GHK-Cu jest kompleksem wi\u0105\u017c\u0105cym mied\u017a, powstaj\u0105cym z naturalnie wyst\u0119puj\u0105cego tripeptydu glicylo-L-histydylo-L-lizyny (GHK) oraz jonu miedzi. GHK sk\u0142ada si\u0119 z trzech aminokwas\u00f3w: glicyny, histydyny i lizyny. Zosta\u0142 zidentyfikowany w ludzkim osoczu w 1973 roku. Obecno\u015b\u0107 tego peptydu opisywano r\u00f3wnie\u017c w innych p\u0142ynach ustrojowych, w tym w \u015blinie i moczu. Wczesne badania powi\u0105za\u0142y GHK ze zmianami produkcji bia\u0142ek w starzej\u0105cej si\u0119 tkance w\u0105troby, co zapocz\u0105tkowa\u0142o zainteresowanie jego mo\u017cliwym udzia\u0142em w utrzymaniu i naprawie tkanek.<\/p>\n
Od tego czasu naukowcy badali GHK i jego kompleks z miedzi\u0105 w kontek\u015bcie biologii sk\u00f3ry, przebudowy ran, zapalenia, stresu oksydacyjnego oraz innych proces\u00f3w eksperymentalnych. Zdolno\u015b\u0107 peptydu do koordynowania jon\u00f3w miedzi ma szczeg\u00f3lne znaczenie, poniewa\u017c mied\u017a uczestniczy w dzia\u0142aniu wielu enzym\u00f3w i proces\u00f3w kom\u00f3rkowych. Samo wi\u0105zanie miedzi, zmiany biomarker\u00f3w laboratoryjnych czy poprawa wynik\u00f3w w modelach zwierz\u0119cych nie stanowi\u0105 jednak dowodu na korzy\u015bci kliniczne u ludzi.<\/p>\n
GHK-Cu pojawia si\u0119 tak\u017ce w badaniach kosmetycznych, szczeg\u00f3lnie dotycz\u0105cych wygl\u0105du sk\u00f3ry oraz formulacji zwi\u0105zanych z piel\u0119gnacj\u0105 w\u0142os\u00f3w. Inne proponowane zastosowania, mi\u0119dzy innymi w chorobach neurologicznych i p\u0142ucnych, pozostaj\u0105 na znacznie wcze\u015bniejszym etapie bada\u0144. Niniejszy przegl\u0105d przedstawia poszczeg\u00f3lne badania, analizowane szlaki biologiczne oraz ograniczenia wynikaj\u0105cych z nich wniosk\u00f3w.<\/p>\n
W przegl\u0105dzie z 2008 roku Pickart om\u00f3wi\u0142 udzia\u0142 GHK w przebudowie tkanek, w tym w przyci\u0105ganiu makrofag\u00f3w i kom\u00f3rek zwi\u0105zanych z naczyniami w\u0142osowatymi do miejsc uszkodzenia [1]. Kom\u00f3rki te uczestnicz\u0105 w usuwaniu uszkodzonych sk\u0142adnik\u00f3w, reakcjach naczyniowych oraz odbudowie tkanek. W przegl\u0105dzie opisano r\u00f3wnie\u017c wp\u0142yw na kolagen, elastyn\u0119 i inne bia\u0142ka strukturalne odpowiedzialne za utrzymanie macierzy zewn\u0105trzkom\u00f3rkowej.<\/p>\n
Proponowane mechanizmy obejmuj\u0105 zmiany aktywno\u015bci czynnika wzrostu \u015br\u00f3db\u0142onka naczyniowego (VEGF), czynnika wzrostu nerw\u00f3w oraz pokrewnych sygna\u0142\u00f3w zwi\u0105zanych z angiogenez\u0105 i organizacj\u0105 tkanek. Badano r\u00f3wnie\u017c wp\u0142yw GHK-Cu na procesy oksydacyjne, w tym aktywno\u015b\u0107 dysmutazy ponadtlenkowej, oraz na miejscowe reakcje naczyniowe.<\/p>\n
Te wzajemnie powi\u0105zane mechanizmy stanowi\u0105 biologiczne uzasadnienie zainteresowania peptydem. Wiele obserwacji pochodzi jednak z hodowli kom\u00f3rkowych lub do\u015bwiadcze\u0144 na zwierz\u0119tach, a nie z rozstrzygaj\u0105cych bada\u0144 klinicznych [1].<\/p>\n
Kang i wsp\u00f3\u0142pracownicy badali kompleks GHK z miedzi\u0105 w eksperymentach laboratoryjnych z udzia\u0142em keratynocyt\u00f3w, czyli kom\u00f3rek tworz\u0105cych znaczn\u0105 cz\u0119\u015b\u0107 zewn\u0119trznej warstwy ochronnej sk\u00f3ry [2].<\/p>\n
Zaobserwowano zwi\u0119kszon\u0105 proliferacj\u0119 kom\u00f3rek oraz zmiany w bia\u0142kach zwi\u0105zanych z adhezj\u0105 i odnow\u0105 kom\u00f3rkow\u0105. W szczeg\u00f3lno\u015bci badacze opisali wzrost ekspresji integryn, j\u0105drowego antygenu kom\u00f3rek proliferuj\u0105cych (PCNA) oraz bia\u0142ka p63, b\u0119d\u0105cego markerem istotnym dla populacji kom\u00f3rek nab\u0142onkowych.<\/p>\n
Do oceny tych reakcji wykorzystano mi\u0119dzy innymi barwienia histologiczne, immunohistochemi\u0119 i metod\u0119 Western blot.<\/p>\n
\u0141\u0105cznie wyniki sugeruj\u0105, \u017ce kompleks GHK z miedzi\u0105 mo\u017ce wp\u0142ywa\u0107 na procesy kom\u00f3rkowe wa\u017cne dla regeneracji nask\u00f3rka. Nie dowodz\u0105 jednak, \u017ce ka\u017cdy preparat stosowany miejscowo wywo\u0142uje identyczn\u0105 odpowied\u017a w nieuszkodzonej ludzkiej sk\u00f3rze [2].<\/p>\n
W jednym z bada\u0144 oceniono GHK-Cu zamkni\u0119ty w liposomach o rozmiarach nanometrycznych, wykorzystuj\u0105c hodowle kom\u00f3rek naczyniowych oraz model oparze\u0144 termicznych u myszy [3].<\/p>\n
