Дозировка на Epitalon - как да се използва и какви форми са налични?

Дозирането на Epitalon е една от най-често обсъжданите теми, свързани с този пептид. Това се дължи главно на липсата на единни стандарти и на разнообразието от модели на изследване, в които е анализиран. В научната литература дозите на Epitalon варират в зависимост от вида, начина на приложение и целта на изследването. В много случаи са използвани много ниски концентрации, което предполага, че биологична активност може да се прояви дори при минимални количества.

W клетъчни изследвания ефекти са наблюдавани при концентрации, по-ниски от 10¹⁷-10-¹⁵ М. Това показва възможен механизъм на действие, основан на много ниски концентрации. От друга страна, при in vivo проучванията са използвани по-високи дози - за телесно тегло или за индивид. Това ясно показва, че подходът за дозиране на този пептид варира.

Протокол за дозиране на Epitalon

Протоколът за дозиране на Epitalon в изследователските проучвания най-често се основава на циклични режими. Това означава, че пептидът се е прилагал за определен период от време, последван от прекъсване. W животински модели, като мишки и плъхове, са използвани дози от 0,1 µg до 1 µg на индивид. Обикновено те са били прилагани няколко пъти седмично за периоди от няколко дни до много месеци. При някои дългосрочни експерименти Epitalon е прилаган до естествената смърт на животните, което позволява да се оценят ефектите му при продължителна експозиция.

W bклинични изпитвания е използван различен подход. Пример за това е сублингвалното приложение на 0,5 mg дневно в продължение на 20 дни. Това показва опит за адаптиране на схемите за употреба при хора. Важно е да се отбележи, че ефектите не винаги се увеличават с увеличаване на дозата. В някои случаи по-ниските концентрации даваха по-изразени резултати, отколкото по-високите концентрации.

Дозировка на Epitalon инжекция

Инжекционната доза на Epitalon е най-често описваната форма на приложение в литературата. W изследвания върху животни Използвано е подкожно, интрамускулно и в някои случаи интраперитонеално приложение. Обичайните дози са били в диапазона на микрограмите. Използвани са например 1 µg на мишка, прилагани пет пъти седмично в продължение на много месеци. При други експерименти са използвани по-ниски дози, например 0,1 µg на индивид, които също са довели до забележими биологични ефекти.

При офталмологични проучвания Epitalon е прилаган локално, например като парабулбар, в доза от приблизително 5 µg на апликация в продължение на 10 дни. Това демонстрира потенциала за локално приложение. Разнообразието на тези режими показва, че инжекционният път често е бил избиран поради по-добрия контрол на бионаличността и стабилността на пептида.

Какви дози Epithalon Описано ли е в „Изследвания“?

Публикуваните дози на Epithalon се различават значително, тъй като в проучванията са използвани различни видове, крайни точки, начини на приложение и продължителност на експериментите. Описаните схеми включват подкожни дози в микрограми при гризачи, интраназални дози в нанограми при плъхове, както и по-продължителни, повтарящи се схеми в проучванията върху стареенето. Тези експериментални количества не представляват валидирани препоръки за дозиране при хора. [1–7]

Най-важното е, че не съществува една-единствена изследователска доза, която може да се определи като „доза Епиталон”. Различните изследователи са използвали Епиталон за проучване на различни биологични въпроси, а прилаганото количество е било съобразено с конкретния модел.

Например, в дългосрочно проучване на стареенето при мишки се прилагаше 1 μg на мишка подкожно в продължение на пет последователни дни всеки месец, започвайки от третия месец на живота до естествената смърт. [1] В свързано проучване върху женски мишки от линията CBA са били прилагани 0,1 μg на животно в продължение на пет последователни дни всеки месец, започвайки от шестия месец на живота до смъртта. [2]

В други проучвания са използвани по-продължителни схеми. Женските плъхове, изложени на различни условия на осветление, са получавали 0,1 μg на плъх пет пъти седмично, считано от четвъртия месец от живота им. [3] Подобно геронтологично проучване върху мъжки плъхове също използваше доза от 0,1 μg на плъх, прилагана подкожно пет пъти седмично, от четвъртия месец на възрастта до естествената смърт. [4]

