Erinevalt arenevatest, kuigi endiselt esialgsetest uuringutest, mis seovad NAD+ naiste menopausiga seotud muutustega, puudub võrreldav tõendusmaterjal, mis viitaks NAD+ kasulikkusele, mis oleks iseloomulik ainult meeste füsioloogiale. Uuringud ei kinnita seda selgelt eraldiseisva teadusliku kategooriana.
Mehed on siiski NAD+ uuringutes laialdaselt esindatud. Mõned olulised uuringud hõlmasid ainult mehi, samas kui paljud teised värbasid sooliselt segatud uuringurühmi. Käesolevas artiklis arutame, mida need uuringud näitavad, kas mehed vajavad teisi NAD+ tooteid või annuseid ning mil viisil erinevad spetsiaalselt „meestele” reklaamitud tooted tavapärastest koostistest.
Kas NAD+-l on meestele omaseid eeliseid?
Praegused uuringud ei viita sellele, et NAD+ pakuks mingeid eraldi eeliseid, mis puudutaksid ainult mehi.
Paljud NAD+ eelainete alusuuringud hõlmasid mehi või viidi läbi ainult meeste osalusel, kuid avaldatud tulemused käsitlesid tavaliselt laiemat valdkondi, nagu ohutus, ainevahetus, füüsiline võimekus ja NAD+ bioloogia, mitte aga just meestele iseloomulikke mõjusid.
Näiteks viidi üks esimesi NMN-i ohutusuuringuid inimestel läbi tervete jaapani meeste seas. Uuriti ühekordseid annuseid kuni 500 mg ning elutähtsates näitajates ega laboratoorsete uuringute tulemustes ei täheldatud olulisi muutusi [1].
Eraldi 12-nädalases randomiseeritud platseebokontrollitud uuringus hinnati nikotinaamid-ribosiidi annuses 2000 mg päevas ülekaalulistel ja insuliiniresistentsetel meestel [2].
Uuring näitas rasvhapete suurenenud vabanemist vereringesse, mis viitas rasva mobiliseerimise efektile. Siiski ei täheldatud märkimisväärset paranemist insuliinitundlikkuses ega kehakaalu langust [2].
Peale nende uuringute, milles osalesid ainult mehed, kaasati enamikus olulistes NR-i ja NMN-i uuringutes nii mehi kui ka naisi. Paljudel juhtudel ei esitatud tulemusi sooliselt eraldi.
See raskendab kindlaks tegemist, kas mehed reageerivad samale NAD+ eelainet kasutavale sekkumisele teisiti kui naised.
On olemas teatud tõendeid, mis viitavad sooliste vahelistele algsetele bioloogilistele erinevustele.
Ühes vaatlusuuringus, milles mõõdeti NAD+/NADH suhet plasmas, näidati, et meestel oli keskmine suhe madalam kui naistel, kuigi see erinevus vähenes vanusega [3].
See on mõõdetud erinevus NAD+ väljundmetabolismis, kuid see ei tõenda, et mehed saaksid toidulisanditest suuremat, teistsugust või spetsiifilisemat kasu.
Üldiselt on mehed NAD+ uuringutes hästi esindatud, kuid tõendid ei toeta „NAD+ kasulikkuse meestele” käsitlemist eraldiseisva bioloogilise kategooriana.
NAD+ laiemates uuringutes kirjeldatud võimalikud mõjud – sealhulgas muutused ainevahetusmarkerites, NAD+ tasemes, lipiidiprofiilis ja valitud füüsilise võimekuse näitajates – kehtivad meeste kohta kui osa laiemast uuritud täiskasvanute populatsioonist.
Kas meestel on vaja teisi NAD+ tooteid või annuseid?
Puuduvad kindlad tõendid, mis viitaksid sellele, et mehed vajaksid NAD+ eelainet teistsuguses annuses, teistsuguses koostises või teistsuguse manustamisviisiga üksnes soo tõttu.
NR-i ja NMN-i inimkatsetes kasutatud annuste vahemikud hõlmasid ka mehi. Erinevates uuringutes olid annused vahemikus umbes 100 mg kuni 2000 mg päevas, sõltuvalt konkreetsest ühendist, uuringu ülesehitusest ja uuritavast populatsioonist.
