Bremelanotyd, cz\u0119sto okre\u015blany nazw\u0105 badawcz\u0105 PT-141, jest cyklicznym heptapeptydem spokrewnionym z hormonem alfa-melanotropowym (\u03b1-MSH). Jego struktur\u0119 przedstawia si\u0119 zwykle jako Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH. Opisywany jest r\u00f3wnie\u017c jako cyclo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] \u03b1-MSH-(4\u201310).<\/p>\n
W przeciwie\u0144stwie do lek\u00f3w, kt\u00f3rych g\u0142\u00f3wne dzia\u0142anie polega na obwodowym rozkurczu naczy\u0144 krwiono\u015bnych, bremelanotyd oddzia\u0142uje na sygnalizacj\u0119 melanokortynow\u0105 w o\u015brodkowym uk\u0142adzie nerwowym.<\/p>\n
Jego najlepiej udokumentowanym zastosowaniem klinicznym jest leczenie nabytego, uog\u00f3lnionego zespo\u0142u obni\u017conego po\u017c\u0105dania seksualnego (HSDD) u okre\u015blonej grupy kobiet przed menopauz\u0105. W 2019 roku ameryka\u0144ska Agencja \u017bywno\u015bci i Lek\u00f3w (FDA) zatwierdzi\u0142a preparat bremelanotydu wydawany na recept\u0119 dla tego wskazania [1,2].<\/p>\n
Badania obejmowa\u0142y r\u00f3wnie\u017c wp\u0142yw bremelanotydu na pobudzenie seksualne, reakcje erekcyjne, obwody neuronalne zwi\u0105zane z dopamin\u0105 oraz subiektywnie oceniane funkcjonowanie seksualne.<\/p>\n
Nie nale\u017cy jednak traktowa\u0107 wszystkich tych kierunk\u00f3w bada\u0144 jako r\u00f3wnowa\u017cnych dowod\u00f3w. Kontrolowane badania kliniczne w populacji obj\u0119tej zatwierdzonym wskazaniem, wczesne badania u m\u0119\u017cczyzn, eksperymenty zwierz\u0119ce i obserwacje z pojedynczych klinik odpowiadaj\u0105 na r\u00f3\u017cne pytania.<\/p>\n
Niniejszy przegl\u0105d przedstawia wyniki opisane w dost\u0119pnej literaturze oraz wyja\u015bnia, gdzie wnioski pozostaj\u0105 ograniczone.<\/p>\n
PT-141 jest syntetycznym agonist\u0105 receptor\u00f3w melanokortynowych, opracowanym na podstawie zmodyfikowanej sekwencji peptydowej zwi\u0105zanej z \u03b1-MSH.<\/p>\n
Jego cykliczna struktura laktamowa i podstawienia aminokwasowe odr\u00f3\u017cniaj\u0105 go od naturalnego hormonu.<\/p>\n
Naukowcy koncentrowali si\u0119 przede wszystkim na sygnalizacji receptora melanokortynowego typu 4 (MC4R) jako mo\u017cliwym wyja\u015bnieniu wp\u0142ywu bremelanotydu na motywacj\u0119 i reakcje seksualne.<\/p>\n
Farmakologia melanokortyn obejmuje jednak wiele podtyp\u00f3w receptor\u00f3w i powi\u0105zanych szlak\u00f3w biologicznych [1,24,25].<\/p>\n
W badaniach klinicznych obejmuj\u0105cych kobiety przed menopauz\u0105 spe\u0142niaj\u0105ce kryteria zatwierdzonego wskazania udokumentowano popraw\u0119 wynik\u00f3w oceny po\u017c\u0105dania seksualnego oraz zmniejszenie zwi\u0105zanego z nim dyskomfortu psychicznego.<\/p>\n
Nie oznacza to jednak, \u017ce bremelanotyd jest ustalon\u0105 metod\u0105 leczenia wszystkich form trudno\u015bci seksualnych ani \u017ce wyniki uzyskane u kobiet mo\u017cna automatycznie przenie\u015b\u0107 na m\u0119\u017cczyzn.<\/p>\n
Badania zaburze\u0144 erekcji i innych populacji pozostaj\u0105 odr\u0119bne od wskazania zatwierdzonego przez FDA [1,2].<\/p>\n
HSDD charakteryzuje si\u0119 utrzymuj\u0105cym si\u0119 obni\u017ceniem po\u017c\u0105dania seksualnego, kt\u00f3remu towarzyszy klinicznie istotny dyskomfort psychiczny.<\/p>\n
W badaniach bremelanotydu oceniano zar\u00f3wno samo po\u017c\u0105danie, jak i dyskomfort zwi\u0105zany z jego zmniejszeniem.<\/p>\n
S\u0105 to inne punkty ko\u0144cowe ni\u017c cz\u0119stotliwo\u015b\u0107 stosunk\u00f3w seksualnych lub zdolno\u015b\u0107 osi\u0105gania orgazmu. Ponadto statystycznie wykrywalna zmiana nie zawsze oznacza du\u017c\u0105 korzy\u015b\u0107 dla konkretnej osoby.<\/p>\n
Simon i wsp\u00f3\u0142pracownicy (2019) obserwowali 684 uczestniczki podczas 52-tygodniowego przed\u0142u\u017cenia badania po pocz\u0105tkowej fazie trwaj\u0105cej 24 tygodnie.<\/p>\n
W badaniu wykorzystywano podsk\u00f3rn\u0105 formulacj\u0119 bremelanotydu w dawce 1,75 mg i oceniano mi\u0119dzy innymi wska\u017anik Female Sexual Function Index (FSFI) oraz skal\u0119 Female Sexual Distress Scale.<\/p>\n
