NAD+ sta\u0142o si\u0119 wa\u017cnym obszarem bada\u0144 nad d\u0142ugowieczno\u015bci\u0105 ze wzgl\u0119du na jego zwi\u0105zki ze starzeniem kom\u00f3rkowym, metabolizmem oraz wynikami dotycz\u0105cymi d\u0142ugo\u015bci \u017cycia obserwowanymi w modelach zwierz\u0119cych. Cz\u0119\u015b\u0107 tych bada\u0144 ma istotne znaczenie naukowe, szczeg\u00f3lnie na poziomie mechanistycznym i przedklinicznym. Dowody wskazuj\u0105ce, \u017ce NAD+ wp\u0142ywa na szlaki zwi\u0105zane ze starzeniem u zwierz\u0105t, nie s\u0105 jednak tym samym co dowody, \u017ce suplementacja NAD+ odwraca starzenie u ludzi. W ca\u0142ym artykule zachowujemy to rozr\u00f3\u017cnienie, a tak\u017ce omawiamy, jak post wpisuje si\u0119 w biologi\u0119 NAD+, poniewa\u017c post i ograniczenie kaloryczne nale\u017c\u0105 do najlepiej scharakteryzowanych stan\u00f3w metabolicznych zwi\u0105zanych ze zmianami w szlakach zale\u017cnych od NAD+.<\/p>\n
Spadek poziomu NAD+ zwi\u0105zany z wiekiem jest jednym z bardziej konsekwentnie raportowanych wynik\u00f3w w tym obszarze bada\u0144. Ni\u017csze poziomy NAD+ obserwowano we krwi i w wielu tkankach wraz z post\u0119puj\u0105cym wiekiem w modelach zwierz\u0119cych, a coraz cz\u0119\u015bciej tak\u017ce w badaniach na ludziach [1]. Do tego spadku mo\u017ce przyczynia\u0107 si\u0119 kilka powi\u0105zanych ze sob\u0105 mechanizm\u00f3w.<\/p>\n
Jeden z proponowanych mechanizm\u00f3w obejmuje zwi\u0119kszone zu\u017cycie NAD+ przez CD38. CD38 jest enzymem rozk\u0142adaj\u0105cym NAD+, a jego aktywno\u015b\u0107 wydaje si\u0119 wzrasta\u0107 z wiekiem. Mo\u017ce to cz\u0119\u015bciowo wynika\u0107 z nagromadzenia kom\u00f3rek senescentnych, kt\u00f3re przesta\u0142y si\u0119 dzieli\u0107, ale pozostaj\u0105 metabolicznie aktywne i mog\u0105 przyczynia\u0107 si\u0119 do sygnalizacji zapalnej, a tak\u017ce ze wzrostu liczby kom\u00f3rek odporno\u015bciowych wykazuj\u0105cych ekspresj\u0119 CD38.<\/p>\n
Badania na myszach pozbawionych genu CD38 wykaza\u0142y, \u017ce aktywno\u015b\u0107 CD38 znacz\u0105co przyczynia si\u0119 do zwi\u0105zanej z wiekiem utraty NAD+ oraz towarzysz\u0105cych jej zaburze\u0144 funkcji mitochondri\u00f3w. Efekty te wydaj\u0105 si\u0119 obejmowa\u0107 przynajmniej cz\u0119\u015bciowo szlaki zwi\u0105zane z zale\u017cnym od NAD+ mitochondrialnym enzymem SIRT3 [2].<\/p>\n
Drugi mechanizm wi\u0105\u017ce si\u0119 z kumuluj\u0105cymi si\u0119 uszkodzeniami DNA oraz zwi\u0119kszonym zu\u017cyciem NAD+ przez enzymy PARP. Uszkodzenia DNA narastaj\u0105 z czasem, a bia\u0142ka PARP uczestnicz\u0105 w naprawie DNA, wykorzystuj\u0105c NAD+ jako substrat. Wi\u0119ksza i bardziej utrzymuj\u0105ca si\u0119 aktywno\u015b\u0107 naprawcza mo\u017ce wi\u0119c zwi\u0119ksza\u0107 zu\u017cycie NAD+ [1].<\/p>\n
