Efek samping peptida DSIP: keamanan, risiko, interaksi, dan status FDA

Delta sleep-inducing peptide (DSIP), yang juga dikenal sebagai emideltide, telah dikaitkan dengan beberapa efek samping dalam penelitian terbatas pada manusia. Gejala yang dilaporkan meliputi sakit kepala, mual, pusing, berkeringat, kegelisahan sementara, serta tekanan darah rendah. Namun, profil keamanan DSIP secara keseluruhan masih belum jelas. Sebagian besar penelitian pada manusia berskala kecil, berjangka pendek, dan dilakukan beberapa dekade yang lalu. Dalam penelitian tersebut, DSIP terutama diberikan secara intravena di bawah pengawasan medis atau penelitian. Hal ini sangat berbeda dengan suntikan subkutan dan aerosol hidung, yang saat ini sering dibahas atau dijual secara daring.

Oleh karena itu, masalah utama terkait keamanan bukanlah daftar panjang efek samping DSIP yang telah dikonfirmasi. Kendala yang lebih besar adalah kurangnya data yang memadai untuk menentukan seberapa sering efek samping tersebut terjadi, seberapa parah dampaknya, apakah bergantung pada dosis, serta apa konsekuensi dari paparan berulang atau jangka panjang.

Beberapa penelitian historis mengenai insomnia menunjukkan adanya sedikit atau bahkan tidak ada efek samping yang signifikan. Namun, penelitian tersebut melibatkan kelompok partisipan yang sangat kecil dan masa pengobatan yang singkat. Dalam sebuah penelitian yang lebih besar dan tidak terkontrol, yang melibatkan orang-orang yang sedang menjalani proses penghentian konsumsi alkohol atau opioid, dilaporkan beberapa reaksi ringan serta kasus-kasus tekanan darah rendah. Sebagian dari gejala-gejala tersebut mungkin juga disebabkan oleh sindrom penghentian itu sendiri [1–4].

Kualitas produk merupakan sumber ketidakpastian tambahan. Hasil penelitian mengenai DSIP yang disiapkan dengan cermat dan diberikan secara intravena dalam penelitian beberapa puluh tahun yang lalu tidak dapat menjadi dasar untuk memastikan keamanan produk terkini yang dijual secara daring sebagai „research grade”, baik dalam bentuk sediaan subkutan maupun aerosol hidung DSIP.

Dalam penilaian tahun 2026, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyatakan bahwa zat-zat yang terkait dengan emideltide belum dikarakterisasi secara memadai untuk penggunaan pada manusia. FDA menyoroti kontaminan peptida, agregasi, uji endotoksin, serta kemungkinan terjadinya reaksi imunologis. Badan tersebut juga mengusulkan agar emideltide dalam bentuk basa bebas dan emideltide asetat tidak dimasukkan ke dalam daftar zat aktif Pasal 503A [1,5].

Efek samping apa saja dari DSIP yang telah dilaporkan?

Sebagian besar informasi yang dipublikasikan mengenai efek samping DSIP berasal dari penelitian-penelitian historis yang menggunakan pemberian secara intravena. Informasi mengenai rute intranasal dan subkutan, yang saat ini sering dibahas, masih jauh lebih sedikit.

Dalam tinjauan FDA tahun 2026, diidentifikasi beberapa penelitian pada manusia di mana total 209 peserta diberikan emideltide secara intravena dalam dosis berkisar antara 25 hingga 150 nmol/kg. Lama pengobatan berkisar antara satu hingga 15 hari. Yang penting, FDA tidak menemukan data klinis mengenai keamanan rute pemberian subkutan yang diusulkan [1].

Salah satu sumber informasi penting mengenai efek samping adalah penelitian tanpa kelompok kontrol mengenai sindrom penghentian.

Dalam penelitian ini, 107 pasien rawat inap yang sedang menjalani proses penghentian konsumsi alkohol atau opioid menerima DSIP secara intravena. Dalam publikasi aslinya, DSIP digambarkan sebagai obat yang secara umum dapat ditoleransi dengan baik, dan hanya sejumlah kecil peserta yang mengalami sakit kepala [4].

Analisis yang lebih mendetail oleh FDA menunjukkan adanya sembilan kasus efek samping yang ringan dan bersifat sementara. Efek samping tersebut meliputi:

• sakit kepala,
• mual,
• keringat,
• pusing.

Dua peserta mengalami tekanan darah rendah pada awal infus pertama. Peserta lainnya mengalami episode berulang berupa rasa tidak enak badan secara umum, berkeringat, dan mual. Setelah pemberian dosis kedua, satu kasus dilaporkan sebagai „hipotensi progresif” [1].

Hasil-hasil ini perlu ditafsirkan dengan hati-hati.

Penghentian konsumsi alkohol dan opioid itu sendiri dapat menyebabkan keringat berlebih, mual, pusing, kecemasan, insomnia, serta tekanan darah yang tidak stabil. Karena penelitian ini tidak melibatkan kelompok plasebo, tidak dapat dipastikan secara tegas apakah DSIP merupakan penyebab dari masing-masing gejala tersebut.

FDA juga menyoroti bahwa para peneliti melaporkan adanya masalah terkait kelarutan pada beberapa botol DSIP. Hal ini menimbulkan ketidakpastian tambahan mengenai apakah formulasi tersebut mungkin berkontribusi terhadap sebagian reaksi yang diamati [1].

Oleh karena itu, data yang tersedia tidak memungkinkan untuk menyatakan bahwa DSIP merupakan zat yang „bebas dari efek samping”.

Di sisi lain, gejala yang dilaporkan di forum atau situs komersial tidak boleh secara otomatis dianggap sebagai efek samping DSIP yang telah terbukti secara ilmiah. Pengamatan pada manusia, risiko teoretis, masalah kualitas produk, serta laporan anekdotik mewakili tingkat bukti yang berbeda-beda.

Seberapa kuat bukti keamanan DSIP pada manusia?

Data mengenai keamanan DSIP pada manusia masih terbatas menurut standar saat ini.

