Toisin kuin kehittyvissä, vaikkakin vielä alustavissa tutkimuksissa, joissa NAD+:ta liitetään naisten vaihdevuosien aiheuttamiin muutoksiin, ei ole olemassa vastaavaa näyttöä, joka viittaisi NAD+:n hyötyihin, jotka olisivat ominaisia yksinomaan miesten fysiologialle. Tutkimukset eivät vahvista sitä selvästi erillisenä tieteellisenä luokkana.
Miehet ovat kuitenkin laajasti edustettuina NAD+:ta koskevissa tutkimuksissa. Jotkut merkittävät tutkimukset koskivat yksinomaan miehiä, kun taas monissa muissa tutkimuksissa otos koostui sukupuoleltaan sekavasta väestöstä. Tässä artikkelissa käsittelemme, mitä nämä tutkimukset osoittavat, tarvitsevatko miehet erilaisia NAD+-tuotteita tai -annoksia sekä miten nimenomaan „miehille” mainostetut tuotteet eroavat tavanomaisista valmisteista.
Onko NAD+:lla miehille ominaisia hyötyjä?
Nykyiset tutkimukset eivät viittaa siihen, että NAD+:lla olisi erityisiä hyötyjä, jotka koskisivat yksinomaan miehiä.
Monissa NAD+:n esiasteita koskevissa perustutkimuksissa oli mukana miehiä tai ne tehtiin yksinomaan miesten kanssa, mutta raportoidut tulokset koskivat yleensä laajempia aihealueita, kuten turvallisuutta, aineenvaihduntaa, fyysistä suorituskykyä ja NAD+:n biologiaa, eivätkä niinkään miehille ominaisia vaikutuksia.
Esimerkiksi yksi ensimmäisistä NMN:n turvallisuustutkimuksista ihmisillä tehtiin terveillä japanilaisilla miehillä. Tutkimuksessa testattiin kertaluonteisia annoksia, joiden suuruus oli enintään 500 mg, eikä elintoiminnoissa tai laboratoriotuloksissa havaittu merkittäviä muutoksia [1].
Erillisessä, 12 viikon pituisessa, satunnaistetussa, lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa arvioitiin 2000 mg:n päivittäistä nikotinaamidiryboosi-annosta ylipainoisilla ja insuliiniresistenssistä kärsivillä miehillä [2].
Tutkimuksessa havaittiin rasvahappojen lisääntynyt vapautuminen verenkiertoon, mikä viittasi rasvan mobilisaatioon. Insuliiniherkkyydessä tai painonlaskussa ei kuitenkaan havaittu merkittävää parannusta [2].
Näiden yksinomaan miehiä koskeneiden tutkimusten lisäksi suurimmassa osassa tärkeistä NR- ja NMN-tutkimuksista oli mukana sekä miehiä että naisia. Monissa tapauksissa tuloksia ei esitetty erikseen sukupuolen mukaan.
Tämä vaikeuttaa sen selvittämistä, reagoivatko miehet eri tavalla kuin naiset samaan NAD+-esiasteen sisältävään hoitoon.
On olemassa joitakin todisteita, jotka viittaavat sukupuolten välisiin biologisiin eroihin jo syntymähetkellä.
Eräässä havainnointitutkimuksessa, jossa mitattiin NAD+/NADH-suhdetta plasmassa, todettiin, että miehillä keskimääräinen suhde oli alhaisempi kuin naisilla, vaikka tämä ero pieneni iän myötä [3].
Tämä on mitattu ero NAD+:n aineenvaihdunnassa, mutta se ei osoita, että miehet saisivat ravintolisästä suurempia, erilaisia tai tarkemmin määriteltyjä hyötyjä.
Yleisesti ottaen miehet ovat hyvin edustettuina NAD+:ta koskevissa tutkimuksissa, mutta todisteet eivät tue sitä, että „NAD+:n hyödyt miehille” käsiteltäisiin erillisenä biologisena kategoriana.
