A diferencia de la creciente, aunque aún preliminar, investigación que vincula el NAD+ con los cambios relacionados con la menopausia en las mujeres, no existe una base de evidencia comparable que indique beneficios del NAD+ específicos exclusivamente de la fisiología masculina. Los estudios no la confirman como una categoría científica claramente diferenciada.
Sin embargo, los hombres están ampliamente representados en la investigación sobre el NAD+. Algunos estudios importantes han incluido exclusivamente a hombres, mientras que muchos otros han reclutado poblaciones de género mixto. En este artículo analizamos lo que muestran estas investigaciones, si los hombres necesitan diferentes productos o dosis de NAD+, y en qué se diferencian los productos comercializados específicamente „para hombres” de las formulaciones estándar.
¿Existen beneficios de NAD+ específicos para hombres?
Las investigaciones actuales no indican un conjunto distinto de beneficios del NAD+ que sea exclusivo para los hombres.
Muchas de las investigaciones básicas sobre los precursores de NAD+ incluyeron a hombres o se llevaron a cabo exclusivamente con hombres, pero los resultados informados generalmente se referían a áreas más amplias, como la seguridad, el metabolismo, el rendimiento físico y la biología de NAD+, en lugar de efectos específicos de los hombres.
Por ejemplo, uno de los primeros estudios de seguridad del NMN en humanos se realizó en hombres japoneses sanos. Se probaron dosis únicas de hasta 500 mg y no se observaron cambios significativos en los signos vitales ni en los resultados de las pruebas de laboratorio [1].
En un estudio separado, aleatorizado, controlado con placebo de 12 semanas de duración, se evaluó el ribósido de nicotinamida a una dosis de 2000 mg al día en hombres con obesidad e insulinorresistencia [2].
El estudio mostró una mayor liberación de ácidos grasos al torrente sanguíneo, lo que sugirió un efecto de movilización de grasas. Sin embargo, no se demostró una mejora significativa en la sensibilidad a la insulina ni una reducción del peso corporal [2].
Aparte de estos estudios exclusivos para hombres, la mayoría de los estudios importantes sobre NR y NMN reclutaron tanto a hombres como a mujeres. En muchos casos, los resultados no se presentaron por separado según el sexo.
Esto dificulta determinar si los hombres reaccionan de manera diferente que las mujeres a la misma intervención con un precursor de NAD+.
Existen algunas evidencias que apuntan a diferencias biológicas iniciales entre los sexos.
En un estudio observacional que midió la proporción de NAD+/NADH en plasma se demostró que en los hombres la proporción media era menor que en las mujeres, aunque esta diferencia disminuía con la edad [3].
Esta es una diferencia medida en el metabolismo de NAD+ de salida, pero no prueba que los hombres obtengan beneficios mayores, diferentes o más específicos de la suplementación.
En general, los hombres están bien representados en la investigación sobre el NAD+, pero la evidencia no respalda tratar los „beneficios del NAD+ para los hombres” como una categoría biológica separada.
Los efectos potenciales descritos en estudios más amplios sobre el NAD+, incluidos los cambios en los marcadores metabólicos, los niveles de NAD+, el perfil lipídico y parámetros seleccionados de rendimiento físico, se refieren a los hombres como parte de poblaciones adultas estudiadas más amplias.
¿Necesitan los hombres diferentes productos o dosis de NAD+?
No existen pruebas concluyentes que indiquen que los hombres necesiten una dosis diferente de precursor de NAD+, una formulación distinta o una vía de administración diferente únicamente debido al sexo.
Los rangos de dosis utilizados en los ensayos en humanos con NR y NMN también incluyeron a hombres. En varios estudios, las dosis oscilaron entre aproximadamente 100 mg y 2000 mg al día, dependiendo del compuesto específico, el diseño del estudio y la población investigada.
Estos rangos no son, por lo tanto, específicos ni para mujeres ni para hombres. Provienen de estudios generales en adultos, que a menudo incluyeron a ambos sexos y, en algunos casos, exclusivamente a hombres.
Lo mismo se aplica a la forma de servirlo.
Las cápsulas orales, los parches transdérmicos, los preparados para inyección y los intravenosos de NAD+ no tienen requisitos establecidos de uso específicos para hombres.
Los problemas científicos relacionados con cada forma se refieren principalmente a factores como la absorción, la biodisponibilidad, las propiedades de la molécula, la calidad de fabricación y la seguridad específica de la vía de administración, y no al sexo.
Por ejemplo, las limitaciones asociadas con la administración transdérmica de NAD+, incluidas la masa molecular relativamente grande y la estructura cargada del NAD+, son propiedades farmacológicas de la propia molécula y no se sabe que difieran entre hombres y mujeres.
Del mismo modo, no hay pruebas de que un producto de NAD+ etiquetado como „para hombres” funcione de manera diferente a la versión estándar, a menos que realmente contenga otros ingredientes activos, dosis o tecnología de administración.
El solo hecho de etiquetar un producto como destinado a los hombres no significa que sea un producto científicamente distinto.