Sebagian besar penelitian dilakukan pada tahun 1980-an dan awal tahun 1990-an. Biasanya, penelitian tersebut melibatkan sejumlah kecil peserta dan berlangsung selama beberapa hari, bukan berbulan-bulan atau bertahun-tahun.

Banyak penelitian dirancang terutama untuk mengevaluasi kualitas tidur atau gejala putus obat, bukan untuk memantau secara terperinci semua efek samping yang mungkin terjadi.

Akibatnya, penelitian yang ada tidak memungkinkan untuk menentukan secara tepat:

• toksisitas jangka panjang,
• keselamatan reproduksi dan penggunaannya selama kehamilan,
• keamanan selama menyusui,
• imunogenisitas,
• risiko kanker,
• toksisitas organik kronis,
• interaksi dengan obat-obatan,
• risiko pada orang dengan banyak penyakit penyerta,
• keselamatan pada anak-anak,
• keselamatan pada orang lanjut usia atau orang yang kondisi kesehatannya lemah.

Beberapa penelitian berskala kecil mengenai insomnia menunjukkan toleransi jangka pendek yang relatif baik.

Sebagai contoh, Schneider-Helmert dan Schoenenberger memberikan DSIP secara intravena kepada enam orang paruh baya yang menderita insomnia kronis. Mereka tidak melaporkan rasa kantuk di siang hari maupun efek samping signifikan lainnya, meskipun pada jam pertama diamati adanya efek stimulasi ringan [2].

Namun, enam peserta jelas merupakan kelompok yang terlalu kecil untuk menentukan profil keamanan secara umum.

Sebuah uji klinis terkontrol lainnya mengenai insomnia hanya menunjukkan manfaat klinis yang terbatas [3]. Hal ini juga penting dalam penilaian keamanan, karena toleransi saja tidak berarti adanya rasio manfaat potensial terhadap risiko yang menguntungkan.

Hingga tanggal 3 Maret 2024, FDA tidak menemukan laporan efek samping terkait emideltide dalam Sistem Pelaporan Kejadian Tidak Diinginkan FDA (FDA Adverse Event Reporting System) maupun laporan kasus yang dipublikasikan terkait hal tersebut [1].

Hal ini tidak berarti bahwa DSIP aman.

Jumlah laporan yang sedikit mungkin disebabkan oleh penggunaan yang terbatas, penjualan produk di luar sistem layanan kesehatan tradisional, ketidakkonsistenan penamaan, ketidakmampuan mengenali hubungan sebab-akibat, atau pelaporan yang kurang memadai. FDA juga menunjukkan bahwa pihak-pihak tradisional yang memproduksi obat-obatan berdasarkan Bagian 503A tidak tunduk pada kewajiban pelaporan efek samping yang sama seperti produsen obat-obatan yang telah disetujui [5].

Data yang tersedia mengenai rute pemberian yang saat ini sedang dibahas di internet bahkan lebih sedikit lagi.

FDA tidak menemukan data klinis mengenai keamanan emideltide yang diberikan secara subkutan untuk penggunaan yang diusulkan dalam sediaan resep [1]. Data mengenai DSIP yang diberikan secara intranasal juga tidak memadai untuk menentukan keamanan lokal maupun sistemik.

Oleh karena itu, penelitian intravena historis tidak dapat secara otomatis membuktikan keamanan aerosol DSIP intranasal atau DSIP subkutan.

Keamanan jangka panjang masih belum diketahui secara pasti.

Penelitian yang ada belum cukup untuk menentukan apakah paparan berulang terhadap DSIP dapat menyebabkan pembentukan antibodi, perubahan efektivitas, reaksi imunologis, perubahan respons terhadap peptida alami, efek endokrinologis, toksisitas organik, atau masalah lain yang muncul secara tertunda.

Apakah DSIP dapat menyebabkan insomnia atau gangguan tidur?

DSIP berpotensi menyebabkan gangguan tidur dalam situasi tertentu, namun insomnia belum ditetapkan sebagai efek samping yang sering terjadi akibat DSIP.

Nama „delta sleep-inducing peptide” mungkin menyiratkan bahwa DSIP seharusnya langsung menimbulkan rasa kantuk. Namun, penelitian pada manusia menunjukkan gambaran yang jauh lebih kompleks.

Dalam sebuah penelitian kecil pada tahun 1981 yang melibatkan enam orang dengan insomnia kronis, diamati adanya stimulasi ringan pada satu jam pertama setelah pemberian DSIP secara intravena. Efek yang membantu tertidur terutama muncul pada jam kedua [2].

Penelitian-penelitian selanjutnya kurang meyakinkan.

Dalam uji silang terkontrol ganda buta tahun 1987, terlihat adanya perbaikan pada beberapa parameter tidur, namun beberapa perbedaan dibandingkan dengan plasebo tidak mencapai signifikansi statistik. Para peneliti menilai bahwa peningkatan secara keseluruhan tersebut memiliki makna klinis yang kecil [3].

Dalam sebuah penelitian double-blind tahun 1992 yang melibatkan 16 orang dengan insomnia kronis, hasil yang diperoleh juga kurang memuaskan. Para peneliti menyimpulkan bahwa penggunaan DSIP dalam jangka pendek kemungkinan besar tidak memberikan manfaat terapeutik yang signifikan [6].

Hasil-hasil ini menunjukkan mengapa pernyataan seperti „DSIP tidak membantu saya tertidur” atau „DSIP memperburuk kualitas tidur saya” tidak boleh secara otomatis ditafsirkan sebagai toksisitas paradoksal.

Ada beberapa kemungkinan penjelasan, termasuk gangguan tidur mendasar, waktu penggunaan, perbedaan alami antar malam, obat atau zat lain, efek ekspektasi, kandungan produk yang tidak tepat, degradasi produk, atau kurangnya efek DSIP yang signifikan.

Efek samping yang sebenarnya juga mungkin terjadi, tetapi penelitian saat ini belum memungkinkan untuk menentukan seberapa sering hal itu terjadi.

