In tegenstelling tot het zich ontwikkelende, hoewel nog steeds preliminaire onderzoek dat NAD+ koppelt aan menopauze-gerelateerde veranderingen bij vrouwen, bestaat er geen vergelijkbare bewijsbasis die wijst op voordelen van NAD+ die specifiek zijn voor de mannelijke fysiologie. Onderzoek bevestigt dit niet als een duidelijk afzonderlijke wetenschappelijke categorie.
Mannen zijn echter goed vertegenwoordigd in NAD+-onderzoek. Sommige belangrijke onderzoeken omvatten uitsluitend mannen, terwijl vele andere populaties van gemengde seksen rekruteerden. In dit artikel bespreken we wat deze onderzoeken aantonen, of mannen andere NAD+-producten of -doseringen nodig hebben en waarin producten die specifiek „voor mannen” worden geadverteerd, verschillen van standaardformuleringen.
Zijn er NAD+-voordelen die specifiek zijn voor mannen?
Huidig onderzoek wijst niet op een aparte set NAD+-voordelen die uitsluitend op mannen betrekking hebben.
Veel fundamenteel onderzoek naar NAD+-precursors betrof mannen of werd uitsluitend met mannen uitgevoerd, maar de gerapporteerde resultaten hadden meestal betrekking op bredere gebieden, zoals veiligheid, stofwisseling, fysieke fitheid en NAD+-biologie, en niet op effecten die specifiek zijn voor mannen.
Bijvoorbeeld, een van de eerste veiligheidsstudies met NMN bij mensen werd uitgevoerd bij gezonde Japanse mannen. Er werden enkele doses tot 500 mg getest en er werden geen significant veranderingen in vitale functies of laboratoriumresultaten waargenomen [1].
In een afzonderlijke, 12 weken durende, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie werd nicotinamidriboside in een dosering van 2000 mg per dag geëvalueerd bij mannen met obesitas en insulineresistentie [2].
Uit het onderzoek bleek een verhoogde afgifte van vetzuren in de bloedbaan, wat duidde op een vetmobiliserend effect. Er werd echter geen significante verbetering van de insulinegevoeligheid of gewichtsvermindering aangetoond [2].
Behalve deze onderzoeken met uitsluitend mannen, rekruteerden de meeste belangrijke NR- en NMN-onderzoeken zowel mannen als vrouwen. In veel gevallen werden de resultaten niet afzonderlijk per geslacht gepresenteerd.
Dit maakt het moeilijk om te bepalen of mannen anders reageren dan vrouwen op dezelfde interventie met een NAD+-precursor.
Er is enig bewijs dat wijst op biologische baselineverschillen tussen de geslachten.
Uit één observationele studie waarin de NAD+/NADH-verhouding in plasma werd gemeten, bleek dat de gemiddelde verhouding bij mannen lager was dan bij vrouwen, hoewel dit verschil kleiner werd naarmate de leeftijd steeg [3].
Dit is een gemeten verschil in de NAD+-stofwisseling in rust, maar het bewijst niet dat mannen grotere, andere of specifiekere voordelen halen uit de supplementen.
Over het algemeen zijn mannen goed vertegenwoordigd in NAD+-onderzoek, maar het bewijs ondersteunt niet het behandelen van „NAD+-voordelen voor mannen” als een afzonderlijke biologische categorie.
Potentiële effecten die worden beschreven in breder NAD+-onderzoek — waaronder veranderingen in metabole markers, NAD+-spiegels, het lipidenprofiel en geselecteerde parameters van fysieke fitheid — hebben betrekking op mannen als deel van bredere onderzochte volwassen populaties.
Hebben mannen andere NAD+-producten of -doseringen nodig?
Er is geen definitief bewijs dat erop wijst dat mannen een andere dosis NAD+-precursor, een andere formulatie of een andere toedieningsweg nodig hebben uitsluitend op basis van hun geslacht.
De doseringsbereiken die in menselijke onderzoeken naar NR en NMN werden gebruikt, hadden ook betrekking op mannen. In verschillende studies variëren de doseringen van ongeveer 100 mg tot 2000 mg per dag, afhankelijk van de specifieke verbinding, het onderzoeksopzet en de bestudeerde populatie.
