Nie istniej\u0105 dowody kliniczne, \u017ce Semax leczy ADHD, poniewa\u017c \u017cadne badanie kliniczne nigdy nie testowa\u0142o Semax u os\u00f3b ze zdiagnozowanym ADHD. To wa\u017cny punkt wyj\u015bcia, poniewa\u017c zwi\u0105zek mi\u0119dzy Semax a ADHD, kt\u00f3ry tak cz\u0119sto pojawia si\u0119 w wyszukiwaniach, wywodzi si\u0119 w rzeczywisto\u015bci z pojedynczego artyku\u0142u teoretycznego \u2014 nie badania leczniczego, nie badania klinicznego, a nawet nie modelu zwierz\u0119cego zaprojektowanego specjalnie do na\u015bladowania ADHD. Zrozumienie rzeczywistego \u017ar\u00f3d\u0142a i ogranicze\u0144 tej idei ma du\u017ce znaczenie dla ustalenia realistycznych oczekiwa\u0144.<\/p>\n
Artyku\u0142, do kt\u00f3rego odnosi si\u0119 wi\u0119kszo\u015b\u0107 os\u00f3b szukaj\u0105cych bada\u0144 Semax na ADHD, to teoretyczny tekst z 2007 roku opublikowany w czasopi\u015bmie Medical Hypotheses przez Shih-Jen Tsai [1]. Jak sugeruje nazwa czasopisma, publikacja ta jest specjalnie przeznaczona do przedstawiania testowalnych hipotez i uzasadnionych spekulacji, a nie oryginalnych wynik\u00f3w bada\u0144. Artyku\u0142 Tsai nie obejmowa\u0142 \u017cadnych pacjent\u00f3w, \u017cadnych eksperyment\u00f3w ani \u017cadnych nowych danych \u2014 by\u0142a to propozycja zbudowana przez po\u0142\u0105czenie istniej\u0105cych fragment\u00f3w dowod\u00f3w na temat znanych efekt\u00f3w Semax na dopamin\u0119 i BDNF, sugeruj\u0105ca, \u017ce Semax mo\u017ce mie\u0107 potencja\u0142 terapeutyczny w ADHD.<\/p>\n
Rozumowanie przebiega\u0142o nast\u0119puj\u0105co: ADHD wi\u0105\u017ce si\u0119 z zaburzeniami sygnalizacji dopaminowej i funkcji BDNF, szczeg\u00f3lnie w obwodach kory przedczo\u0142owej odpowiedzialnych za uwag\u0119 i kontrol\u0119 impuls\u00f3w. Poniewa\u017c wiadomo ju\u017c by\u0142o, \u017ce Semax wzmacnia efekty psychostymulant\u00f3w \u2014 lek\u00f3w takich jak amfetamina \u2014 na centralne uwalnianie dopaminy oraz stymuluje produkcj\u0119 BDNF w m\u00f3zgu, autor zaproponowa\u0142, \u017ce te same w\u0142a\u015bciwo\u015bci mog\u0142yby czyni\u0107 Semax u\u017cytecznym w leczeniu ADHD [1].<\/p>\n
Jest to rozs\u0105dna hipoteza naukowa warta zbadania \u2014 ale to w\u0142a\u015bnie hipoteza. Do dzi\u015b nigdy nie zosta\u0142a przetestowana w rzeczywistym badaniu klinicznym ADHD, w modelach zwierz\u0119cych zaprojektowanych specjalnie do na\u015bladowania ADHD, ani w \u017cadnym kontrolowanym badaniu analizuj\u0105cym efekty Semax na objawy zespo\u0142u deficytu uwagi.<\/p>\n
Nie. Nigdy nie opublikowano badania klinicznego oceniaj\u0105cego Semax jako leczenie ADHD u dzieci, m\u0142odzie\u017cy czy doros\u0142ych. Trzeba to powiedzie\u0107 wprost, poniewa\u017c teoretyczny artyku\u0142 z 2007 roku jest czasem cytowany w spos\u00f3b sugeruj\u0105cy istnienie dowod\u00f3w klinicznych, kt\u00f3rych nie ma.<\/p>\n
