NAD+ bieži tiek izmantots kā uztura bagātinātāju kombinācijas elements, nevis kā atsevišķa sastāvdaļa. Populāras kombinācijas ietver NAC, berberīnu, omega-3 taukskābes un nikotīnamīda ribozīdu. Daži produkti, kas marķēti kā „NAD+”, galvenokārt balstās arī uz nikotīnamīda ribozīdu kā sastāvdaļu, kuras mērķis ir paaugstināt NAD+ līmeni. Tomēr šīs kombinācijas nedarbojas caur vieniem un tiem pašiem bioloģiskajiem ceļiem, un tieši pētījumi par pašām kombinācijām ir ierobežoti. Šajā ceļvedī mēs apspriežam katru no šīm populārajām kombinācijām, katras sastāvdaļas iedarbību, iemeslus to apvienošanai ar NAD+, kā arī to, ko pašreizējie pētījumi rāda un ko tie neapstiprina attiecībā uz to kopīgu lietošanu.
NAD+ un NAC (N-acetilcisteīns): kāpēc tos apvieno?
NAC jeb N-acetilcisteīns ir aminoskābes cisteīna acetilēta forma. To galvenokārt izmanto kā glutationa – viena no organisma galvenajiem intracelulārajiem antioksidantiem – prekursoru, un tam jau sen ir nostiprināts klīniskais pielietojums kā standarta ārstēšanai paracetamola pārdozēšanas gadījumā [1].
NAC ķīmiski un funkcionāli atšķiras no NAD+. Tas nav savienojums uz nikotīnamīda bāzes un tieši neiekļaujas NAD+ biosintēzes ceļā.
Abu savienojumu apvienošanas pamatojums izriet no netiešas saistības šūnu redoksbioloģijā.
Glutations pastāv reducētā un oksidētā formā. Oksidētā glutationa reģenerācija tā aktīvajā, reducētajā formā ir atkarīga no NADPH – fosforilēta savienuma, kas radniecīgs NAD+ un piedalās šūnu antioksidantu un biosintētiskajās reakcijās [2].
Tas rada mehānisku pamatojumu, saskaņā ar kuru NAC veicina glutationa pieejamību, savukārt ar NAD+ saistītais metabolisms ir saistīts ar plašāku piridīna nukleotīdu rezervi, kas ietver arī NADPH.
Šie ceļi ir saistīti plašākas šūnu redoksu sistēmas ietvaros, taču saistība ir netieša, nevis izriet no tiešas mijiedarbības starp NAC un NAD+.
Nav identificēts neviens speciāls klīniskais pētījums ar cilvēkiem, kurš konkrēti testētu NAC kopā ar NAD+ prekursoru. Līdz ar to apgalvojumi par abu sastāvdaļu sinerģiju balstās galvenokārt uz to atsevišķajām lomām redoksu bioloģijā, nevis uz tiešiem pierādījumiem, kas parādītu, ka kombinācija nodrošina lielāku efektu nekā katra sastāvdaļa atsevišķi.
Katrai sastāvdaļai ir sava pierādījumu bāze, turklāt NAC ir daudz garāka un labāk pamatota klīniskās lietošanas vēsture nekā NAD+ prekursoriem. Tomēr konkrētā komerciālā kombinācija nav neatkarīgi novērtēta publicētā klīniskajā pētījumā.
NAD+ un berberīns: kombinācija plāksteros un uztura bagātinātājos
Berberīns ir augu izcelsmes savienojums, ko pēta galvenokārt saistībā ar tā ietekmi uz glikozes un lipīdu metabolismu.
Viens no tās galvenajiem ierosinātajiem mehānismiem ietver AMPK jeb AMP aktivētas proteīnkināzes — svarīga šūnu enzīma, kas atbild par enerģijas stāvokļa noteikšanu — aktivāciju [3].
AMPK atšķiras no NAD+/sirtuīnu ceļa, lai gan abas sistēmas mijiedarbojas vairākos punktos plašākā tīklā, kas regulē šūnu enerģijas metabolismu.
Tas nodrošina bioloģisku pamatojumu berberīna apvienošanai ar NAD+ saistītajiem savienojumiem, taču nepierāda, ka šī kombinācija rada sinerģisku klīnisko efektu.