Deze bereikken zijn dus niet specifiek voor vrouwen of mannen. Ze zijn afkomstig van algemeen onderzoek onder volwassenen, waarbij vaak beide geslachten en in sommige gevallen uitsluitend mannen waren betrokken.
Dat geldt ook voor de presentatie.
Voor orale capsules, transdermale pleisters, injectiepreparaten en intraveneuze NAD+ zijn geen specifieke gebruiksvereisten voor mannen vastgesteld.
Wetenschappelijke kwesties met betrekking tot elke vorm hebben voornamelijk betrekking op factoren zoals absorptie, biobeschikbaarheid, pofeigenschappen, productiekwaliteit en veiligheid specifiek voor de toedieningsweg, en niet op het geslacht.
Bijvoorbeeld de beperkingen die samenhangen met de transdermale toediening van NAD+ — waaronder het relatief hoge molecuulgewicht en de geladen structuur van NAD+ — zijn farmacologische eigenschappen van het molecuul zelf en waarvan niet bekend is dat ze verschillen tussen mannen en vrouwen.
Evenmin is er bewijs dat een NAD+-product met het etiket „voor mannen” anders werkt dan de standaardversie, tenzij het daadwerkelijk andere actieve ingrediënten, doseringen of een andere toedieningstechnologie bevat.
Alleen de aanduiding van een product als zijnde voor mannen betekent niet dat het wetenschappelijk gezien een afzonderlijk product is.
Welke NAD+-producten worden specifiek voor mannen geadverteerd?
NAD+-producten die op mannen zijn gericht, verschillen meestal meer qua branding en aanvullende ingrediënten dan qua de NAD+-precursor zelf.
Een van de veelvoorkomende benaderingen is het gebruik van multicomponentformuleringen.
Deze producten kunnen NR, NMN of een ander NAD+-gerelateerd ingrediënt combineren met verbindingen die algemeen worden gepromoot als ondersteunend voor testosteron, spierherstel, energie of sportprestaties.
Voorbeelden hiervan kunnen zink, D-asparaginezuur, plantenextracten of andere ingrediënten zijn die geassocieerd worden met producten voor de mannengezondheid.
Er is echter weinig direct klinisch onderzoek dat NAD+-precursors evalueert in combinatie met dergelijke op testosteron of spieren gerichte ingrediënten als één gecombineerde formulering.
Dit betekent dat beweringen over synergie meestal gebaseerd zijn op afzonderlijke gegevens of biologische onderbouwing voor de individuele ingrediënten, in plaats van op studies die aantonen dat de combinatie ervan een afzonderlijk effect oplevert.
Een ander belangrijk verschil is de marketing.
Sommige producten maken gebruik van verpakking, taalgebruik en positionering die zijn gericht op onderwerpen als prestaties in de sportschool, kracht, herstel, „topconditie” of algemeen mannelijk welzijn.
Dergelijke marketingkeuzes hoeven geen weerspiegeling te zijn van een afwijkende wetenschappelijke formulering.
Voor productdifferentiatie kunnen ook de dosering en de toedieningsvorm worden gebruikt.
Bijvoorbeeld kan een product dat gericht is op mannen een grotere hoeveelheid NR of NMN bevatten, een ander capsuleformaat gebruiken of verschillende ingrediënten combineren.
Dergelijke verschillen moeten niet automatisch worden geïnterpreteerd als man-specifieke voordelen, tenzij deze direct zijn onderzocht.
Over het algemeen zijn producten die worden geadverteerd „voor mannen” doorgaans varianten van standaardproducten die NAD+-precursors bevatten, en geen afzonderlijke categorie die wordt ondersteund door specifiek voor mannen geldend klinisch bewijs.
De meest significante verschillen hebben nog steeds betrekking op de specifieke actieve verbinding, de werkelijke dosering, aanvullende ingrediënten, de toedieningswijze, de productiekwaliteit en de vraag of de formulering zelf is beoordeeld in studies bij mensen.
Hoe sterk is het bewijs met betrekking tot mannen?
