Tesamorelina to syntetyczny analog hormonu uwalniaj\u0105cego hormon wzrostu (GHRH), kt\u00f3ry oddzia\u0142uje na przysadk\u0119 m\u00f3zgow\u0105 i pobudza wydzielanie endogennego hormonu wzrostu (GH). Substancja zosta\u0142a zatwierdzona przez ameryka\u0144sk\u0105 Agencj\u0119 \u017bywno\u015bci i Lek\u00f3w (FDA) w 2010 roku do redukcji nadmiaru trzewnej tkanki t\u0142uszczowej u doros\u0142ych os\u00f3b \u017cyj\u0105cych z HIV i lipodystrofi\u0105. Jest znana mi\u0119dzy innymi pod nazw\u0105 handlow\u0105 Egrifta.<\/p>\n
Z chemicznego punktu widzenia tesamorelina jest analogiem ludzkiego GHRH, z\u0142o\u017conym z 44 aminokwas\u00f3w. Jej N-koniec zawiera modyfikacj\u0119 chemiczn\u0105, kt\u00f3rej celem jest zwi\u0119kszenie stabilno\u015bci cz\u0105steczki w por\u00f3wnaniu z naturalnym hormonem.<\/p>\n
Po zwi\u0105zaniu z receptorami GHRH w przysadce m\u00f3zgowej tesamorelina pobudza wydzielanie hormonu wzrostu. Nast\u0119pnie dochodzi do zwi\u0119kszenia st\u0119\u017cenia insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1), kt\u00f3ry uczestniczy w regulacji wzrostu kom\u00f3rek, metabolizmu i innych proces\u00f3w fizjologicznych.<\/p>\n
Najwi\u0119cej danych klinicznych dotycz\u0105cych tesamoreliny pochodzi z bada\u0144 nad nadmiernym nagromadzeniem trzewnej tkanki t\u0142uszczowej u os\u00f3b z HIV. Naukowcy analizowali r\u00f3wnie\u017c jej wp\u0142yw na zawarto\u015b\u0107 t\u0142uszczu w w\u0105trobie, parametry metaboliczne, sk\u0142ad cia\u0142a, funkcjonowanie mi\u0119\u015bni oraz wybrane wska\u017aniki poznawcze.<\/p>\n
Wyniki tych bada\u0144 nie oznaczaj\u0105 jednak, \u017ce tesamorelina ma potwierdzon\u0105 skuteczno\u015b\u0107 we wszystkich analizowanych obszarach. Poszczeg\u00f3lne zastosowania r\u00f3\u017cni\u0105 si\u0119 poziomem dowod\u00f3w, wielko\u015bci\u0105 badanych populacji i statusem regulacyjnym.<\/p>\n
Tesamorelina nale\u017cy do analog\u00f3w GHRH, czyli substancji na\u015bladuj\u0105cych dzia\u0142anie hormonu uwalniaj\u0105cego hormon wzrostu.<\/p>\n
Naturalny GHRH jest wytwarzany w podwzg\u00f3rzu i stanowi jeden z g\u0142\u00f3wnych regulator\u00f3w wydzielania GH przez przysadk\u0119 m\u00f3zgow\u0105. Hormon wzrostu wp\u0142ywa na metabolizm lipid\u00f3w, gospodark\u0119 energetyczn\u0105 oraz aktywno\u015b\u0107 wielu tkanek.<\/p>\n
W odpowiedzi na sygnalizacj\u0119 GH zwi\u0119ksza si\u0119 tak\u017ce wytwarzanie IGF-1, przede wszystkim w w\u0105trobie. IGF-1 uczestniczy w procesach wzrostowych i metabolicznych, lecz jego podwy\u017cszone st\u0119\u017cenie nie jest automatycznie korzystne. Z tego powodu stanowi r\u00f3wnie\u017c wa\u017cny parametr bezpiecze\u0144stwa w badaniach nad substancjami wp\u0142ywaj\u0105cymi na o\u015b GH\u2013IGF-1.<\/p>\n
W przeciwie\u0144stwie do bezpo\u015bredniego podawania hormonu wzrostu tesamorelina dzia\u0142a na wcze\u015bniejszym etapie regulacji hormonalnej, pobudzaj\u0105c jego wydzielanie przez przysadk\u0119.<\/p>\n
Nie oznacza to jednak, \u017ce jej dzia\u0142anie ogranicza si\u0119 wy\u0142\u0105cznie do tkanki t\u0142uszczowej. Zmiany aktywno\u015bci osi hormonalnej mog\u0105 oddzia\u0142ywa\u0107 r\u00f3wnie\u017c na gospodark\u0119 glukozow\u0105, retencj\u0119 p\u0142yn\u00f3w i inne procesy fizjologiczne.<\/p>\n
Badania nad tesamorelin\u0105 koncentrowa\u0142y si\u0119 przede wszystkim na zmianach trzewnej tkanki t\u0142uszczowej, kt\u00f3ra znajduje si\u0119 g\u0142\u0119boko w jamie brzusznej, wok\u00f3\u0142 narz\u0105d\u00f3w wewn\u0119trznych.<\/p>\n
U cz\u0119\u015bci os\u00f3b \u017cyj\u0105cych z HIV wyst\u0119puj\u0105 zaburzenia rozmieszczenia tkanki t\u0142uszczowej, okre\u015blane jako lipodystrofia. Mog\u0105 one obejmowa\u0107 zwi\u0119kszenie ilo\u015bci t\u0142uszczu trzewnego, zmniejszenie podsk\u00f3rnej tkanki t\u0142uszczowej albo wsp\u00f3\u0142wyst\u0119powanie obu zjawisk.<\/p>\n
Badania kliniczne wykaza\u0142y, \u017ce tesamorelina mo\u017ce zmniejsza\u0107 ilo\u015b\u0107 trzewnej tkanki t\u0142uszczowej w tej populacji. W cz\u0119\u015bci bada\u0144 zaobserwowano r\u00f3wnie\u017c zmiany st\u0119\u017cenia tr\u00f3jgliceryd\u00f3w, zawarto\u015bci t\u0142uszczu w w\u0105trobie i innych wska\u017anik\u00f3w metabolicznych.<\/p>\n
Znacznie mniej pewne pozostaj\u0105 natomiast wnioski dotycz\u0105ce zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym, poprawy funkcji poznawczych czy d\u0142ugoterminowego ograniczania ryzyka nowotwor\u00f3w w\u0105troby.<\/p>\n
W tych obszarach badacze oceniali przede wszystkim wska\u017aniki po\u015brednie, a nie zawsze rzeczywiste zdarzenia kliniczne.<\/p>\n
Fourman i wsp\u00f3\u0142pracownicy przeanalizowali wp\u0142yw tesamoreliny na zmiany molekularne w w\u0105trobie u os\u00f3b \u017cyj\u0105cych z HIV i niealkoholow\u0105 st\u0142uszczeniow\u0105 chorob\u0105 w\u0105troby (NAFLD).<\/p>\n
Badanie obejmowa\u0142o 61 uczestnik\u00f3w obserwowanych przez 12 miesi\u0119cy.<\/p>\n
Oceniano nie tylko ilo\u015b\u0107 t\u0142uszczu w\u0105trobowego, lecz r\u00f3wnie\u017c aktywno\u015b\u0107 gen\u00f3w zwi\u0105zanych z metabolizmem lipid\u00f3w, funkcjonowaniem mitochondri\u00f3w, stanem zapalnym i procesami w\u0142\u00f3knienia.<\/p>\n
Wyniki wskaza\u0142y na zmiany ekspresji gen\u00f3w uczestnicz\u0105cych w metabolizmie t\u0142uszcz\u00f3w i funkcjonowaniu mitochondri\u00f3w. Odnotowano tak\u017ce zmniejszenie aktywno\u015bci niekt\u00f3rych szlak\u00f3w zwi\u0105zanych z zapaleniem i w\u0142\u00f3knieniem.<\/p>\n
