NAD+ sta\u0142o si\u0119 wa\u017cnym obszarem bada\u0144 nad d\u0142ugowieczno\u015bci\u0105 ze wzgl\u0119du na jego zwi\u0105zki ze starzeniem kom\u00f3rkowym, metabolizmem oraz wynikami dotycz\u0105cymi d\u0142ugo\u015bci \u017cycia obserwowanymi w modelach zwierz\u0119cych. Cz\u0119\u015b\u0107 tych bada\u0144 ma istotne znaczenie naukowe, szczeg\u00f3lnie na poziomie mechanistycznym i przedklinicznym. Dowody wskazuj\u0105ce, \u017ce NAD+ wp\u0142ywa na szlaki zwi\u0105zane ze starzeniem u zwierz\u0105t, nie s\u0105 jednak tym samym co dowody, \u017ce suplementacja NAD+ odwraca starzenie u ludzi. W ca\u0142ym artykule zachowujemy to rozr\u00f3\u017cnienie, a tak\u017ce omawiamy, jak post wpisuje si\u0119 w biologi\u0119 NAD+, poniewa\u017c post i ograniczenie kaloryczne nale\u017c\u0105 do najlepiej scharakteryzowanych stan\u00f3w metabolicznych zwi\u0105zanych ze zmianami w szlakach zale\u017cnych od NAD+.<\/p>\n
Spadek poziomu NAD+ zwi\u0105zany z wiekiem jest jednym z bardziej konsekwentnie raportowanych wynik\u00f3w w tym obszarze bada\u0144. Ni\u017csze poziomy NAD+ obserwowano we krwi i w wielu tkankach wraz z post\u0119puj\u0105cym wiekiem w modelach zwierz\u0119cych, a coraz cz\u0119\u015bciej tak\u017ce w badaniach na ludziach [1]. Do tego spadku mo\u017ce przyczynia\u0107 si\u0119 kilka powi\u0105zanych ze sob\u0105 mechanizm\u00f3w.<\/p>\n
Jeden z proponowanych mechanizm\u00f3w obejmuje zwi\u0119kszone zu\u017cycie NAD+ przez CD38. CD38 jest enzymem rozk\u0142adaj\u0105cym NAD+, a jego aktywno\u015b\u0107 wydaje si\u0119 wzrasta\u0107 z wiekiem. Mo\u017ce to cz\u0119\u015bciowo wynika\u0107 z nagromadzenia kom\u00f3rek senescentnych, kt\u00f3re przesta\u0142y si\u0119 dzieli\u0107, ale pozostaj\u0105 metabolicznie aktywne i mog\u0105 przyczynia\u0107 si\u0119 do sygnalizacji zapalnej, a tak\u017ce ze wzrostu liczby kom\u00f3rek odporno\u015bciowych wykazuj\u0105cych ekspresj\u0119 CD38.<\/p>\n
Badania na myszach pozbawionych genu CD38 wykaza\u0142y, \u017ce aktywno\u015b\u0107 CD38 znacz\u0105co przyczynia si\u0119 do zwi\u0105zanej z wiekiem utraty NAD+ oraz towarzysz\u0105cych jej zaburze\u0144 funkcji mitochondri\u00f3w. Efekty te wydaj\u0105 si\u0119 obejmowa\u0107 przynajmniej cz\u0119\u015bciowo szlaki zwi\u0105zane z zale\u017cnym od NAD+ mitochondrialnym enzymem SIRT3 [2].<\/p>\n
Drugi mechanizm wi\u0105\u017ce si\u0119 z kumuluj\u0105cymi si\u0119 uszkodzeniami DNA oraz zwi\u0119kszonym zu\u017cyciem NAD+ przez enzymy PARP. Uszkodzenia DNA narastaj\u0105 z czasem, a bia\u0142ka PARP uczestnicz\u0105 w naprawie DNA, wykorzystuj\u0105c NAD+ jako substrat. Wi\u0119ksza i bardziej utrzymuj\u0105ca si\u0119 aktywno\u015b\u0107 naprawcza mo\u017ce wi\u0119c zwi\u0119ksza\u0107 zu\u017cycie NAD+ [1].<\/p>\n