Laajemmissa NAD+-tutkimuksissa kuvatut mahdolliset vaikutukset — mukaan lukien muutokset aineenvaihdunnan merkkiaineissa, NAD+-pitoisuudessa, lipidiprofiilissa ja tietyissä fyysisen kunnon parametreissa — koskevat miehiä osana laajempia tutkittuja aikuisten populaatioita.
Tarvitsevatko miehet erilaisia NAD+-tuotteita tai -annoksia?
Ei ole vakiintunutta näyttöä siitä, että miehet tarvitsisivat eri NAD+-esiasteen annosta, eri valmisteen tai eri antotavan pelkästään sukupuolensa vuoksi.
NR- ja NMN-tutkimuksissa ihmisillä käytetyt annosalueet kattoivat myös miehet. Eri tutkimuksissa annokset vaihtelivat noin 100 mg:sta 2000 mg:aan päivässä, riippuen kyseisestä yhdisteestä, tutkimussuunnitelmasta ja tutkittavasta väestöryhmästä.
Nämä vaihteluvälit eivät siis ole naisille tai miehille ominaisia. Ne perustuvat aikuisten yleisiin tutkimuksiin, joihin on usein osallistunut molempia sukupuolia ja joissakin tapauksissa yksinomaan miehiä.
Sama pätee annostustapaan.
Suun kautta otettaville kapseleille, ihon läpi imeytyville laastareille sekä injektoitaville ja suonensisäisille NAD+-valmisteille ei ole määritelty miehille erityisiä käyttövaatimuksia.
Kunkin lääkemuodon tieteelliset näkökohdat liittyvät ennen kaikkea tekijöihin, kuten imeytymiseen, biologiseen hyötyosuuteen, molekyylin ominaisuuksiin, tuotannon laatuun ja antotavan mukaisiin turvallisuusnäkökohtiin, eivätkä sukupuoleen.
Esimerkiksi NAD+:n ihon läpi tapahtuvaan annosteluun liittyvät rajoitukset — mukaan lukien NAD+:n suhteellisen suuri molekyylimassa ja varautunut rakenne — ovat itse molekyylin farmakologisia ominaisuuksia, eikä niiden tiedetä eroavan miesten ja naisten välillä.
Samoin ei ole näyttöä siitä, että „miehille” tarkoitettu NAD+-tuote toimisi eri tavalla kuin tavallinen versio, ellei se todellakin sisällä erilaisia vaikuttavia aineita, annostuksia tai antotekniikkaa.
Se, että tuote on merkitty miehille tarkoitetuksi, ei sinänsä tarkoita, että kyseessä olisi tieteellisesti erillinen tuote.
Mitä NAD+-tuotteita mainostetaan erityisesti miehille?
Miehille suunnatut NAD+-tuotteet eroavat toisistaan yleensä enemmän brändäyksessä ja lisäaineissa kuin itse NAD+-esiasteessa.
Yksi yleinen lähestymistapa on monikomponenttisten formulaatioiden käyttö.
Näissä tuotteissa voi olla NR:ää, NMN:ää tai muuta NAD+:aan liittyvää ainesosaa yhdistettynä aineisiin, joita yleisesti mainostetaan testosteronin tuotantoa, lihasten palautumista, energiaa tai urheilusuorituksia tukevina.
Esimerkkeinä voidaan mainita sinkki, D-asparagiinihappo, kasviuutteet tai muut ainesosat, joita liitetään miesten terveyteen tarkoitettuihin tuotteisiin.
On kuitenkin olemassa vain vähän suoria kliinisiä tutkimuksia, joissa arvioidaan NAD+:n esiasteita yhdessä testosteroniin tai lihaksiin kohdistuvien ainesosien kanssa yhtenä yhdistelmävalmisteena.