W ludzkich kom\u00f3rkach \u015br\u00f3db\u0142onka \u017cy\u0142y p\u0119powinowej (HUVECs) preparat liposomalny wi\u0105za\u0142 si\u0119 ze wzrostem proliferacji kom\u00f3rek o 33,1%.<\/p>\n
Wyniki cytometrii przep\u0142ywowej wskazywa\u0142y na zmian\u0119 rozk\u0142adu faz cyklu kom\u00f3rkowego: zwi\u0119kszenie odsetka kom\u00f3rek w fazie G1 i zmniejszenie w fazie G2.<\/p>\n
Badacze odnotowali r\u00f3wnie\u017c wy\u017csze poziomy VEGF, czynnika wzrostu fibroblast\u00f3w 2 (FGF-2), CDK4 i cykliny D1. Wyniki te by\u0142y zgodne ze zmianami sygnalizacji odpowiedzialnej za rozw\u00f3j naczy\u0144 i regulacj\u0119 cyklu kom\u00f3rkowego.<\/p>\n
W eksperymentach dotycz\u0105cych oparze\u0144 u myszy formulacja liposomalna wi\u0105za\u0142a si\u0119 z silniejszym barwieniem marker\u00f3w CD31 i Ki67 oraz bardziej nasilonymi reakcjami angiogennymi ni\u017c wolny GHK-Cu.<\/p>\n
Regeneracj\u0119 ran opisywano oko\u0142o 14. dnia po uszkodzeniu.<\/p>\n
Wyniki maj\u0105 znaczenie dla bada\u0144 nad formulacjami, poniewa\u017c systemy dostarczania mog\u0105 zmienia\u0107 spos\u00f3b docierania substancji do tkanek. Nie mo\u017cna jednak automatycznie przenosi\u0107 rezultat\u00f3w uzyskanych dla liposom\u00f3w na inne produkty zawieraj\u0105ce GHK-Cu [3,4].<\/p>\n
W eksperymentach na szczurach oraz w hodowlach fibroblast\u00f3w sk\u00f3ry szczur\u00f3w oceniano, czy GHK-Cu wp\u0142ywa na sk\u0142ad nowo powstaj\u0105cej tkanki w obr\u0119bie ran [5].<\/p>\n
W do\u015bwiadczeniach zwierz\u0119cych opisywano wielokrotne wstrzykni\u0119cia po 2 mg na podanie.<\/p>\n
W leczonych ranach stwierdzano wi\u0119ksz\u0105 such\u0105 mas\u0119 tkanki i ca\u0142kowit\u0105 zawarto\u015b\u0107 bia\u0142ek, a tak\u017ce wzrost ilo\u015bci kolagenu typu I i parametr\u00f3w zwi\u0105zanych z glikozaminoglikanami, takich jak hydroksyprolina i kwas uronowy.<\/p>\n
Badacze obserwowali r\u00f3wnie\u017c zmiany dotycz\u0105ce poszczeg\u00f3lnych sk\u0142adnik\u00f3w macierzy. W tkance ran zwi\u0119ksza\u0142a si\u0119 ilo\u015b\u0107 siarczanu chondroityny i siarczanu dermatanu, natomiast zawarto\u015b\u0107 kwasu hialuronowego zmniejsza\u0142a si\u0119 w okresie obserwacji.<\/p>\n
Wyniki sugeruj\u0105 selektywn\u0105 regulacj\u0119 syntezy macierzy zewn\u0105trzkom\u00f3rkowej, a nie jednakowy wzrost wszystkich jej sk\u0142adnik\u00f3w [5].<\/p>\n
W szerszym przegl\u0105dzie om\u00f3wiono zmiany zwi\u0105zane z GHK w fibroblastach poddanych dzia\u0142aniu promieniowania, rekrutacj\u0119 kom\u00f3rek odporno\u015bciowych i \u015br\u00f3db\u0142onkowych oraz mo\u017cliwe znaczenie dla sk\u00f3ry, mieszk\u00f3w w\u0142osowych i tkanek przewodu pokarmowego [6].<\/p>\n
Analizowano r\u00f3wnie\u017c kosmetyczne punkty ko\u0144cowe, takie jak tekstura sk\u00f3ry, elastyczno\u015b\u0107, drobne zmarszczki i widoczne oznaki fotostarzenia.<\/p>\n
S\u0105 to jednak odr\u0119bne kategorie dowod\u00f3w. Reakcje laboratoryjne pomagaj\u0105 wyja\u015bnia\u0107 mechanizmy, natomiast wyniki kosmetyczne u ludzi wymagaj\u0105 odpowiednio kontrolowanych bada\u0144 gotowych preparat\u00f3w.<\/p>\n
W kilku badaniach analizowano GHK lub GHK-Cu w mysich modelach w\u0142\u00f3knienia p\u0142uc.<\/p>\n
W jednym z eksperyment\u00f3w Ma i wsp\u00f3\u0142pracownicy oceniali GHK-Cu po uszkodzeniu p\u0142uc wywo\u0142anym bleomycyn\u0105 [7].<\/p>\n
U zwierz\u0105t otrzymuj\u0105cych badany zwi\u0105zek obserwowano zmniejszenie sygna\u0142\u00f3w zapalnych, stresu oksydacyjnego, gromadzenia kolagenu oraz biochemicznych cech zwi\u0105zanych z w\u0142\u00f3knieniem.<\/p>\n
Naukowcy analizowali r\u00f3wnie\u017c zmiany aktywno\u015bci enzym\u00f3w i szlak\u00f3w regulacyjnych wp\u0142ywaj\u0105cych na przebudow\u0119 macierzy zewn\u0105trzkom\u00f3rkowej oraz zachowanie kom\u00f3rek nab\u0142onkowych.<\/p>\n
W powi\u0105zanym badaniu na myszach analizowano GHK w modelu w\u0142\u00f3knienia p\u0142uc wywo\u0142anego bleomycyn\u0105, koncentruj\u0105c si\u0119 na szlaku TGF-\u03b21\/Smad [8].<\/p>\n
Zaobserwowano mniejsze pogrubienie tkanki \u015br\u00f3dmi\u0105\u017cszowej, ograniczenie odk\u0142adania kolagenu oraz ni\u017csze poziomy marker\u00f3w zapalnych i w\u0142\u00f3knienia.<\/p>\n
Wyniki wskazywa\u0142y r\u00f3wnie\u017c na zahamowanie przej\u015bcia nab\u0142onkowo-mezenchymalnego, czyli procesu, w kt\u00f3rym kom\u00f3rki nab\u0142onkowe nabywaj\u0105 cechy zwi\u0105zane z przebudow\u0105 tkanek.<\/p>\n
