CJC-1295 z DAC ma jeden z najd\u0142u\u017cszych udokumentowanych okres\u00f3w p\u00f3\u0142trwania w\u015br\u00f3d peptyd\u00f3w uwalniaj\u0105cych hormon wzrostu, wynosz\u0105cy oko\u0142o 5,8\u20138,1 dnia u ludzi. CJC-1295 bez DAC natomiast nie ma \u017cadnego opublikowanego dedykowanego badania okresu p\u00f3\u0142trwania u ludzi. Zrozumienie tej r\u00f3\u017cnicy wyja\u015bnia niemal wszystko inne o tym, jak te dwie wersje s\u0105 stosowane i omawiane odmiennie.<\/p>\n
Okres p\u00f3\u0142trwania odnosi si\u0119 do czasu potrzebnego, aby po\u0142owa danej dawki substancji zosta\u0142a usuni\u0119ta z krwiobiegu. Jest to centralna koncepcja dla zrozumienia, jak cz\u0119sto zwi\u0105zek musi by\u0107 dawkowany, aby utrzyma\u0107 sp\u00f3jny efekt. Dla CJC-1295 z DAC \u2013 wersji, kt\u00f3ra by\u0142a bezpo\u015brednio badana w badaniach na ludziach \u2013 badacze zmierzyli okres p\u00f3\u0142trwania wynosz\u0105cy oko\u0142o 5,8\u20138,1 dnia, po pojedynczych rosn\u0105cych dawkach u zdrowych doros\u0142ych. Liczba ta pochodzi ze standardowej analizy farmakokinetycznej w tym badaniu [1]. Jest to niezwykle d\u0142ugi okres p\u00f3\u0142trwania dla peptydu. Istnieje specjalnie ze wzgl\u0119du na modyfikacj\u0119 DAC (Drug Affinity Complex). Pozwala to peptydowi tworzy\u0107 wi\u0105zanie kowalencyjne z albumin\u0105 surowicy, najliczniejszym bia\u0142kiem we krwi. To wi\u0105zanie chroni go przed szybkim rozk\u0142adem i filtracj\u0105 nerkow\u0105, kt\u00f3re w przeciwnym razie usun\u0119\u0142yby go z kr\u0105\u017cenia w ci\u0105gu minut czy godzin [2].<\/p>\n
Dla CJC-1295 bez DAC, \u017cadne dedykowane badanie farmakokinetyczne na ludziach mierz\u0105ce jego okres p\u00f3\u0142trwania nie zosta\u0142o zidentyfikowane w recenzowanej literaturze przegl\u0105danej na potrzeby tego artyku\u0142u. Poniewa\u017c ta wersja ca\u0142kowicie brakuje mechanizmu wi\u0105zania z albumin\u0105, jej okres p\u00f3\u0142trwania oczekiwano by \u2013 na podstawie podobie\u0144stwa strukturalnego do natywnego hormonu uwalniaj\u0105cego hormon wzrostu \u2013 \u017ce by\u0142by mierzony w minutach, a nie dniach. Jest to jednak rozs\u0105dny wniosek wyci\u0105gni\u0119ty z chemii, a nie liczba potwierdzona przez dedykowane badanie kliniczne samego zwi\u0105zku bez DAC. To rozr\u00f3\u017cnienie nie powinno by\u0107 przedstawiane jako ustalony fakt.<\/p>\n
Praktyczne znaczenie wielodniowego okresu p\u00f3\u0142trwania CJC-1295 DAC staje si\u0119 jasne, gdy przyjrzymy si\u0119, jak by\u0142 faktycznie stosowany w badaniu na ludziach, kt\u00f3re to ustali\u0142o. Poniewa\u017c zwi\u0105zek utrzymuje si\u0119 w krwiobiegu przez dni, a nie godziny, harmonogramy dawkowania badania dla powtarzanego podawania stosowa\u0142y iniekcje tygodniowe lub co dwa tygodnie, a nie codzienne dawkowanie. Ten harmonogram by\u0142 wystarczaj\u0105cy, aby wywo\u0142a\u0107 efekt kumulacyjny na IGF-1, przy poziomach pozostaj\u0105cych podwy\u017cszonymi przez okres do 28 dni po kr\u00f3tkiej serii dawek [1]. Jest to bezpo\u015brednio powi\u0105zane z tym, dlaczego CJC-1295 DAC jest cz\u0119sto opisywany w kontekstach badawczych i komercyjnych jako zwi\u0105zek \u201ed\u0142ugodzia\u0142aj\u0105cy”. Okres p\u00f3\u0142trwania mierzony w dniach oznacza, \u017ce substancja nie musi by\u0107 cz\u0119sto ponownie wprowadzana, aby utrzyma\u0107 podwy\u017cszon\u0105 aktywno\u015b\u0107 hormonaln\u0105. Jest to fundamentalnie inna logika dawkowania ni\u017c w przypadku zwi\u0105zk\u00f3w usuwanych w ci\u0105gu minut.<\/p>\n