To, co istnieje zamiast tego, to zbi\u00f3r odr\u0119bnych bada\u0144 nad efektami Semax na procesy zwi\u0105zane z uwag\u0105 u zdrowych zwierz\u0105t i, w mniejszym stopniu, zdrowych ludzi \u2014 odkrycia stanowi\u0105ce istotne t\u0142o dla hipotezy, ale nieb\u0119d\u0105ce tym samym, co wykazanie, \u017ce Semax faktycznie pomaga osobom z klinicznie zdiagnozowanym ADHD.<\/p>\n
Dowody na efekty Semax na uwag\u0119 pochodz\u0105 z og\u00f3lnych bada\u0144 poznawczych i behawioralnych na zwierz\u0119tach, plus pewnych danych ludzkich od zdrowych ochotnik\u00f3w i pacjent\u00f3w po udarze \u2014 \u017cadne z nich nie modelowa\u0142y specyficznie ADHD.<\/p>\n
Przegl\u0105d 15-letniego okresu bada\u0144 Semax, podsumowuj\u0105cy dziesi\u0119ciolecia rosyjskich bada\u0144, specjalnie wymieni\u0142 popraw\u0119 selektywnej uwagi jako jedn\u0105 z g\u0142\u00f3wnych korzy\u015bci poznawczych obserwowanych zar\u00f3wno u gryzoni, jak i u zdrowych ludzi w warunkach obci\u0105\u017cenia poznawczego [2]. W badaniach behawioralnych na zwierz\u0119tach z u\u017cyciem zada\u0144 aktywnego unikania, Semax przyspiesza\u0142 nabywanie umiej\u0119tno\u015bci uczenia si\u0119 i poprawia\u0142 zdolno\u015b\u0107 zwierz\u0105t do adaptacji zachowania po wprowadzeniu zak\u0142\u00f3ce\u0144 \u015brodowiskowych. Badacze zinterpretowali te odkrycia jako odzwierciedlaj\u0105ce wzmocnione przetwarzanie uwagowe i adaptacyjne [3].<\/p>\n
W obrazowaniu m\u00f3zgu u ludzi, badanie spoczynkowego funkcjonalnego MRI wykaza\u0142o, \u017ce Semax zmieni\u0142 aktywno\u015b\u0107 sieci domy\u015blnego trybu pracy m\u00f3zgu, konkretnie rozszerzaj\u0105c aktywno\u015b\u0107 w przy\u015brodkowej korze czo\u0142owej \u2014 obszarze silnie zaanga\u017cowanym w regulacj\u0119 uwagi i funkcje wykonawcze [4]. Jest to naprawd\u0119 interesuj\u0105ce odkrycie dla ka\u017cdego zainteresowanego wp\u0142ywem Semax na obwody m\u00f3zgowe zwi\u0105zane z uwag\u0105, ale zosta\u0142o przeprowadzone u zdrowych ochotnik\u00f3w, a nie u os\u00f3b z ADHD. M\u00f3wi nam co\u015b o tym, jak Semax wp\u0142ywa na typowy m\u00f3zg, a nie o tym, jak m\u00f3g\u0142by wp\u0142ywa\u0107 na specyficzne zaburzenia obwod\u00f3w widziane w ADHD.<\/p>\n
Jest to dow\u00f3d daj\u0105cy hipotezie ADHD najsilniejsz\u0105 podstaw\u0119 biologiczn\u0105, i warto wyja\u015bni\u0107 go dok\u0142adnie, poniewa\u017c jest bardziej z\u0142o\u017cony ni\u017c samo stwierdzenie, \u017ce Semax zwi\u0119ksza dopamin\u0119.<\/p>\n
Semax nie zwi\u0119ksza bezpo\u015brednio poziom\u00f3w dopaminy samodzielnie. Badania na zwierz\u0119tach wykaza\u0142y, \u017ce sam Semax nie zmienia\u0142 istotnie wyj\u015bciowej dopaminy ani jej produkt\u00f3w rozpadu w pr\u0105\u017ckowiu [5]. To, co Semax robi zamiast tego, to wzmacnianie odpowiedzi dopaminowej na stymulacj\u0119. Gdy badacze podawali Semax przed D-amfetamin\u0105, kombinacja wywo\u0142ywa\u0142a znacznie wy\u017cszy szczyt poziom\u00f3w dopaminy w p\u0142ynie otaczaj\u0105cym kom\u00f3rki m\u00f3zgowe ni\u017c sama amfetamina, wraz z bardziej wyra\u017anymi wzrostami aktywno\u015bci ruchowej u myszy [5], [6].<\/p>\n