Autorzy zwr\u00f3cili uwag\u0119 r\u00f3wnie\u017c na zmiany ekspresji gen\u00f3w powi\u0105zanych z procesami biologicznymi istotnymi dla rozwoju raka w\u0105trobowokom\u00f3rkowego.<\/p>\n
Nie jest to jednak r\u00f3wnoznaczne z wykazaniem, \u017ce tesamorelina zapobiega rakowi w\u0105troby. Analiza ekspresji gen\u00f3w pozwala identyfikowa\u0107 potencjalne mechanizmy, ale nie zast\u0119puje d\u0142ugoterminowych bada\u0144 nad rzeczywist\u0105 cz\u0119sto\u015bci\u0105 nowotwor\u00f3w.<\/p>\n
W analizie opublikowanej w 2017 roku wykorzystano dane z dw\u00f3ch bada\u0144 klinicznych III fazy obejmuj\u0105cych \u0142\u0105cznie 806 doros\u0142ych os\u00f3b \u017cyj\u0105cych z HIV.<\/p>\n
Naukowcy sprawdzali, czy zmniejszenie ilo\u015bci trzewnej tkanki t\u0142uszczowej wi\u0105\u017ce si\u0119 ze zmianami aktywno\u015bci enzym\u00f3w w\u0105trobowych ALT i AST.<\/p>\n
U uczestnik\u00f3w z podwy\u017cszonymi warto\u015bciami wyj\u015bciowymi, kt\u00f3rzy osi\u0105gn\u0119li co najmniej 8-procentow\u0105 redukcj\u0119 t\u0142uszczu trzewnego, odnotowano zmniejszenie ALT o oko\u0142o 8,9 U\/l oraz AST o oko\u0142o 3,8 U\/l.<\/p>\n
Wyniki wskazywa\u0142y na zwi\u0105zek mi\u0119dzy zmniejszeniem ilo\u015bci tkanki t\u0142uszczowej a popraw\u0105 wybranych parametr\u00f3w laboratoryjnych w\u0105troby.<\/p>\n
Nie dowodz\u0105 jednak, \u017ce podobny efekt wyst\u0105pi u wszystkich os\u00f3b z chorobami w\u0105troby, niezale\u017cnie od zaka\u017cenia HIV i pozosta\u0142ych czynnik\u00f3w klinicznych.<\/p>\n
Stanley i wsp\u00f3\u0142pracownicy przeprowadzili randomizowane badanie z podw\u00f3jnie \u015blep\u0105 pr\u00f3b\u0105, obejmuj\u0105ce 61 os\u00f3b z HIV i potwierdzonym st\u0142uszczeniem w\u0105troby.<\/p>\n
Uczestnicy otrzymywali tesamorelin\u0119 albo placebo przez 12 miesi\u0119cy. Nast\u0119pnie przewidziano dodatkowy okres obserwacji.<\/p>\n
W grupie tesamoreliny odnotowano \u015brednie zmniejszenie zawarto\u015bci t\u0142uszczu w w\u0105trobie o oko\u0142o 4,1 punktu procentowego, co odpowiada\u0142o wzgl\u0119dnej redukcji wynosz\u0105cej oko\u0142o 37%.<\/p>\n
Po roku zawarto\u015b\u0107 t\u0142uszczu w\u0105trobowego poni\u017cej 5% osi\u0105gn\u0119\u0142o oko\u0142o 35% uczestnik\u00f3w przyjmuj\u0105cych tesamorelin\u0119, w por\u00f3wnaniu z oko\u0142o 4% w grupie placebo.<\/p>\n
Badanie dostarczy\u0142o r\u00f3wnie\u017c danych dotycz\u0105cych marker\u00f3w w\u0142\u00f3knienia i gospodarki glukozowej.<\/p>\n
Wyniki wskazuj\u0105 na mo\u017cliwo\u015b\u0107 wp\u0142ywania na zawarto\u015b\u0107 t\u0142uszczu w w\u0105trobie u okre\u015blonej grupy pacjent\u00f3w. Nie stanowi\u0105 jednak potwierdzenia og\u00f3lnej skuteczno\u015bci tesamoreliny we wszystkich postaciach st\u0142uszczeniowej choroby w\u0105troby.<\/p>\n
W sze\u015bciomiesi\u0119cznym badaniu oceniono 50 doros\u0142ych os\u00f3b \u017cyj\u0105cych z HIV, u kt\u00f3rych wyst\u0119powa\u0142o zwi\u0119kszone nagromadzenie tkanki t\u0142uszczowej w jamie brzusznej.<\/p>\n
Do grupy tesamoreliny przydzielono 28 uczestnik\u00f3w, a do grupy placebo 22 osoby.<\/p>\n
W grupie otrzymuj\u0105cej tesamorelin\u0119 zaobserwowano \u015brednie zmniejszenie powierzchni trzewnej tkanki t\u0142uszczowej o oko\u0142o 34 cm\u00b2. W grupie placebo odnotowano wzrost o oko\u0142o 8 cm\u00b2.<\/p>\n
Jednocze\u015bnie mediana zmiany procentowej zawarto\u015bci t\u0142uszczu w w\u0105trobie wynosi\u0142a oko\u0142o \u22122,0 punktu procentowego w grupie tesamoreliny i +0,9 punktu procentowego w grupie placebo.<\/p>\n
Badanie wskaza\u0142o, \u017ce wp\u0142yw tesamoreliny mo\u017ce obejmowa\u0107 zar\u00f3wno tkank\u0119 t\u0142uszczow\u0105 jamy brzusznej, jak i zawarto\u015b\u0107 t\u0142uszczu w w\u0105trobie.<\/p>\n
Falutz i wsp\u00f3\u0142pracownicy ocenili d\u0142ugoterminowe wyniki leczenia u 404 doros\u0142ych os\u00f3b \u017cyj\u0105cych z HIV, u kt\u00f3rych wyst\u0119powa\u0142 nadmiar trzewnej tkanki t\u0142uszczowej.<\/p>\n
Po sze\u015bciu miesi\u0105cach w grupie tesamoreliny odnotowano zmniejszenie jej ilo\u015bci o oko\u0142o 11%, odpowiadaj\u0105ce zmianie powierzchni o oko\u0142o 21 cm\u00b2.<\/p>\n
Zaobserwowano r\u00f3wnie\u017c zmniejszenie obwodu talii i popraw\u0119 proporcji talii do bioder.<\/p>\n
W d\u0142u\u017cszym okresie u uczestnik\u00f3w kontynuuj\u0105cych leczenie opisywano redukcj\u0119 tkanki t\u0142uszczowej si\u0119gaj\u0105c\u0105 oko\u0142o 18%.<\/p>\n
Po przerwaniu terapii ilo\u015b\u0107 trzewnej tkanki t\u0142uszczowej ponownie wzrasta\u0142a.<\/p>\n
Wynik ten ma znaczenie przy interpretowaniu trwa\u0142o\u015bci obserwowanego efektu. Wskazuje, \u017ce zmiana sk\u0142adu cia\u0142a nie musi utrzymywa\u0107 si\u0119 po zako\u0144czeniu oddzia\u0142ywania farmakologicznego.<\/p>\n
W analizie dw\u00f3ch wieloo\u015brodkowych bada\u0144 III fazy uwzgl\u0119dniono 806 uczestnik\u00f3w.<\/p>\n
Po 26 tygodniach w grupie tesamoreliny stwierdzono \u015brednie zmniejszenie trzewnej tkanki t\u0142uszczowej o oko\u0142o 15,4% wzgl\u0119dem grupy placebo.<\/p>\n
Badacze odnotowali r\u00f3wnie\u017c zmiany wybranych wska\u017anik\u00f3w lipidowych, w tym zmniejszenie st\u0119\u017cenia tr\u00f3jgliceryd\u00f3w o oko\u0142o 12,3% oraz stosunku cholesterolu ca\u0142kowitego do HDL o oko\u0142o 7,2%.<\/p>\n
W ocenach uczestnik\u00f3w i lekarzy opisywano r\u00f3wnie\u017c zmniejszenie dyskomfortu zwi\u0105zanego z wygl\u0105dem brzucha.<\/p>\n
U os\u00f3b kontynuuj\u0105cych terapi\u0119 obserwowane zmiany utrzymywa\u0142y si\u0119 do 52 tygodni.<\/p>\n
