 1,4-krotny wzrost poziom\u00f3w bia\u0142ka BDNF. Wywo\u0142a\u0142a r\u00f3wnie\u017c 1,6-krotny wzrost fosforylacji tyrozyny TrkB \u2013 zmiany chemicznej wskazuj\u0105cej, \u017ce receptor BDNF zosta\u0142 aktywowany i aktywnie dostarcza efekt\u00f3w BDNF wewn\u0105trz kom\u00f3rki \u2013 wraz z 3-krotnym wzrostem mRNA BDNF i 2-krotnym wzrostem mRNA TrkB [2]. Zmianom molekularnym towarzyszy\u0142a mierzalna poprawa w uczeniu si\u0119 z unikania warunkowego \u2013 standardowym te\u015bcie behawioralnym oceniaj\u0105cym pami\u0119\u0107 i zdolno\u015b\u0107 uczenia si\u0119 u zwierz\u0105t \u2013 co bezpo\u015brednio \u0142\u0105czy zmiany molekularne z rzeczywistymi wynikami funkcjonalnymi [2].<\/p>\n
Badania \u015bledz\u0105ce aktywno\u015b\u0107 genu BDNF w wielu punktach czasowych ujawni\u0142y bardziej z\u0142o\u017cony i dynamiczny obraz. W hipokampie szczura poziomy mRNA BDNF kr\u00f3tko spada\u0142y 20 minut po podaniu, po czym istotnie wzrasta\u0142y po 90 minutach. W korze czo\u0142owej \u2013 obszarze m\u00f3zgu odpowiedzialnym za podejmowanie decyzji i z\u0142o\u017cone my\u015blenie \u2013 ekspresja wzrasta\u0142a wcze\u015bnie i pod\u0105\u017ca\u0142a innym wzorcem czasowym. W siatk\u00f3wce oka istotny wzrost ekspresji BDNF stwierdzono konkretnie w punkcie 90 minut [3]. Poziomy mRNA BDNF w hipokampie osi\u0105ga\u0142y szczyt oko\u0142o 90 minut i wraca\u0142y w pobli\u017ce warto\u015bci wyj\u015bciowej po oko\u0142o 8 godzinach [4]. Jednak efekty downstream uruchomione przez aktywacj\u0119 receptora TrkB trwaj\u0105 znacznie d\u0142u\u017cej, poprzez wewn\u0105trzkom\u00f3rkowe procesy sygna\u0142owe, kt\u00f3re prze\u017cywaj\u0105 sam szczyt BDNF.<\/p>\n
Badanie, kt\u00f3re \u015bledzi\u0142o aktywno\u015b\u0107 gen\u00f3w BDNF i NGF w sze\u015bciu punktach czasowych \u2013 20 minut, 40 minut, 90 minut, 3 godziny, 8 godzin i 24 godziny \u2013 potwierdzi\u0142o, \u017ce odpowied\u017a neurotrofinowa na Semax nie jest prostym, sta\u0142ym wzrostem. Jest to dynamiczna, dwukierunkowa regulacja, kt\u00f3ra r\u00f3\u017cni si\u0119 mi\u0119dzy obszarami m\u00f3zgu i mi\u0119dzy dwoma genami neurotrofinowymi [3].<\/p>\n
W modelu udaru u szczur\u00f3w \u2013 gdzie naczynie krwiono\u015bne zaopatruj\u0105ce m\u00f3zg zosta\u0142o trwale zablokowane, aby symulowa\u0107 uszkodzenie wywo\u0142ane udarem niedokrwiennym \u2013 Semax wzmocni\u0142 aktywno\u015b\u0107 genu BDNF i jego receptora TrkC po 3 godzinach od zablokowania, a aktywno\u015b\u0107 genu NGF po 24 i 72 godzinach [5]. Ten przebieg czasowy aktywacji gen\u00f3w neurotrofinowych by\u0142 opisywany jako selektywny dla kontekstu niedokrwiennego \u2013 wp\u0142yw Semax na aktywno\u015b\u0107 gen\u00f3w neurotrofinowych by\u0142 wyra\u017aniejszy i bardziej konsekwentnie wywo\u0142ywany u zwierz\u0105t dotkni\u0119tych udarem ni\u017c u zdrowych. Sugeruje to, \u017ce Semax specyficznie wzmacnia naturaln\u0105 odpowied\u017a neurotrofinow\u0105 m\u00f3zgu na uraz, zamiast po prostu wywo\u0142ywa\u0107 jednolity efekt niezale\u017cnie od kontekstu [5].<\/p>\n
W mysim modelu choroby Alzheimera zar\u00f3wno Semax, jak i powi\u0105zana pochodna poprawi\u0142y funkcje poznawcze w testach behawioralnych i zmniejszy\u0142y liczb\u0119 blaszek amyloidowych \u2013 nieprawid\u0142owych z\u0142og\u00f3w bia\u0142kowych gromadz\u0105cych si\u0119 w m\u00f3zgu w chorobie Alzheimera \u2013 w korze i hipokampie [6]. Efekty te s\u0105 zgodne z neuroprotekcj\u0105 mediowan\u0105 przez BDNF, cho\u0107 badanie nie mierzy\u0142o bezpo\u015brednio poziom\u00f3w BDNF w tym modelu. W mysim modelu choroby Parkinsona z u\u017cyciem neurotoksyny MPTP \u2013 kt\u00f3ra niszczy neurony produkuj\u0105ce dopamin\u0119 w spos\u00f3b przypominaj\u0105cy chorob\u0119 Parkinsona \u2013 Semax podany przed neurotoksyn\u0105 nieznacznie, lecz wiarygodnie zwi\u0119kszy\u0142 st\u0119\u017cenia dopaminy w pr\u0105\u017ckowiu. Autorzy zinterpretowali to jako dow\u00f3d, \u017ce Semax dzia\u0142a przede wszystkim poprzez stymulowanie w\u0142asnej produkcji czynnik\u00f3w neurotroficznych przez m\u00f3zg, a nie jako bezpo\u015bredni antyoksydant [7], co dodatkowo wspiera indukcj\u0119 czynnik\u00f3w neurotroficznych jako pierwotny mechanizm ochrony m\u00f3zgu.<\/p>\n
Semax zwi\u0119ksza poziomy BDNF w osoczu u ludzkich pacjent\u00f3w po udarze niedokrwiennym \u2013 os\u00f3b, kt\u00f3re dozna\u0142y udaru spowodowanego zablokowanym naczyniem krwiono\u015bnym odcinaj\u0105cym dop\u0142yw tlenu do cz\u0119\u015bci m\u00f3zgu. Stanowi to najbardziej bezpo\u015bredni dow\u00f3d kliniczny, \u017ce mechanizm zwi\u0119kszania neurotrofin obserwowany u zwierz\u0105t wyst\u0119puje r\u00f3wnie\u017c u ludzi.<\/p>\n
W badaniu 110 pacjent\u00f3w po udarze niedokrwiennym podzielonych na grupy wczesnej i p\u00f3\u017anej rehabilitacji, podanie Semax \u2013 niezale\u017cnie od momentu rozpocz\u0119cia rehabilitacji \u2013 istotnie zwi\u0119kszy\u0142o poziomy BDNF w osoczu, kt\u00f3re pozostawa\u0142y podwy\u017cszone przez ca\u0142y okres obserwacji [8]. BDNF w osoczu odnosi si\u0119 do BDNF mierzonego w p\u0142ynnej cz\u0119\u015bci krwi. U pacjent\u00f3w, kt\u00f3rzy nie otrzymywali Semax, wysokie poziomy BDNF by\u0142y zwi\u0105zane z wczesnym rozpocz\u0119ciem rehabilitacji. Semax jednak niezale\u017cnie podwy\u017csza\u0142 BDNF bez wzgl\u0119du na czas rehabilitacji [8].<\/p>\n