Pada beberapa orang yang menjalani proses penghentian penggunaan opioid, juga dilaporkan terjadinya penurunan kualitas tidur setelah pengobatan DSIP berakhir. FDA mencatat kembalinya gejala kecemasan serta insomnia yang parah sekitar 24–72 jam setelah pengobatan berakhir pada sebagian peserta yang sebelumnya telah mengalami perbaikan [1].

Hal ini tidak membuktikan bahwa DSIP menyebabkan insomnia akibat efek rebound. Sindrom penghentian opioid itu sendiri sering kali menyebabkan tingkat kecemasan dan gangguan tidur yang bervariasi.

Insomnia yang berkepanjangan harus dievaluasi secara memadai untuk mengidentifikasi penyebab-penyebab yang telah diketahui, seperti apnea tidur, sindrom kaki gelisah, gangguan ritme sirkadian, gangguan kecemasan atau suasana hati, penggunaan stimulan, alkohol, obat-obatan, nyeri, serta penyakit-penyakit lainnya.

Risiko potensial yang terkait dengan produk hidung dan produk injeksi

Keamanan DSIP tidak hanya bergantung pada peptida itu sendiri.

Formulasi, kualitas produksi, rute pemberian, sterilitas, kondisi penyimpanan, dan cara penanganan produk dapat menimbulkan risiko tambahan.

Risiko yang terkait dengan DSIP untuk injeksi

Produk yang ditujukan untuk pemberian secara parenteral memerlukan pengendalian mutu yang ketat.

Parameter-parameter penting meliputi identitas, konsentrasi, sterilitas, kadar endotoksin bakteri, keberadaan partikel, kontaminan, pH, osmolalitas, stabilitas, serta integritas wadah.

Istilah-istilah seperti „research grade”, „kemurnian tinggi”, atau „HPLC tested” tidak menjamin bahwa semua persyaratan tersebut telah dipenuhi.

Sebagai contoh, tingkat kemurnian dalam persentase yang ditentukan dengan metode HPLC tidak dengan sendirinya membuktikan sterilitas atau tidak adanya endotoksin bakteri.

Suntikan juga melewati sebagian dari mekanisme pertahanan alami tubuh. Produk yang terkontaminasi atau pemberian yang tidak tepat dapat menyebabkan, antara lain, peradangan lokal, kemerahan, pembengkakan, selulitis, abses, atau infeksi sistemik yang serius.

Endotoksin juga dapat memicu reaksi peradangan, bahkan ketika bakteri hidup tersebut sudah tidak ada lagi.

FDA secara khusus menyoroti kekhawatiran terkait agregasi emideltide, kontaminan yang terkait dengan peptida, data mengenai endotoksin dalam produk injeksi, serta potensi imunogenisitas [1,5].

Secara teoritis, reaksi imunologis dapat mencakup baik peradangan lokal maupun hipersensitivitas sistemik atau penurunan aktivitas biologis. Namun, belum ada data yang dapat diandalkan untuk menentukan frekuensi reaksi semacam itu.

Riwayat toleransi terhadap DSIP yang diberikan secara intravena juga tidak membuktikan keamanan DSIP yang diberikan secara subkutan.

Infus intravena dan pemberian subkutan menghasilkan profil paparan yang berbeda serta melibatkan jaringan yang berbeda dan memiliki persyaratan formulasi yang berbeda pula.

Risiko yang terkait dengan DSIP intranasal

Penelitian pada manusia belum cukup untuk menentukan keamanan, penyerapan, konsistensi dosis, atau kemanjuran aerosol hidung DSIP dalam mengatasi insomnia.

Sediaan intranasal berpotensi menyebabkan masalah lokal, seperti iritasi, kekeringan, sensasi terbakar, bersin, hidung tersumbat, mimisan, atau perubahan indra penciuman. Ini adalah risiko potensial umum yang terkait dengan formulasi hidung dan tidak boleh disajikan sebagai efek samping DSIP yang telah dikonfirmasi dengan frekuensi tertentu.

Penyerapan juga dapat sangat bervariasi.

Hidung tersumbat, peradangan, sifat formulasi, cara kerja alat, serta metode penyemprotan dapat memengaruhi jumlah bahan yang mencapai selaput lendir hidung dan yang menempel pada permukaannya.

Sediaan hidung buatan sendiri atau yang belum tervalidasi menimbulkan ketidakpastian tambahan terkait konsentrasi, kontaminasi mikrobiologis, pH, bahan pengawet, dan stabilitas.

Oleh karena itu, aerosol hidung DSIP yang dijual bebas tidak dapat dianggap setara dengan DSIP yang diberikan secara intravena dalam penelitian historis pada manusia.

Interaksi DSIP dengan alkohol, tirzepatide, dan zat-zat lainnya

Belum ada basis data klinis yang dapat diandalkan mengenai interaksi DSIP.

Interaksi dengan alkohol, tirzepatide, obat tidur, antidepresan, opioid, stimulan, dan peptida lainnya belum diteliti secara memadai.

Tidak adanya data mengenai interaksi tidak berarti bahwa kombinasi tersebut aman.

DSIP dan alkohol

Penelitian historis yang melibatkan orang-orang yang sedang menjalani proses penghentian konsumsi alkohol tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti bahwa DSIP dapat dikombinasikan dengan alkohol secara aman [4].

Pengobatan sindrom putus alkohol dilakukan setelah menghentikan atau secara signifikan mengurangi konsumsi alkohol, serta di bawah pengawasan medis.

Alkohol itu sendiri dapat mengganggu tidur, memperburuk koordinasi, memengaruhi tekanan darah, menyebabkan kantuk, dan pada akhirnya menyebabkan tidur menjadi terputus-putus.

Pengaruh DSIP terhadap tidur, tingkat kewaspadaan, dan tekanan darah masih belum jelas. Oleh karena itu, kombinasi kedua zat tersebut berpotensi menimbulkan efek yang sulit diprediksi. Namun, hal ini merupakan tindakan pencegahan yang didasarkan pada sifat-sifat yang diketahui dan diduga dari kedua zat tersebut, bukan interaksi DSIP–alkohol yang telah terbukti.

