Ipamorelina ma rzeczywiste, bezpo\u015brednie dane farmakokinetyczne na ludziach testuj\u0105ce podanie donosowe. Jest to prawdziwy punkt rozr\u00f3\u017cnienia od wielu innych peptyd\u00f3w omawianych w tej serii. Te same badania wykaza\u0142y jednak, \u017ce dostarczanie donosowe jest znacz\u0105co mniej efektywne ni\u017c iniekcja. \u017badne r\u00f3wnowa\u017cne badania na ludziach nie istniej\u0105 dla form kapsu\u0142ek czy tabletek doustnych, kt\u00f3re napotyka\u0142yby ten sam fundamentalny problem rozk\u0142adu trawiennego wsp\u00f3lny dla peptyd\u00f3w og\u00f3lnie.<\/p>\n
W przeciwie\u0144stwie do CJC-1295, kt\u00f3ry nie ma dedykowanego badania biodost\u0119pno\u015bci donosowej, ipamorelina by\u0142a faktycznie bezpo\u015brednio testowana drog\u0105 donosow\u0105 w kontrolowanych badaniach farmakokinetycznych zbli\u017conych do ludzkich. Czyni to j\u0105 obszarem naprawd\u0119 wspartym dowodami, a nie czyst\u0105 spekulacj\u0105. Badanie farmakokinetyczne specyficznie por\u00f3wnuj\u0105ce ipamorelin\u0119 i inne powi\u0105zane peptydowe stymulatory hormonu wzrostu wykaza\u0142o, \u017ce biodost\u0119pno\u015b\u0107 ipamoreliny po zastosowaniu donosowym wynosi\u0142a oko\u0142o 20%. Oznacza to, \u017ce mniej wi\u0119cej jedna pi\u0105ta podanej dawki dotar\u0142a do kr\u0105\u017cenia og\u00f3lnoustrojowego w por\u00f3wnaniu z iniekcj\u0105 [1].<\/p>\n
Jest to prawdziwy i u\u017cyteczny punkt danych. Wa\u017cne jest jednak zrozumienie, co nam m\u00f3wi. 20% to znacz\u0105co zmniejszony wska\u017anik wch\u0142aniania w por\u00f3wnaniu z iniekcj\u0105. Te same badania wykaza\u0142y, \u017ce kilka strukturalnie powi\u0105zanych zwi\u0105zk\u00f3w testowanych w tych badaniach osi\u0105gn\u0119\u0142o wy\u017csze biodost\u0119pno\u015bci donosowe, bli\u017csze 50%. Wskazuje to, \u017ce struktura chemiczna ipamoreliny mo\u017ce czyni\u0107 j\u0105 por\u00f3wnawczo mniej efektywn\u0105 w przekraczaniu b\u0142ony \u015bluzowej nosa ni\u017c niekt\u00f3rzy z jej bliskich chemicznych krewnych [1].<\/p>\n
To odkrycie demonstruje, \u017ce donosowe wch\u0142anianie tej og\u00f3lnej rodziny peptyd\u00f3w jest biologicznie rzeczywiste i mierzalne. Oznacza jednak te\u017c, \u017ce spray donosowy by\u0142by oczekiwany jako dostarczaj\u0105cy znacznie mniej aktywnej dawki do krwiobiegu ni\u017c r\u00f3wnowa\u017cna ilo\u015b\u0107 podana przez iniekcj\u0119, na podstawie tych konkretnych opublikowanych bada\u0144.<\/p>\n
Warto zaznaczy\u0107, \u017ce to badanie farmakokinetyczne mierzy\u0142o wch\u0142anianie do krwiobiegu \u2014 niekoniecznie wynikaj\u0105c\u0105 odpowied\u017a hormonu wzrostu czy jakikolwiek wynik kliniczny downstream ze stosowania donosowego konkretnie. Wi\u0119c cho\u0107 sama liczba biodost\u0119pno\u015bci jest dobrze udokumentowana, jej praktyczne znaczenie dla odpowiedzi hormonalnej po u\u017cyciu sprayu donosowego w rzeczywistym produkcie nie zosta\u0142o oddzielnie potwierdzone przez dodatkowe badania.<\/p>\n
Ipamorelina, jako peptyd zbudowany z \u0142a\u0144cucha pi\u0119ciu aminokwas\u00f3w, by\u0142aby oczekiwana jako napotykaj\u0105ca t\u0119 sam\u0105 fundamentaln\u0105 barier\u0119, kt\u00f3ra wp\u0142ywa na leki peptydowe jako kategori\u0119 przy po\u0142kni\u0119ciu. Enzymy trawienne w \u017co\u0142\u0105dku i jelitach, w po\u0142\u0105czeniu z wysoce kwa\u015bnym \u015brodowiskiem \u017co\u0142\u0105dkowym, generalnie rozk\u0142adaj\u0105 peptydy, zanim mog\u0105 zosta\u0107 wch\u0142oni\u0119te nienaruszone. Nawet fragmenty, kt\u00f3re przetrwaj\u0105, napotykaj\u0105 s\u0142abe wch\u0142anianie przez \u015bcian\u0119 jelitow\u0105 ze wzgl\u0119du na ich rozmiar i w\u0142a\u015bciwo\u015bci chemiczne [2]. Jest to dobrze ugruntowana, og\u00f3lna zasada nauki farmaceutycznej peptyd\u00f3w, a nie twierdzenie specyficzne dla marketingu. \u017badne opublikowane badanie farmakokinetyczne zidentyfikowane w tych badaniach nie zmierzy\u0142o biodost\u0119pno\u015bci doustnej ipamoreliny konkretnie, aby potwierdzi\u0107 czy obali\u0107, jak powa\u017cnie ta bariera ma zastosowanie do niej w praktyce.<\/p>\n