Warto jednak odr\u00f3\u017cni\u0107 popraw\u0119 wska\u017anik\u00f3w metabolicznych od potwierdzonego zmniejszenia liczby zawa\u0142\u00f3w serca, udar\u00f3w lub innych zdarze\u0144 sercowo-naczyniowych. Badanie nie rozstrzyga\u0142o bezpo\u015brednio tych kwestii.<\/p>\n
Mangili i wsp\u00f3\u0142pracownicy wykorzystali dane z bada\u0144 obejmuj\u0105cych 806 os\u00f3b \u017cyj\u0105cych z HIV.<\/p>\n
Celem analizy by\u0142o okre\u015blenie czynnik\u00f3w zwi\u0105zanych z odpowiedzi\u0105 na tesamorelin\u0119.<\/p>\n
Zmniejszenie ilo\u015bci trzewnej tkanki t\u0142uszczowej obserwowano w r\u00f3\u017cnych podgrupach, ale wielko\u015b\u0107 odpowiedzi nie by\u0142a jednakowa.<\/p>\n
Wi\u0119ksze zmiany opisywano mi\u0119dzy innymi u cz\u0119\u015bci uczestnik\u00f3w z zespo\u0142em metabolicznym, podwy\u017cszonym st\u0119\u017ceniem lipid\u00f3w i innymi czynnikami metabolicznymi.<\/p>\n
Analizowano r\u00f3wnie\u017c prawdopodobie\u0144stwo osi\u0105gni\u0119cia powierzchni trzewnej tkanki t\u0142uszczowej poni\u017cej 140 cm\u00b2.<\/p>\n
Wyniki pokazuj\u0105, \u017ce cechy wyj\u015bciowe uczestnik\u00f3w mog\u0105 mie\u0107 znaczenie dla obserwowanej odpowiedzi. Nie oznacza to jednak, \u017ce pojedynczy parametr pozwala wiarygodnie przewidzie\u0107 wynik u konkretnej osoby.<\/p>\n
W badaniu obejmuj\u0105cym 410 uczestnik\u00f3w oceniano utrzymywanie si\u0119 zmian w sk\u0142adzie cia\u0142a w okresie do 52 tygodni.<\/p>\n
Osoby kontynuuj\u0105ce przyjmowanie tesamoreliny utrzymywa\u0142y zmniejszon\u0105 ilo\u015b\u0107 trzewnej tkanki t\u0142uszczowej. W jednej z analiz redukcja po roku wynosi\u0142a oko\u0142o 18%.<\/p>\n
U uczestnik\u00f3w, kt\u00f3rzy przerwali leczenie, obserwowano ponowny wzrost ilo\u015bci t\u0142uszczu trzewnego.<\/p>\n
W badaniu analizowano tak\u017ce parametry lipidowe i gospodark\u0119 glukozow\u0105.<\/p>\n
Wyniki dostarczy\u0142y informacji o trwa\u0142o\u015bci odpowiedzi w trakcie terapii, ale nie dowodz\u0105, \u017ce d\u0142ugotrwa\u0142e leczenie jest w\u0142a\u015bciwe dla ka\u017cdego pacjenta.<\/p>\n
Mateo i wsp\u00f3\u0142pracownicy przedstawili przegl\u0105d danych dotycz\u0105cych tesamoreliny w lipodystrofii zwi\u0105zanej z HIV.<\/p>\n
Autorzy opisali zaburzenia rozmieszczenia tkanki t\u0142uszczowej, w kt\u00f3rych nadmiernemu nagromadzeniu t\u0142uszczu trzewnego mo\u017ce towarzyszy\u0107 utrata tkanki podsk\u00f3rnej.<\/p>\n
W analizowanych badaniach tesamorelina zmniejsza\u0142a przede wszystkim ilo\u015b\u0107 t\u0142uszczu trzewnego, przy wzgl\u0119dnie ograniczonych zmianach podsk\u00f3rnej tkanki t\u0142uszczowej.<\/p>\n
Przegl\u0105d zwr\u00f3ci\u0142 tak\u017ce uwag\u0119 na parametry lipidowe, ocen\u0119 obrazu cia\u0142a oraz powr\u00f3t t\u0142uszczu trzewnego po zako\u0144czeniu leczenia.<\/p>\n
W badaniu opublikowanym w 2007 roku uczestniczy\u0142o 412 doros\u0142ych os\u00f3b \u017cyj\u0105cych z HIV i zwi\u0119kszon\u0105 ilo\u015bci\u0105 tkanki t\u0142uszczowej w jamie brzusznej.<\/p>\n
Po 26 tygodniach w grupie otrzymuj\u0105cej analog GHRH odnotowano redukcj\u0119 trzewnej tkanki t\u0142uszczowej wynosz\u0105c\u0105 oko\u0142o 15%.<\/p>\n
Obserwowano r\u00f3wnie\u017c zmniejszenie st\u0119\u017cenia tr\u00f3jgliceryd\u00f3w oraz zmian\u0119 stosunku cholesterolu ca\u0142kowitego do HDL.<\/p>\n
Wyniki te by\u0142y jednymi z wa\u017cnych danych klinicznych wskazuj\u0105cych na wp\u0142yw stymulacji osi GHRH\u2013GH na rozmieszczenie tkanki t\u0142uszczowej u os\u00f3b z HIV.<\/p>\n
Rahman i wsp\u00f3\u0142pracownicy ocenili dane z badania III fazy, por\u00f3wnuj\u0105c osoby z nagromadzeniem tkanki t\u0142uszczowej w okolicy grzbietowo-szyjnej oraz uczestnik\u00f3w bez tej cechy.<\/p>\n
Nagromadzenie t\u0142uszczu w tej okolicy bywa potocznie okre\u015blane jako \u201ebawoli kark\u201d.<\/p>\n
W obu podgrupach obserwowano zmniejszenie trzewnej tkanki t\u0142uszczowej o oko\u0142o 8%.<\/p>\n
Zmiany obwodu talii, ilo\u015bci t\u0142uszczu tu\u0142owia i bezt\u0142uszczowej masy cia\u0142a mia\u0142y zbli\u017cony kierunek.<\/p>\n
Wyniki sugeruj\u0105, \u017ce obecno\u015b\u0107 dodatkowego nagromadzenia tkanki t\u0142uszczowej w okolicy grzbietowo-szyjnej nie wyklucza odpowiedzi w zakresie t\u0142uszczu trzewnego.<\/p>\n
W 12-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo uczestniczy\u0142o 61 os\u00f3b \u017cyj\u0105cych z HIV i nadmiernym nagromadzeniem t\u0142uszczu brzusznego.<\/p>\n
Badacze por\u00f3wnywali r\u00f3\u017cne poziomy ekspozycji na analog GHRH oraz placebo.<\/p>\n
W grupach aktywnego leczenia st\u0119\u017cenie IGF-1 zwi\u0119kszy\u0142o si\u0119 odpowiednio o oko\u0142o 48% i 65% wzgl\u0119dem placebo.<\/p>\n
W grupie z wi\u0119ksz\u0105 ekspozycj\u0105 odnotowano zmniejszenie tkanki t\u0142uszczowej tu\u0142owia o oko\u0142o 9,2%, a trzewnej tkanki t\u0142uszczowej o oko\u0142o 15,7%.<\/p>\n
W grupie z mniejsz\u0105 ekspozycj\u0105 redukcja t\u0142uszczu tu\u0142owia wynosi\u0142a oko\u0142o 4,6%.<\/p>\n
Obserwowano r\u00f3wnie\u017c zmiany bezt\u0142uszczowej masy cia\u0142a i parametr\u00f3w lipidowych.<\/p>\n
Wyniki te dostarczy\u0142y wczesnych danych o zale\u017cno\u015bci mi\u0119dzy ekspozycj\u0105 na substancj\u0119, odpowiedzi\u0105 hormonaln\u0105 i zmianami sk\u0142adu cia\u0142a. Nie nale\u017cy ich traktowa\u0107 jako instrukcji doboru dawkowania.<\/p>\n
Adrian i wsp\u00f3\u0142pracownicy przeanalizowali dane z wcze\u015bniejszych bada\u0144 klinicznych, koncentruj\u0105c si\u0119 na parametrach mi\u0119\u015bni tu\u0142owia.<\/p>\n