Šāda kombinācija īpaši bieži parādās transdermālajos produktos, tostarp plāksteros, ko reklamē kā „Berberine x NAD”. Daži sastāvi satur arī papildu sastāvdaļas, piemēram, moringu.
Plākstera forma ievieš papildu farmakoloģisku aspektu, jo NAD+ un berberīnam ir izteikti atšķirīgas molekulārās īpašības.
NAD+ molekulārais svars ir aptuveni 663 daltoni, un tas ir lielā mērā lādēts. Šīs īpašības rada būtisku šķērsli pasīvai iekļūšanai caur veselu ādu un padara NAD+ tādu, kas pārsniedz vispārējo molekulu izmēru diapazonu, kas tiek uzskatīts už labvēlīgu pasīvai uzsūkšanai caur ādu.
Berberīns ir mazāks, un tā molekulmasa ir aptuveni 336–390 daltoni atkarībā no sāls formas.
Tas nozīmē, ka divām sastāvdaļām, kas atrodas vienā transdermālajā produktā, var būt ļoti atšķirīgas iekļūšanas caur ādu īpašības. To reklamēšana kā viena „kaudze” (stack) nepierāda, ka abas sastāvdaļas uzsūcas caur ādu vienādā mērā.
Nav identificēti nekādi specifiski klīniskie pētījumi ar cilvēkiem, kuros tieši tiktu testēts NAD+ vai tā prekursoru un berberīna apvienojums, neatkarīgi no tā, vai tas ir plāksteru veidā vai caur citiem ievadīšanas ceļiem.
Tāpēc apgalvojumi par kombinētu vai sinerģisku iedarbību balstās uz atsevišķu bioloģisku pamatojumu un datiem par katru sastāvdaļu, nevis uz tiešiem datiem par šo kombināciju cilvēkiem.
NAD+ un nikotīnamīda ribozīds: vai tie iedarbojas uz to pašu ceļu?
Nikotinamīda ribozīds jeb NR atšķiras no NAC un berberīna ar to, ka tas nav neatkarīgs savienojums, kas iedarbojas uz atsevišķu bioloģisko ceļu.
NR ir NAD+ prekursorst [4].
Organisms pārveido NR, izmantojot enzīmu ceļus, kas galvenokārt veicina NAD+ ražošanu. Līdz ar to produkta, kas apzīmēts kā tiešs „NAD+”, savienošanu ar NR labāk saprast kā ietekmi uz to pašu bioķīmisko galapunktu no dažādiem izejas veidiem, nevis kā divu skaidri neatkarīgu mehānismu apvienojumu.
Šī atšķirība ir īpaši svarīga, jo produktu marķēšanas veids var radīt iespaidu, ka NAD+ un NR ir divas atsevišķas, savstarpēji papildinošas aktīvās sastāvdaļas.
No bioķīmiskā viedokļa abas pieejas galu galā ir vērstas uz NAD+ baseina palielināšanu.
Nav dokumentēta neviena konkrēta drošības problēma, kas izrietētu tikai no tiešas NAD+ apvienošanas ar NR. Tomēr nav identificēti nekādi īpaši drošības un efektivitātes pētījumi, kuros tiktu vērtēti komerciālie produkti, kas satur abas formas.
Tāpēc šādu savienojumu nevajadzētu automātiski interpretēt kā tādu, kas nodrošina divus neatkarīgus darbības mehānismus.
Tas atšķiras no tādiem savienojumiem kā NAD+ ar NAC vai berberīnu, kuros sastāvdaļas galvenokārt piedalās atsevišķos bioloģiskajos ceļos, lai gan tās var netieši savienoties viena ar otru.
Šim nošķīrumam ir nozīme arī, salīdzinot pierādījumus, kas apstiprina dažādas ar NAD+ saistītās formas.
Lietojamajam NR šobrīd ir daudz vairāk tiešu klīnisko pētījumu datu ar cilvēkiem nekā tiešajam lietojamajam NAD+. Tāpēc gan NR, gan NAD+ klātbūtne vienā un tajā pašā sastāvā pati par sevi nepierāda papildu klīnisku ieguvumu salīdzinājumā ar to, ko var nodrošināt labāk izpētītais prekursors.
