„Morgen eller aften?” og „Med mad eller på tom mage?” er nogle af de mest almindelige praktiske spørgsmål vedrørende NAD+-forstadier. Studier, der specifikt analyserer indtagelsestidspunktet, er dog langt mere begrænsede end studier, der evaluerer, om disse forbindelser kan påvirke NAD+-relaterede biomarkører.
I denne artikel diskuterer vi, hvad der i øjeblikket vides om NAD+ og døgnrytmebiologi, måltiders indflydelse, kombinationen med resveratrol, og hvorvidt vigtigheden af indtagelsestidspunktet varierer afhængigt af produktets form.
Morgen eller aften? Hvad afgør det rette tidspunkt?
Der er et videnskabeligt grundlag for at undersøge, om tidspunktet på dagen kan påvirke NAD+-metabolismen. Dette omsættes dog i øjeblikket ikke til en entydigt fastlagt optimal tid for indtagelse af NAD+-precursors.
Begrundelse relateret til døgnrytmemekanismen. Forskning offentliggjort i 2009 af to uafhængige forskerhold viste, at NAD+-niveauer og aktiviteten af NAMPT, et vigtigt enzym i NAD+-gendannelsesvejen, ændrer sig over 24 timer hos mus. Disse ændringer var knyttet til de centrale komponenter i døgnur-generne CLOCK og BMAL1. NAD+ interagerer også med reguleringen af døgnrytmen via det NAD+-afhængige enzym SIRT1, hvilket skaber en tilbagekoblingssløjfe mellem det cellulære NAD+-metabolisme og det molekylære døgnur [1].
Disse resultater bekræftede en væsentlig mekanistisk sammenhæng mellem NAD+-metabolismen og døgnrytmerne i dyremodeller. De udgør også et videnskabeligt grundlag for yderligere forskning i, hvorvidt tidspunktet for indtagelse af NAD+-forstadier kan påvirke biologiske reaktioner.
Hvad studiedata fra mennesker rent faktisk viser. Menneskelige evidens er mere begrænset. I et studie blev der anvendt magnetisk resonans-spektroskopi til at måle NAD-niveauerne i hjernen hos 25 raske deltagere i løbet af morgen- og eftermiddagssessioner. Forskerne fandt ingen signifikant effekt af tidspunktet på dagen på NAD-niveauet i det undersøgte hjerneområde. Spyfkortisolmålinger bekræftede dog, at deltagerne blev evalueret i forskellige fysiologiske tilstande relateret til den Døgnrytme [2].
Dette betyder, at selvom dyreforsøg peger på en døgnrytmemæssig regulering af NAD+-metabolismen på et mekanistisk niveau, fandt dette studie på mennesker ikke nogen signifikant forskel mellem morgen og eftermiddag med hensyn til det undersøgte NAD-niveau i hjernen.
Hvad det betyder i praksis: De nuværende data fra studier på mennesker bekræfter ikke, at indtagelse af en NAD+-forløber på et bestemt tidspunkt på dagen giver væsentligt andre effekter end indtagelse på et andet tidspunkt.
NAD+'s involvering i døgnrytmens biologi er veldokumenteret på mekanistisk niveau, især i dyreførsøg, men dette har endnu ikke ført til fastlæggelsen af et valideret tilskudsskema til mennesker, der angiver det optimale tidspunkt. I praksis kan regelmæssig indtagelse af produktet på et fast tidspunkt være mere berettiget end at antage, at morgen eller aften er biologisk bedre.
Bør NAD+ tages med mad eller på tom mave?
Forskning, der direkte sammenligner indtagelse af NAD+-prekursorer med mad og på tom mave, er begrænset. Der er ikke identificeret nogen kontrolleret menneskelig undersøgelse, der direkte sammenligner disse betingelser for at fastslå forskelle i absorption eller effektivitet.
De vigtigste publicerede humanstudier om nikotinamidribosid (NR) og nikotinamidmononukleotid (NMN) har generelt ikke analyseret indtagelsestidspunktet i forhold til måltider som en uafhængig eksperimentel variabel. Nogle studier har anvendt standardiserede instruktioner for indtagelse af præparatet, herunder indtagelse i en bestemt sammenhæng med måltider, men disse studier er ikke blevet designet til at afgøre, om det er bedre at indtage det efter et måltid eller på fastende hjerte.
Den generelle tolerance over for the supplement kan også spille en rolle. Indtagelse af et oralt præparat sammen med mad kan af og til mindske mave-tarm-gener, men det betyder ikke automatisk, at maden forbedrer dets optagelse eller biologiske aktivitet. I nogle studier vedrørende NAD+-forstadier er der blevet rapporteret om milde symptomer fra mave-tarm-kanalen.
Uden direkte sammenligningsdata er det ikke muligt at fastslå, at indtagelse af NAD+-forstadier sammen med mad eller på tom mave konsekvent er mere effektivt. Individuel tolerance og instruktioner for den specifikke formulering kan derfor have større betydning end antagelsen om, at en af disse metoder er videnskabeligt bevist som bedre.
