Ao contrário dos estudos em desenvolvimento, embora ainda preliminares, que associam o NAD+ às alterações relacionadas com a menopausa nas mulheres, não existe uma base de evidências comparável que aponte para benefícios do NAD+ específicos exclusivamente da fisiologia masculina. Os estudos não a confirmam como uma categoria científica claramente distinta.
No entanto, os homens estão amplamente representados nos estudos sobre o NAD+. Alguns estudos importantes envolveram exclusivamente homens, enquanto muitos outros recrutaram populações mistas em termos de género. Neste artigo, discutimos o que estes estudos revelam, se os homens necessitam de produtos ou doses diferentes de NAD+ e em que medida os produtos especificamente anunciados „para homens” diferem das formulações padrão.
Existem benefícios do NAD+ específicos para os homens?
Os estudos atuais não indicam um conjunto específico de benefícios do NAD+ que se aplique exclusivamente aos homens.
Muitos dos estudos preliminares sobre os precursores do NAD+ envolveram homens ou foram realizados exclusivamente com a participação de homens, mas os resultados apresentados referiam-se, na regra geral, a áreas mais amplas, como a segurança, o metabolismo, o desempenho físico e a biologia do NAD+, e não a efeitos específicos aos homens.
Por exemplo, um dos primeiros estudos sobre a segurança do NMN em seres humanos foi realizado em homens japoneses saudáveis. Foram testadas doses únicas até 500 mg e não se observaram alterações significativas nos parâmetros vitais nem nos resultados dos exames laboratoriais [1].
Num estudo separado, com a duração de 12 semanas, aleatório e controlado por placebo, avaliou-se a ribosida de nicotinamida na dose de 2000 mg por dia em homens com obesidade e resistência à insulina [2].
O estudo revelou um aumento da libertação de ácidos gordos para a corrente sanguínea, o que sugeriu um efeito de mobilização de gordura. No entanto, não se observou uma melhoria significativa da sensibilidade à insulina nem uma redução do peso corporal [2].
Para além destes estudos que envolveram exclusivamente homens, a maioria dos estudos importantes sobre o NR e o NMN recrutou tanto homens como mulheres. Em muitos casos, os resultados não foram apresentados separadamente por sexo.
Isto dificulta determinar se os homens reagem de forma diferente das mulheres à mesma intervenção que utiliza o precursor NAD+.
Existem alguns indícios que apontam para diferenças biológicas iniciais entre os sexos.
Num estudo observacional que mediu a relação NAD+/NADH no plasma, verificou-se que, nos homens, a relação média era inferior à das mulheres, embora essa diferença diminuísse com a idade [3].
Trata-se de uma diferença medida no metabolismo de saída do NAD+, mas não prova que os homens obtenham benefícios maiores, diferentes ou mais específicos com a suplementação.
De um modo geral, os homens estão bem representados nos estudos sobre o NAD+, mas os dados não sustentam a ideia de que os „benefícios do NAD+ para os homens” constituam uma categoria biológica distinta.
Os efeitos potenciais descritos em estudos mais abrangentes sobre o NAD+ — incluindo alterações nos marcadores metabólicos, nos níveis de NAD+, no perfil lipídico e em determinados parâmetros de aptidão física — referem-se aos homens como parte de populações adultas mais amplas estudadas.
Os homens precisam de produtos ou doses diferentes de NAD+?
Não existem provas conclusivas que indiquem que os homens necessitem de uma dose diferente do precursor do NAD+, de uma formulação diferente ou de uma via de administração diferente apenas devido ao seu sexo.
Os intervalos de dosagem utilizados nos estudos com NR e NMN em seres humanos incluíram também homens. Em diversos estudos, as doses variaram entre cerca de 100 mg e 2000 mg por dia, dependendo do composto específico, do desenho do estudo e da população estudada.
Esses intervalos não são, portanto, específicos nem para mulheres nem para homens. Provêm de estudos gerais realizados com adultos, que muitas vezes incluíram ambos os sexos e, em alguns casos, apenas homens.
O mesmo se aplica à forma de administração.
As cápsulas para administração oral, os adesivos transdérmicos, os preparados para injeção e os de administração intravenosa de NAD+ não têm requisitos de utilização específicos para os homens.
As questões científicas relacionadas com cada forma farmacêutica dizem respeito, acima de tudo, a fatores como a absorção, a biodisponibilidade, as propriedades da molécula, a qualidade da produção e a segurança específicas da via de administração, e não ao género.
Por exemplo, as limitações associadas à administração transdérmica de NAD+ — incluindo o peso molecular relativamente elevado e a estrutura carregada do NAD+ — são propriedades farmacológicas da própria molécula e não se sabe se diferem entre homens e mulheres.
Da mesma forma, não há provas de que o produto NAD+ rotulado como „para homens” tenha um efeito diferente do da versão padrão, a menos que contenha, de facto, outros ingredientes ativos, dosagens ou tecnologia de administração.
O simples facto de um produto ser designado como destinado a homens não significa que se trate de um produto cientificamente distinto.