Badacze opisali utrzymywanie si\u0119 poprawy parametr\u00f3w zwi\u0105zanych z po\u017c\u0105daniem seksualnym oraz brak nieoczekiwanych sygna\u0142\u00f3w dotycz\u0105cych bezpiecze\u0144stwa podczas fazy przed\u0142u\u017conej.<\/p>\n
Do cz\u0119sto zg\u0142aszanych dzia\u0142a\u0144 niepo\u017c\u0105danych nale\u017ca\u0142y nudno\u015bci, zaczerwienienie sk\u00f3ry i b\u00f3l g\u0142owy. Szczeg\u00f3lne znaczenie dla tolerancji leczenia mia\u0142y nudno\u015bci.<\/p>\n
Poniewa\u017c by\u0142o to badanie przed\u0142u\u017cone, jego wyniki nale\u017cy interpretowa\u0107 z uwzgl\u0119dnieniem doboru uczestniczek i czynnik\u00f3w wp\u0142ywaj\u0105cych na kontynuowanie udzia\u0142u [3].<\/p>\n
Clayton i wsp\u00f3\u0142pracownicy (2016) badali kobiety przed menopauz\u0105 w randomizowanej, podw\u00f3jnie za\u015blepionej pr\u00f3bie kontrolowanej placebo, kt\u00f3rej celem by\u0142a ocena r\u00f3\u017cnych dawek.<\/p>\n
W badaniu uwzgl\u0119dniono grupy otrzymuj\u0105ce 0,75 mg, 1,25 mg i 1,75 mg bremelanotydu.<\/p>\n
W \u0142\u0105cznej analizie grup otrzymuj\u0105cych wy\u017csze dawki liczba satysfakcjonuj\u0105cych zdarze\u0144 seksualnych wzros\u0142a o 0,7 miesi\u0119cznie, w por\u00f3wnaniu ze wzrostem o 0,2 w grupie placebo (p = 0,0180).<\/p>\n
Wyniki FSFI zmieni\u0142y si\u0119 o +3,6 wobec +1,9 (p = 0,0017), natomiast wyniki skali dyskomfortu seksualnego zmieni\u0142y si\u0119 o \u221211,1 wobec \u22126,8 (p = 0,0014).<\/p>\n
Nudno\u015bci, zaczerwienienie sk\u00f3ry i b\u00f3l g\u0142owy ponownie nale\u017ca\u0142y do istotnych obserwacji dotycz\u0105cych tolerancji.<\/p>\n
Wielko\u015b\u0107 r\u00f3\u017cnicy w cz\u0119stotliwo\u015bci zdarze\u0144 seksualnych stanowi wa\u017cny kontekst interpretacyjny, nawet je\u015bli wyniki osi\u0105gn\u0119\u0142y istotno\u015b\u0107 statystyczn\u0105 [4].<\/p>\n
Kingsberg i wsp\u00f3\u0142pracownicy (2014) analizowali dyskomfort psychiczny u 327 uczestniczek podczas 12-tygodniowego okresu leczenia, poprzedzonego faz\u0105 wst\u0119pn\u0105 z placebo.<\/p>\n
W grupie 1,75 mg zmiana wyniku dyskomfortu wynosi\u0142a \u221213,1.<\/p>\n
W po\u0142\u0105czonych grupach 1,25 mg i 1,75 mg zmiana wynosi\u0142a \u221211,1, w por\u00f3wnaniu z \u22126,8 w grupie placebo.<\/p>\n
Wyniki wspieraj\u0105 mo\u017cliwo\u015b\u0107 wp\u0142ywu na mierzony dyskomfort w badanej populacji. \u0179r\u00f3d\u0142o przedstawiono jednak jako streszczenie konferencyjne, a nie pe\u0142ny, samodzielny raport z badania klinicznego [9].<\/p>\n
Dostarczony manuskrypt przypisuje r\u00f3wnie\u017c te same wyniki liczbowe \u2014 +0,7 wobec +0,2 zdarze\u0144, +3,6 wobec +1,9 w FSFI oraz \u221211,1 wobec \u22126,8 w skali dyskomfortu \u2014 publikacji Seftela z 2016 roku [11].<\/p>\n
Poniewa\u017c pozycja [11] jest komentarzem do badania Clayton, a nie niezale\u017cn\u0105 randomizowan\u0105 pr\u00f3b\u0105 kliniczn\u0105, nie nale\u017cy traktowa\u0107 tych warto\u015bci jako potwierdzenia wynik\u00f3w w osobnym badaniu.<\/p>\n
Oryginalne oznaczenie cytowania zachowano dla przejrzysto\u015bci.<\/p>\n
Zintegrowana analiza Simon i wsp\u00f3\u0142pracownik\u00f3w (2022) obejmowa\u0142a 1202 uczestniczki bada\u0144 RECONNECT.<\/p>\n
W analizowanych kategoriach wieku, masy cia\u0142a, wska\u017anika masy cia\u0142a (BMI), pocz\u0105tkowego poziomu biodost\u0119pnego testosteronu, stosowania hormonalnej antykoncepcji i czasu trwania HSDD bremelanotyd wi\u0105za\u0142 si\u0119 z popraw\u0105 domeny po\u017c\u0105dania w FSFI oraz zmniejszeniem dyskomfortu ocenianego za pomoc\u0105 pozycji 13 skali FSDS-DAO.<\/p>\n
Wyniki sugeruj\u0105, \u017ce obserwowane efekty nie ogranicza\u0142y si\u0119 do jednej mierzonej podgrupy demograficznej.<\/p>\n
Nie dowodz\u0105 jednak identycznej odpowiedzi u ka\u017cdej osoby [10].<\/p>\n
Odr\u0119bna analiza podgrupy uczestniczek RECONNECT stosuj\u0105cych antykoncepcj\u0119 hormonaln\u0105 wykaza\u0142a liczbow\u0105 popraw\u0119 po\u017c\u0105dania w FSFI oraz istotne zmniejszenie wyniku FSDS-DAO Item 13.<\/p>\n
Poniewa\u017c wyniki przedstawiono w formie streszczenia konferencyjnego, wymagaj\u0105 ostro\u017cniejszej interpretacji ni\u017c pe\u0142ny raport recenzowany [13].<\/p>\n