Co kluczowe, podwy\u017cszone poziomy BDNF by\u0142y pozytywnie skorelowane z popraw\u0105 wynik\u00f3w w skali Barthel \u2013 standardowym narz\u0119dziu klinicznym mierz\u0105cym zdolno\u015b\u0107 osoby do samodzielnego wykonywania codziennych czynno\u015bci, takich jak k\u0105piel, ubieranie si\u0119 i chodzenie \u2013 oraz z szybszym powrotem funkcji ruchowych [8]. Ustanawia to bezpo\u015brednie kliniczne powi\u0105zanie mi\u0119dzy wzrostem BDNF wywo\u0142anym przez Semax a znacz\u0105c\u0105, rzeczywist\u0105 regeneracj\u0105 funkcjonaln\u0105 u ludzkich pacjent\u00f3w.<\/p>\n
Wcze\u015bniejsze badanie kliniczne Semax u 30 pacjent\u00f3w z ostrym udarem niedokrwiennym r\u00f3wnie\u017c wykaza\u0142o popraw\u0119 neurologiczn\u0105 i odbudow\u0119 uszkodzonych funkcji, co badacze przypisali cz\u0119\u015bciowo neuroprotekcyjnym mechanizmom mediowanym przez neurotrofiny charakteryzowanym w r\u00f3wnoleg\u0142ych badaniach na zwierz\u0119tach [9]. Cho\u0107 BDNF w osoczu jest po\u015bredni\u0105 miar\u0105 aktywno\u015bci BDNF wewn\u0105trz samego m\u00f3zgu, korelacja mi\u0119dzy jego wzrostem a wynikami funkcjonalnej regeneracji dostarcza znacz\u0105cej klinicznej walidacji mechanizmu BDNF zidentyfikowanego w badaniach przedklinicznych.<\/p>\n
Semax wp\u0142ywa na BDNF w hipokampie poprzez dwufazowy, zale\u017cny od czasu wzorzec regulacji gen\u00f3w, kt\u00f3ry ostatecznie skutkuje wzrostem poziom\u00f3w bia\u0142ka BDNF i wzmo\u017con\u0105 aktywacj\u0105 receptora TrkB. Jak opisano powy\u017cej, pojedyncza dawka donosowa Semax wywo\u0142a\u0142a kr\u00f3tki wczesny spadek mRNA BDNF w hipokampie po 20 minutach, po kt\u00f3rym nast\u0105pi\u0142 istotny wzrost po 90 minutach, przy czym og\u00f3lny efekt netto to oko\u0142o 1,4-krotny wzrost bia\u0142ka BDNF w hipokampie w szczytowym momencie [2], [3].<\/p>\n
Specyficzna dla hipokampa regulacja BDNF jest szczeg\u00f3lnie istotna, bior\u0105c pod uwag\u0119 kluczow\u0105 rol\u0119 tego obszaru m\u00f3zgu w uczeniu si\u0119, konsolidacji pami\u0119ci, nawigacji przestrzennej \u2013 zdolno\u015bci do orientowania si\u0119 i poruszania w przestrzeni \u2013 oraz regulacji stresu. We wszystkich tych obszarach Semax wykaza\u0142 korzystne efekty. W badaniach mierz\u0105cych poziomy BDNF w tkance hipokampa myszy o r\u00f3\u017cnych profilach poznawczych, Semax specyficznie zwi\u0119ksza\u0142 poziomy BDNF w hipokampie u myszy, kt\u00f3re pocz\u0105tkowo mia\u0142y niskie wyniki poznawcze, nie zmieniaj\u0105c poziom\u00f3w BDNF u myszy o wysokich wynikach [10]. Sugeruje to, \u017ce efekt Semax zwi\u0119kszaj\u0105cy BDNF dzia\u0142a preferencyjnie w warunkach wzgl\u0119dnego niedoboru \u2013 co oznacza, \u017ce ma najwi\u0119kszy wp\u0142yw, gdy poziomy BDNF s\u0105 ju\u017c niskie \u2013 co ma istotne implikacje dla rozumienia, kiedy i u kogo Semax najprawdopodobniej przyniesie znacz\u0105ce korzy\u015bci poznawcze.<\/p>\n
Semax zwi\u0119ksza ekspresj\u0119 czynnika wzrostu nerw\u00f3w (NGF) \u2013 bia\u0142ka kluczowego dla prze\u017cycia i utrzymania kom\u00f3rek nerwowych, szczeg\u00f3lnie w obszarach m\u00f3zgu zwi\u0105zanych z pami\u0119ci\u0105 i uwag\u0105. Efekty udokumentowano w wielu obszarach m\u00f3zgu i modelach do\u015bwiadczalnych, cho\u0107 wielko\u015b\u0107 i czas wzrost\u00f3w NGF r\u00f3\u017cni\u0105 si\u0119 od tych dotycz\u0105cych BDNF i zmieniaj\u0105 si\u0119 istotnie w zale\u017cno\u015bci od obszaru m\u00f3zgu i mierzonego punktu czasowego.<\/p>\n
W hodowlach kom\u00f3rek glejowych szczura z podstawnej cz\u0119\u015bci przodom\u00f3zgowia Semax wywo\u0142a\u0142 5-krotny wzrost mRNA NGF w ci\u0105gu 30 minut od podania, przy czym efekt ten wyst\u0105pi\u0142 jednocze\u015bnie z bardziej dramatycznym 8-krotnym wzrostem BDNF w tym samym punkcie czasowym [1]. W \u017cywej tkance m\u00f3zgowej szczura po donosowym podaniu Semax, aktywno\u015b\u0107 genu NGF wzros\u0142a w hipokampie w punkcie 90 minut. W korze czo\u0142owej ekspresja NGF wykaza\u0142a jednak wczesny spadek przed powrotem do normalnych poziom\u00f3w [3]. Ta regionalnie r\u00f3\u017cna odpowied\u017a NGF \u2013 wzrost w hipokampie, lecz wczesny spadek w korze czo\u0142owej \u2013 odzwierciedla z\u0142o\u017cony, specyficzny regionalnie spos\u00f3b, w jaki Semax reguluje uk\u0142ady neurotrofinowe, i podkre\u015bla znaczenie analizowania efekt\u00f3w w odniesieniu do konkretnych obszar\u00f3w m\u00f3zgu, zamiast wyci\u0105gania szerokich, uog\u00f3lnionych wniosk\u00f3w.<\/p>\n