Chocia\u017c obserwacje te wskazuj\u0105 na biologicznie prawdopodobne mechanizmy, uszkodzenie p\u0142uc wywo\u0142ane bleomycyn\u0105 u myszy nie jest r\u00f3wnowa\u017cne idiopatycznemu w\u0142\u00f3knieniu p\u0142uc u pacjent\u00f3w [7,8].<\/p>\n
Park i wsp\u00f3\u0142pracownicy badali GHK-Cu w modelu ostrego uszkodzenia p\u0142uc wywo\u0142anego lipopolisacharydem (LPS) [9].<\/p>\n
W eksperymentach kom\u00f3rkowych ekspozycja na kompleks wi\u0105za\u0142a si\u0119 z ni\u017cszym poziomem reaktywnych form tlenu (ROS), wi\u0119ksz\u0105 aktywno\u015bci\u0105 dysmutazy ponadtlenkowej (SOD) oraz ograniczon\u0105 produkcj\u0105 cytokin zapalnych.<\/p>\n
W do\u015bwiadczeniach na myszach opisano r\u00f3wnie\u017c mniejsze uszkodzenia tkanek i s\u0142absz\u0105 odpowied\u017a zapaln\u0105 po eksperymentalnym wywo\u0142aniu uszkodzenia.<\/p>\n
Obserwacje te uzasadniaj\u0105 dalsze badania nad szlakami oksydacyjnymi i zapalnymi w ostrym uszkodzeniu p\u0142uc.<\/p>\n
Nie dowodz\u0105 jednak, \u017ce GHK-Cu leczy zesp\u00f3\u0142 ostrej niewydolno\u015bci oddechowej (ARDS) u ludzi, kt\u00f3rego przebieg kliniczny jest znacznie bardziej z\u0142o\u017cony [9].<\/p>\n
W 12-tygodniowym modelu ekspozycji myszy na dym papierosowy oceniano, czy GHK-Cu zmienia cechy zwi\u0105zane z rozedm\u0105 p\u0142uc [10].<\/p>\n
W badaniu odnotowano mniejsze uszkodzenia strukturalne p\u0142uc, ni\u017csze poziomy cytokin zapalnych i marker\u00f3w stresu oksydacyjnego oraz korzystniejsz\u0105 r\u00f3wnowag\u0119 mi\u0119dzy enzymami rozk\u0142adaj\u0105cymi tkanki a ich inhibitorami.<\/p>\n
Dodatkowe eksperymenty na ludzkich kom\u00f3rkach p\u0142uc potwierdza\u0142y mo\u017cliwo\u015b\u0107 wyst\u0119powania dzia\u0142ania antyoksydacyjnego w warunkach laboratoryjnych.<\/p>\n
Odr\u0119bne badania dotyczy\u0142y zaburze\u0144 funkcji mi\u0119\u015bni szkieletowych towarzysz\u0105cych ekspozycji na dym papierosowy [11].<\/p>\n
W badanych kom\u00f3rkach i u myszy GHK-Cu wi\u0105za\u0142 si\u0119 z ni\u017cszymi wska\u017anikami degradacji mi\u0119\u015bni oraz zmianami w szlakach odpowiedzialnych za obron\u0119 antyoksydacyjn\u0105.<\/p>\n
Badacze wskazali na rol\u0119 sirtuiny 1 (SIRT1), bia\u0142ka uczestnicz\u0105cego w kom\u00f3rkowej odpowiedzi na stres.<\/p>\n
Wyniki sugeruj\u0105 zwi\u0105zek badawczy mi\u0119dzy uszkodzeniem mi\u0119\u015bni wywo\u0142anym dymem a sygnalizacj\u0105 zale\u017cn\u0105 od SIRT1. Nie stanowi\u0105 jednak dowodu na skuteczno\u015b\u0107 GHK-Cu w leczeniu zaburze\u0144 mi\u0119\u015bniowych u os\u00f3b z przewlek\u0142\u0105 obturacyjn\u0105 chorob\u0105 p\u0142uc (POChP) [10,11].<\/p>\n
W eksperymentalnym modelu wywo\u0142anym albumin\u0105 jaja kurzego (owalbumin\u0105) badano wp\u0142yw GHK-Cu na przebudow\u0119 dr\u00f3g oddechowych [12].<\/p>\n
Opisywane wyniki obejmowa\u0142y ograniczenie produkcji \u015bluzu, zmniejszenie zmian strukturalnych dr\u00f3g oddechowych oraz os\u0142abienie sygna\u0142\u00f3w zwi\u0105zanych z zapaleniem.<\/p>\n
Jako istotny element obserwowanej odpowiedzi zaproponowano aktywacj\u0119 SIRT1 w kom\u00f3rkach nab\u0142onka dr\u00f3g oddechowych.<\/p>\n
Poniewa\u017c utrwalone ograniczenie przep\u0142ywu powietrza w ci\u0119\u017ckiej astmie rozwija si\u0119 poprzez kilka nak\u0142adaj\u0105cych si\u0119 mechanizm\u00f3w, model owalbuminowy pozwala wyja\u015bni\u0107 tylko cz\u0119\u015b\u0107 tego procesu.<\/p>\n
Badanie dostarcza zatem dowod\u00f3w przedklinicznych dotycz\u0105cych sygnalizacji w drogach oddechowych, a nie potwierdzenia poprawy objaw\u00f3w lub funkcji p\u0142uc u pacjent\u00f3w [12].<\/p>\n
Fu i wsp\u00f3\u0142pracownicy badali GHK-Cu u 72 szczur\u00f3w po rekonstrukcji wi\u0119zad\u0142a krzy\u017cowego przedniego (ACL) [13].<\/p>\n
Zwierz\u0119ta przydzielono do grup otrzymuj\u0105cych s\u00f3l fizjologiczn\u0105 lub preparaty GHK-Cu o st\u0119\u017ceniach 0,3 mg\/ml i 3 mg\/ml.<\/p>\n
Zgodnie z opisanym protoko\u0142em podawanie rozpoczynano w drugim tygodniu po operacji i kontynuowano raz w tygodniu przez cztery tygodnie.<\/p>\n
Po sze\u015bciu tygodniach w grupach GHK-Cu stwierdzano mniejsz\u0105 niestabilno\u015b\u0107 stawu kolanowego ni\u017c u zwierz\u0105t otrzymuj\u0105cych s\u00f3l fizjologiczn\u0105. Sugerowa\u0142o to przej\u015bciow\u0105 r\u00f3\u017cnic\u0119 w stabilizacji przeszczepu.<\/p>\n