Koochaki i wsp\u00f3\u0142pracownicy (2021) zebrali relacje 242 uczestniczek RECONNECT po zako\u0144czeniu udzia\u0142u w badaniu.<\/p>\n
Kobiety otrzymuj\u0105ce bremelanotyd opisywa\u0142y zmiany zainteresowania seksualnego, subiektywnego pobudzenia fizycznego oraz postrzeganej jako\u015bci do\u015bwiadcze\u0144 seksualnych i relacji partnerskich.<\/p>\n
Uczestniczki otrzymuj\u0105ce placebo r\u00f3wnie\u017c opisywa\u0142y korzy\u015bci zwi\u0105zane z udzia\u0142em w opiece, poszukiwaniem pomocy lub rozmowami z partnerami na temat trudno\u015bci seksualnych.<\/p>\n
Wyniki jako\u015bciowe dostarczaj\u0105 cennych informacji o do\u015bwiadczeniach pacjentek, ale nie zast\u0119puj\u0105 za\u015blepionych pomiar\u00f3w skuteczno\u015bci [5].<\/p>\n
Wcze\u015bniejsze badanie wywiadowe Koochaki i wsp\u00f3\u0142pracownik\u00f3w (2017) obejmowa\u0142o 61 kobiet przed menopauz\u0105 w wieku 22\u201353 lat, ze \u015bredni\u0105 wieku wynosz\u0105c\u0105 39 lat.<\/p>\n
Uczestniczki opisywa\u0142y trudno\u015bci seksualne trwaj\u0105ce od kilku miesi\u0119cy do ponad dziesi\u0119ciu lat.<\/p>\n
U 42% wcze\u015bniejsze pr\u00f3by innego leczenia zako\u0144czy\u0142y si\u0119 niepowodzeniem.<\/p>\n
W relacjach pojawia\u0142y si\u0119 l\u0119k, obawy dotycz\u0105ce obrazu w\u0142asnego cia\u0142a, zmiany pewno\u015bci siebie w sferze seksualnej i trudno\u015bci w relacjach.<\/p>\n
Niekt\u00f3re uczestniczki opisywa\u0142y popraw\u0119 wra\u017cliwo\u015bci, inicjowania kontakt\u00f3w seksualnych, satysfakcji i pewno\u015bci siebie po zastosowaniu bremelanotydu.<\/p>\n
Wywiady pozwalaj\u0105 lepiej zrozumie\u0107 do\u015bwiadczenia pacjentek, ale bez kontrolowanego projektu nie potwierdzaj\u0105 skuteczno\u015bci por\u00f3wnawczej [23].<\/p>\n
Diamond i wsp\u00f3\u0142pracownicy (2006) oceniali 18 kobiet przed menopauz\u0105 z zaburzeniami pobudzenia seksualnego w podw\u00f3jnie za\u015blepionym eksperymencie krzy\u017cowym.<\/p>\n
Wykorzystano eksperymentaln\u0105 formulacj\u0119 donosow\u0105 w dawce 20 mg.<\/p>\n
Wi\u0119cej uczestniczek zg\u0142asza\u0142o umiarkowane lub wysokie po\u017c\u0105danie po bremelanotydzie ni\u017c po placebo (p = 0,0114).<\/p>\n
Oceny pobudzenia genitalnego wykazywa\u0142y tendencj\u0119 do poprawy (p = 0,0833), natomiast satysfakcja z pobudzenia w\u015br\u00f3d kobiet podejmuj\u0105cych pr\u00f3b\u0119 stosunku seksualnego w ci\u0105gu 24 godzin r\u00f3\u017cni\u0142a si\u0119 istotnie (p = 0,0256).<\/p>\n
Niewielka liczebno\u015b\u0107 pr\u00f3by i starsza eksperymentalna droga podania ograniczaj\u0105 mo\u017cliwo\u015b\u0107 bezpo\u015bredniego por\u00f3wnania z zatwierdzonym preparatem podsk\u00f3rnym [7].<\/p>\n
Komentarz z 2006 roku podsumowa\u0142 wczesne wyniki bada\u0144 donosowych u kobiet w wieku 22\u201344 lat.<\/p>\n
Wzrost po\u017c\u0105dania zg\u0142asza\u0142o 67% uczestniczek otrzymuj\u0105cych bremelanotyd wobec 22% w grupie placebo, a wzrost pobudzenia genitalnego 72% wobec 39%.<\/p>\n
Warto\u015bci te przedstawiono zgodnie z dostarczonym manuskryptem. Cytowana publikacja jest jednak kr\u00f3tkim przegl\u0105dem, a nie pe\u0142nym raportem z pierwotnego badania klinicznego [12].<\/p>\n
Mayer i Lynch (2020) przeanalizowali dowody z bada\u0144 fazy II i III.<\/p>\n
Podkre\u015blili, \u017ce statystycznie istotne zmiany po\u017c\u0105dania i dyskomfortu mog\u0105 przek\u0142ada\u0107 si\u0119 na stosunkowo niewielk\u0105 popraw\u0119 kliniczn\u0105 u cz\u0119\u015bci os\u00f3b.<\/p>\n
W przegl\u0105dzie podano nudno\u015bci u 39,9% uczestniczek, zaczerwienienie twarzy u 20,4% i b\u00f3l g\u0142owy u 11%.<\/p>\n
Autorzy om\u00f3wili r\u00f3wnie\u017c stosunkowo ograniczone dane dotycz\u0105ce interakcji i wci\u0105\u017c kszta\u0142tuj\u0105ce si\u0119 miejsce bremelanotydu w post\u0119powaniu klinicznym [8].<\/p>\n
Zr\u00f3wnowa\u017cona interpretacja uwzgl\u0119dnia zatem zar\u00f3wno popraw\u0119 wynik\u00f3w zwalidowanych skal, jak i cz\u0119sto\u015b\u0107 dzia\u0142a\u0144 niepo\u017c\u0105danych.<\/p>\n
