„Pagi atau malam?” dan „Bersama makanan atau saat perut kosong?” adalah beberapa pertanyaan praktis yang paling sering diajukan mengenai prekursor NAD+. Namun, penelitian yang secara khusus menganalisis waktu konsumsi jauh lebih terbatas dibandingkan dengan penelitian yang mengevaluasi apakah senyawa-senyawa tersebut dapat memengaruhi biomarker yang terkait dengan NAD+.
Dalam artikel ini, kami membahas apa yang saat ini diketahui mengenai NAD+ dan biologi ritme sirkadian, pengaruh waktu makan, kombinasi dengan resveratrol, serta apakah waktu konsumsi memengaruhi manfaatnya tergantung pada bentuk produknya.
Pagi atau sore? Apa yang menentukan waktu yang tepat?
Terdapat dasar ilmiah untuk meneliti apakah waktu dalam sehari dapat memengaruhi metabolisme NAD+. Namun, hal ini saat ini belum menghasilkan waktu optimal yang telah ditetapkan secara pasti untuk mengonsumsi prekursor NAD+.
Alasan yang berkaitan dengan ritme sirkadian. Penelitian yang diterbitkan pada tahun 2009 oleh dua tim independen menunjukkan bahwa kadar NAD+ serta aktivitas NAMPT, enzim penting dalam jalur pemulihan NAD+, mengalami perubahan sepanjang 24 jam pada tikus. Perubahan tersebut terkait dengan komponen inti jam biologis, yaitu CLOCK dan BMAL1. NAD+ juga berinteraksi dengan regulasi ritme sirkadian melalui enzim SIRT1 yang bergantung pada NAD+, sehingga menciptakan umpan balik antara metabolisme NAD+ seluler dan jam sirkadian molekuler [1].
Hasil-hasil ini menegaskan adanya hubungan mekanistik yang signifikan antara metabolisme NAD+ dan ritme biologis harian pada model hewan. Hasil tersebut juga menjadi dasar ilmiah untuk penelitian lebih lanjut mengenai apakah waktu konsumsi prekursor NAD+ dapat memengaruhi reaksi biologis.
Apa yang sebenarnya ditunjukkan oleh data dari penelitian pada manusia. Bukti terkait manusia masih lebih terbatas. Dalam satu penelitian, spektroskopi resonansi magnetik digunakan untuk mengukur kadar NAD di otak pada 25 peserta yang sehat selama sesi pagi dan sore hari. Para peneliti tidak menemukan pengaruh yang signifikan dari waktu dalam sehari terhadap kadar NAD di area otak yang diteliti. Namun, pengukuran kortisol dalam air liur menegaskan bahwa para peserta dievaluasi dalam berbagai kondisi fisiologis yang terkait dengan ritme sirkadian [2].
Artinya, meskipun penelitian pada hewan menunjukkan adanya regulasi harian metabolisme NAD+ pada tingkat mekanistik, penelitian pada manusia ini tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara pagi dan sore hari terkait kadar NAD di otak yang diukur.
Apa artinya hal ini dalam praktiknya: data penelitian pada manusia saat ini tidak membuktikan bahwa mengonsumsi prekursor NAD+ pada satu waktu tertentu dalam sehari memberikan efek yang secara signifikan berbeda dibandingkan mengonsumsinya pada waktu lain.
Peran NAD+ dalam biologi ritme sirkadian telah didokumentasikan dengan baik pada tingkat mekanistik, terutama dalam penelitian pada hewan; namun, hal ini belum menghasilkan skema suplementasi yang tervalidasi pada manusia yang menunjukkan waktu optimal. Dalam praktiknya, mengonsumsi produk secara teratur pada waktu yang tetap mungkin lebih masuk akal daripada berasumsi bahwa pagi atau malam hari secara biologis lebih baik.
Apakah NAD+ sebaiknya dikonsumsi bersama makanan atau saat perut kosong?
Penelitian yang secara langsung membandingkan konsumsi prekursor NAD+ bersama makanan dan saat perut kosong masih terbatas. Belum ditemukan penelitian terkontrol pada manusia yang secara langsung membandingkan kedua kondisi tersebut untuk mengidentifikasi perbedaan dalam penyerapan atau efektivitasnya.
