„في الصباح أم في المساء؟” و„مع الطعام أم على معدة فارغة؟” هما من أكثر الأسئلة العملية شيوعًا بشأن سلائف NAD+. إلا أن الدراسات التي تركز بشكل خاص على وقت تناول هذه المركبات محدودة بكثير مقارنة بالدراسات التي تقيّم مدى تأثير هذه المركبات على المؤشرات الحيوية المرتبطة بـ NAD+.
في هذا المقال، نناقش ما هو معروف حاليًا عن NAD+ وبيولوجيا الساعة البيولوجية، وتأثير الوجبات، والجمع بينه وبين الريسفيراترول، وما إذا كانت أهمية وقت تناوله تختلف باختلاف شكل المنتج.
في الصباح أم في المساء؟ ما الذي يحدد الوقت المناسب؟
هناك أسس علمية لدراسة ما إذا كان الوقت من اليوم يمكن أن يؤثر على استقلاب NAD+. غير أن ذلك لا يُترجم حاليًا إلى وقت مثالي محدد بشكل قاطع لتناول سلائف NAD+.
التفسير المتعلق بالساعة البيولوجية. أظهرت دراسات نُشرت في عام 2009 من قبل فريقين مستقلين أن مستويات NAD+ ونشاط NAMPT، وهو إنزيم مهم في مسار استعادة NAD+، تتغير على مدار 24 ساعة لدى الفئران. وقد ارتبطت هذه التغيرات بالعناصر الأساسية للساعة البيولوجية CLOCK وBMAL1. يتفاعل NAD+ أيضًا مع تنظيم الإيقاع اليومي من خلال إنزيم SIRT1 الذي يعتمد على NAD+، مما يخلق ارتباطًا تفاعليًّا بين استقلاب NAD+ الخلوي والساعة البيولوجية الجزيئية [1].
أكدت هذه النتائج وجود علاقة آلية مهمة بين استقلاب NAD+ والإيقاعات البيولوجية اليومية في النماذج الحيوانية. كما أنها تشكل أساسًا علميًا لمزيد من الأبحاث حول ما إذا كان وقت تناول سلائف NAD+ يمكن أن يؤثر على التفاعلات البيولوجية.
ما تظهره بالفعل بيانات الدراسات التي أُجريت على البشر. أما الأدلة المتعلقة بالبشر فهي محدودة بشكل أكبر. في إحدى الدراسات، استُخدم التصوير بالرنين المغناطيسي لقياس مستويات NAD في الدماغ لدى 25 مشاركًا سليمًا خلال جلسات صباحية ومسائية. ولم يلاحظ الباحثون أي تأثير ذي دلالة إحصائية لوقت اليوم على مستويات NAD في المنطقة المدروسة من الدماغ. غير أن قياسات الكورتيزول في اللعاب أكدت أن المشاركين خضعوا للتقييم في حالات فسيولوجية مختلفة مرتبطة بالساعة البيولوجية [2].
وهذا يعني أنه على الرغم من أن الدراسات التي أُجريت على الحيوانات تشير إلى وجود تنظيم يومي لعملية التمثيل الغذائي لـ NAD+ على المستوى الآلي، إلا أنه في هذه الدراسة التي أُجريت على البشر لم يُلاحظ أي فرق ذي دلالة إحصائية بين الصباح والمساء فيما يتعلق بمستوى NAD الذي تم فحصه في الدماغ.
ماذا يعني ذلك عمليًّا: لا تؤكد البيانات الحالية المستمدة من الدراسات التي أُجريت على البشر أن تناول مادة NAD+ السليفة في وقت معين من اليوم يؤدي إلى نتائج تختلف بشكل ملحوظ عن تناولها في وقت آخر.
