Atšķirībā no plaukstošajiem, lai arī joprojām sākotnējiem pētījumiem, kas saista NAD+ ar menopauzes izraisītajām izmaiņām sievietēm, nepastāv salīdzināma pierādījumu bāze, kas liecinātu par NAD+ ieguvumiem, kuri būtu raksturīgi tikai vīriešu fizioloģijai. Pētījumi neapstiprina to kā skaidri atsevišķu zinātnisku kategoriju.
Tomēr vīrieši ir plaši pārstāvēti NAD+ pētījumos. Dažos svarīgos pētījumos piedalījās tikai vīrieši, savukārt daudzos citos tika iesaistītas abu dzimumu populācijas. Šajā rakstā mēs apspriežam, ko šie pētījumi parāda, vai vīriešiem ir nepieciešami citi NAD+ produkti vai devas, un ar ko produkti, kas tiek reklamēti īpaši „vīriešiem”, atšķiras no standarta formulējumiem.
Vai pastāv NAD+ ieguvumi, kas ir specifiski vīriešiem?
Pašreizējie pētījumi neuzrāda atsevišķu NAD+ ieguvumu kopumu, kas attiektos tikai uz vīriešiem.
Daudzi NAD+ priekšteču pamatpētījumi ietvēra vīriešus vai tika veikti tikai ar vīriešu līdzdalību, taču ziņotie rezultāti parasti attiecās uz plašākām jomām, piemēram, drošību, vielmaiņu, fizisko sagatavotību un NAD+ bioloģiju, nevis uz vīriešiem raksturīgiem efektiem.
Piemēram, viens no pirmajiem NMN drošības pētījumiem ar cilvēkiem tika veikts veseliem japāņu vīriešiem. Tika testētas vienreizējas devas līdz 500 mg, un netika konstatētas būtiskas izmaiņas dzīvības pazīmēs vai laboratorisko izmeklējumu rezultātos [1].
Atsevišķā 12 nedēļu ilgā, randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā nikotinamīda ribozīds devā 2000 mg dienā tika vērtēts vīriešiem ar aptaukošanos un insulīna rezistenci [2].
Pētījums uzrādīja palielinātu taukskābju izdalīšanos asinsritē, kas liecināja par tauku mobilizācijas efektu. Tomēr netika novērota būtiska jutības pret insulīnu uzlabošanās vai ķermeņa svara samazināšanās [2].
Izņemot šos pētījumus, kuros piedalījās tikai vīrieši, vairumā svarīgo NR un NMN pētījumu dalībnieki bija gan vīrieši, gan sievietes. Daudzos gadījumos rezultāti netika uzrādīti atsevišķi pa dzimumiem.
Tas apgrūtina noteikšanu, vai vīrieši reaģē citādi nekā sievietes uz to pašu intervenci, izmantojot NAD+ prekursoru.
Pastāv daži pierādījumi, kas liecina par sākotnējām bioloģiskajām atšķirībām starp dzimumiem.
Vienā novērošanas pētījumā, kurā mērīja NAD+/NADH attiecību plazmā, tika parādīts, ka vīriešiem vidējā attiecība bija zemāka nekā sievietēm, lai gan ar vecumu šī atšķirība samazinājās [3].
Šī ir izmērīta atšķirība izejas NAD+ metabolismā, taču tā nepierāda, ka vīrieši gūst lielākus, citādākus vai specifiskākus ieguvumus no uztura bagātinātājiem.
Kopumā vīrieši ir labi pārstāvēti NAD+ pētījumos, taču pierādījumi neatbalsta „NAD+ ieguvumu vīriešiem” uzskatīšanu par atsevišķu bioloģisko kategoriju.
Potenciālie efekti, kas aprakstīti plašākos NAD+ pētījumos — tostarp izmaiņas metaboliskajos marķieros, NAD+ līmenī, lipīdu profilā un atsevišķos fiziskās sagatavotības parametros —, attiecas uz vīriešiem kā daļu no plašākām pētītajām pieaugušo populācijām.
Vai vīriešiem ir nepieciešami citi NAD+ produkti vai devas?
Nav noteiktu pierādījumu, kas liecinātu, ka vīriešiem būtu nepieciešama cita NAD+ prekursoru devu, cita formulācija vai cita ievadīšanas metode tikai dzimuma dēļ.
Devu diapazoni, kas izmantoti NR un NMN pētījumos ar cilvēkiem, ietvēra arī vīriešus. Dažādos pētījumos devas svārstījās no aptuveni 100 mg līdz 2000 mg dienā, atkarībā no konkrētā savienojuma, pētījuma plāna un pētāmās populācijas.
