El NAD+ se analiza a menudo junto con compuestos que estimulan la liberación de la hormona del crecimiento, como la tesamorelin y la sermorelin, así como con péptidos de investigación como el selank. Estos compuestos se agrupan con frecuencia en categorías amplias como „longevidad” o „biohacking”, sin embargo, desde un punto de vista científico, difieren significativamente entre sí.
Sus estructuras químicas, mecanismos biológicos, base de evidencia clínica y estatus regulatorio no son intercambiables. Por lo tanto, una comparación rigurosa debe basarse en los estudios publicados sobre cada compuesto y no en las categorías de marketing en las que se suelen agrupar.
En este artículo comparamos el NAD+ con enfoques basados en péptidos como la Tesamorelina, analizamos si estos compuestos se han estudiado juntos y evaluamos la fuerza relativa de la evidencia que respalda cada uno de estos enfoques.
¿Cómo se compara el NAD+ con los compuestos peptídicos relacionados con la longevidad, como la Tesamorelina?
La primera diferencia significativa es la estructura química.
El NAD+ es un dinucleótido formado por dos unidades de nucleótidos conectadas: una que contiene nicotinamida y otra que contiene adenina, unidas por grupos fosfato [1]. No es un péptido.
Tesamorelina, Sermorelina, Selank y otros péptidos son cadenas de aminoácidos unidos por enlaces peptídicos. Por lo tanto, pertenecen a una categoría de moléculas esencialmente diferente.
El tesamorelin es concretamente un análogo sintético de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento humana, es decir, GHRH, compuesto por 44 aminoácidos.
Su estructura contiene una modificación de ácido trans-3-hexenoico en el extremo N. Esta modificación ayuda a proteger la molécula de la rápida degradación enzimática y prolonga su tiempo de presencia en la circulación en comparación con el GHRH natural.
Tesamorelin actúa a través de un mecanismo hormonal dependiente del receptor.
Se une a los receptores de GHRH en las células somatotropas de la hipófisis y activa la señalización acoplada a proteína G. Esto estimula a la hipófisis para que libere hormona de crecimiento endógena.
Tesamorelin no suministra, por lo tanto, la hormona de crecimiento directamente. En su lugar, estimula la propia secreción de la hormona de crecimiento por parte del organismo, manteniendo un patrón de secreción más fisiológico y pulsátil que la administración directa de hormona de crecimiento exógena.
NAD+ actúa a través de un sistema biológico completamente diferente.
Desempeña la función de coenzima transportadora de electrones en el metabolismo energético celular y también es un sustrato esencial para enzimas, incluidas las sirtuinas y las PARP [1,2].
Por lo tanto, ambos compuestos no sólo difieren en su estructura, sino también en su función biológica fundamental: la tesamorelina actúa mediante señalización hormonal mediada por receptores, mientras que el NAD+ participa directamente en el metabolismo celular y la actividad enzimática.
Su historia de desarrollo clínico también difiere significativamente.
Tesamorelin fue desarrollado y estudiado para un problema médico específico: el exceso de grasa visceral asociada con la lipodistrofia en personas con VIH.
Dos grandes ensayos de fase 3, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo incluyeron un total de 806 personas infectadas por el VIH, tratadas con antirretrovirales y con exceso de tejido adiposo visceral en la cavidad abdominal. Los participantes fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir tesamorelin a una dosis de 2 mg al día o placebo [3].
El estudio original de 26 semanas incluyó a 412 participantes y demostró que la tesamorelina reducía significativamente la cantidad de tejido adiposo visceral en comparación con el placebo. También se observó una mejora moderada en los niveles de triglicéridos y en la cantidad de grasa en el tronco [3].
Un análisis conjunto de los estudios clave demostró que la reducción del tejido adiposo visceral pudo mantenerse hasta por 52 semanas con la continuación del tratamiento. El tejido adiposo subcutáneo abdominal se preservó y, adicionalmente, se observó una mejora en la imagen corporal y en los parámetros lipídicos sin cambios clínicamente significativos en los parámetros glucémicos [3,4].
Los precursores de NAD+ han recorrido un camino de investigación mucho más amplio, pero más exploratorio.
En lugar de desarrollarse para una indicación única y claramente definida, el NR, el NMN y otros enfoques relacionados con el NAD+ se han investigado en áreas como el metabolismo energético, el perfil lipídico, la presión arterial, el rendimiento físico, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad arterial periférica [5,6].
Sin embargo, este programa de investigación más amplio no dio lugar a una indicación aprobada por la FDA comparable a la aprobación específica del tesamorelin en la lipodistrofia asociada al VIH.
