Tymozyna-\u03b11 (T\u03b11) jest peptydem reguluj\u0105cym odporno\u015b\u0107, kt\u00f3ry, jak wykazano, ma dzia\u0142anie terapeutyczne w r\u00f3\u017cnych chorobach p\u0142uc i zaka\u017ceniach wywo\u0142anych przez SARS-CoV-2. W uk\u0142adzie oddechowym konsekwentnie wspiera odporno\u015b\u0107, zapewniaj\u0105c skuteczniejsz\u0105 kontrol\u0119 patogen\u00f3w i nowotwor\u00f3w, jednocze\u015bnie zmniejszaj\u0105c szkodliwe stany zapalne.\u00a0<\/span><\/p>\n Badania kliniczne dotycz\u0105ce zaostrze\u0144 przewlek\u0142ej obturacyjnej choroby p\u0142uc (POChP), pacjent\u00f3w wentylowanych na oddziale intensywnej terapii, opieki po tracheostomii, ci\u0119\u017ckiego zapalenia p\u0142uc z posocznic\u0105 oraz raka p\u0142uc leczonego chemioterapi\u0105 lub radioterapi\u0105 wskazuj\u0105, \u017ce T\u03b11 wi\u0105\u017ce si\u0119 z lepsz\u0105 wymian\u0105 gazow\u0105 i funkcjonowaniem p\u0142uc, mniejsz\u0105 liczb\u0105 lub op\u00f3\u017anieniem infekcji, szybszym powrotem do zdrowia na oddziale intensywnej terapii, ochron\u0105 przed wywo\u0142anym leczeniem zmniejszeniem liczby limfocyt\u00f3w oraz ni\u017cszym odsetkiem popromiennego zapalenia p\u0142uc. Korzy\u015bci te osi\u0105gni\u0119to bez wprowadzania nowych zagro\u017ce\u0144 dla bezpiecze\u0144stwa. Badania mechanistyczne kom\u00f3rek dr\u00f3g oddechowych i populacji kom\u00f3rek odporno\u015bciowych potwierdzaj\u0105 te wyniki, wykazuj\u0105c, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce regulowa\u0107 aktywno\u015b\u0107 ACE2\/ACE, przywr\u00f3ci\u0107 r\u00f3wnowag\u0119 aktywacji monocyt\u00f3w i kom\u00f3rek dendrytycznych, obni\u017cy\u0107 kluczowe sygna\u0142y zapalne, takie jak TNF-\u03b1, IL-6 i IL-8, oraz przywr\u00f3ci\u0107 funkcj\u0119 kom\u00f3rek T poprzez zwi\u0119kszenie liczby kom\u00f3rek CD4\u207a i CD8\u207a przy jednoczesnym zmniejszeniu marker\u00f3w wyczerpania.<\/p>\n W przypadku COVID-19 tymozyna-\u03b11 (T\u03b11) wykaza\u0142a korzystne dzia\u0142anie wspomagaj\u0105ce na r\u00f3\u017cnych etapach choroby. U pacjent\u00f3w w stanie krytycznym kr\u00f3tkie cykle leczenia wi\u0105\u017c\u0105 si\u0119 z ni\u017csz\u0105 \u015bmiertelno\u015bci\u0105 w ci\u0105gu 28 dni i lepszym natlenieniem, szczeg\u00f3lnie u os\u00f3b starszych, os\u00f3b z nisk\u0105 liczb\u0105 limfocyt\u00f3w lub innymi stanami wysokiego ryzyka. W \u0142agodniejszych przypadkach T\u03b11 skraca czas eliminacji wirusa i pobytu w szpitalu. Wst\u0119pne wyniki bada\u0144 dotycz\u0105cych d\u0142ugotrwa\u0142ego COVID sugeruj\u0105, \u017ce mo\u017ce on pom\u00f3c w przywr\u00f3ceniu rezerw limfocyt\u00f3w naiwnych, a wst\u0119pne dane dotycz\u0105ce profilaktyki u pacjent\u00f3w dializowanych wskazuj\u0105 na dobry profil bezpiecze\u0144stwa i mo\u017cliw\u0105 ochron\u0119 przed ci\u0119\u017ckimi skutkami.<\/p>\n Badania kliniczne wykaza\u0142y potencja\u0142 terapeutyczny tymozyny-\u03b11 (T\u03b11) w leczeniu szerokiego zakresu zaburze\u0144 oddechowych. Badania na ludziach sugeruj\u0105, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce wzmacnia\u0107 odporno\u015b\u0107 immunologiczn\u0105, zmniejsza\u0107 stan zapalny, wspomaga\u0107 regeneracj\u0119 p\u0142uc i poprawia\u0107 wyniki leczenia w takich schorzeniach, jak przewlek\u0142a obturacyjna choroba p\u0142uc (POChP), rak p\u0142uc, zapalenie p\u0142uc, gru\u017alica, uszkodzenie p\u0142uc zwi\u0105zane z posocznic\u0105 oraz uszkodzenia p\u0142uc zwi\u0105zane z leczeniem nowotwor\u00f3w.<\/p>\n Dodanie tymozyny-\u03b11 (T\u03b11) mo\u017ce pom\u00f3c w przywr\u00f3ceniu r\u00f3wnowagi uk\u0142adu odporno\u015bciowego u os\u00f3b z rakiem p\u0142uc. Shi i wsp. (2024) przeprowadzili badanie kliniczno-kontrolne, por\u00f3wnuj\u0105c 50 pacjent\u00f3w z niedrobnokom\u00f3rkowym rakiem p\u0142uca (NSCLC) z 50 zdrowymi osobami. Stwierdzili, \u017ce pacjenci mieli znacznie wy\u017cszy poziom kom\u00f3rek immunosupresyjnych znanych jako kom\u00f3rki supresorowe pochodzenia szpikowego HLA-DR\u207bCD14\u207bCD33\u207a (MDSC) w por\u00f3wnaniu z osobami zdrowymi z grupy kontrolnej (1,70 \u00b1 0,52% vs 0,51 \u00b1 0,15%, P < 0,05). Po podaniu tymalfazyny liczba tych kom\u00f3rek supresorowych znacznie spad\u0142a zar\u00f3wno w tkance nowotworowej (1,65 \u00b1 0,43% do 1,15 \u00b1 0,50%, P < 0,05), jak i w krwiobiegu (1,70 \u00b1 0,52% do 0,59 \u00b1 0,18%, P < 0,05). Wyniki te wskazuj\u0105, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce zmniejsza\u0107 immunosupresj\u0119 wywo\u0142an\u0105 przez nowotw\u00f3r i pomaga\u0107 w przywr\u00f3ceniu bardziej zr\u00f3wnowa\u017conego \u015brodowiska immunologicznego sprzyjaj\u0105cego zwalczaniu nowotworu [1].<\/p>\n Dodanie tymozyny-\u03b11 (T\u03b11) do standardowej terapii gru\u017alicy (TB) mo\u017ce poprawi\u0107 d\u0142ugoterminowe wyniki leczenia pacjent\u00f3w, kt\u00f3rzy cierpi\u0105 r\u00f3wnie\u017c na cukrzyc\u0119. Wu i wsp. (2022) przeprowadzili randomizowane badanie z udzia\u0142em 120 os\u00f3b z gru\u017alic\u0105 p\u0142uc i cukrzyc\u0105, por\u00f3wnuj\u0105c wielolekow\u0105 chemioterapi\u0119 gru\u017alicy z zastosowaniem T\u03b11 i bez niego. Po sze\u015bciu miesi\u0105cach obie grupy wykaza\u0142y podobne wska\u017aniki konwersji plwociny, wch\u0142aniania zmian chorobowych i zamkni\u0119cia jam. Jednak po 12 miesi\u0105cach grupa otrzymuj\u0105ca T\u03b11 osi\u0105gn\u0119\u0142a znacznie wy\u017cszy sukces we wszystkich trzech miernikach (wszystkie P < 0,05). Co wa\u017cne, badania immunologiczne wykaza\u0142y, \u017ce T\u03b11 zwi\u0119ksza\u0142o liczb\u0119 kom\u00f3rek zwalczaj\u0105cych infekcje, takich jak kom\u00f3rki CD3\u207a, CD4\u207a i kom\u00f3rki NK (natural killer), jednocze\u015bnie zmniejszaj\u0105c liczb\u0119 kom\u00f3rek CD8\u207a, Th17 i Treg. Cytokiny r\u00f3wnie\u017c zmieni\u0142y profil na silniej ochronny (Th1), z ni\u017cszym poziomem IL-4 i TNF-\u03b1 oraz wy\u017cszym poziomem IL-2 i IFN-\u03b3. Skutki uboczne by\u0142y por\u00f3wnywalne w obu grupach, co wskazuje, \u017ce T\u03b11 jest bezpiecznym i skutecznym d\u0142ugoterminowym \u015brodkiem wzmacniaj\u0105cym odporno\u015b\u0107 u pacjent\u00f3w z gru\u017alic\u0105 i cukrzyc\u0105 [2].