مجموعات NAD+: الجمع مع NAC، والبربيرين، وأوميغا-3، ونيكوتيناميد ريبوزيد

غالبًا ما يُستخدم NAD+ كجزء من مزيج من المكملات الغذائية، وليس كمكون منفرد. ومن بين المزائج الشائعة: NAC، والبربيرين، وأحماض أوميغا-3 الدهنية، وريبوزيد النيكوتيناميد. كما أن بعض المنتجات التي تحمل علامة „NAD+” تعتمد بشكل أساسي على ريبوزيد النيكوتيناميد كمكون يهدف إلى زيادة مستويات NAD+. إلا أن هذه التركيبات لا تعمل عبر نفس المسارات البيولوجية، كما أن الدراسات المباشرة المتعلقة بهذه التركيبات نفسها محدودة. في هذا الدليل، نناقش كل مزيج من هذه المزائج الشائعة، وآلية عمل كل مكون على حدة، وأسباب دمجها مع NAD+، وما تظهره الأبحاث الحالية وما لا تؤكده فيما يتعلق باستخدامها معًا.

NAD+ وNAC (N-أسيتيل سيستين): لماذا يتم الجمع بينهما؟

NAC، أو N-أسيتيل سيستين، هو الشكل المُأسيتَّل من الحمض الأميني سيستين. ويُستخدم في المقام الأول كسلائف للجلوتاثيون، وهو أحد مضادات الأكسدة الرئيسية داخل الخلايا في الجسم، وله استخدامات سريرية راسخة منذ فترة طويلة كعلاج قياسي لحالات الجرعة الزائدة من الباراسيتامول [1].

يختلف NAC كيميائيًا ووظيفيًّا عن NAD+. فهو ليس مركبًا قائمًا على النيكوتيناميد ولا يدخل مباشرةً في مسار التخليق الحيوي لـ NAD+.

تستند مبررات دمج هذين الترابطين إلى الصلة غير المباشرة بينهما في إطار بيولوجيا الأكسدة والاختزال الخلوية.

يوجد الجلوتاثيون في شكلين: المختزل والمؤكسد. يعتمد تجديد الجلوتاثيون المؤكسد إلى شكله النشط المختزل على NADPH، وهو مركب مفوسفور مرتبط بـ NAD+، ويشارك في التفاعلات المضادة للأكسدة والتفاعلات الحيوية داخل الخلايا [2].

وهذا يشكل تفسيرًا ميكانيكيًا مفاده أن NAC يعزز توافر الجلوتاثيون، في حين أن عملية التمثيل الغذائي المرتبطة بـ NAD+ ترتبط بمجموعة أوسع من النوكليوتيدات البيريدينية، والتي تشمل أيضًا NADPH.

وبالتالي، فإن هذه المسارات مرتبطة ببعضها البعض في إطار نظام الأكسدة والاختزال الخلوي الأوسع نطاقًا، لكن هذه العلاقة غير مباشرة، ولا تنجم عن تفاعل مباشر بين NAC وNAD+.

لم يتم تحديد أي تجربة سريرية مخصصة على البشر تختبر على وجه التحديد مركب NAC جنبًا إلى جنب مع سلائف NAD+. ونتيجة لذلك، تستند الادعاءات المتعلقة بالتآزر بين المكونين بشكل أساسي إلى أدوارهما المنفصلة في بيولوجيا الأكسدة والاختزال، وليس إلى أدلة مباشرة تثبت أن الجمع بينهما يوفر تأثيرًا أكبر من تأثير كل مكون على حدة.

لكل مكون من هذه المكونات قاعدة أدلة خاصة به، مع أن NAC يتمتع بتاريخ أطول بكثير وأكثر رسوخًا في الاستخدام السريري مقارنةً بسلائف NAD+. غير أن هذا المزيج التجاري المحدد لم يخضع لتقييم مستقل في أي دراسة سريرية منشورة.

NAD+ والبيربيرين: مزيج في اللصقات والمكملات الغذائية

البربيرين هو مركب نباتي الأصل يجري دراسته بشكل رئيسي من حيث تأثيره على استقلاب الجلوكوز والدهون.

تتضمن إحدى الآليات الرئيسية المقترحة تنشيط AMPK، أي كيناز البروتين المنشط بواسطة AMP، وهو إنزيم خلوي مهم مسؤول عن رصد الحالة الطاقية [3].

يختلف مسار AMPK عن مسار NAD+/سيرتوين، على الرغم من أن كلا النظامين يتفاعلان مع بعضهما البعض في عدة نقاط ضمن شبكة أوسع تنظم استقلاب الطاقة في الخلايا.

وهذا يمثل مبرراً بيولوجياً لربط البربارين بالمركبات المرتبطة بـ NAD+، لكنه لا يثبت أن هذا الربط يؤدي إلى تأثير تآزري سريري.

