NAD+ jest cz\u0119sto stosowane jako element kombinacji suplement\u00f3w, a nie jako pojedynczy sk\u0142adnik. Do popularnych po\u0142\u0105cze\u0144 nale\u017c\u0105 NAC, berberyna, kwasy t\u0142uszczowe omega-3 i rybozyd nikotynamidu. Niekt\u00f3re produkty oznaczane jako \u201eNAD+\u201d opieraj\u0105 si\u0119 r\u00f3wnie\u017c g\u0142\u00f3wnie na rybozydzie nikotynamidu jako sk\u0142adniku maj\u0105cym zwi\u0119ksza\u0107 poziom NAD+. Po\u0142\u0105czenia te nie dzia\u0142aj\u0105 jednak poprzez te same szlaki biologiczne, a bezpo\u015brednie badania dotycz\u0105ce samych kombinacji s\u0105 ograniczone. W tym przewodniku omawiamy ka\u017cde z tych popularnych po\u0142\u0105cze\u0144, dzia\u0142anie poszczeg\u00f3lnych sk\u0142adnik\u00f3w, powody \u0142\u0105czenia ich z NAD+ oraz to, co obecne badania pokazuj\u0105 i czego nie potwierdzaj\u0105 w odniesieniu do ich wsp\u00f3lnego stosowania.<\/p>\n
NAC, czyli N-acetylocysteina, jest acetylowan\u0105 form\u0105 aminokwasu cysteiny. Jest stosowana przede wszystkim jako prekursor glutationu, jednego z g\u0142\u00f3wnych wewn\u0105trzkom\u00f3rkowych antyoksydant\u00f3w organizmu, i od dawna ma ugruntowane zastosowanie kliniczne jako standardowe leczenie przedawkowania paracetamolu [1].<\/p>\n
NAC r\u00f3\u017cni si\u0119 chemicznie i funkcjonalnie od NAD+. Nie jest zwi\u0105zkiem opartym na nikotynamidzie i nie wchodzi bezpo\u015brednio do szlaku biosyntezy NAD+.<\/p>\n
Uzasadnienie dla \u0142\u0105czenia obu zwi\u0105zk\u00f3w wynika z po\u015bredniego powi\u0105zania w obr\u0119bie kom\u00f3rkowej biologii redoks.<\/p>\n
Glutation wyst\u0119puje w formie zredukowanej i utlenionej. Regeneracja utlenionego glutationu do jego aktywnej, zredukowanej formy zale\u017cy od NADPH, fosforylowanego zwi\u0105zku spokrewnionego z NAD+, kt\u00f3ry uczestniczy w kom\u00f3rkowych reakcjach antyoksydacyjnych i biosyntetycznych [2].<\/p>\n
Tworzy to mechanistyczne uzasadnienie, zgodnie z kt\u00f3rym NAC wspiera dost\u0119pno\u015b\u0107 glutationu, natomiast metabolizm zwi\u0105zany z NAD+ jest powi\u0105zany z szersz\u0105 pul\u0105 nukleotyd\u00f3w pirydynowych, obejmuj\u0105c\u0105 r\u00f3wnie\u017c NADPH.<\/p>\n
Szlaki te s\u0105 wi\u0119c powi\u0105zane w ramach szerszego kom\u00f3rkowego uk\u0142adu redoks, ale zale\u017cno\u015b\u0107 jest po\u015brednia, a nie wynika z bezpo\u015bredniej interakcji mi\u0119dzy NAC i NAD+.<\/p>\n
Nie zidentyfikowano dedykowanego badania klinicznego na ludziach, kt\u00f3re konkretnie testowa\u0142oby NAC razem z prekursorem NAD+. W rezultacie twierdzenia dotycz\u0105ce synergii obu sk\u0142adnik\u00f3w opieraj\u0105 si\u0119 g\u0142\u00f3wnie na ich oddzielnych rolach w biologii redoks, a nie na bezpo\u015brednich dowodach pokazuj\u0105cych, \u017ce po\u0142\u0105czenie zapewnia wi\u0119kszy efekt ni\u017c ka\u017cdy sk\u0142adnik stosowany osobno.<\/p>\n