Do tego procesu mog\u0105 r\u00f3wnie\u017c przyczynia\u0107 si\u0119 zwi\u0105zane z wiekiem zmiany w syntezie NAD+. Niekt\u00f3re badania sugeruj\u0105, \u017ce aktywno\u015b\u0107 szlaku odzyskiwania NAD+, w tym szlak\u00f3w regulowanych przez enzym NAMPT, mo\u017ce z wiekiem zmniejsza\u0107 si\u0119 w niekt\u00f3rych tkankach. Je\u015bli tak si\u0119 dzieje, dost\u0119pno\u015b\u0107 NAD+ mo\u017ce by\u0107 ograniczana z dw\u00f3ch stron: przez wi\u0119ksze zu\u017cycie i s\u0142absz\u0105 regeneracj\u0119 [1].<\/p>\n
\u0141\u0105cznie mechanizmy te opisuj\u0105 sytuacj\u0119 biologiczn\u0105, w kt\u00f3rej starzej\u0105ce si\u0119 kom\u00f3rki mog\u0105 wytwarza\u0107 lub odzyskiwa\u0107 NAD+ mniej efektywnie, a jednocze\u015bnie zu\u017cywa\u0107 go wi\u0119cej. Taka kombinacja mo\u017ce cz\u0119\u015bciowo wyja\u015bnia\u0107 stopniowy spadek poziomu NAD+ obserwowany wraz z wiekiem.<\/p>\n
Okre\u015blenie \u201eodwracanie starzenia\u201d nale\u017cy oddzieli\u0107 od bardziej konkretnych i mierzalnych wynik\u00f3w bada\u0144.<\/p>\n
Szeroko rozumiane odwr\u00f3cenie starzenia, czyli biologiczne odm\u0142odzenie cz\u0142owieka w wielu uk\u0142adach narz\u0105dowych i procesach zwi\u0105zanych ze starzeniem, nie zosta\u0142o wykazane w kontrolowanych badaniach klinicznych na ludziach. \u017badne opublikowane badanie z udzia\u0142em ludzi nie wykaza\u0142o, \u017ce suplementacja NAD+ odwraca starzenie jako zjawisko obejmuj\u0105ce ca\u0142y organizm.<\/p>\n
Badania dotycz\u0105ce pojedynczych biomarker\u00f3w i proces\u00f3w biologicznych zwi\u0105zanych ze starzeniem s\u0105 bardziej z\u0142o\u017cone.<\/p>\n
Badania na zwierz\u0119tach dostarczy\u0142y istotnych wynik\u00f3w. W jednym wp\u0142ywowym badaniu na myszach rybozyd nikotynamidu zwi\u0119ksza\u0142 poziom NAD+ i aktywowa\u0142 mitochondrialn\u0105 odpowied\u017a na nieprawid\u0142owo sfa\u0142dowane bia\u0142ka, czyli kom\u00f3rkowy szlak odpowiedzi na stres. Leczenie wi\u0105za\u0142o si\u0119 r\u00f3wnie\u017c z popraw\u0105 funkcji mitochondri\u00f3w i kom\u00f3rek macierzystych mi\u0119\u015bni oraz z wyd\u0142u\u017ceniem \u017cycia leczonych zwierz\u0105t [3].<\/p>\n
Wyniki te znacz\u0105co zwi\u0119kszy\u0142y zainteresowanie prekursorami NAD+ w biologii starzenia. Pochodz\u0105 jednak z modelu zwierz\u0119cego. Tego rodzaju wyd\u0142u\u017cenie \u017cycia nie zosta\u0142o wykazane u ludzi, a badania wykorzystuj\u0105ce d\u0142ugo\u015b\u0107 \u017cycia cz\u0142owieka jako punkt ko\u0144cowy wymaga\u0142yby bardzo d\u0142ugich okres\u00f3w obserwacji.<\/p>\n
Wczesne badania na ludziach analizowa\u0142y bardziej konkretne parametry biologiczne i kliniczne. W badaniu fazy I obejmuj\u0105cym osoby z chorob\u0105 Parkinsona doustny rybozyd nikotynamidu zwi\u0119ksza\u0142 poziom NAD+ w m\u00f3zgu i by\u0142 zwi\u0105zany z niewielkimi zmianami klinicznymi oraz zmianami biomarker\u00f3w zwi\u0105zanych ze stanem zapalnym i procesami chorobowymi [4].<\/p>\n