Jak om\u00f3wiono w zwi\u0105zku z CJC-1295 gdzie indziej w tej serii, osi\u0105gni\u0119cie znacz\u0105cej aktywno\u015bci doustnej dla tej og\u00f3lnej klasy zwi\u0105zk\u00f3w historycznie wymaga\u0142o celowej rein\u017cynierii chemicznej. Powi\u0105zana, lecz strukturalnie odr\u0119bna cz\u0105steczka, opracowana specjalnie, aby przetrwa\u0107 trawienie przez modyfikacj\u0119 podstawowego szkieletu peptydowego, osi\u0105gn\u0119\u0142a prawdziw\u0105 biodost\u0119pno\u015b\u0107 doustn\u0105 w testach na zwierz\u0119tach. Obejmowa\u0142o to jednak zupe\u0142nie inny, specjalnie zaprojektowany zwi\u0105zek \u2014 nie sam\u0105 standardow\u0105 ipamorelin\u0119 [3].<\/p>\n
Na podstawie tej kombinacji og\u00f3lnych zasad farmakologii peptyd\u00f3w i braku jakiegokolwiek dedykowanego badania biodost\u0119pno\u015bci doustnej dla niezmodyfikowanej ipamoreliny, kapsu\u0142ki doustne, tabletki czy pigu\u0142ki zawieraj\u0105ce standardowy peptyd ipamoreliny nie by\u0142yby oczekiwane jako niezawodnie dostarczaj\u0105ce skuteczn\u0105, nienaruszon\u0105 dawk\u0119 do kr\u0105\u017cenia og\u00f3lnoustrojowego. \u017badne dowody kliniczne nie wspieraj\u0105 form doustnych jako ustalonej, skutecznej drogi dla tego konkretnego zwi\u0105zku.<\/p>\n
Co do rozmiaru ig\u0142y do zastosowania iniekcyjnego, badania kliniczne nad ipamorelin\u0105 stosowa\u0142y wlew do\u017cylny, a nie samodzieln\u0105 iniekcj\u0119 podsk\u00f3rn\u0105 [4], [5]. Oznacza to, \u017ce \u017cadne opublikowane badanie nie precyzuje rozmiaru czy d\u0142ugo\u015bci ig\u0142y stosowanej w kontek\u015bcie samodzielnej iniekcji, poniewa\u017c jest to praktyczny, kliniczny szczeg\u00f3\u0142 istotny dla podania domowego, a nie odkrycie naukowe raportowane w wynikowych artyku\u0142ach badawczych. Jako og\u00f3lne t\u0142o maj\u0105ce zastosowanie do podsk\u00f3rnych iniekcji peptydowych szeroko, nie specyficzne dla bada\u0144 ipamoreliny, powszechnie stosowane ig\u0142y do tego og\u00f3lnego celu s\u0105 zazwyczaj kr\u00f3tkie i cienkie. S\u0105 cz\u0119sto w zakresie 29 do 31 gauge i o d\u0142ugo\u015bci oko\u0142o 4 do 8 milimetr\u00f3w. Odzwierciedla to standardow\u0105 praktyk\u0119 dotarcia do warstwy tkanki t\u0142uszczowej podsk\u00f3rnej bez wnikania g\u0142\u0119biej w mi\u0119sie\u0144. Jest to og\u00f3lna konwencja iniekcyjna wywiedziona z szerszych praktyk podawania peptyd\u00f3w i insuliny \u2014 nie zwalidowane zalecenie zwi\u0105zane specyficznie z badaniami ipamoreliny czy produktem urz\u0105dzenia typu pen.<\/p>\n
Co do urz\u0105dze\u0144 typu pen konkretnie dla ipamoreliny, \u017cadne recenzowane badania zidentyfikowane w tej serii nie ocenia\u0142y takiego urz\u0105dzenia dla tego zwi\u0105zku. Jak om\u00f3wiono dla CJC-1295 gdzie indziej w tej serii, \u201epen” to po prostu alternatywny mechanizm dostarczania dla tego samego podstawowego roztworu peptydu, a nie odr\u0119bna, oddzielnie badana formulacja.<\/p>\n
Biodost\u0119pno\u015b\u0107 donosowa ipamoreliny wynosz\u0105ca oko\u0142o 20% jest naprawd\u0119 udokumentowana przez bezpo\u015brednie badania farmakokinetyczne. Czyni to j\u0105 jedn\u0105 z lepiej scharakteryzowanych dr\u00f3g podania omawianych gdziekolwiek w tej serii [1]. Warto jednak zaznaczy\u0107, \u017ce ta liczba opisuje wch\u0142anianie do krwiobiegu, a nie potwierdzony wynik hormonalny czy kliniczny ze specyficznie produkt\u00f3w sprayu donosowego.<\/p>\n