Līdz ar to šie diapazoni nav specifiski ne sievietēm, ne vīriešiem. Tie ir iegūti no vispārējiem pieaugušo pētījumiem, kuros bieži bija iekļauti abas dzimumi, bet dažos gadījumos – tikai vīrieši.
Tas pats attiecas uz pasniegšanas veidu.
Iekšķīgi lietojamām kapsulām, transdermālajiem plāksteriem, injekciju un intravenozajiem NAD+ preparātiem nav noteiktu prasību to lietošanai, kas būtu specifiskas vīriešiem.
Zinātniskie jautājumi, kas saistīti ar jebkuru formu, galvenokārt attiecas uz tādiem faktoriem kā uzsūkšanās, biopieejamība, molekulas īpašības, ražošanas kvalitāte un ievadīšanas veidam raksturīgā drošība, nevis uz dzimumu.
Piemēram, ierobežojumi, kas saistīti ar NAD+ perkutāno ievadīšanu, tostarp NAD+ salīdzinoši lielā molekulmasa un lādētā struktūra, ir pašas molekulas farmakoloģiskās īpašības, un nav zināms, ka tās atšķirtos starp vīriešiem un sievietēm.
Tāpat nav pierādījumu, ka NAD+ produkts, kas marķēts kā „vīriešiem”, darbotos citādi nekā standarta versija, ja vien tas tiešām nesatur citas aktīvās sastāvdaļas, devas vai piegādes tehnoloģiju.
Pats par sevi produkta apzīmēšana par vīriešiem paredzētu nenozīmē, ka tas ir zinātniski atšķirīgs produkts.
Kādi NAD+ produkti tiek reklamēti īpaši vīriešiem?
NAD+ produkti vīriešiem parasti atšķiras vairāk ar zīmolu un papildu sastāvdaļām nekā ar pašu NAD+ prekursoru.
Viens no biežiem piegājumiem ir daudzkomponentu formulāciju lietošana.
Šie produkti var apvienot NR, NMN vai citu ar NAD+ saistītu sastāvdaļu ar savienojumiem, kurus parasti reklamē kā testosterona, muskuļu reģenerācijas, enerģijas vai sportisko rezultātu veicinātājus.
Piemēri var ietvert cinku, D-asparagīnskābi, augu ekstraktus vai citas sastāvdaļas, kas saistītas ar vīriešu veselībai paredzētiem produktiem.
Tomēr ir maz tiešu klīnisko pētījumu, kuros NAD+ prekursoru lietošana būtu novērtēta kopā ar tādām uz testosteronu vai muskuļiem vērstām sastāvdaļām vienā kombinētā sastāvā.
Tas nozīmē, ka apgalvojumi par sinerģiju parasti balstās uz atsevišķiem datiem vai bioloģisku pamatojumu attiecībā uz atsevišķām sastāvdaļām, nevis uz pētījumiem, kas parāda, ka to kombinācija rada atšķirīgu efektu.
Vēl viena būtiska atšķirība ir mārketings.
Daži produkti izmanto iepakojumu, valodu un pozicionēšanu, kas orientēta uz tādām tēmām kā sniegums sporta zālē, spēks, atveseļošanās, „maksimuma forma” vai vispārēja vīriešu labsajūta.
Šādas mārketinga izvēles ne vienmēr atspoguļo atšķirīgu zinātnisko formulējumu.
Produkta diferencēšanai var izmantot arī devu un ievadīšanas veidu.
Piemēram, vīriešiem paredzētais produkts var saturēt lielāku NR vai NMN daudzumu, izmantot citu kapsulas formātu vai apvienot vairākas sastāvdaļas.
Šādas atšķirības nevajadzētu automātiski interpretēt kā vīriešiem raksturīgas priekšrocības, ja tās nav tikušas tieši pētītas.
Kopumā produkti, kas tiek reklamēti „vīriešiem”, parasti ir standarta produktu varianti, kas satur NAD+ prekursorus, nevis atsevišķa kategorija, ko pamato vīriešiem specifiski klīniskie pierādījumi.
Visbūtiskākās atšķirības joprojām attiecas uz konkrēto aktīvo vielu, faktisko devu, papildu sastāvdaļām, lietošanas veidu, ražošanas kvalitāti, kā arī to, vai pati formulācija ir novērtēta pētījumos ar cilvēkiem.
Cik stipri ir pierādījumi attiecībā uz vīriešiem?
Pierādījumi par vīriešiem ir pietiekami plaši, lai apstiprinātu, ka vīrieši piedalījušies pētījumos par NAD+ prekursoriem, taču tie nav pietiekami, lai noteiktu atšķirīgu ieguvumu profilu, kas būtu raksturīgs vīriešiem.