W analizie pojedynczej kliniki Goldstein i wsp\u00f3\u0142pracownicy (2023) opisali recepty realizowane od ko\u0144ca 2019 roku do listopada 2022 roku.<\/p>\n
Odnotowano 64 realizacje u kobiet przed menopauz\u0105, ze wska\u017anikiem ponownych realizacji wynosz\u0105cym 25%, oraz 97 u kobiet po menopauzie, ze wska\u017anikiem 54%.<\/p>\n
W\u015br\u00f3d kobiet przed menopauz\u0105 skumulowane wska\u017aniki ponownej realizacji wynosi\u0142y 10% dla okresu 2019\u20132020, 17% dla 2019\u20132021, 25% dla 2019\u20132022 i 37% dla 2021\u20132022.<\/p>\n
Odpowiednie warto\u015bci u kobiet po menopauzie wynosi\u0142y 43%, 52%, 54% i 65% [19].<\/p>\n
Dodatkowy raport kliniczny z 2024 roku opisywa\u0142 76 recept u kobiet przed menopauz\u0105 (29% ponownych realizacji), 104 u kobiet po menopauzie (52%) oraz 444 u m\u0119\u017cczyzn (65%) do 30 czerwca 2023 roku.<\/p>\n
W ostatnich 18 miesi\u0105cach tego okresu wska\u017aniki ponownych realizacji wynosi\u0142y odpowiednio 47%, 52% i 73% [20].<\/p>\n
Ponowne realizowanie recept mo\u017ce odzwierciedla\u0107 postrzegan\u0105 przydatno\u015b\u0107, tolerancj\u0119, dost\u0119pno\u015b\u0107, koszt i praktyki przepisywania lek\u00f3w.<\/p>\n
Nie stanowi jednak samodzielnego dowodu bezpiecze\u0144stwa ani skuteczno\u015bci klinicznej.<\/p>\n
Stosowanie u kobiet po menopauzie i u m\u0119\u017cczyzn wykracza r\u00f3wnie\u017c poza zatwierdzone przez FDA wskazanie omawiane w artykule.<\/p>\n
Chocia\u017c bremelanotyd badano u m\u0119\u017cczyzn z zaburzeniami erekcji (ED) i innymi trudno\u015bciami seksualnymi, FDA nie zatwierdzi\u0142a go do leczenia zaburze\u0144 seksualnych u m\u0119\u017cczyzn.<\/p>\n
Dost\u0119pne dowody obejmuj\u0105 kontrolowane badania wczesnych faz, eksperymenty z sildenafilem i obserwacje z pojedynczej plac\u00f3wki klinicznej.<\/p>\n
Jego o\u015brodkowe dzia\u0142anie melanokortynowe r\u00f3\u017cni si\u0119 od g\u0142\u00f3wnego obwodowego mechanizmu naczyniowego inhibitor\u00f3w fosfodiesterazy typu 5.<\/p>\n
Safarinejad i Hosseini (2008) przeprowadzili randomizowane badanie obejmuj\u0105ce 342 \u017conatych m\u0119\u017cczyzn w wieku 28\u201359 lat, kt\u00f3rzy nie uzyskali wystarczaj\u0105cej odpowiedzi na sildenafil.<\/p>\n
Uczestnik\u00f3w przydzielono do grupy otrzymuj\u0105cej eksperymentaln\u0105 donosow\u0105 formulacj\u0119 bremelanotydu w dawce 10 mg lub placebo.<\/p>\n
Wyniki oceniano za pomoc\u0105 International Index of Erectile Function.<\/p>\n
Korzystne wyniki odnotowano u 33,5% m\u0119\u017cczyzn w grupie bremelanotydu wobec 8,5% w grupie kontrolnej (p = 0,03).<\/p>\n
Satysfakcja ze stosunku seksualnego r\u00f3wnie\u017c by\u0142a wy\u017csza (p = 0,03), chocia\u017c dzia\u0142ania niepo\u017c\u0105dane zwi\u0105zane z lekiem wyst\u0119powa\u0142y cz\u0119\u015bciej (p = 0,01).<\/p>\n
Wyniki dotycz\u0105 konkretnej populacji i formulacji, a nie ustalonego zalecenia terapeutycznego [15].<\/p>\n
Diamond i wsp\u00f3\u0142pracownicy (2005) zastosowali randomizowany projekt krzy\u017cowy u 19 m\u0119\u017cczyzn z zaburzeniami erekcji.<\/p>\n
Warunki eksperymentalne obejmowa\u0142y 25 mg sildenafilu w po\u0142\u0105czeniu z 7,5 mg donosowego PT-141, sildenafil z donosowym placebo oraz podw\u00f3jne placebo.<\/p>\n
Rejestracje RigiScan wskazywa\u0142y na silniejsz\u0105 odpowied\u017a erekcyjn\u0105 podczas zastosowania obu substancji ni\u017c po samym sildenafilu.<\/p>\n
Eksperyment by\u0142 niewielki i koncentrowa\u0142 si\u0119 na kr\u00f3tkoterminowych pomiarach fizjologicznych.<\/p>\n
Nie pozwala ustali\u0107 d\u0142ugoterminowego bezpiecze\u0144stwa ani uzasadni\u0107 samodzielnego \u0142\u0105czenia tych substancji [16].<\/p>\n
Rosen i wsp\u00f3\u0142pracownicy (2004) badali podsk\u00f3rny PT-141 u zdrowych m\u0119\u017cczyzn i m\u0119\u017cczyzn z niewystarczaj\u0105c\u0105 odpowiedzi\u0105 na sildenafil.<\/p>\n
Dostarczony manuskrypt opisuje istotne reakcje erekcyjne przy dawkach przekraczaj\u0105cych 1,0 mg u zdrowych ochotnik\u00f3w oraz odpowiedzi przy 4 i 6 mg u m\u0119\u017cczyzn z zaburzeniami erekcji podczas wizualnej stymulacji seksualnej.<\/p>\n