DSIP dan tirzepatyd

Belum ada penelitian klinis yang dipublikasikan yang membuktikan adanya interaksi langsung antara DSIP dan tirzepatide.

Tirzepatyd adalah obat yang telah disetujui dan memiliki efek yang diketahui pada saluran pencernaan. Obat ini juga dapat memperlambat pengosongan lambung, yang berpotensi memengaruhi penyerapan beberapa obat yang diminum [7].

Mekanisme ini tidak secara otomatis berarti adanya interaksi antara tirzepatid dengan DSIP yang diberikan melalui injeksi atau secara intranasal.

Namun, tirzepatid dapat menyebabkan mual, muntah, penurunan asupan makanan, dan pusing [7]. Karena mual, pusing, dan tekanan darah rendah juga dilaporkan pada beberapa peserta dalam penelitian historis DSIP, tumpang tindihnya gejala-gejala tersebut dapat menyulitkan penentuan zat mana yang menjadi penyebabnya.

Seseorang yang mengonsumsi tirzepatyd berdasarkan resep dokter sebaiknya mendiskusikan suplemen tambahan dengan dokter yang merawatnya, alih-alih menambahkan peptida yang belum disetujui secara mandiri.

DSIP dan obat penenang atau obat tidur

Studi terkontrol tidak menemukan adanya interaksi DSIP dengan:

• benzodiazepin,
• obat tidur non-benzodiazepin,
• obat antihistamin yang bersifat menenangkan,
• melatonin,
• obat antidepresan,
• obat antipsikotik,
• gabapentinoid,
• produk lain yang memengaruhi kualitas tidur.

Pada beberapa kombinasi obat, secara teoritis dapat terjadi peningkatan rasa kantuk, perubahan konsentrasi, perubahan pola tidur, atau pengaruh terhadap tekanan darah.

Namun, potensi tersebut masih belum pasti, karena farmakologi klinis dan profil interaksi DSIP belum dikarakterisasi dengan baik.

DSIP dan opioid

Penelitian historis telah mengevaluasi DSIP selama penghentian penggunaan opioid, sedangkan penelitian mekanistik menunjukkan kemungkinan adanya hubungan dengan sinyal opioid [4].

FDA menunjukkan bahwa stimulasi jalur opioid secara teoritis dapat dikaitkan dengan sifat-sifat yang memperkuat efek atau potensi ketergantungan. Namun, badan tersebut tidak menemukan penelitian yang relevan yang secara langsung mengevaluasi potensi ketergantungan emideltide [1].

Oleh karena itu, tidak ada dasar yang dapat diandalkan untuk menggabungkan DSIP secara mandiri dengan opioid atau obat-obatan seperti metadon, buprenorfin, atau naltrekson.

DSIP bersama peptida lainnya

Penelitian interaksi yang dapat diandalkan belum menetapkan keamanan penggunaan DSIP bersama zat-zat seperti Semax, Selank, Epitalon, Pinealon, sekretagog hormon pertumbuhan, zat anabolik, atau peptida eksperimental lainnya.

Penggunaan beberapa zat yang belum disetujui secara bersamaan juga mempersulit interpretasi efek samping.

Jika muncul sakit kepala, sulit tidur, pusing, perubahan tekanan darah, atau reaksi alergi, maka akan semakin sulit untuk mengidentifikasi zat yang menjadi penyebabnya.

Apakah DSIP membuat ketagihan?

Belum terbukti bahwa DSIP menyebabkan ketergantungan.

Belum ada data penelitian pada manusia yang meyakinkan yang menunjukkan adanya keinginan kuat untuk mengonsumsi zat yang terkait dengan DSIP, penggunaan kompulsif, sindrom toleransi yang teridentifikasi, atau sindrom putus zat yang terdefinisi dengan jelas.

Namun, potensi kecanduan tersebut belum diteliti secara memadai.

FDA menyoroti risiko teoretis yang muncul dari data yang menunjukkan bahwa DSIP dapat memengaruhi pelepasan endorfin atau sinyal yang terkait dengan sistem opioid. Aktivasi jalur opioid yang terkait dengan sistem penghargaan secara teoritis dapat memiliki sifat yang memperkuat, namun FDA belum mengidentifikasi penelitian yang relevan yang secara langsung mengevaluasi potensi adiktif emideltide [1].

Perbedaan ini penting.

Mekanisme teoretis tersebut bukanlah bukti bahwa DSIP bekerja seperti opioid atau menyebabkan ketergantungan yang khas pada opioid.

Demikian pula, kecemasan dan insomnia yang dilaporkan setelah pengobatan berakhir pada orang yang mengalami gejala putus obat opioid tidak membuktikan adanya sindrom putus obat DSIP. Gejala-gejala tersebut mungkin disebabkan oleh proses putus obat opioid itu sendiri.

Untuk membedakan kambuhnya masalah awal dari efek penghentian penggunaan DSIP, diperlukan penelitian yang dikendalikan dengan lebih baik.

Siapa saja yang sebaiknya menghindari peptida penelitian yang belum disetujui?

Karena DSIP tidak memiliki indikasi klinis yang disetujui, formulasi yang ditetapkan, maupun profil keamanan yang terkarakterisasi dengan baik, maka DSIP tidak boleh digunakan sebagai metode pengobatan mandiri.

Ketidakpastian ini sangat penting terutama bagi kelompok-kelompok tertentu.

Salah satu contohnya adalah kehamilan. Belum ada penelitian yang memadai mengenai keamanan DSIP dalam hal reproduksi dan perkembangan selama kehamilan.

Keamanan selama menyusui juga masih belum diketahui.

Anak-anak dan remaja tidak boleh diberikan DSIP yang belum disetujui di luar penelitian yang telah diberi wewenang secara tepat. Belum ada dosis pediatrik yang ditetapkan maupun standar keamanan.