Por\u00f3wnano 193 uczestnik\u00f3w, u kt\u00f3rych odnotowano co najmniej 8-procentow\u0105 redukcj\u0119 trzewnej tkanki t\u0142uszczowej, z 148 osobami z grupy placebo.<\/p>\n
Do oceny wykorzystano tomografi\u0119 komputerow\u0105.<\/p>\n
W grupie odpowiadaj\u0105cej na tesamorelin\u0119 stwierdzono zwi\u0119kszenie g\u0119sto\u015bci wybranych grup mi\u0119\u015bniowych o oko\u0142o 1,56\u20134,86 jednostek w por\u00f3wnaniu z placebo.<\/p>\n
Odnotowano tak\u017ce niewielkie zwi\u0119kszenie powierzchni mi\u0119\u015bni, wynosz\u0105ce oko\u0142o 0,64\u20131,08 cm\u00b2 w analizowanych grupach.<\/p>\n
W przypadku mi\u0119\u015bnia prostego brzucha i mi\u0119\u015bnia l\u0119d\u017awiowego wi\u0119kszego opisywano zmiany powierzchni rz\u0119du 0,44\u20130,46 cm\u00b2.<\/p>\n
Zmiany te mog\u0105 wskazywa\u0107 na r\u00f3\u017cnice w sk\u0142adzie i charakterystyce tkanki mi\u0119\u015bniowej. Nie s\u0105 jednak bezpo\u015brednim dowodem poprawy si\u0142y mi\u0119\u015bniowej, wydolno\u015bci fizycznej czy sprawno\u015bci funkcjonalnej.<\/p>\n
Makimura i wsp\u00f3\u0142pracownicy przeprowadzili 12-miesi\u0119czne badanie obejmuj\u0105ce 39 doros\u0142ych os\u00f3b z oty\u0142o\u015bci\u0105 i obni\u017conym wydzielaniem hormonu wzrostu.<\/p>\n
Badacze oceniali mi\u0119dzy innymi zmiany st\u0119\u017cenia IGF-1 oraz parametry zwi\u0105zane z funkcjonowaniem mitochondri\u00f3w.<\/p>\n
W grupie otrzymuj\u0105cej tesamorelin\u0119 odnotowano wzrost IGF-1 o oko\u0142o 102,9 \u00b5g\/l, w por\u00f3wnaniu ze wzrostem o oko\u0142o 22,8 \u00b5g\/l w grupie placebo.<\/p>\n
Wy\u017csze st\u0119\u017cenie IGF-1 wi\u0105za\u0142o si\u0119 z korzystniejszymi wynikami pomiar\u00f3w odzyskiwania fosfokreatyny, wykorzystywanymi do oceny metabolizmu energetycznego mi\u0119\u015bni.<\/p>\n
Wyniki sugeruj\u0105 zwi\u0105zek mi\u0119dzy aktywno\u015bci\u0105 osi GH\u2013IGF-1 a wybranymi parametrami funkcjonowania mitochondri\u00f3w.<\/p>\n
Nie potwierdzaj\u0105 jednak automatycznie wzrostu subiektywnie odczuwanej energii ani poprawy og\u00f3lnej wydolno\u015bci organizmu.<\/p>\n
Stanley i wsp\u00f3\u0142pracownicy przeanalizowali dane z dw\u00f3ch bada\u0144 klinicznych III fazy.<\/p>\n
Por\u00f3wnano osoby, kt\u00f3re osi\u0105gn\u0119\u0142y co najmniej 8-procentow\u0105 redukcj\u0119 trzewnej tkanki t\u0142uszczowej, z uczestnikami, u kt\u00f3rych odpowied\u017a by\u0142a mniejsza.<\/p>\n
U os\u00f3b z wi\u0119ksz\u0105 redukcj\u0105 t\u0142uszczu trzewnego obserwowano korzystniejsze zmiany st\u0119\u017cenia tr\u00f3jgliceryd\u00f3w i wybranych wska\u017anik\u00f3w metabolicznych.<\/p>\n
Analizowano tak\u017ce glikemi\u0119, hemoglobin\u0119 glikowan\u0105 HbA1c i adiponektyn\u0119.<\/p>\n
W badanej grupie nie stwierdzono wyra\u017anego pogorszenia cz\u0119\u015bci wska\u017anik\u00f3w gospodarki glukozowej.<\/p>\n
Nie oznacza to jednak, \u017ce tesamorelina jest pozbawiona wp\u0142ywu na ryzyko hiperglikemii. Ocena bezpiecze\u0144stwa metabolicznego wymaga uwzgl\u0119dnienia zar\u00f3wno \u015brednich wynik\u00f3w bada\u0144, jak i dzia\u0142a\u0144 niepo\u017c\u0105danych wyst\u0119puj\u0105cych u poszczeg\u00f3lnych uczestnik\u00f3w.<\/p>\n
W badaniu obejmuj\u0105cym 61 os\u00f3b \u017cyj\u0105cych z HIV i st\u0142uszczeniow\u0105 chorob\u0105 w\u0105troby oceniano zmiany wybranych marker\u00f3w aktywacji immunologicznej.<\/p>\n
Naukowcy analizowali pr\u00f3bki krwi oraz dane dotycz\u0105ce aktywno\u015bci gen\u00f3w w tkance w\u0105trobowej.<\/p>\n
Po okresie obserwacji odnotowano zmniejszenie niekt\u00f3rych marker\u00f3w zwi\u0105zanych z aktywacj\u0105 limfocyt\u00f3w T i odpowiedzi\u0105 zapaln\u0105.<\/p>\n
Zaobserwowano r\u00f3wnie\u017c zmiany ekspresji gen\u00f3w uczestnicz\u0105cych w w\u0105trobowych szlakach immunologicznych.<\/p>\n
Wyniki sugeruj\u0105, \u017ce oddzia\u0142ywanie na o\u015b GHRH\u2013GH mo\u017ce wi\u0105za\u0107 si\u0119 ze zmianami sygnalizacji immunologicznej w okre\u015blonych warunkach klinicznych.<\/p>\n
Nie dowodz\u0105 jednak, \u017ce tesamorelina stanowi og\u00f3ln\u0105 terapi\u0119 przeciwzapaln\u0105 lub immunomoduluj\u0105c\u0105.<\/p>\n
W randomizowanym badaniu obejmuj\u0105cym 60 doros\u0142ych os\u00f3b z oty\u0142o\u015bci\u0105 i obni\u017conym wydzielaniem hormonu wzrostu oceniano wp\u0142yw analogu GHRH na sk\u0142ad cia\u0142a i wybrane czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego.<\/p>\n
W grupie aktywnego leczenia odnotowano zmniejszenie ilo\u015bci trzewnej tkanki t\u0142uszczowej.<\/p>\n
Badacze analizowali tak\u017ce grubo\u015b\u0107 kompleksu intima\u2013media t\u0119tnic, st\u0119\u017cenie tr\u00f3jgliceryd\u00f3w oraz bia\u0142ka C-reaktywnego (CRP).<\/p>\n
Wyniki wskazywa\u0142y na zmiany niekt\u00f3rych wska\u017anik\u00f3w zwi\u0105zanych z ryzykiem metabolicznym i sercowo-naczyniowym.<\/p>\n
Nie by\u0142y jednak wystarczaj\u0105ce, aby wykaza\u0107 zmniejszenie cz\u0119sto\u015bci zawa\u0142\u00f3w serca, udar\u00f3w lub zgon\u00f3w sercowo-naczyniowych.<\/p>\n
Stanley i wsp\u00f3\u0142pracownicy ocenili dane 410 os\u00f3b \u017cyj\u0105cych z HIV i nadmiern\u0105 ilo\u015bci\u0105 t\u0142uszczu trzewnego.<\/p>\n
Analizowano zale\u017cno\u015bci mi\u0119dzy zmian\u0105 ilo\u015bci tkanki t\u0142uszczowej a markerami zapalenia, fibrynolizy i aktywno\u015bci metabolicznej.<\/p>\n
Redukcja t\u0142uszczu trzewnego wi\u0105za\u0142a si\u0119 ze zmianami wybranych wska\u017anik\u00f3w, w tym zwi\u0105zanych z tkankowym aktywatorem plazminogenu (tPA) i adiponektyn\u0105.<\/p>\n
Nie nale\u017cy jednak uto\u017csamia\u0107 zmian st\u0119\u017cenia marker\u00f3w fibrynolizy z bezpo\u015brednim dowodem zmniejszenia ryzyka zakrzepicy.<\/p>\n