Najbardziej szczeg\u00f3\u0142ow\u0105 charakterystyk\u0119 zmian NGF wywo\u0142anych przez Semax dostarczy\u0142y badania \u015bledz\u0105ce aktywno\u015b\u0107 gen\u00f3w w wielu punktach czasowych i wielu obszarach m\u00f3zgu jednocze\u015bnie. Badanie Shadrina i wsp\u00f3\u0142pracownik\u00f3w analizuj\u0105ce dynamik\u0119 czasow\u0105 zar\u00f3wno NGF, jak i BDNF wykaza\u0142o, \u017ce aktywno\u015b\u0107 NGF w siatk\u00f3wce pozostawa\u0142a wzgl\u0119dnie stabilna we wczesnym okresie po podaniu, zanim ostatecznie wykaza\u0142a wzrost, podczas gdy hipokampalny NGF wykaza\u0142 podobny dwufazowy wzorzec do BDNF [3].<\/p>\n
W kontek\u015bcie niedokrwienia m\u00f3zgu Semax wzmocni\u0142 aktywno\u015b\u0107 genu NGF po 24 i 72 godzinach od trwa\u0142ego zablokowania g\u0142\u00f3wnej t\u0119tnicy m\u00f3zgowej [5]. To op\u00f3\u017anione zwi\u0119kszenie NGF uzupe\u0142ni\u0142o wcze\u015bniejsz\u0105 odpowied\u017a BDNF, razem zapewniaj\u0105c trwa\u0142y sygna\u0142 wsparcia neurotrofinowego podczas krytycznego okna regeneracji po udarze. Fakt, \u017ce BDNF reaguje wcze\u015bniej i bardziej dramatycznie ni\u017c NGF, mo\u017ce odzwierciedla\u0107 r\u00f3\u017cne wewn\u0119trzne mechanizmy regulacyjne kontroluj\u0105ce ka\u017cdy gen oraz potencjalnie r\u00f3\u017cne funkcje, jakie dwie neurotrofiny pe\u0142ni\u0105 w ostrej versus d\u0142ugoterminowej ochronie m\u00f3zgu.<\/p>\n
W obszarze podstawnej cz\u0119\u015bci przodom\u00f3zgowia szczura \u2013 g\u0142\u00f3wnym \u017ar\u00f3dle kom\u00f3rek nerwowych produkuj\u0105cych acetylocholin\u0119, kt\u00f3re projek tuj\u0105 do hipokampa i kory \u2013 donosowy Semax w dawce 50 mikrogram\u00f3w na kilogram masy cia\u0142a wywo\u0142a\u0142 mierzalne wzrosty poziom\u00f3w bia\u0142ka BDNF po 3 godzinach od podania [11]. Neurony cholinergiczne podstawnej cz\u0119\u015bci przodom\u00f3zgowia s\u0105 krytycznie zale\u017cne od NGF dla swojego prze\u017cycia. S\u0105 to r\u00f3wnie\u017c neurony najbardziej dotkni\u0119tce w chorobie Alzheimera. Efekt Semax zwi\u0119kszaj\u0105cy NGF w tym obszarze jest zatem szczeg\u00f3lnie istotny dla jego potencjalnych w\u0142a\u015bciwo\u015bci prokognitywnych i przeciwot\u0119piennych.<\/p>\n
Regeneracja nerw\u00f3w to proces, w kt\u00f3rym uszkodzone kom\u00f3rki nerwowe naprawiaj\u0105 si\u0119, odrastaj\u0105 swoje wypustki i odbudowuj\u0105 utracone po\u0142\u0105czenia. Semax wspiera regeneracj\u0119 nerw\u00f3w przede wszystkim poprzez zwi\u0119kszenie zar\u00f3wno BDNF, jak i NGF \u2013 dw\u00f3ch g\u0142\u00f3wnych czynnik\u00f3w neurotroficznych nap\u0119dzaj\u0105cych prze\u017cycie neuron\u00f3w, wzrost akson\u00f3w (odrastanie d\u0142ugich wypustek, za pomoc\u0105 kt\u00f3rych kom\u00f3rki nerwowe si\u0119 komunikuj\u0105) i rekonektowanie synaptyczne po urazie.<\/p>\n
W modelu urazu rdzenia kr\u0119gowego Semax promowa\u0142 regeneracj\u0119 funkcjonaln\u0105 poprzez oddzia\u0142ywanie na receptory \u03bc-opioidowe \u2013 rodzaj receptor\u00f3w bardziej znanych z roli w przetwarzaniu b\u00f3lu \u2013 oraz poprzez mechanizm kom\u00f3rkowy obejmuj\u0105cy bia\u0142ko USP18, kt\u00f3re reguluje spos\u00f3b rozk\u0142adu i usuwania uszkodzonych sk\u0142adnik\u00f3w kom\u00f3rkowych. Zmniejsza\u0142 te\u017c przepuszczalno\u015b\u0107 b\u0142on lizosomalnych \u2013 \u015bcian ochronnych wewn\u0119trznych kompartment\u00f3w przetwarzania odpad\u00f3w kom\u00f3rki, kt\u00f3rych p\u0119kni\u0119cie powoduje dalsze uszkodzenia. Wyniki funkcjonalne w tym modelu obejmowa\u0142y popraw\u0119 wynik\u00f3w ruchowych, normalizacj\u0119 analizy wzorca chodu i lepsze wyniki w te\u015bcie r\u00f3wnowagi i koordynacji [12].<\/p>\n
Na poziomie kom\u00f3rkowym Semax zwi\u0119kszy\u0142 aktywno\u015b\u0107 proliferacyjn\u0105 \u2013 czyli tempo podzia\u0142u i namna\u017cania kom\u00f3rek \u2013 kom\u00f3rek neuroglialnych, kom\u00f3rek \u015br\u00f3db\u0142onka naczy\u0144 krwiono\u015bnych i kom\u00f3rek progenitorowych w strefie przykomorowej zar\u00f3wno w normalnych, jak i dotkni\u0119tych udarem m\u00f3zgach szczur\u00f3w [13]. Efekty te bezpo\u015brednio wspieraj\u0105 procesy naprawy tkanek i regeneracji potrzebne po urazie nerwowym.<\/p>\n
W klinicznych badaniach chor\u00f3b nerwu wzrokowego \u2013 schorze\u0144 wp\u0142ywaj\u0105cych na nerw przenosz\u0105cy sygna\u0142y wzrokowe z oka do m\u00f3zgu \u2013 Semax wywo\u0142a\u0142 znacz\u0105ce poprawy ostro\u015bci wzroku, rozszerzenia pola widzenia, elektrycznej czu\u0142o\u015bci oka oraz szybko\u015bci przewodzenia sygna\u0142\u00f3w elektrycznych wzd\u0142u\u017c nerwu wzrokowego u pacjent\u00f3w z naczyniowymi, toksyczno-alergicznymi i zapalnymi chorobami nerwu wzrokowego [14]. Wyniki te s\u0105 zgodne z neurotrofinowym wsparciem i cz\u0119\u015bciow\u0105 regeneracj\u0105 w\u0142\u00f3kien nerwu wzrokowego. Jednak te projekty bada\u0144 klinicznych nie pozwoli\u0142y na definitywne wnioski dotycz\u0105ce tego, kt\u00f3re konkretne mechanizmy neurotrofinowe by\u0142y odpowiedzialne, a do mocniejszego ustalenia tego powi\u0105zania u ludzi potrzebne by\u0142yby kontrolowane badania z bezpo\u015brednimi pomiarami neurotrofin.<\/p>\n