<\/p>\n Tymozyna-\u03b11 (T\u03b11) mo\u017ce przyspieszy\u0107 powr\u00f3t do zdrowia i poprawi\u0107 czynno\u015b\u0107 p\u0142uc podczas ostrych zaostrze\u0144 przewlek\u0142ej obturacyjnej choroby p\u0142uc (POChP). W metaanalizie 39 bada\u0144 klinicznych z udzia\u0142em 3329 uczestnik\u00f3w Cao i wsp. (2024) stwierdzili, \u017ce dodanie T\u03b11 do rutynowej terapii by\u0142o skuteczniejsze ni\u017c sama standardowa opieka. Testy oddechowe uleg\u0142y znacznej poprawie: FEV\u2081 wzros\u0142o o +0,29 l (95% CI 0,26\u20130,32), a stosunek FEV\u2081\/FVC wzr\u00f3s\u0142 o +6,24% (95% CI 3,83\u20138,65). Ponadto poziom tlenu we krwi wzr\u00f3s\u0142 o +7,24 mmHg (95% CI 3,42\u201311,07), a poziom dwutlenku w\u0119gla spad\u0142 o \u20135,85 mmHg (95% CI \u20139,38 do \u20132,33). Poprawi\u0142a si\u0119 r\u00f3wnie\u017c odporno\u015b\u0107 immunologiczna, przy czym liczba kom\u00f3rek CD4\u207a wzros\u0142a o +7,54, a stosunek CD4\u207a\/CD8\u207a uleg\u0142 poprawie (oba P < 0,001). Ponadto pobyt w szpitalu skr\u00f3ci\u0142 si\u0119 o oko\u0142o 5,4 dnia (MD \u20135,39; 95% CI \u20137,82 do \u20132,97). Podsumowuj\u0105c, wyniki te pokazuj\u0105, \u017ce T\u03b11 pomaga przywr\u00f3ci\u0107 zdolno\u015b\u0107 oddychania, wzmocni\u0107 odporno\u015b\u0107 i skr\u00f3ci\u0107 czas powrotu do zdrowia podczas zaostrze\u0144 POChP [3].<\/p>\n Stosowanie tymozyny-\u03b11 (T\u03b11) wraz ze standardow\u0105 opiek\u0105 mo\u017ce zmniejszy\u0107 ryzyko powt\u00f3rnych zaostrze\u0144 POChP. Zheng i wsp. (2008) przebadali 80 os\u00f3b z POChP i losowo przydzielili je do grupy otrzymuj\u0105cej rutynowe leczenie lub zastrzyki z T\u03b11 (1,6 mg podsk\u00f3rnie co drugi dzie\u0144 przez 10 dawek). Pacjenci, kt\u00f3rym podawano T\u03b11, do\u015bwiadczali mniej zaostrze\u0144, kr\u00f3tszych okres\u00f3w zaostrze\u0144 i silniejszej odpowiedzi immunologicznej, w tym poprawy liczby kom\u00f3rek CD4 i zdrowszej r\u00f3wnowagi CD4\/CD8. Chocia\u017c zmiany funkcji p\u0142uc nie by\u0142y g\u0142\u00f3wnym przedmiotem tego badania, ni\u017cszy wska\u017anik nawrot\u00f3w sugeruje, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce pom\u00f3c w zapobieganiu przysz\u0142ym atakom POChP [4].<\/p>\n Tymozyna-\u03b11 (T\u03b11) mo\u017ce pom\u00f3c w utrzymaniu odporno\u015bci immunologicznej i poprawi\u0107 skuteczno\u015b\u0107 chemioterapii w zaawansowanym raku p\u0142uc. Salvati i wsp. (1996) przeprowadzili kontrolowane badanie fazy II z udzia\u0142em 22 pacjent\u00f3w z zaawansowanym niedrobnokom\u00f3rkowym rakiem p\u0142uca (NSCLC). Por\u00f3wnali oni chemioterapi\u0119 samym ifosfamidem z ifosfamidem podawanym w po\u0142\u0105czeniu z niskimi dawkami interferonu-\u03b1 i T\u03b11. Grupa otrzymuj\u0105ca kombinacj\u0119 osi\u0105gn\u0119\u0142a wy\u017cszy wska\u017anik odpowiedzi guza (33% w por\u00f3wnaniu z 10%), znacznie d\u0142u\u017cszy czas przed progresj\u0105 nowotworu (P = 0,0059) i znacznie mniejsz\u0105 toksyczno\u015b\u0107 krwi (brak zdarze\u0144 3\/4 stopnia w por\u00f3wnaniu z 50% w grupie otrzymuj\u0105cej sam\u0105 chemioterapi\u0119). Co wa\u017cne, kom\u00f3rki odporno\u015bciowe, takie jak kom\u00f3rki CD4\u207a, CD8\u207a i NK, pozosta\u0142y stabilne przy stosowaniu T\u03b11 w po\u0142\u0105czeniu z interferonem-\u03b1, podczas gdy u pacjent\u00f3w otrzymuj\u0105cych wy\u0142\u0105cznie chemioterapi\u0119 nast\u0105pi\u0142 ich gwa\u0142towny spadek. Wyniki te sugeruj\u0105, \u017ce T\u03b11 wspomaga zdrowie uk\u0142adu odporno\u015bciowego i pozwala na skuteczniejsze i lepiej tolerowane leczenie nowotwor\u00f3w [5].<\/p>\n Tymozyna-\u03b11 (T\u03b11) mo\u017ce zmniejsza\u0107 uszkodzenia p\u0142uc zwi\u0105zane z leczeniem i chroni\u0107 kom\u00f3rki odporno\u015bciowe podczas \u0142\u0105czonej chemioterapii i radioterapii. Liu i wsp. (2022) przeprowadzili badanie fazy II GASTO-1043 z udzia\u0142em 69 os\u00f3b z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym niedrobnokom\u00f3rkowym rakiem p\u0142uca (LA-NSCLC), por\u00f3wnuj\u0105c je z 69 dopasowanymi osobami z grupy kontrolnej. Pacjenci otrzymywali cotygodniowe zastrzyki T\u03b11, pocz\u0105wszy od pierwszego dnia jednoczesnej chemioradioterapii (CCRT) i kontynuuj\u0105c przez dwa miesi\u0105ce po zako\u0144czeniu leczenia. Schemat CCRT obejmowa\u0142 cotygodniowe podawanie docetakselu w dawce 25 mg\/m\u00b2 i nedaplatyny w dawce 25 mg\/m\u00b2, przy dawkach promieniowania wynosz\u0105cych 51 Gy w 17 frakcjach lub 40 Gy w 10 frakcjach, a nast\u0119pnie dawce wzmacniaj\u0105cej wynosz\u0105cej 15\u201324 Gy. Dodanie T\u03b11 zmniejszy\u0142o ryzyko umiarkowanego do ci\u0119\u017ckiego popromiennego zapalenia p\u0142uc (36,2% vs 53,6%, p = 0,040), zapobieg\u0142o p\u00f3\u017anym \u0142agodnym bliznom p\u0142ucnym (0% vs 3,7%) i zmniejszy\u0142o ci\u0119\u017ck\u0105 limfopeni\u0119 z 62,1% do 19,1% (p < 0,001). Co wa\u017cne, najni\u017csza liczba limfocyt\u00f3w pozostawa\u0142a wy\u017csza w przypadku T\u03b11 (0,51 vs 0,30 k\/\u00b5L, p < 0,001), a niebezpiecznie wysokie st\u0119\u017cenie bia\u0142ka C-reaktywnego (CRP \u2265100 mg\/L) wyst\u0119powa\u0142o rzadziej (13,8% vs 29,7%, p = 0,029). Profile mikroflory jelitowej pozosta\u0142y stabilne. Podsumowuj\u0105c, wyniki badania pokazuj\u0105, \u017ce T\u03b11 bezpiecznie ogranicza stan zapalny p\u0142uc i zachowuje si\u0142\u0119 odporno\u015bciow\u0105 podczas intensywnej chemioradioterapii [6].