Wyniki maj\u0105 przede wszystkim znaczenie dla zrozumienia zale\u017cno\u015bci mi\u0119dzy tkank\u0105 t\u0142uszczow\u0105 a procesami zapalnymi i metabolicznymi.<\/p>\n
W analizie danych z bada\u0144 III fazy obejmuj\u0105cych 543 osoby \u017cyj\u0105ce z HIV oceniono wp\u0142yw tesamoreliny na przewidywane ryzyko sercowo-naczyniowe.<\/p>\n
Po 26 tygodniach zaobserwowano niewielkie zmniejszenie oszacowanego dziesi\u0119cioletniego ryzyka chor\u00f3b sercowo-naczyniowych, wynosz\u0105ce oko\u0142o 0,40 punktu procentowego.<\/p>\n
Zmiana by\u0142a bardziej widoczna u uczestnik\u00f3w z wy\u017cszym ryzykiem wyj\u015bciowym.<\/p>\n
Znaczenie mia\u0142y przede wszystkim r\u00f3\u017cnice w parametrach lipidowych.<\/p>\n
Wynik dotyczy\u0142 jednak modelowego oszacowania ryzyka, a nie bezpo\u015brednio zaobserwowanego zmniejszenia liczby incydent\u00f3w sercowo-naczyniowych.<\/p>\n
Russo i wsp\u00f3\u0142pracownicy przeanalizowali dane uczestnik\u00f3w z HIV i st\u0142uszczeniem w\u0105troby, koncentruj\u0105c si\u0119 na osobach otrzymuj\u0105cych inhibitory integrazy (INSTI).<\/p>\n
Spo\u015br\u00f3d 61 uczestnik\u00f3w badania 38 stosowa\u0142o terapi\u0119 opart\u0105 na INSTI.<\/p>\n
W analizowanej podgrupie 15 os\u00f3b otrzymywa\u0142o tesamorelin\u0119, a 16 placebo przez 12 miesi\u0119cy.<\/p>\n
W grupie tesamoreliny odnotowano \u015brednie zmniejszenie powierzchni trzewnej tkanki t\u0142uszczowej o oko\u0142o 25 cm\u00b2, podczas gdy w grupie placebo zaobserwowano wzrost o oko\u0142o 14 cm\u00b2.<\/p>\n
Zawarto\u015b\u0107 t\u0142uszczu w w\u0105trobie zmniejszy\u0142a si\u0119 \u015brednio o oko\u0142o 4,2 punktu procentowego w grupie aktywnego leczenia, w por\u00f3wnaniu z oko\u0142o 0,5 punktu procentowego w grupie placebo.<\/p>\n
Analizowano tak\u017ce proporcje tkanki t\u0142uszczowej tu\u0142owia i ko\u0144czyn oraz parametry bezpiecze\u0144stwa.<\/p>\n
Wyniki wskazuj\u0105, \u017ce zmiany sk\u0142adu cia\u0142a obserwowano r\u00f3wnie\u017c w tej podgrupie os\u00f3b otrzymuj\u0105cych leczenie przeciwretrowirusowe.<\/p>\n
Ze wzgl\u0119du na niewielk\u0105 liczebno\u015b\u0107 podgrupy nale\u017cy jednak ostro\u017cnie interpretowa\u0107 ich zakres i mo\u017cliwo\u015b\u0107 uog\u00f3lnienia.<\/p>\n
Baker i wsp\u00f3\u0142pracownicy przeprowadzili 20-tygodniowe randomizowane badanie kontrolowane placebo z udzia\u0142em 152 starszych os\u00f3b doros\u0142ych.<\/p>\n
W\u015br\u00f3d uczestnik\u00f3w by\u0142o 86 os\u00f3b bez rozpoznanych zaburze\u0144 poznawczych oraz 66 os\u00f3b z \u0142agodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI).<\/p>\n
Oceniano funkcje wykonawcze, pami\u0119\u0107 werbaln\u0105, pami\u0119\u0107 wzrokow\u0105 i inne aspekty sprawno\u015bci poznawczej.<\/p>\n
W grupie otrzymuj\u0105cej analog GHRH zaobserwowano popraw\u0119 niekt\u00f3rych wska\u017anik\u00f3w funkcjonowania poznawczego, szczeg\u00f3lnie funkcji wykonawczych.<\/p>\n
Odnotowano tak\u017ce zmiany pami\u0119ci werbalnej.<\/p>\n
W badaniu st\u0119\u017cenie IGF-1 wzros\u0142o o oko\u0142o 117%, a ilo\u015b\u0107 tkanki t\u0142uszczowej zmniejszy\u0142a si\u0119 \u015brednio o oko\u0142o 7,4%.<\/p>\n
U uczestnik\u00f3w z MCI obserwowano r\u00f3wnie\u017c wzrost st\u0119\u017cenia insuliny na czczo o oko\u0142o 35%.<\/p>\n
\u0141agodne dzia\u0142ania niepo\u017c\u0105dane zg\u0142aszano cz\u0119\u015bciej w grupie aktywnego leczenia ni\u017c w grupie placebo, odpowiednio u oko\u0142o 68% i 36% uczestnik\u00f3w.<\/p>\n
Wyniki wskazuj\u0105 na interesuj\u0105cy kierunek bada\u0144 nad osi\u0105 GHRH\u2013GH i starzeniem si\u0119 m\u00f3zgu. Nie dowodz\u0105 jednak, \u017ce tesamorelina zapobiega demencji lub stanowi zatwierdzon\u0105 terapi\u0119 zaburze\u0144 poznawczych.<\/p>\n
Friedman i wsp\u00f3\u0142pracownicy przeanalizowali zmiany wybranych metabolit\u00f3w m\u00f3zgowych u 30 uczestnik\u00f3w, w tym 17 os\u00f3b z MCI i 13 os\u00f3b bez zaburze\u0144 poznawczych.<\/p>\n
Badanie trwa\u0142o 20 tygodni.<\/p>\n
Pomiary wykonywano na pocz\u0105tku, w 10. i 20. tygodniu, analizuj\u0105c mi\u0119dzy innymi grzbietowo-boczn\u0105 kor\u0119 przedczo\u0142ow\u0105, tyln\u0105 cz\u0119\u015b\u0107 zakr\u0119tu obr\u0119czy i tyln\u0105 kor\u0119 ciemieniow\u0105.<\/p>\n
Zaobserwowano wzrost poziomu kwasu gamma-aminomas\u0142owego (GABA) w badanych obszarach m\u00f3zgu.<\/p>\n
W grzbietowo-bocznej korze przedczo\u0142owej odnotowano r\u00f3wnie\u017c wzrost N-acetyloaspartyloglutaminianu (NAAG).<\/p>\n
Z kolei w tylnej cz\u0119\u015bci zakr\u0119tu obr\u0119czy zmniejszy\u0142 si\u0119 poziom mio-inozytolu, metabolitu wykorzystywanego mi\u0119dzy innymi w badaniach zmian glejowych i proces\u00f3w neurologicznych.<\/p>\n
Nie stwierdzono istotnej zmiany poziomu glutaminianu.<\/p>\n
Wyniki sugeruj\u0105, \u017ce modulowanie osi hormonalnej mo\u017ce wp\u0142ywa\u0107 na wybrane parametry neurochemiczne.<\/p>\n
Zmiany metabolit\u00f3w nie stanowi\u0105 jednak samodzielnego dowodu poprawy zdrowia m\u00f3zgu, zahamowania neurodegeneracji lub skuteczno\u015bci w chorobie Alzheimera.<\/p>\n
W sze\u015bciomiesi\u0119cznym badaniu otwartym oceniono 73 osoby \u017cyj\u0105ce z HIV, u kt\u00f3rych wyst\u0119powa\u0142a oty\u0142o\u015b\u0107 brzuszna i zaburzenia poznawcze.<\/p>\n
Por\u00f3wnano grup\u0119 otrzymuj\u0105c\u0105 tesamorelin\u0119 ze standardow\u0105 opiek\u0105.<\/p>\n
W grupie tesamoreliny zaobserwowano zmniejszenie obwodu talii o oko\u0142o 2,7 cm wzgl\u0119dem grupy por\u00f3wnawczej.<\/p>\n