¿Qué productos de NAD+ se promocionan específicamente para hombres?
Los productos de NAD+ dirigidos a los hombres suelen diferir más en el branding y los ingredientes adicionales que en el precursor de NAD+ en sí.
Uno de los enfoques frecuentes es el uso de formulaciones multicomponente.
Estos productos pueden combinar NR, NMN u otro ingrediente relacionado con el NAD+ con compuestos comúnmente promovidos como apoyo para la testosterona, la recuperación muscular, la energía o el rendimiento deportivo.
Los ejemplos pueden incluir zinc, ácido D-aspártico, extractos de plantas u otros ingredientes asociados con productos destinados a la salud de los hombres.
Sin embargo, existen pocos ensayos clínicos directos que evalúen los precursores de NAD+ junto con ingredientes dirigidos a la testosterona o los músculos como una formulación combinada.
Esto significa que las afirmaciones sobre la sinergia suelen basarse en datos separados o en una justificación biológica para los ingredientes individuales, en lugar de en estudios que muestren que su combinación produce un efecto distinto.
Otra diferencia importante es el marketing.
Algunos productos utilizan envases, lenguaje y posicionamiento centrados en temas como el rendimiento en el gimnasio, la fuerza, la recuperación, la „forma física óptima” o el bienestar general masculino.
Tales elecciones de marketing no tienen por qué reflejar una formulación científica diferente.
La dosis y la forma de administración también pueden utilizarse para la diferenciación del producto.
Por ejemplo, un producto dirigido a los hombres puede contener una mayor cantidad de NR o NMN, utilizar un formato de cápsula diferente o combinar varios ingredientes.
Tales diferencias no deben interpretarse automáticamente como beneficios específicos para los hombres, a menos que hayan sido directamente investigadas.
Por lo general, los productos anunciados „para hombres” suelen ser variantes de productos estándar que contienen precursores de NAD+, y no una categoría distinta respaldada por evidencia clínica específica para hombres.
Las diferencias más significativas siguen refiriéndose al compuesto activo específico, la dosis real, los ingredientes adicionales, la vía de administración, la calidad de producción y si la formulación en sí ha sido evaluada en ensayos en humanos.
¿Qué tan sólidas son las pruebas en relación con los hombres?
Las pruebas sobre los hombres son lo suficientemente amplias como para confirmar que los hombres participaron en los estudios sobre los precursores de NAD+, pero no son suficientes para establecer un perfil de beneficios distinto y específico para los hombres.
Algunos estudios proporcionan información útil precisamente porque incluyeron exclusivamente a hombres.
Un estudio japonés sobre NMN proporcionó datos preliminares de seguridad en humanos [1], mientras que un estudio de 12 semanas con NR en hombres con obesidad y resistencia a la insulina aportó datos metabólicos que indican una mayor movilización de ácidos grasos sin una mejora significativa en la sensibilidad a la insulina ni reducción de peso [2].
Estos estudios son útiles, pero responden a preguntas muy específicas sobre poblaciones concretas.
No confirman un impacto más amplio en la testosterona, la fertilidad, el aumento de masa muscular, la función sexual, el rendimiento deportivo ni en otros efectos comúnmente asociados con los productos anunciados para hombres.
La mayor parte de la evidencia restante proviene de ensayos clínicos que incluyeron a ambos sexos.
Dado que muchos de estos estudios no presentaron análisis separados para hombres y mujeres, aún no se sabe si existen diferencias clínicamente significativas entre los sexos en la respuesta a la suplementación.
Por lo tanto, las pruebas actuales respaldan una interpretación general relativa a los adultos y no una interpretación específica para los hombres.
Afirmaciones sobre la salud de los hombres que siguen estando poco investigadas
Varias afirmaciones que se suelen asociar con la categoría „NAD+ para hombres” tienen pocas o ninguna prueba clínica directa.
Un ejemplo es la testosterona.
Aunque el NAD+ participa en el metabolismo celular y en muchas rutas biológicas, no existe una base consolidada de ensayos clínicos en humanos que demuestre que la suplementación estándar con NR o NMN aumente los niveles de testosterona en los hombres.
Otra área en la que el marketing puede ir más allá de las pruebas disponibles es el crecimiento muscular.
Algunos estudios sobre los precursores de NAD+ han evaluado la aptitud física, la biología mitocondrial o parámetros relacionados con los músculos, pero esto no equivale a demostrar un aumento de la masa muscular o de la fuerza específicamente en hombres.
Del mismo modo, no existen pruebas concluyentes de que los precursores de NAD+ mejoren la fertilidad masculina, la calidad del semen, la función eréctil, la libido u otros parámetros reproductivos en hombres sanos.
Los resultados deportivos también siguen estando insuficientemente investigados como un resultado específico para los hombres.
Los estudios sobre la eficiencia de la marcha, el metabolismo mitocondrial o la función física general no deben interpretarse automáticamente como evidencia de una mejora en el rendimiento en el gimnasio, la resistencia, la recuperación o los logros deportivos.
