NAD+는 테사모렐린(Tesamorelin)이나 세르모렐린(Sermorelin)과 같은 성장 호르몬 분비를 촉진하는 화합물뿐만 아니라, 셀랑크(Selank)와 같은 연구용 펩타이드와도 종종 함께 논의됩니다. 이러한 화합물들은 흔히 „장수”나 „바이오해킹”과 같은 광범위한 범주에 포함되곤 하지만, 과학적인 관점에서 보면 서로 상당히 다릅니다.
이들의 화학적 구조, 생물학적 작용 기전, 임상적 근거 기반 및 규제 현황은 서로 상호 교환 가능한 것이 아닙니다. 따라서 신뢰할 수 있는 비교는 각 화합물에 대해 발표된 연구 결과를 바탕으로 이루어져야 하며, 이들 화합물이 흔히 묶여 있는 마케팅상의 범주에 근거해서는 안 됩니다.
이 기사에서는 NAD+를 테사모렐린과 같은 펩타이드 기반 접근법과 비교하고, 이러한 화합물들이 함께 연구된 적이 있는지 확인하며, 각 접근법을 뒷받침하는 증거의 상대적 설득력을 분석합니다.
NAD+는 테사모렐린과 같은 장수와 관련된 펩타이드 화합물과 비교했을 때 어떤가요?
첫 번째 중요한 차이점은 화학적 구조입니다.
NAD+는 두 개의 뉴클레오티드 단위가 결합하여 이루어진 디뉴클레오티드로, 하나는 니코틴아미드를, 다른 하나는 아데닌을 포함하며, 이 둘은 인산기로 연결되어 있다 [1]. 이는 펩타이드가 아니다.
테사모렐린, 세르모렐린, 셀랑크 및 기타 펩타이드들은 펩타이드 결합으로 연결된 아미노산 사슬입니다. 따라서 이들은 본질적으로 다른 분자 범주에 속합니다.
테사모렐린은 구체적으로 44개의 아미노산으로 구성된 인간 성장호르몬 방출 호르몬(GHRH)의 합성 유사체입니다.
이 물질의 구조에는 N-말단에 트랜스-3-헥세노산의 변형 구조가 포함되어 있습니다. 이러한 변형은 분자가 효소에 의해 빠르게 분해되는 것을 방지하고, 천연 GHRH에 비해 혈액 내 체류 시간을 연장하는 데 도움을 줍니다.
테사모렐린은 수용체 의존적 호르몬 작용을 통해 효과를 발휘합니다.
뇌하수체 소마토트로픽 세포의 GHRH 수용체에 결합하여 G 단백질 결합 신호 전달을 활성화합니다. 이로 인해 뇌하수체가 내인성 성장 호르몬을 분비하도록 자극합니다.
따라서 테사모렐린은 성장 호르몬을 직접 공급하지는 않습니다. 대신, 체내에서 성장 호르몬이 스스로 분비되도록 촉진하며, 외인성 성장 호르몬을 직접 투여하는 것보다 더 생리학적이고 맥동적인 분비 패턴을 유지합니다.
NAD+는 완전히 다른 생물학적 기전을 통해 작용한다.
세포 에너지 대사에서 전자를 전달하는 코엔자임 역할을 할 뿐만 아니라, 시르투인 및 PARP를 비롯한 여러 효소에 필수적인 기질이기도 합니다 [1,2].
따라서 이 두 화합물은 구조뿐만 아니라 기본적인 생물학적 역할에서도 차이가 있습니다. 테사모렐린은 호르몬 수용체 신호 전달을 통해 작용하는 반면, NAD+는 세포 대사와 효소 활성에 직접 관여합니다.
이들의 임상 개발 과정도 상당히 다릅니다.
테사모렐린은 HIV 감염자에서 지질이영양증과 관련된 과도한 내장 지방 축적이라는 특정 의학적 문제를 해결하기 위해 개발되고 연구되었습니다.
두 건의 대규모, 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 3상 임상시험에는 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 복강 내 내장 지방이 과다한 HIV 감염자 총 806명이 포함되었다. 참가자들은 2:1의 비율로 1일 2mg의 테사모렐린 투여군과 위약군으로 무작위 배정되었다 [3].