By\u0142y to eksperymentalne poziomy dawek wykorzystywane do charakterystyki efekt\u00f3w farmakodynamicznych [17].<\/p>\n
W odr\u0119bnym podw\u00f3jnie za\u015blepionym badaniu Diamond i wsp\u00f3\u0142pracownicy (2004) oceniali donosowy PT-141 u zdrowych m\u0119\u017cczyzn oraz m\u0119\u017cczyzn z \u0142agodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami erekcji.<\/p>\n
Istotne statystycznie odpowiedzi erekcyjne odnotowano przy dawkach przekraczaj\u0105cych 7 mg.<\/p>\n
Pierwsze erekcje wyst\u0119powa\u0142y oko\u0142o 30 minut po podaniu.<\/p>\n
Najcz\u0119\u015bciej zg\u0142aszanymi dzia\u0142aniami niepo\u017c\u0105danymi by\u0142y zaczerwienienie sk\u00f3ry i nudno\u015bci.<\/p>\n
Nie opisano klinicznie istotnych zmian w ocenianych parametrach \u017cyciowych, elektrokardiogramach, badaniach laboratoryjnych ani badaniach fizykalnych.<\/p>\n
Wyniki odnosz\u0105 si\u0119 do konkretnych warunk\u00f3w kr\u00f3tkoterminowego badania [18].<\/p>\n
Goldstein i wsp\u00f3\u0142pracownicy (2024) opisali 444 recepty wystawione m\u0119\u017cczyznom mi\u0119dzy wrze\u015bniem 2019 a czerwcem 2023 roku.<\/p>\n
Og\u00f3lny wska\u017anik ponownych realizacji wynosi\u0142 65%, a w ostatnich 18 miesi\u0105cach 73%.<\/p>\n
W niewielkiej grupie respondent\u00f3w 25 m\u0119\u017cczyzn wyrazi\u0142o zgod\u0119 na udzia\u0142, a 20 uko\u0144czy\u0142o ocen\u0119.<\/p>\n
Zg\u0142aszane zmiany obejmowa\u0142y:<\/p>\n
W skali Patient Global Impression of Improvement (PGI-I) 72% zg\u0142osi\u0142o popraw\u0119 funkcjonowania seksualnego.<\/p>\n
Zg\u0142aszane dzia\u0142ania niepo\u017c\u0105dane obejmowa\u0142y nudno\u015bci (30%), zaczerwienienie sk\u00f3ry (22%), b\u00f3l g\u0142owy (13%) i niepo\u017c\u0105dane spontaniczne erekcje (13%) [21].<\/p>\n
W innym raporcie z 2024 roku zrekrutowano 21 m\u0119\u017cczyzn. Spo\u015br\u00f3d nich 19 wype\u0142ni\u0142o kwestionariusze internetowe, a 12 uczestniczy\u0142o w wywiadach uzupe\u0142niaj\u0105cych.<\/p>\n
W\u015br\u00f3d respondent\u00f3w kwestionariusza:<\/p>\n
Popraw\u0119 w PGI-I zg\u0142asza\u0142o 53%.<\/p>\n
W pr\u00f3bie wywiadowej 69% uczestnik\u00f3w wskazywa\u0142o zaburzenia erekcji jako pow\u00f3d otrzymania recepty, natomiast 64% opisywa\u0142o dodatkowe trudno\u015bci dotycz\u0105ce zdrowia seksualnego.<\/p>\n
W\u015br\u00f3d tych trudno\u015bci wymieniano l\u0119k zwi\u0105zany z seksem (54%) i obni\u017cone po\u017c\u0105danie (45%).<\/p>\n
Uczestnicy wywiad\u00f3w opisywali popraw\u0119 funkcji seksualnych (91%) oraz zmniejszenie l\u0119ku zwi\u0105zanego z seksem (64%).<\/p>\n
Zg\u0142aszane dzia\u0142ania niepo\u017c\u0105dane obejmowa\u0142y zaczerwienienie sk\u00f3ry i nudno\u015bci (po 36%), b\u00f3l g\u0142owy i spontaniczne erekcje (po 27%) oraz nietrzymanie moczu, skurcze lub pieczenie brzucha (po 9%) [22].<\/p>\n
Wynik\u00f3w opisowych nie nale\u017cy traktowa\u0107 jako dowodu uzyskanego w badaniu kontrolowanym placebo.<\/p>\n
Niewielkie, samodzielnie wyselekcjonowane pr\u00f3by, pojedyncza klinika, subiektywne punkty ko\u0144cowe i nak\u0142adaj\u0105ce si\u0119 okresy obserwacji ograniczaj\u0105 mo\u017cliwo\u015b\u0107 uog\u00f3lniania.<\/p>\n
Oba raporty mog\u0105 obejmowa\u0107 cz\u0119\u015bciowo te same populacje kliniczne i nie powinny by\u0107 sumowane jako niezale\u017cne grupy uczestnik\u00f3w.<\/p>\n
Badania przedkliniczne umieszczaj\u0105 sygnalizacj\u0119 melanokortynow\u0105 w szerszej sieci obwod\u00f3w neuronalnych uczestnicz\u0105cych w motywacji, kierowaniu uwagi na bod\u017ace seksualne i reakcjach behawioralnych.<\/p>\n
Aktywacja MC4R jest wi\u0105zana z podwzg\u00f3rzem i po\u0142\u0105czeniami obejmuj\u0105cymi przy\u015brodkowe pole przedwzrokowe (mPOA), brzuszne pole nakrywki (VTA) oraz cia\u0142o migda\u0142owate.<\/p>\n
Jednym z proponowanych element\u00f3w dalszej sygnalizacji jest uk\u0142ad dopaminowy, w tym procesy zwi\u0105zane z receptorami D1 [24,25].<\/p>\n
W eksperymentach zwierz\u0119cych obserwowano markery aktywacji w regionach m\u00f3zgu zwi\u0105zanych z zachowaniami seksualnymi.<\/p>\n