Jednak w 12. tygodniu grupy nie r\u00f3\u017cni\u0142y si\u0119 ju\u017c istotnie pod wzgl\u0119dem niestabilno\u015bci, sztywno\u015bci przeszczepu ani innych ocenianych parametr\u00f3w mechanicznych.<\/p>\n
Najwa\u017cniejszy wniosek dotyczy wi\u0119c ograniczonego w czasie charakteru obserwacji. Wczesna poprawa w tym modelu szczurzym nie prze\u0142o\u017cy\u0142a si\u0119 na trwa\u0142\u0105 przewag\u0119 w p\u00f3\u017aniejszej ocenie [13].<\/p>\n
W opublikowanym opisie przypadku przedstawiono 59-letniego m\u0119\u017cczyzn\u0119, u kt\u00f3rego zastosowano wielosk\u0142adnikow\u0105 formulacj\u0119 kosmetyczn\u0105 zawieraj\u0105c\u0105 kompleks GHK z miedzi\u0105, oligo-kwas hialuronowy, ekstrakt z r\u00f3\u017ce\u0144ca g\u00f3rskiego, kwas traneksamowy i \u03b2-glukan [14].<\/p>\n
Preparat dostarczano przy u\u017cyciu urz\u0105dzenia Jet-M. Zabiegi wykonywano co tydzie\u0144 przez trzy miesi\u0105ce.<\/p>\n
Fotografie kliniczne sugerowa\u0142y zmiany tekstury sk\u00f3ry i zmarszczek w okolicy oczu.<\/p>\n
W badaniu biopsyjnym wykazano silniejsze barwienie bia\u0142ek strukturalnych, w tym kolagenu IV, fibryliny-1, prokolagenu typu I i tropoelastyny.<\/p>\n
U tego pacjenta nie zg\u0142oszono dzia\u0142a\u0144 niepo\u017c\u0105danych.<\/p>\n
Konstrukcja badania nie pozwala jednak okre\u015bli\u0107 udzia\u0142u samego kompleksu GHK z miedzi\u0105, poniewa\u017c jednocze\u015bnie zastosowano kilka sk\u0142adnik\u00f3w oraz urz\u0105dzenie do ich dostarczania.<\/p>\n
Pojedynczy opis przypadku nie pozwala r\u00f3wnie\u017c ustali\u0107 og\u00f3lnego bezpiecze\u0144stwa ani skuteczno\u015bci w wi\u0119kszej populacji [14].<\/p>\n
Wegrowski i wsp\u00f3\u0142pracownicy badali GHK-Cu w hodowlach fibroblast\u00f3w, \u015bledz\u0105c w\u0142\u0105czanie znakowanej radioaktywnie glukozaminy i siarczan\u00f3w do glikozaminoglikan\u00f3w [15].<\/p>\n
Odpowied\u017a zale\u017ca\u0142a od st\u0119\u017cenia.<\/p>\n
Najwi\u0119kszy wzrost obserwowano przy st\u0119\u017ceniach oko\u0142o 10\u207b\u2079\u201310\u207b\u2078 M, natomiast wy\u017csze st\u0119\u017cenia prowadzi\u0142y do wynik\u00f3w bardziej zbli\u017conych do warto\u015bci uzyskiwanych w kom\u00f3rkach kontrolnych.<\/p>\n
Zmiany mia\u0142y r\u00f3wnie\u017c charakter selektywny.<\/p>\n
Ilo\u015b\u0107 siarczanu dermatanu zwi\u0119ksza\u0142a si\u0119 g\u0142\u00f3wnie w przestrzeni zewn\u0105trzkom\u00f3rkowej, natomiast siarczan heparanu wzrasta\u0142 we frakcji zwi\u0105zanej z kom\u00f3rkami.<\/p>\n
Nie obserwowano odpowiadaj\u0105cego tym zmianom wzrostu syntezy kwasu hialuronowego.<\/p>\n
Wyniki s\u0105 istotne, poniewa\u017c pokazuj\u0105, \u017ce GHK-Cu nie pobudza\u0142 w jednakowym stopniu syntezy wszystkich glikozaminoglikan\u00f3w [15].<\/p>\n
Maquart i wsp\u00f3\u0142pracownicy wykorzystali wszczepiane komory z siatki ze stali nierdzewnej, aby stworzy\u0107 kontrolowane \u015brodowisko gojenia pod sk\u00f3r\u0105 szczur\u00f3w [16].<\/p>\n
Do kom\u00f3r wprowadzano s\u00f3l fizjologiczn\u0105 lub kompleks tripeptydu z miedzi\u0105.<\/p>\n
Nast\u0119pnie badacze oznaczali such\u0105 mas\u0119 tkanki, zawarto\u015b\u0107 DNA, ca\u0142kowit\u0105 ilo\u015b\u0107 bia\u0142ek, kolagen oraz sk\u0142adniki zwi\u0105zane z glikozaminoglikanami.<\/p>\n
W komorach otrzymuj\u0105cych GHK-Cu stwierdzano wi\u0119ksze ilo\u015bci kilku sk\u0142adnik\u00f3w tkanki \u0142\u0105cznej ni\u017c w grupie kontrolnej.<\/p>\n
Wzrost ilo\u015bci kolagenu by\u0142 oko\u0142o dwukrotnie wi\u0119kszy ni\u017c wzrost ilo\u015bci bia\u0142ek niekolagenowych.<\/p>\n
Zwi\u0119ksza\u0142o si\u0119 r\u00f3wnie\u017c gromadzenie siarczanu dermatanu, natomiast poziom informacyjnego RNA dla TGF-\u03b2 nie zmienia\u0142 si\u0119 w spos\u00f3b, jakiego mo\u017cna by\u0142oby oczekiwa\u0107 na podstawie prostego mechanizmu zale\u017cnego od jednego czynnika wzrostu.<\/p>\n
Wyniki sugeruj\u0105, \u017ce odk\u0142adanie sk\u0142adnik\u00f3w macierzy mo\u017ce by\u0107 regulowane przez kilka szlak\u00f3w, a nie wy\u0142\u0105cznie przez jednolite zwi\u0119kszenie aktywno\u015bci jednego sygna\u0142u [16].<\/p>\n
Rosenfeld i wsp\u00f3\u0142pracownicy badali, czy GHK wp\u0142ywa na zdolno\u015b\u0107 uczenia si\u0119 u starzej\u0105cych si\u0119 myszy poddanych deprywacji snu [17].<\/p>\n
W por\u00f3wnaniu ze zwierz\u0119tami kontrolnymi otrzymuj\u0105cymi s\u00f3l fizjologiczn\u0105 grupa GHK wykazywa\u0142a mniejsze pogorszenie wynik\u00f3w test\u00f3w uczenia si\u0119 opisanych w badaniu.<\/p>\n