412명의 참가자를 대상으로 한 초기 26주 연구 결과, 테사모렐린이 위약에 비해 내장 지방량을 유의미하게 감소시킨 것으로 나타났습니다. 또한 중성지방 수치와 몸통 부위의 지방량에서 적당한 개선이 관찰되었다 [3].
주요 연구에 대한 종합 분석 결과, 치료를 지속할 경우 내장 지방의 감소 효과가 최대 52주 동안 유지될 수 있는 것으로 나타났습니다. 복부의 피하 지방은 유지되었으며, 임상적으로 유의미한 혈당 수치 변화 없이 자기 신체 이미지 및 지질 수치에서 개선이 관찰되었다 [3,4].
NAD+의 전구체들은 훨씬 더 광범위하지만, 탐구적인 성격이 강한 연구 과정을 거쳤다.
명확하게 정의된 단일 적응증에 초점을 맞춰 이를 발전시키는 대신, NR, NMN 및 기타 NAD+ 관련 접근법들은 에너지 대사, 지질 프로파일, 혈압, 신체 기능, 파킨슨병 및 말초동맥질환과 같은 분야에서 연구되어 왔다 [5,6].
그러나 이러한 광범위한 연구 프로그램은 HIV 관련 지방이영양증에 대한 테사모렐린의 구체적인 승인 사례와 비교할 만한 FDA 승인 적응증을 이끌어내지는 못했다.
NAD+와 GHRH 유사체 펩타이드를 함께 사용하는 경우가 있나요?
NAD+와 테사모렐린이나 세르모렐린과 같은 GHRH 관련 화합물은 때때로 장수, 웰니스 또는 펩타이드 전문 클리닉에서 함께 제공되기도 합니다.
NAD+는 정맥 주사나 주사 형태로 투여될 수 있는 반면, 펩타이드 성분은 여러 화합물을 포함하는 보다 포괄적인 프로토콜의 일부를 구성합니다. 이러한 조합은 종종 세포 건강, 바이오해킹, 장수 또는 신체 최적화의 맥락에서 제시됩니다.
그러나 임상 실무와 시판 현황은 대조군 임상시험에서 도출된 증거와 구분해야 한다.
NAD+와 테사모렐린을 하나의 치료법으로 함께 구체적으로 평가한, 발표된 대조 임상시험은 확인되지 않았다.
마찬가지로, NAD+와 세르모렐린 또는 다른 GHRH 유사체를 병용한 것에 대한 전용 연구는 확인되지 않았다.
따라서 이러한 화합물들의 조합이 구체적인 시너지 효과를 가져온다는 주장은 현재로서는 해당 조합에 대한 직접적인 연구 데이터에 근거하지 않는다.
이 두 종류의 화합물은 실제로 서로 다른 작용 기전을 가지고 있습니다.
GHRH 유사체는 뇌하수체와 성장호르몬 축을 포함하는 호르몬 수용체 신호전달 경로를 통해 작용하는 반면, NAD+는 세포 내 에너지 대사 및 NAD+ 의존성 효소 체계에 관여한다.
메커니즘 간의 명백한 중복이 없다는 사실은 해로운 상호작용도, 유익한 시너지 효과도 입증하지 못한다.
이는 단지 해당 약물이 서로 다른 생물학적 경로를 통해 작용한다는 것을 의미할 뿐이며, 두 약물을 병용했을 때의 임상적 영향에 대해서는 아직 충분히 연구되지 않았음을 나타냅니다.
이러한 상황은 NAC, 베르베린, 레스베라트롤, 오메가-3 지방산과 같은 화합물과 NAD+의 다른 병용 사례와 유사하며, 이 경우에도 각각 별도의 생물학적 근거는 존재하지만, 사람을 대상으로 한 병용 연구는 제한적이거나 아예 없는 실정이다.
현재 어느 접근 방식이 더 강력한 연구적 근거를 가지고 있습니까?
답변은 평가 대상인 구체적인 효과에 따라 달라집니다.
FDA가 승인한 적응증과 관련하여, 테사모렐린은 NAD+보다 훨씬 더 탄탄한 근거를 갖추고 있습니다.
테사모렐린은 2010년, HIV 관련 지방이영양증을 앓는 성인의 과다한 내장 지방을 감소시키는 용도로 FDA의 승인을 받았습니다.