Badania samic szczur\u00f3w po usuni\u0119ciu jajnik\u00f3w wykaza\u0142y cz\u0119stsze zachowania inicjuj\u0105ce kontakt seksualny, takie jak podskoki, gwa\u0142towne ruchy i inne zachowania zbli\u017cania si\u0119.<\/p>\n
Nie obserwowano jednak r\u00f3wnowa\u017cnych zmian tempa kontakt\u00f3w ani lordozy.<\/p>\n
Rozr\u00f3\u017cnienie sugeruje, \u017ce niekt\u00f3re mierzone zachowania zwi\u0105zane z motywacj\u0105 seksualn\u0105 by\u0142y bardziej podatne na oddzia\u0142ywanie ni\u017c pozosta\u0142e elementy zachowania kopulacyjnego [24,25].<\/p>\n
Eksperymenty blokowania receptor\u00f3w melanokortynowych lub dopaminowych dodatkowo wspieraj\u0105 udzia\u0142 tych szlak\u00f3w.<\/p>\n
Sygnalizacja neuronalna nie jest jednak ograniczona do jednej funkcji behawioralnej, a badania gryzoni nie potwierdzaj\u0105 identycznego mechanizmu ani takiego samego stopnia selektywno\u015bci receptorowej u ludzi.<\/p>\n
\u0179r\u00f3d\u0142o opisuje r\u00f3wnie\u017c wyniki neuroobrazowania dotycz\u0105ce cia\u0142a migda\u0142owatego, wyspy, m\u00f3\u017cd\u017cku, dodatkowego pola ruchowego i wt\u00f3rnej kory somatosensorycznej [20].<\/p>\n
Przed uznaniem tych opis\u00f3w za rozstrzygaj\u0105ce dowody neuroobrazowe nale\u017cy sprawdzi\u0107 cytowane streszczenie konferencyjne.<\/p>\n
Zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych preparat bremelanotydu jest podsk\u00f3rnym autowstrzykiwaczem wydawanym na recept\u0119.<\/p>\n
Pierwotny manuskrypt opisuje dawk\u0119 z charakterystyki produktu wynosz\u0105c\u0105 1,75 mg, podawanie w okolice brzucha lub uda, co najmniej 24-godzinny odst\u0119p mi\u0119dzy dawkami i maksymalnie osiem dawek miesi\u0119cznie.<\/p>\n
Informacje te opisuj\u0105 oznakowanie zatwierdzonego produktu, a nie indywidualne zalecenie. Decyzje dotycz\u0105ce przepisywania leku wymagaj\u0105 uwzgl\u0119dnienia aktualnej oficjalnej dokumentacji i oceny przez wykwalifikowanego lekarza [1,2,8].<\/p>\n
Publikacje badawcze opisuj\u0105 r\u00f3wnie\u017c starsze formulacje donosowe, w tym eksperymentalne dawki 20 mg u kobiet oraz r\u00f3\u017cne dawki w badaniach m\u0119\u017cczyzn [7,15\u201318].<\/p>\n
Nie nale\u017cy zak\u0142ada\u0107 r\u00f3wnowa\u017cno\u015bci tych formulacji z zatwierdzonym produktem do wstrzykni\u0119\u0107.<\/p>\n
W szczeg\u00f3lno\u015bci twierdzenie z dostarczonego manuskryptu, \u017ce aerozol donosowy 10 mg stanowi \u201estandardow\u0105 dawk\u0119\u201d, nie znajduje potwierdzenia w cytowanych dowodach klinicznych.<\/p>\n
Pierwotne instrukcje przygotowywania aerozolu donosowego nie powinny by\u0107 przedstawiane jako zwalidowane wskaz\u00f3wki dla niezatwierdzonej formulacji.<\/p>\n
Podobnie podawane w \u017ar\u00f3dle czasy pocz\u0105tku dzia\u0142ania wynosz\u0105ce 30\u201360 minut i czasu trwania efektu 6\u201312 godzin nale\u017cy traktowa\u0107 jako uog\u00f3lnione twierdzenia.<\/p>\n
Nie s\u0105 to wiarygodnie ustalone przedzia\u0142y farmakokinetyczne ani kliniczne dla ka\u017cdej osoby.<\/p>\n
Odpowied\u017a seksualna i ekspozycja na lek nie s\u0105 to\u017csamymi miarami.<\/p>\n
FDA zatwierdzi\u0142a bremelanotyd, sprzedawany pod nazw\u0105 Vyleesi, w 2019 roku dla \u015bci\u015ble okre\u015blonego wskazania HSDD u kobiet przed menopauz\u0105.<\/p>\n
Zatwierdzenie nie obejmuje m\u0119\u017cczyzn, kobiet po menopauzie ani wszystkich przypadk\u00f3w obni\u017conego zainteresowania seksualnego.<\/p>\n
Zezwolenia regulacyjne mog\u0105 r\u00f3wnie\u017c r\u00f3\u017cni\u0107 si\u0119 mi\u0119dzy krajami.<\/p>\n
Samo zatwierdzenie w Stanach Zjednoczonych nie oznacza dopuszczenia do obrotu ani legalnego statusu sprzeda\u017cy w Polsce lub innych pa\u0144stwach [1,2].<\/p>\n
\u0179r\u00f3d\u0142o omawia zar\u00f3wno zatwierdzone zastosowanie kliniczne, jak i stosowanie eksperymentalne lub poza wskazaniami rejestracyjnymi.<\/p>\n
Rozdzielenie tych kategorii jest niezb\u0119dne podczas przedstawiania wynik\u00f3w bada\u0144, praktyk przepisywania i bezpiecze\u0144stwa.<\/p>\n
Analiza bezpiecze\u0144stwa obejmuj\u0105ca program rozwoju klinicznego wykaza\u0142a cz\u0119ste dzia\u0142ania niepo\u017c\u0105dane w badaniach fazy III.<\/p>\n
Odnotowano:<\/p>\n