Badacze odnotowali r\u00f3wnie\u017c ni\u017csze poziomy bia\u0142ka chemotaktycznego monocyt\u00f3w 1 (MCP-1) i nitrotyrozyny w hipokampie.<\/p>\n
Markery te s\u0105 zwi\u0105zane odpowiednio z sygnalizacj\u0105 zapaln\u0105 oraz stresem oksydacyjnym lub nitrozacyjnym.<\/p>\n
Badanie dotyczy\u0142o GHK w modelu mysim. Nie powinno by\u0107 interpretowane jako dow\u00f3d, \u017ce produkt zawieraj\u0105cy GHK-Cu zapobiega zaburzeniom pami\u0119ci zwi\u0105zanym z niedoborem snu u ludzi.<\/p>\n
Rozr\u00f3\u017cnienie mi\u0119dzy samym peptydem a jego kompleksem z miedzi\u0105 ma szczeg\u00f3lne znaczenie przy por\u00f3wnywaniu bada\u0144 neurologicznych [17].<\/p>\n
W badaniu obejmuj\u0105cym starsze myszy C57BL\/6 oceniano donosowo podawany GHK przez oko\u0142o dwa miesi\u0105ce [18].<\/p>\n
W materiale \u017ar\u00f3d\u0142owym opisano eksperymentaln\u0105 ilo\u015b\u0107 15 mg\/kg dziennie.<\/p>\n
Myszy otrzymuj\u0105ce GHK osi\u0105ga\u0142y lepsze wyniki w testach uczenia przestrzennego lub orientacji ni\u017c zwierz\u0119ta kontrolne.<\/p>\n
Obserwowano r\u00f3wnie\u017c ni\u017csze warto\u015bci parametr\u00f3w zwi\u0105zanych z neurozapaleniem i uszkodzeniem akson\u00f3w.<\/p>\n
Badanie zosta\u0142o przedstawione w dostarczonej bibliografii jako preprint opublikowany w serwisie bioRxiv.<\/p>\n
Dlatego przed wyci\u0105ganiem mocnych wniosk\u00f3w nale\u017cy szczeg\u00f3lnie dok\u0142adnie oceni\u0107 status publikacji i zastosowan\u0105 metodologi\u0119.<\/p>\n
Donosowa droga podania by\u0142a elementem eksperymentu na zwierz\u0119tach, a nie zatwierdzon\u0105 metod\u0105 dostarczania substancji u ludzi ani zalecanym dawkowaniem [18].<\/p>\n
W innym preprincie naukowcy badali donosowo podawany GHK u transgenicznych myszy 5xFAD, wykorzystywanych do analizy wybranych cech choroby Alzheimera [19].<\/p>\n
Eksperyment rozpocz\u0119to, gdy zwierz\u0119ta mia\u0142y oko\u0142o czterech miesi\u0119cy.<\/p>\n
Opisany protok\u00f3\u0142 obejmowa\u0142 15 mg\/kg trzy razy w tygodniu przez trzy miesi\u0105ce.<\/p>\n
Badacze przedstawili r\u00f3\u017cnice w wynikach test\u00f3w poznawczych, nagromadzeniu blaszek amyloidowych oraz markerach zapalnych w korze czo\u0142owej i hipokampie.<\/p>\n
Wyniki mog\u0105 pomaga\u0107 w formu\u0142owaniu hipotez dotycz\u0105cych mechanizm\u00f3w neurodegeneracji, ale nie potwierdzaj\u0105 zapobiegania chorobie Alzheimera ani jej leczenia u ludzi.<\/p>\n
Model 5xFAD odzwierciedla tylko wybrane cechy choroby, a badan\u0105 substancj\u0105 by\u0142 GHK, niekoniecznie chemicznie scharakteryzowana formulacja GHK-Cu [19].<\/p>\n
W przegl\u0105dzie danych dotycz\u0105cych ekspresji gen\u00f3w om\u00f3wiono mo\u017cliwo\u015b\u0107 wp\u0142ywu GHK na grupy gen\u00f3w zwi\u0105zanych z funkcjonowaniem uk\u0142adu nerwowego, napraw\u0105 kom\u00f3rkow\u0105, zapaleniem i starzeniem [20].<\/p>\n
Autorzy wykorzystali mi\u0119dzy innymi dane Connectivity Map do analizy powi\u0105za\u0144 mi\u0119dzy peptydem a profilami ekspresji gen\u00f3w.<\/p>\n
Wyniki obliczeniowe wskazuj\u0105 mo\u017cliwe szlaki wymagaj\u0105ce dalszych bada\u0144. Nie stanowi\u0105 klinicznego dowodu, \u017ce GHK przywraca starzej\u0105cemu si\u0119 ludzkiemu m\u00f3zgowi m\u0142odszy stan biologiczny.<\/p>\n
Inne przegl\u0105dy omawia\u0142y homeostaz\u0119 miedzi, stres oksydacyjny, zapalenie i procesy epigenetyczne w kontek\u015bcie degeneracji zwi\u0105zanej z wiekiem [21].<\/p>\n
Mied\u017a jest niezb\u0119dna dla organizmu, ale przy zaburzonej regulacji mo\u017ce by\u0107 szkodliwa. Zachowanie peptydu wi\u0105\u017c\u0105cego mied\u017a zale\u017cy wi\u0119c od kontekstu chemicznego i biologicznego.<\/p>\n
Twierdzenia dotycz\u0105ce przywracania r\u00f3wnowagi miedziowej lub zapobiegania pogorszeniu funkcji poznawczych wymagaj\u0105 bezpo\u015brednich bada\u0144, a nie jedynie wnioskowania na podstawie marker\u00f3w antyoksydacyjnych.<\/p>\n
Min i wsp\u00f3\u0142pracownicy badali GHK w uk\u0142adach laboratoryjnych poddanych dzia\u0142aniu miedzi lub cynku, analizuj\u0105c agregacj\u0119 bia\u0142ek i uszkodzenia kom\u00f3rek o\u015brodkowego uk\u0142adu nerwowego [22].<\/p>\n
Eksperymenty sugerowa\u0142y, \u017ce GHK mo\u017ce ogranicza\u0107 niekt\u00f3re reakcje agregacji i toksyczno\u015bci zwi\u0105zane z metalami.<\/p>\n