Nie wykazano jednak statystycznie istotnej przewagi w zakresie poprawy funkcji poznawczych.<\/p>\n
Wzrost st\u0119\u017cenia IGF-1 r\u00f3wnie\u017c nie wi\u0105za\u0142 si\u0119 jednoznacznie z popraw\u0105 wynik\u00f3w poznawczych.<\/p>\n
Badanie to podkre\u015bla istotne ograniczenie wcze\u015bniejszych obserwacji: korzystne zmiany hormonalne i metaboliczne nie musz\u0105 przek\u0142ada\u0107 si\u0119 na mierzaln\u0105 popraw\u0119 funkcjonowania m\u00f3zgu.<\/p>\n
Farmakokinetyka opisuje procesy wch\u0142aniania, dystrybucji i eliminacji substancji z organizmu.<\/p>\n
W przypadku tesamoreliny badania wykaza\u0142y stosunkowo nisk\u0105 biodost\u0119pno\u015b\u0107 bezwzgl\u0119dn\u0105 po podaniu podsk\u00f3rnym, wynosz\u0105c\u0105 mniej ni\u017c 4%.<\/p>\n
Nie oznacza to, \u017ce substancja jest biologicznie nieaktywna. Jej dzia\u0142anie zale\u017cy od oddzia\u0142ywania z receptorami i uruchamiania odpowiedzi hormonalnej.<\/p>\n
W analizach farmakokinetycznych podawano warto\u015bci obj\u0119to\u015bci dystrybucji wynosz\u0105ce oko\u0142o 9,4 l\/kg u zdrowych uczestnik\u00f3w i 10,5 l\/kg u os\u00f3b \u017cyj\u0105cych z HIV.<\/p>\n
Opisywany okres p\u00f3\u0142trwania wynosi\u0142 oko\u0142o 26 minut u zdrowych os\u00f3b oraz 38 minut u uczestnik\u00f3w z HIV.<\/p>\n
Klirens osoczowy oszacowano na oko\u0142o 1060 l\/h.<\/p>\n
W badaniu farmakokinetyki populacyjnej nie stwierdzono istotnego wp\u0142ywu niekt\u00f3rych analizowanych cech demograficznych i klinicznych na podstawowe parametry ekspozycji.<\/p>\n
Po 14 dniach powtarzanej ekspozycji obserwowano niewielk\u0105 zmian\u0119 biodost\u0119pno\u015bci, szacowan\u0105 na oko\u0142o 13%.<\/p>\n
Dok\u0142adne szlaki metabolizmu tesamoreliny nie zosta\u0142y w pe\u0142ni scharakteryzowane w formalnych badaniach u ludzi. Ze wzgl\u0119du na peptydow\u0105 struktur\u0119 zak\u0142ada si\u0119 udzia\u0142 enzymatycznego rozk\u0142adu wi\u0105za\u0144 peptydowych.<\/p>\n
Parametry farmakokinetyczne nie stanowi\u0105 samodzielnej podstawy do okre\u015blania sposobu stosowania substancji poza zatwierdzon\u0105 dokumentacj\u0105 produktu leczniczego.<\/p>\n
10 listopada 2010 roku FDA zatwierdzi\u0142a tesamorelin\u0119 pod nazw\u0105 Egrifta do redukcji nadmiaru tkanki t\u0142uszczowej w jamie brzusznej u doros\u0142ych os\u00f3b \u017cyj\u0105cych z HIV i lipodystrofi\u0105.<\/p>\n
Produkt zosta\u0142 opracowany przez kanadyjsk\u0105 firm\u0119 Theratechnologies.<\/p>\n
W Stanach Zjednoczonych dost\u0119pne by\u0142y r\u00f3\u017cne formulacje handlowe tesamoreliny, w tym Egrifta SV.<\/p>\n
Zatwierdzenie dotyczy okre\u015blonego wskazania klinicznego. Nie oznacza automatycznego dopuszczenia tesamoreliny do leczenia oty\u0142o\u015bci og\u00f3lnej, poprawy sprawno\u015bci sportowej, przeciwdzia\u0142ania starzeniu si\u0119 czy terapii zaburze\u0144 poznawczych.<\/p>\n
Status rejestracyjny, charakterystyka produktu i wymagania dotycz\u0105ce stosowania mog\u0105 r\u00f3\u017cni\u0107 si\u0119 mi\u0119dzy krajami oraz zmienia\u0107 w czasie.<\/p>\n
W wielu przytoczonych badaniach klinicznych stosowano schemat 2 mg tesamoreliny na dob\u0119. We wcze\u015bniejszych badaniach oceniano r\u00f3wnie\u017c inne poziomy ekspozycji.<\/p>\n
Badania trwa\u0142y zwykle od kilku tygodni do 6\u201312 miesi\u0119cy, zale\u017cnie od celu i projektu.<\/p>\n
Dane dotycz\u0105ce dawek nale\u017cy interpretowa\u0107 jako opis metodologii bada\u0144, a nie uniwersaln\u0105 instrukcj\u0119 stosowania.<\/p>\n
Nie wszystkie preparaty tesamoreliny s\u0105 r\u00f3wnowa\u017cne pod wzgl\u0119dem formulacji, sposobu przygotowania i zatwierdzonych informacji o produkcie.<\/p>\n
Dlatego historyczne schematy badawcze nie powinny by\u0107 automatycznie przenoszone na inne produkty ani zastosowania.<\/p>\n
W badaniach klinicznych zg\u0142aszano mi\u0119dzy innymi reakcje w miejscu wstrzykni\u0119cia, b\u00f3le staw\u00f3w, b\u00f3le mi\u0119\u015bni, b\u00f3le ko\u0144czyn oraz obrz\u0119ki zwi\u0105zane z zatrzymywaniem p\u0142yn\u00f3w.<\/p>\n
Tesamorelina zwi\u0119ksza st\u0119\u017cenie IGF-1, co jest bezpo\u015brednio zwi\u0105zane z jej mechanizmem dzia\u0142ania.<\/p>\n
W cz\u0119\u015bci bada\u0144 \u015brednie parametry glikemiczne pozostawa\u0142y stabilne, jednak odnotowywano r\u00f3wnie\u017c przypadki nietolerancji glukozy i hiperglikemii.<\/p>\n
Z tego powodu nie mo\u017cna uzna\u0107 tesamoreliny za substancj\u0119 pozbawion\u0105 ryzyka metabolicznego.<\/p>\n
W dokumentacji produkt\u00f3w leczniczych istotne znaczenie maj\u0105 tak\u017ce ostrze\u017cenia dotycz\u0105ce nowotwor\u00f3w z\u0142o\u015bliwych, zaburze\u0144 osi podwzg\u00f3rze\u2013przysadka, nadwra\u017cliwo\u015bci i ci\u0105\u017cy.<\/p>\n
Dane o bezpiecze\u0144stwie nale\u017cy zawsze rozpatrywa\u0107 w kontek\u015bcie konkretnego produktu, wskazania i populacji pacjent\u00f3w.<\/p>\n
W dokumentacji produkt\u00f3w leczniczych zawieraj\u0105cych tesamorelin\u0119 opisano przeciwwskazania obejmuj\u0105ce mi\u0119dzy innymi:<\/p>\n
W przypadku zaburze\u0144 osi podwzg\u00f3rze\u2013przysadka znaczenie mog\u0105 mie\u0107 wcze\u015bniejsze operacje przysadki, napromienianie, urazy lub inne uszkodzenia tej struktury.<\/p>\n
Szczeg\u00f3\u0142owe przeciwwskazania i ostrze\u017cenia nale\u017cy ocenia\u0107 zgodnie z aktualn\u0105 dokumentacj\u0105 danego zarejestrowanego produktu.<\/p>\n
W badaniach nad nadmiernym nagromadzeniem t\u0142uszczu trzewnego u os\u00f3b z HIV istotne zmiany obserwowano ju\u017c w okresie oko\u0142o 26 tygodni.<\/p>\n