<\/p>\n Kr\u00f3tkie codzienne kuracje tymozyn\u0105-\u03b11 (T\u03b11) mog\u0105 pom\u00f3c pacjentom w stanie krytycznym w szybszym powrocie do zdrowia, jednocze\u015bnie zmniejszaj\u0105c ryzyko wczesnych powik\u0142a\u0144. Zhang i wsp. (2015) przeprowadzili randomizowane badanie z udzia\u0142em 52 os\u00f3b pod\u0142\u0105czonych do respirator\u00f3w, por\u00f3wnuj\u0105c standardow\u0105 opiek\u0119 z zastosowaniem T\u03b11 (1,6 mg podsk\u00f3rnie raz dziennie przez siedem dni) i bez niej. Chocia\u017c ca\u0142kowita liczba przypadk\u00f3w zapalenia p\u0142uc zwi\u0105zanego z wentylacj\u0105 mechaniczn\u0105 (VAP) by\u0142a podobna w obu grupach, zapalenie p\u0142uc rozwin\u0119\u0142o si\u0119 p\u00f3\u017aniej u os\u00f3b, kt\u00f3rym podawano T\u03b11 (p < 0,05). Ponadto pacjenci ci sp\u0119dzili mniej dni na wentylacji mechanicznej i na oddziale intensywnej terapii (oba p < 0,05). W ci\u0105gu 3 i 7 dni ich uk\u0142ad odporno\u015bciowy wykaza\u0142 szybszy powr\u00f3t do zdrowia, z wi\u0119ksz\u0105 liczb\u0105 kom\u00f3rek zwalczaj\u0105cych infekcje (CD3\u207a i CD4\u207a), zdrowsz\u0105 r\u00f3wnowag\u0105 CD4\u207a\/CD8\u207a, silniejsz\u0105 aktywno\u015bci\u0105 monocyt\u00f3w (HLA-DR) i ni\u017cszym poziomem prokalcytoniny (wszystkie p < 0,05). Podsumowuj\u0105c, oznacza to, \u017ce nawet bez zmniejszenia ca\u0142kowitej liczby przypadk\u00f3w zapalenia p\u0142uc, T\u03b11 pom\u00f3g\u0142 pacjentom odzyska\u0107 funkcje odporno\u015bciowe i szybciej opu\u015bci\u0107 oddzia\u0142 intensywnej terapii [7].<\/p>\n Dodanie tymozyny-\u03b11 (T\u03b11) do standardowego leczenia mo\u017ce pom\u00f3c osobom z przewlek\u0142\u0105 obturacyjn\u0105 chorob\u0105 p\u0142uc (POChP) w lepszym powrocie do zdrowia podczas zaostrze\u0144. Jia i wsp. (2015) przeprowadzili randomizowane badanie z udzia\u0142em 84 pacjent\u00f3w hospitalizowanych z powodu ostrych zaostrze\u0144 POChP (AECOPD). Uczestnicy otrzymywali podsk\u00f3rnie T\u03b11 przez cztery tygodnie lub placebo wraz z rutynow\u0105 terapi\u0105. Osoby leczone T\u03b11 mia\u0142y lepszy poziom tlenu we krwi (PaO\u2082) i dwutlenku w\u0119gla (PaCO\u2082) (oba p < 0,01) oraz lepsz\u0105 czynno\u015b\u0107 p\u0142uc w spirometrii w por\u00f3wnaniu z warto\u015bciami wyj\u015bciowymi i placebo. Badania immunologiczne wykaza\u0142y r\u00f3wnie\u017c wy\u017cszy poziom kom\u00f3rek CD4\u207a, popraw\u0119 r\u00f3wnowagi CD4\u207a\/CD8\u207a i wi\u0119ksz\u0105 ilo\u015b\u0107 IFN-\u03b3, podczas gdy szkodliwe sygna\u0142y immunologiczne, takie jak IL-4, IL-8 i leukotrien B4, spad\u0142y (wszystkie p < 0,05\u20130,01). Wyniki te sugeruj\u0105, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce \u0142agodzi\u0107 stan zapalny dr\u00f3g oddechowych, wzmacnia\u0107 odporno\u015b\u0107 immunologiczn\u0105 i poprawia\u0107 oddychanie podczas zaostrze\u0144 POChP [8].<\/p>\n Codzienne podawanie tymozyny-\u03b11 (T\u03b11) mo\u017ce pom\u00f3c w kontrolowaniu infekcji p\u0142uc i zmniejszeniu stanu zapalnego u pacjent\u00f3w wysokiego ryzyka przebywaj\u0105cych na oddziale intensywnej terapii po tracheotomii. Huang i wsp. (2006) losowo przydzielili 42 pacjent\u00f3w w stanie krytycznym, kt\u00f3rzy przeszli tracheotomi\u0119, do grupy otrzymuj\u0105cej 1,6 mg T\u03b11 podsk\u00f3rnie raz dziennie przez siedem dni lub do grupy otrzymuj\u0105cej s\u00f3l fizjologiczn\u0105. Osoby, kt\u00f3rym podano T\u03b11, mia\u0142y mniej infekcji p\u0142uc i znacznie ni\u017cszy poziom bia\u0142ych krwinek, bia\u0142ka C-reaktywnego (CRP), TNF-\u03b1 i IL-6 (wszystkie p < 0,05). Wyniki te wskazuj\u0105, \u017ce T\u03b11 pomaga regulowa\u0107 reakcje immunologiczne i chroni\u0107 przed powa\u017cnymi infekcjami w tej wra\u017cliwej grupie [9].<\/p>\n Dodanie tymozyny-\u03b11 (T\u03b11) do wczesnego leczenia mo\u017ce pom\u00f3c pacjentom z ci\u0119\u017ckim zapaleniem p\u0142uc i seps\u0105 w szybszym powrocie do zdrowia i lepszym zwalczaniu infekcji. Chen i wsp. (2022) przebadali 81 pacjent\u00f3w, kt\u00f3rzy wszyscy otrzymali standardow\u0105 wczesn\u0105 opiek\u0119 oraz do\u017cylny wyci\u0105g zio\u0142owy Xuebijing. Por\u00f3wnali oni sam Xuebijing z Xuebijing w po\u0142\u0105czeniu z T\u03b11 (wstrzykni\u0119cia podsk\u00f3rne; dok\u0142adny harmonogram nie zosta\u0142 w pe\u0142ni opisany). U pacjent\u00f3w, kt\u00f3rym podano T\u03b11, zaobserwowano szybsz\u0105 popraw\u0119 parametr\u00f3w \u017cyciowych, takich jak temperatura cia\u0142a, cz\u0119sto\u015b\u0107 oddech\u00f3w, cz\u0119sto\u015b\u0107 akcji serca i liczba bia\u0142ych krwinek (wszystkie p < 0,05). Ponadto poprawi\u0142y si\u0119 wyniki gazometrii krwi, odnotowano ni\u017cszy poziom dwutlenku w\u0119gla (PaCO\u2082) i lepsz\u0105 r\u00f3wnowag\u0119 kwasowo-zasadow\u0105. Markery stanu zapalnego, w tym IL-6, TNF-\u03b1 i CRP, spad\u0142y bardziej gwa\u0142townie, podczas gdy eliminacja bakterii i og\u00f3lna odpowied\u017a na leczenie by\u0142y wy\u017csze (oba p < 0,05). Wyniki te wskazuj\u0105, \u017ce dodanie T\u03b11 mo\u017ce przyspieszy\u0107 powr\u00f3t do zdrowia i wzmocni\u0107 kontrol\u0119 zaka\u017ce\u0144 w ci\u0119\u017ckim zapaleniu p\u0142uc z posocznic\u0105 [10].<\/p>\n Badania przedkliniczne z wykorzystaniem szerokiej gamy modeli zwierz\u0119cych wykaza\u0142y, \u017ce tymozyna-\u03b11 (T\u03b11) mo\u017ce modulowa\u0107 odpowiedzi immunologiczne, zmniejsza\u0107 stan zapalny oraz chroni\u0107 struktur\u0119 i funkcj\u0119 p\u0142uc. Badania te podkre\u015blaj\u0105 jej potencja\u0142 w zapobieganiu lub ograniczaniu uszkodze\u0144 tkanek, wspomaganiu naprawy i odbudowy funkcji oddechowych w r\u00f3\u017cnych schorzeniach p\u0142uc. Mo\u017ce ona pom\u00f3c uk\u0142adowi odporno\u015bciowemu w walce z rakiem po os\u0142abieniu go przez chemioterapi\u0119. Garaci i wsp. (1990) przetestowali trzyetapow\u0105 metod\u0119 na myszach: pojedyncz\u0105 du\u017c\u0105 dawk\u0119 cyklofosfamidu (200 mg\/kg) w celu zahamowania mechanizm\u00f3w obronnych guza, nast\u0119pnie T\u03b11 (200 \u00b5g\/kg dziennie przez cztery dni), a dwa dni p\u00f3\u017aniej interferon-\u03b1\/\u03b2 (3 \u00d7 10\u2074 IU\/myszy). Ta sekwencja doprowadzi\u0142a do prawie ca\u0142kowitego zmniejszenia guza, znacznie d\u0142u\u017cszego prze\u017cycia i silnej reaktywacji kom\u00f3rek NK (natural killer), kt\u00f3re s\u0105 kluczowymi kom\u00f3rkami odporno\u015bciowymi zabijaj\u0105cymi nowotwory. Guzy sta\u0142y si\u0119 g\u0119sto wype\u0142nione kom\u00f3rkami odporno\u015bciowymi, a gdy kom\u00f3rki NK zosta\u0142y zablokowane, korzy\u015bci znikn\u0119\u0142y. Wyniki te pokazuj\u0105, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce przywr\u00f3ci\u0107 siln\u0105 