W dostarczonym materiale om\u00f3wiono r\u00f3wnie\u017c agregacj\u0119 albuminy surowicy bydl\u0119cej oraz interakcje z udzia\u0142em parakwatu i miedzi.<\/p>\n
S\u0105 to obserwacje mechanistyczne uzyskane in vitro.<\/p>\n
Zdolno\u015b\u0107 do wp\u0142ywania na zachowanie bia\u0142ek w kontrolowanej mieszaninie eksperymentalnej nie jest r\u00f3wnoznaczna z potwierdzon\u0105 mo\u017cliwo\u015bci\u0105 zapobiegania chorobom neurodegeneracyjnym.<\/p>\n
W organizmie znaczenie maj\u0105 tak\u017ce transport, metabolizm i z\u0142o\u017cone interakcje tkankowe [22].<\/p>\n
Arul i wsp\u00f3\u0142pracownicy opracowali materia\u0142 kolagenowy zawieraj\u0105cy biotynylowany GHK, okre\u015blany jako kolagen z wbudowanym peptydem (peptide-incorporated collagen, PIC), i ocenili go u szczur\u00f3w z cukrzyc\u0105 [23].<\/p>\n
Badacze por\u00f3wnali ten materia\u0142 ze zwyk\u0142\u0105 foli\u0105 kolagenow\u0105 oraz ranami bez leczenia.<\/p>\n
Oceniane parametry obejmowa\u0142y zamykanie ran, zawarto\u015b\u0107 kolagenu i kwasu uronowego, ca\u0142kowit\u0105 ilo\u015b\u0107 bia\u0142ek, DNA, tlenek azotu oraz wska\u017aniki antyoksydacyjne, takie jak glutation i kwas askorbinowy.<\/p>\n
W grupie PIC obserwowano szybsze zamykanie ran i korzystniejsze parametry antyoksydacyjne ni\u017c w grupach por\u00f3wnawczych.<\/p>\n
Badania histologiczne wskazywa\u0142y na r\u00f3\u017cnice w aktywno\u015bci fibroblast\u00f3w, odk\u0142adaniu kolagenu i organizacji rany.<\/p>\n
Testy laboratoryjne sugerowa\u0142y r\u00f3wnie\u017c, \u017ce materia\u0142 wspiera\u0142 wzrost fibroblast\u00f3w.<\/p>\n
Nale\u017cy podkre\u015bli\u0107, \u017ce badano z\u0142o\u017cony biomateria\u0142 zawieraj\u0105cy zmodyfikowany GHK, a nie wolny GHK-Cu bezpo\u015brednio u ludzi [23].<\/p>\n
Mulder i wsp\u00f3\u0142pracownicy badali miejscowy kompleks glicylo-L-histydylo-L-lizyny z miedzi\u0105, opisany w materiale \u017ar\u00f3d\u0142owym jako \u017cel Iamin lub Lamin, u pacjent\u00f3w z neuropatycznymi owrzodzeniami cukrzycowymi [24].<\/p>\n
Uczestnicy otrzymywali r\u00f3wnie\u017c standardow\u0105 opiek\u0119 nad ranami, obejmuj\u0105c\u0105 oczyszczanie, odci\u0105\u017canie, odpowiednie obuwie i edukacj\u0119 dotycz\u0105c\u0105 post\u0119powania w cukrzycy.<\/p>\n
Mediana zmniejszenia powierzchni ran wynosi\u0142a wed\u0142ug \u017ar\u00f3d\u0142a 98,5% w grupie aktywnego preparatu i 60,8% w grupie placebo.<\/p>\n
Opisano r\u00f3wnie\u017c mniejsz\u0105 liczb\u0119 zaka\u017ce\u0144 w grupie leczonej oraz szczeg\u00f3lnie zauwa\u017caln\u0105 odpowied\u017a w przypadku wi\u0119kszych owrzodze\u0144.<\/p>\n
S\u0105 to wyniki bada\u0144 dotycz\u0105cych gojenia ran u ludzi, jednak ich interpretacja zale\u017cy od projektu badania, charakterystyki uczestnik\u00f3w i leczenia podstawowego stosowanego w obu grupach.<\/p>\n
Nie dowodz\u0105 one, \u017ce inne, niezwi\u0105zane formulacje GHK-Cu osi\u0105gn\u0119\u0142yby por\u00f3wnywalne wyniki [24].<\/p>\n
We wcze\u015bniejszym otwartym badaniu pilota\u017cowym oceniano chelat GHK z miedzi\u0105 oznaczony jako PC1020 w owrzodzeniach cukrzycowych [25].<\/p>\n
W \u017ar\u00f3dle opisano miejscowo podawane preparaty o st\u0119\u017ceniach 0,03%, 0,3% i 3,0%, por\u00f3wnywane z sol\u0105 fizjologiczn\u0105 przez dwutygodniowy okres eksperymentalny.<\/p>\n
W grupie 0,3% odnotowano wi\u0119ksze zamykanie ran ni\u017c w grupie otrzymuj\u0105cej s\u00f3l fizjologiczn\u0105.<\/p>\n
Poniewa\u017c badanie by\u0142o niewielkie i mia\u0142o charakter wst\u0119pny, wyniki nale\u017cy traktowa\u0107 jako wczesny sygna\u0142 kliniczny wymagaj\u0105cy potwierdzenia, a nie ustalony protok\u00f3\u0142 leczenia [25].<\/p>\n
W szczurzym modelu krwotoku \u015br\u00f3dm\u00f3zgowego oceniano wp\u0142yw GHK na uszkodzenia m\u00f3zgu [26].<\/p>\n
W materiale \u017ar\u00f3d\u0142owym opisano eksperymentalne ilo\u015bci 5 i 10 \u00b5g\/g.<\/p>\n
Badacze odnotowali mniejszy obrz\u0119k m\u00f3zgu, korzystniejsze wyniki ocen neurologicznych, wi\u0119ksz\u0105 prze\u017cywalno\u015b\u0107 neuron\u00f3w oraz zmiany marker\u00f3w zapalnych i zwi\u0105zanych z macierz\u0105 zewn\u0105trzkom\u00f3rkow\u0105.<\/p>\n
Badanie wskazywa\u0142o r\u00f3wnie\u017c na udzia\u0142 szlaku Akt\/miR-146a-3p\/AQP4.<\/p>\n
Sugeruje to powi\u0105zanie sygnalizacji odpowiedzialnej za prze\u017cywalno\u015b\u0107 kom\u00f3rek z regulacj\u0105 transportu wody po krwotoku.<\/p>\n