يظهر هذا المزيج بشكل خاص في المنتجات التي تُستخدم عبر الجلد، بما في ذلك اللصقات التي يُعلن عنها تحت اسم „بيربيرين × NAD”. كما تحتوي بعض التركيبات على مكونات إضافية، مثل المورينغا.

تطرح صيغة البلاستر مسألة دوائية إضافية، لأن NAD+ والبيربيرين يتمتعان بخصائص جزيئية مختلفة بشكل واضح.

يبلغ الكتلة الجزيئية لـ NAD+ حوالي 663 دالتون، وهو مشحون شحنة كبيرة. وتشكل هذه الخصائص حاجزًا كبيرًا أمام الانتقال السلبي عبر الجلد السليم، وتجعل NAD+ يتجاوز النطاق العام لأحجام الجزيئات التي تُعتبر مواتية للامتصاص السلبي عبر الجلد.

البربيرين أصغر حجمًا، وتبلغ كتلته الجزيئية حوالي 336–390 دالتون، اعتمادًا على شكل الملح.

وهذا يعني أن المكونين الموجودين في نفس المنتج المخصص للاستخدام عبر الجلد قد يكون لهما خصائص مختلفة جدًّا فيما يتعلق بقدرتهما على اختراق الجلد. ولا يُثبت الترويج لهما باعتبارهما „مزيجًا” واحدًا أن كلا المكونين يتم امتصاصهما عبر الجلد بنفس الدرجة.

لم يتم تحديد أي أبحاث سريرية مخصصة على البشر تختبر على وجه التحديد NAD+ أو سلائفه مع البربارين، سواء في شكل لاصقات أو عبر طرق أخرى للتناول.

وبالتالي، فإن الادعاءات المتعلقة بالتأثير المشترك أو التآزري تستند إلى مبررات بيولوجية وبيانات منفصلة لكل مكون على حدة، وليس إلى بيانات مباشرة تتعلق بهذا المزيج لدى البشر.

NAD+ وريبوزيد النيكوتيناميد: هل يؤثران على نفس المسار؟

يختلف الريبوزيد النيكوتيناميد، أو NR، عن NAC والبيربيرين، لأنه ليس مركبًا مستقلًا يؤثر على مسار بيولوجي منفصل.

NR هو مادة أولية لـ NAD+ [4].

يقوم الجسم بتحويل NR عبر مسارات إنزيمية تسهم في النهاية في إنتاج NAD+. ونتيجة لذلك، فإن الجمع بين المنتج المسمى مباشرةً بـ „NAD+” وNR يُفهم بشكل أفضل على أنه تأثير على نفس النقطة النهائية البيوكيميائية من أشكال أولية مختلفة، وليس كدمج بين آليتين مستقلتين تمامًا.

هذا التمييز مهم بشكل خاص، لأن طريقة وضع العلامات على المنتجات قد تعطي انطباعًا بأن NAD+ وNR مكونان فعالان منفصلان ومتكاملان.

ومن الناحية الكيميائية الحيوية، فإن كلا النهجين يهدفان في النهاية إلى زيادة مخزون NAD+.

لم يتم توثيق أي مشكلة أمنية محددة ناجمة حصريًّا عن الجمع المباشر بين NAD+ وNR. ومع ذلك، لم يتم تحديد أي دراسات مخصصة لتقييم السلامة والفعالية تقيّم المنتجات التجارية التي تحتوي على الشكلين معًا.

لذلك لا ينبغي تفسير هذا الربط تلقائيًّا على أنه يضمن وجود آليتين مستقلتين للعمل.

ويختلف هذا عن التفاعلات مثل تفاعل NAD+ مع NAC أو البربارين، حيث تشارك هذه المكونات بشكل أساسي في مسارات بيولوجية منفصلة، على الرغم من أنها قد تتفاعل مع بعضها بشكل غير مباشر.

ويكتسب هذا التمييز أهمية أيضًا عند مقارنة الأدلة التي تدعم الأشكال المختلفة المرتبطة بـ NAD+.

يتوفر حاليًا للـ NR الفموي عدد أكبر بكثير من البيانات المباشرة المستمدة من التجارب السريرية على البشر مقارنةً بـ NAD+ الفموي المباشر. لذا، فإن وجود كل من NR و NAD+ في نفس التركيبة لا يثبت في حد ذاته وجود فائدة سريرية إضافية تتجاوز ما يمكن أن يوفره السلائف الذي خضع لبحوث أكثر شمولاً.

NAD+ وأوميغا-3: ما الهدف من هذا المزيج؟

تتمتع أحماض أوميغا-3 الدهنية، ولا سيما EPA وDHA، بقاعدة أدلة راسخة، وهي قاعدة مستقلة إلى حد كبير عن الأبحاث المتعلقة بـ NAD+.