В изследванията върху модели на рак са използвани и други схеми. В един експеримент, свързан с канцерогенезата на дебелото черво при плъхове, на плъховете от една от експерименталните групи е било прилагано по 1 μg пет пъти седмично в продължение на шест месеца. [5]

В интраназалните изследвания са използвани количества, изразени в нанограми, а не в микрограми. В англоезично проучване, отнасящо се до неокортекса на плъхове, е посочена доза от 30 ng на животно като еднократна интраназална експозиция, докато в по-ранна руска публикация от същата изследователска програма е посочена доза от 2 ng на животно. [6,7] Разликата в дозите трябва да се запази, вместо изкуствено да се уеднаквява, тъй като публикациите могат да се отнасят до свързани, но неидентични експерименти.

Тези стойности е най-добре да се представят като експозиции, специфични за даденото проучване, а не като указания, които могат да се преизчислят за човек.

Какво представлява протоколът за дозиране на Епиталон?

Протоколът за дозиране на „Епиталон“ представлява пълната експериментална схема, използвана в проучването — включваща дозата, начина на приложение, честотата, продължителността на лечението, времето на приложение, вида и оценяваната крайна точка — а не само броя милиграми на ден. Публикуваните протоколи се различават значително и наличните клинични данни не са установили единен, общоприет и валидиран протокол за прилагане на Епиталон при хора.

Думата „протокол” често се използва в интернет, сякаш означава просто „колко Епиталон да се приеме”. В научните изследвания тя означава много повече.

Изследователският протокол може да включва дозата, прилагана при еднократно излагане, начина на прилагане на веществото – подкожно, интраназално, перорално, мускулно или директно в култивирани клетки, колко често е настъпвала експозицията, колко дълго е продължила интервенцията, кога са били извършени измерванията и какъв биологичен резултат е бил анализиран.

Например, проучването за стареенето при мишки от породата SHR от 2003 г. не се е ограничавало до прилагането на „1 μg”. Прилагаше се 1 μg на мишка подкожно в продължение на пет последователни дни всеки месец, започвайки от третия месец на живота и продължавайки до естествената смърт. [1]

В проучването относно въздействието на светлината върху плъхове обаче се прилагаше доза от 0,1 μg на плъх пет пъти седмично, като се започваше от четвъртия месец от живота им, а преживяемостта и развитието на тумори се наблюдаваха през целия живот на животните. [3]

Това са принципно различни протоколи, въпреки че и в двата случая се прилага подкожно впръскване.

Следователно стойността на дозата, извадена от контекста на целия протокол, губи значителна част от научната си значимост.

Каква е разликата между дозата, честотата и продължителността на цикъла?

Дозата, честотата и продължителността на цикъла описват различните елементи на изследователската схема на Epithalon. Дозата е количеството, прилагано при еднократно излагане, честотата определя колко често се прилага, а продължителността на цикъла означава продължителността на даден лечебен период или броя на последователните дни на прилагане. Публикуваните проучвания са използвали много различни комбинации от всички тези параметри.

Добър пример е месечната схема при мишките. В експеримента с мишки от швейцарската порода SHR дозата е била 1 μg на мишка, честотата в рамките на цикъла е била веднъж дневно в продължение на пет последователни дни, а цикълът се е повтарял веднъж месечно от третия месец на живота до естествената смърт. [1]

В друго проучване с трансгенни мишки HER-2/neu се прилагаше 1 μg подкожно в продължение на пет последователни дни всеки месец, считано от втория месец на живота им. [8]

В проучванията, свързани с осветлението при плъхове, обаче се използваше доза от 0,1 μg на животно пет пъти седмично, вместо кратък петдневен цикъл веднъж месечно. [3,4]

В експеримента, свързан с канцерогенезата на дебелото черво, в една от изследователските групи се прилагаше 1 μg пет пъти седмично в продължение на шест месеца. [5]

Ето защо самото понятие „протокол ”Епиталон““ може да крие значителни различия по отношение на:

• количествата при еднократно приложение,
• брой подавания на седмица,
• дали лечението е било периодично или непрекъснато,
• общата продължителност,
• на вида,
• и изследователската цел.