Wyniki pochodz\u0105 z modelu zwierz\u0119cego i towarzysz\u0105cych mu bada\u0144 mechanistycznych. Nie potwierdzaj\u0105 skuteczno\u015bci GHK w leczeniu udaru krwotocznego u ludzi [26].<\/p>\n
Canapp i wsp\u00f3\u0142pracownicy badali miejscowy kompleks tripeptydu miedziowego oznaczony jako \u017cel Iamin 2% u 24 samc\u00f3w szczur\u00f3w Sprague-Dawley z eksperymentalnie wywo\u0142anymi ranami niedokrwiennymi [27].<\/p>\n
Grupy por\u00f3wnawcze otrzymywa\u0142y sam\u0105 baz\u0119 \u017celu lub nie otrzymywa\u0142y leczenia.<\/p>\n
Po 13 dniach zmniejszenie powierzchni ran wynosi\u0142o oko\u0142o 64,5% w grupie aktywnego preparatu, 45,6% w grupie otrzymuj\u0105cej baz\u0119 \u017celu i 28,2% w grupie bez leczenia.<\/p>\n
Pomiary biopsyjne wskazywa\u0142y r\u00f3wnie\u017c na ni\u017csze poziomy wybranych marker\u00f3w zapalnych i zwi\u0105zanych z degradacj\u0105 tkanek w leczonych ranach.<\/p>\n
Uwzgl\u0119dnienie grupy otrzymuj\u0105cej sam\u0105 baz\u0119 preparatu ma znaczenie, poniewa\u017c no\u015bnik r\u00f3wnie\u017c mo\u017ce wp\u0142ywa\u0107 na warunki gojenia.<\/p>\n
Mimo to szczurzy model niedokrwienia nie pozwala potwierdzi\u0107 r\u00f3wnowa\u017cnej skuteczno\u015bci w ranach u ludzi [27].<\/p>\n
Hsiao i wsp\u00f3\u0142pracownicy uzyskali rekombinowane tripeptydy zwi\u0105zane z GHK i badali ich interakcje z miedzi\u0105 u larw danio pr\u0119gowanego [28].<\/p>\n
U larw nara\u017conych na mied\u017a obecn\u0105 w wodzie preparaty peptydowe wi\u0105za\u0142y si\u0119 z mniejsz\u0105 bradykardi\u0105 i rzadszym wyst\u0119powaniem nieregularnych uderze\u0144 serca.<\/p>\n
W \u017ar\u00f3dle opisano aktywno\u015b\u0107 przy st\u0119\u017ceniach ju\u017c od 1 nM, bez por\u00f3wnywalnych zmian innych ocenianych parametr\u00f3w sercowo-naczyniowych.<\/p>\n
Badacze interpretowali wyniki w kontek\u015bcie wi\u0105zania miedzi i ochrony przed toksyczno\u015bci\u0105 zwi\u0105zan\u0105 z jej obecno\u015bci\u0105.<\/p>\n
Jest to eksperymentalna obserwacja toksykologiczna w niewielkim modelu organizmu wodnego, a nie dow\u00f3d, \u017ce GHK-Cu chroni ludzkie serce przed powszechnymi chorobami uk\u0142adu kr\u0105\u017cenia [28].<\/p>\n
Lee i wsp\u00f3\u0142pracownicy oceniali formulacj\u0119 \u0142\u0105cz\u0105c\u0105 kwas 5-aminolewulinowy (5-ALA) i GHK, okre\u015blan\u0105 jako ALAVAX, u 45 m\u0119\u017cczyzn z \u0142ysieniem androgenowym [29].<\/p>\n
Badanie trwa\u0142o sze\u015b\u0107 miesi\u0119cy i por\u00f3wnywa\u0142o r\u00f3\u017cne st\u0119\u017cenia preparatu z placebo.<\/p>\n
Wed\u0142ug \u017ar\u00f3d\u0142a istotn\u0105 popraw\u0119 liczby w\u0142os\u00f3w stwierdzono w grupie otrzymuj\u0105cej preparat o \u015brednim st\u0119\u017ceniu, okre\u015blonym jako 50 mg\/ml, w por\u00f3wnaniu z grup\u0105 wy\u017cszego st\u0119\u017cenia i placebo.<\/p>\n
Uczestnicy zg\u0142aszali r\u00f3wnie\u017c zadowolenie z zastosowanej interwencji, chocia\u017c d\u0142ugo\u015b\u0107 i grubo\u015b\u0107 w\u0142os\u00f3w nie r\u00f3\u017cni\u0142y si\u0119 istotnie mi\u0119dzy grupami.<\/p>\n
W badaniu nie zg\u0142oszono dzia\u0142a\u0144 niepo\u017c\u0105danych.<\/p>\n
Poniewa\u017c testowany preparat zawiera\u0142 zar\u00f3wno 5-ALA, jak i GHK, nie mo\u017cna wyodr\u0119bni\u0107 udzia\u0142u samego GHK.<\/p>\n
Wynik\u00f3w nie nale\u017cy r\u00f3wnie\u017c przedstawia\u0107 jako dowod\u00f3w dotycz\u0105cych wy\u0142\u0105cznie GHK-Cu [29].<\/p>\n
Przegl\u0105d z 2018 roku podsumowa\u0142 badania nad GHK-Cu i kosmetycznymi wska\u017anikami starzenia si\u0119 sk\u00f3ry [30].<\/p>\n
W jednym z przytoczonych bada\u0144 obserwowano 71 kobiet stosuj\u0105cych preparat do twarzy przez 12 tygodni. Opisano zmiany g\u0119sto\u015bci i grubo\u015bci sk\u00f3ry, jej wiotko\u015bci, przejrzysto\u015bci oraz drobnych zmarszczek.<\/p>\n
Inne badanie, obejmuj\u0105ce 41 kobiet, dotyczy\u0142o kremu do okolic oczu stosowanego przez 12 tygodni.<\/p>\n
Odnotowano popraw\u0119 wygl\u0105du zmarszczek i parametr\u00f3w g\u0119sto\u015bci sk\u00f3ry w por\u00f3wnaniu z wybranymi preparatami por\u00f3wnawczymi.<\/p>\n
W przegl\u0105dzie om\u00f3wiono tak\u017ce badanie produkcji kolagenu w sk\u00f3rze ud, w kt\u00f3rym oko\u0142o 70% kobiet stosuj\u0105cych preparat GHK-Cu wykazywa\u0142o wzrost parametr\u00f3w zwi\u0105zanych z kolagenem.<\/p>\n
Przedstawiono r\u00f3wnie\u017c badania j\u0119drno\u015bci, nawil\u017cenia i elastyczno\u015bci sk\u00f3ry.<\/p>\n