إن دور NAD+ في بيولوجيا الإيقاع اليومي موثق جيدًا على المستوى الآلي، لا سيما في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، إلا أن ذلك لم يؤدِّ بعد إلى تحديد نظام معتمد لتناول المكملات الغذائية لدى البشر يشير إلى الوقت الأمثل. وفي الممارسة العملية، قد يكون تناول المنتج بانتظام في وقت ثابت أكثر منطقية من الافتراض بأن الصباح أو المساء أفضل من الناحية البيولوجية.
هل يجب تناول NAD+ مع الطعام أم على معدة فارغة؟
الدراسات التي تقارن بشكل مباشر بين تناول سلائف NAD+ مع الطعام أو على معدة فارغة محدودة. لم يتم تحديد أي دراسة محكومة أجريت على البشر تقارن بشكل مباشر بين هذين الظروفين بهدف تحديد الاختلافات في الامتصاص أو الفعالية.
لم تقم الدراسات الرئيسية المنشورة على البشر بشأن ريبوزيد النيكوتيناميد (NR) ومونونوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) عادةً بتحليل توقيت تناول المكملات بالنسبة للوجبات كمتغير تجريبي مستقل. وقد استخدمت بعض الدراسات تعليمات موحدة بشأن تناول المستحضر، بما في ذلك تناوله في علاقة محددة بالوجبات، لكن هذه الدراسات لم تُصمم لتحديد ما إذا كان تناوله بعد الوجبة أم على معدة فارغة هو الأفضل.
قد يكون للتحمل العام للمكمل الغذائي أهمية أيضًا. قد يؤدي تناول المستحضر الفموي مع الطعام في بعض الأحيان إلى تقليل الأعراض المعدية المعوية، لكن هذا لا يعني تلقائيًّا أن الطعام يحسّن امتصاصه أو فعاليته البيولوجية. وقد أُبلغ في بعض الدراسات المتعلقة بسلائف NAD+ عن ظهور أعراض خفيفة في الجهاز الهضمي.
في غياب بيانات مقارنة مباشرة، لا يمكن الجزم بأن تناول سلائف NAD+ مع الطعام أو على معدة فارغة يكون أكثر فعالية بشكل ثابت. لذلك، قد يكون للتحمل الفردي والتوجيهات المتعلقة بالتركيبة المحددة أهمية أكبر من الافتراض بأن إحدى هاتين الطريقتين قد ثبت علمياً أنها أفضل.
الوقت المناسب لتناول الدواء عند تناوله مع الريسفيراترول
غالبًا ما يُناقش كل من سلائف NAD+ والريسفيراترول معًا، لكن من المهم التمييز بين الأساس الآلي والأدلة السريرية المستمدة من الدراسات التي أُجريت على البشر.
يرتبط التبرير الميكانيكي لدراسة هذا الارتباط جزئيًا ببيولوجيا السيرتوين. فالريسفيراترول مركب بوليفينولي يجري دراسته في سياق SIRT1، في حين أن إنزيمات مجموعة السيرتوين تحتاج إلى NAD+ من أجل نشاطها الإنزيمي. وهذا يشكل أساسًا كيميائيًا حيويًّا لدراسة التفاعلات بين المركبات التي تؤثر على توافر NAD+ والمواد المرتبطة بمسارات السيرتوين.
إلا أن التفسير الميكانيكي لا يعني أن الجمع بين هذه المواد يضمن تحقيق آثار سريرية إضافية، ولا يعني أيضًا أنه يجب تناولها في نفس الوقت.
ما تم دراسته فعليًّا على البشر يبدو مختلفًا بعض الشيء. في إحدى الدراسات السريرية المهمة التي نُشرت، تم تقييم ريبوزيد النيكوتيناميد مع البتروستيلبين، وليس مع الريسفيراترول وحده. والبتروستيلبين قريب كيميائيًا من الريسفيراترول، لكنه يتمتع بخصائص دوائية مختلفة. في هذه الدراسة، أدى الإعطاء المتكرر لمزيج الريبوزيد النيكوتيناميد مع البتروستيلبين إلى زيادة مستويات NAD+ خلال فترة الدراسة. ومع ذلك، لم يتم تقييم توقيت تناول كل مكون على حدة كمتغير تجريبي مستقل [3].