Поради тази причина публикуваните схеми при животните не трябва да се свеждат до един-единствен човешки „цикъл”.

Какво представлява протоколът на Хавинсон за Епиталон?

Не съществува един-единствен научно рецензиран схематичен подход, който може да бъде точно определен като универсален „протокол на Хавинсон за Епиталон”. Изследванията, свързани с Хавинсон, са използвали различни дози и схеми на приложение при мишки, плъхове, маймуни и в лабораторни системи, поради което този термин е по-добре да се разглежда като неофициално наименование на група експериментални схеми, отколкото като един стандартизиран клиничен протокол.

Терминът „протокол на Хавинсон” се използва широко в ненаучните дискусии, но в публикуваната литература не се представя единна схема, приложима във всички изследвания.

Изследванията, свързани с Владимир Хавинсон и неговите колеги, използваха различни подходи в зависимост от изследвания биологичен проблем.

При мишките в едно проучване е била прилагана доза от 1 μg на мишка в продължение на пет последователни дни всеки месец. [1] В друго проучване е била използвана доза от 0,1 μg на животно в продължение на пет последователни дни всеки месец. [2]

При плъховете в някои проучвания за стареенето вместо това са използвани дози от 0,1 μg на животно пет пъти седмично в продължение на много дълги периоди. [3,4]

При електрофизиологичните експерименти с интраназално приложение са използвани количества от порядъка на нанограми като еднократни или краткотрайни експериментални експозиции. [6,7]

Следователно литературата не дава основание изследванията на Хавинсон върху „Епиталон” да се свеждат до едно фиксирано количество милиграми, един брой дни или универсален, повтарящ се „цикъл“.

Ако някой търговски или неофициален източник представя дадена схема като „оригинален протокол на Хавинсон”, това твърдение трябва да се провери в точната първоизточна публикация, от която се твърди, че произхожда.

В какво се различаваха протоколите за инжекционно, перорално и назално приложение?

Изследванията на Epithalon чрез инжекции, перорално и интраназално приложение са включвали различни видове, цели и схеми на експозиция. Инжекциите преобладават в проучванията за стареене и рак, пероралното приложение се среща главно в проучванията на храносмилателния тракт при гризачи, а интраназалното приложение се използва предимно в неврофизиологични проучвания и експерименти, свързани със стреса на епифизата при плъхове. Тези пътища не са взаимозаменяеми и нямат равностойна валидация при хора.

Подкожното приложение е най-често срещаният начин на прилагане в по-старата геронтологична литература. В проучванията върху мишки са използвани схеми като 0,1 или 1 μg на животно в продължение на пет последователни дни всеки месец, докато в проучванията върху плъхове често е използвана доза от 0,1 μg на животно пет пъти седмично. [1–4]

Пероралното приложение е изследвано предимно при гризачи. В едно проучване Epithalon е бил прилаган перорално на едномесечни плъхове от породата Wistar, като е анализирана активността на чревните ензими. Резюмето в PubMed потвърждава начина на прилагане и продължителността, но не посочва дозата, поради което не трябва да се измисля такава за това проучване. [9]

Интраназалното приложение се среща в неврофизиологични изследвания и проучвания, свързани със стреса, при плъхове. В експеримент от 2007 г., отнасящ се до корковите неврони, е използвана единична доза от 30 ng на животно, докато в свързана руска публикация от 2006 г. е посочена доза от 2 ng. [6,7]

В друго проучване върху плъхове е било приложено многократно интраназално приложение преди оценката на тъканта на епифизата, но резюмето в PubMed не съдържа достатъчно подробности относно дозата, за да може да се представи количествен протокол.

Тези начини на приложение не трябва да се сравняват, като че ли едно и също номинално количество води до еднаква експозиция. Абсорбцията, разграждането, разпределението в тъканите и фармакокинетиката варират в зависимост от начина на приложение, а надеждни сравнителни фармакокинетични данни при хора не са налични.

Каква дневна доза Епиталон се е прилагала в публикуваните проучвания?