Ten wzorzec wzmacniania, a nie bezpo\u015bredniego nap\u0119dzania, jest naprawd\u0119 istotny dla ADHD, poniewa\u017c standardowe leki na ADHD \u2014 w tym amfetaminy i metylofenidat \u2014 dzia\u0142aj\u0105 w\u0142a\u015bnie poprzez zwi\u0119kszanie dost\u0119pno\u015bci dopaminy w m\u00f3zgu, a upo\u015bledzona sygnalizacja dopaminowa jest jedn\u0105 z najbardziej konsekwentnie zaanga\u017cowanych cech neurobiologii ADHD. Je\u015bli Semax uwra\u017cliwia obwody dopaminowe na bardziej silne reagowanie, mog\u0142oby to teoretycznie sprawi\u0107, \u017ce niedoaktywny uk\u0142ad dopaminowy m\u00f3zgu z ADHD sta\u0142by si\u0119 bardziej reaktywny na jak\u0105kolwiek naturalnie zachodz\u0105c\u0105 sygnalizacj\u0119 dopaminergiczn\u0105. Pozostaje to jednak mechanistyczn\u0105 mo\u017cliwo\u015bci\u0105 zbudowan\u0105 z bada\u0144 farmakologicznych na zdrowych gryzoniach, a nie wykazanym efektem klinicznym u kogokolwiek z ADHD.<\/p>\n
Rzeczywista odpowied\u017a na to pytanie wymaga\u0142aby w\u0142a\u015bciwie zaprojektowanego badania klinicznego: os\u00f3b ze zdiagnozowanym ADHD wed\u0142ug zwalidowanych kryteri\u00f3w diagnostycznych, randomizowanego przydzia\u0142u do Semax lub placebo, za\u015blepionej oceny przy u\u017cyciu standaryzowanych skal objaw\u00f3w ADHD oraz wystarczaj\u0105co du\u017cej pr\u00f3by, aby wykry\u0107 istotne r\u00f3\u017cnice. Nic przypominaj\u0105cego to nie zosta\u0142o przeprowadzone.<\/p>\n
Do czasu istnienia takiego badania, rzetelnym i dok\u0142adnym stanowiskiem jest to, \u017ce Semax ma prawdopodobne teoretyczne uzasadnienie dla ADHD na podstawie swoich w\u0142a\u015bciwo\u015bci wzmacniaj\u0105cych dopamin\u0119 i zwi\u0119kszaj\u0105cych BDNF, ale zero bezpo\u015brednich dowod\u00f3w klinicznych potwierdzaj\u0105cych, \u017ce faktycznie dzia\u0142a w tym stanie.<\/p>\n
Nie, Semax nie jest stymulantem w farmakologicznym sensie, w jakim jest nim Adderall. Adderall to kombinacja soli amfetaminy dzia\u0142aj\u0105ca poprzez bezpo\u015brednie wymuszanie uwalniania dopaminy i norepinefryny z zako\u0144cze\u0144 nerwowych oraz blokowanie ich wychwytu zwrotnego, zalewaj\u0105c przestrze\u0144 mi\u0119dzy kom\u00f3rkami nerwowymi tymi substancjami chemicznymi.<\/p>\n
Semax dzia\u0142a poprzez zupe\u0142nie inny mechanizm. Nie wymusza bezpo\u015brednio uwalniania neuroprzeka\u017anik\u00f3w samodzielnie. Zamiast tego badania na zwierz\u0119tach pokazuj\u0105, \u017ce sam Semax nie zmienia istotnie wyj\u015bciowych poziom\u00f3w dopaminy, lecz wzmacnia odpowied\u017a dopaminow\u0105, gdy inny bodziec \u2014 taki jak amfetamina \u2014 wywo\u0142uje uwalnianie [5]. To modulacyjne, a nie bezpo\u015brednio uwalniaj\u0105ce dzia\u0142anie umieszcza go w fundamentalnie innej kategorii farmakologicznej ni\u017c klasyczny stymulant.<\/p>\n