Lansia mungkin sangat rentan terhadap risiko jika mengalami kelemahan, rentan terjatuh, gangguan kognitif, tekanan darah rendah, atau mengonsumsi banyak obat secara bersamaan.

Kehati-hatian khusus juga perlu diperhatikan pada orang dengan tekanan darah rendah, riwayat pingsan, penyakit kardiovaskular, atau yang sedang mengonsumsi obat penurun tekanan darah, karena dalam penelitian historis mengenai pemberian DSIP secara intravena pernah dilaporkan terjadinya hipotensi [1].

Ketidakpastian tambahan juga mencakup orang-orang yang menderita alergi parah, penyakit autoimun, riwayat reaksi terhadap peptida yang diberikan melalui suntikan, imunosupresi, gangguan pembekuan darah, atau masalah penyembuhan luka.

Orang yang menderita apnea tidur, depresi berat, gangguan afektif bipolar, psikosis, epilepsi, gangguan terkait penggunaan zat, penyakit ginjal atau hati yang parah, atau gejala neurologis yang tidak jelas penyebabnya memerlukan diagnosis medis yang tepat, bukan pengobatan mandiri yang bersifat eksperimental.

Belum dapat dipastikan bahwa DSIP merupakan alternatif yang aman untuk metode pengobatan insomnia, narkolepsi, gejala putus obat, atau penyakit lain yang keefektifannya telah terbukti.

Apakah DSIP telah disetujui oleh FDA?

Tidak. DSIP, emideltide dalam bentuk basa bebas, dan emideltide asetat bukanlah bahan aktif dalam obat apa pun yang telah disetujui oleh FDA [1].

Memiliki nomor identifikasi zat dari FDA atau terdaftar dalam basis data kimia tidak berarti telah memperoleh persetujuan dari FDA.

Pada tahun 2026, FDA mengevaluasi zat aktif yang terkait dengan emideltide untuk mempertimbangkan kemungkinan dimasukkannya zat tersebut ke dalam daftar zat berdasarkan Pasal 503A.

Itu bukanlah permohonan persetujuan obat.

FDA menyatakan bahwa zat-zat tersebut belum dikarakterisasi secara memadai, dan bukti mengenai keamanan serta kemanjurannya pada manusia masih belum cukup. Badan tersebut juga menyoroti kekhawatiran terkait agregasi, kontaminan, dan potensi imunogenisitas.

FDA mengusulkan agar emideltide dalam bentuk basa bebas dan emideltide asetat tidak dimasukkan ke dalam daftar Bagian 503A [1,5].

Penting juga untuk membedakan antara obat resep dan obat yang telah disetujui oleh FDA.

Obat-obatan resep tidak menjalani penilaian pra-pasaran oleh FDA yang sama dalam hal keamanan, kemanjuran, dan kualitas produksi seperti halnya produk obat yang telah disetujui [5].

Dengan demikian, suatu produk tidak otomatis menjadi obat yang disetujui oleh FDA hanya karena diresepkan oleh klinik, dibuat oleh apotek komposisi, atau diiklankan sebagai „pharmaceutical grade”.

FDA juga menyatakan bahwa pihaknya tidak memiliki informasi yang cukup untuk menentukan apakah emideltide dalam sediaan resep dapat menimbulkan bahaya bagi manusia melalui rute pemberian yang diusulkan. Badan tersebut memberikan perhatian khusus pada kemungkinan imunogenisitas serta masalah terkait karakteristik peptida [8].

Hal ini lebih tepat daripada pernyataan bahwa FDA „melarang DSIP”. Status persetujuan FDA, keputusan terkait daftar bahan untuk resep apotek, peraturan impor, dan tindakan penegakan hukum merupakan masalah regulasi yang terpisah.

Status hukum dan regulasi DSIP

DSIP tidak bisa begitu saja dikategorikan sebagai „legal” atau „ilegal” di semua negara.

Status regulasi bergantung pada negara, cara penyajian produk, tujuan penggunaan, klaim khasiat medis yang dinyatakan, rute pemberian, rantai pasokan, persyaratan resep, serta apakah produk tersebut benar-benar hanya didistribusikan untuk keperluan penelitian laboratorium.

Di Uni Eropa, produk yang dipromosikan sebagai produk yang ditujukan untuk mengobati atau mencegah penyakit, atau memodifikasi fungsi fisiologis melalui efek farmakologis, imunologis, atau metabolik, dapat memenuhi definisi hukum produk obat [9].

Obat-obatan pada dasarnya harus memiliki izin yang sesuai sebelum dipasarkan.

Tinjauan internasional yang dilakukan oleh FDA menunjukkan bahwa emideltide dalam bentuk basa bebas dan asetat bukanlah obat yang terdaftar di negara-negara yang dianalisis dan tidak tercantum dalam Farmakope Eropa, Jepang, maupun Internasional [5]. Tidak ditemukan produk obat DSIP yang telah disetujui oleh EMA.

Perbedaan mendasar serupa juga berlaku di Inggris Raya. MHRA mengatur produk obat-obatan, dan obat-obatan yang tidak berizin yang dijual secara daring dapat menimbulkan risiko hukum maupun risiko kesehatan [10]. Tidak ditemukan produk DSIP yang disetujui oleh MHRA.

Fakta bahwa situs web tersebut menawarkan pengiriman DSIP ke Inggris Raya tidak berarti bahwa produk tersebut merupakan obat yang telah disetujui.

Pencarian seperti „DSIP zonder recept”, yaitu „DSIP tanpa resep”, juga dapat menimbulkan kebingungan.

Ketersediaan produk tanpa resep tidak berarti bahwa produk tersebut merupakan obat bebas (OTC) yang telah disetujui. Obat bebas yang telah disetujui telah melalui penilaian dan klasifikasi regulasi yang sesuai. Peptida penelitian yang belum disetujui belum melalui proses tersebut.