Estas distinciones son importantes porque el amplio papel biológico del NAD+ en el metabolismo energético no confirma un beneficio clínico específico para cada área de la salud masculina.
¿Cómo deben interpretarse las pruebas disponibles?
La interpretación más acertada es que los hombres forman parte de una base de evidencia más amplia sobre los precursores de NAD+ y no una categoría terapéutica independiente.
Algunos estudios importantes se han realizado exclusivamente en hombres, pero sus resultados se refieren principalmente a la seguridad y los efectos metabólicos.
Actualmente no existen pruebas sólidas que indiquen que la fisiología masculina requiera otros productos de NAD+, una dosificación diferente o una vía de administración distinta.
Asimismo, el branding dirigido a los hombres no implica un efecto biológico diferente.
Los productos etiquetados como „para hombres” pueden contener ingredientes adicionales, pero tales formulaciones a menudo carecen de estudios dedicados que evalúen toda la combinación.
Por lo tanto, la literatura actual apoya la evaluación de la investigación sobre el NAD+ basándose en el precursor específico, la dosis, la población estudiada, el efecto evaluado y el diseño del estudio, en lugar de hacerlo en función de una división de marketing por género.
Limitaciones de la evidencia actual
- La mayoría de los estudios sobre los precursores de NAD+ no presentan los resultados por separado para hombres y mujeres, lo que dificulta la evaluación de las diferencias reales relacionadas con el sexo.
- El número de estudios realizados exclusivamente en hombres sigue siendo limitado en comparación con el conjunto de la investigación sobre el NAD+.
- Las investigaciones específicas para hombres analizadas aquí evaluaron áreas específicas, incluida la seguridad a corto plazo y los efectos metabólicos, en lugar de un amplio espectro de parámetros de la salud masculina [1,2].
- No existen pruebas clínicas sólidas que demuestren que los precursores de NAD+ proporcionen beneficios específicos a los hombres en relación con la testosterona, la fertilidad, la libido, la función eréctil o el crecimiento muscular.
- La investigación específica dedicada a evaluar el rendimiento deportivo y la recuperación en hombres sigue siendo limitada.
- No se han identificado ensayos clínicos específicos que prueben precursores de NAD+ junto con ingredientes de apoyo a la testosterona o a la recuperación muscular, los cuales se utilizan con frecuencia en fórmulas „para hombres”.
- Por lo tanto, las afirmaciones sobre la sinergia en los productos multicomponentes suelen basarse en una justificación separada para los ingredientes individuales, en lugar de en pruebas directas sobre la formulación completa.
- La diferencia entre sexos notificada en la relación NAD+/NADH en plasma procede de un único estudio observacional y describe una diferencia biológica basal, no una diferencia en la respuesta a la suplementación [3].
- Una menor proporción promedio de NAD+/NADH en los hombres no demuestra que necesiten una mayor cantidad de NAD+ ni que se beneficien más de la suplementación.
- La evidencia actual no determina una dosis, formulación o vía de administración de NAD+ específica para hombres.
Descargo de responsabilidad
El artículo tiene carácter exclusivamente educativo y resume investigaciones científicas. No constituye asesoramiento médico ni una recomendación a favor o en contra de la suplementación con NAD+.
NAD+ y sus precursores no deben presentarse como tratamientos aprobados por la FDA o la EMA para la deficiencia de testosterona, la infertilidad, los trastornos sexuales, la pérdida de masa muscular, la mejora del rendimiento deportivo, las enfermedades metabólicas, el envejecimiento u otras afecciones, a menos que se trate de un producto medicinal y una indicación específicos aprobados.
Las investigaciones actuales en humanos incluyen tanto estudios realizados exclusivamente en hombres como poblaciones de géneros mixtos, pero no confirman un conjunto distinto de beneficios de NAD+ exclusivo de los hombres.
El branding dirigido a hombres, las dosis más altas, los ingredientes adicionales o las formulaciones multicomponente no deben interpretarse como prueba de una mayor eficacia o de una acción específica para cada género, a menos que los productos o formulaciones específicos hayan sido evaluados directamente en estudios clínicos adecuados en humanos.
Referencias
[1] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., y Yasuda, K. (2020). Efecto de la administración oral de mononucleótido de nicotinamida en los parámetros clínicos y los niveles de metabolitos de la nicotinamida en hombres japoneses sanos. Revista Endocrinológica, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[2] Dollerup, O. L., Christensen, B., Svart, M., Schmidt, M. S., Sulek, K., Ringgaard, S., Stødkilde-Jørgensen, H., Møller, N., Brenner, C., Treebak, J. T., y Jessen, N. (2018). Un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo sobre el ribósido de nicotinamida en hombres obesos: seguridad, sensibilidad a la insulina y efectos de movilización de lípidos. American Journal of Clinical Nutrition, 108(2), 343–353. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy132
[3] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Las diferencias relacionadas con el sexo en los niveles de NAD+/NADH en plasma humano dependen de la edad. Informes biocientíficos, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340