В публикуваните проучвания са използвани количества от нанограми при остри интраназални експерименти с плъхове до микрограми на животно в повтарящи се проучвания с гризачи. Терминът „дневно” обаче може да бъде подвеждащ, тъй като част от схемите са били периодични, месечни или ограничени до определени дни на лечение, вместо да включват непрекъснато ежедневно приложение. [1–7]

Примерите добре илюстрират този обхват.

В проучване, отнасящо се до корковите неврони при плъхове, е използвана доза от 30 ng при еднократно интраназално приложение. [6] В свързана руска публикация е посочена доза от 2 ng. [7]

В дългосрочни проучвания върху женски плъхове се прилагаше доза от 0,1 μg на плъх всеки ден от лечението, пет дни в седмицата. [3]

В проучването на паметта при плъхове също се прилагаше доза от 0,1 μg на животно дневно, като се започваше от четвъртия месец на живота. [10]

В проучванията върху стареенето при мишки често са се прилагали дози от 0,1 μg или 1 μg на мишка всеки ден от лечението, но обикновено само в продължение на пет последователни дни всеки месец, а не ежедневно през целия месец. [1,2]

В експеримента, свързан с канцерогенезата на дебелото черво, се прилагаше 1 μg на плъх всеки ден от лечението, пет пъти седмично, в рамките на един шестмесечен цикъл. [5]

Една историческа публикация, отнасяща се до HER-2/neu, представлява важно изключение, което налага предпазливост: в резюмето ѝ в PubMed се посочва доза от 1 mg подкожно пет пъти седмично, докато в тясно свързани изследвания на HER-2/neu се посочва доза от 1 μg. [11] Тъй като това е хилядократна разлика в много сходна експериментална литература, стойността трябва да бъде възпроизведена точно така, както е публикувана, и да бъде отбелязана като изискваща проверка в пълния текст, вместо да се приема, че представлява стандартна схема.

Какво означава „ампула от 10 mg или 50 mg“?

Означението на флакона „10 mg“ или „50 mg“ посочва номиналната обща маса на пептида, декларирана в опаковката. То не определя основана на доказателства доза, курс на лечение, концентрация, чистота, брой на прилаганията или подходящ начин на прилагане, а публикуваните проучвания за Epitalon не могат да бъдат превърнати в протокол единствено въз основа на размера на флакона.

Флаконът от 10 mg номинално съдържа 10 милиграма от веществото, обозначено като „Епиталон“, докато флаконът от 50 mg номинално съдържа 50 милиграма.

Това твърдение описва съдържанието на опаковката, а не протокола на проучването.

В него не се посочва:

колко трябва да се посочи,

колко често трябва да се дава,

как трябва да се подготви материалът,

декларираното тегло отнася ли се само за чистия AEDG или включва и съдържанието на сол/антион,

дали декларираната чистота е била независимо проверена,

нито дали материалът е стерилен или подходящ за конкретен начин на приложение.

Това разграничение е особено важно, тъй като в много от публикуваните проучвания с „Епиталон“ върху животни са използвани дози от порядъка на микрограми, а не милиграмови дози, характерни за търговските флакони. [1–5]

Размерът на флакона следователно няма пряк еквивалент в дозата, използвана в публикуваното проучване.

При оценката на качеството всяка епруветка трябва да се анализира поотделно по отношение на идентичността, чистотата, аналитичната документация, състава и предвидения контекст на изследването.

Защо калкулаторът за дозата не замества протокола за изследването?

Калкулаторът за дозиране може да извършва математически операции, но не е в състояние да определи дали дозата е биологично подходяща, тъй като проучванията с Epithalon се различават по вид, начин на приложение, фармакокинетика, честота, продължителност, формулировка и крайна точка. Простото преизчисляване на дозата за мишки или плъхове въз основа на телесното тегло не възпроизвежда експозицията, нито научните условия на първоначалния експеримент.

Калкулаторът може да отговаря на математически въпроси, като превръщане на единици или умножаване на количеството по телесното тегло.

Не може да отговори на въпроси, свързани с фармакологията, като например:

дали усвояването е съпоставимо,

дали разграждането на пептида протича по подобен начин,

дали се постига същата концентрация в тъканите,

променя ли начинът на приложение биодостъпността,

или дали продължителното излагане се проявява по подобен начин при различните видове.