Semax promuje neuroplastyczno\u015b\u0107 poprzez kilka zbie\u017cnych mechanizm\u00f3w, w tym poprzez zwi\u0119kszenie sygnalizacji BDNF i TrkB, wzmocnienie aktywno\u015bci synaptycznej glutaminianergicznej, modulacj\u0119 kr\u00f3tkoterminowej plastyczno\u015bci synaptycznej oraz aktywacj\u0119 na poziomie genowym szlak\u00f3w zwi\u0105zanych z neuroprzekaznictwem. Neuroplastyczno\u015b\u0107 to zdolno\u015b\u0107 m\u00f3zgu do reorganizacji \u2013 wzmacniania u\u017cytecznych po\u0142\u0105cze\u0144 mi\u0119dzy kom\u00f3rkami nerwowymi, os\u0142abiania nieu\u017cywanych i tworzenia zupe\u0142nie nowych w odpowiedzi na uczenie si\u0119, do\u015bwiadczenie lub uraz.<\/p>\n
Aktywacja hipokampalnego uk\u0142adu BDNF\/TrkB przez Semax jest tu szczeg\u00f3lnie istotna. Sygnalizacja BDNF-TrkB jest uwa\u017cana za g\u0142\u00f3wny regulator plastyczno\u015bci synaptycznej zale\u017cnej od aktywno\u015bci \u2013 co oznacza, \u017ce kontroluje, jak skutecznie synapsy wzmacniaj\u0105 si\u0119 w odpowiedzi na powtarzan\u0105 aktywno\u015b\u0107. Proces ten, znany jako d\u0142ugotrwa\u0142e wzmocnienie synaptyczne, jest mechanizmem kom\u00f3rkowym le\u017c\u0105cym najdok\u0142adniej u podstaw uczenia si\u0119 i tworzenia pami\u0119ci.<\/p>\n
W skrawkach tkanki hipokampa \u2013 cienkich przekrojach \u017cywej tkanki hipokampa utrzymywanych w laboratorium \u2013 Semax w st\u0119\u017ceniu 1 mikromola istotnie zwi\u0119kszy\u0142 cz\u0119stotliwo\u015b\u0107 spontanicznych wewn\u0105trzkom\u00f3rkowych fluktuacji wapnia w kom\u00f3rkach warstwy piramidowej pola CA1 [15]. Fluktuacje wapnia wewn\u0105trz kom\u00f3rek nerwowych s\u0105 bezpo\u015brednim wska\u017anikiem aktywno\u015bci kom\u00f3rkowej i komunikacji synaptycznej. Wzrost tych fluktuacji jest zgodny ze zwi\u0119kszon\u0105 pobudliwo\u015bci\u0105 sieci hipokampalnej, co le\u017cy u podstaw proces\u00f3w plastyczno\u015bci.<\/p>\n
Na poziomie pojedynczych synaps \u2013 punkt\u00f3w po\u0142\u0105czenia mi\u0119dzy kom\u00f3rkami nerwowymi \u2013 d\u0142ugotrwa\u0142e hodowanie kom\u00f3rek nerwowych z Semax w st\u0119\u017ceniach 10 i 100 mikromoli zwi\u0119kszy\u0142o cz\u0119stotliwo\u015b\u0107 spontanicznych glutaminianergicznych pr\u0105d\u00f3w postsynaptycznych odpowiednio do 71,7% i 93,9% powy\u017cej poziom\u00f3w kontrolnych [16]. Semax podni\u00f3s\u0142 te\u017c kwantow\u0105 zawarto\u015b\u0107 uwalniania p\u0119cherzyk\u00f3w synaptycznych \u2013 co oznacza, \u017ce ka\u017cdy sygna\u0142 nerwowy powodowa\u0142 uwolnienie wi\u0119kszej ilo\u015bci neuroprzeka\u017anika \u2013 i zmodyfikowa\u0142 parametry kr\u00f3tkoterminowej plastyczno\u015bci w spos\u00f3b zgodny z popraw\u0105 efektywno\u015bci przedsynaptycznego uwalniania glutaminianu [16]. Te elektrofizjologiczne odkrycia wskazuj\u0105, \u017ce Semax bezpo\u015brednio poprawia skuteczno\u015b\u0107 pobudzaj\u0105cej transmisji synaptycznej, co stanowi kom\u00f3rkow\u0105 podstaw\u0119 wzmacniania po\u0142\u0105cze\u0144 przez m\u00f3zg podczas uczenia si\u0119.<\/p>\n
U zdrowych ochotnik\u00f3w badanie obrazowania m\u00f3zgu metod\u0105 spoczynkowego funkcjonalnego MRI \u2013 techniki mierz\u0105cej aktywno\u015b\u0107 m\u00f3zgu poprzez wykrywanie zmian przep\u0142ywu krwi zwi\u0105zanych z aktywno\u015bci\u0105 kom\u00f3rek nerwowych \u2013 wykaza\u0142o, \u017ce Semax wywo\u0142a\u0142 wi\u0119ksz\u0105 obj\u0119to\u015b\u0107 aktywno\u015bci w konkretnej cz\u0119\u015bci sieci domy\u015blnego trybu pracy zwanej sk\u0142adow\u0105 rostraln\u0105, znajduj\u0105cej si\u0119 w przy\u015brodkowej korze czo\u0142owej, w por\u00f3wnaniu z placebo zar\u00f3wno po 5, jak i po 20 minutach od podania [17]. Sie\u0107 domy\u015blnego trybu pracy to grupa obszar\u00f3w m\u00f3zgu wsp\u00f3\u0142pracuj\u0105cych podczas wewn\u0119trznie skierowanego my\u015blenia, autorefleksji i pami\u0119ci roboczej. Odkrycie to dostarcza bezpo\u015brednich neuroobrazo wych dowod\u00f3w z bada\u0144 na ludziach o zmienionej organizacji sieci m\u00f3zgowej zgodnej ze zmodyfikowan\u0105 plastyczno\u015bci\u0105 synaptyczn\u0105 i na poziomie obwod\u00f3w.<\/p>\n
Semax promuje neurogenez\u0119, z dowodami z bada\u0144 proliferacji kom\u00f3rkowej i modeli podawania noworodkom wskazuj\u0105cymi na jego zdolno\u015b\u0107 do wzmacniania produkcji nowych neuron\u00f3w i wspierania aktywno\u015bci neuronalnych kom\u00f3rek progenitorowych. Neurogeneza to proces, w kt\u00f3rym m\u00f3zg produkuje zupe\u0142nie nowe kom\u00f3rki nerwowe. Cho\u0107 przez d\u0142ugi czas uwa\u017cano, \u017ce doro\u015bli nie mog\u0105 wytwarza\u0107 nowych neuron\u00f3w, badania wykaza\u0142y, \u017ce nowe kom\u00f3rki nerwowe mog\u0105 powstawa\u0107 w co najmniej dw\u00f3ch specyficznych obszarach doros\u0142ego m\u00f3zgu: strefie przykomorowej i zakr\u0119cie z\u0119batym hipokampa.<\/p>\n
W modelach udaru u szczur\u00f3w Semax zwi\u0119kszy\u0142 aktywno\u015b\u0107 proliferacji kom\u00f3rkowej w strefie przykomorowej, co potwierdzi\u0142a analiza histologiczna \u2013 mikroskopowe badanie pr\u00f3bek tkanek. Zwi\u0119kszy\u0142 te\u017c proliferacj\u0119 kom\u00f3rek neuroglialnych i kom\u00f3rek \u015br\u00f3db\u0142onka naczy\u0144 krwiono\u015bnych, wspieraj\u0105c szersze \u015brodowisko regeneracyjne w uszkodzonym m\u00f3zgu [13].<\/p>\n