이 승인은 총 806명의 참가자를 대상으로 한 두 건의 대규모, 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 3상 임상시험과, 52주까지 연장된 연구 및 안전성 데이터를 바탕으로 이루어졌다 [3,4].
추가적인 사후 분석 및 관찰 연구에서는 동일한 임상 집단에서 대사 및 심혈관 결과를 평가하였다 [7].
이는 명확하게 정의된 단일 적응증에 대해 FDA의 평가를 거친, 탄탄한 임상 증거 자료입니다.
NAD+와 관련된 어떤 보충제나 치료법도 FDA의 적응증 승인을 이끌어낼 만한 이에 필적할 만한 증거를 확보하지 못했습니다.
그러나 테사모렐린의 승인된 용도를 제외하면, 그 비교 결과는 사뭇 다르게 나타납니다.
테사모렐린은 때때로 HIV 관련 지방이영양증 이외의 목적으로, 예를 들어 전반적인 체성분 개선, 노화 방지 효과 또는 기타 장수와 관련된 목적으로 논의되거나 사용되기도 합니다.
이러한 용법은 승인 범위를 벗어난 것이며, 해당 의약품이 공식 적응증으로 승인되는 데 기여한 근거 자료와는 별개로 지원되지 않습니다.
HIV 관련 지방이영양증에서 성장 호르몬 축에 작용하는 치료법을 평가한 체계적 문헌고찰에 따르면, 이러한 중재에 대한 위약 대조 연구 데이터는 주로 해당 중재가 연구된 HIV 관련 지방이영양증 환자 집단에 집중되어 있는 것으로 나타났다 [8].
따라서 이 집단에서 테사모렐린에 관한 확실한 증거를, HIV 관련 지방이영양증이 없는 사람들의 노화 방지나 체성분에 대한 일반적인 주장으로 자동적으로 확대 해석해서는 안 된다.
NAD+의 전구체들은 서로 다른 증거 양상을 보입니다.
이 약물은 일반 성인 집단과 몇 가지 특정 임상 집단을 대상으로 한 광범위한 무작위 위약 대조 임상시험을 통해 평가되었다.
예를 들어, 중년 및 노년층의 건강한 성인 80명을 대상으로 다양한 용량의 NMN을 60일간 투여한 연구에서, 용량에 비례하여 NAD+ 수치가 증가했으며 6분 보행 검사 결과가 개선된 것으로 나타났다 [5].
14,750명의 참가자를 대상으로 한 40건의 인체 연구를 메타분석한 결과, NAD+ 전구체가 중성지방, 총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤 수치를 유의미하게 감소시키는 것으로 나타났다 [6].
이러한 결과는 NAD+ 전구체에 대한 승인된 의학적 적응증을 확립하는 것은 아니지만, NAD+와 관련된 연구가 테사모렐린의 비승인 용도를 뒷받침하는 증거보다 일반 인구 집단에서 더 광범위한 대사 및 신체 기능 관련 결과를 다루고 있음을 보여준다.
따라서 이 구별은 중요합니다.
특정 승인된 의학적 용도의 경우, 테사모렐린은 훨씬 더 탄탄한 근거를 갖추고 있으나, 이는 특히 HIV 관련 지방이영양증에 한정된 것이다.
일반 성인 집단을 대상으로 한 대사 및 신체 기능에 관한 보다 광범위한 탐색적 연구의 경우, NAD+ 전구체는 FDA의 승인을 받은 적응증이 없기는 하지만, 인간을 대상으로 한 연구 기반이 더 방대하고 다양합니다.
노화 방지나 수명 연장에 관한 광범위한 주장과 관련하여, 현재 이들 범주 중 어느 것도 인간의 수명 연장을 입증하거나 확실한 전반적인 노화 방지 효과를 확인하는 강력한 직접적인 인체 연구 증거를 가지고 있지 않다.
이러한 접근 방식들은 의도된 효과 측면에서 어떻게 다른가?
NAD+와 테사모렐린은 동일한 중재에 대한 직접적인 경쟁 관계가 아닙니다.
이들의 생물학적 기전, 규제 현황, 연구 대상 집단 및 평가된 임상 결과는 상당히 다르기 때문에, 두 화합물을 단순히 비교하는 것보다 특정 목적에 대한 증거의 질을 비교하는 것이 더 유용합니다.