Need vahemikud ei ole seega spetsiifilised ei naistele ega meestele. Need pärinevad täiskasvanute ülduuringutest, mis hõlmasid sageli mõlemat sugu, mõnel juhul aga ainult mehi.
Sama kehtib ka manustamisviisi kohta.
Suukaudsete kapslite, nahakaudse plaastrite, süstitavate ja veenisiseselt manustatavate NAD+ preparaatide puhul ei ole kehtestatud spetsiifilisi kasutamisnõudeid just meestele.
Iga ravimvormiga seotud teaduslikud küsimused puudutavad eelkõige selliseid tegureid nagu imendumine, biosaadavus, molekuli omadused, tootmise kvaliteet ja manustamisviisile iseloomulik ohutus, mitte aga sugu.
Näiteks NAD+ nahka läbiva manustamisega seotud piirangud — sealhulgas NAD+ suhteliselt suur molekulmass ja laetud struktuur — on molekuli enda farmakoloogilised omadused ning pole teada, et need erineksid meeste ja naiste vahel.
Samuti puuduvad tõendid selle kohta, et „meestele” mõeldud NAD+ toode toimiks teisiti kui tavaversioon, välja arvatud juhul, kui see tõepoolest sisaldab teisi toimeaineid, annuseid või manustamisviise.
Ainuüksi toote märkimine meestele mõelduna ei tähenda, et tegemist oleks teaduslikult eraldiseisva tootega.
Milliseid NAD+ tooteid reklaamitakse spetsiaalselt meestele?
Meestele suunatud NAD+ tooted erinevad tavaliselt pigem brändingu ja lisakoostisosade poolest kui NAD+ eelühendi poolest.
Üks levinumaid lähenemisviise on mitmekomponentsete koostiste kasutamine.
Need tooted võivad ühendada NR-i, NMN-i või mõnda muud NAD+ga seotud koostisosa ühenditega, mida tavaliselt reklaamitakse testosterooni taseme tõstmise, lihaste taastumise, energia või sporditulemuste parandamise vahenditena.
Näidetena võib tuua tsinki, D-asparagiinhapet, taimeekstrakte või muid koostisosi, mida seostatakse meeste tervisele mõeldud toodetega.
Siiski on vähe otseseid kliinilisi uuringuid, milles hinnataks NAD+ eelühendeid koos testosteroonile või lihastele suunatud koostisosadega ühe kombineeritud preparaadina.
See tähendab, et väited sünergia kohta tuginevad tavaliselt eraldi andmetele või üksikute koostisosade bioloogilisele põhjendusele, mitte uuringutele, mis näitaksid, et nende kombinatsioon annab eraldiseisva mõju.
Veel üks oluline erinevus on turundus.
Mõned tooted kasutavad pakendeid, keelekasutust ja positsioneerimist, mis keskenduvad sellistele teemadele nagu jõusaali tulemused, jõud, taastumine, „tippvorm” või üldine meeste heaolu.
Sellised turunduslikud valikud ei pruugi kajastada teaduslikult teistsugust sõnastust.
Toote eristamiseks võib kasutada ka annust ja manustamisviisi.
Näiteks võib meestele suunatud toode sisaldada suuremat kogust NR-i või NMN-i, kasutada teistsugust kapsli vormi või kombineerida mitut koostisosa.
Selliseid erinevusi ei tohiks automaatselt tõlgendada kui meestele omaseid eeliseid, kui neid ei ole otseselt uuritud.
Üldiselt on „meestele” reklaamitavad tooted tavaliselt NAD+ eelainete sisaldavate standardtoodete variandid, mitte eraldi kategooria, mida toetaksid just meestele suunatud kliinilised tõendid.
Kõige olulisemad erinevused puudutavad endiselt konkreetset toimeainet, tegelikku annust, lisakoostisosi, manustamisviisi, tootmise kvaliteeti ning seda, kas ravimvormi on hinnatud inimkatsetes.
Kui tugevad on tõendid meeste puhul?
Mehi puudutavad tõendid on piisavalt ulatuslikud, et kinnitada, et mehed osalesid NAD+ eelainete uuringutes, kuid need ei ole piisavad, et kindlaks teha meestele iseloomulikku eraldi kasu profiili.
Mõned uuringud pakuvad kasulikku teavet just seetõttu, et neis osalesid ainult mehed.