¿A veces se combinan el NAD+ y los péptidos análogos de la GHRH?
El NAD+ y los compuestos relacionados con la GHRH, como la tesamorelin o la sermorelin, a veces son ofrecidos conjuntamente por clínicas de longevidad, bienestar o péptidos.
El NAD+ se puede administrar por vía intravenosa o en forma de inyección, mientras que el componente peptídico forma parte de un protocolo más amplio que incluye varios compuestos. Estas combinaciones se presentan a menudo en el contexto de la salud celular, el biohacking, la longevidad o la optimización del organismo.
Sin embargo, la práctica clínica y la disponibilidad comercial deben distinguirse de las pruebas procedentes de ensayos clínicos controlados.
No se ha identificado ningún ensayo clínico controlado y publicado que evalúe específicamente el NAD+ junto con la tesamorelin como una sola intervención.
Asimismo, no se ha identificado ningún estudio específico sobre la combinación de NAD+ con sermorelina u otro análogo de la GHRH.
Por lo tanto, las afirmaciones de que la combinación de estos compuestos proporciona un efecto sinérgico específico no se basan actualmente en datos directos de estudios sobre dicha combinación.
Ambas clases de compuestos tienen realmente mecanismos de acción diferentes.
Los análogos de GHRH actúan mediante señalización hormonal mediada por receptores que involucra a la hipófisis y al eje de la hormona del crecimiento, mientras que el NAD+ participa en el metabolismo energético celular y en los sistemas enzimáticos dependientes de NAD+.
La falta de superposición evidente de mecanismos no demuestra ni una interacción perjudicial ni una sinergia beneficiosa.
Esto significa únicamente que los compuestos actúan a través de diferentes vías biológicas, mientras que los efectos clínicos de su uso simultáneo siguen sin estar suficientemente estudiados.
Esta situación es similar a otras combinaciones de NAD+ con compuestos como NAC, berberina, resveratrol o ácidos grasos omega-3, donde existen fundamentos biológicos distintos, pero los estudios específicos de la combinación en humanos son limitados o faltan.
¿Qué enfoque cuenta actualmente con un mayor respaldo de la investigación?
La respuesta depende del efecto específico que se esté evaluando.
En relación con la indicación aprobada por la FDA, la tesamorelina tiene una base de evidencia mucho más sólida que el NAD+.
Tesamorelin obtuvo la aprobación de la FDA en 2010 específicamente para reducir el exceso de grasa visceral en adultos con lipodistrofia asociada al VIH.
La aprobación se basó en dos ensayos clínicos de fase 3 grandes, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo que incluyeron a un total de 806 participantes, junto con datos de seguridad y de estudios de extensión de hasta 52 semanas [3,4].
Los análisis post hoc adicionales y los estudios observacionales evaluaron los resultados metabólicos y cardiovasculares en la misma población clínica [7].
Esto constituye un paquete de evidencia clínica maduro y evaluado por la FDA para una indicación claramente definida.
Ningún suplemento ni terapia relacionada con el NAD+ ha obtenido un conjunto de pruebas comparable que conduzca a la aprobación de una indicación por parte de la FDA.
Fuera del uso aprobado de la tesamorelina, la comparación es, sin embargo, diferente.
El tesamorelina se discute o utiliza a veces fuera de la lipodistrofia asociada al VIH con fines como la mejora general de la composición corporal, efectos antienvejecimiento u otros objetivos relacionados con la longevidad.
Tales usos no están autorizados y no cuentan con el mismo respaldo de evidencia que condujo a la aprobación del medicamento en su indicación oficial.
Una revisión sistemática que evalúa las terapias dirigidas al eje de la hormona del crecimiento en la lipodistrofia asociada al VIH indicó que los datos controlados con placebo para estas intervenciones se centran principalmente en la población con lipodistrofia por VIH en la que fueron estudiadas [8].
Por lo tanto, las pruebas sólidas relativas a la tesamorelina en esta población no deben hacerse extensivas automáticamente a afirmaciones generales sobre la antienvejecimiento o la composición corporal en personas sin lipodistrofia asociada al VIH.
Los precursores de NAD+ tienen un perfil de evidencia diferente.
Se ha evaluado en un rango más amplio de ensayos aleatorizados y controlados con placebo que incluyeron a poblaciones adultas generales y a varios grupos clínicos específicos.