W badaniach na noworodkach szczur\u00f3w iniekcje Semax podawane w dniach 7\u201311 po urodzeniu wzmocni\u0142y neurogenez\u0119 w zakr\u0119cie z\u0119batym hipokampa. Efekty na podatno\u015b\u0107 na drgawki \u2013 konkretnie rodzaj drgawek wywo\u0142anych przez g\u0142o\u015bne d\u017awi\u0119ki \u2013 obserwowane u doros\u0142ych zwierz\u0105t by\u0142y przypisywane przynajmniej cz\u0119\u015bciowo temu wzmocnieniu wczesnej neurogenezy hipokampalnej [18]. Bezpo\u015brednie badanie proliferacji kom\u00f3rkowej potwierdzi\u0142o, \u017ce noworodkowa iniekcja Semax wywo\u0142a\u0142a mierzalne zmiany w proliferacji kom\u00f3rkowej w obszarze zakr\u0119tu z\u0119batego hipokampa, przy czym wielko\u015b\u0107 efektu zale\u017ca\u0142a od pod\u0142o\u017ca genetycznego zwierz\u0119cia [19].<\/p>\n
Te efekty promuj\u0105ce neurogenez\u0119 s\u0105 mechanistycznie zgodne z wzrostem BDNF wywo\u0142anym przez Semax, poniewa\u017c BDNF jest jednym z najpot\u0119\u017cniejszych znanych promotor\u00f3w doros\u0142ej neurogenezy hipokampalnej. Dzia\u0142a poprzez aktywacj\u0119 receptor\u00f3w TrkB na neuronalnych kom\u00f3rkach macierzystych w strefie subziarnistej \u2013 warstwie tu\u017c pod zakr\u0119tem z\u0119batym \u2013 nap\u0119dzaj\u0105c ich proliferacj\u0119, r\u00f3\u017cnicowanie w dojrza\u0142e neurony i d\u0142ugoterminowe prze\u017cycie.<\/p>\n
W badaniach neuron\u00f3w katecholaminergicznych u m\u0142odych myszy \u2013 neuron\u00f3w produkuj\u0105cych dopamin\u0119 i norepinefryn\u0119 \u2013 podanie Semax modulowa\u0142o ca\u0142kowit\u0105 liczb\u0119 tych neuron\u00f3w w doros\u0142ym mi\u0119dzym\u00f3zgowiu. Wskazuje to, \u017ce wczesna ekspozycja na Semax mo\u017ce trwale zmieni\u0107 sk\u0142ad neuronalny okre\u015blonych obszar\u00f3w m\u00f3zgu poprzez jego wp\u0142yw na neurogenez\u0119 rozwojow\u0105 i prze\u017cycie neuron\u00f3w [20].<\/p>\n
Warto zaznaczy\u0107, \u017ce wi\u0119kszo\u015b\u0107 dowod\u00f3w dotycz\u0105cych neurogenezy dla Semax pochodzi z modeli noworodkowych lub urazowych, a nie z bada\u0144 neurogenezy w zdrowym doros\u0142ym m\u00f3zgu. Czy Semax znacz\u0105co wzmacnia neurogenez\u0119 hipokampaln\u0105 u zdrowych doros\u0142ych ludzi w normalnych warunkach fizjologicznych, nie zosta\u0142o jeszcze bezpo\u015brednio zbadane.<\/p>\n
Na poziomie kom\u00f3rkowym Semax wzmacnia uczenie si\u0119 i pami\u0119\u0107 poprzez kilka zbie\u017cnych mechanizm\u00f3w: zwi\u0119kszenie hipokampalnej sygnalizacji BDNF i TrkB, popraw\u0119 funkcji i prze\u017cycia neuron\u00f3w cholinergicznych, wzmocnienie glutaminianergicznej transmisji synaptycznej, modulacj\u0119 wewn\u0105trzkom\u00f3rkowych szlak\u00f3w sygna\u0142owych oraz aktywacj\u0119 na poziomie genowym program\u00f3w zwi\u0105zanych z neuroprzekaznictwem.<\/p>\n
Bezpo\u015brednie powi\u0105zanie mi\u0119dzy zmianami BDNF wywo\u0142anymi przez Semax a wynikami poznawczymi zosta\u0142o ustalone poprzez wykazanie, \u017ce zwierz\u0119ta z najwy\u017cszymi wzrostami mRNA BDNF i TrkB w hipokampie po podaniu Semax wykazywa\u0142y r\u00f3wnie\u017c najwi\u0119ksz\u0105 popraw\u0119 w uczeniu si\u0119 z unikania warunkowego [2]. W zadaniu biernego unikania \u2013 innym standardowym te\u015bcie konsolidacji pami\u0119ci \u2013 donosowy Semax wywo\u0142a\u0142 silniejsz\u0105 popraw\u0119 uczenia si\u0119 ni\u017c iniekcja dootrzewnowa przy r\u00f3wnowa\u017cnych dawkach, co jest zgodne z dostarczaniem przez drog\u0119 nosow\u0105 wy\u017cszych st\u0119\u017ce\u0144 bezpo\u015brednio do m\u00f3zgu i nap\u0119dzaniem wi\u0119kszego wzrostu BDNF w hipokampie [21].<\/p>\n
Na poziomie wewn\u0105trzkom\u00f3rkowego przekazywania sygna\u0142\u00f3w \u2013 czyli \u0142a\u0144cucha zdarze\u0144 molekularnych zachodz\u0105cych wewn\u0105trz kom\u00f3rek \u2013 Semax zmieni\u0142 aktywno\u015b\u0107 gen\u00f3w zaanga\u017cowanych w szlaki transdukcji sygna\u0142u w hipokampie szczura, wp\u0142ywaj\u0105c na wiele kaskad kinazowych \u2013 \u0142a\u0144cuch\u00f3w enzym\u00f3w przekazuj\u0105cych sygna\u0142y wewn\u0105trz kom\u00f3rek \u2013 kt\u00f3re reguluj\u0105 si\u0142\u0119 synaptyczn\u0105 i konsolidacj\u0119 pami\u0119ci [22].<\/p>\n
W modelu udaru kory przedczo\u0142owej przewlek\u0142e donosowe podawanie Semax w dawce 250 mikrogram\u00f3w na kilogram masy cia\u0142a dziennie przez sze\u015b\u0107 dni po eksperymentalnie wywo\u0142anym udarze doprowadzi\u0142o do ca\u0142kowitego przywr\u00f3cenia zdolno\u015bci uczenia si\u0119 przestrzennego w labiryncie wodnym Morrisa \u2013 standardowym te\u015bcie, w kt\u00f3rym zwierz\u0119ta musz\u0105 u\u017cywa\u0107 wskaz\u00f3wek \u015brodowiskowych do znalezienia ukrytej platformy w zbiorniku z wod\u0105. Co istotne, ten efekt przeciwamnestyczny \u2013 odwr\u00f3cenie utraty pami\u0119ci \u2013 utrzymywa\u0142 si\u0119 d\u0142ugo po zako\u0144czeniu kursu leczenia [23]. Sugeruje to, \u017ce Semax wywo\u0142a\u0142 trwa\u0142e neuroplastyczne przebudowanie \u2013 d\u0142ugotrwa\u0142e strukturalne i funkcjonalne zmiany w m\u00f3zgu \u2013 a nie jedynie zapewni\u0142 kr\u00f3tkoterminowe wsparcie poznawcze.<\/p>\n