HIV 관련 지방이영양증의 경우, 테사모렐린은 제3상 대조 임상시험을 통해 입증된 FDA 승인 적응증을 보유하고 있습니다 [3,4].
임상 연구 결과, 내장 지방의 감소는 치료의 지속 여부에 따라 달라지는 것으로 나타났습니다. 테사모렐린 투여를 중단한 후 내장 지방의 양이 다시 증가했는데, 이는 그 효과가 단일 치료 주기를 마친 후 얻어진 영구적인 변화가 아니었음을 시사한다 [3,4].
HIV 관련 지방이영양증이 없는 환자의 전반적인 체성분, 에너지 대사 또는 노화 방지 목적의 경우, 테사모렐린은 승인된 적응증 이외의 용도로 사용됩니다.
이러한 광범위한 용도를 뒷받침하는 증거는 승인된 용도에 관한 데이터보다 훨씬 덜 확고하다 [8].
NAD+ 전구체에 대한 연구는 또 다른 유형의 결과를 다룹니다.
이 연구들에서는 NAD+ 바이오마커, 지질 지표, 에너지 대사, 신체 기능 및 특정 질환과 관련된 선정된 항목들을 평가하였다 [5,6].
이 범주에서 경구용 NR 및 NMN은 현재 NAD+를 직접 공급하는 여러 방법보다 더 많은 인체 임상 연구 사례를 보유하고 있습니다.
NAD+와 테사모렐린을 병용하는 것은 또 다른 문제입니다.
두 화합물은 서로 다른 기전을 통해 작용하기 때문에, 이를 하나의 정해진 약물 요법의 서로 다른 구성 요소가 아니라, 동일한 프로토콜 내에 포함된 두 가지 별개의 중재로 간주할 수 있다.
이 조합에 대한 어떤 전용 연구에서도, 두 가지를 함께 사용할 때 각각을 따로 사용할 때보다 더 큰 효과가 있다는 사실이 입증된 바 없다.
따라서 현재 증거를 바탕으로 볼 때, 이러한 조합을 임상적으로 검증된 „장수 스택’이나 확립된 시너지 프로토콜로 묘사해서는 안 된다.
NAD+와 다른 펩타이드들은 이 비교에서 어떤 위치를 차지할까요?
테사모렐린은 광범위한 임상 개발 단계를 거쳤으며 FDA의 승인을 받은 적응증이 있으므로 비교 대상으로 특히 유용합니다.
NAD+와 함께 „장수’나 ”바이오해킹„ 범주에 종종 묶여 언급되는 다른 펩타이드들은 증거 수준이 완전히 다를 수 있습니다.
예를 들어, 세르모렐린 역시 성장호르몬 방출 호르몬(GHRH) 경로와 관련이 있으며 GHRH 수용체를 통해 작용하므로, 작용 기전상 NAD+보다는 테사모렐린에 훨씬 더 가깝다.
Selank과 같은 연구용 펩타이드들은 또 다른 별개의 범주에 속하며, NAD+나 GHRH 유사체와 동일한 작용 기전, 임상적 근거 또는 규제상 지위를 가지고 있다고 가정해서는 안 됩니다.
따라서 이러한 화합물들을 광범위한 상업적 범주 아래 하나로 묶는 것은 과학적인 측면에서 중요한 차이점을 모호하게 만들 수 있다.
„펩타이드”라는 용어는 하나의 공통된 작용 기전이 아니라 구조적 분류를 나타냅니다. 서로 다른 펩타이드들은 완전히 다른 수용체 및 생물학적 시스템과 상호작용할 수 있습니다.
NAD+는 애초에 이 구조적 범주에 속하지 않습니다.
이러한 이유로, NAD+와 펩타이드를 비교할 때는 장수 관련 광고가 나오는 모든 화합물을 서로 대체 가능한 것으로 간주하기보다는, 구체적인 작용 기전, 임상 결과, 연구의 질, 규제 현황에 초점을 맞출 때 가장 유용합니다.
증거력의 비교
증거의 위계는 관계와 구체적인 주장에 따라 상당히 달라진다.
테사모렐린은 좁고 명확하게 정의된 임상 적응증에 대해 3상 무작위 임상시험을 통해 강력한 데이터를 확보했으며, 해당 적응증에 대해 FDA의 공식 심사를 통과했다 [3,4].