Por ejemplo, un estudio de 60 días con NMN y diferentes dosis, que incluyó a 80 personas sanas de mediana y avanzada edad, mostró un aumento de NAD+ dependiente de la dosis y una mejora en la puntuación de la prueba de la marcha de 6 minutos [5].
Un metaanálisis de 40 estudios en humanos con 14 750 participantes demostró que los precursores de NAD+ redujeron significativamente los niveles de triglicéridos, colesterol total y colesterol LDL [6].
Estos resultados no establecen una indicación médica aprobada para los precursores de NAD+, pero muestran que la investigación relacionada con el NAD+ abarca un rango más amplio de resultados metabólicos y de aptitud física en la población general que la evidencia que respalda el uso fuera de indicación de la tesamorelina.
Esta distinción es, por tanto, importante.
Para un uso médico aprobado y específico, la tesamorelin tiene una base de evidencia mucho más sólida, pero se refiere específicamente a la lipodistrofia asociada al VIH.
Para estudios exploratorios más amplios sobre los resultados metabólicos y la aptitud física en la población adulta general, los precursores de NAD+ tienen una base de investigación en humanos más amplia y diversa, aunque sin una indicación aprobada por la FDA.
En lo que respecta a las amplias afirmaciones sobre la lucha contra el envejecimiento o la prolongación de la vida, ninguna de estas categorías cuenta actualmente con pruebas directas sólidas procedentes de estudios en humanos que confirmen la prolongación de la vida humana o una acción general antienvejecimiento establecida.
¿En qué se diferencian estos enfoques en cuanto al efecto deseado?
NAD+ y Tesamorelin no son versiones que compiten directamente de la misma intervención.
Sus mecanismos biológicos, estado regulatorio, poblaciones estudiadas y resultados clínicos evaluados difieren significativamente, por lo que una simple comparación de ambos compuestos es menos útil que comparar la calidad de la evidencia para un propósito específico.
Para la lipodistrofia asociada al VIH, el tesamorelin cuenta con una indicación aprobada por la FDA respaldada por ensayos clínicos controlados de fase 3 [3,4].
Los ensayos clínicos también demostraron que la reducción de la grasa visceral dependía de la continuidad del tratamiento. Tras la suspensión del tesamorelina, la cantidad de grasa visceral volvía a aumentar, lo que indica que el efecto no fue un cambio duradero obtenido tras finalizar un único ciclo de tratamiento [3,4].
Para la composición corporal general, la energía o aplicaciones antienvejecimiento en personas sin lipodistrofia asociada al VIH, la tesamorelina se utiliza fuera de la indicación aprobada.
Las pruebas que respaldan estos usos más amplios están mucho menos consolidadas que los datos relativos a su uso aprobado [8].
La investigación sobre los precursores de NAD+ pertenece a otro grupo de resultados.
Se evaluaron en ellos los biomarcadores de NAD+, los parámetros lipídicos, el metabolismo energético, la condición física y cuestiones seleccionadas en entidades patológicas específicas [5,6].
En esta categoría, el NR y el NMN por vía oral tienen actualmente una base de ensayos clínicos en humanos mayor que muchos métodos de administración directa de NAD+.
La combinación de NAD+ con tesamorelina plantea otra cuestión.
Dado que ambos compuestos actúan a través de mecanismos diferentes, pueden considerarse como dos intervenciones separadas incluidas en el mismo protocolo, en lugar de como elementos distintos de una terapia farmacológica fija.
Ningún estudio específico sobre la combinación ha demostrado que su uso conjunto proporcione un mayor efecto que el uso de cada uno de ellos por separado.
Por lo tanto, basándose en la evidencia actual, dicha combinación no debe describirse como un „stack de longevidad” clínicamente validado ni como un protocolo sinérgico establecido.
¿Cómo encajan el NAD+ y otros péptidos en esta comparación?
Tesamorelin es particularmente útil para la comparación, ya que se ha sometido a un amplio desarrollo clínico y cuenta con una indicación aprobada por la FDA.
Otros péptidos que a menudo se agrupan con el NAD+ en la categoría de „longevidad” o „biohacking” pueden tener un nivel de evidencia completamente diferente.
Sermorelin está, por ejemplo, también relacionado con la vía de la hormona liberadora de hormona de crecimiento y actúa a través de los receptores de GHRH, por lo que mecanísticamente está mucho más cerca de Tesamorelin que de NAD+.
Los péptidos de investigación como el Selank pertenecen a otra categoría distinta y no se debe asumir que tienen el mismo mecanismo, base de evidencia clínica o estatus regulatorio que el NAD+ o los análogos de la GHRH.