Que produtos com NAD+ são publicitados especificamente para homens?
Os produtos com NAD+ destinados aos homens diferem geralmente mais na imagem de marca e nos ingredientes adicionais do que no próprio precursor do NAD+.
Uma das abordagens mais comuns consiste na utilização de formulações com vários componentes.
Estes produtos podem combinar NR, NMN ou outro ingrediente relacionado com o NAD+ com compostos habitualmente promovidos como favorecedores da testosterona, da regeneração muscular, da energia ou do desempenho desportivo.
Os exemplos podem incluir zinco, ácido D-aspártico, extratos vegetais ou outros ingredientes associados a produtos destinados à saúde masculina.
No entanto, existem poucos ensaios clínicos diretos que avaliem os precursores do NAD+ em conjunto com ingredientes direcionados à testosterona ou aos músculos, numa única fórmula combinada.
Isto significa que as alegações de sinergia baseiam-se normalmente em dados isolados ou em fundamentos biológicos relativos a cada um dos componentes, e não em estudos que demonstrem que a sua combinação produz um efeito distinto.
Outra diferença importante é o marketing.
Alguns produtos utilizam embalagens, linguagem e posicionamento centrados em temas como resultados no ginásio, força, recuperação, „forma física de topo” ou bem-estar masculino em geral.
Essas escolhas de marketing não têm necessariamente de refletir uma formulação científica diferente.
A dosagem e a forma de administração também podem ser utilizadas para diferenciar o produto.
Por exemplo, um produto destinado a homens pode conter uma quantidade maior de NR ou NMN, utilizar um formato de cápsula diferente ou combinar vários ingredientes.
Essas diferenças não devem ser interpretadas automaticamente como vantagens específicas dos homens, caso não tenham sido diretamente estudadas.
De um modo geral, os produtos anunciados como „para homens” são, normalmente, variantes de produtos padrão que contêm precursores do NAD+, e não uma categoria distinta apoiada por evidências clínicas específicas para os homens.
As diferenças mais significativas continuam a dizer respeito ao princípio ativo específico, à dose efetiva, aos ingredientes adicionais, à via de administração, à qualidade da produção e ao facto de a própria fórmula ter sido avaliada em ensaios clínicos em seres humanos.
Quão sólidas são as provas relativas aos homens?
As evidências relativas aos homens são suficientemente amplas para confirmar que estes participaram em estudos sobre os precursores do NAD+, mas não são suficientes para estabelecer um perfil de benefícios distinto e específico para os homens.
Alguns estudos fornecem informações úteis precisamente porque abrangeram apenas homens.
Um estudo japonês sobre o NMN forneceu dados preliminares sobre a segurança em seres humanos [1], enquanto um estudo de 12 semanas sobre o NR em homens com obesidade e resistência à insulina forneceu dados metabólicos que indicam uma maior mobilização de ácidos gordos, sem melhorias significativas na sensibilidade à insulina nem redução do peso corporal [2].
Estes estudos são úteis, mas respondem a questões específicas relativas a populações concretas.
Não confirmam um impacto mais alargado na testosterona, na fertilidade, no aumento da massa muscular, nas funções sexuais, no desempenho desportivo nem noutros efeitos frequentemente associados a produtos publicitados para homens.
A maior parte das restantes evidências provém de ensaios clínicos que incluíram ambos os sexos.
Uma vez que muitos destes estudos não apresentaram análises separadas para homens e mulheres, ainda não se sabe se existem diferenças clinicamente significativas entre os sexos na resposta à suplementação.
As evidências atuais apoiam, portanto, uma interpretação geral relativa aos adultos, e não uma interpretação distinta específica para os homens.
Afirmações relativas à saúde dos homens que ainda não foram devidamente estudadas
Algumas afirmações frequentemente associadas à categoria „NAD+ para homens” têm poucas ou nenhumas provas clínicas diretas.
Um dos exemplos é a testosterona.
Embora o NAD+ participe no metabolismo celular e em muitas vias biológicas, não existe uma base sólida de estudos clínicos em seres humanos que demonstre que a suplementação padrão com NR ou NMN aumente os níveis de testosterona nos homens.
Outra área em que o marketing pode ir além das evidências disponíveis é o crescimento muscular.
Alguns estudos sobre os precursores do NAD+ avaliaram a capacidade física, a biologia mitocondrial ou parâmetros relacionados com os músculos, mas isso não equivale a demonstrar um aumento da massa muscular ou da força especificamente nos homens.
Da mesma forma, não há provas conclusivas de que os precursores do NAD+ melhorem a fertilidade masculina, a qualidade do esperma, a função erétil, a libido ou outros parâmetros reprodutivos em homens saudáveis.
Os resultados desportivos também continuam a ser insuficientemente estudados como um resultado específico dos homens.
Os estudos relativos à eficiência da marcha, ao metabolismo mitocondrial ou à função física geral não devem ser automaticamente interpretados como prova de melhoria dos resultados no ginásio, da resistência, da recuperação ou do desempenho desportivo.