Do tego procesu mog\u0105 r\u00f3wnie\u017c przyczynia\u0107 si\u0119 zwi\u0105zane z wiekiem zmiany w syntezie NAD+. Niekt\u00f3re badania sugeruj\u0105, \u017ce aktywno\u015b\u0107 szlaku odzyskiwania NAD+, w tym szlak\u00f3w regulowanych przez enzym NAMPT, mo\u017ce z wiekiem zmniejsza\u0107 si\u0119 w niekt\u00f3rych tkankach. Je\u015bli tak si\u0119 dzieje, dost\u0119pno\u015b\u0107 NAD+ mo\u017ce by\u0107 ograniczana z dw\u00f3ch stron: przez wi\u0119ksze zu\u017cycie i s\u0142absz\u0105 regeneracj\u0119 [1].<\/p>\n
\u0141\u0105cznie mechanizmy te opisuj\u0105 sytuacj\u0119 biologiczn\u0105, w kt\u00f3rej starzej\u0105ce si\u0119 kom\u00f3rki mog\u0105 wytwarza\u0107 lub odzyskiwa\u0107 NAD+ mniej efektywnie, a jednocze\u015bnie zu\u017cywa\u0107 go wi\u0119cej. Taka kombinacja mo\u017ce cz\u0119\u015bciowo wyja\u015bnia\u0107 stopniowy spadek poziomu NAD+ obserwowany wraz z wiekiem.<\/p>\n
Okre\u015blenie \u201eodwracanie starzenia\u201d nale\u017cy oddzieli\u0107 od bardziej konkretnych i mierzalnych wynik\u00f3w bada\u0144.<\/p>\n
Szeroko rozumiane odwr\u00f3cenie starzenia, czyli biologiczne odm\u0142odzenie cz\u0142owieka w wielu uk\u0142adach narz\u0105dowych i procesach zwi\u0105zanych ze starzeniem, nie zosta\u0142o wykazane w kontrolowanych badaniach klinicznych na ludziach. \u017badne opublikowane badanie z udzia\u0142em ludzi nie wykaza\u0142o, \u017ce suplementacja NAD+ odwraca starzenie jako zjawisko obejmuj\u0105ce ca\u0142y organizm.<\/p>\n
Badania dotycz\u0105ce pojedynczych biomarker\u00f3w i proces\u00f3w biologicznych zwi\u0105zanych ze starzeniem s\u0105 bardziej z\u0142o\u017cone.<\/p>\n
Badania na zwierz\u0119tach dostarczy\u0142y istotnych wynik\u00f3w. W jednym wp\u0142ywowym badaniu na myszach rybozyd nikotynamidu zwi\u0119ksza\u0142 poziom NAD+ i aktywowa\u0142 mitochondrialn\u0105 odpowied\u017a na nieprawid\u0142owo sfa\u0142dowane bia\u0142ka, czyli kom\u00f3rkowy szlak odpowiedzi na stres. Leczenie wi\u0105za\u0142o si\u0119 r\u00f3wnie\u017c z popraw\u0105 funkcji mitochondri\u00f3w i kom\u00f3rek macierzystych mi\u0119\u015bni oraz z wyd\u0142u\u017ceniem \u017cycia leczonych zwierz\u0105t [3].<\/p>\n
Wyniki te znacz\u0105co zwi\u0119kszy\u0142y zainteresowanie prekursorami NAD+ w biologii starzenia. Pochodz\u0105 jednak z modelu zwierz\u0119cego. Tego rodzaju wyd\u0142u\u017cenie \u017cycia nie zosta\u0142o wykazane u ludzi, a badania wykorzystuj\u0105ce d\u0142ugo\u015b\u0107 \u017cycia cz\u0142owieka jako punkt ko\u0144cowy wymaga\u0142yby bardzo d\u0142ugich okres\u00f3w obserwacji.<\/p>\n
Wczesne badania na ludziach analizowa\u0142y bardziej konkretne parametry biologiczne i kliniczne. W badaniu fazy I obejmuj\u0105cym osoby z chorob\u0105 Parkinsona doustny rybozyd nikotynamidu zwi\u0119ksza\u0142 poziom NAD+ w m\u00f3zgu i by\u0142 zwi\u0105zany z niewielkimi zmianami klinicznymi oraz zmianami biomarker\u00f3w zwi\u0105zanych ze stanem zapalnym i procesami chorobowymi [4].<\/p>\n