Szerszy mechanizm Semax obejmuje te\u017c wzrost BDNF i NGF [7], zmiany ekspresji gen\u00f3w wp\u0142ywaj\u0105ce na stan zapalny i neuroprzekaznictwo [8] oraz modulacj\u0119 aktywno\u015bci receptor\u00f3w GABA, glicyny i glutaminianu [9] \u2014 \u017caden z tych mechanizm\u00f3w nie przypomina sposobu dzia\u0142ania klasycznych lek\u00f3w stymuluj\u0105cych na ADHD. Dlatego Semax jest klasyfikowany w literaturze badawczej jako peptyd nootropikowy i neuroprotekcyjny, a nie stymulant.<\/p>\n
Nie, i trzeba to powiedzie\u0107 jednoznacznie. Semax nigdy nie by\u0142 testowany jako leczenie ADHD, nie ma zatwierdzonego wskazania dla ADHD nigdzie na \u015bwiecie i nie by\u0142 por\u00f3wnywany z Adderall w \u017cadnym badaniu klinicznym pod k\u0105tem wynik\u00f3w uwagi lub koncentracji.<\/p>\n
Adderall to lek zatwierdzony przez FDA, za kt\u00f3rym stoj\u0105 dziesi\u0119ciolecia kontrolowanych danych badawczych specjalnie ustalaj\u0105cych jego skuteczno\u015b\u0107 w objawach ADHD w okre\u015blonych populacjach pacjent\u00f3w. Semax nie ma r\u00f3wnowa\u017cnego zbioru dowod\u00f3w dla tego konkretnego stanu. Ka\u017cda osoba rozwa\u017caj\u0105ca odstawienie lub zast\u0105pienie przepisanego leku na ADHD Semax podejmowa\u0142aby tak\u0105 decyzj\u0119 bez jakichkolwiek dowod\u00f3w klinicznych wspieraj\u0105cych skuteczno\u015b\u0107 Semax w leczonym stanie, i absolutnie nie powinna tego robi\u0107 bez bezpo\u015brednich wskaz\u00f3wek od lekarza prowadz\u0105cego.<\/p>\n
Oba zwi\u0105zki r\u00f3\u017cni\u0105 si\u0119 niemal pod ka\u017cdym istotnym wzgl\u0119dem. Adderall wywo\u0142uje efekty w ci\u0105gu 30\u201360 minut poprzez bezpo\u015bredni\u0105, siln\u0105 stymulacj\u0119 uwalniania dopaminy i norepinefryny, z dobrze scharakteryzowanymi zale\u017cno\u015bciami dawka-odpowied\u017a ustalonymi przez rozleg\u0142e badania kliniczne.<\/p>\n
Semax wywo\u0142uje mierzalne zmiany m\u00f3zgowe w ci\u0105gu minut [10], ale poprzez modulacyjne, nap\u0119dzane neurotrofinami mechanizmy, kt\u00f3re narastaj\u0105 stopniowo, zamiast dostarcza\u0107 natychmiastowy, silny skok neuroprzeka\u017anikowy. Adderall niesie znane ryzyka uzale\u017cnienia, tolerancji, obci\u0105\u017cenia sercowo-naczyniowego i t\u0142umienia apetytu \u2014 wszystkie dobrze udokumentowane przez dziesi\u0119ciolecia stosowania klinicznego i monitorowania. Profil ryzyka Semax jest znacznie mniej scharakteryzowany, bez sygna\u0142\u00f3w uzale\u017cnienia raportowanych w dost\u0119pnych badaniach [11], ale te\u017c bez rozleg\u0142ego d\u0142ugoterminowego monitorowania bezpiecze\u0144stwa u ludzi, jakiemu poddany by\u0142 Adderall.<\/p>\n