Penandaan „research use only” juga tidak selalu menentukan status suatu produk. Reagen penelitian yang asli dapat secara sah dipasok untuk tujuan laboratorium yang sah. Namun, pernyataan tersebut sendiri mungkin tidak menentukan klasifikasi regulasi jika penjual pada saat yang sama mempromosikan produk tersebut untuk digunakan dalam rangka tidur, insomnia, suntikan, atau penggunaan lain pada manusia.

Risiko yang berkaitan dengan penyimpanan, degradasi, dan kualitas produk

Keamanan DSIP tidak dapat dipisahkan dari kualitas produk.

Produk yang terkontaminasi, mengalami degradasi, memiliki konsentrasi yang tidak tepat, atau diberi label yang salah dapat menimbulkan risiko selain efek farmakologis dari DSIP yang telah diidentifikasi dengan benar.

Peptida dapat mengalami perubahan fisik dan kimia akibat pengaruh faktor-faktor seperti:

• suhu,
• kelembapan,
• pH,
• oksigen,
• cahaya,
• pengadukan dan pengocokan,
• konsentrasi,
• komposisi penyangga,
• permukaan kontak.

Proses-proses degradasi yang mungkin terjadi meliputi oksidasi, hidrolisis, isomerisasi, adsorpsi, presipitasi, dan agregasi [11].

Kecepatan proses-proses ini bergantung pada peptida dan formulasi tertentu. Oleh karena itu, pengetahuan umum tentang peptida tidak memungkinkan untuk menentukan masa simpan DSIP yang berlaku secara universal.

Agregasi dan kontaminasi sangat penting dalam konteks risiko imunologis.

FDA menyoroti bahwa emideltide yang ditujukan untuk injeksi mungkin memiliki risiko imunogenisitas akibat agregasi dan kontaminan yang terkait dengan peptida. Belum ada data yang cukup untuk menyingkirkan risiko tersebut [1,8].

Penampilan produk saja tidak cukup untuk menentukan kualitasnya. Larutan yang jernih tetap dapat mengandung produk degradasi kimia, mikroorganisme, atau endotoksin.

Demikian pula, penambahan air bakteriostatik atau air steril tidak akan mensterilkan bubuk peptida yang tidak steril maupun menghilangkan endotoksin.

Kemasan yang rusak, tidak adanya informasi mengenai nomor batch, adanya partikel, kekeruhan, perubahan warna, atau hasil pengujian yang tidak dapat diverifikasi dapat mengindikasikan adanya masalah kualitas produk.

Namun, tidak adanya sinyal-sinyal semacam itu bukanlah bukti keamanan.

Identitas, konsentrasi, kemurnian, sterilitas, kadar endotoksin, dan stabilitas merupakan parameter kualitas yang terpisah-pisah dan memerlukan pengujian yang sesuai.

Bagaimana cara menafsirkan informasi tentang keamanan DSIP di Reddit dan forum-forum?

Reddit, forum daring, dan komunitas daring lainnya dapat menunjukkan pengalaman atau topik diskusi para pengguna. Namun, hal tersebut tidak memungkinkan untuk menentukan seberapa sering efek samping DSIP tertentu terjadi atau apakah efek samping tersebut benar-benar disebabkan oleh DSIP.

Sebagai contoh, seseorang yang mengeluhkan sakit kepala setelah menggunakan DSIP mungkin memang mengalami reaksi tersebut.

Namun, sakit kepala juga dapat disebabkan oleh kurang tidur, dehidrasi, obat lain, alkohol, kecemasan, kontaminasi produk, konsentrasi yang tidak tepat, efek plasebo atau nocebo, atau penyakit yang tidak terkait.

Produk-produk yang dibahas di internet juga dapat sangat bervariasi dalam hal bentuk kimia, kemurnian, konsentrasi, kondisi penyimpanan, dan cara pemberiannya.

Beberapa pengguna mungkin menyebut berbagai bahan dengan istilah „DSIP”. Yang lain mungkin tidak menyebutkan zat-zat yang digunakan bersamaan atau melakukan kesalahan dalam perhitungan.

Komunitas daring juga rentan terhadap bias seleksi. Orang-orang yang mengalami dampak positif atau negatif yang sangat kuat cenderung lebih sering membagikan pengalaman mereka daripada orang-orang yang tidak merasakan adanya dampak apa pun.

Saat mengevaluasi hubungan tersebut, perlu diperhatikan apakah produk tersebut telah diuji secara independen, cara penggunaannya seperti apa, apakah ada obat lain atau alkohol yang dikonsumsi bersamaan, apakah orang tersebut memiliki gangguan kesehatan atau masalah tidur sebelumnya, serta apakah gejalanya hilang setelah berhenti menggunakan produk tersebut.

Namun, meskipun laporan tersebut sangat rinci, hal itu tetap hanya sekadar anekdot, bukan penelitian klinis terkontrol.

Gejala-gejala serius tidak boleh ditangani hanya dengan mengikuti saran dari forum. Kesulitan bernapas, pembengkakan pada wajah atau tenggorokan, pingsan, tekanan darah rendah yang parah atau berkepanjangan, nyeri dada, kebingungan, kejang, demam tinggi, kemerahan yang meluas di sekitar tempat suntikan, atau kondisi yang memburuk dengan cepat memerlukan penilaian medis segera.

Apa yang ditunjukkan oleh bukti-bukti saat ini, dan apa yang tidak dikonfirmasi oleh bukti-bukti tersebut?

Batasan data terkait keamanan DSIP

Keterbatasan terbesar dalam penelitian mengenai keamanan DSIP adalah kualitas dan usia data yang tersedia.

Sebagian besar penelitian yang melibatkan manusia dilakukan beberapa puluh tahun yang lalu dan melibatkan kelompok partisipan yang kecil. Pelaporan efek samping biasanya kurang terperinci dibandingkan yang diharapkan dalam program pengembangan klinis saat ini.

Sebagian data penting terkait keamanan juga berasal dari penelitian terbuka mengenai sindrom putus obat. Gejala putus alkohol atau opioid sebagian besar tumpang tindih dengan efek samping potensial DSIP, sehingga menyulitkan penentuan hubungan sebab-akibat.