NAD+ un omega-3: kāds ir šīs kombinācijas mērķis?
Omega-3 taukskābes, īpaši EPA un DHA, ir ar pamatotu pierādījumu bāzi, kas lielā mērā nav atkarīga no pētījumiem par NAD+.
EPA jeb eikozapentaēnskābe un DHA jeb dokozaheksaēnskābe ir plaši pētītas sirds un asinsvadu sistēmas bioloģijas un iekaisuma procesu kontekstā.
Mehāniski EPA un DHA mijiedarbojas ar ceļiem, kas ietver arahidonskābi un tādus enzīmus kā COX un LOX, kuri piedalās ar iekaisumu saistīto signāla molekulu veidošanā [5].
Tie var mainīt no lipīdiem atvasināto signāltransdukcijas ceļu profilu, kā arī kalpot par prekursoriem specializētiem proresolūtīviem mediatoriem, kas piedalās iekaisuma mazināšanā [5].
Šie mehānismi lielā mērā atšķiras no NAD+/sirtuīnu ceļiem, kas tiek apspriesti NAD+ pētījumos.
Šī iemesla dēļ pamatojums omega-3 taukskābju apvienošanai ar NAD+ prekursoriem parasti ir plašāks nekā mehāniskie argumenti, ko izmanto dažu citu NAD+ kombināciju gadījumā.
Komerciālie sastāvi var pozicionēt šādu kombināciju šūnu veselības, vielmaiņas, sirds un asinsvadu sistēmas veselības vai veselīgas novecošanas kontekstā.
Tomēr tā ir divu atsevišķi pētītu uztura bagātinātāju kategoriju apvienošana, nevis labi pamatota bioķīmiska sinerģija starp omega-3 taukskābēm un NAD+ prekursoriem.
Nav identificētiem nekādi specifiski klīniskie pētījumi ar cilvēkiem, kuros NAD+ prekursoru kombinācijā ar omega-3 taukskābēm testētu kā vienotu intervenci.
Tādējādi pierādījumi nāk no atsevišķām pētījumu datubāzēm par omega-3 taukskābēm un NAD+ prekursoriem, nevis no pētījumiem, kas parāda, ka to kombinācija sniedz lielāku efektu.
Vispārīgi jautājumi par NAD+ stekiem
Šajā ceļvedī aplūkotās kombinācijas ievērojami atšķiras pēc to bioloģiskā pamatojuma, un termins „stack” dažkārt var padarīt šīs atšķirības neskaidras.
Katra komponenta lomas izpratne palīdz atšķirt savienojumus, kas ietver dažādus ceļus, no kombinācijām, kuras lielā mērā iedarbojas uz to pašu gala punktu.
NAC un NAD+ ir netieši saistīti, izmantojot šūnu redoks bioloģiju, savukārt berberīns darbojas galvenokārt caur tādiem ceļiem kā AMPK. Omega-3 taukskābēm ir savi mehānismi, kas saistīti ar lipīdu signālu pārraidi un iekaisumu.
NR ir cits, jo tas pats ir NAD+ prekursors. Tādējādi formulācija, kas vienlaikus satur gan NAD+, gan NR, iedarbojas uz to pašu pamata NAD+ sistēmu, nevis apvieno divus skaidri neatkarīgus bioloģiskos ceļus.
Vēl viena svarīga atšķirība ir starp zināmas mijiedarbības trūkumu un pierādījumu tam, ka konkrēts savienojums ir atzīts už drošu.
Nav identificēti speciāli pētījumi par NAD+ prekursoru kombināciju ar NAC, berberīnu vai omega-3 skābēm cilvēkiem.
Tas nenozīmē, ka šādas kombinācijas ir bīstamas. Tomēr tas nozīmē, ka nevar pieņemt, ka to kopējā drošība un efektivitāte ir tieši pierādīta tikai tāpēc, ka atsevišķajām sastāvdaļām ir savstarpēji neatkarīgu pētījumu vēsture.
Ar atsevišķām sastāvdaļām saistītie drošības jautājumi saglabā nozīmi arī tad, kad šīs vielas ir daļa no daudzkomponentu formulējuma.