Stanowi to wczesny sygna\u0142 z bada\u0144 na ludziach w konkretnej populacji z chorob\u0105. Nie powinien by\u0107 jednak interpretowany jako dow\u00f3d og\u00f3lnego dzia\u0142ania przeciwstarzeniowego u zdrowych os\u00f3b. By\u0142o to badanie wczesnej fazy, koncentruj\u0105ce si\u0119 przede wszystkim na bezpiecze\u0144stwie, wykonalno\u015bci, aktywno\u015bci biologicznej i eksploracyjnych wynikach klinicznych, a nie na udowodnieniu, \u017ce NR modyfikuje proces starzenia lub odwraca chorob\u0119.<\/p>\n
Najbardziej precyzyjne podsumowanie jest wi\u0119c takie, \u017ce uzupe\u0142nianie NAD+ wp\u0142ywa\u0142o na kilka molekularnych i kom\u00f3rkowych proces\u00f3w zwi\u0105zanych ze starzeniem w modelach zwierz\u0119cych, natomiast wczesne badania na ludziach wykaza\u0142y efekty biologiczne w wybranych sytuacjach. Szeroko rozumiane odwr\u00f3cenie starzenia u ludzi nie zosta\u0142o potwierdzone.<\/p>\n
Zwi\u0105zek mi\u0119dzy postem a NAD+ ma biologicznie wiarygodne i stosunkowo dobrze scharakteryzowane podstawy mechanistyczne.<\/p>\n
Jednym z wa\u017cnych szlak\u00f3w jest AMPK, czyli kinaza bia\u0142kowa aktywowana przez AMP. AMPK dzia\u0142a jako kom\u00f3rkowy czujnik energii i staje si\u0119 bardziej aktywna, gdy dost\u0119pno\u015b\u0107 energii w kom\u00f3rce spada, mi\u0119dzy innymi podczas postu i ograniczenia kalorycznego.<\/p>\n
Aktywacja AMPK mo\u017ce wp\u0142ywa\u0107 na NAMPT, wa\u017cny enzym szlaku odzyskiwania NAD+. Zwi\u0119kszona aktywno\u015b\u0107 NAMPT mo\u017ce przyczynia\u0107 si\u0119 do zmian w dost\u0119pno\u015bci NAD+ i stosunku NAD+\/NADH, co z kolei mo\u017ce wp\u0142ywa\u0107 na enzymy zale\u017cne od NAD+, takie jak SIRT1 [1].<\/p>\n
Tworzy to powi\u0105zany szlak metaboliczny obejmuj\u0105cy stan energetyczny kom\u00f3rki, sygnalizacj\u0119 AMPK, odzyskiwanie NAD+ oraz aktywno\u015b\u0107 sirtuin. Badania na zwierz\u0119tach dotycz\u0105ce ograniczenia kalorycznego wykaza\u0142y, \u017ce te adaptacje metaboliczne mog\u0105 pomaga\u0107 zachowa\u0107 lub modyfikowa\u0107 szlaki zwi\u0105zane z NAD+, kt\u00f3re w przeciwnym razie zmieniaj\u0105 si\u0119 wraz z wiekiem [1].<\/p>\n
Zale\u017cno\u015b\u0107 ta ma wi\u0119c silniejsze podstawy mechanistyczne ni\u017c wiele uog\u00f3lnionych twierdze\u0144, \u017ce okre\u015blony element stylu \u017cycia \u201ezwi\u0119ksza NAD+\u201d.<\/p>\n
Przy przenoszeniu tych wynik\u00f3w na ludzi pozostaj\u0105 jednak istotne niepewno\u015bci. Znaczna cz\u0119\u015b\u0107 szczeg\u00f3\u0142owych bada\u0144 mechanistycznych zosta\u0142a przeprowadzona na zwierz\u0119tach lub w modelach kom\u00f3rkowych. Badania na ludziach bezpo\u015brednio mierz\u0105ce zmiany NAD+ we krwi lub tkankach przed i po dok\u0142adnie kontrolowanych protoko\u0142ach postu pozostaj\u0105 ograniczone.<\/p>\n