خضع كل من حمض الإيكوسابنتاينويك (EPA) وحمض الدوكوساهيكساينويك (DHA) لدراسات مكثفة في سياق بيولوجيا الجهاز القلبي الوعائي والعمليات الالتهابية.

من الناحية الآلية، يتفاعل كل من EPA وDHA مع المسارات التي تشمل حمض الأراكيدونيك والإنزيمات مثل COX وLOX، التي تشارك في إنتاج جزيئات الإشارة المرتبطة بالالتهاب [5].

ويمكنها تغيير خصائص مركبات الإشارة المشتقة من الدهون، كما يمكنها أن تكون بمثابة سلائف لوسطاء متخصصين محفزين للشفاء يساهمون في تهدئة الالتهاب [5].

هذه الآليات منفصلة إلى حد كبير عن مسارات NAD+/سيرتوين التي تمت مناقشتها في الأبحاث المتعلقة بـ NAD+.

ولهذا السبب، فإن الأسباب التي تبرر الجمع بين أحماض أوميغا-3 الدهنية وسلائف NAD+ عادةً ما تكون أوسع نطاقًا من الحجج الآلية المستخدمة في حالة بعض تركيبات NAD+ الأخرى.

يمكن للصيغ التسويقية أن تسلط الضوء على هذا المزيج في سياق الصحة الخلوية، أو التمثيل الغذائي، أو الجهاز القلبي الوعائي، أو الشيخوخة الصحية.

إلا أن هذا يمثل دمجًا بين فئتين من المكملات الغذائية تمت دراستهما بشكل منفصل، وليس تآزرًا كيميائيًا حيويًّا راسخًا بين أحماض أوميغا-3 وسلائف NAD+.

لم يتم تحديد أي دراسات سريرية مخصصة على البشر تختبر على وجه التحديد مادة NAD+ السليفة جنبًا إلى جنب مع أحماض أوميغا-3 الدهنية كإجراء علاجي واحد.

إذن، فإن الأدلة مستمدة من قواعد بيانات بحثية منفصلة تتعلق بأحماض أوميغا-3 وسلائف NAD+، وليست من دراسات تُظهر أن الجمع بينهما يوفر نتائج أفضل.

مسائل عامة تتعلق بمخزونات NAD+

تختلف التركيبات التي تمت مناقشتها في هذا الدليل اختلافًا كبيرًا من حيث الأساس البيولوجي، وقد يؤدي مصطلح „ستاك” أحيانًا إلى طمس هذه الاختلافات.

إن فهم دور كل مكون يساعد على التمييز بين الوصلات التي تشمل مسارات منفصلة، والتوليفات التي تؤثر إلى حد كبير على نفس النقطة النهائية.

يرتبط كل من NAC وNAD+ بشكل غير مباشر من خلال بيولوجيا الأكسدة والاختزال الخلوية، في حين تعمل البربرين بشكل رئيسي من خلال مسارات مثل AMPK. أما أحماض أوميغا-3 الدهنية، فلها آلياتها الخاصة المرتبطة بالإشارات الدهنية والالتهاب.

يختلف NR عن غيره لأنه هو نفسه مادة مسبقة لـ NAD+. لذا، فإن التركيبة التي تحتوي على كل من NAD+ وNR تؤثر على نفس النظام الأساسي لـ NAD+، ولا تربط بين مسارين بيولوجيين مستقلين تمامًا.

وهناك تمييز مهم آخر يتمثل في الفرق بين عدم وجود تفاعل معروف، وبين وجود دليل على أن ارتباطًا معينًا قد ثبت أنه آمن.

لم يتم تحديد أي دراسات مخصصة على البشر تتناول الجمع بين سلائف NAD+ مع NAC أو البربارين أو أحماض أوميغا-3.

هذا لا يعني أن هذه التركيبات خطرة. بل يعني أنه لا يمكن الافتراض بأن سلامتها وفعاليتها مجتمعة قد تم تأكيدها بشكل مباشر لمجرد أن المكونات الفردية لها سجلات بحثية منفصلة.

تظل المسائل المتعلقة بالسلامة الخاصة بكل مكون على حدة ذات أهمية حتى عندما تكون المركبات جزءًا من تركيبة متعددة المكونات.

قد تؤثر مادة البربارين على مستوى الجلوكوز في الدم، وقد تتفاعل مع الأدوية المستخدمة في علاج مرض السكري. أما مادة NAC، فلديها تفاعلات دوائية موثقة في حالات سريرية محددة. قد تؤثر الجرعات العالية من أحماض أوميغا-3 الدهنية على تخثر الدم، وهو ما قد يكون ذا أهمية عند استخدامها بالتزامن مع الأدوية المضادة للتخثر أو المضادة للصفيحات.