Falutz i wsp\u00f3\u0142pracownicy opisywali po sze\u015bciu miesi\u0105cach redukcj\u0119 t\u0142uszczu trzewnego wynosz\u0105c\u0105 oko\u0142o 11% w jednej z analiz.<\/p>\n
W badaniu Stanley i wsp. (2014) w tym samym horyzoncie czasowym stwierdzono r\u00f3wnie\u017c zmniejszenie zawarto\u015bci t\u0142uszczu w w\u0105trobie.<\/p>\n
Badania trwaj\u0105ce 12 miesi\u0119cy, w tym prace Fourman i Stanley, dostarczy\u0142y dodatkowych danych o zmianach w\u0105trobowych i molekularnych.<\/p>\n
Nie oznacza to jednak, \u017ce d\u0142u\u017csza ekspozycja zawsze prowadzi do wi\u0119kszej poprawy lub jest pozbawiona dodatkowego ryzyka.<\/p>\n
Wyniki zale\u017c\u0105 od charakterystyki uczestnik\u00f3w, punkt\u00f3w ko\u0144cowych i czasu obserwacji.<\/p>\n
Warunki przechowywania tesamoreliny zale\u017c\u0105 od konkretnego produktu leczniczego i jego formulacji.<\/p>\n
Nie nale\u017cy przyjmowa\u0107, \u017ce wszystkie liofilizowane preparaty tesamoreliny maj\u0105 identyczne wymagania dotycz\u0105ce temperatury, \u015bwiat\u0142a, rozpuszczalnika i stabilno\u015bci po przygotowaniu.<\/p>\n
Informacje o przechowywaniu suchego liofilizatu nie s\u0105 automatycznie w\u0142a\u015bciwe dla roztworu po rekonstytucji.<\/p>\n
Znaczenie ma tak\u017ce sk\u0142ad substancji pomocniczych, rodzaj rozcie\u0144czalnika i zwalidowany okres trwa\u0142o\u015bci.<\/p>\n
Wi\u0119cej informacji o og\u00f3lnych w\u0142a\u015bciwo\u015bciach fizykochemicznych liofilizat\u00f3w przedstawiono w artykule Dlaczego niekt\u00f3re liofilizowane peptydy trudno si\u0119 rozpuszczaj\u0105?<\/a>.<\/p>\n Artyku\u0142 ten omawia zagadnienia laboratoryjne i nie zast\u0119puje instrukcji dotycz\u0105cych konkretnego produktu leczniczego.<\/p>\n W zatwierdzonych zastosowaniach klinicznych tesamorelina wyst\u0119puje w postaci produktu przeznaczonego do podawania podsk\u00f3rnego.<\/p>\n Szczeg\u00f3\u0142y przygotowania, rodzaju rozcie\u0144czalnika, obj\u0119to\u015bci i techniki podawania s\u0105 zale\u017cne od konkretnej formulacji i zatwierdzonej dokumentacji.<\/p>\n Nie mo\u017cna zak\u0142ada\u0107, \u017ce instrukcje odnosz\u0105ce si\u0119 do jednej postaci handlowej b\u0119d\u0105 w\u0142a\u015bciwe dla innego liofilizowanego materia\u0142u oznaczonego t\u0105 sam\u0105 nazw\u0105 substancji.<\/p>\n R\u00f3\u017cnice te maj\u0105 znaczenie dla jako\u015bci, stabilno\u015bci i bezpiecze\u0144stwa.<\/p>\n Tesamorelina i ipamorelina wp\u0142ywaj\u0105 na wydzielanie hormonu wzrostu, lecz dzia\u0142aj\u0105 poprzez odmienne receptory.<\/p>\n Tesamorelina jest analogiem GHRH i pobudza receptor GHRH w przysadce m\u00f3zgowej.<\/p>\n Ipamorelina nale\u017cy natomiast do substancji pobudzaj\u0105cych receptor grelinowy, znany jako GHSR.<\/p>\n W badaniach eksperymentalnych ipamorelin\u0119 oceniano mi\u0119dzy innymi pod k\u0105tem selektywno\u015bci odpowiedzi hormonalnej.<\/p>\n Obie substancje mog\u0105 wi\u0119c oddzia\u0142ywa\u0107 na o\u015b GH\u2013IGF-1, ale nie oznacza to, \u017ce ich profile kliniczne, bezpiecze\u0144stwo i status regulacyjny s\u0105 takie same.<\/p>\n Tesamorelina ma rozbudowan\u0105 dokumentacj\u0119 kliniczn\u0105 w okre\u015blonym wskazaniu zwi\u0105zanym z HIV. W przypadku ipamoreliny dowody dotycz\u0105ce zastosowa\u0144 klinicznych u ludzi s\u0105 znacznie bardziej ograniczone.<\/p>\n Nie przedstawiono wiarygodnych randomizowanych bada\u0144 potwierdzaj\u0105cych skuteczno\u015b\u0107 i bezpiecze\u0144stwo \u0142\u0105cznego stosowania tych dw\u00f3ch substancji.<\/p>\n Hipotezy o synergii wynikaj\u0105ce z r\u00f3\u017cnic mechanizm\u00f3w dzia\u0142ania nie mog\u0105 zast\u0119powa\u0107 wynik\u00f3w bada\u0144 klinicznych.<\/p>\n Tesamorelina dzia\u0142a przede wszystkim poprzez o\u015b GHRH\u2013GH\u2013IGF-1, a nie bezpo\u015brednio przez regulacj\u0119 syntezy testosteronu.<\/p>\n W przedstawionych badaniach klinicznych nie wykazano jednoznacznego, bezpo\u015bredniego zwi\u0119kszenia st\u0119\u017cenia endogennego testosteronu.<\/p>\n Wp\u0142yw na sk\u0142ad cia\u0142a i metabolizm nie oznacza automatycznie wp\u0142ywu na produkcj\u0119 androgen\u00f3w.<\/p>\n Dlatego nie ma podstaw, aby na podstawie tych danych przedstawia\u0107 tesamorelin\u0119 jako substancj\u0119 s\u0142u\u017c\u0105c\u0105 do zwi\u0119kszania testosteronu.<\/p>\n Tesamorelina i testosteronowa terapia zast\u0119pcza dzia\u0142aj\u0105 poprzez r\u00f3\u017cne uk\u0142ady hormonalne.<\/p>\n Tesamorelina pobudza wydzielanie GH i zwi\u0119ksza IGF-1, natomiast TRT ma na celu uzupe\u0142nienie testosteronu w okre\u015blonych stanach klinicznych.<\/p>\n W zwi\u0105zku z odmiennymi mechanizmami dzia\u0142ania mo\u017cna rozwa\u017ca\u0107 hipotetyczne r\u00f3\u017cnice w ich wp\u0142ywie na sk\u0142ad cia\u0142a, metabolizm i inne parametry.<\/p>\n Nie oznacza to jednak, \u017ce po\u0142\u0105czenie tych terapii ma potwierdzon\u0105 przewag\u0119 kliniczn\u0105.<\/p>\n W przedstawionym materiale nie opisano odpowiednich randomizowanych bada\u0144, kt\u00f3re pozwala\u0142yby jednoznacznie oceni\u0107 skuteczno\u015b\u0107 i bezpiecze\u0144stwo takiego po\u0142\u0105czenia.<\/p>\n Obie interwencje wymagaj\u0105 osobnej oceny ryzyka. TRT mo\u017ce wp\u0142ywa\u0107 mi\u0119dzy innymi na hematokryt, natomiast tesamorelina zwi\u0119ksza IGF-1 i mo\u017ce wp\u0142ywa\u0107 na gospodark\u0119 glukozow\u0105.<\/p>\n Nie nale\u017cy zatem przedstawia\u0107 ich jednoczesnego stosowania jako udowodnionej strategii poprawy sk\u0142adu cia\u0142a lub \u201eoptymalizacji hormonalnej\u201d.