odporno\u015b\u0107 przeciwnowotworow\u0105 po chemioterapii [11]. Ponadto Mao (2023) podsumowa\u0142 dowody kliniczne wskazuj\u0105ce, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce poprawi\u0107 prze\u017cywalno\u015b\u0107 po operacji raka p\u0142uc i w\u0105troby, chroni\u0107 uk\u0142ad odporno\u015bciowy podczas chemioradioterapii w zaawansowanym raku p\u0142uc i prawdopodobnie wzmacnia\u0107 dzia\u0142anie nowoczesnych immunoterapii, takich jak inhibitory punkt\u00f3w kontrolnych, jednocze\u015bnie zmniejszaj\u0105c skutki uboczne zwi\u0105zane z jelitami. Co wa\u017cne, T\u03b11 dzia\u0142a poprzez przekszta\u0142canie kom\u00f3rek odporno\u015bciowych wspieraj\u0105cych nowotw\u00f3r w aktywne kom\u00f3rki bojowe, zamieniaj\u0105c \u201ezimne\u201d nowotwory w cele bardziej reaguj\u0105ce na uk\u0142ad odporno\u015bciowy i wzmacniaj\u0105c odpowiedzi przeciwnowotworowe wywo\u0142ane przez kom\u00f3rki T [12].<\/p>\n Ponadto mo\u017ce pom\u00f3c pacjentom zachowa\u0107 zdrowie i lepiej tolerowa\u0107 terapi\u0119 przeciwnowotworow\u0105 poprzez ochron\u0119 wielu narz\u0105d\u00f3w. Bellet i wsp. (2021) wykazali w modelach chor\u00f3b, \u017ce T\u03b11 naprawia barier\u0119 jelitow\u0105, r\u00f3wnowa\u017cy odporno\u015b\u0107 jelitow\u0105 i og\u00f3lnoustrojow\u0105, chroni w\u0105trob\u0119 i trzustk\u0119 oraz poprawia zdrowie metaboliczne. Chocia\u017c nie by\u0142y to bezpo\u015brednie badania nad rakiem, takie efekty mog\u0105 pom\u00f3c osobom poddaj\u0105cym si\u0119 terapii przeciwnowotworowej unikn\u0105\u0107 powik\u0142a\u0144 i utrzyma\u0107 si\u0142\u0119 leczenia [13]. W innym badaniu Kharazmi-Khorassani i Asoodeh (2019) poddali kom\u00f3rki raka p\u0142uc (A549) dzia\u0142aniu tymozyny-\u03b11 (T\u03b11) w st\u0119\u017ceniu 3\u201348 \u00b5g\/ml przez 24 godziny. Spowolni\u0142o to ich wzrost i ruch, obni\u017cy\u0142o poziom szkodliwych cz\u0105steczek utleniaj\u0105cych i wzmocni\u0142o naturalne enzymy przeciwutleniaj\u0105ce (katalaza, SOD i GPx) bez wywo\u0142ywania \u015bmierci kom\u00f3rek. Odkrycia te sugeruj\u0105, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce zmniejsza\u0107 agresywno\u015b\u0107 kom\u00f3rek nowotworowych, pomagaj\u0105c im skuteczniej radzi\u0107 sobie ze stresem oksydacyjnym [14].<\/p>\n Badania kliniczne potwierdzaj\u0105, \u017ce tymozyna-\u03b11 (T\u03b11) jest bezpiecznym i pomocnym uzupe\u0142nieniem standardowych metod leczenia raka p\u0142uc. Liu i Lu (2023) stwierdzili, \u017ce dodanie T\u03b11 do chemioterapii lub chemioradioterapii poprawia og\u00f3ln\u0105 prze\u017cywalno\u015b\u0107 i zmniejsza ryzyko infekcji. Stosowany po operacji przyspiesza regeneracj\u0119 uk\u0142adu odporno\u015bciowego i wyd\u0142u\u017ca czas do nawrotu nowotworu. T\u03b11 osi\u0105ga to poprzez wzmacnianie odporno\u015bci przeciwnowotworowej, zwi\u0119kszanie liczby kom\u00f3rek T zabijaj\u0105cych kom\u00f3rki nowotworowe i zwi\u0119kszanie wra\u017cliwo\u015bci nowotwor\u00f3w na atak uk\u0142adu odporno\u015bciowego. Mo\u017ce r\u00f3wnie\u017c zmniejsza\u0107 skutki uboczne zwi\u0105zane z leczeniem, pomagaj\u0105c pacjentom kontynuowa\u0107 terapi\u0119 i czerpa\u0107 wi\u0119ksze korzy\u015bci ze stosowania nowoczesnych lek\u00f3w, takich jak inhibitory punkt\u00f3w kontrolnych uk\u0142adu odporno\u015bciowego [15]. Ponadto mo\u017ce pom\u00f3c ograniczy\u0107 uszkodzenia p\u0142uc spowodowane napromieniowaniem klatki piersiowej, nie zwi\u0119kszaj\u0105c ryzyka zgonu. Yu i wsp. (2011) przeprowadzili 24-tygodniowe badanie na myszach, por\u00f3wnuj\u0105c trzy grupy: bez napromieniowania, tylko z napromieniowaniem oraz z napromieniowaniem i T\u03b11. Myszy z grupy T\u03b11 otrzymywa\u0142y 1,6 mg\/kg raz dziennie podsk\u00f3rnie. Wska\u017aniki \u015bmiertelno\u015bci pozosta\u0142y podobne w grupie poddanej wy\u0142\u0105cznie radioterapii i grupie poddanej radioterapii w po\u0142\u0105czeniu z T\u03b11 (2\/10 w por\u00f3wnaniu z 3\/14 w tygodniach 23\u201324). Jednak w grupie poddanej wy\u0142\u0105cznie radioterapii wyst\u0105pi\u0142o gromadzenie si\u0119 p\u0142ynu wok\u00f3\u0142 p\u0142uc (wysi\u0119k op\u0142ucnowy), kt\u00f3re nie wyst\u0105pi\u0142o w grupie, w kt\u00f3rej zastosowano T\u03b11. Zar\u00f3wno w 8., jak i 24. tygodniu T\u03b11 zmniejszy\u0142 wyciek bia\u0142ek z p\u0142uc, ca\u0142kowit\u0105 infiltracj\u0119 kom\u00f3rek odporno\u015bciowych i gromadzenie si\u0119 neutrofili w por\u00f3wnaniu z sam\u0105 radioterapi\u0105. Ponadto T\u03b11 zwi\u0119kszy\u0142 obecno\u015b\u0107 makrofag\u00f3w w 8. tygodniu i obni\u017cy\u0142 wyniki zw\u0142\u00f3knienia p\u0142uc w p\u00f3\u017aniejszym okresie badania. Wyniki te sugeruj\u0105, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce \u0142agodzi\u0107 stan zapalny i ogranicza\u0107 bliznowacenie po radioterapii klatki piersiowej bez wp\u0142ywu na prze\u017cywalno\u015b\u0107 [16].<\/p>\n Co wi\u0119cej, mo\u017ce on znacznie zwi\u0119kszy\u0107 skuteczno\u015b\u0107 chemioterapii i immunoterapii, gdy jest stosowany sekwencyjnie. Mastino i wsp. (1992) przetestowali podej\u015bcie \u0142\u0105czone u myszy z rakiem p\u0142uc Lewisa. Zwierz\u0119ta otrzyma\u0142y pojedyncz\u0105 du\u017c\u0105 dawk\u0119 cyklofosfamidu (200 mg\/kg), nast\u0119pnie tymozyn\u0119-\u03b11 (T\u03b11) (200 \u00b5g\/kg dziennie przez cztery dni), a dwa dni p\u00f3\u017aniej interleukin\u0119-2 (IL-2). Ani T\u03b11, ani IL-2 stosowane samodzielnie, a nawet w po\u0142\u0105czeniu z chemioterapi\u0105, nie da\u0142y takich samych wynik\u00f3w jak podanie obu lek\u00f3w po chemioterapii. Pe\u0142na sekwencja ca\u0142kowicie usun\u0119\u0142a guzy u wielu myszy, przed\u0142u\u017cy\u0142a prze\u017cycie i wywo\u0142a\u0142a siln\u0105 odpowied\u017a immunologiczn\u0105 zabijaj\u0105c\u0105 nowotw\u00f3r z intensywn\u0105 infiltracj\u0105 limfocyt\u00f3w wewn\u0105trz guz\u00f3w. Usuni\u0119cie kom\u00f3rek CD4, CD8 lub kom\u00f3rek NK (natural killer) lub ca\u0142kowite zahamowanie odporno\u015bci wyeliminowa\u0142o korzy\u015bci, pokazuj\u0105c, \u017ce te kom\u00f3rki odporno\u015bciowe by\u0142y niezb\u0119dne do osi\u0105gni\u0119cia sukcesu [17].