Tämä tarkoittaa, että väitteet synergiasta perustuvat yleensä yksittäisten ainesosien erillisiin tietoihin tai biologisiin perusteisiin, eivätkä tutkimuksiin, jotka osoittaisivat, että niiden yhdistelmällä olisi oma, erillinen vaikutuksensa.
Toinen merkittävä ero on markkinointi.
Joissakin tuotteissa käytetään pakkauksia, kielenkäyttöä ja markkinointiviestintää, jotka keskittyvät esimerkiksi kuntosalituloksiin, voimaan, palautumiseen, „huippukuntoon” tai yleiseen miesten hyvinvointiin.
Tällaiset markkinointivalinnat eivät välttämättä heijasta erilaista tieteellistä muotoilua.
Tuotteen erottelemiseen voidaan käyttää myös annostusta ja antotapaa.
Esimerkiksi miehille suunnattu tuote voi sisältää enemmän NR:ää tai NMN:ää, käyttää erilaista kapselimuotoa tai yhdistää useita ainesosia.
Tällaisia eroja ei pidä automaattisesti tulkita miehille ominaisiksi eduiksi, ellei niitä ole suoraan tutkittu.
Yleisesti ottaen „miehille” markkinoidut tuotteet ovat yleensä NAD+:n esiasteita sisältävien vakiotuotteiden muunnelmia, eivätkä erillinen tuoteryhmä, jota tukisivat nimenomaan miehiin kohdistuvat kliiniset todisteet.
Merkittävimmät erot liittyvät edelleen tiettyyn vaikuttavaan aineeseen, todelliseen annostukseen, lisäaineisiin, antotapaan, valmistuslaatuun sekä siihen, onko itse valmisteen koostumusta arvioitu ihmiskokeissa.
Kuinka vahvaa todistusaineistoa miehistä on?
Miehiä koskeva näyttö on riittävän laajaa vahvistamaan, että miehet ovat osallistuneet NAD+:n esiasteita koskeviin tutkimuksiin, mutta se ei riitä määrittämään miehille ominaista erillistä hyötyprofiilia.
Jotkut tutkimukset tarjoavat hyödyllistä tietoa juuri siksi, että niissä oli mukana yksinomaan miehiä.
Japanilaisessa NMN-tutkimuksessa saatiin alustavia tietoja turvallisuudesta ihmisillä [1], kun taas 12 viikon kestänyt NR-tutkimus ylipainoisilla ja insuliiniresistenssistä kärsivillä miehillä tuotti aineenvaihduntaa koskevia tuloksia, jotka viittasivat rasvahappojen mobilisaation lisääntymiseen ilman merkittävää parannusta insuliiniherkkyydessä tai painonlaskua [2].
Nämä tutkimukset ovat hyödyllisiä, mutta ne vastaavat kapeita kysymyksiä, jotka koskevat tiettyjä väestöryhmiä.
Niillä ei ole todistettuja laajempia vaikutuksia testosteroniin, hedelmällisyyteen, lihasmassan kasvuun, seksuaaliseen toimintakykyyn, urheilusuorituksiin tai muihin vaikutuksiin, joita usein liitetään miehille suunnattuihin tuotteisiin.
Suurin osa muusta näyttöstä on peräisin molempia sukupuolia kattavista kliinisistä tutkimuksista.
Koska monissa näistä tutkimuksista ei esitetty erillisiä analyysejä miehille ja naisille, ei vieläkään tiedetä, onko sukupuolten välillä kliinisesti merkittäviä eroja ravintolisän vaikutuksissa.
Nykyiset todisteet tukevat siis aikuisiin sovellettavaa yleistä tulkintaa eivätkä miesten osalta erillistä tulkintaa.
Miesten terveyttä koskevat väittämät, joita on tutkittu vain vähän
Useilla väitteillä, joita usein liitetään kategoriaan „NAD+ miehille”, on vain vähän tai ei lainkaan suoraa kliinistä näyttöä.