Tidspunkt for indtagelse ved kombination med resveratrol
NAD+-forløbere og resveratrol omtales ofte sammen, men det er vigtigt at skelne mellem det mekanistiske grundlag og de kliniske evidenser fra menneskestudier.
Den mekanistiske begrundelse for at undersøge en sådan kombination hænger delvist sammen med sirtuinbiologien. Resveratrol er en polyphenolforbindelse, der undersøges i relation til SIRT1, hvorimod enzymer fra sirtuingruppen kræver NAD+ for deres enzymatiske aktivitet. Dette udgør et biokemisk rationale for at undersøge interaktionen mellem forbindelser, der påvirker tilgængeligheden af NAD+, og stoffer relateret til sirtuinsignalvejene.
En mekanistisk begrundelse betyder dog ikke, at kombinationen af disse stoffer giver yderligere kliniske effekter, eller at de skal indtages på samme tid.
Det, der faktisk blev undersøgt på mennesker, ser lidt anderledes ud. I et vigtigt publiceret klinisk forsøg evaluerede man nicotinamidribosid sammen med pterostilben i stedet for resveratrol alene. Pterostilben er kemisk beslægtet med resveratrol, men har andre farmakokinetiske egenskaber. I dette studie øgede gentagen indgivelse af kombinationen af NR og pterostilben NAD+-niveauet i løbet af forsøgsperioden. Man evaluerede dog ikke tidspunktet for indtagelse af de enkelte ingredienser som en uafhængig eksperimentel variabel [3].
Denne sondring er vigtig, fordi resultater vedrørende pterostilben ikke automatisk bør behandles som direkte bevis vedrørende resveratrol.
Der er ikke identificeret et dedikeret, offentliggjort klinisk forsøg på mennesker, der specifikt evaluerer kombinationen af en NAD+-forløber med resveratrol og sammenligner, hvorvidt samtidig eller separat indtagelse af disse stoffer påvirker resultaterne.
Derfor mangler der i øjeblikket tilstrækkelige direkte kliniske data til at fastslå det „bedste tidspunkt” at tage en NAD+-forløber sammen med resveratrol. Anbefalinger om at tage dem samtidigt eller på forskellige tidspunkter ville derfor række ud over de tilgængelige evidenser for doseringstidspunktet.
Er indtagelsestidspunktet forskelligt afhængigt af den orale, sublinguale og injicerbare form?
Betydningen af tidspunktet for indgivelse kan variere afhængigt af formulering og indgivelsesvej, men dokumentationen til fastlæggelse af det optimale tidspunkt er fortsat begrænset.
Kapsler og tabletter til indtagelse gennem munden: Generelle data fra humanstudier peger ikke på et optimalt tidspunkt på dagen for orale NAD+-forstadier. Studier med gentagen dosering viser, at NAD+-relaterede biomarkører kan ændre sig under regelmæssig eksponering, men de beviser ikke, at et bestemt administrationstidspunkt giver en fordel [4].
Undertungeformler: Der er ikke udført tilstrækkelige menneskelige studier vedrørende det optimale tidspunkt for indtagelse af sublinguale NAD+-relaterede produkter. Generelle principper for sublingual administration kan ikke automatisk overføres til NAD+-produkter uden studier af den specifikke formulationsabsorption. Derfor kræver påstande om, at et bestemt tidsrum i forhold til måltider eller drikkevarer forbedrer optagelsen af NAD+ væsentligt, direkte beviser.
Injektionsformer (intramuskulære/subkutane) og intravenøse: tidspunktet for administration afhænger af den specifikke formulering, forsøgsprotokollen eller den medicinsk overvågede anvendelse og ikke af en fastslået fordel ved morgen frem for aften. I publicerede studier med intravenøs NAD+ er der anvendt specifikke indgivelsesskemaer, men det er ikke påvist, at tidspunktet på dagen er en uafhængig faktor, der påvirker effektiviteten [5].
Injektion og intravenøs indgivelse er også forbundet med andre sikkerheds-, sterilitets-, farmakokinetiske og reguleringsmæssige udfordringer end oral tilskud. Evidens vedrørende én indgivelsesvej bør ikke automatisk overføres til en anden.
For alle disse former peger tilgængelig forskning ikke på én enkelt universel, optimal indtagelsestid for NAD+-relaterede produkter. Hvor gentagen indgivelse er blevet evalueret, har overholdelse af en fastlagt studieprotokol et langt bedre videnskabeligt grundlag end påstande om et bestemt tidspunkt på dagen.
Hvad sker der, hvis du indtager et produkt på det „forkerte” tidspunkt?
Aktuelle data indikerer ikke en specifik periode om morgenen eller aftenen som et „forkert” tidspunkt at tage en NAD+-forløber på.