<\/p>\n W przypadku zaka\u017cenia SARS-CoV-2 tymozyna-\u03b11 (T\u03b11) mo\u017ce wp\u0142ywa\u0107 na spos\u00f3b, w jaki SARS-CoV-2 dostaje si\u0119 do kom\u00f3rek dr\u00f3g oddechowych. Zhang i wsp. (2022) wykorzystali modele kom\u00f3rek ludzkich dr\u00f3g oddechowych i odkryli, \u017ce T\u03b11 zmniejsza\u0142o bia\u0142ko ACE2, g\u0142\u00f3wny receptor wej\u015bciowy dla wirus\u00f3w takich jak SARS-CoV-2, w spos\u00f3b zale\u017cny od dawki (p < 0,001). Obni\u017ca\u0142a r\u00f3wnie\u017c poziom angiotensyny (1\u20137), utrzymuj\u0105c stabilny poziom innych bia\u0142ek zwi\u0105zanych z ACE, ale og\u00f3lna aktywno\u015b\u0107 ACE uleg\u0142a zmniejszeniu. Odkrycia te sugeruj\u0105, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce pom\u00f3c w ograniczeniu przedostawania si\u0119 wirusa do uk\u0142adu oddechowego poprzez modulowanie szlaku ACE\/ACE2 [18]. Ponadto wykazuje potencja\u0142 w zakresie powstrzymywania powstawania i rozprzestrzeniania si\u0119 nowotwor\u00f3w. Moody (2007) przetestowa\u0142 codzienne podawanie T\u03b11 (0,4 mg\/kg podsk\u00f3rnie) w kilku modelach nowotworowych. U myszy A\/J nara\u017conych na raka p\u0142uc wywo\u0142anego chemicznym uretanem T\u03b11 zmniejszy\u0142 liczb\u0119 guz\u00f3w p\u0142uc o 15\u201345% i spowolni\u0142 wzrost kom\u00f3rek nowotworowych w eksperymentach laboratoryjnych. W modelach raka piersi, w tym u szczur\u00f3w nara\u017conych na NMU i myszy transgenicznych z nowotworami wywo\u0142anymi przez SV40, codzienne podawanie T\u03b11 poprawi\u0142o prze\u017cywalno\u015b\u0107 i zmniejszy\u0142o obci\u0105\u017cenie nowotworowe zar\u00f3wno w nowotworach zale\u017cnych od hormon\u00f3w, jak i niezale\u017cnych od hormon\u00f3w. Wyniki te wskazuj\u0105, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce dzia\u0142a\u0107 zar\u00f3wno bezpo\u015brednio na kom\u00f3rki nowotworowe, spowalniaj\u0105c ich wzrost, jak i po\u015brednio, wzmacniaj\u0105c odporno\u015b\u0107 immunologiczn\u0105, aby zapobiega\u0107 powstawaniu i rozwojowi nowotwor\u00f3w [19].<\/p>\n Tymozyna-\u03b11 (T\u03b11) zapewnia d\u0142ugotrwa\u0142e korzy\u015bci w zakresie zapobiegania nowotworom. Moody i wsp. (2000) przeprowadzili kolejne d\u0142ugoterminowe badanie na myszach A\/J, stosuj\u0105c uretan (400 mg\/kg w zastrzyku) w celu wywo\u0142ania nowotwor\u00f3w p\u0142uc, a nast\u0119pnie podaj\u0105c codziennie T\u03b11 (0,4 mg\/kg). Liczba nowotwor\u00f3w spad\u0142a o oko\u0142o 45% po 2,5 miesi\u0105cach, 40% po 3 miesi\u0105cach i 17% po 4 miesi\u0105cach w por\u00f3wnaniu z grup\u0105 kontroln\u0105. T\u03b11 zwi\u0119kszy\u0142 r\u00f3wnie\u017c poziom bia\u0142ych krwinek, co sugeruje silniejsz\u0105 odpowied\u017a immunologiczn\u0105. Co ciekawe, naturalne peptydy podobne do T\u03b11 wykryto zar\u00f3wno w normalnej, jak i nowotworowej tkance p\u0142ucnej, co sugeruje istnienie wbudowanego systemu obronnego w p\u0142ucach. Podsumowuj\u0105c, wyniki te pokazuj\u0105, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce zapewni\u0107 d\u0142ugotrwa\u0142\u0105 profilaktyk\u0119 nowotworow\u0105 poprzez wzmocnienie odporno\u015bci i bezpo\u015brednie dzia\u0142anie na \u015brodowisko p\u0142uc [20].<\/p>\n Wydaje si\u0119, \u017ce tymozyna-\u03b11 (T\u03b11) przywraca r\u00f3wnowag\u0119 nadmiernej odpowiedzi immunologicznej obserwowanej w przypadku COVID-19, a jednocze\u015bnie pomaga pacjentom szybciej wyzdrowie\u0107 i unikn\u0105\u0107 ci\u0119\u017ckiego przebiegu choroby. Matteucci i wsp. (2020) zbadali kom\u00f3rki krwi os\u00f3b z potwierdzonym COVID-19, aby zrozumie\u0107, w jaki spos\u00f3b T\u03b11 wp\u0142ywa na aktywacj\u0119 uk\u0142adu odporno\u015bciowego. Skupili si\u0119 na kom\u00f3rkach T CD8\u207a, kt\u00f3re w przypadku COVID-19 wykazywa\u0142y siln\u0105 nadekspresj\u0119 gen\u00f3w zwi\u0105zanych ze stanem zapalnym, tworz\u0105c wzorzec \u201eburzy cytokinowej\u201d. Kiedy kom\u00f3rki te zosta\u0142y poddane dzia\u0142aniu T\u03b11 w laboratorium, ekspresja gen\u00f3w zapalnych spad\u0142a, a nadaktywno\u015b\u0107 podgrupy kom\u00f3rek CD8\u207a typu \u201e \u201d uleg\u0142a zmniejszeniu. Sugeruje to, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce przywr\u00f3ci\u0107 zdrowsz\u0105 r\u00f3wnowag\u0119 immunologiczn\u0105 w warunkach ekstremalnego stresu zapalnego obserwowanego w przypadku COVID-19 [21]. W oparciu o to dzia\u0142anie immunomoduluj\u0105ce badania kliniczne wykaza\u0142y, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce poprawia\u0107 wyniki leczenia pacjent\u00f3w hospitalizowanych. Wang i wsp. (2023) przeprowadzili retrospektywn\u0105 analiz\u0119 338 os\u00f3b z umiarkowanym zapaleniem p\u0142uc wywo\u0142anym COVID-19. Niekt\u00f3rzy z nich otrzymali wy\u0142\u0105cznie standardow\u0105 opiek\u0119, podczas gdy inni otrzymali tymalfazyn\u0119 (syntetyczny T\u03b11) wraz ze standardowym leczeniem. Osoby, kt\u00f3re otrzyma\u0142y T\u03b11, mia\u0142y kr\u00f3tszy czas pobytu w szpitalu (p < 0,01), szybsz\u0105 ulg\u0119 w gor\u0105czce i zm\u0119czeniu oraz mniejsze obszary zapalenia p\u0142uc w tomografii komputerowej (p < 0,05). Ponadto badania krwi wykaza\u0142y ni\u017csze markery stanu zapalnego (CRP i PCT). Analiza wielowymiarowa potwierdzi\u0142a, \u017ce tymalfazyna niezale\u017cnie obni\u017ca\u0142a ryzyko progresji choroby do ci\u0119\u017ckiego zapalenia p\u0142uc i pomaga\u0142a pacjentom szybciej pozby\u0107 si\u0119 wirusa, zw\u0142aszcza m\u0142odszym doros\u0142ym [22].