هذا التمييز مهم، لأن النتائج المتعلقة بالبتروستيلبين لا ينبغي اعتبارها تلقائيًّا دليلاً مباشرًا فيما يتعلق بالريسفيراترول.
لم يتم العثور على أي دراسة سريرية منشورة مخصصة أجريت على البشر، تقيّم بشكل محدد الجمع بين سلائف NAD+ والريسفيراترول، وتقارن ما إذا كان تناول هاتين المادتين معًا أو كل على حدة يؤثر على النتائج.
وبالتالي، لا تتوفر حاليًا بيانات سريرية مباشرة كافية تسمح بتحديد „الوقت الأمثل” لتناول سلائف NAD+ مع الريسفيراترول. لذا، فإن التوصيات المتعلقة بتناولهما معًا أو في أوقات مختلفة تتجاوز الأدلة المتاحة بشأن توقيت التناول.
هل يختلف وقت تناول الدواء باختلاف الشكل، سواء كان عن طريق الفم أو تحت اللسان أو عن طريق الحقن؟
قد تختلف أهمية وقت تناول الدواء باختلاف التركيبة وطريقة الإعطاء، إلا أن الأدلة التي تسمح بتحديد الوقت الأمثل لا تزال محدودة.
الكبسولات والأقراص التي تُؤخذ عن طريق الفم: لا تشير البيانات الحالية المستمدة من الدراسات التي أُجريت على البشر إلى وقت مثالي من اليوم لتناول السلائف الفموية لـ NAD+. وتُظهر الدراسات التي تضمنت إعطاء جرعات متكررة أن المؤشرات الحيوية المرتبطة بـ NAD+ قد تتغير خلال التعرض المنتظم، لكنها لا تثبت أن وقتًا معينًا لتناولها يضمن ميزةً ما [4].
الأشكال تحت اللغوية: لم تُجرَ دراسات كافية على البشر بشأن التوقيت الأمثل لتناول المنتجات تحت اللسان المرتبطة بـ NAD+. ولا يمكن تطبيق القواعد العامة للتناول تحت اللسان تلقائيًّا على منتجات NAD+ دون إجراء دراسات تتعلق بامتصاص التركيبة المحددة. لذلك، فإن الادعاءات التي تفيد بأن الفاصل الزمني المحدد بين تناول المنتج والوجبات أو المشروبات يحسّن امتصاص NAD+ بشكل كبير، تتطلب أدلة مباشرة.
أشكال الحقن (العضلية/تحت الجلد) والوريدية: يعتمد وقت الإعطاء على التركيبة المحددة أو بروتوكول البحث أو الاستخدام الخاضع للإشراف الطبي، وليس على وجود ميزة ثابتة للصباح على المساء. في الدراسات المنشورة حول NAD+ الوريدي، تم استخدام أنماط إعطاء محددة، ولكن لم يثبت أن وقت اليوم يمثل عاملاً مستقلاً يؤثر على الفعالية [5].
كما أن الطرق الحقنية والوريدية تنطوي على مسائل أخرى تتعلق بالسلامة، والتعقيم، والدوائية، واللوائح التنظيمية، تختلف عن تلك المتعلقة بتناول المكملات عن طريق الفم. ولا ينبغي تعميم الأدلة المتعلقة بطريقة معينة من طرق التناول تلقائيًّا على طريقة أخرى.
فيما يتعلق بجميع هذه الأشكال، لا تشير الدراسات المتاحة إلى وقت واحد شامل ومثالي لتناول المنتجات المرتبطة بـ NAD+. وفي الحالات التي تم فيها تقييم التناول المتكرر، فإن الالتزام ببروتوكول الدراسة المحدد له أسس علمية أقوى بكثير من الادعاءات المتعلقة بوقت معين من اليوم.