W rezultacie obecne dane nie pozwalaj\u0105 ustali\u0107 dok\u0142adnej d\u0142ugo\u015bci postu, jego cz\u0119stotliwo\u015bci ani stopnia ograniczenia kalorii, kt\u00f3re w spos\u00f3b powtarzalny powodowa\u0142yby okre\u015blony wzrost NAD+ u ludzi. Kierunek zale\u017cno\u015bci biologicznej jest do\u015b\u0107 dobrze wspierany, ale wielko\u015b\u0107, czas i znaczenie kliniczne tego efektu u ludzi s\u0105 mniej jasno okre\u015blone.<\/p>\n
Sirtuiny stanowi\u0105 wa\u017cne mechanistyczne po\u0142\u0105czenie mi\u0119dzy ograniczeniem kalorycznym, postem i metabolizmem NAD+.<\/p>\n
Sirtuiny wymagaj\u0105 NAD+ jako substratu. Poniewa\u017c post i ograniczenie kaloryczne mog\u0105 zmienia\u0107 kom\u00f3rkowe mechanizmy wykrywania energii oraz stosunek NAD+\/NADH poprzez szlaki obejmuj\u0105ce AMPK i NAMPT, te stany metaboliczne mog\u0105 r\u00f3wnie\u017c wp\u0142ywa\u0107 na aktywno\u015b\u0107 sirtuin [1].<\/p>\n
Zale\u017cno\u015b\u0107 ta jest jednym z powod\u00f3w, dla kt\u00f3rych sirtuiny by\u0142y intensywnie badane w biologii ograniczenia kalorycznego. W wielu modelach zwierz\u0119cych ograniczenie kalorii wi\u0105za\u0142o si\u0119 z d\u0142u\u017cszym \u017cyciem lub op\u00f3\u017anionym rozwojem niekt\u00f3rych zmian zwi\u0105zanych z wiekiem. Sirtuiny analizowano jako jedn\u0105 z mo\u017cliwych grup mediator\u00f3w \u0142\u0105cz\u0105cych zmienion\u0105 dost\u0119pno\u015b\u0107 sk\u0142adnik\u00f3w od\u017cywczych z p\u00f3\u017aniejszym wp\u0142ywem na funkcje mitochondri\u00f3w, odporno\u015b\u0107 na stres, metabolizm i regulacj\u0119 gen\u00f3w.<\/p>\n
Koncepcyjnie zale\u017cno\u015b\u0107 mo\u017cna podsumowa\u0107 w ten spos\u00f3b: ograniczenie kaloryczne wp\u0142ywa na metabolizm zwi\u0105zany z NAD+, co z kolei mo\u017ce oddzia\u0142ywa\u0107 na zale\u017cn\u0105 od NAD+ aktywno\u015b\u0107 sirtuin. Szlaku tego nie nale\u017cy jednak interpretowa\u0107 jako prostego liniowego ci\u0105gu, w kt\u00f3rym jedna interwencja automatycznie odtwarza wszystkie dalsze efekty innej.<\/p>\n
Suplementacja prekursorami NAD+ mo\u017ce w okre\u015blonych warunkach zwi\u0119ksza\u0107 dost\u0119pno\u015b\u0107 substrat\u00f3w zwi\u0105zanych z NAD+, ale nie oznacza to, \u017ce odtwarza ca\u0142y stan fizjologiczny zwi\u0105zany z postem lub ograniczeniem kalorycznym.<\/p>\n
Post wywo\u0142uje szerokie zmiany metaboliczne i hormonalne obejmuj\u0105ce insulin\u0119, glukagon, metabolizm kwas\u00f3w t\u0142uszczowych, produkcj\u0119 cia\u0142 ketonowych, AMPK, sygnalizacj\u0119 mTOR, wykrywanie sk\u0142adnik\u00f3w od\u017cywczych oraz inne szlaki. Zwi\u0119kszenie NAD+ poprzez suplementacj\u0119 wp\u0142ywa jedynie na cz\u0119\u015b\u0107 tej szerszej sieci biologicznej.<\/p>\n
Z tego powodu suplementacji prekursorami NAD+ i postu nie nale\u017cy traktowa\u0107 jako strategii zamiennych. Ich mechanizmy cz\u0119\u015bciowo si\u0119 pokrywaj\u0105, ale nie s\u0105 biologicznie r\u00f3wnowa\u017cne.<\/p>\n