Keterbatasan penting lainnya adalah rute pemberiannya.

Penelitian historis yang melibatkan manusia sebagian besar menggunakan pemberian DSIP secara intravena di bawah pengawasan. Diskusi daring saat ini lebih sering membahas tentang injeksi subkutan atau sediaan intranasal. Rute pemberian tersebut tidak dapat secara otomatis dianggap setara.

Masih belum ada uji klinis acak jangka panjang yang memadai mengenai keamanan, uji klinis terkini yang menentukan rentang dosis, uji farmakokinetik yang komprehensif, uji reproduksi, uji pediatrik, uji interaksi obat secara formal, serta sistem pengawasan pasca-pasaran yang andal.

Ketidakpastian tambahan timbul akibat variabilitas produk, karena preparat modern yang disebut sebagai „research grade” atau yang diformulasikan secara khusus mungkin tidak setara secara kimia maupun mikrobiologis dengan bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian historis.

Status regulasi juga dapat berubah. Status yang dijelaskan di sini mencerminkan informasi resmi yang tersedia hingga Agustus 2026, termasuk penilaian FDA tahun 2026. Jika status regulasi terkini menjadi pertimbangan, harap periksa informasi terbaru dari FDA, EMA, MHRA, serta otoritas regulasi nasional yang relevan.

Pertanyaan yang Paling Sering Diajukan tentang Keamanan DSIP

Efek samping DSIP mana yang telah didokumentasikan dengan paling baik?

Dalam penelitian historis mengenai pemberian obat secara intravena, dilaporkan adanya sakit kepala sementara, mual, pusing, berkeringat, serta beberapa kasus tekanan darah rendah. Hal ini terutama terjadi pada orang yang sedang menjalani proses penghentian konsumsi alkohol atau opioid [1,4].

Karena gejala putus obat dan masalah formulasi juga mungkin berkontribusi terhadap gejala-gejala tersebut, hubungan sebab-akibat yang pasti dengan DSIP masih belum pasti.

Apakah peptida DSIP aman?

Saat ini, DSIP belum dapat dikategorikan sebagai zat yang keamanannya telah terbukti.

Beberapa penelitian berskala kecil dan berjangka pendek kadang-kadang menunjukkan toleransi yang baik, tetapi penelitian tersebut tidak cukup besar maupun cukup lama untuk mendeteksi reaksi yang jarang terjadi, toksisitas jangka panjang, dampak terhadap reproduksi, reaksi imunologis, atau interaksi obat yang penting.

FDA menyatakan bahwa mereka tidak memiliki informasi yang cukup untuk menentukan apakah emideltide dalam sediaan resep dapat menimbulkan efek samping melalui rute pemberian yang diusulkan [8].

Apakah DSIP dapat menyebabkan insomnia?

Insomnia belum ditetapkan sebagai efek samping yang sering terjadi akibat penggunaan DSIP. Namun, telah dilaporkan adanya kegelisahan awal yang bersifat sementara serta efek yang tidak konsisten terkait tidur [1,2].

Penurunan kualitas tidur setelah penerapan DSIP dapat disebabkan oleh berbagai faktor, sehingga insomnia yang berkepanjangan memerlukan penilaian klinis yang tepat.

Apakah DSIP dapat menyebabkan sakit kepala atau kelelahan?

Sakit kepala dilaporkan dalam penelitian historis yang melibatkan orang-orang yang mengalami gejala putus obat [1,4].

Kelelahan belum ditetapkan sebagai efek samping DSIP yang berulang dan spesifik. Penyebabnya mungkin juga karena kurang tidur, obat lain, penyakit penyerta, atau faktor-faktor lain.

Apakah DSIP dapat memicu reaksi alergi?

Belum ada data yang dapat diandalkan mengenai frekuensi reaksi semacam itu.

FDA telah menyoroti kemungkinan masalah terkait imunogenisitas produk peptida, terutama sediaan injeksi, yang mungkin mengandung agregat atau kontaminan [1,8].

Kesulitan bernapas, pembengkakan pada wajah atau tenggorokan, urtikaria yang meluas, atau pingsan memerlukan pertolongan medis segera.

Apakah DSIP berinteraksi dengan alkohol?

Belum ada penelitian terkontrol yang membuktikan bahwa DSIP dan alkohol dapat digunakan secara bersamaan dengan aman.

Penelitian mengenai penghentian konsumsi alkohol tidak membuktikan keamanan paparan alkohol dan DSIP secara bersamaan. Karena alkohol memengaruhi tidur, koordinasi, dan tekanan darah, menggabungkannya dengan peptida yang belum diketahui secara mendalam menimbulkan ketidakpastian tambahan.

Apakah DSIP berinteraksi dengan tirzepatide?

Belum ada penelitian langsung mengenai interaksi DSIP dengan tirzepatide yang dapat membuktikan keamanan atau adanya interaksi tertentu.

Tirzepatyd diketahui memiliki efek pada sistem pencernaan dan metabolisme, sedangkan farmakologi dan profil interaksi DSIP masih belum teridentifikasi dengan baik [7]. Pasien yang mengonsumsi tirzepatyd disarankan untuk mendiskusikan zat-zat tambahan tersebut dengan dokter yang merawatnya.

Apakah DSIP menimbulkan ketergantungan atau menyebabkan gejala putus obat?

Belum ditemukan adanya sindrom ketergantungan maupun sindrom putus obat yang terkait dengan DSIP.

Namun, FDA menyatakan bahwa potensi ketergantungan belum diteliti secara memadai dan menyoroti kekhawatiran teoretis terkait sinyal opioid [1].

Apakah DSIP telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan insomnia?

Tidak.

DSIP, atau emideltide, belum disetujui oleh FDA untuk pengobatan insomnia, narkolepsi, gejala putus obat, maupun indikasi medis lainnya.

Penilaian emideltide oleh FDA dalam konteks daftar zat Section 503A merupakan proses regulasi yang terpisah dan bukan merupakan permohonan persetujuan obat [1,5].