Например, в проучването с мишки SHR от 2003 г. е използвано 1 μg на мишка, което е около 30–40 μg/kg. [1] Това не означава, че умножаването на телесното тегло на човека по 30–40 μg/kg би възпроизвело експеримента с мишките.

При мишките този цикъл също беше периодичен — пет последователни дни в месеца — и продължаваше през значителна част от живота на животното. [1]

По същия начин интраназалната доза от 30 нг при плъхове беше предназначена за изследване на електрическата активност на кората в продължение на следващите 30 минути, а не за изследване на стареенето или клиничната ефективност. [6]

Самото преизчисляване на числата елиминира значителни експериментални разлики.

Калкулаторът може да възпроизведе аритметиката, но не и транслационната фармакология.

Защо изследователските дози не трябва да се представят като медицински съвети?

Изследователските дози не трябва да се представят като медицински съвети, тъй като по-голямата част от схемите за приложение на „Епиталон“ произтичат от изследвания върху животни или лабораторни експерименти; не е установена стандартна одобрена доза при хора за предложените приложения, свързани с борбата със стареенето, съня, теломерите или дълголетието, а превръщането на експерименталните данни в инструкции за самостоятелно приложение би надхвърлило наличните клинични доказателства.

Дозата, използвана за тестване на хипотезата при мишки, не е автоматично терапевтична доза.

Назалната експозиция при плъхове, използвана за регистриране на невронна активност, не представлява автоматично препоръка за дозиране при назално приложение.

Дългосрочният модел при мишките, създаден за изследване на смъртността и раковите заболявания, не е автоматично равнозначен на човешкия цикъл на дълголетие.

Публикуваната литература относно Епиталон също показва значителна вариативност, а понякога дори и очевидни разминавания, като споменатите стойности от 1 mg и 1 μg в публикациите за HER-2/neu. [8,11]

Тази несигурност е една от причините, поради които експерименталните величини трябва винаги да бъдат свързани с конкретното изследване, в което са били използвани.

За да се даде клинично полезно препоръчително дозиране, са необходими данни относно фармакокинетиката при хора, зависимостта „доза–отговор“, ефикасността, нежеланите реакции, противопоказанията, лекарствените взаимодействия, безопасността в зависимост от начина на приложение, както и при повтаряща се експозиция. Тези данни за Епиталон не са установени на нивото, изисквано за одобрена терапия.

Следователно най-подходящата редакционна формулировка е:

„Посочените по-долу количества се отнасят единствено до публикуваните експериментални схеми и не представляват препоръчителни дози за хора, нито инструкции за самостоятелно приложение.”

Обобщение на изследователските дози

Таблицата показва основния проблем: публикуваните проучвания за „Епиталон“ обхващат множество различни схеми, а не един валидиран протокол за дозиране.

Дозови флакони Epitalone

Епиталон дозиращи флакони се отнася до формата на препарата, която най-често се среща като лиофилизиран прах. Тази форма е стабилна и позволява по-дълго съхранение преди приготвянето на разтвора. След като се разтвори, се получава разтвор с определена концентрация, който се използва според избрания протокол.

W лабораторна практика Съдържанието на един флакон може да бъде няколко милиграма или повече. Действителната доза обаче зависи от обема на използвания разтворител и от метода на приложение. Процесът на лиофилизация запазва структурата на пептида и позволява прецизно дозиране.

Разтваряне на епиталон

Процесът на разтваряне на епиталон, или разтваряне, е важен за качеството на приготвения разтвор. В лабораторната практика най-често се използва стерилна вода или бактериостатична вода, която ограничава развитието на микроорганизми.

Разтварянето трябва да се извършва внимателно, без силно разклащане. Това е така, защото структурата на пептидите е чувствителна към механични фактори. Правилното приготвяне на разтвора оказва влияние върху хомогенността на концентрацията и възпроизводимостта на резултатите, което е особено важно в научните изследвания.

Дозировка на Epitalon сутрин

Дозировката на епиталон сутрин се анализира в контекста на дневния ритъм и функцията на епифизната жлеза. Епиталонът е показал връзки с регулирането на мелатонина, така че времето на приложение може да има отношение към неговия ефект.