Prekursory NAD+ nale\u017c\u0105 do kilku grup zwi\u0105zk\u00f3w cz\u0119sto omawianych w badaniach nad starzeniem i d\u0142ugowieczno\u015bci\u0105. Inne to resweratrol, pterostilben, metformina i rapamycyna, chocia\u017c substancje te dzia\u0142aj\u0105 poprzez r\u00f3\u017cne szlaki biologiczne i maj\u0105 bardzo r\u00f3\u017cne podstawy dowodowe oraz kontekst regulacyjny.<\/p>\n
Resweratrol i pterostilben s\u0105 cz\u0119sto omawiane razem z prekursorami NAD+, poniewa\u017c wszystkie te zwi\u0105zki badano w kontek\u015bcie biologii sirtuin. NAD+ jest wymagane jako substrat dla sirtuin, natomiast resweratrol i zwi\u0105zki pokrewne badano pod k\u0105tem ich mo\u017cliwego wp\u0142ywu na sygnalizacj\u0119 zwi\u0105zan\u0105 z sirtuinami.<\/p>\n
To mechanistyczne nak\u0142adanie si\u0119 szlak\u00f3w przyczyni\u0142o si\u0119 do zainteresowania po\u0142\u0105czeniami prekursor\u00f3w NAD+ z powi\u0105zanymi polifenolami. Jednym z przyk\u0142ad\u00f3w jest po\u0142\u0105czenie rybozydu nikotynamidu z pterostilbenem analizowane w badaniach na ludziach [5]. Samo istnienie uzasadnienia mechanistycznego lub badania kombinacji nie dowodzi jednak, \u017ce takie po\u0142\u0105czenia wyd\u0142u\u017caj\u0105 \u017cycie lub zapewniaj\u0105 szersze dzia\u0142anie przeciwstarzeniowe u ludzi.<\/p>\n
Inne zwi\u0105zki powszechnie kojarzone z badaniami nad d\u0142ugowieczno\u015bci\u0105 wp\u0142ywaj\u0105 cz\u0119\u015bciowo na inne szlaki. Metformina jest cz\u0119sto omawiana w kontek\u015bcie AMPK i sygnalizacji metabolicznej, natomiast rapamycyna dzia\u0142a g\u0142\u00f3wnie poprzez hamowanie mTOR. Szlaki te mog\u0105 krzy\u017cowa\u0107 si\u0119 z biologi\u0105 NAD+ i sirtuin, ale nie nale\u017cy traktowa\u0107 ich jako mechanizm\u00f3w wymiennych.<\/p>\n
W por\u00f3wnaniu z wieloma zwi\u0105zkami omawianymi w komercyjnym kontek\u015bcie d\u0142ugowieczno\u015bci doustne prekursory NAD+, takie jak NR i NMN, zgromadzi\u0142y rosn\u0105c\u0105 baz\u0119 randomizowanych, kontrolowanych placebo bada\u0144 na ludziach wskazuj\u0105cych, \u017ce mog\u0105 zwi\u0119ksza\u0107 poziom NAD+ lub metabolit\u00f3w zwi\u0105zanych z NAD+ we krwi i s\u0105 og\u00f3lnie dobrze tolerowane w badanych okresach kr\u00f3tkoterminowych i \u015brednioterminowych [6].<\/p>\n
Dowody, \u017ce zwi\u0105zki te zwi\u0119kszaj\u0105 biomarkery NAD+, nie s\u0105 jednak r\u00f3wnowa\u017cne dowodom, \u017ce wyd\u0142u\u017caj\u0105 \u017cycie, zapobiegaj\u0105 starzeniu lub zapewniaj\u0105 szerokie dzia\u0142anie przeciwstarzeniowe u ludzi.<\/p>\n
To samo rozr\u00f3\u017cnienie dotyczy innych zwi\u0105zk\u00f3w kojarzonych z d\u0142ugowieczno\u015bci\u0105. \u017badnej z omawianych tutaj substancji nie nale\u017cy opisywa\u0107 jako takiej, kt\u00f3ra definitywnie wykaza\u0142a wyd\u0142u\u017cenie \u017cycia cz\u0142owieka na podstawie obecnie dost\u0119pnych bada\u0144 klinicznych.<\/p>\n