<\/p>\n Wykazuje on r\u00f3wnie\u017c korzy\u015bci dla pacjent\u00f3w cierpi\u0105cych na najci\u0119\u017csze postacie COVID-19. Wu i wsp. (2020) przebadali 334 pacjent\u00f3w w stanie krytycznym w o\u015bmiu szpitalach w Chinach. Uczestnicy otrzymywali T\u03b11 w dawce 1,6 mg podsk\u00f3rnie raz dziennie lub co 12 godzin przez ponad pi\u0119\u0107 dni wraz ze standardow\u0105 opiek\u0105. Co wa\u017cne, \u015bmiertelno\u015b\u0107 w ci\u0105gu 28 dni by\u0142a znacznie ni\u017csza w przypadku T\u03b11 (P = 0,016), podczas gdy \u015bmiertelno\u015b\u0107 w ci\u0105gu 60 dni nie uleg\u0142a zmianie. Najwi\u0119ksze korzy\u015bci odnie\u015bli pacjenci z grupy najwy\u017cszego ryzyka, tacy jak osoby powy\u017cej 64 roku \u017cycia lub wykazuj\u0105ce z\u0142e wska\u017aniki, takie jak bardzo niski poziom limfocyt\u00f3w (<0,73 \u00d7 10\u2079\/l) lub wysokie wyniki w skali SOFA (> 3, APACHE II > 7) odnios\u0142y najwi\u0119ksze korzy\u015bci. W tych grupach T\u03b11 obni\u017cy\u0142 ryzyko zgonu w ci\u0105gu 28 dni (HR 0,11, p = 0,013) i poprawi\u0142 natlenienie (PaO\u2082\/FiO\u2082, p = 0,036). Osoby, kt\u00f3re prze\u017cy\u0142y, mia\u0142y tendencj\u0119 do d\u0142u\u017cszego pozostawania w szpitalu, co odzwierciedla\u0142o popraw\u0119 prze\u017cywalno\u015bci w fazie krytycznej [23]. Podobnie Liu i wsp. (2020) ocenili 76 pacjent\u00f3w z ci\u0119\u017ckim COVID-19 w dw\u00f3ch szpitalach w Wuhan i stwierdzili, \u017ce T\u03b11 zmniejsza\u0142 \u015bmiertelno\u015b\u0107 (11,11% vs 30,00%, p = 0,044). Przywr\u00f3ci\u0142 r\u00f3wnie\u017c poziom limfocyt\u00f3w, zw\u0142aszcza u os\u00f3b starszych i os\u00f3b z bardzo nisk\u0105 liczb\u0105 limfocyt\u00f3w w stanie wyj\u015bciowym. T\u03b11 zwi\u0119kszy\u0142 liczb\u0119 kom\u00f3rek T CD8\u207a i CD4\u207a, obni\u017cy\u0142 poziom marker\u00f3w wyczerpania (PD-1 i Tim-3) na kom\u00f3rkach CD8\u207a oraz zwi\u0119kszy\u0142 liczb\u0119 kr\u0119g\u00f3w wycinania receptor\u00f3w kom\u00f3rek T (TREC), co jest oznak\u0105 produkcji nowych kom\u00f3rek T w grasicy. Najwi\u0119ksze korzy\u015bci odnios\u0142y osoby z bardzo nisk\u0105 liczb\u0105 kom\u00f3rek CD8\u207a (<400\/\u00b5l) lub CD4\u207a (<650\/\u00b5l). Podsumowuj\u0105c, wyniki te sugeruj\u0105, \u017ce T\u03b11 nie tylko \u0142agodzi niebezpieczne stany zapalne, ale tak\u017ce pomaga odbudowa\u0107 kom\u00f3rki zwalczaj\u0105ce infekcje, poprawiaj\u0105c prze\u017cywalno\u015b\u0107 i powr\u00f3t do zdrowia w ci\u0119\u017ckich i krytycznych przypadkach COVID-19 [24].<\/p>\n Ponadto mo\u017ce pom\u00f3c pacjentom z \u0142agodnym przebiegiem COVID-19 szybciej pozby\u0107 si\u0119 wirusa i opu\u015bci\u0107 szpital, nawet je\u015bli nie wydaje si\u0119 zapobiega\u0107 pogorszeniu si\u0119 choroby lub \u015bmierci. Huang i wsp. (2021) przeanalizowali 1388 os\u00f3b z nieci\u0119\u017ckim przebiegiem COVID-19, z kt\u00f3rych 232 (16,7%) otrzyma\u0142o tymozyn\u0119-\u03b11 (T\u03b11) wraz ze standardow\u0105 opiek\u0105, a 1156 (83,3%) otrzyma\u0142o wy\u0142\u0105cznie standardow\u0105 opiek\u0119. Po uwzgl\u0119dnieniu wyj\u015bciowych czynnik\u00f3w ryzyka nie stwierdzono istotnych r\u00f3\u017cnic mi\u0119dzy grupami pod wzgl\u0119dem progresji do ci\u0119\u017ckiego przebiegu choroby (2,17% vs 2,71%) i zgonu (0,54% vs 0%). Jednak pacjenci leczeni T\u03b11 wydalali wirusa przez kr\u00f3tszy czas (mediana 13 vs 16 dni, p = 0,025) i mieli kr\u00f3tszy pobyt w szpitalu (14 vs 18 dni, p < 0,001). Natomiast czas trwania objaw\u00f3w i stosowanie antybiotyk\u00f3w nie wykaza\u0142y znacz\u0105cych r\u00f3\u017cnic. Wyniki te sugeruj\u0105, \u017ce chocia\u017c T\u03b11 nie zapobiega pogorszeniu si\u0119 \u0142agodnego przebiegu COVID-19 ani nie zmniejsza \u015bmiertelno\u015bci, mo\u017ce przyspieszy\u0107 eliminacj\u0119 wirusa i wypisanie ze szpitala, potencjalnie zmniejszaj\u0105c obci\u0105\u017cenie system\u00f3w opieki zdrowotnej [25]. Mo\u017ce pom\u00f3c obni\u017cy\u0107 ryzyko wczesnej \u015bmierci i zmniejszy\u0107 stan zapalny u pacjent\u00f3w hospitalizowanych z powodu COVID-19. Wang i wsp. (2022) przebadali 95 os\u00f3b przyj\u0119tych do Trzeciego Szpitala w Wuhan mi\u0119dzy 31 stycznia a 4 marca 2020 r. Spo\u015br\u00f3d nich 31 otrzyma\u0142o T\u03b11 po przyj\u0119ciu, a 64 nie. W 28. dniu \u015bmiertelno\u015b\u0107 wynios\u0142a 35,5% w grupie T\u03b11 w por\u00f3wnaniu z 28,1% w grupie kontrolnej. Chocia\u017c pocz\u0105tkowe krzywe prze\u017cycia Kaplana-Meiera wykazywa\u0142y jedynie tendencj\u0119 do poprawy, wielowymiarowa analiza Coxa wykaza\u0142a znaczn\u0105 przewag\u0119 prze\u017cycia w przypadku T\u03b11 (HR 0,15, 95% CI 0,04\u20130,55, p = 0,004), a dalsza analiza wa\u017cona potwierdzi\u0142a popraw\u0119 prze\u017cywalno\u015bci 28-dniowej (HR 0,45, 95% CI 0,25\u20130,84, p = 0,012). Czynniki zwi\u0105zane z wy\u017cszym ryzykiem zgonu obejmowa\u0142y starszy wiek, przewlek\u0142\u0105 chorob\u0119 nerek, nisk\u0105 liczb\u0119 limfocyt\u00f3w w stanie wyj\u015bciowym oraz stosowanie metyloprednizolonu. W przypadku innych wynik\u00f3w liczba dni bez wentylacji mechanicznej i odbudowa limfocyt\u00f3w by\u0142y podobne, ale poziom bia\u0142ka C-reaktywnego (CRP) spad\u0142 bardziej w przypadku T\u03b11, wykazuj\u0105c dzia\u0142anie przeciwzapalne. Schemat dawkowania nie zosta\u0142 szczeg\u00f3\u0142owo opisany. Podsumowuj\u0105c, wyniki te sugeruj\u0105, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce poprawi\u0107 wczesne prze\u017cycie i zmniejszy\u0107 stan zapalny u hospitalizowanych pacjent\u00f3w z COVID-19, nawet je\u015bli nie skraca czasu wentylacji mechanicznej ani nie przyspiesza odbudowy limfocyt\u00f3w [26].<\/p>\n Ponadto tymozyna-\u03b11 (T\u03b11) wydaje si\u0119 precyzyjnie regulowa\u0107 odpowied\u017a immunologiczn\u0105 na SARS-CoV-2 bez zmniejszania aktywno\u015bci kom\u00f3rek T, a jej dzia\u0142anie jest sp\u00f3jne w r\u00f3\u017cnych grupach wiekowych. Espinar-Buitrago i wsp. (2023) przeprowadzili badanie in vitro z wykorzystaniem kom\u00f3rek odporno\u015bciowych zar\u00f3wno od os\u00f3b starszych (60\u201390 lat), jak i m\u0142odszych dawc\u00f3w. Stwierdzili, \u017ce \u03b11Thy (T\u03b11) zwi\u0119ksza\u0142o markery aktywacji (CD40, CD80, TIM-3) i pobudza\u0142o produkcj\u0119 TNF-\u03b1 w plazmocytoidalnych kom\u00f3rkach dendrytycznych (pDC). W hodowlach mieszanych, w kt\u00f3rych kom\u00f3rki dendrytyczne aktywowa\u0142y kom\u00f3rki T za pomoc\u0105 peptyd\u00f3w wirusowych, \u03b11Thy obni\u017ca\u0142o og\u00f3ln\u0105 produkcj\u0119 cytokin zapalnych, ale zachowywa\u0142o funkcj\u0119 kom\u00f3rek T i odpowiedzi wielocytokinowe. Zmniejsza\u0142o