Het bewijsmateriaal met betrekking tot mannen is breed genoeg om te bevestigen dat mannen deelnamen aan onderzoeken naar NAD+-precursors, maar is niet voldoende om een specifiek voordeelprofiel voor mannen vast te stellen.
Sommige onderzoeken leveren nuttige informatie op juist omdat ze uitsluitend mannen omvatten.
Een Japanse NMN-studie leverde vroege veiligheidsgegevens op bij mensen [1], terwijl een 12 weken durende NR-studie bij mannen met obesitas en insulineresistentie metabolische gegevens opleverde die wezen op een verhoogde mobilisatie van vetzuren zonder significante verbetering van de insulinegevoeligheid of gewichtsvermindering [2].
Deze onderzoeken zijn nuttig, maar beantwoorden smalle vragen over specifieke populaties.
Ze bevestigen geen bredere invloed op testosteron, vruchtbaarheid, spiergroei, seksuele functies, sportprestaties of andere effecten die vaak worden geassocieerd met producten die voor mannen worden geadverteerd.
Het meeste van het overige bewijsmateriaal is afkomstig van klinische onderzoeken waarbij beide geslachten betrokken waren.
Aangezien in veel van deze onderzoeken geen aparte analyses voor mannen en vrouwen werden gepresenteerd, blijft het onduidelijk of er klinisch relevante verschillen tussen de geslachten bestaan in de respons op de suppletie.
Het huidige bewijs ondersteunt daarom de algemene interpretatie met betrekking tot volwassenen, en niet een specifieke interpretatie voor mannen.
Stellingen over de gezondheid van mannen die onvoldoende zijn onderzocht
Verschillende beweringen die vaak worden geassocieerd met de categorie „NAD+ voor mannen” hebben weinig tot geen direct klinisch bewijs.
Een voorbeeld hiervan is testosteron.
Hoewel NAD+ betrokken is bij het cellulaire metabolisme en vele biologische routes, bestaat er geen gevestigde basis van klinisch onderzoek bij mensen die aantoont dat standaardsuppletie met NR of NMN het testosterongehalte bij mannen verhoogt.
Een ander gebied waar marketing verder kan gaan dan het beschikbare bewijs, is spiergroei.
Sommige onderzoeken naar NAD+-precursors hebben de fysieke conditie, mitochondriale biologie of spiergerelateerde parameters geëvalueerd, maar dit staat niet gelijk aan het aantonen van een toename in spierkracht of spiermassa specifiek bij mannen.
Evenmin is er vastgesteld bewijs dat NAD+-precursors de mannelijke vruchtbaarheid, de spermakwaliteit, de erectiele functie, het libido of andere reproductieve parameters bij gezonde mannen verbeteren.
Sportprestaties blijven eveneens onvoldoende onderzocht als een specifiek resultaat voor mannen.
Onderzoeken naar de loopefficiëntie, het mitochondriale metabolisme of de algehele fysieke functie mogen niet automatisch worden geïnterpreteerd als bewijs van verbeterde prestaties in de sportschool, uithoudingsvermogen, herstel of sportprestaties.
Deze onderscheidingen zijn belangrijk omdat de brede biologische rol van NAD+ in het energiemetabolisme geen specifiek klinisch voordeel bevestigt voor elk aspect van de gezondheid van de man.
Hoe moeten de beschikbare bewijzen worden geïnterpreteerd?
De meest accurate interpretatie is dat mannen deel uitmaken van een breder bewijsbestand met betrekking tot NAD+-precursors, in plaats van een afzonderlijke therapeutische categorie te vormen.
Sommige belangrijke onderzoeken zijn uitsluitend bij mannen uitgevoerd, maar de resultaten ervan hebben voornamelijk betrekking op de veiligheid en metabole effecten.
Er is momenteel geen sterk bewijs dat erop wijst dat de mannelijke fysiologie andere NAD+-producten, een andere dosering of een andere toedieningsweg vereist.
Op dezelfde manier betekent branding gericht op mannen geen ander biologisch effect.
Producten met het label „voor mannen” kunnen extra ingrediënten bevatten, maar dergelijke formuleringen hebben vaak geen specifiek onderzoek dat de hele combinatie evalueert.