При проучвания с маймуни и хора са наблюдавани зависими от времето промени в нивата на мелатонин и кортизол. Особено при по-възрастните индивиди се наблюдава нормализиране на хормоналните ритми. Това предполага, че моментът на приложение може да играе важна роля.

Epitalon дозировка през устата / Epitalon през устата

Пероралното приложение на епиталон е анализирано основно в проучвания върху плъхове. В един от експериментите са прилагани 100 µg дневно в продължение на един месец. Наблюдавани са ефекти върху транспорта на глюкоза и ензимната активност в тънките черва.

Резултатите показват увеличение както на пасивния, така и на активния транспорт на хранителни вещества. В същото време трябва да се има предвид, че пептидите са податливи на разграждане в стомашно-чревния тракт. Това може да ограничи бионаличността им в тази форма.

Капсули Epitalon

Капсулната форма, наричана epitalon капсули, е по-рядко описвана в проучванията. Въпреки това тя се очертава като алтернатива на инжекциите. Нейното предимство е удобството при употреба.

От друга страна, биологичната стабилност и ефикасност могат да бъдат по-ниски поради храносмилателните процеси. Поради това тази форма остава по-слабо документирана в контекста на експерименталните изследвания.

Трансдермален епиталон

Epitalon transdermal е направление, свързано с нови методи за доставка на пептиди. In silico проучванията изследват използването на носители, като дендримери, които могат да подпомогнат преноса през кожата.

Въпреки че експерименталните данни все още са ограничени, разработването на трансдермални системи може да предложи алтернатива на инжекциите в бъдеще.

Как да използвате Epitalon?

Начинът на употреба на Epitalon зависи от избраната форма на приложение и целта на употреба. В проучванията са използвани различни начини, включително инжектиране, перорално приложение и интраназално приложение.

При някои експерименти е доказано, че интраназалното приложение води до бързи ефекти в нервната система. Това може да предполага действие на централно ниво. Epitalon използването им варира от кратки интервенции до дългосрочни режими, което показва широкия спектър от приложения в научните изследвания.

Дозировка на пептида Epitalon

Дозировката на пептидите Epitalon насочва към уникалното свойство на това съединение, което е активност при много ниски концентрации. В много случаи биологичните ефекти не се увеличават с дозата.

Освен това бяха наблюдавани ситуации, при които по-ниските концентрации предизвикват по-силни ефекти от по-високите. Този нелинеен характер на реакцията предполага по-скоро регулаторни механизми, отколкото класическа зависимост доза-ефект.

Резюме

Настоящата статия има изцяло образователен и научно-информационен характер и не представлява медицински съвет, диагноза, терапевтични указания или препоръки за употреба Epitalon. Епиталон/Епиталон (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) остава експериментален пептид и не е терапия, одобрена от FDA или EMA за лечение на стареене, скъсяване на теломерите, нарушения на съня, влошаване на когнитивните функции, ракови заболявания или други заболявания, обсъждани тук. Значителна част от наличните доказателства произхожда от клетъчни култури, експерименти върху животни и други предклинични проучвания, докато контролираните клинични данни при хора и дългосрочните данни за безопасността остават ограничени. Описаните по-горе експериментални дози и начини на приложение са включени единствено с цел разясняване на публикуваните проучвания и не трябва да се тълкуват като инструкции за самостоятелно приложение. Всяко лице, което взема решения относно експериментален пептид или състоянието на здравето си, трябва да се консултира с лицензиран медицински специалист и да провери актуалната нормативна информация в съответния национален орган.