Ka\u017cdy ze sk\u0142adnik\u00f3w ma w\u0142asn\u0105 baz\u0119 dowod\u00f3w, przy czym NAC ma znacznie d\u0142u\u017csz\u0105 i lepiej ugruntowan\u0105 histori\u0119 zastosowania klinicznego ni\u017c prekursory NAD+. Konkretna kombinacja komercyjna nie zosta\u0142a jednak niezale\u017cnie oceniona w opublikowanym badaniu klinicznym.<\/p>\n
Berberyna jest zwi\u0105zkiem pochodzenia ro\u015blinnego badanym g\u0142\u00f3wnie pod k\u0105tem wp\u0142ywu na metabolizm glukozy i lipid\u00f3w.<\/p>\n
Jeden z jej g\u0142\u00f3wnych proponowanych mechanizm\u00f3w obejmuje aktywacj\u0119 AMPK, czyli kinazy bia\u0142kowej aktywowanej przez AMP, wa\u017cnego enzymu kom\u00f3rkowego odpowiedzialnego za wykrywanie stanu energetycznego [3].<\/p>\n
AMPK r\u00f3\u017cni si\u0119 od szlaku NAD+\/sirtuin, chocia\u017c oba systemy oddzia\u0142uj\u0105 na siebie w kilku miejscach w szerszej sieci reguluj\u0105cej metabolizm energetyczny kom\u00f3rek.<\/p>\n
Stanowi to biologiczne uzasadnienie dla \u0142\u0105czenia berberyny ze zwi\u0105zkami zwi\u0105zanymi z NAD+, ale nie dowodzi, \u017ce po\u0142\u0105czenie prowadzi do synergicznego efektu klinicznego.<\/p>\n
Takie po\u0142\u0105czenie pojawia si\u0119 szczeg\u00f3lnie cz\u0119sto w produktach przezsk\u00f3rnych, w tym w plastrach reklamowanych jako \u201eBerberine x NAD\u201d. Niekt\u00f3re formulacje zawieraj\u0105 r\u00f3wnie\u017c dodatkowe sk\u0142adniki, takie jak moringa.<\/p>\n
Forma plastra wprowadza dodatkow\u0105 kwesti\u0119 farmakologiczn\u0105, poniewa\u017c NAD+ i berberyna maj\u0105 wyra\u017anie r\u00f3\u017cne w\u0142a\u015bciwo\u015bci molekularne.<\/p>\n
NAD+ ma mas\u0119 cz\u0105steczkow\u0105 wynosz\u0105c\u0105 oko\u0142o 663 dalton\u00f3w i jest w znacznym stopniu na\u0142adowane. W\u0142a\u015bciwo\u015bci te stanowi\u0105 istotn\u0105 barier\u0119 dla biernego przenikania przez nienaruszon\u0105 sk\u00f3r\u0119 i powoduj\u0105, \u017ce NAD+ przekracza og\u00f3lny zakres wielko\u015bci cz\u0105steczek uznawany za sprzyjaj\u0105cy biernemu wch\u0142anianiu przezsk\u00f3rnemu.<\/p>\n
Berberyna jest mniejsza i ma mas\u0119 cz\u0105steczkow\u0105 wynosz\u0105c\u0105 oko\u0142o 336\u2013390 dalton\u00f3w, zale\u017cnie od formy soli.<\/p>\n
Oznacza to, \u017ce dwa sk\u0142adniki znajduj\u0105ce si\u0119 w tym samym produkcie przezsk\u00f3rnym mog\u0105 mie\u0107 bardzo r\u00f3\u017cne w\u0142a\u015bciwo\u015bci przenikania przez sk\u00f3r\u0119. Reklamowanie ich jako jednego \u201estacku\u201d nie dowodzi, \u017ce oba sk\u0142adniki s\u0105 wch\u0142aniane przez sk\u00f3r\u0119 w takim samym stopniu.<\/p>\n
Nie zidentyfikowano dedykowanych bada\u0144 klinicznych na ludziach, kt\u00f3re konkretnie testowa\u0142yby NAD+ lub jego prekursory razem z berberyn\u0105, zar\u00f3wno w plastrach, jak i przy innych drogach podania.<\/p>\n
Twierdzenia dotycz\u0105ce \u0142\u0105cznego lub synergicznego dzia\u0142ania opieraj\u0105 si\u0119 wi\u0119c na oddzielnym biologicznym uzasadnieniu i danych dla ka\u017cdego sk\u0142adnika, a nie na bezpo\u015brednich danych dotycz\u0105cych tej kombinacji u ludzi.<\/p>\n
Rybozyd nikotynamidu, czyli NR, r\u00f3\u017cni si\u0119 od NAC i berberyny, poniewa\u017c nie jest niezale\u017cnym zwi\u0105zkiem oddzia\u0142uj\u0105cym na osobny szlak biologiczny.<\/p>\n