Daži pētījumi sniedz noderīgu informāciju tieši tāpēc, ka tajos piedalījās tikai vīrieši.
Japāņu NMN pētījums sniedza agrīnus datus par drošumu cilvēkiem [1], savukārt 12 nedēļu ilgs NR pētījums vīriešiem ar aptaukošanos un insulīnrezistenci sniedza metaboliskos datus, kas liecina par palielinātu taukskābju mobilizāciju bez būtiska jutības uzlabojuma pret insulīnu vai svara samazinājuma [2].
Šie pētījumi ir noderīgi, taču tie sniedz atbildes uz šauriem jautājumiem par konkrētām populācijām.
Tie neapstiprina plašāku ietekmi uz testosteronu, auglību, muskuļu masas pieaugumu, sexuālajām funkcijām, sportiskajiem sasniegumiem vai citiem efektiem, ko bieži saista ar vīriešiem reklamētiem produktiem.
Lielākā daļa pārējo pierādījumu nāk no klīniskiem pētījumiem, kuros bija ietverti abu dzimumu pārstāvji.
Tā kā daudzos no šiem pētījumiem netika piedāvātas atsevišķas analīzes vīriešiem un sievietēm, joprojām nav skaidrs, vai pastāv klīniski nozīmīgas dzimumu atšķirības reakcijā uz uztura bagātinātāju lietošanu.
Tāpēc pašreizējie pierādījumi apstiprina vispārējo interpretāciju attiecībā uz pieaugušajiem, nevis atsevišķu interpretāciju, kas raksturīga tikai vīriešiem.
Apgalvojumi par vīriešu veselību, kas joprojām ir maz pētīti
Vairākiem apgalvojumiem, kas bieži tiek saistīti ar kategoriju „NAD+ vīriešiem”, ir maz tiešu klīnisko pierādījumu vai to nav vispār.
Viens no piemēriem ir testosterons.
Lai gan NAD+ piedalās šūnu metabolismā un daudzos bioloģiskajos ceļos, nepastāv nostiprināta klīnisko pētījuumu bāze ar cilvēkiem, kas pierādītu, ka standarta NR vai NMN uztura bagātinātāju lietošana paaugstina testosterona līmeni vīriešiem.
Vēl viena joma, kurā mārketings var pārsniegt pieejamos pierādījumus, ir muskuļu augšana.
Daži NAD+ priekšteču pētījumi ir novērtējuši fizisko sagatavotību, mitohondriju bioloģiju vai ar muskuļiem saistītus parametrus, taču tas nav pielīdzināms muskuļu masas vai spēka palielināšanās pierādīšanai tieši vīriešiem.
Tāpat nav noteiktu pierādījumu tam, ka NAD+ prekursoros uzlabotu vīriešu auglību, spermas kvalitāti, erektilās funkcijas, libido vai citus reproduktīvos parametrus veseliem vīriešiem.
Arī sportiskie sasniegumi joprojām nav pietiekami izpētīti kā vīriešiem specifisks rezultāts.
Pētījumus par iešanas spējām, mitohondriālo metabolismu vai vispārējo fizisko funkciju nevajadzētu automātiski interpretēt kā pierādījumu tam, ka uzlabojas sniegums trenažieru zālē, izturība, atjaunošanās vai sportiskie sasniegumi.
Šīs atšķirības ir svarīgas, jo NAD+ plašā bioloģiskā nozīme enerģijas metabolismā neapstiprina konkrētu klīnisku ieguvumu katrā vīriešu veselības jomā.
Kā būtu jāinterpretē pieejamie pierādījumi?
Visprecīzākā interpretācija ir tāda, ka vīrieši veido daļu no plašākas pierādījumu bāzes par NAD+ prekursoriem, nevis atsevišķu terapeitisko kategoriju.
Dažus svarīgus pētījumus veica tikai vīriešiem, bet to rezultāti attiecas galvenokārt uz drošumu un metabolisko ietekmi.
Pašlaik nav ciešu pierādījumu tam, ka vīriešu fizioloģijai būtu nepieciešami citi NAD+ produkti, cita devu vai atšķirīgs ievadīšanas ceļš.
Līdzīgi zīmolvedība, kas orientēta uz vīriešiem, nenozīmē atšķirīgu bioloģisko efektu.
Produkti, kas marķēti kā „vīriešiem”, var saturēt papildu sastāvdaļas, taču šādām formulām bieži nav īpašu pētījumu, kuros būtu novērtēta visa kombinācija kopumā.
