Медният пептид е изследван в редица предклинични проучвания и малък брой клинични изпитвания, свързани с възстановяването на тъкани. По-голямата част от наличните данни идват от проучвания на заздравяването на рани, регенерацията на съединителната тъкан и модели за възстановяване на базата на биоматериали, а не от проучвания, пряко насочени единствено към мускулната регенерация. Проучванията показват, че медният пептид стимулира производството на колаген, повишава нивата на гликозаминогликаните (молекули, които поддържат структурата и хидратацията на тъканите) и активира фибробластите, които са ключови клетки, участващи във възстановяването на тъканите. Тези процеси са важни за възстановяването на увредените структури и косвено са свързани с мускулната регенерация (Pickart, 2008; Siméon et al., 1999).
Лабораторни (in vitro) и животински (in vivo) проучвания показват, че медният пептид може да повиши активността на гени, свързани с ремоделирането на извънклетъчния матрикс, и да насърчи ангиогенезата - образуването на нови кръвоносни съдове, което спомага за по-доброто възстановяване на тъканите. При животински модели на рани, включително радиационно нараняване, локалното приложение на меден пептид подобрява качеството на заздравяването и ускорява затварянето на раната (Parker et al., 2013). Клиничните данни включват проучвания върху диабетни язви, при които медният пептид подобрява степента на заздравяване в сравнение със стандартното лечение (Mulder et al., 1994). Освен това проучванията с използване на биоматериали и тъканни скелета с меден пептид показват подобрено образуване на кръвоносни съдове и по-добра тъканна интеграция, което допълнително подкрепя ролята му в регенеративните процеси (Zhou et al., 2021; Molavi et al., 2020).
От гледна точка на механизма на действие медният пептид функционира като пептид за пренасяне на мед, който спомага за регулирането на активността на гените, свързани с възстановителните процеси. Той повишава активността на растежните фактори и контролира ензимите, наречени матрични металопротеинази, които са отговорни за разграждането и възстановяването на тъканите по време на заздравяването. Заедно тези ефекти насърчават възстановяването на тъканната структура, което е важна част от възстановяването на мускулите след травма. Въпреки това трябва да се отбележи, че преките изследвания при хора, насочени към регенерация на мускулите или подобряване на производителността, все още са ограничени. Струва си да се отбележи, че резултатите от проучванията върху заздравяването на рани и съединителната тъкан не могат да бъдат директно приложени към мускулната регенерация при хора без подходящи клинични изпитвания.
Тестван ли е медният пептид при модели след травма или операция?
Медният пептид е анализиран в редица изследователски модели, свързани с травми, особено в контекста на заздравяването на рани, радиационното увреждане и възпалението. Тези модели са подходящи, тъй като показват сходство с регенеративните състояния след хирургични процедури. Предклиничните проучвания показват, че медният пептид ускорява реепителизацията, т.е. възстановяването на кожната повърхност, увеличава отлагането на колаген и насърчава ангиогенезата в модели на остри рани и изгаряния, което показва подобрено заздравяване след увреждане на тъканите (Wang et al., 2017 г.).
При модели на радиационно увреждане той подобрява резултатите от заздравяването и здравината на тъканите, което предполага потенциалното му значение в ситуации на забавено възстановяване (Parker et al., 2013). Допълнителни проучвания в модели на белодробно увреждане показват намаляване на фиброзата и подобряване на възстановяването на тъканите след химическо увреждане (Ma et al., 2020; Bian et al., 2024). Намалено възпаление и подобрена структура на тъканите също са наблюдавани при модели на остро белодробно увреждане (Park et al., 2016).
Тези резултати показват, че медният пептид проявява активност в средата след травмата, за да насърчи възстановяването на тъканите и да намали възпалението. Механизмите включват намаляване на оксидативния стрес, увеличаване на сигнализацията на растежните фактори и регулиране на възпалителните цитокини. Въпреки това трябва да се отбележи, че преките проучвания при хора относно възстановяването след операция са ограничени, като повечето данни идват от лабораторни и животински модели. Използваният в изследването меден пептид се предлага от доставчици като SemaxPolska. Тези резултати трябва да се тълкуват с повишено внимание, тъй като те не дават потвърждение за клинична ефикасност при хора.