r\u00f3wnie\u017c poziom CD40L na kom\u00f3rkach T CD8\u207a i zwi\u0119ksza\u0142o poziom PD-1 na kom\u00f3rkach T CD4\u207a, pomagaj\u0105c w precyzyjnym dostrojeniu poziom\u00f3w aktywacji. Co wa\u017cne, efekty te by\u0142y podobne zar\u00f3wno u starszych, jak i m\u0142odszych dawc\u00f3w, co pokazuje, \u017ce wiek nie ogranicza\u0142 zdolno\u015bci T\u03b11 do przywr\u00f3cenia r\u00f3wnowagi immunologicznej. Odkrycia te potwierdzaj\u0105, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce by\u0107 potencjaln\u0105 opcj\u0105 terapeutyczn\u0105 lub wzmacniaczem szczepionki w COVID-19, w tym u os\u00f3b starszych [27]. Dodatkowo mo\u017ce pom\u00f3c w naprawie d\u0142ugotrwa\u0142ych uszkodze\u0144 immunologicznych obserwowanych w ostrych nast\u0119pstwach SARS-CoV-2 (PASC lub d\u0142ugotrwa\u0142y COVID). Minutolo i wsp. (2023) przeanalizowali kom\u00f3rki krwi os\u00f3b z d\u0142ugotrwa\u0142ym COVID, schorzeniem charakteryzuj\u0105cym si\u0119 utrat\u0105 naiwnych kom\u00f3rek T i B, ekspansj\u0105 kom\u00f3rek pami\u0119ci T i ci\u0105g\u0142\u0105 aktywacj\u0105 uk\u0142adu odporno\u015bciowego. Po poddaniu tych kom\u00f3rek dzia\u0142aniu T\u03b11 ex vivo przywr\u00f3cono pul\u0119 naiwnych limfocyt\u00f3w i zmniejszono nadmierny wzrost kom\u00f3rek pami\u0119ci T. Efekty te by\u0142y najsilniejsze u os\u00f3b , kt\u00f3re mia\u0142y ci\u0119\u017cki ostry przebieg COVID-19 i wymaga\u0142y wsparcia oddechowego. Obserwacje kliniczne powi\u0105za\u0142y te zmiany immunologiczne z popraw\u0105 zar\u00f3wno og\u00f3lnoustrojowych, jak i psychiatrycznych objaw\u00f3w d\u0142ugotrwa\u0142ego COVID. Ponadto wyniki te s\u0105 zgodne z doniesieniami, \u017ce T\u03b11 zmniejsza \u015bmiertelno\u015b\u0107 i czas hospitalizacji w ostrym COVID-19 poprzez odbudow\u0119 odporno\u015bci kom\u00f3rek T. Podsumowuj\u0105c, wyniki sugeruj\u0105, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce pom\u00f3c w korygowaniu d\u0142ugotrwa\u0142ej dysregulacji immunologicznej w PASC i mo\u017ce by\u0107 cenny jako terapia wykraczaj\u0105ca poza ostry etap infekcji [28].<\/p>\n Wydaje si\u0119 r\u00f3wnie\u017c, \u017ce przyspiesza on odbudow\u0119 uk\u0142adu odporno\u015bciowego i mo\u017ce poprawia\u0107 wyniki leczenia pacjent\u00f3w z ci\u0119\u017ckim przebiegiem COVID-19 i obni\u017con\u0105 liczb\u0105 limfocyt\u00f3w. Shehadeh i wsp. (2023) przeprowadzili prospektywne, otwarte, randomizowane badanie pilota\u017cowe z udzia\u0142em 49 hospitalizowanych pacjent\u00f3w z COVID-19, u kt\u00f3rych wyst\u0119powa\u0142a hipoksemia i limfocytopenia. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymuj\u0105cej wy\u0142\u0105cznie standardow\u0105 opiek\u0119 lub standardow\u0105 opiek\u0119 w po\u0142\u0105czeniu z tymalfazyn\u0105 (syntetycznym T\u03b11). Chocia\u017c og\u00f3lny wska\u017anik wyzdrowienia klinicznego nie by\u0142 statystycznie istotny, tendencje przemawia\u0142y na korzy\u015b\u0107 T\u03b11: w\u015br\u00f3d os\u00f3b wymagaj\u0105cych tlenu o niskim przep\u0142ywie w momencie rozpocz\u0119cia badania wsp\u00f3\u0142czynnik ryzyka subdystrybucji (sHR) dla wyzdrowienia klinicznego wynosi\u0142 1,48 (95% CI 0,68\u20133,25), a w\u015br\u00f3d os\u00f3b otrzymuj\u0105cych tlen o wysokim przep\u0142ywie wynosi\u0142 1,28 (95% CI 0,35\u20134,63). Co wa\u017cne, u pacjent\u00f3w otrzymuj\u0105cych tlen o niskim przep\u0142ywie i leczonych T\u03b11 odnotowano 3,84-krotny wzrost liczby kom\u00f3rek T CD4\u207a od dnia 1 do dnia 5 w por\u00f3wnaniu z grup\u0105 kontroln\u0105 (p = 0,01), co wskazuje na szybszy powr\u00f3t odporno\u015bci. W grupie T\u03b11 wyst\u0105pi\u0142o dziewi\u0119\u0107 powa\u017cnych zdarze\u0144 niepo\u017c\u0105danych, ale \u017cadne z nich nie by\u0142o zwi\u0105zane z lekiem. Tak wi\u0119c, cho\u0107 wyniki te maj\u0105 charakter eksploracyjny i s\u0105 niewielkiej skali, sugeruj\u0105 one, \u017ce T\u03b11 mo\u017ce bezpiecznie wspomaga\u0107 regeneracj\u0119 kom\u00f3rek T i przyczynia\u0107 si\u0119 do lepszych wynik\u00f3w klinicznych u pacjent\u00f3w z COVID-19 z hipoksemi\u0105 i obni\u017con\u0105 odporno\u015bci\u0105, co wymaga potwierdzenia w wi\u0119kszych badaniach [29].<\/p>\n Inne badania wykaza\u0142y, \u017ce tymozyna-\u03b11 (T\u03b11) mo\u017ce zmniejsza\u0107 ryzyko zgonu w przypadku umiarkowanego do ci\u0119\u017ckiego COVID-19, chocia\u017c jej wp\u0142yw na wentylacj\u0119 i pobyt w szpitalu pozostaje niejasny. Soeroto i wsp. (2023) przeprowadzili systematyczny przegl\u0105d i metaanaliz\u0119 o\u015bmiu bada\u0144 dotycz\u0105cych os\u00f3b z umiarkowanym do ci\u0119\u017ckiego lub krytycznym COVID-19. Zebrane dane wykaza\u0142y ni\u017csz\u0105 \u015bmiertelno\u015b\u0107 w przypadku stosowania T\u03b11 w por\u00f3wnaniu ze standardow\u0105 opiek\u0105 (RR 0,59, 95% CI 0,37\u20130,93, p = 0,02), pomimo du\u017cej zmienno\u015bci mi\u0119dzy badaniami (I\u00b2 = 84%). Natomiast T\u03b11 nie zmniejszy\u0142 znacz\u0105co zapotrzebowania na wentylacj\u0119 mechaniczn\u0105 (RR 0,83, 95% CI 0,48\u20131,44, p = 0,51) ani nie skr\u00f3ci\u0142 pobytu w szpitalu (\u015brednia r\u00f3\u017cnica +2,32 dnia; nieistotna statystycznie). Dalsza analiza sugerowa\u0142a, \u017ce korzy\u015bci w zakresie \u015bmiertelno\u015bci mog\u0105 zale\u017ce\u0107 od takich czynnik\u00f3w, jak wielko\u015b\u0107 badania i p\u0142e\u0107 pacjenta. Dawkowanie i harmonogramy r\u00f3\u017cni\u0142y si\u0119 znacznie w poszczeg\u00f3lnych badaniach. Og\u00f3lnie rzecz bior\u0105c, wyniki te wskazuj\u0105, \u017ce T\u03b11 wi\u0105\u017ce si\u0119 z mniejsz\u0105 liczb\u0105 zgon\u00f3w, ale wykazuje niesp\u00f3jne wyniki w zakresie stosowania wentylacji i d\u0142ugo\u015bci pobytu w szpitalu, co podkre\u015bla potrzeb\u0119 przeprowadzenia du\u017cych, wysokiej jako\u015bci bada\u0144 z randomizacj\u0105 w celu wyja\u015bnienia jego roli i optymalnego dawkowania [30]. Ponadto wykazuje on wczesn\u0105 obiecuj\u0105c\u0105 skuteczno\u015b\u0107 jako opcja profilaktyczna dla os\u00f3b poddawanych d\u0142ugotrwa\u0142ej hemodializie, kt\u00f3re s\u0105 