Warto tu by\u0107 precyzyjnym co do czego\u015b. Ten d\u0142ugi okres p\u00f3\u0142trwania opisuje, jak d\u0142ugo sam peptyd pozostaje obecny i wykrywalny we krwi. Nie oznacza to, \u017ce poziomy hormonu wzrostu czy IGF-1 pozostaj\u0105 na szczycie przez ca\u0142y czas. Oddzielne badania wykaza\u0142y, \u017ce nawet podczas tej trwa\u0142ej obecno\u015bci CJC-1295, naturalny pulsacyjny wzorzec uwalniania hormonu wzrostu organizmu kontynuowa\u0142 si\u0119. G\u0142\u00f3wn\u0105 zmian\u0105 by\u0142 znacz\u0105co podwy\u017cszony poziom bazowy mi\u0119dzy pulsami, a nie p\u0142aski, ci\u0105gle podwy\u017cszony poziom [3].<\/p>\n
Umieszczenie okresu p\u00f3\u0142trwania CJC-1295 w kontek\u015bcie obok powi\u0105zanego, lepiej znanego zwi\u0105zku pomaga zilustrowa\u0107, jak niezwyk\u0142y jest jego profil farmakokinetyczny. Sermorelina to wcze\u015bniejszy i strukturalnie powi\u0105zany analog GHRH. By\u0142 wcze\u015bniej zatwierdzony przez FDA do zastosowania diagnostycznego w niedoborze hormonu wzrostu. Ma dobrze udokumentowany okres p\u00f3\u0142trwania u ludzi wynosz\u0105cy zaledwie oko\u0142o 11\u201312 minut, po podaniu do\u017cylnym lub podsk\u00f3rnym. Pochodzi to z danych farmakokinetycznych podsumowanych w recenzowanym przegl\u0105dzie stymulator\u00f3w hormonu wzrostu [4]. Oznacza to, \u017ce CJC-1295 z DAC pozostaje aktywny w organizmie mniej wi\u0119cej 700\u20131000 razy d\u0142u\u017cej ni\u017c sermorelina. R\u00f3\u017cnica ta jest ca\u0142kowicie przypisywana modyfikacji wi\u0105zania albuminy DAC, a nie jakiejkolwiek zmianie w podstawowej sekwencji aminokwas\u00f3w wsp\u00f3lnej dla obu zwi\u0105zk\u00f3w.<\/p>\n
Co do tego, jak d\u0142ugo CJC-1295 m\u00f3g\u0142by by\u0107 wykrywalny przez wyspecjalizowane laboratoryjne testowanie antydopingowe, w przeciwie\u0144stwie do tego, jak d\u0142ugo pozostaje farmakologicznie aktywny, jest to powi\u0105zane, lecz odr\u0119bne pytanie. Zosta\u0142o to om\u00f3wione we wcze\u015bniejszym artykule tej serii dotycz\u0105cym statusu prawnego i wykrywalno\u015bci. Recenzowane badania chemii analitycznej opracowa\u0142y metody zdolne do wykrywania CJC-1295 w moczu przy st\u0119\u017ceniach na poziomie lub poni\u017cej 1 nanograma na mililitr. Warto jednak zaznaczy\u0107, \u017ce \u017cadne pojedyncze, uniwersalne okno wykrywalno\u015bci \u201edni od ostatniej dawki” nie zosta\u0142o ustalone w literaturze specjalnie dla formy z DAC czy bez DAC [5].<\/p>\n
Liczba okresu p\u00f3\u0142trwania dla CJC-1295 z DAC \u2013 5,8\u20138,1 dnia \u2013 jest dobrze udokumentowana w g\u0142\u00f3wnym badaniu farmakokinetycznym na ludziach dla tego zwi\u0105zku [1]. \u017badne r\u00f3wnowa\u017cne dedykowane badanie farmakokinetyczne na ludziach dla CJC-1295 bez DAC nie zosta\u0142o jednak zidentyfikowane w przegl\u0105danej tu literaturze. Oznacza to, \u017ce jakakolwiek konkretna liczba okresu p\u00f3\u0142trwania podana dla formy bez DAC gdzie indziej powinna by\u0107 traktowana jako wniosek z chemii, a nie potwierdzone odkrycie kliniczne.<\/p>\n