إن إضافة مادة NAD+ التمهيدية لا تلغي أو تحل محل تلك المسائل المتعلقة بالسلامة الخاصة بكل مكون على حدة.

وبالتالي، قد يعتمد الملف الأمني العام لمجموعة المكملات الغذائية على التركيبة الكاملة، والجرعات المستخدمة، والأمراض المصاحبة، والأدوية التي يتم تناولها في الوقت نفسه، وليس فقط على المكون المرتبط بـ NAD+.

محدودية الأدلة الحالية

• لم يتم تحديد أي أبحاث سريرية مخصصة على البشر تختبر على وجه التحديد سلائف NAD+ بالاقتران مع NAC أو البربارين أو أحماض أوميغا-3 الدهنية. ويستند تبرير هذه التركيبات بشكل أساسي إلى البيانات المنفصلة الخاصة بكل مكون على حدة.
• الارتباط الميكانيكي بين سلائف NAD+ وNAC عبر NADPH وتجديد الجلوتاثيون هو ارتباط غير مباشر، ولم يتم دراسته بشكل مباشر كتدخل مشترك [2].
• تشير الاختلافات في الكتلة الجزيئية والخصائص الكيميائية لكل من NAD+ والبربيرين إلى أن كلا المركبين قد يكون لهما أنماط امتصاص مختلفة بشكل كبير حتى عندما يكونان موجودين في نفس اللاصقة الجلدية، وهو ما لا ينعكس دائمًا بشكل مناسب في الحملات التسويقية للمنتجات.
• لم يتم تحديد أي دراسات مخصصة تتناول سلامة أو فعالية المنتجات التي تجمع بين NAD+ المباشر وNR، على الرغم من عدم توثيق أي مشكلة محددة تتعلق بالسلامة تنشأ حصريًّا عن الجمع المباشر بين NAD+ وسليفه.

تنويه

هذا المقال ذو طابع تعليمي بحت، ولا يُعد نصيحة طبية ولا توصية مؤيدة أو معارضة لأي تركيبة محددة من المكملات الغذائية.

لا ينبغي تقديم NAD+ وNR وNAC والبيربيرين وأحماض أوميغا-3 الدهنية على أنها طرق معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) للوقاية من الأمراض أو علاجها أو الشفاء منها، ما لم يكن الأمر يتعلق بمنتج طبي معين معتمد واستخدام محدد.

تختلف المكونات المذكورة في هذا المقال من حيث قواعد الأدلة والآليات البيولوجية والتفاعلات المحتملة والمسائل المتعلقة بالسلامة. ولا ينبغي تفسير الأدلة المتعلقة بمكون واحد على أنها دليل على أن التركيبة التي تحتوي على هذا المكون قد خضعت أيضًا لاختبارات سريرية أو أظهرت تأثيرًا تآزريًّا. أسماء المنتجات المذكورة في المقالة هي لأغراض إعلامية فقط ولا تشكل توصيةً أو دليلاً على أن تركيبة تجارية معينة قد تم التحقق من صحتها سريريًّا بشكل مستقل.

المراجع

[1] Sahasrabudhe, S. A., Terluk, M. R., & Kartha, R. V. (2023). علم الأدوية الخاص بـ N-أسيتيل سيستين وتطبيقاته في الأمراض النادرة — إعادة توظيف أحد مضادات الأكسدة القديمة. مضادات الأكسدة, 12(7), 1316. https://doi.org/10.3390/antiox12071316

[2] Sies, H., Berndt, C., & Jones, D. P. (2017). الإجهاد التأكسدي. المجلة السنوية للكيمياء الحيوية, 86, 715–748. https://doi.org/10.1146/annurev-biochem-061516-045037

[3] يوشينو، ج.، باور، ج. أ.، وإيماي، س. (2018). المواد الوسيطة لـ NAD+: الجوانب البيولوجية والإمكانات العلاجية لـ NMN و NR. استقلاب الخلايا, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002

[4] تراميل، س. أ. ج.، شميدت، م. س.، وايدمان، ب. ج.، ريدباث، ب.، ياكش، ف.، ديلينجر، ر. و.، لي، ز.، أبيل، إ. د.، ميغود، م. إ.، وبرينر، ك. (2016). يتميز ريبوسيد النيكوتيناميد بتوافر بيولوجي فريد عن طريق الفم لدى الفئران والبشر. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948

[5] شيباباو، ت. (2021). الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة أوميغا-3: آليات مكافحة الالتهاب ومكافحة ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية في أمراض القلب والأوعية الدموية. الكيمياء الحيوية الجزيئية والخلوية, 476(1), 993–1003. https://doi.org/10.1007/s11010-020-03965-7