Stanowi to wczesny sygna\u0142 z bada\u0144 na ludziach w konkretnej populacji z chorob\u0105. Nie powinien by\u0107 jednak interpretowany jako dow\u00f3d og\u00f3lnego dzia\u0142ania przeciwstarzeniowego u zdrowych os\u00f3b. By\u0142o to badanie wczesnej fazy, koncentruj\u0105ce si\u0119 przede wszystkim na bezpiecze\u0144stwie, wykonalno\u015bci, aktywno\u015bci biologicznej i eksploracyjnych wynikach klinicznych, a nie na udowodnieniu, \u017ce NR modyfikuje proces starzenia lub odwraca chorob\u0119.<\/p>\n
Najbardziej precyzyjne podsumowanie jest wi\u0119c takie, \u017ce uzupe\u0142nianie NAD+ wp\u0142ywa\u0142o na kilka molekularnych i kom\u00f3rkowych proces\u00f3w zwi\u0105zanych ze starzeniem w modelach zwierz\u0119cych, natomiast wczesne badania na ludziach wykaza\u0142y efekty biologiczne w wybranych sytuacjach. Szeroko rozumiane odwr\u00f3cenie starzenia u ludzi nie zosta\u0142o potwierdzone.<\/p>\n
Zwi\u0105zek mi\u0119dzy postem a NAD+ ma biologicznie wiarygodne i stosunkowo dobrze scharakteryzowane podstawy mechanistyczne.<\/p>\n
Jednym z wa\u017cnych szlak\u00f3w jest AMPK, czyli kinaza bia\u0142kowa aktywowana przez AMP. AMPK dzia\u0142a jako kom\u00f3rkowy czujnik energii i staje si\u0119 bardziej aktywna, gdy dost\u0119pno\u015b\u0107 energii w kom\u00f3rce spada, mi\u0119dzy innymi podczas postu i ograniczenia kalorycznego.<\/p>\n
Aktywacja AMPK mo\u017ce wp\u0142ywa\u0107 na NAMPT, wa\u017cny enzym szlaku odzyskiwania NAD+. Zwi\u0119kszona aktywno\u015b\u0107 NAMPT mo\u017ce przyczynia\u0107 si\u0119 do zmian w dost\u0119pno\u015bci NAD+ i stosunku NAD+\/NADH, co z kolei mo\u017ce wp\u0142ywa\u0107 na enzymy zale\u017cne od NAD+, takie jak SIRT1 [1].<\/p>\n
Tworzy to powi\u0105zany szlak metaboliczny obejmuj\u0105cy stan energetyczny kom\u00f3rki, sygnalizacj\u0119 AMPK, odzyskiwanie NAD+ oraz aktywno\u015b\u0107 sirtuin. Badania na zwierz\u0119tach dotycz\u0105ce ograniczenia kalorycznego wykaza\u0142y, \u017ce te adaptacje metaboliczne mog\u0105 pomaga\u0107 zachowa\u0107 lub modyfikowa\u0107 szlaki zwi\u0105zane z NAD+, kt\u00f3re w przeciwnym razie zmieniaj\u0105 si\u0119 wraz z wiekiem [1].<\/p>\n
Zale\u017cno\u015b\u0107 ta ma wi\u0119c silniejsze podstawy mechanistyczne ni\u017c wiele uog\u00f3lnionych twierdze\u0144, \u017ce okre\u015blony element stylu \u017cycia \u201ezwi\u0119ksza NAD+\u201d.<\/p>\n
Przy przenoszeniu tych wynik\u00f3w na ludzi pozostaj\u0105 jednak istotne niepewno\u015bci. Znaczna cz\u0119\u015b\u0107 szczeg\u00f3\u0142owych bada\u0144 mechanistycznych zosta\u0142a przeprowadzona na zwierz\u0119tach lub w modelach kom\u00f3rkowych. Badania na ludziach bezpo\u015brednio mierz\u0105ce zmiany NAD+ we krwi lub tkankach przed i po dok\u0142adnie kontrolowanych protoko\u0142ach postu pozostaj\u0105 ograniczone.<\/p>\n