Penelitian utama pada manusia yang telah dipublikasikan mengenai nikotinamida ribosida (NR) dan nikotinamida mononukleotida (NMN) umumnya tidak menganalisis waktu konsumsi terkait dengan waktu makan sebagai variabel eksperimental independen. Dalam beberapa penelitian, digunakan petunjuk standar mengenai cara mengonsumsi suplemen tersebut, termasuk mengonsumsinya dalam hubungan tertentu dengan waktu makan; namun, penelitian-penelitian tersebut tidak dirancang untuk menentukan apakah lebih baik mengonsumsinya setelah makan atau saat perut kosong.
Toleransi umum terhadap suplemen tersebut juga mungkin berperan. Mengonsumsi suplemen oral bersama makanan terkadang dapat mengurangi gejala gangguan pencernaan, namun hal ini tidak secara otomatis berarti bahwa makanan meningkatkan penyerapannya atau aktivitas biologisnya. Dalam beberapa penelitian mengenai prekursor NAD+, dilaporkan adanya gejala ringan pada saluran pencernaan.
Tanpa data perbandingan langsung, tidak dapat disimpulkan bahwa mengonsumsi prekursor NAD+ bersama makanan atau saat perut kosong secara konsisten lebih efektif. Toleransi individu serta petunjuk penggunaan formulasi tertentu mungkin memiliki peran yang lebih penting daripada asumsi bahwa salah satu metode tersebut telah terbukti secara ilmiah lebih baik.
Waktu konsumsi saat dikombinasikan dengan resveratrol
Prekursor NAD+ dan resveratrol sering dibahas secara bersamaan, namun penting untuk membedakan antara dasar mekanisme dan bukti klinis dari penelitian pada manusia.
Dasar mekanistik penelitian mengenai hubungan tersebut sebagian berkaitan dengan biologi sirtuin. Resveratrol adalah senyawa polifenol yang diteliti dalam konteks SIRT1, sedangkan enzim-enzim dari kelompok sirtuin memerlukan NAD+ untuk aktivitas enzimatiknya. Hal ini menjadi dasar biokimiawi untuk meneliti interaksi antara senyawa yang memengaruhi ketersediaan NAD+ dan zat-zat yang terkait dengan jalur sirtuin.
Namun, penjelasan mekanistik tersebut tidak berarti bahwa penggabungan zat-zat ini memberikan manfaat klinis tambahan, atau bahwa zat-zat tersebut harus dikonsumsi secara bersamaan.
Apa yang sebenarnya diteliti pada manusia tampak sedikit berbeda. Dalam satu penelitian klinis penting yang telah dipublikasikan, nikotinamida ribosida dievaluasi bersama dengan pterostilben, bukan hanya dengan resveratrol saja. Pterostilben secara kimiawi terkait dengan resveratrol, tetapi memiliki sifat farmakokinetik yang berbeda. Dalam penelitian ini, pemberian berulang kombinasi NR dengan pterostilben meningkatkan kadar NAD+ selama periode penelitian. Namun, waktu konsumsi masing-masing komponen tidak dievaluasi sebagai variabel eksperimental independen [3].
Perbedaan ini penting, karena hasil penelitian mengenai pterostilben tidak boleh secara otomatis dianggap sebagai bukti langsung mengenai resveratrol.
Belum ditemukan penelitian klinis terbitan khusus yang melibatkan manusia, yang secara spesifik mengevaluasi kombinasi prekursor NAD+ dengan resveratrol serta membandingkan apakah konsumsi kedua zat tersebut secara bersamaan atau terpisah memengaruhi hasilnya.
Oleh karena itu, saat ini belum ada data klinis langsung yang cukup untuk menentukan „waktu terbaik” dalam mengonsumsi prekursor NAD+ bersamaan dengan resveratrol. Oleh karena itu, rekomendasi mengenai konsumsi keduanya secara bersamaan atau pada waktu yang berbeda akan melampaui bukti yang tersedia mengenai waktu pemberian.
Apakah waktu pemberiannya berbeda-beda tergantung pada bentuknya, yaitu bentuk oral, sublingual, dan suntikan?
Pentingnya waktu konsumsi dapat bervariasi tergantung pada formulasi dan rute pemberian, namun bukti yang dapat digunakan untuk menentukan waktu yang optimal masih terbatas.