<\/p>\n Tesamorelina i AOD-9604 s\u0105 substancjami peptydowymi badanymi w kontek\u015bcie metabolizmu tkanki t\u0142uszczowej, ale r\u00f3\u017cni\u0105 si\u0119 budow\u0105 i mechanizmem dzia\u0142ania.<\/p>\n Tesamorelina jest analogiem GHRH, kt\u00f3ry pobudza wydzielanie endogennego hormonu wzrostu i zwi\u0119ksza st\u0119\u017cenie IGF-1.<\/p>\n AOD-9604 jest natomiast fragmentem cz\u0105steczki hormonu wzrostu, opracowanym w celu badania okre\u015blonych dzia\u0142a\u0144 metabolicznych bez odtwarzania pe\u0142nego profilu hormonalnego GH.<\/p>\n W przypadku tesamoreliny dost\u0119pne s\u0105 liczne badania kliniczne dotycz\u0105ce redukcji t\u0142uszczu trzewnego u os\u00f3b \u017cyj\u0105cych z HIV.<\/p>\n AOD-9604 badano w modelach przedklinicznych oraz w wybranych badaniach u ludzi, lecz zakres dowod\u00f3w klinicznych jest znacznie mniejszy.<\/p>\n W badaniach eksperymentalnych analizowano mi\u0119dzy innymi wp\u0142yw AOD-9604 na metabolizm lipid\u00f3w, tkank\u0119 kostn\u0105 i chrz\u0105stk\u0119.<\/p>\n Wyniki takich bada\u0144 nie oznaczaj\u0105 jednak potwierdzonej skuteczno\u015bci w leczeniu oty\u0142o\u015bci, chor\u00f3b staw\u00f3w lub innych schorze\u0144.<\/p>\n AOD-9604 nie posiada zatwierdzenia FDA jako lek do redukcji masy cia\u0142a.<\/p>\n Nie mo\u017cna tak\u017ce na podstawie ograniczonych danych stwierdzi\u0107, \u017ce jest bezpieczniejszy od tesamoreliny, szczeg\u00f3lnie w odniesieniu do d\u0142ugoterminowego stosowania.<\/p>\n R\u00f3\u017cnice w statusie regulacyjnym i jako\u015bci dowod\u00f3w klinicznych s\u0105 wa\u017cniejsze ni\u017c popularno\u015b\u0107 obu substancji w nieformalnych zastosowaniach.<\/p>\n Tesamorelina jest syntetycznym analogiem GHRH o dobrze opisanym mechanizmie dzia\u0142ania na o\u015b hormonu wzrostu i IGF-1.<\/p>\n Najsilniejsze dowody kliniczne dotycz\u0105 zmniejszania ilo\u015bci trzewnej tkanki t\u0142uszczowej u doros\u0142ych os\u00f3b \u017cyj\u0105cych z HIV i lipodystrofi\u0105.<\/p>\n Badania wskazuj\u0105 r\u00f3wnie\u017c na zmiany zawarto\u015bci t\u0142uszczu w w\u0105trobie, wybranych parametr\u00f3w lipidowych, marker\u00f3w immunologicznych oraz niekt\u00f3rych wska\u017anik\u00f3w sk\u0142adu cia\u0142a.<\/p>\n Dane dotycz\u0105ce funkcji poznawczych, mitochondri\u00f3w i ryzyka sercowo-naczyniowego maj\u0105 charakter bardziej ograniczony i nie pozwalaj\u0105 automatycznie rozszerza\u0107 wskaza\u0144 klinicznych.<\/p>\n Istotne pozostaj\u0105 r\u00f3wnie\u017c zagadnienia bezpiecze\u0144stwa, szczeg\u00f3lnie wp\u0142yw na IGF-1, gospodark\u0119 glukozow\u0105 oraz przeciwwskazania zwi\u0105zane z okre\u015blonymi chorobami i stanami klinicznymi.<\/p>\n Ostateczna interpretacja wynik\u00f3w wymaga uwzgl\u0119dnienia rodzaju badania, wielko\u015bci populacji, czasu obserwacji i tego, czy oceniano rzeczywiste wyniki zdrowotne, czy jedynie wska\u017aniki po\u015brednie.<\/p>\n Artyku\u0142 ma wy\u0142\u0105cznie charakter edukacyjny i informacyjny. Przedstawia mechanizm dzia\u0142ania tesamoreliny, wyniki bada\u0144 naukowych i wybrane informacje regulacyjne.<\/p>\n Nie jest porad\u0105 medyczn\u0105, instrukcj\u0105 dawkowania, rekonstytucji, wstrzykiwania ani zaleceniem stosowania tesamoreliny samodzielnie lub w po\u0142\u0105czeniu z innymi substancjami.<\/p>\n Informacje o badaniach klinicznych nie odnosz\u0105 si\u0119 automatycznie do produkt\u00f3w sprzedawanych jako odczynniki laboratoryjne. Status prawny i dopuszczone wskazania zale\u017c\u0105 od kraju oraz konkretnego zarejestrowanego produktu leczniczego.<\/p>\n Decyzje dotycz\u0105ce diagnostyki i leczenia powinny by\u0107 podejmowane z wykwalifikowanym personelem medycznym na podstawie aktualnej dokumentacji produktu i indywidualnej oceny klinicznej.<\/p>\n A tesamorelina \u00e9 um an\u00e1logo sint\u00e9tico do horm\u00f4nio liberador de horm\u00f4nio do crescimento (GHRH), que atua na gl\u00e2ndula pituit\u00e1ria e estimula a secre\u00e7\u00e3o do horm\u00f4nio do crescimento end\u00f3geno (GH). A subst\u00e2ncia foi aprovada pela Ag\u00eancia de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos\u2026<\/p>","protected":false},"author":7910,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"footnotes":""},"categories":[236,293,305],"tags":[],"class_list":["post-56657","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-kategoria-tesamorelin","category-blog","category-materialy-edukacyjne","beh-no-thumb"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/56657","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7910"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=56657"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/56657\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":56755,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/56657\/revisions\/56755"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=56657"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=56657"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/bioevidencehub.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=56657"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Jak tesamorelina jest podawana w zastosowaniach klinicznych?<\/h2>\n
Tesamorelina i ipamorelina \u2013 r\u00f3\u017cnice mechanizm\u00f3w dzia\u0142ania<\/h2>\n
Czy tesamorelina wp\u0142ywa na testosteron?<\/h2>\n
Tesamorelina a testosteronowa terapia zast\u0119pcza (TRT)<\/h2>\n
Tesamorelina a AOD-9604 \u2013 por\u00f3wnanie naukowe<\/h2>\n
Wnioski<\/h2>\n
Zastrze\u017cenie<\/h2>\n
Referencje<\/h2>\n
\n