Den tilgængelige undersøgelse af NAD-niveauet i den menneskelige hjerne viste ingen signifikant tidsafhængig forskel i den analyserede måling [2]. Ligeledes har de vigtigste undersøgelser af NAD+-forstadier hos mennesker generelt ikke peget på administrationstidspunktet som en kontrolleret variabel, der er ansvarlig for forskelle i de primære resultater.
Dette betyder ikke, at tidspunktet for indgivelse er uden biologisk betydning. Forskning i døgnrytmer viser tydeligt, at NAD+-metabolismen er knyttet til det molekylære ur [1]. Det betyder snarere, at den nuværende forskning i tilskud til mennesker endnu ikke har fastslået, om en bevidst ændring af indgivelsestidspunktet skaber klinisk signifikante forskelle.
Regelmæssighed og overholdelse af et skema er separate spørgsmål i forhold til optimering i henhold til døgnrytmen. I studier med gentagen administration har man evalueret NAD+-relaterede biomarkører over flere dage eller uger, og de observerede ændringer kan aftage, når suppleleringen ophører [4]. Disse resultater viser, at eksponering over tid har betydning for de undersøgte biomarkører, men de bør ikke fortolkes som bevis for, at sporadiske forskelle i tidspunktet for indtagelse er skadelige, eller at et nøjagtigt fastsat tidspunkt hver dag er nødvendigt.
Baseret på de nuværende evidenser er der ikke tilstrækkelig begrundelse for at udpege et enkelt universelt morgen- eller aftenvindue som det optimale tidspunkt for indtagelse. Man bør derfor ikke præsentere specifikke tidspunkter som en dokumenteret metode til at øge effektiviteten, medmindre dette understøttes af humanstudier for den pågældende formulering.
Begrænsninger af de nuværende beviser
- Grundlæggende studier, der viser døgnregulering af NAD+ og NAMPT, er primært udført på mus. Et tilgængeligt humant studie, der måler NAD-niveauet i hjernen på forskellige tider af døgnet, viste ingen signifikant døgnforskel i den analyserede parameter, hvilket begrænser muligheden for direkte at overføre den mekanisme, der er observeret hos dyr, til anbefalinger om tidspunktet for tilskud til mennesker [1,2].
- Der er ikke identificeret nogen publicerede menneskelige studier, der direkte sammenligner indtagelse af NAD+-prekursorer med mad og på tom mave for at fastslå, hvilken metode der er bedre.
- Der er ikke identificeret nogen offentliggjorte humant studier, der specifikt evaluerer kombinationen af en NAD+-forløber med resveratrol og sammenligner forskellige tidspunkter for indtagelse. Beviser vedrørende den beslægtede forbindelse, pterostilben, bør ikke betragtes som ligeværdige med beviser for resveratrol [3].
- Tidspunktet på dagen, tiden i forhold til måltider og tiden i forhold til andre kosttilskud blev generelt ikke analyseret som kontrollerede variabler i større studier af NAD+-forstadier. Dette begrænser i betydelig grad muligheden for at formulere evidensbaserede retningslinjer.
- Beviser vedrørende én NAD+-forløber, formulering, indgivelsesvej, dosis eller undersøgt population kan ikke automatisk generaliseres til andre produkter eller grupper.
Ansvarsfraskrivelse
Artiklen har udelukkende karakter af uddannelse og videnskabelig information. Den udgør ikke medicinsk rådgivning, diagnose, terapeutiske anbefalinger eller anbefalinger vedrørende brugen af et kosttilskud, injektioner eller kombinationen af forskellige stoffer.
NAD+, NAD+-prekursorer, resveratrol og pterostilben bør ikke fremstilles som FDA- eller EMA-godkendte behandlinger af sygdomme, medmindre der er tale om et specifikt godkendt lægemiddel og en specifik indikation. Ændringer i NAD+-relaterede biomarkører udgør ikke i sig selv bevis på forebyggelse af sygdomme, behandling, livsforlængelse, anti-aging eller andre kliniske fordele. Før man tager kosttilskud eller kombinerer dem med medicin, bør man konsultere en kvalificeret sundhedsperson, især under graviditet eller amning samt i tilfælde af sygdomme, der kræver behandling.
Referencer
[1] Nakahata, Y., Sahar, S., Astarita, G., Kaluzova, M., & Sassone-Corsi, P. (2009). Circadian control of the NAD+ salvage pathway by CLOCK-SIRT1. Videnskab, 324(5927), 654–657. https://doi.org/10.1126/science.1170803
[2] Cuenoud, B., Huang, Z., Hartweg, M., Widmaier, M., Lim, S., Wenz, D., & Xin, L. (2023). Effect of circadian rhythm on NAD and other metabolites in human brain. Frontiers in Physiology, 14, 1285776. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1285776
[3] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[4] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[5] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenøs infusion af nikotinamid-adenindinukleotid (NAD+) versus nikotinamidribosid (NR): Et retrospektivt tolerabilitets-pilotstudie i en klinisk virkelighed. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582