W rezultacie obecne dane nie pozwalaj\u0105 ustali\u0107 dok\u0142adnej d\u0142ugo\u015bci postu, jego cz\u0119stotliwo\u015bci ani stopnia ograniczenia kalorii, kt\u00f3re w spos\u00f3b powtarzalny powodowa\u0142yby okre\u015blony wzrost NAD+ u ludzi. Kierunek zale\u017cno\u015bci biologicznej jest do\u015b\u0107 dobrze wspierany, ale wielko\u015b\u0107, czas i znaczenie kliniczne tego efektu u ludzi s\u0105 mniej jasno okre\u015blone.<\/p>\n
Sirtuiny stanowi\u0105 wa\u017cne mechanistyczne po\u0142\u0105czenie mi\u0119dzy ograniczeniem kalorycznym, postem i metabolizmem NAD+.<\/p>\n
Sirtuiny wymagaj\u0105 NAD+ jako substratu. Poniewa\u017c post i ograniczenie kaloryczne mog\u0105 zmienia\u0107 kom\u00f3rkowe mechanizmy wykrywania energii oraz stosunek NAD+\/NADH poprzez szlaki obejmuj\u0105ce AMPK i NAMPT, te stany metaboliczne mog\u0105 r\u00f3wnie\u017c wp\u0142ywa\u0107 na aktywno\u015b\u0107 sirtuin [1].<\/p>\n
Zale\u017cno\u015b\u0107 ta jest jednym z powod\u00f3w, dla kt\u00f3rych sirtuiny by\u0142y intensywnie badane w biologii ograniczenia kalorycznego. W wielu modelach zwierz\u0119cych ograniczenie kalorii wi\u0105za\u0142o si\u0119 z d\u0142u\u017cszym \u017cyciem lub op\u00f3\u017anionym rozwojem niekt\u00f3rych zmian zwi\u0105zanych z wiekiem. Sirtuiny analizowano jako jedn\u0105 z mo\u017cliwych grup mediator\u00f3w \u0142\u0105cz\u0105cych zmienion\u0105 dost\u0119pno\u015b\u0107 sk\u0142adnik\u00f3w od\u017cywczych z p\u00f3\u017aniejszym wp\u0142ywem na funkcje mitochondri\u00f3w, odporno\u015b\u0107 na stres, metabolizm i regulacj\u0119 gen\u00f3w.<\/p>\n
Koncepcyjnie zale\u017cno\u015b\u0107 mo\u017cna podsumowa\u0107 w ten spos\u00f3b: ograniczenie kaloryczne wp\u0142ywa na metabolizm zwi\u0105zany z NAD+, co z kolei mo\u017ce oddzia\u0142ywa\u0107 na zale\u017cn\u0105 od NAD+ aktywno\u015b\u0107 sirtuin. Szlaku tego nie nale\u017cy jednak interpretowa\u0107 jako prostego liniowego ci\u0105gu, w kt\u00f3rym jedna interwencja automatycznie odtwarza wszystkie dalsze efekty innej.<\/p>\n
Suplementacja prekursorami NAD+ mo\u017ce w okre\u015blonych warunkach zwi\u0119ksza\u0107 dost\u0119pno\u015b\u0107 substrat\u00f3w zwi\u0105zanych z NAD+, ale nie oznacza to, \u017ce odtwarza ca\u0142y stan fizjologiczny zwi\u0105zany z postem lub ograniczeniem kalorycznym.<\/p>\n
Post wywo\u0142uje szerokie zmiany metaboliczne i hormonalne obejmuj\u0105ce insulin\u0119, glukagon, metabolizm kwas\u00f3w t\u0142uszczowych, produkcj\u0119 cia\u0142 ketonowych, AMPK, sygnalizacj\u0119 mTOR, wykrywanie sk\u0142adnik\u00f3w od\u017cywczych oraz inne szlaki. Zwi\u0119kszenie NAD+ poprzez suplementacj\u0119 wp\u0142ywa jedynie na cz\u0119\u015b\u0107 tej szerszej sieci biologicznej.<\/p>\n
Z tego powodu suplementacji prekursorami NAD+ i postu nie nale\u017cy traktowa\u0107 jako strategii zamiennych. Ich mechanizmy cz\u0119\u015bciowo si\u0119 pokrywaj\u0105, ale nie s\u0105 biologicznie r\u00f3wnowa\u017cne.<\/p>\n