그의 증거 기반은 주장이 HIV 관련 지방이영양증을 넘어, 주요 연구에 포함되지 않았던 집단에서의 전반적인 노화 방지, 장수 또는 체성분과 관련된 것으로 확장될 때 훨씬 더 취약해진다 [8].
NAD+의 전구체들은 이에 상응하는 승인된 적응증이 없지만, 더 광범위한 인구 집단과 결과에 대해 연구되어 왔다.
이는 또 다른 유형의 증거 기반을 형성합니다. 더 광범위하고 탐색적이지만, 개별적인 의학적 적응증에 대해서는 결정적인 근거가 되지 못합니다.
다른 연구용 펩타이드의 경우, 구체적인 화합물에 따라 근거가 훨씬 더 미약할 수도 있습니다.
NAD+, 테사모렐린, 세르모렐린, 셀랭크 및 기타 화합물들이 장수 전문 클리닉이나 온라인 토론에서 함께 언급된다고 해서, 이를 뒷받침하는 증거의 질이 서로 비슷하다는 의미는 아닙니다.
임상적 증거는 특정 화합물과 평가 대상인 특정 효과에 따라 달라집니다.
현재 증거의 한계
- 테사모렐린에 관한 가장 강력한 증거는 특히 FDA가 승인한 적응증, 즉 HIV 관련 지방이영양증을 앓는 성인의 과다한 내장 지방을 감소시키는 데 관한 것이다. 일반적인 노화 방지, 인지 기능 개선, 또는 HIV에 감염되지 않은 사람들의 체성분 변화와 같은 비승인 용도에 대한 증거는 훨씬 덜 확고합니다 [8].
- NAD+를 테사모렐린, 세르모렐린 또는 기타 GHRH 유사체 펩타이드와 함께 시험한 전용 임상 연구는 확인되지 않았습니다.
- NAD+ 전구체에 대한 연구는 테사모렐린의 좁은 승인 적응증보다 더 광범위한 결과를 보여주고 있지만, NAD+ 관련 보충제나 치료법에 대해 FDA가 승인한 의학적 적응증으로 이어지지는 않았다.
- 테사모렐린 투여 기간 동안 관찰된 내장 지방의 감소는 치료 종료 후 되돌아가는 것으로 밝혀졌으며, 이는 주요 증거들이 일시적인 변화가 아닌 치료 지속과 관련된 효과를 보여주고 있음을 의미한다 [3,4].
- 이 비교는 광범위한 화합물 군을 대상으로 합니다. 개별 제품, 제형 및 용량은 생산 기준, 원료 출처, 규제 감독 및 품질 측면에서 상당한 차이를 보일 수 있으며, 특히 FDA 승인 제품 체계 외부의 규제되지 않거나 규제가 미흡한 경로를 통해 공급되는 조제제나 펩타이드의 경우 더욱 그러합니다.
면책 조항
이 기사는 오로지 교육적 목적과 과학적 연구 결과를 요약하는 데 그칩니다. 이는 NAD+, 테사모렐린, 세르모렐린, 셀랑크 또는 기타 펩타이드 기반 치료법의 사용에 대한 의학적 조언이나 찬성 또는 반대 권고를 의미하지 않습니다.
NAD+ 및 그 전구체는 특정 승인된 의약품 및 적응증에 관한 것이 아닌 한, FDA 또는 EMA가 승인한 질병 예방, 치료 또는 완치 방법으로 제시되어서는 안 됩니다.
Egrifta 및 Egrifta WR이라는 상품명으로 판매되는 테사모렐린은, HIV 관련 지방이영양증을 앓는 성인의 과다한 내장 지방을 감소시키는 용도로 FDA의 승인을 받았습니다. 이 승인된 적응증 이외의 용도는 비승인 용도이며, 승인된 용도와 동일한 수준의 증거나 동일한 규제적 지위를 가진 것으로 제시되어서는 안 됩니다. NAD+, 테사모렐린 또는 기타 펩타이드를 동일한 장수 또는 바이오해킹 상업적 범주에 포함시킨다고 해서, 이들 간의 작용 기전, 효능, 안전성, 규제 상태 또는 증거의 질이 유사하다는 것을 의미하지는 않습니다.
참조
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