Badanie profilowania ekspresji bia\u0142ek \u2013 mierz\u0105ce jednocze\u015bnie poziomy wielu bia\u0142ek \u2013 w modelu udaru u szczur\u00f3w wykaza\u0142o, \u017ce Semax zwi\u0119kszy\u0142 aktywno\u015b\u0107 CREB w strukturach podkorowych, w tym w obszarze dotkni\u0119tym udarem [24]. CREB to czynnik transkrypcyjny \u2013 bia\u0142ko w\u0142\u0105czaj\u0105ce i wy\u0142\u0105czaj\u0105ce geny \u2013 i jest uwa\u017cany za molekularny prze\u0142\u0105cznik najbardziej bezpo\u015brednio odpowiedzialny za przekszta\u0142canie aktywno\u015bci synaptycznej w d\u0142ugoterminowe przechowywanie pami\u0119ci poprzez zmiany ekspresji gen\u00f3w. Jednocze\u015bnie Semax zmniejszy\u0142 aktywno\u015b\u0107 MMP-9, c-Fos i aktywnego JNK \u2013 bia\u0142ek zwi\u0105zanych z zapaleniem i odpowiedziami kom\u00f3rkowymi na stres [24]. Ta kombinacja aktywacji CREB wraz z supresj\u0105 zapaln\u0105 reprezentuje wzorzec molekularny silnie zgodny z wzmocnion\u0105 konsolidacj\u0105 pami\u0119ci i neuroprotekcyjn\u0105 plastyczno\u015bci\u0105.<\/p>\n
\u017badne opublikowane badania nie ocenia\u0142y wp\u0142ywu Semax na wyniki IQ ani og\u00f3lne miary inteligencji u zdrowych ludzi. Twierdzenia o poprawie inteligencji wykracza\u0142yby poza to, co obecne dowody naukowe uzasadniaj\u0105.<\/p>\n
To, co badania faktycznie pokazuj\u0105, to poprawa przez Semax konkretnych obszar\u00f3w poznawczych \u2013 w tym szybko\u015bci uczenia si\u0119, konsolidacji pami\u0119ci, selektywnej uwagi i pami\u0119ci roboczej \u2013 w modelach zwierz\u0119cych i u ludzi z chorobami neurologicznymi, takimi jak udar niedokrwienny i niewydolno\u015b\u0107 naczyniowo-m\u00f3zgowa.<\/p>\n
U zdrowych ochotnik\u00f3w Semax poprawi\u0142 pami\u0119\u0107 i uwag\u0119 w warunkach obci\u0105\u017cenia poznawczego. Przegl\u0105d 15-letniego okresu rozwoju odnotowa\u0142 popraw\u0119 pami\u0119ci roboczej i selektywnej uwagi po donosowym Semax zar\u00f3wno u zdrowych os\u00f3b w warunkach ekstremalnego stresu lub obci\u0105\u017cenia poznawczego, jak i w populacjach pacjent\u00f3w klinicznych [25]. Zmiany w obrazowaniu m\u00f3zgu w stanie spoczynku obserwowane u zdrowych os\u00f3b sugeruj\u0105, \u017ce Semax moduluje \u0142\u0105czno\u015b\u0107 funkcjonaln\u0105 \u2013 jak dobrze r\u00f3\u017cne obszary m\u00f3zgu komunikuj\u0105 si\u0119 ze sob\u0105 \u2013 w sieciach istotnych dla funkcji poznawczych [17]. Obserwowane zmiany w sieci domy\u015blnego trybu pracy s\u0105 zgodne z efektami na wewn\u0119trznie skierowane my\u015blenie, przetwarzanie autoreferencyjne i pami\u0119\u0107 robocz\u0105.<\/p>\n
Czy te mierzalne poprawy w konkretnych obszarach poznawczych przek\u0142adaj\u0105 si\u0119 na znacz\u0105ce zmiany w og\u00f3lnych zdolno\u015bciach poznawczych lub inteligencji u zdrowych os\u00f3b z normaln\u0105 funkcj\u0105 wyj\u015bciow\u0105, pozostaje nieznane, poniewa\u017c nie zosta\u0142o to formalnie zbadane. Dost\u0119pne dowody na zwierz\u0119tach sugeruj\u0105, \u017ce korzy\u015bci poznawcze Semax s\u0105 najbardziej wyra\u017ane w warunkach wyzwania poznawczego, stresu, urazu lub pocz\u0105tkowego deficytu \u2013 a nie poprzez zwyk\u0142e wzmacnianie ju\u017c optymalnych wynik\u00f3w poznawczych. Jest to zgodne z danymi BDNF pokazuj\u0105cymi preferencyjny wzrost u myszy z deficytem poznawczym [10]. Rzetelna naukowa odpowied\u017a brzmi: Semax wykazuje prawdziwe i dobrze udokumentowane efekty na uczenie si\u0119, pami\u0119\u0107 i uwag\u0119 w modelach przedklinicznych i u pacjent\u00f3w z chorobami neurologicznymi \u2013 natomiast to, czy znacz\u0105co poprawia wyniki poznawcze u zdrowych ludzi z normaln\u0105 funkcj\u0105 wyj\u015bciow\u0105, wymaga rygorystycznych, kontrolowanych placebo bada\u0144 klinicznych, kt\u00f3re dotychczas nie zosta\u0142y opublikowane.<\/p>\n
Niniejszy artyku\u0142 ma wy\u0142\u0105cznie cel edukacyjny i informacyjno-naukowy i nie powinien by\u0107 interpretowany jako porada medyczna, diagnoza, zalecenie terapeutyczne ani twierdzenie dotycz\u0105ce skuteczno\u015bci Semax w leczeniu jakiegokolwiek schorzenia. Semax pozostaje zwi\u0105zkiem badawczym w wi\u0119kszo\u015bci kraj\u00f3w, w tym w Stanach Zjednoczonych i wi\u0119kszo\u015bci kraj\u00f3w europejskich, i nie jest zatwierdzony przez Ameryka\u0144sk\u0105 Agencj\u0119 ds. \u017bywno\u015bci i Lek\u00f3w (FDA) ani przez Europejsk\u0105 Agencj\u0119 Lek\u00f3w (EMA) do leczenia \u017cadnego schorzenia medycznego. Jest zatwierdzony i stosowany klinicznie w Rosji i niekt\u00f3rych krajach Europy Wschodniej. Wi\u0119kszo\u015b\u0107 dowod\u00f3w przedstawionych w tym artykule pochodzi z przedklinicznych bada\u0144 na zwierz\u0119tach oraz ograniczonej liczby klinicznych bada\u0144 na ludziach. Niezb\u0119dne s\u0105 dodatkowe, dobrze zaprojektowane badania kliniczne, aby dok\u0142adniej ustali\u0107 bezpiecze\u0144stwo, skuteczno\u015b\u0107, mechanizmy dzia\u0142ania i d\u0142ugoterminowe efekty Semax u ludzi.<\/p>\n