ماذا سيحدث إذا تناولت المنتج في الوقت „غير المناسب”؟
لا تشير البيانات الحالية إلى فترة محددة في الصباح أو في المساء باعتبارها وقتًا „غير مناسب” لتناول مادة NAD+ السليفة.
لم تُظهر الدراسة المتاحة بشأن مستوى NAD في دماغ الإنسان أي فرق ذي دلالة إحصائية مرتبط بوقت اليوم في القياس الذي تم تحليله [2]. وبالمثل، لم تشر الدراسات الرئيسية حول سلائف NAD+ لدى البشر عادةً إلى وقت التناول باعتباره متغيرًا متحكمًا فيه مسؤولًا عن الاختلافات في النتائج الأساسية.
هذا لا يعني أن وقت تناول المكملات لا يحمل أي أهمية بيولوجية. تشير الدراسات حول الإيقاع اليومي بوضوح إلى أن استقلاب NAD+ مرتبط بالساعة الجزيئية [1]. بل يعني ذلك بالأحرى أن الدراسات الحالية حول تناول المكملات الغذائية لدى البشر لم تحدد بعد ما إذا كان التغيير المتعمد لوقت تناولها يؤدي إلى اختلافات ذات أهمية سريرية.
تعد الانتظام والالتزام بالجدول الزمني مسألتين منفصلتين عن التحسين من منظور الإيقاع اليومي. في الدراسات التي تضمنت إعطاء جرعات متعددة، تم تقييم المؤشرات الحيوية المرتبطة بـ NAD+ على مدار عدة أيام أو أسابيع، وقد تتضاءل التغيرات الملاحظة بعد انتهاء فترة تناول المكملات [4]. تُظهر هذه النتائج أن التعرض الزمني له أهمية بالنسبة للعلامات الحيوية التي تمت دراستها، ولكن لا ينبغي تفسيرها على أنها دليل على أن الاختلافات العرضية في وقت تناول المكملات ضارة أو أن تحديد ساعة معينة بدقة كل يوم أمر ضروري.
بناءً على الأدلة الحالية، لا يوجد ما يبرر بشكل كافٍ تحديد فترة زمنية واحدة شاملة في الصباح أو في المساء باعتبارها الوقت الأمثل لتناول الدواء. ولذلك، لا ينبغي تقديم ساعات محددة باعتبارها طريقة مجربة لزيادة الفعالية، ما لم تؤكد ذلك الدراسات التي أُجريت على البشر بشأن تركيبة معينة.
محدودية الأدلة الحالية
- أُجريت الدراسات الأساسية التي أظهرت التنظيم اليومي لـ NAD+ و NAMPT بشكل رئيسي على الفئران. ولم تُظهر الدراسة المتاحة التي أُجريت على البشر، والتي قاست مستوى NAD في الدماغ في أوقات مختلفة من اليوم، أي اختلاف يومي ذي دلالة إحصائية في المعيار الذي تم تحليله، مما يحد من إمكانية تطبيق الآلية التي لوحظت في الحيوانات بشكل مباشر على التوصيات المتعلقة بوقت تناول المكملات الغذائية لدى البشر [1,2].
- لم يتم العثور على أي دراسة منشورة أجريت على البشر تقارن بشكل مباشر بين تناول سلائف NAD+ مع الطعام وعلى معدة فارغة، بهدف تحديد أي الطريقتين أفضل.
- لم يتم العثور على أي دراسة منشورة أجريت على البشر تقيّم بشكل محدد الجمع بين سلائف NAD+ والريسفيراترول وتقارن بين أوقات تناولها المختلفة. ولا ينبغي اعتبار الأدلة المتعلقة بالمركب المرتبط، وهو البتيروستيلبين، معادلة للأدلة المتعلقة بالريسفيراترول [3].