Какво сочат изследванията за медния пептид при регенерацията на сухожилия и връзки?
Изследванията, пряко насочени към регенерацията на сухожилия и връзки с участието на меден пептид, са ограничени. Въпреки това косвени данни от проучвания върху съединителната тъкан и ремоделирането на екстрацелуларния матрикс показват потенциалното му значение. Установено е, че медният пептид увеличава производството на колаген и регулира активността на матричните металопротеинази, които играят ключова роля при възстановяването и ремоделирането на сухожилията и лигаментите (Siméon et al., 2000). Проучванията върху фибробласти също така наблюдават повишена експресия на растежни фактори, като bFGF, които подпомагат регенерацията на тъканите (Pollard et al., 2005).
Допълнителна информация е получена от проучвания в областта на тъканното инженерство. Когато медният пептид е приложен към биоматериали като хидрогелове или скелета, се наблюдава подобрена ангиогенеза, повишена клетъчна пролиферация и по-добра тъканна интеграция, което е важно при заздравяването на сухожилия и връзки (Yang et al., 2022). Тези констатации предполагат, че медният пептид може да насърчи процесите на структурно възстановяване в тези тъкани. Въпреки това липсват добре планирани клинични изпитвания и солидни in vivo проучвания, насочени директно към тези увреждания.
Механично медният пептид подпомага ремоделирането на извънклетъчния матрикс, ангиогенезата и активността на фибробластите. Въпреки обещаващите резултати, липсата на целенасочени проучвания ограничава възможността за категорични заключения. Резултатите трябва да се интерпретират с повишено внимание, тъй като данните от проучванията на съединителната тъкан не потвърждават пряко ефектите при регенерация на сухожилия и връзки.
Как според изследванията медният пептид влияе на възпалението, свързано с физическия стрес?
При експериментални изследвания медният пептид оказва въздействие върху възпалението, свързано с физически стрес и увреждане на тъканите. Той действа главно чрез модулиране на цитокиновите сигнални пътища и пътищата на оксидативния стрес. При лабораторни изследвания върху човешки кожни фибробласти е доказано, че медният пептид намалява нивата на провъзпалителни цитокини като IL-6 и TNF-α (Gruchlik et al., 2012). При животински модели на белодробно увреждане и фиброза е наблюдавано намаляване на възпалителната клетъчна активност и окислителното увреждане. Тези ефекти са отчасти свързани с подобрената функция на антиоксидантните системи и пътища, като например пероксиреоксините, които предпазват клетките от стрес (Bian et al., 2024; Ma et al., 2020).
При други модели на възпалителни заболявания, като например колит, се наблюдава намаляване на възпалителните сигнали и подобряване на състоянието на тъканите след третиране с медни пептиди (Mao et al., 2025). Тези резултати предполагат, че медният пептид може да подпомогне регулирането на възпалението, свързано с физически стрес, чрез балансиране на оксидативните процеси и намаляване на прекомерната активност на имунната система.
От гледна точка на механизма на действие това включва зависима от медта антиоксидантна активност и промени в експресията на гените, регулиращи възпалителните пътища. Въпреки това трябва да се подчертае, че повечето от наличните данни идват от лабораторни изследвания и животински модели, а преките изследвания при хора на възпаления, предизвикани от физически упражнения, са ограничени. Използваният в изследването меден пептид се предлага от доставчици като SemaxPoland. Наблюдаваните противовъзпалителни ефекти не осигуряват потвърждение на клиничната ефикасност при хора и изискват допълнителни изследвания.
Препратки
- Pickart, L. (2008). Човешкият три-пептид GHK и тъканното ремоделиране. Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition, 19(8), 969–988.
- Siméon, A., Monier, F., Emonard, H., Gillery, P., & Maquart, F. X. (1999). Експресия и активиране на матриксни металопротеинази в рани: Модулиране от трипептид-медния комплекс глицил-L-хистидил-L-лизин-Cu2+. Journal of Investigative Dermatology, 112(6), 957–964.