Por\u00f3wnania z okresem p\u00f3\u0142trwania sermoreliny s\u0105 dobrze wsparte oddzielnymi, dobrze udokumentowanymi danymi farmakokinetycznymi [4]. Ten artyku\u0142 nie rozszerza jednak tego por\u00f3wnania na zalecenia dawkowania. Jak om\u00f3wiono we wcze\u015bniejszych artyku\u0142ach tej serii, nie istnieje zwalidowany protok\u00f3\u0142 dawkowania konsumenckiego dla \u017cadnej formy CJC-1295.<\/p>\n
Niniejsza tre\u015b\u0107 ma wy\u0142\u0105cznie cel edukacyjny i informacyjny i nie powinna by\u0107 interpretowana jako porada medyczna ani poradnik dawkowania. CJC-1295, zar\u00f3wno w formie z DAC, jak i bez DAC, jest zwi\u0105zkiem badawczym i nie jest zatwierdzony przez FDA ani Europejsk\u0105 Agencj\u0119 Lek\u00f3w do \u017cadnego zastosowania medycznego. Przedstawione tu dane okresu p\u00f3\u0142trwania dla formy z DAC pochodz\u0105 z pojedynczego opublikowanego badania farmakokinetycznego na ludziach, a \u017cadne r\u00f3wnowa\u017cne dane ludzkie nie istniej\u0105 dla formy bez DAC. Ta informacja nie stanowi zwalidowanego harmonogramu dawkowania.<\/p>\n
[1] Teichman, S. L., Neale, A., Lawrence, B., Gagnon, C., Castaigne, J. P., & Frohman, L. A. (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91<\/em>(3), 799\u2013805. https:\/\/doi.org\/10.1210\/jc.2005-1536<\/a><\/span><\/p>\n [2] Jett\u00e9, L., L\u00e9ger, R., Thibaudeau, K., Benquet, C., Robitaille, M., Pellerin, I., Paradis, V., van Wyk, P., Pham, K., & Bridon, D. P. (2005). Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: Identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology, 146<\/em>(7), 3052\u20133058. https:\/\/doi.org\/10.1210\/en.2004-1286<\/a><\/span><\/p>\n [3] Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 91<\/em>(12), 4792\u20134797. https:\/\/doi.org\/10.1210\/jc.2006-1702<\/a><\/span><\/p>\n [4] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Growth hormone secretagogues: History, mechanism of action, and clinical development. JCSM Rapid Communications, 3<\/em>(1), 25\u201337. https:\/\/doi.org\/10.1002\/rco2.9<\/a><\/span><\/p>\n [5] Memdouh, S., Gavrilovi\u0107, I., Ng, K., Cowan, D., & Abbate, V. (2021). Advances in the detection of growth hormone releasing hormone synthetic analogs. Drug Testing and Analysis, 13<\/em>(11\u201312), 1871\u20131887. https:\/\/doi.org\/10.1002\/dta.3183<\/a><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" O CJC-1295 com DAC tem um dos per\u00edodos de meia-vida mais longos documentados entre os pept\u00eddeos liberadores do horm\u00f4nio do crescimento, situando-se entre cerca de 5,8 e 8,1 dias nos seres humanos. O CJC-1295 sem DAC, por sua vez, n\u00e3o\u2026<\/p>","protected":false},"author":7908,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"footnotes":""},"categories":[245],"tags":[],"class_list":["post-52971","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-kategoria-cjc1295-ipamorelin","beh-no-thumb"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/52971","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7908"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=52971"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/52971\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=52971"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=52971"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=52971"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}