NR jest prekursorem NAD+ [4].<\/p>\n
Organizm przekszta\u0142ca NR poprzez szlaki enzymatyczne, kt\u00f3re ostatecznie przyczyniaj\u0105 si\u0119 do produkcji NAD+. W rezultacie po\u0142\u0105czenie produktu oznaczanego jako bezpo\u015brednie \u201eNAD+\u201d z NR lepiej rozumie\u0107 jako oddzia\u0142ywanie na ten sam biochemiczny punkt ko\u0144cowy z r\u00f3\u017cnych form wyj\u015bciowych, a nie jako po\u0142\u0105czenie dw\u00f3ch wyra\u017anie niezale\u017cnych mechanizm\u00f3w.<\/p>\n
Rozr\u00f3\u017cnienie to jest szczeg\u00f3lnie istotne, poniewa\u017c spos\u00f3b oznakowania produkt\u00f3w mo\u017ce sprawia\u0107 wra\u017cenie, \u017ce NAD+ i NR s\u0105 dwoma oddzielnymi, wzajemnie uzupe\u0142niaj\u0105cymi si\u0119 sk\u0142adnikami aktywnymi.<\/p>\n
Z biochemicznego punktu widzenia oba podej\u015bcia s\u0105 jednak ostatecznie ukierunkowane na zwi\u0119kszenie puli NAD+.<\/p>\n
Nie udokumentowano konkretnego problemu bezpiecze\u0144stwa wynikaj\u0105cego wy\u0142\u0105cznie z \u0142\u0105czenia bezpo\u015bredniego NAD+ z NR. Nie zidentyfikowano jednak dedykowanych bada\u0144 bezpiecze\u0144stwa i skuteczno\u015bci oceniaj\u0105cych komercyjne produkty zawieraj\u0105ce obie formy.<\/p>\n
Takiego po\u0142\u0105czenia nie nale\u017cy wi\u0119c automatycznie interpretowa\u0107 jako zapewniaj\u0105cego dwa niezale\u017cne mechanizmy dzia\u0142ania.<\/p>\n
R\u00f3\u017cni si\u0119 to od po\u0142\u0105cze\u0144 takich jak NAD+ z NAC lub berberyn\u0105, w kt\u00f3rych sk\u0142adniki uczestnicz\u0105 g\u0142\u00f3wnie w oddzielnych szlakach biologicznych, mimo \u017ce mog\u0105 si\u0119 one po\u015brednio ze sob\u0105 \u0142\u0105czy\u0107.<\/p>\n
Rozr\u00f3\u017cnienie to ma r\u00f3wnie\u017c znaczenie przy por\u00f3wnywaniu dowod\u00f3w wspieraj\u0105cych r\u00f3\u017cne formy zwi\u0105zane z NAD+.<\/p>\n
Doustny NR ma obecnie znacznie wi\u0119cej bezpo\u015brednich danych z bada\u0144 klinicznych na ludziach ni\u017c bezpo\u015brednie doustne NAD+. Obecno\u015b\u0107 zar\u00f3wno NR, jak i NAD+ w tej samej formulacji nie dowodzi wi\u0119c sama w sobie dodatkowej korzy\u015bci klinicznej ponad to, co mo\u017ce zapewnia\u0107 lepiej przebadany prekursor.<\/p>\n
Kwasy t\u0142uszczowe omega-3, szczeg\u00f3lnie EPA i DHA, maj\u0105 ugruntowan\u0105 baz\u0119 dowod\u00f3w, kt\u00f3ra w du\u017cej mierze jest niezale\u017cna od bada\u0144 nad NAD+.<\/p>\n
EPA, czyli kwas eikozapentaenowy, oraz DHA, czyli kwas dokozaheksaenowy, by\u0142y szeroko badane w kontek\u015bcie biologii uk\u0142adu sercowo-naczyniowego i proces\u00f3w zapalnych.<\/p>\n
Mechanistycznie EPA i DHA oddzia\u0142uj\u0105 ze szlakami obejmuj\u0105cymi kwas arachidonowy oraz enzymy takie jak COX i LOX, kt\u00f3re uczestnicz\u0105 w produkcji cz\u0105steczek sygnalizacyjnych zwi\u0105zanych ze stanem zapalnym [5].<\/p>\n
Mog\u0105 zmienia\u0107 profil zwi\u0105zk\u00f3w sygnalizacyjnych pochodz\u0105cych z lipid\u00f3w, a tak\u017ce s\u0142u\u017cy\u0107 jako prekursory wyspecjalizowanych mediator\u00f3w proresolucyjnych uczestnicz\u0105cych w wygaszaniu stanu zapalnego [5].<\/p>\n