Prekursory NAD+ nale\u017c\u0105 do kilku grup zwi\u0105zk\u00f3w cz\u0119sto omawianych w badaniach nad starzeniem i d\u0142ugowieczno\u015bci\u0105. Inne to resweratrol, pterostilben, metformina i rapamycyna, chocia\u017c substancje te dzia\u0142aj\u0105 poprzez r\u00f3\u017cne szlaki biologiczne i maj\u0105 bardzo r\u00f3\u017cne podstawy dowodowe oraz kontekst regulacyjny.<\/p>\n
Resweratrol i pterostilben s\u0105 cz\u0119sto omawiane razem z prekursorami NAD+, poniewa\u017c wszystkie te zwi\u0105zki badano w kontek\u015bcie biologii sirtuin. NAD+ jest wymagane jako substrat dla sirtuin, natomiast resweratrol i zwi\u0105zki pokrewne badano pod k\u0105tem ich mo\u017cliwego wp\u0142ywu na sygnalizacj\u0119 zwi\u0105zan\u0105 z sirtuinami.<\/p>\n
To mechanistyczne nak\u0142adanie si\u0119 szlak\u00f3w przyczyni\u0142o si\u0119 do zainteresowania po\u0142\u0105czeniami prekursor\u00f3w NAD+ z powi\u0105zanymi polifenolami. Jednym z przyk\u0142ad\u00f3w jest po\u0142\u0105czenie rybozydu nikotynamidu z pterostilbenem analizowane w badaniach na ludziach [5]. Samo istnienie uzasadnienia mechanistycznego lub badania kombinacji nie dowodzi jednak, \u017ce takie po\u0142\u0105czenia wyd\u0142u\u017caj\u0105 \u017cycie lub zapewniaj\u0105 szersze dzia\u0142anie przeciwstarzeniowe u ludzi.<\/p>\n
Inne zwi\u0105zki powszechnie kojarzone z badaniami nad d\u0142ugowieczno\u015bci\u0105 wp\u0142ywaj\u0105 cz\u0119\u015bciowo na inne szlaki. Metformina jest cz\u0119sto omawiana w kontek\u015bcie AMPK i sygnalizacji metabolicznej, natomiast rapamycyna dzia\u0142a g\u0142\u00f3wnie poprzez hamowanie mTOR. Szlaki te mog\u0105 krzy\u017cowa\u0107 si\u0119 z biologi\u0105 NAD+ i sirtuin, ale nie nale\u017cy traktowa\u0107 ich jako mechanizm\u00f3w wymiennych.<\/p>\n
W por\u00f3wnaniu z wieloma zwi\u0105zkami omawianymi w komercyjnym kontek\u015bcie d\u0142ugowieczno\u015bci doustne prekursory NAD+, takie jak NR i NMN, zgromadzi\u0142y rosn\u0105c\u0105 baz\u0119 randomizowanych, kontrolowanych placebo bada\u0144 na ludziach wskazuj\u0105cych, \u017ce mog\u0105 zwi\u0119ksza\u0107 poziom NAD+ lub metabolit\u00f3w zwi\u0105zanych z NAD+ we krwi i s\u0105 og\u00f3lnie dobrze tolerowane w badanych okresach kr\u00f3tkoterminowych i \u015brednioterminowych [6].<\/p>\n
Dowody, \u017ce zwi\u0105zki te zwi\u0119kszaj\u0105 biomarkery NAD+, nie s\u0105 jednak r\u00f3wnowa\u017cne dowodom, \u017ce wyd\u0142u\u017caj\u0105 \u017cycie, zapobiegaj\u0105 starzeniu lub zapewniaj\u0105 szerokie dzia\u0142anie przeciwstarzeniowe u ludzi.<\/p>\n
To samo rozr\u00f3\u017cnienie dotyczy innych zwi\u0105zk\u00f3w kojarzonych z d\u0142ugowieczno\u015bci\u0105. \u017badnej z omawianych tutaj substancji nie nale\u017cy opisywa\u0107 jako takiej, kt\u00f3ra definitywnie wykaza\u0142a wyd\u0142u\u017cenie \u017cycia cz\u0142owieka na podstawie obecnie dost\u0119pnych bada\u0144 klinicznych.<\/p>\n