Formy kapsu\u0142ek doustnych i tabletek nie s\u0105 wsparte \u017cadnym dedykowanym badaniem biodost\u0119pno\u015bci. Og\u00f3lne zasady farmakologii peptyd\u00f3w sugeruj\u0105, \u017ce napotyka\u0142yby znacz\u0105c\u0105 degradacj\u0119 przed wch\u0142anianiem [2]. Informacje o rozmiarze ig\u0142y i urz\u0105dzeniach iniekcyjnych odzwierciedlaj\u0105 og\u00f3ln\u0105 praktyk\u0119 w ca\u0142ym podawaniu peptyd\u00f3w, a nie zwalidowane badania specyficzne dla ipamoreliny.<\/p>\n
Ipamorelina nie jest zatwierdzona przez ameryka\u0144sk\u0105 Agencj\u0119 ds. \u017bywno\u015bci i Lek\u00f3w (FDA), Europejsk\u0105 Agencj\u0119 Lek\u00f3w (EMA) ani \u017caden r\u00f3wnowa\u017cny organ regulacyjny do \u017cadnego zastosowania u ludzi, w \u017cadnej formie dostarczania, w tym sprayu donosowego, kapsu\u0142ek doustnych, tabletek czy iniekcji. Nie jest produkowana ani sprzedawana pod nadzorem jako\u015bci i bezpiecze\u0144stwa, jaki ma zastosowanie do zatwierdzonych farmaceutyk\u00f3w. Informacje w tym artykule opieraj\u0105 si\u0119 na opublikowanych badaniach farmakokinetycznych i og\u00f3lnych zasadach farmakologii peptyd\u00f3w, i nie ustalaj\u0105, \u017ce jakakolwiek konkretna forma dostarczania jest bezpieczna czy skuteczna do og\u00f3lnego stosowania. Ten artyku\u0142 jest dostarczony wy\u0142\u0105cznie do og\u00f3lnych cel\u00f3w edukacyjnych i informacyjnych, odzwierciedla stan opublikowanej literatury naukowej w chwili pisania i nie stanowi porady medycznej. Nie stanowi instrukcji podawania, i nic w nim nie powinno by\u0107 interpretowane jako zalecenie stosowania, pozyskiwania czy podawania ipamoreliny w jakiejkolwiek formie.<\/p>\n
[1] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Pharmacokinetic evaluation of ipamorelin and other peptidyl growth hormone secretagogues with emphasis on nasal absorption. Xenobiotica, 28<\/em>(11), 1083\u20131092. https:\/\/doi.org\/10.1080\/004982598238976<\/a><\/span><\/p>\n [2] Chen, G., Kang, W., Li, W., Chen, S., & Gao, Y. (2022). Oral delivery of protein and peptide drugs: From non-specific formulation approaches to intestinal cell targeting strategies. Theranostics, 12<\/em>(3), 1419\u20131439. https:\/\/doi.org\/10.7150\/thno.61747<\/a><\/span><\/p>\n [3] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H., & Ankersen, M. (1999). Pharmacological characterisation of a new oral GH secretagogue, NN703. European Journal of Endocrinology, 141<\/em>(2), 180\u2013189. https:\/\/doi.org\/10.1530\/eje.0.1410180<\/a><\/span><\/p>\n [4] Gobburu, J. V., Agers\u00f8, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmaceutical Research, 16<\/em>(9), 1412\u20131416. https:\/\/doi.org\/10.1023\/a:1018955126402<\/a><\/span><\/p>\n [5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. International Journal of Colorectal Disease, 29<\/em>(12), 1527\u20131534. https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00384-014-2030-8<\/a><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" A ipamorelina disp\u00f5e de dados farmacocin\u00e9ticos reais e diretos em seres humanos, obtidos atrav\u00e9s de ensaios com administra\u00e7\u00e3o intranasal. Este \u00e9 um verdadeiro ponto de distin\u00e7\u00e3o em rela\u00e7\u00e3o a muitos outros pept\u00eddeos abordados nesta s\u00e9rie. Os mesmos\u2026<\/p>","protected":false},"author":7908,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"footnotes":""},"categories":[245],"tags":[],"class_list":["post-53576","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-kategoria-cjc1295-ipamorelin","beh-no-thumb"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/53576","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7908"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=53576"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/53576\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=53576"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=53576"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=53576"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}