Huidige literatuur ondersteunt daarom de evaluatie van NAD+-onderzoeken op basis van de specifieke precursor, dosering, onderzochte populatie, beoordeeld effect en onderzoeksopzet, in plaats van op basis van een marketinggerichte indeling naar geslacht.
Beperkingen van het huidige bewijs
- De meeste onderzoeken naar NAD+-precursors presenteren de resultaten niet apart voor mannen en vrouwen, wat het lastig maakt om werkelijke seksegerelateerde verschillen te beoordelen.
- Het aantal onderzoeken dat uitsluitend bij mannen is uitgevoerd, blijft beperkt in vergelijking met het totale onderzoeksbestand met betrekking tot NAD+.
- De hier besproken mannenspecifieke onderzoeken evalueerden smalle gebieden, waaronder de korte-termijnveiligheid en metabole effecten, in plaats van een brede reikwijdte van de gezondheidsparameters van mannen [1,2].
- Er is geen gegrond klinisch bewijs dat aantoont dat NAD+-precursors specifieke voordelen bieden voor mannen met betrekking tot testosteron, vruchtbaarheid, libido, erectielfunctie of spiergroei.
- Specifiek onderzoek naar sportprestaties en herstel bij specifiek mannen blijft beperkt.
- Er zijn geen specifieke klinische studies geïdentificeerd waarin NAD+-precursors worden getest in combinatie met ingrediënten die testosteron of spierherstel ondersteunen en die vaak worden gebruikt in „voor mannen”-formules.
- Beweringen over synergie in multisupplementen zijn daarom doorgaans gebaseerd op een afzonderlijke onderbouwing voor de individuele ingrediënten, en niet op direct bewijs voor de complete formulering.
- Het gemelde genderverschil in de NAD+/NADH-verhouding in plasma is afkomstig van een enkele observationele studie en beschrijft een biologisch baselineverschil, en geen verschil in respons op suppletie [3].
- Een lagere gemiddelde NAD+/NADH-ratio bij mannen bewijst niet dat ze meer NAD+ nodig hebben of dat ze meer baat hebben bij suppletie.
- Het huidige bewijs bepaalt geen specifieke NAD+-dosis, formulering of toedieningsweg voor mannen.
Disclaimer
Het artikel heeft uitsluitend een educatief karakter en vat wetenschappelijk onderzoek samen. Het vormt geen medisch advies of een aanbeveling voor of tegen NAD+-supplementatie.
NAD+ en zijn precursors mogen niet worden gepresenteerd als door de FDA of EMA goedgekeurde behandelingen voor testosterondeficiëntie, onvruchtbaarheid, seksuele stoornissen, verlies van spiermassa, verbetering van sportprestaties, metabole aandoeningen, veroudering of andere aandoeningen, tenzij het gaat om een specifiek goedgekeurd geneesmiddel en een goedgekeurde indicatie.
Huidige menselijke studies omvatten zowel onderzoeken die uitsluitend bij mannen worden uitgevoerd als gemengde populaties wat betreft geslacht, maar bevestigen geen afzonderlijke set NAD+-voordelen die exclusief kenmerkend zijn voor mannen.
Branding gericht op mannen, hogere doseringen, extra ingrediënten of multi-ingrediëntformuleringen mogen niet worden geïnterpreteerd als bewijs van een grotere werkzaamheid of geslachtsSpecifieke werking, tenzij specifieke producten of formuleringen direct zijn beoordeeld in relevante klinische onderzoeken bij mensen.
Referenties
[1] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine Journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[2] Dollerup, O. L., Christensen, B., Svart, M., Schmidt, M. S., Sulek, K., Ringgaard, S., Stødkilde-Jørgensen, H., Møller, N., Brenner, C., Treebak, J. T., & Jessen, N. (2018). Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie naar nicotinamide-riboside bij zwaarlijvige mannen: Veiligheid, insulinegevoeligheid en lipidenmobiliserende effecten. American Journal of Clinical Nutrition, 108(2), 343–353. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy132
[3] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Biowetenschappelijke rapporten, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340