Odr\u0119bnym obszarem bada\u0144 s\u0105 zwierz\u0119ta towarzysz\u0105ce. W jednym randomizowanym, kontrolowanym badaniu oceniano po\u0142\u0105czenie nowego prekursora NAD+ i zwi\u0105zku senolitycznego u starszych ps\u00f3w z \u0142agodnymi do umiarkowanych zaburzeniami poznawczymi. W badaniu wykazano statystycznie istotny zwi\u0105zek z popraw\u0105 funkcji poznawczych ocenianych przez w\u0142a\u015bcicieli w g\u0142\u00f3wnym punkcie ko\u0144cowym, a tak\u017ce szersze zmiany w takich parametrach jak krucho\u015b\u0107, aktywno\u015b\u0107 i zg\u0142aszany poziom zadowolenia, kt\u00f3re by\u0142y mniej statystycznie jednoznaczne [7].<\/p>\n
Wynik ten ma znaczenie translacyjne, poniewa\u017c stosunkowo niewiele kontrolowanych bada\u0144 ocenia\u0142o interwencje zwi\u0105zane z NAD+ konkretnie u starzej\u0105cych si\u0119 zwierz\u0105t towarzysz\u0105cych. By\u0142o to jednak pojedyncze badanie, wykorzystuj\u0105ce interwencj\u0119 skojarzon\u0105, a nie samo NAD+, a popraw\u0119 odnotowano we wszystkich grupach leczenia. Badacze wskazali wi\u0119c mo\u017cliwo\u015b\u0107, \u017ce na cz\u0119\u015b\u0107 zg\u0142aszanych zmian mog\u0142y wp\u0142ywa\u0107 efekty podobne do placebo, oczekiwania w\u0142a\u015bcicieli, zwi\u0119kszona uwaga lub sam udzia\u0142 w badaniu.<\/p>\n
Na podstawie obecnych dowod\u00f3w kilka wniosk\u00f3w mo\u017cna uzna\u0107 za stosunkowo dobrze uzasadnione.<\/p>\n
Poziom NAD+ wydaje si\u0119 spada\u0107 z wiekiem w wielu tkankach i warunkach biologicznych, a zaproponowano kilka mechanizm\u00f3w mog\u0105cych wyja\u015bnia\u0107 ten spadek, w tym zwi\u0119kszon\u0105 aktywno\u015b\u0107 CD38, wi\u0119ksze zu\u017cycie NAD+ podczas naprawy DNA oraz mo\u017cliwe zmiany w syntezie i szlakach odzyskiwania NAD+ [1,2].<\/p>\n
Post i ograniczenie kaloryczne maj\u0105 r\u00f3wnie\u017c biologicznie wiarygodny i stosunkowo dobrze wspierany zwi\u0105zek z metabolizmem NAD+ poprzez szlaki obejmuj\u0105ce AMPK, NAMPT, r\u00f3wnowag\u0119 NAD+\/NADH i sirtuiny [1].<\/p>\n
Badania na ludziach wielokrotnie wykaza\u0142y, \u017ce doustne prekursory NAD+, takie jak NR i NMN, mog\u0105 zwi\u0119ksza\u0107 poziom kr\u0105\u017c\u0105cego NAD+ lub powi\u0105zanych metabolit\u00f3w w okre\u015blonych warunkach badawczych [6].<\/p>\n
Badania na zwierz\u0119tach wykaza\u0142y r\u00f3wnie\u017c zmiany funkcji mitochondri\u00f3w, aktywno\u015bci kom\u00f3rek macierzystych, odpowiedzi kom\u00f3rkowych na stres oraz d\u0142ugo\u015bci \u017cycia po podawaniu prekursor\u00f3w NAD+ w wybranych modelach [3]. Wczesne badania na ludziach zidentyfikowa\u0142y zmiany biomarker\u00f3w NAD+ i eksploracyjnych parametr\u00f3w klinicznych w okre\u015blonych populacjach z chorobami [4].<\/p>\n
Wyniki te nie dowodz\u0105, \u017ce suplementacja NAD+ odwraca starzenie u ludzi.<\/p>\n