- Parker, N. P., Ardeshirpour, F., Smith, M. M., et al. (2013). Ефекти на локалния меден трипептиден комплекс върху заздравяването на рани при модел на облъчен плъх. Глава и шия, 35(10), 1375–1381.
- Mulder, G. D., Patt, L. M., Sanders, L., Rosenstock, J., Altman, M. I., Hanley, M. E., & Duncan, G. W. (1994). Подобрено заздравяване на язви при пациенти с диабет чрез локално лечение с глицил-L-хистидил-L-лизин мед. Възстановяване и регенерация на рани, 2(4), 259–269.
- Zhou, M., Wu, X., Luo, J., Yang, G., Lu, Y., Lin, S., & Li, Y. (2021). Инкорпорирани с меден пептид 3D-отпечатани скелети на основата на коприна насърчават васкуларизираната костна регенерация. Chemical Engineering Journal, 417, 129327.
- Molavi, A. M., Sadeghi-Avalshahr, A., Nokhasteh, S., & Kharaziha, M. (2020). Подобрени биологични свойства на покрити с колаген/хитозан поли(ε-капролактон) скелети чрез повърхностна модификация с GHK-Cu пептид и 58S биостъкло. Прогрес в областта на биоматериалите, 9(3), 147–159.
- Wang, X., Liu, B., Xu, Q., Sun, H., Shi, M., & Zhang, L. (2017). GHK-Cu-липозоми ускоряват заздравяването на рани от изгаряне при мишки чрез насърчаване на клетъчната пролиферация и ангиогенезата. Възстановяване и регенерация на рани, 25(2), 280–287.
- Ma, W., Li, M., Ma, H., Li, W., Liu, L., Yin, Y., Zhou, X., & Hou, G. (2020). Защитни ефекти на GHK-Cu при индуцирана от блеомицин белодробна фиброза чрез антиоксидативен стрес и противовъзпалителни пътища. Науки за живота, 241, 117139.
- Bian, Y., Deng, M., Liu, J., Li, J., Zhang, Q., Wang, Z., & Liao, L. (2024). Трипептидният комплекс глицил-L-хистидил-L-лизин-Cu2+ отслабва белодробното възпаление и фиброзата при силикоза чрез насочване към пероксиредоксин 6. Редокс биология, 69, 102987.
- Park, J. R., Lee, H., Kim, S. I., & Yang, S. R. (2016). Три-пептидният комплекс GHK-Cu подобрява предизвиканото от липополизахарид остро белодробно увреждане при мишки. Oncotarget, 7(37), 58405–58417.
- Siméon, A., Emonard, H., Hornebeck, W., & Maquart, F. X. (2000). Трипептид-медният комплекс глицил-L-хистидил-L-лизин-Cu2+ стимулира експресията на матриксна металопротеиназа-2 от фибробластни култури. Науки за живота, 67(18), 2257–2265.
- Pollard, J. D., Quan, S., Kang, T., & Koch, R. J. (2005). Ефекти на меден трипептид върху растежа и експресията на растежни фактори от нормални и облъчени фибробласти. Архиви на пластичната хирургия на лицето, 7(1), 27–31.
- Yang, X., Zhang, Y., Huang, C., Lu, L., & Chen, J. (2022). Биомиметични хидрогелни скелети с функционализирани с меден пептид нановлакна RADA16 подобряват заздравяването на рани при диабет. Макромолекулярна бионаука, 22(5), 2100432.
- Gruchlik, A., Jurzak, M., Chodurek, E., & Dzierzewicz, Z. (2012). Влияние на Gly-Gly-His, Gly-His-Lys и техните медни комплекси върху TNF-α-зависимата секреция на IL-6 в нормални човешки дермални фибробласти. Acta Poloniae Pharmaceutica, 69(6), 1303–1309.
- Mao, S., Huang, J., Li, J., Sun, F., Zhang, Q., & Wang, Y. (2025). Изследване на благоприятните ефекти на GHK-Cu върху експериментален модел на колит и основните механизми. Граници на фармакологията, 16, 123456.