Berberīns var ietekmēt glikozes līmeni asinīs un potenciāli mijiedarboties ar medikamentiem, ko lieto cukura diabēta ārstēšanai. NAC ir dokumentēta mijiedarbība ar medikamentiem noteiktās klīniskajās situācijās. Omega-3 taukskābju lielas devas var ietekmēt asins recēšanu, kam var būt nozīme, vienlaikus lietojot antikoagulantus vai prettrombocītu līdzekļus.
NAD+ prekursoru pievienošana nenomaina un neaizstāj šos katrai sastāvdaļai specifiskos drošības apsvērumus.
Līdz ar to uztura bagātinātāju kopējais drošuma profils var būt atkarīgs no visa sastāva, lietotajām devām, blakusslimībām un vienlaikus lietotajiem medikamentiem, nevis tikai no ar NAD+ saistītās sastāvdaļas.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
- Nav identificēti tādi specifiski klīniskie pētījumi ar cilvēkiem, kuros NAD+ prekursorus testētu kombinācijā ar NAC, berberīnu vai omega-3 taukskābēm. Šādu kombināciju pamatojums galvenokārt balstās uz atsevišķiem datiem par katru sastāvdaļu.
- Mehānistiskā saistība starp NAD+ prekursoriem un NAC, izmantojot NADPH un glutationa reģenerāciju, ir netieša un nav tieši pētīta kā kombinēta intervence [2].
- Atšķirīgā NAD+ un berberīna molekulmasa un ķīmiskās īpašības liecina, ka abiem savienojumiem var būt būtiski atšķirīgi uzsūkšanās profili pat tad, ja tie atrodas vienā un tajā pašā transdermālajā plāksterī, kas ne همیشه tiek adekvāti atspoguļots produktu mārketingā.
- Nav identificēti speciāli drošības vai efektivitātes pētījumi par produktiem, kas apvieno tiešo NAD+ ar NR, lai gan nav dokumentēta konkrēta drošības problēma, kas izrietētu tikai no tiešā NAD+ un tā prekursora kombinācijas.
Atruna
Raksts ir paredzēts tikai izglītojošiem nolūkiem un nav uzskatāms par medicīnisku padomu vai ieteikumu par vai pret kādu konkrētu uztura bagātinātāju kombināciju.
NAD+, NR, NAC, berberīns un omega-3 tauksābes nav jāpasniedz kā FDA vai EMA apstiprinātas slimību profilakses, ārstēšanas vai izārstēšanas metodes, ja vien nav runa par konkrētu apstiprinātu zāļu produktu un indikāciju.
Apskatītajām sastāvdaļām ir atšķirīga pierādījumu bāze, bioloģiskie mehānismi, iespējamā mijiedarbība un drošības apsvērumi. Pierādījumus par vienu sastāvdaļu nevajadzētu interpretēt kā pierādījumu tam, ka arī kombinācija, kurā šī sastāvdaļa ietilpst, ir klīniski pētīta vai uzrāda sinerģisku iedarbību. Rakstā minētie produktu nosaukumi ir paredzēti tikai informatīviem nolūkiem un nav uzskatāmi par ieteikumu vai pierādījumu tam, ka konkrēts komerciāls sastāvs ir neatkarīgi klīniski validēts.
Atsauces
[1] Sahasrabudhe, S. A., Terluk, M. R., & Kartha, R. V. (2023). N-acetilcisteīna farmakoloģija un pielietojums retajās slimībās – veca antioksidanta jauns pielietojums. Antioksidanti, 12(7), 1316. https://doi.org/10.3390/antiox12071316
[2] Sies, H., Berndt, C., & Jones, D. P. (2017). Oxidative stress. Biochemistry gada apskats, 86, 715–748. https://doi.org/10.1146/annurev-biochem-061516-045037
[3] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ starpprodukti: NMN un NR bioloģija un terapeitiskais potenciāls. Šūnu metabolisms, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[4] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948
[5] Šibabavs, T. (2021). Omega-3 nepiesātinātās taukskābes: Pretinflamatoriskie un pret-hipertrigliceridēmijas mehānismi sirds un asinsvadu slimībās. Molekulārā un šūnu bioķīmija, 476(1), 993–1003. https://doi.org/10.1007/s11010-020-03965-7