Obecne dane nie wykazuj\u0105 r\u00f3wnie\u017c, \u017ce suplementacja prekursorami NAD+ wyd\u0142u\u017ca \u017cycie cz\u0142owieka ani \u017ce odtwarza wszystkie fizjologiczne efekty postu lub ograniczenia kalorycznego.<\/p>\n
Podobnie zwi\u0119kszenie biomarkera powi\u0105zanego z biologi\u0105 starzenia samo w sobie nie dowodzi poprawy okresu \u017cycia w zdrowiu, obni\u017cenia wieku biologicznego, spowolnienia starzenia ani wyd\u0142u\u017cenia prze\u017cycia.<\/p>\n
Obszar ten pozostaje aktywnym i istotnym kierunkiem bada\u0144 naukowych, ale obecnie najsilniejsze dowody dotycz\u0105 mechanizm\u00f3w, zmian biomarker\u00f3w oraz wybranych wynik\u00f3w eksperymentalnych, a nie szerokiego dzia\u0142ania przeciwstarzeniowego u ludzi.<\/p>\n
Artyku\u0142 ma wy\u0142\u0105cznie charakter edukacyjny i podsumowuj\u0105cy badania naukowe. Nie stanowi porady medycznej dla ludzi ani porady weterynaryjnej dotycz\u0105cej zwierz\u0105t.<\/p>\n
NAD+, prekursory NAD+, post, ograniczenie kaloryczne, resweratrol, pterostilben, metformina, rapamycyna ani inne zwi\u0105zki omawiane w kontek\u015bcie d\u0142ugowieczno\u015bci nie powinny by\u0107 interpretowane jako sprawdzone metody odwracania starzenia, wyd\u0142u\u017cania \u017cycia cz\u0142owieka, zapobiegania chorobom lub leczenia schorze\u0144, chyba \u017ce istnieje konkretne zatwierdzone wskazanie i odpowiednie dowody kliniczne.<\/p>\n
NAD+ i jego prekursory nie powinny by\u0107 przedstawiane jako zatwierdzone przez FDA lub EMA metody leczenia starzenia ani jako terapie, dla kt\u00f3rych wykazano wyd\u0142u\u017cenie \u017cycia cz\u0142owieka.<\/p>\n
Post i ograniczenie kaloryczne nie s\u0105 odpowiednie dla ka\u017cdego i mog\u0105 wi\u0105za\u0107 si\u0119 z dodatkowymi zagro\u017ceniami u niekt\u00f3rych os\u00f3b. Osoby w ci\u0105\u017cy lub karmi\u0105ce piersi\u0105, osoby z cukrzyc\u0105, stosuj\u0105ce leki obni\u017caj\u0105ce poziom glukozy, maj\u0105ce w wywiadzie zaburzenia od\u017cywiania, niedowag\u0119, niekt\u00f3re choroby przewlek\u0142e lub przyjmuj\u0105ce leki, kt\u00f3rych dzia\u0142anie zale\u017cy od spo\u017cycia pokarmu, powinny om\u00f3wi\u0107 post lub znacz\u0105ce ograniczenie kalorii z wykwalifikowanym pracownikiem ochrony zdrowia.<\/p>\n
Przed rozpocz\u0119ciem stosowania nowego suplementu, schematu postu, leku lub innej interwencji maj\u0105cej wp\u0142ywa\u0107 na procesy zwi\u0105zane ze starzeniem nale\u017cy skonsultowa\u0107 si\u0119 z wykwalifikowanym pracownikiem ochrony zdrowia. Pytania dotycz\u0105ce zwierz\u0105t domowych nale\u017cy konsultowa\u0107 z wykwalifikowanym lekarzem weterynarii.<\/p>\n