grup\u0105 szczeg\u00f3lnie nara\u017con\u0105 na ci\u0119\u017cki przebieg COVID-19. Tuthill i in . (2023) przeprowadzili randomizowane badanie pilota\u017cowe z udzia\u0142em 194 pacjent\u00f3w dializowanych, przydzielaj\u0105c ich do grupy otrzymuj\u0105cej tymalfazyn\u0119 (T\u03b11) w dawce 1,6 mg podsk\u00f3rnie dwa razy w tygodniu przez osiem tygodni lub do grupy nieotrzymuj\u0105cej T\u03b11. Uczestnicy byli obserwowani przez cztery miesi\u0105ce po zako\u0144czeniu leczenia. Do lipca 2022 r. w grupie T\u03b11 odnotowano trzy zgony, w por\u00f3wnaniu z siedmioma w grupie kontrolnej, a powa\u017cne powik\u0142ania COVID-19 wyst\u0119powa\u0142y nieco rzadziej (5 vs 7 przypadk\u00f3w). Wi\u0119kszo\u015b\u0107 uczestnik\u00f3w by\u0142a ju\u017c zaszczepiona (91 T\u03b11; 76 kontrola). Wst\u0119pne wyniki sugerowa\u0142y potencjaln\u0105 korzy\u015b\u0107 w zakresie prze\u017cywalno\u015bci i mniejsz\u0105 ci\u0119\u017cko\u015b\u0107 choroby przy stosowaniu T\u03b11, bez nowych obaw dotycz\u0105cych bezpiecze\u0144stwa. W momencie sporz\u0105dzania raportu ostateczne wyniki dotycz\u0105ce odpowiedzi przeciwcia\u0142 i d\u0142ugoterminowych wynik\u00f3w by\u0142y nadal oczekiwane. Podsumowuj\u0105c, te wst\u0119pne dane sugeruj\u0105, \u017ce profilaktyczne stosowanie T\u03b11 jest dobrze tolerowane i mo\u017ce pom\u00f3c chroni\u0107 pacjent\u00f3w dializowanych z grupy wysokiego ryzyka przed ci\u0119\u017ckim przebiegiem COVID-19 [31].<\/p>\n W przegl\u0105danych badaniach dotycz\u0105cych COVID-19 i SARS-CoV-2, ilekro\u0107 podawano dawk\u0119 kliniczn\u0105 tymozyny-\u03b11 (T\u03b11), wynosi\u0142a ona 1,6 mg na wstrzykni\u0119cie podsk\u00f3rne (SC), a harmonogram dostosowywano do warunk\u00f3w klinicznych. W wieloo\u015brodkowej kohorcie pacjent\u00f3w w stanie krytycznym z COVID-19 T\u03b11 podawano w dawce 1,6 mg SC raz dziennie (q.d.) lub co 12 godzin (q12h) przez ponad pi\u0119\u0107 dni. W randomizowanym pilota\u017cowym badaniu profilaktycznym u pacjent\u00f3w poddawanych d\u0142ugotrwa\u0142ej hemodializie schemat dawkowania wynosi\u0142 1,6 mg SC dwa razy w tygodniu przez osiem tygodni.\u00a0<\/span><\/p>\n Dawkowanie tymozyny-\u03b11 (T\u03b11) w COVID-19 by\u0142o zasadniczo zgodne z opublikowanymi badaniami. W wi\u0119kszo\u015bci protoko\u0142\u00f3w leczenia ostrych przypadk\u00f3w stosowano dawk\u0119 1,6 mg podawan\u0105 raz lub dwa razy dziennie w ramach kr\u00f3tkich cykli terapeutycznych. Natomiast w schematach profilaktycznych lub podtrzymuj\u0105cych dla populacji wysokiego ryzyka, takich jak pacjenci poddawani d\u0142ugotrwa\u0142ej dializie, zazwyczaj stosowano dawk\u0119 1,6 mg dwa razy w tygodniu przez kilka tygodni. Schemat ten odzwierciedla spos\u00f3b dostosowania T\u03b11 do r\u00f3\u017cnych potrzeb klinicznych, z wi\u0119ksz\u0105 cz\u0119stotliwo\u015bci\u0105 w ostrych przypadkach choroby i mniejsz\u0105, sta\u0142\u0105 dawk\u0105 w profilaktyce lub wspomaganiu odporno\u015bci.<\/p>\n Ten artyku\u0142 zosta\u0142 napisany w celu edukacyjnym i ma na celu zwi\u0119kszenie \u015bwiadomo\u015bci na temat omawianej substancji. Wa\u017cne jest, aby zaznaczy\u0107, \u017ce artyku\u0142 dotyczy substancji og\u00f3lnie \u2013 nie jest to opis konkretnego produktu (odczynnika chemicznego). Nie sugerujemy stosowania odczynnik\u00f3w chemicznych na ludziach \u2013 jest to zakazane przez prawo, aby produkt m\u00f3g\u0142 by\u0107 stosowany do leczenia musi by\u0107 zarejestrowany jako lek. Informacje zawarte w tek\u015bcie bazuj\u0105 na dost\u0119pnych badaniach naukowych i nie maj\u0105 s\u0142u\u017cy\u0107 jako porada medyczna ani nie promuj\u0105 samoleczenia. Czytelnik powinien konsultowa\u0107 wszelkie decyzje dotycz\u0105ce zdrowia i leczenia z kwalifikowanym specjalist\u0105 zdrowia.<\/p>\n Egy lehets\u00e9ges anyag, a Timozin-\u03b11 potenci\u00e1lis hat\u00e1s\u00e1nak le\u00edr\u00e1sa az irodalom alapj\u00e1n. (Ez nem term\u00e9kle\u00edr\u00e1s, felel\u0151ss\u00e9g kiz\u00e1r\u00e1sa az oldal alj\u00e1n)\u200b A Timozin-\u03b11 (T\u03b11) egy immunrendszert szab\u00e1lyoz\u00f3 peptid, amely, amint azt kimutatt\u00e1k,\u2026<\/p>","protected":false},"author":7908,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-36877","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","beh-no-thumb"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36877","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7908"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=36877"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/36877\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=36877"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=36877"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/hu\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=36877"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Tymozyna-\u03b11 (T\u03b11) w chorobach p\u0142uc u ludzi<\/h2>\n
Przywraca r\u00f3wnowag\u0119 immunologiczn\u0105 w raku p\u0142uc<\/h2>\n
Poprawia d\u0142ugoterminowe wyniki leczenia gru\u017alicy\u00a0<\/span><\/h2>\n
Przyspiesza powr\u00f3t do zdrowia i poprawia oddychanie w POChP<\/h2>\n
Pomaga zapobiega\u0107 przysz\u0142ym zaostrzeniom POChP<\/h2>\n
Chroni odporno\u015b\u0107 i poprawia wyniki chemioterapii<\/h2>\n
Chroni p\u0142uca i kom\u00f3rki odporno\u015bciowe w przypadku raka p\u0142uc<\/h2>\n
Op\u00f3\u017ania zapalenie p\u0142uc zwi\u0105zane z wentylacj\u0105 mechaniczn\u0105 i przyspiesza powr\u00f3t do zdrowia na oddziale intensywnej terapii<\/h2>\n
Poprawia oddychanie i \u0142agodzi stan zapalny dr\u00f3g oddechowych w POChP<\/h2>\n
Zmniejsza liczb\u0119 infekcji p\u0142uc i stan zapalny po tracheotomii<\/h2>\n
Wzmacnia kontrol\u0119 zaka\u017ce\u0144 i przyspiesza powr\u00f3t do zdrowia w przypadku ci\u0119\u017ckiego zapalenia p\u0142uc z posocznic\u0105<\/h2>\n
Tymozyna-\u03b11 (T\u03b11) w modelach eksperymentalnych chor\u00f3b p\u0142uc<\/h2>\n
Tymozyna-\u03b11 (T\u03b11) w leczeniu COVID-19<\/h2>\n
Dawkowanie tymozyny-\u03b11 (T\u03b11) w chorobach p\u0142uc i COVID-19<\/h2>\n
Disclaimer<\/h2>\n
Referencje<\/h2>\n
\n