Apakah DSIP telah disetujui oleh EMA atau MHRA?

Dalam data yang dianalisis, tidak ditemukan produk obat DSIP yang telah disetujui oleh EMA atau MHRA.

Status regulasi dapat berubah. Jika Anda memerlukan informasi terkini mengenai izin edar, silakan periksa basis data resmi obat-obatan.

Apakah DSIP dapat diperoleh tanpa resep dokter?

Ketersediaan di internet tidak berarti bahwa DSIP adalah obat yang telah disetujui dan dapat diperoleh tanpa resep dokter.

Di Eropa dan Inggris Raya, cara penyajian, pemasaran, dan penyediaan suatu zat dapat memengaruhi apakah zat tersebut tunduk pada peraturan mengenai produk obat [9,10]. Penandaan „research use only” tidak secara otomatis membuat penggunaan produk oleh konsumen untuk tujuan medis menjadi sah secara hukum.

Apakah sertifikat analisis sudah cukup untuk memastikan keamanan DSIP?

Tidak.

Sertifikat otentik untuk suatu batch tertentu dapat memberikan informasi yang berguna mengenai identitas atau kemurnian kimiawi. Namun, sertifikat tersebut tidak secara otomatis menjamin kebenaran isi vial, sterilitas, kadar endotoksin, stabilitas, keamanan klinis, maupun kesesuaian untuk injeksi.

Siapa saja yang sebaiknya menghindari DSIP?

Karena DSIP belum disetujui dan belum diteliti secara memadai, obat ini tidak boleh digunakan untuk pengobatan sendiri.

Ketidakpastian ini sangat penting diperhatikan selama masa kehamilan dan menyusui, pada anak-anak dan remaja, serta pada orang dengan tekanan darah rendah, penyakit kardiovaskular, alergi parah, gangguan sistem kekebalan tubuh, gangguan terkait penggunaan zat, skema pengobatan yang kompleks, atau penyakit neurologis serius dan gangguan tidur.

Penafian

Isi artikel ini semata-mata bersifat edukatif dan ilmiah-informatif. Isi ini bukan merupakan saran medis, diagnosis, anjuran pengobatan atau takaran, maupun rekomendasi penggunaan DSIP.

Delta sleep-inducing peptide (DSIP/emideltide) belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA), Badan Obat-obatan Eropa (EMA), maupun Badan Pengawas Obat dan Produk Kesehatan Inggris (MHRA) untuk pengobatan insomnia, gejala putus obat, atau penggunaan lain yang dibahas dalam artikel ini. Data yang tersedia masih terbatas dan mencakup penelitian historis berskala kecil pada manusia, penelitian pada hewan, serta penelitian mekanistik.

Artikel ini tidak merekomendasikan pembelian, persiapan, penentuan dosis, pemberian suntikan, maupun penggunaan DSIP dengan cara lain apa pun. Untuk mengetahui persyaratan hukum dan peraturan yang berlaku saat ini, harap merujuk pada informasi dari otoritas pengatur yang berwenang atau berkonsultasi dengan ahli hukum yang berkualifikasi.

Referensi

[1] Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat. (2026). Evaluasi bahan baku obat yang terkait dengan emideltide: Emideltide (basa bebas) dan emideltide asetat untuk dimasukkan ke dalam Daftar Bahan Baku Obat 503A. Dokumen pengarahan Komite Penasihat Peracikan Farmasi. https://www.fda.gov/media/193344/download

[2] Schneider-Helmert, D., & Schoenenberger, G. A. (1981). Pengaruh DSIP sintetis (delta-sleep-inducing-peptide) terhadap gangguan tidur pada manusia. Experientia, 37(9), 913–917. https://doi.org/10.1007/BF01971753

[3] Monti, J. M., Debellis, J., Alterwain, P., Pellejero, T., & Monti, D. (1987). Studi mengenai efektivitas peptida pemicu tidur delta dalam meningkatkan kualitas tidur pada pemberian jangka pendek kepada penderita insomnia kronis. Jurnal Internasional Penelitian Farmakologi Klinis, 7(2), 105–110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3583493/

[4] Dick, P., Costa, C., Fayolle, K., Grandjean, M. E., Khoshbeen, A., & Tissot, R. (1984). DSIP dalam penanganan sindrom putus zat akibat alkohol dan opiat. European Neurology, 23(5), 364–371. https://doi.org/10.1159/000115715

[5] Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (U.S. Food and Drug Administration). (2026). Rapat Komite Penasihat Peracikan Farmasi: Bahan baku obat yang terkait dengan Emideltide. https://www.fda.gov/media/193774/download

[6] Bes, F., Hofman, W., Schuur, J., & Van Boxtel, C. (1992). Pengaruh peptida pemicu tidur delta terhadap kualitas tidur pasien insomnia kronis: Sebuah studi double-blind. Neuropsychobiology, 26(4), 193–197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1299794/

[7] Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (U.S. Food and Drug Administration). (2026). Informasi Resep Mounjaro (tirzepatide). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/215866s041lbl.pdf

[8] Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (U.S. Food and Drug Administration). (2026). Beberapa bahan baku obat dalam bentuk curah yang digunakan dalam pembuatan sediaan obat yang mungkin menimbulkan risiko keamanan yang signifikan. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks

[9] Komisi Eropa. (2025). Produk obat tambahan dalam uji klinis. https://health.ec.europa.eu/document/download/1bf35e45-134c-4f2e-9c68-0e8537eef867_en

[10] Badan Pengawas Obat dan Produk Kesehatan. (2026). Laporkan penjual obat-obatan atau alat kesehatan daring yang mencurigakan. https://report-or-check-suspicious-activity.mhra.gov.uk/report

[11] Manning, M. C., Chou, D. K., Murphy, B. M., Payne, R. W., & Katayama, D. S. (2010). Stabilitas obat-obatan berbasis protein: Pembaruan. Penelitian Farmasi, 27(4), 544–575. https://doi.org/10.1007/s11095-009-0045-6