- لم يتم تحليل الوقت من اليوم، والتوقيت بالنسبة للوجبات، والتوقيت بالنسبة للمكملات الغذائية الأخرى عمومًا كمتغيرات خاضعة للرقابة في الدراسات الرئيسية حول سلائف NAD+. وهذا يحد بشكل كبير من إمكانية صياغة توصيات واضحة تستند إلى الأدلة.
- لا يمكن تلقائيًا تعميم الأدلة المتعلقة بمادة أولية واحدة مثل NAD+، أو تركيبة معينة، أو طريقة التناول، أو الجرعة، أو الفئة السكانية الخاضعة للدراسة، على منتجات أو مجموعات أخرى.
تنويه
هذا المقال ذو طابع تعليمي وعلمي وإعلامي بحت. ولا يُعد نصيحة طبية أو تشخيصًا أو توصيات علاجية أو توصيةً بشأن استخدام مكمل غذائي أو حقن أو مزيج من مواد مختلفة.
لا ينبغي تقديم NAD+، وسلائف NAD+، والريسفيراترول، والبتيروستيلبين على أنها طرق علاج للأمراض معتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)، ما لم يكن الأمر يتعلق بمنتج طبي معين معتمد واستخدام محدد. ولا تشكل التغيرات في المؤشرات الحيوية المرتبطة بـ NAD+ بحد ذاتها دليلاً على الوقاية من الأمراض أو علاجها أو إطالة العمر أو التأثير المضاد للشيخوخة أو أي فوائد سريرية أخرى. يجب استشارة أخصائي رعاية صحية مؤهل قبل تناول المكملات الغذائية أو دمجها مع الأدوية، خاصةً أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية، وفي حالة الإصابة بأمراض تتطلب العلاج.
المراجع
[1] ناكاهاتا، ي.، سهار، س.، أستاريتا، ج.، كالوزوفا، م.، وساسون-كورسي، ب. (2009). التحكم اليومي في مسار استعادة NAD+ بواسطة CLOCK-SIRT1. العلوم, 324(5927), 654–657. https://doi.org/10.1126/science.1170803
[2] Cuenoud, B., Huang, Z., Hartweg, M., Widmaier, M., Lim, S., Wenz, D., & Xin, L. (2023). تأثير الإيقاع اليومي على NAD والمستقلبات الأخرى في الدماغ البشري. "آفاق في علم وظائف الأعضاء", 14, 1285776. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1285776
[3] ديلينجر، ر. و.، سانتوس، س. ر.، موريس، م.، إيفانز، م.، ألمينانا، د.، غوارينتي، ل.، وماركوتولي، إ. (2017). الجرعات المتكررة من NRPT (نيكوتيناميد ريبوسيد وبتيروستيلبين) تزيد مستويات NAD+ لدى البشر بشكل آمن ومستدام: دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم بالغفل. مجلة npj «الشيخوخة وآليات المرض», 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[4] بيرفن، هـ.، سفينسن، م.، إيكلاند، هـ.، تفيدتين، ن.، شيرد، إ. ف.، أمدال أف جيجيرستام، س.، سوغنين، م.، ماكان، أ.، أرنستن، ل.، أورسيث، أ.، سكيي، ف.، هييلبريك، أ.، سكيي، ج.-أو.، توريس كليورين، ي. ن.، نيدو، ج. س.، هاوغارفول، ك.، ريمر، ف.، تزوليس، سي.، و دول، سي. (2026). دراسة الدوائية لـ NAD في الدماغ حول زيادة مستويات NAD في الدم والدماغ باستخدام مكملات السلائف الفموية. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[5] رينا، ك.، هاينزن، ج.، باتيل، ن.، ريتر، م.، سيوجو، أ.، ليجير، ه.، & بوجيدنيك، ر. (2026). التسريب الوريدي لنيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD+) مقابل نيكوتيناميد ريبوسيد (NR): دراسة تجريبية استعادية حول التحمل في بيئة واقعية. أحدث التطورات في مجال الشيخوخة, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582