Odr\u0119bnym obszarem bada\u0144 s\u0105 zwierz\u0119ta towarzysz\u0105ce. W jednym randomizowanym, kontrolowanym badaniu oceniano po\u0142\u0105czenie nowego prekursora NAD+ i zwi\u0105zku senolitycznego u starszych ps\u00f3w z \u0142agodnymi do umiarkowanych zaburzeniami poznawczymi. W badaniu wykazano statystycznie istotny zwi\u0105zek z popraw\u0105 funkcji poznawczych ocenianych przez w\u0142a\u015bcicieli w g\u0142\u00f3wnym punkcie ko\u0144cowym, a tak\u017ce szersze zmiany w takich parametrach jak krucho\u015b\u0107, aktywno\u015b\u0107 i zg\u0142aszany poziom zadowolenia, kt\u00f3re by\u0142y mniej statystycznie jednoznaczne [7].<\/p>\n
Wynik ten ma znaczenie translacyjne, poniewa\u017c stosunkowo niewiele kontrolowanych bada\u0144 ocenia\u0142o interwencje zwi\u0105zane z NAD+ konkretnie u starzej\u0105cych si\u0119 zwierz\u0105t towarzysz\u0105cych. By\u0142o to jednak pojedyncze badanie, wykorzystuj\u0105ce interwencj\u0119 skojarzon\u0105, a nie samo NAD+, a popraw\u0119 odnotowano we wszystkich grupach leczenia. Badacze wskazali wi\u0119c mo\u017cliwo\u015b\u0107, \u017ce na cz\u0119\u015b\u0107 zg\u0142aszanych zmian mog\u0142y wp\u0142ywa\u0107 efekty podobne do placebo, oczekiwania w\u0142a\u015bcicieli, zwi\u0119kszona uwaga lub sam udzia\u0142 w badaniu.<\/p>\n
Na podstawie obecnych dowod\u00f3w kilka wniosk\u00f3w mo\u017cna uzna\u0107 za stosunkowo dobrze uzasadnione.<\/p>\n
Poziom NAD+ wydaje si\u0119 spada\u0107 z wiekiem w wielu tkankach i warunkach biologicznych, a zaproponowano kilka mechanizm\u00f3w mog\u0105cych wyja\u015bnia\u0107 ten spadek, w tym zwi\u0119kszon\u0105 aktywno\u015b\u0107 CD38, wi\u0119ksze zu\u017cycie NAD+ podczas naprawy DNA oraz mo\u017cliwe zmiany w syntezie i szlakach odzyskiwania NAD+ [1,2].<\/p>\n
Post i ograniczenie kaloryczne maj\u0105 r\u00f3wnie\u017c biologicznie wiarygodny i stosunkowo dobrze wspierany zwi\u0105zek z metabolizmem NAD+ poprzez szlaki obejmuj\u0105ce AMPK, NAMPT, r\u00f3wnowag\u0119 NAD+\/NADH i sirtuiny [1].<\/p>\n
Badania na ludziach wielokrotnie wykaza\u0142y, \u017ce doustne prekursory NAD+, takie jak NR i NMN, mog\u0105 zwi\u0119ksza\u0107 poziom kr\u0105\u017c\u0105cego NAD+ lub powi\u0105zanych metabolit\u00f3w w okre\u015blonych warunkach badawczych [6].<\/p>\n
Badania na zwierz\u0119tach wykaza\u0142y r\u00f3wnie\u017c zmiany funkcji mitochondri\u00f3w, aktywno\u015bci kom\u00f3rek macierzystych, odpowiedzi kom\u00f3rkowych na stres oraz d\u0142ugo\u015bci \u017cycia po podawaniu prekursor\u00f3w NAD+ w wybranych modelach [3]. Wczesne badania na ludziach zidentyfikowa\u0142y zmiany biomarker\u00f3w NAD+ i eksploracyjnych parametr\u00f3w klinicznych w okre\u015blonych populacjach z chorobami [4].<\/p>\n