[1] Shadrina, M. I., Dolotov, O. V., Grivennikov, I. A., Slominsky, P. A., Andreeva, L. A., Inozemtseva, L. S., Limborska, S. A., & Myasoedov, N. F. (2001). Rapid induction of neurotrophin mRNAs in rat glial cell cultures by Semax, an adrenocorticotropic hormone analog. Neuroscience Letters, 308<\/em>(2), 115\u2013118. https:\/\/doi.org\/10.1016\/s0304-3940(01)01994-2<\/a><\/span><\/p>\n [2] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Research, 1117<\/em>(1), 54\u201360. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.brainres.2006.07.108<\/a><\/span><\/p>\n [3] Shadrina, M., Kolomin, T., Agapova, T., Agniullin, Y., Shram, S., Slominsky, P., Lymborska, S., & Myasoedov, N. (2010). Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under Semax action. Journal of Molecular Neuroscience, 41<\/em>(1), 30\u201335. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s12031-009-9270-z<\/a><\/span><\/p>\n [4] Agapova, T. Yu., Agniullin, Ya. V., Silachev, D. N., Shadrina, M. I., Slominsky, P. A., Shram, S. I., Limborskaya, S. A., & Miasoedov, N. F. (2008). Effect of semax on the temporary dynamics of brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor gene expression in the rat hippocampus and frontal cortex. Molekulyarnaya Genetika, Mikrobiologiya i Virusologiya,<\/em> (3), 28\u201332. PMID: 18756821<\/span><\/p>\n [5] Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Skvortsova, V. I., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2010). Semax and Pro-Gly-Pro activate the transcription of neurotrophins and their receptor genes after cerebral ischemia. Cellular and Molecular Neurobiology, 30<\/em>(1), 71\u201379. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s10571-009-9432-0<\/a><\/span><\/p>\n [6] Radchenko, A. I., Kuzubova, E. V., Apostol, A. A., Mitkevich, V. A., Andreeva, L. A., Limborska, S. A., Stepenko, Yu. V., Shmigerova, V. S., Solin, A. V., Korokin, M. V., Pokrovskii, M. V., Myasoedov, N. F., & Makarov, A. A. (2025). The potential of the peptide drug Semax and its derivative for correcting pathological impairments in the animal model of Alzheimer’s disease. Acta Naturae, 17<\/em>(4), 110\u2013120. https:\/\/doi.org\/10.32607\/actanaturae.27808<\/a><\/span><\/p>\n [7] Kolacheva, A. A., & Ugrumov, M. V. (2021). A mouse model of nigrostriatal dopaminergic axonal degeneration as a tool for testing neuroprotectors. Acta Naturae, 13<\/em>(3), 110\u2013113. https:\/\/doi.org\/10.32607\/actanaturae.11433<\/a><\/span><\/p>\n [8] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). The efficacy of semax in the treatment of patients at different stages of ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 118<\/em>(3), 61\u201368. https:\/\/doi.org\/10.17116\/jnevro20181183261-68<\/a><\/span><\/p>\n [9] Gusev, E. I., Skvortsova, V. I., Miasoedov, N. F., Nezavibat’ko, V. N., Zhuravleva, E. Yu., & Vanichkin, A. V. (1997). Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 97<\/em>(6), 26\u201334. PMID: 11517472<\/span><\/p>\n [10] Firstova, Yu. Yu., Dolotov, O. V., Kondrakhin, E. A., Dubynina, E. V., Grivennikov, I. A., & Kovalev, G. I. (2009). Effects of nootropic drugs on hippocampal and cortical BDNF levels in mice with different exploratory behavior efficacy. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Farmakologiya, 72<\/em>(6), 3\u20136. PMID: 20095391<\/span><\/p>\n [11] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Seredenina, T. S., Inozemtseva, L. S., Levitskaya, N. G., Zolotarev, Yu. A., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Engele, J., & Myasoedov, N. F. (2006). Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. Journal of Neurochemistry, 97<\/em>(Suppl 1), 82\u201386. https:\/\/doi.org\/10.1111\/j.1471-4159.2006.03658.x<\/a><\/span><\/p>\n [12] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., & Ni, W. (2025). Semax peptide targets the \u03bc opioid receptor gene Oprm1 to promote deubiquitination and functional recovery after spinal cord injury in female mice. British Journal of Pharmacology, 182<\/em>(22), 5489\u20135516. https:\/\/doi.org\/10.1111\/bph.70122<\/a><\/span><\/p>\n [13] Stavchansky, V. V., Yuzhakov, V. V., Botsina, A. Yu., Skvortsova, V. I., Bondurko, L. N., Tsyganova, M. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2011). The effect of Semax and its C-end peptide PGP on the morphology and proliferative activity of rat brain cells during experimental ischemia: A pilot study. Journal of Molecular Neuroscience, 45<\/em>(2), 177\u2013185. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s12031-010-9421-2<\/a><\/span><\/p>\n [14] Polunin, G. S., Nurieva, S. M., Baiandin, D. L., Sheremet, N. L., & Andreeva, L. A. (2000). Evaluation of therapeutic effect of new Russian drug semax in optic nerve disease. Vestnik Oftalmologii, 116<\/em>(1), 15\u201318. PMID: 10741256<\/span><\/p>\n [15] Kolbaev, S. N., Sharonova, I. N., & Skrebitsky, V. G. (2025). The effect of peptide Semax, an ACTH(4-10) analogue, on intracellular calcium dynamics in rat brain neurons. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 179<\/em>(4), 416\u2013420. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s10517-025-06501-z<\/a><\/span><\/p>\n [16] Shypshyna, M. S., Veselovsky, N. S., Myasoedov, N. F., Shram, S. I., & Fedulova, S. A. (2015). Effect of peptide Semax on synaptic activity and short-term plasticity of glutamatergic synapses of co-cultured dorsal root ganglion and dorsal horn neurons. Fiziologichnyi Zhurnal, 61<\/em>(4), 48\u201355. https:\/\/doi.org\/10.15407\/fz61.04.048<\/a><\/span><\/p>\n [17] Lebedeva, I. S., Panikratova, Ya. R., Sokolov, O. Yu., Kupriyanov, D. A., Rumshiskaya, A. D., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2018). Effects of Semax on the default mode network of the brain. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 165<\/em>(5), 653\u2013656. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s10517-018-4234-3<\/a><\/span><\/p>\n [18] Timoshenko, T. V., Perepelkina, O. V., Markina, N. V., Revischin, A. V., Pavlova, G. V., Poletaeva, I. I., & Sukhih, G. T. (2009). Audiogenic epilepsy in mice with different genotypes after neonatal treatments enhancing neurogenesis in dentate gyrus. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 147<\/em>(4), 458\u2013461. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s10517-009-0558-3<\/a><\/span><\/p>\n [19] Timoshenko, T. V., Poletaeva, I. I., Pavlova, G. V., & Revishchin, A. V. (2009). Effect of neonatal injections of the neuropeptide Semax on cell proliferation in hippocampal dentate area in rats of two genotypes. Doklady Biological Sciences, 424<\/em>, 78\u201380. https:\/\/doi.org\/10.1134\/s0012496609010232<\/a><\/span><\/p>\n [20] Boyarshinova, O. S., Revishchin, A. V., Poletaeva, I. I., & Korochkin, L. I. (2004). Neonatal administration of ACTH4-10 and its analog Semax to young laboratory mice modulates the number of catecholaminergic neurons in adult animal diencephalon. Doklady Biological Sciences, 396<\/em>, 181\u2013183. https:\/\/doi.org\/10.1023\/b:dobs.0000033270.71306.3d<\/a><\/span><\/p>\n [21] Manchenko, D. M., Glazova, N. Yu., Levitskaia, N. G., Andreeva, L. A., Kamenski\u012d, A. A., & Miasoedov, N. F. (2010). Nootropic and analgesic effects of Semax following different routes of administration. Rossiyskiy Fiziologicheskiy Zhurnal imeni I.M. Sechenova, 96<\/em>(10), 1014\u20131023. PMID: 21268834<\/span><\/p>\n [22] Agapova, T. Yu., Agniullin, Ya. V., Silachev, D. N., Shadrina, M. I., Slominsky, P. A., Shram, S. I., Limborskaya, S. A., & Myasoedov, N. F. (2007). Expression changes caused by the peptide semax in the intracellular signal pathway genes in rat hippocampus. Doklady Biochemistry and Biophysics, 417<\/em>, 334\u2013336. https:\/\/doi.org\/10.1134\/s1607672907060129<\/a><\/span><\/p>\n [23] Silachev, D. N., Shram, S. I., Shakova, F. M., Romanova, G. A., & Myasoedov, N. F. (2009). Formation of spatial memory in rats with ischemic lesions to the prefrontal cortex; effects of a synthetic analog of ACTH(4-7). Neuroscience and Behavioral Physiology, 39<\/em>(8), 749\u2013756. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s11055-009-9197-4<\/a><\/span><\/p>\n [24] Sudarkina, O. Yu., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Remizova, J. A., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2021). Brain protein expression profile confirms the protective effect of the ACTH(4-7)PGP peptide (Semax) in a rat model of cerebral ischemia-reperfusion. International Journal of Molecular Sciences, 22<\/em>(12), 6179. https:\/\/doi.org\/10.3390\/ijms22126179<\/a><\/span><\/p>\n [25] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenski\u012d, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-semax (15 years experience in its design and study). Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti imeni I P Pavlova, 47<\/em>(2), 420\u2013430. PMID: 9173745<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Est-ce que le Semax augmente le BDNF ? Le Semax augmente de mani\u00e8re constante et significative l'expression du BDNF ainsi que les niveaux de cette prot\u00e9ine dans de nombreuses r\u00e9gions du cerveau, dans des mod\u00e8les exp\u00e9rimentaux et par diverses voies d'administration.\u2026<\/p>","protected":false},"author":7908,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"footnotes":""},"categories":[91],"tags":[],"class_list":["post-51455","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-kategoria-semax","beh-no-thumb"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/51455","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7908"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=51455"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/51455\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=51455"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=51455"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=51455"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}