Jaapani NMN-uuring andis esialgseid andmeid ohutuse kohta inimestel [1], samas kui 12-nädalane NR-uuring ülekaalulistel ja insuliiniresistentsetel meestel andis ainevahetusandmeid, mis viitasid rasvhapete mobilisatsiooni suurenemisele ilma insuliinitundlikkuse olulise paranemise või kehakaalu vähenemiseta [2].
Need uuringud on kasulikud, kuid annavad vastuseid vaid kitsastele küsimustele, mis puudutavad konkreetseid elanikkonnarühmi.
Need ei kinnita laiemat mõju testosteroonile, viljakusele, lihasmassi suurenemisele, seksuaalfunktsioonidele, sporditulemustele ega muudele mõjudele, mida sageli seostatakse meestele suunatud reklaamitud toodetega.
Enamik ülejäänud tõenditest pärineb mõlemat sugu hõlmavatest kliinilistest uuringutest.
Kuna paljud neist uuringutest ei esitanud eraldi analüüse meeste ja naiste kohta, ei ole siiani teada, kas sooliste vahel esineb kliiniliselt olulisi erinevusi toidulisandite mõju osas.
Seega toetavad praegused tõendid üldist tõlgendust, mis puudutab täiskasvanuid, mitte aga meestele iseloomulikku eraldi tõlgendust.
Meeste tervisega seotud väited, mida on seni vähe uuritud
Mõned väited, mida sageli seostatakse kategooriaga „NAD+ meestele”, põhinevad vähestel või puuduvad üldse otsesed kliinilised tõendid.
Üks näide on testosteroon.
Kuigi NAD+ osaleb rakkude ainevahetuses ja paljudes bioloogilistes protsessides, puudub inimestel läbi viidud kliiniliste uuringute kindel alus, mis näitaks, et NR-i või NMN-i tavapärane manustamine suurendab meeste testosteroonitaset.
Veel üks valdkond, kus turundus võib minna kaugemale olemasolevatest tõenditest, on lihaste kasvu.
Mõnedes NAD+ eelravimite uuringutes hinnati füüsilist võimekust, mitokondrite bioloogiat või lihastega seotud näitajaid, kuid see ei tähenda, et oleks tõestatud lihasmassi või jõu suurenemine just meestel.
Samuti puuduvad kindlad tõendid selle kohta, et NAD+ eelained parandaksid tervete meeste viljakust, seemne kvaliteeti, erektsioonivõimet, libiidot või muid reproduktiivseid näitajaid.
Ka sporditulemusi ei ole veel piisavalt uuritud kui just meestele iseloomulist nähtust.
Uuringuid, mis käsitlevad kõndimise võimekust, mitokondriaalset ainevahetust või üldist füüsilist võimekust, ei tohiks automaatselt tõlgendada kui tõendit jõusaalis saavutatavate tulemuste, vastupidavuse, taastumise või spordisaavutuste paranemise kohta.
Need eristused on olulised, kuna NAD+ laiaulatuslik bioloogiline roll energiaainevahetuses ei tõenda konkreetseid kliinilisi eeliseid iga meeste tervise valdkonna puhul.
Kuidas tuleks olemasolevaid tõendeid tõlgendada?
Kõige täpsem tõlgendus on see, et mehed moodustavad osa NAD+ eelainete kohta käivast laiemast tõendusmaterjalist, mitte aga eraldi ravikategooriat.
Mõned olulised uuringud on läbi viidud ainult meestel, kuid nende tulemused puudutavad peamiselt ohutust ja ainevahetusega seotud mõjusid.
Praegu puuduvad veenvad tõendid, mis viitaksid sellele, et meeste füsioloogia nõuaks teistsuguseid NAD+ tooteid, teistsugust annustamist või teistsugust manustamisviisi.
Samamoodi ei tähenda meestele suunatud bränding mingit teistsugust bioloogilist mõju.
„Meestele mõeldud” tooted võivad sisaldada lisakoostisosi, kuid selliste koostiste puhul puuduvad sageli spetsiaalsed uuringud, milles hinnataks kogu koostist tervikuna.
Seega toetab praegune kirjandus NAD+ uuringute hindamist konkreetsete lähteainete, annuste, uuritava populatsiooni, hinnatava mõju ja uuringu ülesehituse alusel, mitte aga turundusliku soolise jaotuse põhjal.