Pašreizējā literatura tāpēc pamato NAD+ pētījumu novērtēšanu, pamatojoties uz konkrētu prekursoru, devu, pētīto populāciju, novērtēto efektu un pētījuma dizainu, nevis uz mārketinga balstītu dzimumu dalījumu.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
- Lielākajā daļā pētījumu par NAD+ prekursoriem rezultāti netiek uzrādīti atsevišķi vīriešiem un sievietēm, kas apgrūtina reālo ar dzimumu saistīto atšķirību novērtēšanu.
- Pētījumu skaits, kas veikti tikai ar vīriešiem, saglabājas ierobežots salīdzinājumā ar visu NAD+ pētījumu apjomu.
- Šeit apspriestie pētījumi, kas attiecas uz vīriešiem, novērtēja šauras jomas, tostarp īstermiņa drošumu un vielmaiņas efektus, nevis plašu vīriešu veselības parametru spektru [1,2].
- Nav nostiprinātu klīnisku pierādījumu, kas liecinātu, ka NAD+ prekursori sniedz vīriešiem īpašus ieguvumus attiecībā uz testosteronu, auglību, libido, erektilo funkciju vai muskuļu augšanu.
- Specializēti pētījumi, kas novērtē sportiskos rezultātus un atjaunošanos tieši vīriešiem, joprojām ir ierobežoti.
- Nav identificēti specializēti klīniskie pētījumi, kuros NAD+ priekšteči tiktu testēti kopā ar testosteronu vai muskuļu reģenerāciju veicinošām sastāvdaļām, ko bieži izmanto „vīriešu” formulās.
- Tāpēc apgalvojumi par sinerģiju daudzkomponentu produktos parasti balstās uz atsevišķu pamatojumu katrai sastāvdaļai, nevis uz tiešiem pierādījumiem par pilnīgu sastāvu.
- Ziņotā dzimumu atšķirība attiecībā uz NAD+/NADH attiecību plazmā ir iegūta no viena novērojuma pētījuma un raksturo sākotnējo bioloģisko atšķirību, nevis atšķirību reakcijā uz uztura bagātinātāju lietošanu [3].
- Zemāks vidējais NAD+/NADH attiecība vīriešiem nepierāda, ka viņiem ir nepieciešams vairāk NAD+ vai ka viņi gūst lielāku labumu no piedevām.
- Pašreizējie pierādījumi nenosaka vīriešiem specifisku NAD+ devu, formulāciju vai ievadīšanas ceļu.
Atruna
Rakstam ir tikai izglītojošs un zinātniskos pētījumus apkopojošs raksturs. Tas nav medicīnisks padoms vai ieteikums par vai pret NAD+ piedevu lietošanu.
NAD+ un tā prekursori nav jāpasniedz kā FDA vai EMA apstiprinātas ārstēšanas metodes testosterona deficīta, neauglības, seksuālo traucējumu, muskuļu masas zuduma, sportisko sasniegumu uzlabošanas, vielmaiņas slimību, novecošanas vai citu veselības traucējumu gadījumā, ja vien nav runa par konkrētu apstiprinātu zāļu produktu un indikāciju.
Pašreizējie pētījumi ar cilvēkiem ietver gan pētījumus, kas veikti tikai ar vīriešiem, gan pēc dzimuma jauktas populācijas, taču tie neapstiprina atšķirīgu NAD+ ieguvumu kopumu, kas būtu raksturīgs tikai vīriešiem.
Vīriešiem paredzēts zīmols, lielākas devas, papildu sastāvdaļas vai daudzkomponentu formulācija nav jāuzskata par lielākas efektivitātes vai dzimumam specifiskas iedarbības pierādījumu, ja vien konkrētie produkti vai formulācija nav tieši novērtēti atbilstošos klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem.
Atsauces
[1] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Nikotīnamīda mononukleotīda iekšķīgas lietošanas ietekme uz klīniskajiem parametriem un nikotīnamīda metabolisma līmeni veseliem japāņu vīriešiem. Endokrinoloģijas žurnāls, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[2] Dollerup, O. L., Christensen, B., Svart, M., Schmidt, M. S., Sulek, K., Ringgaard, S., Stødkilde-Jørgensen, H., Møller, N., Brenner, C., Treebak, J. T., & Jessen, N. (2018). Nikotinamīda ribozīda randomizēts, ar placebo kontrolēts klīniskais pētījums aptaukojušos vīriešu grupā: Drošība, jutība pret insulīnu un lipīdu mobilizācijas efekti. American Journal of Clinical Nutrition, 108(2), 343–353. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy132
[3] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Ar dzimumu saistītās atšķirības cilvēka plazmas NAD+/NADH līmenī ir atkarīgas no vecuma. Biozinātnes ziņojumi, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340