Estas distinções são importantes, uma vez que o amplo papel biológico do NAD+ no metabolismo energético não confirma um benefício clínico específico para cada área da saúde masculina.
Como se deve interpretar as provas disponíveis?
A interpretação mais adequada é a de que os homens fazem parte de um conjunto mais vasto de dados relativos aos precursores do NAD+, e não constituem uma categoria terapêutica distinta.
Alguns estudos importantes foram realizados exclusivamente em homens, mas os seus resultados dizem respeito principalmente à segurança e aos efeitos metabólicos.
Atualmente, não existem provas sólidas que indiquem que a fisiologia dos homens exija produtos de NAD+ diferentes, uma dosagem diferente ou uma via de administração diferente.
Da mesma forma, o branding dirigido aos homens não implica um efeito biológico diferente.
Os produtos rotulados como „para homens” podem conter ingredientes adicionais, mas essas fórmulas muitas vezes não dispõem de estudos específicos que avaliem a combinação completa.
A literatura atual defende, portanto, a avaliação dos estudos sobre o NAD+ com base num precursor específico, na dose, na população estudada, no efeito avaliado e no desenho do estudo, e não com base numa distinção de género para fins de marketing.
Limitações das evidências atuais
- A maioria dos estudos sobre os precursores do NAD+ não apresenta resultados separados para homens e mulheres, o que dificulta a avaliação das diferenças reais relacionadas com o género.
- O número de estudos realizados exclusivamente em homens continua a ser limitado, quando comparado com o conjunto de estudos sobre o NAD+.
- Os estudos específicos para homens aqui discutidos avaliaram áreas restritas, incluindo a segurança a curto prazo e os efeitos metabólicos, e não um vasto leque de parâmetros de saúde masculina [1,2].
- Não existem provas clínicas sólidas que demonstrem que os precursores do NAD+ proporcionem aos homens benefícios específicos no que diz respeito à testosterona, à fertilidade, à libido, à função erétil ou ao crescimento muscular.
- Os estudos específicos que avaliam o desempenho desportivo e a recuperação, nomeadamente nos homens, continuam a ser limitados.
- Não foram identificados ensaios clínicos específicos que testassem precursores do NAD+ em conjunto com ingredientes que favorecem a testosterona ou a regeneração muscular, frequentemente utilizados em fórmulas „para homens”.
- As alegações relativas à sinergia em produtos com vários ingredientes baseiam-se, portanto, normalmente numa justificação separada para cada ingrediente, e não em provas diretas relativas à formulação completa.
- A diferença entre os sexos na relação NAD+/NADH no plasma, tal como relatada, provém de um único estudo observacional e descreve uma diferença biológica inicial, e não uma diferença na resposta à suplementação [3].
- O facto de os homens apresentarem uma relação média NAD+/NADH mais baixa não prova que necessitem de uma quantidade maior de NAD+ nem que obtenham maiores benefícios com a suplementação.
- As evidências atuais não indicam uma dose específica de NAD+ para homens, nem uma formulação ou via de administração específicas.
Aviso legal
Este artigo tem um caráter exclusivamente educativo e destina-se a resumir estudos científicos. Não constitui aconselhamento médico nem uma recomendação a favor ou contra a suplementação com NAD+.
O NAD+ e os seus precursores não devem ser apresentados como métodos aprovados pela FDA ou pela EMA para o tratamento da deficiência de testosterona, da infertilidade, distúrbios sexuais, perda de massa muscular, melhoria do desempenho desportivo, doenças metabólicas, envelhecimento ou outras condições médicas, a menos que se trate de um medicamento específico aprovado e da respetiva indicação.
Os estudos atuais em seres humanos incluem tanto estudos realizados exclusivamente em homens como em populações mistas em termos de género, mas não confirmam um conjunto distinto de benefícios do NAD+ exclusivo dos homens.
O branding dirigido aos homens, as doses mais elevadas, os ingredientes adicionais ou as fórmulas com vários ingredientes não devem ser interpretados como prova de maior eficácia ou de um efeito específico para um determinado sexo, a menos que os produtos ou fórmulas em questão tenham sido diretamente avaliados em estudos clínicos relevantes realizados em seres humanos.
Referências
[1] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Efeito da administração oral de mononucleótido de nicotinamida nos parâmetros clínicos e nos níveis de metabolitos da nicotinamida em homens japoneses saudáveis. Revista de Endocrinologia, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[2] Dollerup, O. L., Christensen, B., Svart, M., Schmidt, M. S., Sulek, K., Ringgaard, S., Stødkilde-Jørgensen, H., Møller, N., Brenner, C., Treebak, J. T., & Jessen, N. (2018). Um ensaio clínico aleatório controlado por placebo com ribosídeo de nicotinamida em homens obesos: efeitos na segurança, na sensibilidade à insulina e na mobilização de lípidos. Revista Americana de Nutrição Clínica, 108(2), 343–353. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy132
[3] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). As diferenças relacionadas com o sexo nos níveis de NAD+/NADH no plasma humano dependem da idade. Relatórios de biociências, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340