Pierwotny manuskrypt opisuje 1247 uczestniczek w 18-miesi\u0119cznym okresie programu rozwoju klinicznego.<\/p>\n
Nudno\u015bci by\u0142y wa\u017cnym czynnikiem przyczyniaj\u0105cym si\u0119 do przerwania leczenia [6].<\/p>\n
Kolejnym rozpoznanym zagro\u017ceniem jest przebarwienie sk\u00f3ry.<\/p>\n
\u0179r\u00f3d\u0142o wskazuje miejscowe ciemnienie sk\u00f3ry u ponad jednej trzeciej uczestnik\u00f3w otrzymuj\u0105cych 16 kolejnych codziennych dawek w okre\u015blonych warunkach badania.<\/p>\n
Nie jest to oszacowanie ryzyka podczas zwyk\u0142ego stosowania zgodnego z zatwierdzon\u0105 charakterystyk\u0105 produktu.<\/p>\n
Lek mo\u017ce r\u00f3wnie\u017c powodowa\u0107 przej\u015bciowy wzrost ci\u015bnienia t\u0119tniczego, co ma szczeg\u00f3lne znaczenie przy ocenie bezpiecze\u0144stwa u os\u00f3b z chorobami sercowo-naczyniowymi [6,8].<\/p>\n
Dostarczony przegl\u0105d wskazuje niekontrolowane nadci\u015bnienie i rozpoznan\u0105 chorob\u0119 sercowo-naczyniow\u0105 jako wa\u017cne kwestie zwi\u0105zane z przeciwwskazaniami.<\/p>\n
Wspomina r\u00f3wnie\u017c o interakcjach farmakokinetycznych dotycz\u0105cych doustnej indometacyny i naltreksonu.<\/p>\n
Nie nale\u017cy zatem uog\u00f3lnia\u0107 tych informacji do twierdzenia, \u017ce bremelanotyd nie ma klinicznie istotnych interakcji.<\/p>\n
W odr\u0119bnym randomizowanym badaniu oceniano jednoczesne podawanie etanolu zdrowym ochotnikom, ale wyniki nie rozstrzygaj\u0105 wszystkich mo\u017cliwych interakcji ani kwestii d\u0142ugoterminowego bezpiecze\u0144stwa [14].<\/p>\n
Kontynuacj\u0119 udzia\u0142u w otwartej fazie badania odnotowano u 70% uczestniczek otrzymuj\u0105cych bremelanotyd i 87% uczestniczek otrzymuj\u0105cych placebo.<\/p>\n
R\u00f3\u017cnic\u0119 nale\u017cy rozpatrywa\u0107 \u0142\u0105cznie z cz\u0119sto\u015bci\u0105 dzia\u0142a\u0144 niepo\u017c\u0105danych.<\/p>\n
Samo kontynuowanie udzia\u0142u nie jest bezpo\u015bredni\u0105 miar\u0105 satysfakcji ani korzy\u015bci [6].<\/p>\n
Literatura obejmuje r\u00f3\u017cne wskazania kliniczne, formulacje, okresy bada\u0144, punkty ko\u0144cowe i populacje.<\/p>\n
Najbardziej istotne dowody dla zatwierdzonego wskazania pochodz\u0105 z kontrolowanych bada\u0144 kobiet przed menopauz\u0105 z HSDD.<\/p>\n
Wczesne badania donosowe i niewielkie badania u m\u0119\u017cczyzn dostarczaj\u0105 informacji naukowych, ale nie potwierdzaj\u0105 r\u00f3wnowa\u017cnej skuteczno\u015bci ani bezpiecze\u0144stwa w innych grupach.<\/p>\n
Eksperymenty zwierz\u0119ce dostarczaj\u0105 hipotez mechanistycznych, natomiast statystyki ponownych realizacji recept i niewielkie pr\u00f3by wywiadowe opisuj\u0105 rzeczywiste do\u015bwiadczenia, a nie przyczynowe efekty leczenia.<\/p>\n
Cz\u0119\u015b\u0107 cytowa\u0144 w dostarczonym manuskrypcie odnosi si\u0119 do streszcze\u0144 konferencyjnych, komentarzy lub nak\u0142adaj\u0105cych si\u0119 raport\u00f3w z tych samych bada\u0144.<\/p>\n
Dlatego liczby \u017ar\u00f3de\u0142 nie nale\u017cy uto\u017csamia\u0107 z liczb\u0105 niezale\u017cnych bada\u0144 potwierdzaj\u0105cych wyniki.<\/p>\n
Bibliografia przywo\u0142ana w materiale \u017ar\u00f3d\u0142owym nie zosta\u0142a niezale\u017cnie zweryfikowana pod wzgl\u0119dem poprawno\u015bci.<\/p>\n
PT-141 jest nazw\u0105 badawcz\u0105 bremelanotydu, cyklicznego syntetycznego peptydu aktywuj\u0105cego receptory melanokortynowe. Badano go pod k\u0105tem wp\u0142ywu na po\u017c\u0105danie i pobudzenie seksualne. Posiada zatwierdzone przez FDA wskazanie do stosowania na recept\u0119 u okre\u015blonych kobiet przed menopauz\u0105 z HSDD [1,2].<\/p>\n
Nie. Badania u m\u0119\u017cczyzn wykaza\u0142y zmiany reakcji erekcyjnych i subiektywnie ocenianych funkcji seksualnych, ale nie stanowi\u0105 one podstawy zatwierdzenia przez FDA do leczenia zaburze\u0144 erekcji u m\u0119\u017cczyzn [15\u201318,21,22].<\/p>\n
Nie. Bremelanotyd jest badany przede wszystkim jako dzia\u0142aj\u0105cy o\u015brodkowo agonista receptor\u00f3w melanokortynowych, podczas gdy sildenafil dzia\u0142a poprzez hamowanie fosfodiesterazy typu 5. W niewielkich badaniach analizowano oba zwi\u0105zki \u0142\u0105cznie, ale nie ustanawia to rutynowego schematu terapii skojarzonej [16,24].<\/p>\n