Yksi esimerkki on testosteroni.
Vaikka NAD+ osallistuu solujen aineenvaihduntaan ja moniin biologisiin reitteihin, ei ole olemassa vakiintunutta ihmisillä tehtyjen kliinisten tutkimusten aineistoa, joka osoittaisi, että tavanomainen NR- tai NMN-lisäravinteiden käyttö nostaisi miesten testosteronitasoa.
Toinen alue, jolla markkinointi saattaa ylittää käytettävissä olevan näytön rajat, on lihasten kasvu.
Joissakin NAD+:n esiasteita koskevissa tutkimuksissa on arvioitu fyysistä suorituskykyä, mitokondrioiden toimintaa tai lihaksiin liittyviä parametreja, mutta tämä ei tarkoita, että lihasmassan tai lihasvoiman kasvu olisi osoitettu nimenomaan miehillä.
Vastaavasti ei ole vakiintunutta näyttöä siitä, että NAD+:n esiasteet parantaisivat miesten hedelmällisyyttä, siemennesteen laatua, erektiokykyä, libidoa tai muita lisääntymisparametrejä terveillä miehillä.
Myös urheilutuloksia on tutkittu liian vähän miesten kohdalla.
Kävelykykyä, mitokondriaalista aineenvaihduntaa tai yleistä fyysistä toimintakykyä koskevia tutkimuksia ei pidä automaattisesti tulkita todisteeksi kuntosalitulosten, kestävyyden, palautumisen tai urheilusuorituskyvyn paranemisesta.
Nämä erot ovat tärkeitä, sillä NAD+:n laaja biologinen rooli energian aineenvaihdunnassa ei tarkoita, että siitä olisi konkreettista kliinistä hyötyä jokaisella miesten terveyden osa-alueella.
Miten saatavilla olevia todisteita tulisi tulkita?
Oikein tulkitaan, että miehet ovat osa laajempaa NAD+:n esiasteita koskevaa näyttöä, eivätkä erillinen terapeuttinen ryhmä.
Joitakin tärkeitä tutkimuksia on tehty yksinomaan miehillä, mutta niiden tulokset koskevat pääasiassa turvallisuutta ja aineenvaihduntaan liittyviä vaikutuksia.
Tällä hetkellä ei ole vahvoja todisteita siitä, että miesten fysiologia edellyttäisi erilaisia NAD+-valmisteita, erilaista annostusta tai erilaista antotapaa.
Vastaavasti miehille suunnattu brändäys ei aiheuta erilaista biologista vaikutusta.
Tuotteet, jotka on merkitty „miehille tarkoitetuiksi”, voivat sisältää lisäaineita, mutta tällaisille koostumuksille ei usein ole tehty erityisiä tutkimuksia, joissa arvioitaisiin koko yhdistelmää.
Nykyinen tutkimuskirjallisuus tukee siis NAD+-tutkimusten arviointia sen perusteella, mikä on kyseessä oleva esiaste, annos, tutkittu kohderyhmä, arvioitava vaikutus ja tutkimuksen suunnittelu, eikä markkinointitarkoituksessa tehdyn sukupuolijakautuman perusteella.
Nykyisen näytön rajoitukset
- Suurimmassa osassa NAD+:n esiasteita koskevista tutkimuksista tuloksia ei esitetä erikseen miehille ja naisille, mikä vaikeuttaa sukupuoleen liittyvien todellisten erojen arviointia.
- Pelkästään miehillä tehtyjen tutkimusten määrä on edelleen vähäinen verrattuna koko NAD+:ta koskevaan tutkimustuloksiin.
- Tässä käsitellyt miehille suunnatut tutkimukset arvioivat kapeita osa-alueita, kuten lyhyen aikavälin turvallisuutta ja aineenvaihdunnallisia vaikutuksia, eivätkä miesten terveyden laajaa kirjoa [1,2].