Mechanizmy te s\u0105 w du\u017cej mierze odr\u0119bne od szlak\u00f3w NAD+\/sirtuin omawianych w badaniach NAD+.<\/p>\n
Z tego powodu uzasadnienie dla \u0142\u0105czenia kwas\u00f3w t\u0142uszczowych omega-3 z prekursorami NAD+ jest zazwyczaj szersze ni\u017c argumenty mechanistyczne stosowane w przypadku niekt\u00f3rych innych kombinacji NAD+.<\/p>\n
Komercyjne formulacje mog\u0105 pozycjonowa\u0107 takie po\u0142\u0105czenie w kontek\u015bcie zdrowia kom\u00f3rkowego, metabolicznego, uk\u0142adu sercowo-naczyniowego lub zdrowego starzenia.<\/p>\n
Jest to jednak po\u0142\u0105czenie dw\u00f3ch oddzielnie badanych kategorii suplement\u00f3w, a nie dobrze ugruntowana biochemiczna synergia mi\u0119dzy kwasami omega-3 i prekursorami NAD+.<\/p>\n
Nie zidentyfikowano dedykowanych bada\u0144 klinicznych na ludziach, kt\u00f3re konkretnie testowa\u0142yby prekursor NAD+ razem z kwasami t\u0142uszczowymi omega-3 jako jedn\u0105 interwencj\u0119.<\/p>\n
Dowody pochodz\u0105 wi\u0119c z oddzielnych baz bada\u0144 dotycz\u0105cych kwas\u00f3w omega-3 i prekursor\u00f3w NAD+, a nie z bada\u0144 pokazuj\u0105cych, \u017ce ich po\u0142\u0105czenie zapewnia wi\u0119ksze efekty.<\/p>\n
Kombinacje om\u00f3wione w tym przewodniku znacznie r\u00f3\u017cni\u0105 si\u0119 pod wzgl\u0119dem biologicznego uzasadnienia, a okre\u015blenie \u201estack\u201d mo\u017ce czasami zaciera\u0107 te r\u00f3\u017cnice.<\/p>\n
Zrozumienie roli ka\u017cdego sk\u0142adnika pomaga odr\u00f3\u017cni\u0107 po\u0142\u0105czenia obejmuj\u0105ce odr\u0119bne szlaki od kombinacji, kt\u00f3re w du\u017cej mierze oddzia\u0142uj\u0105 na ten sam punkt ko\u0144cowy.<\/p>\n
NAC i NAD+ s\u0105 po\u015brednio powi\u0105zane poprzez kom\u00f3rkow\u0105 biologi\u0119 redoks, natomiast berberyna dzia\u0142a g\u0142\u00f3wnie poprzez szlaki takie jak AMPK. Kwasy t\u0142uszczowe omega-3 maj\u0105 w\u0142asne mechanizmy zwi\u0105zane z sygnalizacj\u0105 lipidow\u0105 i stanem zapalnym.<\/p>\n
NR jest inny, poniewa\u017c sam jest prekursorem NAD+. Formulacja zawieraj\u0105ca jednocze\u015bnie NAD+ i NR oddzia\u0142uje wi\u0119c na ten sam podstawowy system NAD+, a nie \u0142\u0105czy dw\u00f3ch wyra\u017anie niezale\u017cnych szlak\u00f3w biologicznych.<\/p>\n
Kolejnym wa\u017cnym rozr\u00f3\u017cnieniem jest r\u00f3\u017cnica mi\u0119dzy brakiem znanej interakcji a dowodem, \u017ce konkretne po\u0142\u0105czenie zosta\u0142o wykazane jako bezpieczne.<\/p>\n
Nie zidentyfikowano dedykowanych bada\u0144 kombinacji u ludzi dotycz\u0105cych prekursor\u00f3w NAD+ razem z NAC, berberyn\u0105 lub kwasami omega-3.<\/p>\n
Nie oznacza to, \u017ce po\u0142\u0105czenia te s\u0105 niebezpieczne. Oznacza natomiast, \u017ce nie mo\u017cna zak\u0142ada\u0107, i\u017c ich wsp\u00f3lne bezpiecze\u0144stwo i skuteczno\u015b\u0107 zosta\u0142y bezpo\u015brednio potwierdzone tylko dlatego, \u017ce poszczeg\u00f3lne sk\u0142adniki maj\u0105 oddzielne historie bada\u0144.<\/p>\n