Praeguste tõendite piirangud
- Enamikus NAD+ eelainete uuringutes ei esitata tulemusi eraldi meeste ja naiste kohta, mis raskendab sooga seotud tegelike erinevuste hindamist.
- Ainult meestel läbi viidud uuringute arv on NAD+-alaste uuringute kogumikuga võrreldes endiselt piiratud.
- Siin käsitletud meestele suunatud uuringutes hinnati kitsaid valdkondi, sealhulgas lühiajalist ohutust ja ainevahetuslikke mõjusid, mitte aga meeste tervise laiaulatuslikke näitajaid [1,2].
- Puuduvad usaldusväärsed kliinilised tõendid, mis näitaksid, et NAD+ eelained pakuvad meestele konkreetseid eeliseid seoses testosterooniga, viljakusega, libiidoga, erektsioonivõimega või lihaste kasvu.
- Spetsiaalsed uuringud, milles hinnatakse sporditulemusi ja taastumist just meeste puhul, on endiselt piiratud.
- Ei ole leitud spetsiifilisi kliinilisi uuringuid, milles oleks uuritud NAD+ eelühendeid koos testosterooni või lihaste taastumist toetavate koostisosadega, mida kasutatakse sageli „meestele mõeldud” toodetes.
- Seega põhinevad mitmekomponendiliste toodete sünergia kohta esitatud väited tavaliselt iga üksiku koostisosa eraldi põhjendustel, mitte aga kogu koostise kohta esitatud otsestel tõenditel.
- Teatatud sooline erinevus NAD+/NADH suhtes plasmas pärineb ühestainsast vaatlusuuringust ja kirjeldab algset bioloogilist erinevust, mitte erinevust toidulisandite kasutamisele reageerimisel [3].
- Meeste madalam keskmine NAD+/NADH suhe ei tõenda, et nad vajaksid rohkem NAD+'d ega seda, et nad saaksid toidulisanditest suuremat kasu.
- Praegused tõendid ei määratle meestele spetsiifilist NAD+ annust, ravimvormi ega manustamisviisi.
Vastutusest loobumine
Käesolev artikkel on puhtalt hariduslik ja annab ülevaate teadusuuringutest. See ei kujuta endast meditsiinilist nõuannet ega soovitust NAD+ toidulisandi kasutamise poolt või vastu.
NAD+ ja selle eelaineteid ei tohiks esitada kui FDA või EMA poolt heaks kiidetud ravimeetodeid testosterooni puudulikkuse, viljatuse, seksuaalhäireid, lihasmassi kadu, sporditulemuste parandamist, ainevahetushaigusi, vananemist ega muid terviseprobleeme, välja arvatud juhul, kui on tegemist konkreetse heakskiidetud ravimiga ja näidustusega.
Praegused inimestel läbiviidavad uuringud hõlmavad nii ainult meestel läbiviidavaid uuringuid kui ka sooliselt segatud populatsioone, kuid need ei kinnita, et NAD+ pakuks ainult meestele iseloomulikke eeliseid.
Meestele suunatud bränding, suuremad annused, lisandained või mitmekomponentsed koostised ei tohiks tõlgendada kui tõendit suurema tõhususe või soospetsiifilise toime kohta, välja arvatud juhul, kui konkreetseid tooteid või koostiseid on otseselt hinnatud asjakohastes kliinilistes uuringutes inimestel.
Viited
[1] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Nikotinamiidmononukleotiidi suukaudse manustamise mõju kliinilistele näitajatele ja nikotinamiidi metaboliitide tasemetele tervetel jaapani meestel. Endokrinoloogia ajakiri, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[2] Dollerup, O. L., Christensen, B., Svart, M., Schmidt, M. S., Sulek, K., Ringgaard, S., Stødkilde-Jørgensen, H., Møller, N., Brenner, C., Treebak, J. T., & Jessen, N. (2018). Nikotinamiidribosiidi randomiseeritud platseebokontrollitud kliiniline uuring rasvunud meestel: ohutus, insuliinitundlikkus ja lipiidide mobiliseeriv toime. American Journal of Clinical Nutrition, 108(2), 343–353. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy132
[3] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A. ja Bartling, B. (2021). Soost tulenevad erinevused inimese plasma NAD+/NADH tasemetes sõltuvad vanusest. Bioteaduste aruanded, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340