Kontrolowane badania wykaza\u0142y popraw\u0119 zwalidowanych wska\u017anik\u00f3w po\u017c\u0105dania seksualnego i zwi\u0105zanego z nim dyskomfortu. Niekt\u00f3re r\u00f3\u017cnice, w tym zmiana miesi\u0119cznej liczby satysfakcjonuj\u0105cych zdarze\u0144 seksualnych, by\u0142y stosunkowo niewielkie, a dzia\u0142ania niepo\u017c\u0105dane, takie jak nudno\u015bci, wyst\u0119powa\u0142y cz\u0119sto [3,4,8,10].<\/p>\n
Nudno\u015bci, zaczerwienienie sk\u00f3ry, b\u00f3l g\u0142owy i reakcje w miejscu wstrzykni\u0119cia nale\u017ca\u0142y do najcz\u0119\u015bciej zg\u0142aszanych zdarze\u0144 w badaniach klinicznych. Dodatkowymi kwestiami bezpiecze\u0144stwa s\u0105 przej\u015bciowe zwi\u0119kszenie ci\u015bnienia t\u0119tniczego i przebarwienia sk\u00f3ry [6,8].<\/p>\n
\u0179r\u00f3d\u0142o opisuje eksperymentalne formulacje donosowe stosowane we wcze\u015bniejszych badaniach. Wynik\u00f3w tych nie nale\u017cy jednak interpretowa\u0107 jako dopuszczenia standaryzowanego preparatu donosowego zast\u0119puj\u0105cego zatwierdzony autowstrzykiwacz na recept\u0119 [7,15\u201318].<\/p>\n
Nie. Na ponowne realizowanie recept wp\u0142ywa wiele czynnik\u00f3w, a dane te nie zawieraj\u0105 kontrolowanego por\u00f3wnania niezb\u0119dnego do ustalenia efektu leku. Cytowane raporty z rzeczywistej praktyki dostarczaj\u0105 u\u017cytecznych informacji opisowych, ale nie zast\u0119puj\u0105 randomizowanych bada\u0144 klinicznych [19\u201322].<\/p>\n
Dostarczone \u017ar\u00f3d\u0142a dokumentuj\u0105 zatwierdzenie przez ameryka\u0144sk\u0105 FDA, a nie polskie lub europejskie pozwolenie na dopuszczenie do obrotu. Status prawny konkretnego produktu lub formulacji nale\u017cy sprawdzi\u0107 w aktualnych lokalnych rejestrach regulacyjnych [1,2].<\/p>\n
Bremelanotyd jest peptydem zwi\u0105zanym z uk\u0142adem melanokortynowym, dzia\u0142aj\u0105cym o\u015brodkowo i posiadaj\u0105cym dowody z kontrolowanych bada\u0144 klinicznych wskazuj\u0105ce na popraw\u0119 po\u017c\u0105dania seksualnego oraz zmniejszenie zwi\u0105zanego z nim dyskomfortu u okre\u015blonych kobiet przed menopauz\u0105 z HSDD.<\/p>\n
Badania u m\u0119\u017cczyzn, formulacji donosowych i mechanizm\u00f3w neuronalnych dostarczaj\u0105 dodatkowego kontekstu naukowego, ale si\u0142a tych dowod\u00f3w znacznie si\u0119 r\u00f3\u017cni.<\/p>\n
Odpowiedzialna interpretacja wymaga zestawienia mierzalnych korzy\u015bci z dzia\u0142aniami niepo\u017c\u0105danymi, rozr\u00f3\u017cnienia zatwierdzonego zastosowania od praktyki eksperymentalnej lub poza wskazaniami rejestracyjnymi oraz unikania traktowania raport\u00f3w obserwacyjnych jako rozstrzygaj\u0105cego dowodu skuteczno\u015bci.<\/p>\n
References<\/strong><\/p>\n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Bremelanotyd, cz\u0119sto okre\u015blany nazw\u0105 badawcz\u0105 PT-141, jest cyklicznym heptapeptydem spokrewnionym z hormonem alfa-melanotropowym (\u03b1-MSH). Jego struktur\u0119 przedstawia si\u0119 zwykle jako Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH. Opisywany jest r\u00f3wnie\u017c jako cyclo-Ac-[Nle4,\u2026<\/p>\n","protected":false},"author":7910,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"footnotes":""},"categories":[293,305,206],"tags":[],"class_list":["post-56673","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-blog","category-materialy-edukacyjne","category-kategoria-pt-141","beh-no-thumb"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/56673","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7910"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=56673"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/56673\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":56744,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/56673\/revisions\/56744"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=56673"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=56673"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=56673"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n