Kwestie bezpiecze\u0144stwa specyficzne dla poszczeg\u00f3lnych sk\u0142adnik\u00f3w pozostaj\u0105 istotne tak\u017ce wtedy, gdy zwi\u0105zki s\u0105 cz\u0119\u015bci\u0105 formulacji wielosk\u0142adnikowej.<\/p>\n
Berberyna mo\u017ce wp\u0142ywa\u0107 na poziom glukozy we krwi i potencjalnie wchodzi\u0107 w interakcje z lekami stosowanymi w cukrzycy. NAC ma udokumentowane interakcje lekowe w okre\u015blonych sytuacjach klinicznych. Wysokie dawki kwas\u00f3w t\u0142uszczowych omega-3 mog\u0105 wp\u0142ywa\u0107 na krzepni\u0119cie krwi, co mo\u017ce mie\u0107 znaczenie przy jednoczesnym stosowaniu lek\u00f3w przeciwzakrzepowych lub przeciwp\u0142ytkowych.<\/p>\n
Dodanie prekursora NAD+ nie usuwa ani nie zast\u0119puje tych kwestii bezpiecze\u0144stwa specyficznych dla ka\u017cdego sk\u0142adnika.<\/p>\n
Og\u00f3lny profil bezpiecze\u0144stwa stacku suplement\u00f3w mo\u017ce wi\u0119c zale\u017ce\u0107 od ca\u0142ej formulacji, stosowanych dawek, chor\u00f3b wsp\u00f3\u0142istniej\u0105cych i r\u00f3wnocze\u015bnie przyjmowanych lek\u00f3w, a nie wy\u0142\u0105cznie od sk\u0142adnika zwi\u0105zanego z NAD+.<\/p>\n
Artyku\u0142 ma wy\u0142\u0105cznie charakter edukacyjny i nie stanowi porady medycznej ani rekomendacji za lub przeciw jakiejkolwiek konkretnej kombinacji suplement\u00f3w.<\/p>\n
NAD+, NR, NAC, berberyna i kwasy t\u0142uszczowe omega-3 nie powinny by\u0107 przedstawiane jako zatwierdzone przez FDA lub EMA metody zapobiegania, leczenia lub wyleczenia chor\u00f3b, chyba \u017ce mowa o konkretnym zatwierdzonym produkcie leczniczym i wskazaniu.<\/p>\n
Om\u00f3wione sk\u0142adniki maj\u0105 r\u00f3\u017cne bazy dowod\u00f3w, mechanizmy biologiczne, potencjalne interakcje i kwestie bezpiecze\u0144stwa. Dowod\u00f3w dotycz\u0105cych pojedynczego sk\u0142adnika nie nale\u017cy interpretowa\u0107 jako dowodu, \u017ce kombinacja zawieraj\u0105ca ten sk\u0142adnik r\u00f3wnie\u017c zosta\u0142a klinicznie przebadana lub wykaza\u0142a dzia\u0142anie synergiczne. Nazwy produkt\u00f3w wymienione w artykule maj\u0105 wy\u0142\u0105cznie charakter informacyjny i nie stanowi\u0105 rekomendacji ani dowodu, \u017ce konkretna komercyjna formulacja zosta\u0142a niezale\u017cnie zwalidowana klinicznie.<\/p>\n
[1] Sahasrabudhe, S. A., Terluk, M. R., & Kartha, R. V. (2023). N-acetylcysteine pharmacology and applications in rare diseases\u2014Repurposing an old antioxidant. Antioxidants<\/em>, 12(7), 1316. https:\/\/doi.org\/10.3390\/antiox12071316<\/a><\/span><\/p>\n [2] Sies, H., Berndt, C., & Jones, D. P. (2017). Oxidative stress. Annual Review of Biochemistry<\/em>, 86, 715\u2013748. https:\/\/doi.org\/10.1146\/annurev-biochem-061516-045037<\/a><\/span><\/p>\n [3] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metabolism<\/em>, 27(3), 513\u2013528. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.cmet.2017.11.002<\/a><\/span><\/p>\n [4] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications<\/em>, 7, 12948. https:\/\/doi.org\/10.1038\/ncomms12948<\/a><\/span><\/p>\n