- Ei ole vakiintuneita kliinisiä todisteita siitä, että NAD+:n esiasteet tarjoaisivat miehille erityisiä etuja testosteronin, hedelmällisyyden, libidon, erektiokyvyn tai lihasten kasvun suhteen.
- Erityisesti miesten urheilusuorituksia ja palautumista arvioivat tutkimukset ovat edelleen vähäisiä.
- Ei ole löydetty erityisiä kliinisiä tutkimuksia, joissa olisi testattu NAD+:n esiasteita yhdessä testosteronia tai lihasten palautumista tukevien ainesosien kanssa, joita käytetään usein „miehille” tarkoitetuissa valmisteissa.
- Monikomponenttituotteiden synergiaa koskevat väitteet perustuvat siis yleensä kunkin ainesosan erilliseen perusteluun, eivätkä ne perustu suoraan koko koostumusta koskeviin todisteisiin.
- Raportoitu sukupuolten välinen ero plasman NAD+/NADH-suhteessa perustuu yhteen ainoaan havainnointitutkimukseen ja kuvaa biologista peruseroa, ei eroa ravintolisän vaikutuksessa [3].
- Miesten alhaisempi keskimääräinen NAD+/NADH-suhde ei osoita, että he tarvitsisivat enemmän NAD+:ta tai että he hyötyisivät lisäravinteista enemmän.
- Nykyisten tutkimustulosten perusteella ei ole määritetty miehille sopivaa NAD+-annosta, valmistetta tai antotapaa.
Vastuuvapauslauseke
Tämä artikkeli on luonteeltaan puhtaasti opettavainen ja se esittelee tieteellisten tutkimusten tuloksia. Se ei ole lääketieteellistä neuvontaa eikä suositus NAD+-lisäravinteiden käytön puolesta tai sitä vastaan.
NAD+:ta ja sen esiasteita ei tule esittää FDA:n tai EMA:n hyväksyminä hoitomenetelminä testosteronipuutoksen, hedelmättömyyden, seksuaalisten häiriöiden, lihasmassan menetyksen, urheilusuorituskyvyn parantamisen, aineenvaihduntasairauksien, ikääntymisen tai muiden sairauksien hoitomenetelminä, ellei kyseessä ole tietty hyväksytty lääkevalmiste ja käyttöaihe.
Nykyiset ihmisillä tehdyt tutkimukset kattavat sekä yksinomaan miehillä toteutettuja tutkimuksia että sukupuoleltaan sekavia tutkimusryhmiä, mutta ne eivät vahvista, että NAD+:lla olisi miehille ominaisia, erillisiä hyötyjä.
Miehille suunnattua brändäystä, suurempia annoksia, lisäaineita tai monikomponenttisia valmisteita ei tulisi tulkita todisteeksi suuremmasta tehokkuudesta tai sukupuolisidonnaisesta vaikutuksesta, ellei kyseisiä tuotteita tai valmisteita ole suoraan arvioitu asianmukaisissa kliinisissä tutkimuksissa ihmisillä.
Viitteet
[1] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Nikotinamidimononukleotidin suun kautta annostelun vaikutus kliinisiin parametreihin ja nikotinamidin metaboliittipitoisuuksiin terveillä japanilaisilla miehillä. Endocrine Journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[2] Dollerup, O. L., Christensen, B., Svart, M., Schmidt, M. S., Sulek, K., Ringgaard, S., Stødkilde-Jørgensen, H., Møller, N., Brenner, C., Treebak, J. T., & Jessen, N. (2018). Satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu kliininen tutkimus nikotinamidiribosidista liikalihavilla miehillä: turvallisuus, insuliiniherkkyys ja lipidien mobilisointivaikutukset. American Journal of Clinical Nutrition, 108(2), 343–353. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy132
[3] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Sukupuolten väliset erot ihmisen plasman NAD+/NADH-pitoisuuksissa riippuvat iästä. Biotieteen raportit, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340