[1] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. *Nature Reviews Molecular Cell Biology*, 22(2), 119\u2013141. https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41580-020-00313-x<\/a><\/p>\n [2] Camacho-Pereira, J., Tarrag\u00f3, M. G., Chini, C. C. S., Nin, V., Escande, C., Warner, G. M., Puranik, A. S., Schoon, R. A., Reid, J. M., Galina, A., & Chini, E. N. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. *Cell Metabolism*, 23(6), 1127\u20131139. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.cmet.2016.05.006<\/a><\/p>\n [3] Zhang, H., Ryu, D., Wu, Y., Gariani, K., Wang, X., Luan, P., D’Amico, D., Ropelle, E. R., Lutolf, M. P., Aebersold, R., Schoonjans, K., Menzies, K. J., & Auwerx, J. (2016). NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. *Science*, 352(6292), 1436\u20131443. https:\/\/doi.org\/10.1126\/science.aaf2693<\/a><\/p>\n [4] Brakedal, B., D\u00f6lle, C., Riemer, F., Ma, Y., Nido, G. S., Skeie, G. O., Craven, A. R., Schwarzlm\u00fcller, T., Brekke, N., Diab, J., Sverkeli, L., Skjeie, V., Varhaug, K., Tysnes, O.-B., Peng, S., Haugarvoll, K., Ziegler, M., Gr\u00fcner, R., Eidelberg, D., & Tzoulis, C. (2022). The NADPARK study: A randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. *Cell Metabolism*, 34(3), 396\u2013407.e6. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.cmet.2022.02.001<\/a><\/p>\n [5] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. *npj Aging and Mechanisms of Disease*, 3, 17. https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41514-017-0016-9<\/a><\/p>\n [6] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). The efficacy and safety of \u03b2-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. *GeroScience*, 45, 29\u201343. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s11357-022-00705-1<\/a><\/p>\n [7] Simon, K. E., Russell, K., Mondino, A., Yang, C.-C., Case, B. C., Anderson, Z., Whitley, C., Griffith, E., Gruen, M. E., & Olby, N. J. (2024). A randomized, controlled clinical trial demonstrates improved owner-assessed cognitive function in senior dogs receiving a senolytic and NAD+ precursor combination. *Scientific Reports*, 14, 12399. <\/span>https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41598-024-63031-w<\/span><\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" NAD+ is een belangrijk onderzoeksgebied geworden voor lang leven vanwege de verbanden met cellulaire veroudering, het metabolisme en de resultaten met betrekking tot de levensduur die zijn waargenomen in diermodellen.<\/p>","protected":false},"author":7908,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"footnotes":""},"categories":[257],"tags":[],"class_list":["post-55645","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-kategoria-nad","beh-no-thumb"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/55645","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7908"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=55645"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/55645\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=55645"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=55645"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=55645"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}