Agrupar estos compuestos bajo una amplia categoría comercial puede, por tanto, enmascarar diferencias científicas importantes.
El término „péptido” describe una clase estructural, y no un mecanismo de acción común. Diferentes péptidos pueden interactuar con receptores y sistemas biológicos completamente distintos.
NAD+ no pertenece en absoluto a esa categoría estructural.
Por esta razón, las comparaciones entre el NAD+ y los péptidos son más útiles cuando se centran en mecanismos específicos, resultados clínicos, calidad de la investigación y estatus regulatorio, en lugar de tratar todos los compuestos anunciados en el contexto de la longevidad como intercambiables.
Comparación de la fuerza de las pruebas
La jerarquía de la evidencia varía significativamente según la disciplina y la afirmación específica.
Tesamorelin cuenta con sólidos datos de ensayos clínicos aleatorizados de fase 3 para una indicación clínica específica y claramente definida, y ha pasado por una evaluación formal de la FDA para ese uso [3,4].
Su base de evidencia se vuelve considerablemente más débil cuando las afirmaciones van más allá de la lipodistrofia asociada al VIH y abordan el antienvejecimiento general, la longevidad o la composición corporal en poblaciones que no estuvieron representadas en los estudios clave [8].
Los precursores de NAD+ no tienen una indicación aprobada comparable, pero se han estudiado en una gama más amplia de poblaciones y resultados.
Esto crea un tipo diferente de base de evidencia: más amplia y exploratoria, pero menos concluyente para una sola indicación médica.
Otros péptidos de investigación pueden tener una base de evidencia aún más limitada, dependiendo del compuesto específico.
El hecho de que NAD+, Tesamorelina, Sermorelina, Selank y otros compuestos aparezcan juntos en clínicas de longevidad o en debates en internet no significa que la calidad de la evidencia que los respalda sea comparable.
La evidencia clínica sigue siendo específica para cada compuesto y para cada efecto evaluado.
Limitaciones de la evidencia actual
- La evidencia más sólida sobre la tesamorelin se refiere específicamente a su indicación aprobada por la FDA, es decir, la reducción del exceso de tejido adiposo visceral en adultos con lipodistrofia asociada al VIH. La evidencia sobre usos no autorizados, como la antienvejecimiento general, los efectos sobre la función cognitiva o la composición corporal en personas sin VIH, está mucho menos consolidada [8].
- No se han identificado ensayos clínicos específicos que prueben el NAD+ junto con Tesamorelin, Sermorelin u otros péptidos análogos de la GHRH.
- La investigación sobre los precursores de NAD+ abarca un espectro más amplio de resultados que la indicación estrecha aprobada para la tesamorelina, pero no ha dado lugar a una indicación médica aprobada por la FDA para la suplementación o la terapia relacionada con el NAD+.
- Se ha demostrado que la reducción de la grasa visceral observada durante el uso de tesamorelina se revierte tras la interrupción del tratamiento, lo que significa que la evidencia clave describe un efecto relacionado con la continuación de la terapia y no un cambio duradero de una sola vez [3,4].
- La comparación se refiere a amplias clases de compuestos. Los productos individuales, las formulaciones y las dosis pueden variar significativamente en términos de normas de producción, origen, supervisión reglamentaria y calidad, especialmente en el caso de preparaciones magistrales o péptidos procedentes de canales no regulados o menos regulados fuera del sistema de productos aprobados por la FDA.
Descargo de responsabilidad
El artículo tiene un carácter exclusivamente educativo y resume investigaciones científicas. No constituye asesoramiento médico ni una recomendación a favor o en contra del uso de NAD+, Tesamorelin, Sermorelin, Selank u otras intervenciones basadas en péptidos.
El NAD+ y sus precursores no deben presentarse como métodos aprobados por la FDA o la EMA para prevenir, tratar o curar enfermedades, a menos que se trate de un producto medicinal y una indicación específicos aprobados.
Tesamorelin, comercializado bajo las marcas Egrifta y Egrifta WR, está aprobado por la FDA específicamente para reducir el exceso de grasa visceral en adultos con lipodistrofia asociada al VIH. Los usos fuera de esta indicación aprobada no están autorizados y no deben presentarse como si tuvieran el mismo nivel de evidencia o el mismo estado regulatorio que el uso aprobado. Incluir el NAD+, el tesamorelin u otros péptidos en la misma categoría comercial de longevidad o biohacking no implica mecanismos de acción, eficacia, seguridad, estatus regulatorio ni calidad de evidencia comparables.
Referencias
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