Wyniki te nie dowodz\u0105, \u017ce suplementacja NAD+ odwraca starzenie u ludzi.<\/p>\n
Obecne dane nie wykazuj\u0105 r\u00f3wnie\u017c, \u017ce suplementacja prekursorami NAD+ wyd\u0142u\u017ca \u017cycie cz\u0142owieka ani \u017ce odtwarza wszystkie fizjologiczne efekty postu lub ograniczenia kalorycznego.<\/p>\n
Podobnie zwi\u0119kszenie biomarkera powi\u0105zanego z biologi\u0105 starzenia samo w sobie nie dowodzi poprawy okresu \u017cycia w zdrowiu, obni\u017cenia wieku biologicznego, spowolnienia starzenia ani wyd\u0142u\u017cenia prze\u017cycia.<\/p>\n
Obszar ten pozostaje aktywnym i istotnym kierunkiem bada\u0144 naukowych, ale obecnie najsilniejsze dowody dotycz\u0105 mechanizm\u00f3w, zmian biomarker\u00f3w oraz wybranych wynik\u00f3w eksperymentalnych, a nie szerokiego dzia\u0142ania przeciwstarzeniowego u ludzi.<\/p>\n
Artyku\u0142 ma wy\u0142\u0105cznie charakter edukacyjny i podsumowuj\u0105cy badania naukowe. Nie stanowi porady medycznej dla ludzi ani porady weterynaryjnej dotycz\u0105cej zwierz\u0105t.<\/p>\n
NAD+, prekursory NAD+, post, ograniczenie kaloryczne, resweratrol, pterostilben, metformina, rapamycyna ani inne zwi\u0105zki omawiane w kontek\u015bcie d\u0142ugowieczno\u015bci nie powinny by\u0107 interpretowane jako sprawdzone metody odwracania starzenia, wyd\u0142u\u017cania \u017cycia cz\u0142owieka, zapobiegania chorobom lub leczenia schorze\u0144, chyba \u017ce istnieje konkretne zatwierdzone wskazanie i odpowiednie dowody kliniczne.<\/p>\n
NAD+ i jego prekursory nie powinny by\u0107 przedstawiane jako zatwierdzone przez FDA lub EMA metody leczenia starzenia ani jako terapie, dla kt\u00f3rych wykazano wyd\u0142u\u017cenie \u017cycia cz\u0142owieka.<\/p>\n
Post i ograniczenie kaloryczne nie s\u0105 odpowiednie dla ka\u017cdego i mog\u0105 wi\u0105za\u0107 si\u0119 z dodatkowymi zagro\u017ceniami u niekt\u00f3rych os\u00f3b. Osoby w ci\u0105\u017cy lub karmi\u0105ce piersi\u0105, osoby z cukrzyc\u0105, stosuj\u0105ce leki obni\u017caj\u0105ce poziom glukozy, maj\u0105ce w wywiadzie zaburzenia od\u017cywiania, niedowag\u0119, niekt\u00f3re choroby przewlek\u0142e lub przyjmuj\u0105ce leki, kt\u00f3rych dzia\u0142anie zale\u017cy od spo\u017cycia pokarmu, powinny om\u00f3wi\u0107 post lub znacz\u0105ce ograniczenie kalorii z wykwalifikowanym pracownikiem ochrony zdrowia.<\/p>\n
Przed rozpocz\u0119ciem stosowania nowego suplementu, schematu postu, leku lub innej interwencji maj\u0105cej wp\u0142ywa\u0107 na procesy zwi\u0105zane ze starzeniem nale\u017cy skonsultowa\u0107 si\u0119 z wykwalifikowanym pracownikiem ochrony zdrowia. Pytania dotycz\u0105ce zwierz\u0105t domowych nale\u017cy konsultowa\u0107 z wykwalifikowanym lekarzem weterynarii.<\/p>\n