W odr\u0119bnym o\u015bmiotygodniowym badaniu preparatu z nanolipidowym no\u015bnikiem opisano zmniejszenie obj\u0119to\u015bci i g\u0142\u0119boko\u015bci zmarszczek w por\u00f3wnaniu z serum kontrolnym i produktem Matrixyl 3000.<\/p>\n
Wyniki maj\u0105 znaczenie dla bada\u0144 nad formulacjami kosmetycznymi, ale wymagaj\u0105 uwzgl\u0119dnienia kilku ogranicze\u0144.<\/p>\n
Przegl\u0105d \u0142\u0105czy badania wykorzystuj\u0105ce r\u00f3\u017cne preparaty, grupy por\u00f3wnawcze, populacje i metody pomiarowe.<\/p>\n
Pozytywnego wyniku uzyskanego dla gotowego kremu nie mo\u017cna w ca\u0142o\u015bci przypisa\u0107 GHK-Cu bez odpowiedniego badania kontrolowanego.<\/p>\n
Podobnie poprawa parametr\u00f3w zmarszczek lub grubo\u015bci sk\u00f3ry nie potwierdza og\u00f3lnoustrojowego dzia\u0142ania przeciwstarzeniowego [30].<\/p>\n
GHK i GHK-Cu badano w wielu r\u00f3\u017cnych uk\u0142adach eksperymentalnych.<\/p>\n
Najcz\u0119\u015bciej powtarzaj\u0105ce si\u0119 mechanizmy dotycz\u0105 przebudowy macierzy zewn\u0105trzkom\u00f3rkowej, proces\u00f3w zwi\u0105zanych z kolagenem, aktywno\u015bci keratynocyt\u00f3w i fibroblast\u00f3w, angiogenezy oraz sygnalizacji zapalnej i oksydacyjnej.<\/p>\n
W niewielkich badaniach z udzia\u0142em ludzi oceniano tak\u017ce konkretne preparaty miejscowe w przewlek\u0142ych ranach i kosmetycznych zastosowaniach dotycz\u0105cych sk\u00f3ry.<\/p>\n
Inne obszary, takie jak w\u0142\u00f3knienie p\u0142uc, neuropatologia cukrzycowa, krwotoczne uszkodzenie m\u00f3zgu, modele choroby Alzheimera i toksyczno\u015b\u0107 miedzi zwi\u0105zana z funkcj\u0105 serca, opieraj\u0105 si\u0119 przede wszystkim na badaniach kom\u00f3rkowych lub zwierz\u0119cych.<\/p>\n
Cz\u0119\u015b\u0107 bada\u0144 neurologicznych przytoczonych w \u017ar\u00f3dle ma status preprint\u00f3w, a w kilku eksperymentach wykorzystywano GHK bez potwierdzenia, \u017ce badana substancja jest r\u00f3wnowa\u017cna GHK-Cu.<\/p>\n
Preparaty wielosk\u0142adnikowe, no\u015bniki liposomalne i zmodyfikowane peptydy wprowadzaj\u0105 dodatkowe r\u00f3\u017cnice, kt\u00f3rych nie nale\u017cy pomija\u0107.<\/p>\n
\u0141\u0105cznie badania dostarczaj\u0105 warto\u015bciowych hipotez dotycz\u0105cych biologii peptyd\u00f3w wi\u0105\u017c\u0105cych mied\u017a.<\/p>\n
Szeroki zakres badanych mechanizm\u00f3w nie powinien by\u0107 jednak uto\u017csamiany z r\u00f3wnie silnymi dowodami klinicznymi dla wszystkich proponowanych zastosowa\u0144.<\/p>\n
Przed prze\u0142o\u017ceniem wielu wynik\u00f3w eksperymentalnych na ustalone wnioski kliniczne konieczne s\u0105 wi\u0119ksze, dobrze kontrolowane badania z udzia\u0142em ludzi, dok\u0142adniejsza charakterystyka formulacji oraz ocena d\u0142ugoterminowego bezpiecze\u0144stwa.<\/p>\n
Uwaga naukowa i redakcyjna:<\/strong> Artyku\u0142 przedstawia opublikowane i wst\u0119pne wyniki bada\u0144 wy\u0142\u0105cznie w celach edukacyjnych. St\u0119\u017cenia eksperymentalne, dawki stosowane u zwierz\u0105t i drogi podawania opisano jako elementy oryginalnych bada\u0144, a nie instrukcje stosowania u ludzi. Bibliografia pochodz\u0105ca z materia\u0142u \u017ar\u00f3d\u0142owego nie zosta\u0142a niezale\u017cnie zweryfikowana.<\/p>\n References<\/strong><\/p>\n GHK-Cu est un complexe qui lie la cuivre, constitu\u00e9 par le tripeptide naturel glyc\u00e9lo-L-histidyle-L-lysine (GHK) et le ion cuivre. Le GHK se compose de trois acides amin\u00e9s : la glycine, l\u2019histidine et la lysine. Il est\u2026<\/p>","protected":false},"author":7910,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"footnotes":""},"categories":[293,93,305],"tags":[],"class_list":["post-56685","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-blog","category-kategoria-ghk-cu","category-materialy-edukacyjne","beh-no-thumb"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/56685","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7910"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=56685"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/56685\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":56737,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/56685\/revisions\/56737"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=56685"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=56685"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=56685"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n