Kapsul dan tablet untuk diminum: Data penelitian pada manusia saat ini tidak menunjukkan waktu optimal dalam sehari untuk konsumsi prekursor NAD+ secara oral. Penelitian dengan pemberian berulang menunjukkan bahwa biomarker yang terkait dengan NAD+ dapat berubah selama paparan rutin, tetapi tidak membuktikan bahwa waktu pemberian tertentu memberikan manfaat tambahan [4].
Bentuk subbahasa: Belum ada penelitian yang memadai pada manusia mengenai waktu optimal untuk mengonsumsi produk sublingual yang berkaitan dengan NAD+. Prinsip-prinsip umum pemberian sublingual tidak dapat secara otomatis diterapkan pada produk NAD+ tanpa penelitian mengenai penyerapan formulasi tertentu. Oleh karena itu, klaim bahwa jeda waktu tertentu dari makan atau minum secara signifikan meningkatkan penyerapan NAD+ memerlukan bukti langsung.
Sediaan injeksi (intramuskular/subkutan) dan intravena: Waktu pemberian bergantung pada formulasi tertentu, protokol penelitian, atau penggunaan di bawah pengawasan medis, dan bukan pada keunggulan pagi hari dibandingkan malam hari yang telah ditetapkan. Dalam penelitian yang telah dipublikasikan mengenai NAD+ intravena, skema pemberian tertentu memang digunakan, namun tidak terbukti bahwa waktu dalam sehari merupakan faktor independen yang memengaruhi efektivitasnya [5].
Pemberian melalui injeksi dan intravena juga memiliki pertimbangan tersendiri terkait keamanan, sterilitas, farmakokinetik, dan regulasi yang berbeda dari suplementasi oral. Bukti ilmiah mengenai satu rute pemberian tidak boleh secara otomatis diterapkan pada rute pemberian lainnya.
Untuk semua bentuk tersebut, penelitian yang ada tidak menunjukkan adanya satu waktu pemberian yang universal dan optimal untuk produk-produk yang berkaitan dengan NAD+. Dalam penelitian yang mengevaluasi pemberian berulang, kepatuhan terhadap protokol penelitian yang telah ditetapkan memiliki dasar ilmiah yang jauh lebih kuat daripada klaim mengenai waktu tertentu dalam sehari.
Apa yang akan terjadi jika Anda mengonsumsi produk tersebut pada waktu yang „tidak tepat”?
Data saat ini tidak menunjukkan periode tertentu di pagi atau malam hari sebagai waktu yang „tidak tepat” untuk mengonsumsi prekursor NAD+.
Penelitian yang tersedia mengenai kadar NAD di otak manusia tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan terkait waktu dalam sehari pada pengukuran yang dianalisis [2]. Demikian pula, penelitian utama mengenai prekursor NAD+ pada manusia umumnya tidak mengidentifikasi waktu pemberian sebagai variabel terkontrol yang bertanggung jawab atas perbedaan dalam hasil utama.
Hal ini tidak berarti bahwa waktu pemberian suplemen tidak memiliki arti biologis sama sekali. Penelitian mengenai ritme sirkadian secara jelas menunjukkan bahwa metabolisme NAD+ terkait dengan jam molekuler [1]. Hal ini justru berarti bahwa penelitian terkini mengenai suplementasi pada manusia belum dapat menentukan apakah perubahan waktu pemberian yang disengaja menyebabkan perbedaan yang signifikan secara klinis.
Keteraturan dan kepatuhan terhadap pola konsumsi merupakan hal yang terpisah dari optimalisasi berdasarkan ritme sirkadian. Dalam penelitian dengan pemberian berulang, biomarker yang terkait dengan NAD+ dievaluasi selama beberapa hari atau minggu, dan perubahan yang diamati mungkin berkurang setelah suplementasi dihentikan [4]. Hasil ini menunjukkan bahwa paparan dalam jangka waktu tertentu memengaruhi biomarker yang diteliti, tetapi tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti bahwa perbedaan sesekali dalam waktu konsumsi bersifat merugikan atau bahwa diperlukan waktu yang tepat setiap hari.
Berdasarkan bukti yang ada saat ini, tidak ada dasar yang cukup untuk menetapkan satu rentang waktu tertentu di pagi atau sore hari sebagai waktu optimal untuk mengonsumsi suplemen. Oleh karena itu, janganlah menyebutkan jam-jam tertentu sebagai metode yang terbukti efektif untuk meningkatkan khasiat, kecuali jika hal tersebut didukung oleh penelitian pada manusia terkait formulasi tertentu.