Препратки

• Арай С.К., Бжезик Й., Мадра-Гацковска К., Шелещук Л. Общ преглед на „Епиталон“ – високобиоактивен тетрапептид от епифизата с обещаващи свойства. Int J Mol Sci. 17 март 2025 г.; 26(6):2691. doi: 10.3390/ijms26062691. PMID: 40141333; PMCID: PMC11943447. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11943447/
• [1] Анисимов, В. Н., Хавинсон, В. К., Попович, И. Г., Забежински, М. А., Алимова, И. Н., Розенфельд, С. В., Заваржина, Н. Ю., Семенченко, А. В.и Яшин, А. И. (2003). Влияние на Епиталон върху биомаркерите на стареенето, продължителността на живота и честотата на спонтанно възникващи тумори при женски мишки от породата SHR, произхождащи от швейцарски мишки. Биогеронтология, 4(4), 193–202. https://doi.org/10.1023/A:1025114230714

  [2] Анисимов, В. Н., Хавинсон, В. К., Михалски, А. И. и Яшин, А. И. (2001). Влияние на синтетични пептиди от тимуса и епифизата върху биомаркерите на стареенето, преживяемостта и честотата на спонтанно възникване на тумори при женски мишки от линия CBA. Механизми на стареенето и развитието, 122(1), 41–68. https://doi.org/10.1016/S0047-6374(00)00184-6

  [3] Виноградова, И. А., Букалев, А. В., Забежински, М. А., Семенченко, А. В., Хавинсон, В. К. и Анисимов, В. Н. (2007). Влияние на пептида Ala-Glu-Asp-Gly върху продължителността на живота и развитието на спонтанни тумори при женски плъхове, изложени на различни режими на осветление. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 144(6), 825–830. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0441-z

  [4] Виноградова, И. А., Букалев, А. В., Забежински, М. А., Семенченко, А. В., Хавинсон, В. К. и Анисимов, В. Н. (2008). Геропротективен ефект на пептида Ala-Glu-Asp-Gly при мъжки плъхове, подложени на различни режими на осветяване. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 145(4), 472–477. https://doi.org/10.1007/s10517-008-0121-7

  [5] Косой, Г., Бен-Хур, Х., Попович, И., Забежински, М., Анисимов, В., Хавинсон, В., & Зусман, И. (2003). Епиталон и канцерогенеза на дебелото черво при плъхове: пролиферативна активност и апоптоза в тумори на дебелото черво и лигавицата. Международно списание по молекулярна медицина, 12(4), 473–477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12964022/

  [6] Сибаров, Д. А., Волнова, А. Б., Фролов, Д. С. и Ноздрачев, А. Д. (2007). Ефекти от интраназалното приложение на Епиталон върху невронната активност в неокортекса на плъхове. „Невронаука и поведенческа физиология“, 37(9), 889–893. https://doi.org/10.1007/s11055-007-0095-3

  [7] Сибаров, Д. А., Волнова, А. Б., Фролов, Д. С. и Носдрачев, А. Д. (2006). Интраназалната инфузия с Епиталон модулира невронната активност в неокортекса на плъхове. Руски физиологичен вестник „И. М. Сеченов“, 92(8), 949–956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217245/

  [8] Анисимов, В. Н., Хавинсон, В. К., Алимова, И. Н., Провинциали, М., Манчини, Р., & Франчески, К. (2002). Епиталон инхибира растежа на тумора и експресията на онкогена HER-2/neu в тумори на млечната жлеза при трансгенни мишки, характеризиращи се с ускорено стареене. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 133(2), 167–170. https://doi.org/10.1023/A:1015555023692

  [9] Хавинсон, В. К., Тимофеева, Н. М., Малинин, В. В., Гордова, Л. А. и Никитина, А. А. (2002). Влияние на Вилон и Епиталон върху активността на ензимите в епителния и субепителния слой на тънките черва при възрастни плъхове. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 134(6), 562–564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12660839/

  [10] Виноградова, И. А. (2006). Сравнително проучване на ефектите на мелатонина и Епиталон върху дългосрочната памет при плъхове в условия на тест „шатъл-лабиринт“ по време на стареене. „Експериментална и клинична фармакология“, 69(6), 13–16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17209456/

  [11] Анисимов, В. Н., Хавинсон, В. К., Алимова, И. Н., Семченко, А. В., & Яшин, А. И. (2002). Epithalon забавя стареенето и потиска развитието на аденокарциноми на гърдата при трансгенни мишки HER-2/neu. „Bulletin of Experimental Biology and Medicine“, 134(2), 187–190. https://doi.org/10.1023/A:1021104819170