[1] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119\u2013141. https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41580-020-00313-x<\/a><\/p>\n [2] Camacho-Pereira, J., Tarrag\u00f3, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. *Cell Metabolism*, 23(6), 1127\u20131139. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.cmet.2016.05.006<\/a><\/p>\n [3] Zhang, H., Ryu, D., Wu, Y., Gariani, K., Wang, X., Luan, P., D’Amico, D., Ropelle, E. R., Lutolf, M. P., Aebersold, R., Schoonjans, K., Menzies, K. J., & Auwerx, J. (2016). NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. *Science*, 352(6292), 1436\u20131443. https:\/\/doi.org\/10.1126\/science.aaf2693<\/a><\/p>\n [4] Brakedal, B., D\u00f6lle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlm\u00fcller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Gr\u00fcner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. *Cell Metabolism*, 34(3), 396\u2013407.e6. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.cmet.2022.02.001<\/a><\/p>\n [5] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. *npj Aging and Mechanisms of Disease*, 3, 17. https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41514-017-0016-9<\/a><\/p>\n [6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). The efficacy and safety of \u03b2-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. *GeroScience*, 45, 29\u201343. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s11357-022-00705-1<\/a><\/p>\n [7] Simon, K. E., Russell, K., Mondino, A., Yang, C.-C., Case, B. C., Anderson, Z., Whitley, C., Griffith, E., Gruen, M. E., & Olby, N. J. (2024). A randomized, controlled clinical trial demonstrates improved owner-assessed cognitive function in senior dogs receiving a senolytic and NAD+ precursor combination. *Scientific Reports*, 14, 12399. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41598-024-63031-w<\/span><\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Le NAD+ est devenu un domaine de recherche important sur la longevit\u00e9 en raison de ses liens avec le vieillissement cellulaire, le m\u00e9tabolisme et les r\u00e9sultats sur la dur\u00e9e de vie observ\u00e9s dans les mod\u00e8les animaux.<\/p>","protected":false},"author":7908,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"footnotes":""},"categories":[257],"tags":[],"class_list":["post-55645","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-kategoria-nad","beh-no-thumb"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/55645","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7908"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=55645"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/55645\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=55645"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=55645"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=55645"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}