Keterbatasan bukti yang ada saat ini
- Penelitian dasar yang menunjukkan regulasi harian NAD+ dan NAMPT sebagian besar dilakukan pada tikus. Penelitian pada manusia yang tersedia, yang mengukur kadar NAD di otak pada berbagai waktu dalam sehari, tidak menunjukkan perbedaan harian yang signifikan pada parameter yang dianalisis, sehingga membatasi kemungkinan untuk secara langsung menerapkan mekanisme yang diamati pada hewan ke dalam rekomendasi mengenai waktu suplementasi pada manusia [1,2].
- Belum ditemukan penelitian pada manusia yang telah dipublikasikan yang secara langsung membandingkan konsumsi prekursor NAD+ bersama makanan dan saat perut kosong untuk menentukan metode mana yang lebih baik.
- Belum ditemukan penelitian pada manusia yang telah dipublikasikan yang secara spesifik mengevaluasi kombinasi prekursor NAD+ dengan resveratrol serta membandingkan waktu konsumsi yang berbeda-beda. Bukti mengenai senyawa terkait, yaitu pterostilben, tidak boleh dianggap setara dengan bukti mengenai resveratrol [3].
- Waktu dalam sehari, waktu konsumsi relatif terhadap waktu makan, serta waktu konsumsi relatif terhadap suplemen lain umumnya tidak dianalisis sebagai variabel terkontrol dalam penelitian utama mengenai prekursor NAD+. Hal ini sangat membatasi kemampuan untuk merumuskan rekomendasi yang tegas dan didasarkan pada bukti.
- Bukti-bukti mengenai satu prekursor NAD+, formulasi, rute pemberian, dosis, atau populasi yang diteliti tidak dapat secara otomatis digeneralisasikan ke produk atau kelompok lain.
Pernyataan Penafian
Artikel ini semata-mata bersifat edukatif serta ilmiah dan informatif. Artikel ini bukan merupakan saran medis, diagnosis, anjuran terapi, maupun rekomendasi mengenai penggunaan suplemen, suntikan, atau kombinasi berbagai zat.
NAD+, prekursor NAD+, resveratrol, dan pterostilben tidak boleh dipromosikan sebagai metode pengobatan penyakit yang telah disetujui oleh FDA atau EMA, kecuali jika mengacu pada produk obat tertentu yang telah disetujui beserta indikasi penggunaannya. Perubahan biomarker yang terkait dengan NAD+ itu sendiri tidak merupakan bukti pencegahan penyakit, pengobatan, perpanjangan usia, efek anti-penuaan, atau manfaat klinis lainnya. Sebelum mengonsumsi suplemen atau mengombinasikannya dengan obat-obatan, sebaiknya berkonsultasi dengan tenaga kesehatan yang berkualifikasi, terutama selama kehamilan atau menyusui, serta jika Anda menderita penyakit yang memerlukan pengobatan.
Referensi
[1] Nakahata, Y., Sahar, S., Astarita, G., Kaluzova, M., & Sassone-Corsi, P. (2009). Pengendalian sirkadian terhadap jalur daur ulang NAD+ oleh CLOCK-SIRT1. Sains, 324(5927), 654–657. https://doi.org/10.1126/science.1170803
[2] Cuenoud, B., Huang, Z., Hartweg, M., Widmaier, M., Lim, S., Wenz, D., & Xin, L. (2023). Pengaruh ritme sirkadian terhadap NAD dan metabolit lainnya di otak manusia. Frontiers in Fisiologi, 14, 1285776. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1285776
[3] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Pemberian NRPT (nikotinamida ribosida dan pterostilben) secara berulang meningkatkan kadar NAD+ pada manusia secara aman dan berkelanjutan: Sebuah studi acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo. npj Penuaan dan Mekanisme Penyakit, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[4] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). Studi farmakokinetik NAD-otak mengenai peningkatan kadar NAD dalam darah dan otak melalui suplementasi prekursor oral. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[5] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Infus intravena nikotinamida adenin dinukleotida (NAD+) versus nikotinamida ribosida (NR): Sebuah studi percontohan retrospektif mengenai tolerabilitas dalam konteks dunia nyata. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582