NAD+ والمركبات الأخرى المرتبطة بطول العمر: تيساموريلين، الببتيدات، وغيرها من الأساليب

غالبًا ما يُناقش NAD+ جنبًا إلى جنب مع المركبات التي تحفز إفراز هرمون النمو، مثل تيساموريلين وسيرموريلين، وكذلك مع الببتيدات التجريبية، مثل سيلانك. غالبًا ما تُصنَّف هذه المركبات ضمن فئات عامة، مثل „طول العمر” أو „البيوهاكينغ”، لكنها تختلف عن بعضها البعض بشكل كبير من الناحية العلمية.

فتركيباتها الكيميائية وآلياتها البيولوجية وقاعدة الأدلة السريرية الخاصة بها ووضعها التنظيمي ليست متبادلة. ولذلك، ينبغي أن يستند أي مقارنة موثوقة إلى الدراسات المنشورة المتعلقة بكل مركب على حدة، وليس إلى الفئات التسويقية التي غالبًا ما تُصنف فيها.

في هذا المقال، نقارن NAD+ بالنهج القائمة على الببتيدات، مثل تيساموريلين، ونبحث فيما إذا كانت هذه المركبات قد خضعت للدراسة معًا، ونحلل القوة النسبية للأدلة الداعمة لكل من هذه النهج.

كيف يقارن NAD+ بالمركبات الببتيدية المرتبطة بطول العمر، مثل تيساموريلين؟

الفرق الجوهري الأول هو التركيب الكيميائي.

NAD+ هو ثنائي نوكليوتيد يتكون من وحدتين نوكليوتيديتين متصلتين: إحداهما تحتوي على النيكوتيناميد والأخرى تحتوي على الأدينين، وتربط بينهما مجموعات فوسفاتية [1]. وهو ليس ببتيدًا.

تُعدّ تيساموريلين، وسيرموريلين، وسيلانك، وغيرها من الببتيدات، سلاسلًا من الأحماض الأمينية المرتبطة ببعضها بواسطة روابط ببتيدية. ولذلك، فهي تنتمي إلى فئة مختلفة تمامًا من الجزيئات.

تيساموريلين هو، على وجه التحديد، نظير اصطناعي لهرمون إفراز هرمون النمو البشري (GHRH)، ويتكون من 44 حمضًا أمينيًّا.

تتضمن تركيبته تعديلاً لحمض ترانس-3-هكسينويك في الطرف N. ويساعد هذا التعديل على حماية الجزيء من التحلل الإنزيمي السريع ويطيل فترة بقائه في الدورة الدموية مقارنةً بـ GHRH الطبيعي.

يعمل تيساموريلين من خلال آلية هرمونية تعتمد على المستقبلات.

يرتبط بمستقبلات هرمون تحفيز إفراز هرمون النمو (GHRH) في الخلايا السوماتوتروبية بالغدة النخامية، ويُفعِّل مسار الإشارة المرتبط ببروتين G. ويحفز ذلك الغدة النخامية على إفراز هرمون النمو الداخلي.

وبالتالي، فإن تيساموريلين لا يوفر هرمون النمو بشكل مباشر. بل إنه يحفز الجسم على إفراز هرمون النمو بنفسه، مما يحافظ على نمط إفراز أكثر فسيولوجية ونبضيًا مقارنةً بالإعطاء المباشر لهرمون النمو الخارجي.

يعمل NAD+ من خلال نظام بيولوجي مختلف تمامًا.

وهو يؤدي وظيفة الإنزيم المساعد الذي ينقل الإلكترونات في عملية التمثيل الغذائي للطاقة في الخلايا، كما أنه مادة أساسية لا غنى عنها للإنزيمات، بما في ذلك السيرتوين وPARP [1،2].

وبالتالي، فإن هذين المركبين يختلفان ليس فقط في التركيب، بل أيضًا في الدور البيولوجي الأساسي: حيث يعمل تيساموريلين من خلال الإشارات الهرمونية عبر المستقبلات، بينما يشارك NAD+ بشكل مباشر في التمثيل الغذائي الخلوي والنشاط الإنزيمي.

كما أن مسار تطورها السريري يختلف اختلافًا كبيرًا.

تم تطوير تيساموريلين ودراسته لمعالجة مشكلة طبية محددة، وهي: زيادة الدهون الحشوية المرتبطة بالليبوديستروفي لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

شملت دراستان كبيرتان من المرحلة الثالثة، متعددتا المراكز، عشوائيتا التوزيع، مزدوجتا التعمية، ومضبوطتان بالغفل، ما مجموعه 806 أشخاص مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، ويعانون من زيادة في الدهون الحشوية في تجويف البطن. وقد تم توزيع المشاركين عشوائياً بنسبة 2:1 لتلقي تيساموريلين بجرعة 2 مجم يومياً أو الدواء الوهمي [3].

شملت الدراسة الأولية التي استمرت 26 أسبوعًا 412 مشاركًا، وأظهرت أن تيساموريلين قلل بشكل ملحوظ من كمية الدهون الحشوية مقارنةً بالعلاج الوهمي. كما لوحظ تحسن معتدل في مستويات الدهون الثلاثية وكمية الدهون في منطقة الجذع [3].

أظهرت التحليلات الشاملة للدراسات الرئيسية أن انخفاض الدهون الحشوية قد يستمر لمدة تصل إلى 52 أسبوعًا مع استمرار العلاج. وقد بقيت الأنسجة الدهنية تحت الجلد في البطن دون تغيير، كما لوحظ تحسن في تصور المريض لجسمه وفي مؤشرات الدهون دون حدوث تغيرات ذات دلالة سريرية في مؤشرات السكر في الدم [3،4].

أما سلائف NAD+، فقد سلكت مسارًا بحثيًّا أوسع نطاقًا بكثير، وإن كان أكثر استكشافية.

بدلاً من تطويرها في إطار مؤشر واحد محدد بوضوح، تمت دراسة NR وNMN وغيرها من الأساليب المرتبطة بـ NAD+ في مجالات مثل التمثيل الغذائي للطاقة، وملف الدهون، وضغط الدم، واللياقة البدنية، ومرض باركنسون، ومرض الشرايين الطرفية [5،6].

إلا أن هذا البرنامج البحثي الأوسع نطاقًا لم يؤدِّ إلى الحصول على مؤشر علاجي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) يضاهي الاعتماد المحدد لتيساموريلين في علاج الحثل الدهني المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية.

هل يتم أحيانًا الجمع بين NAD+ والببتيدات المماثلة لهرمون GHRH؟

يتم أحيانًا تقديم NAD+ والمركبات المرتبطة بـ GHRH، مثل تيساموريلين أو سيرموريلين، معًا من قبل العيادات المتخصصة في طول العمر أو العافية أو الببتيدات.

يمكن إعطاء NAD+ عن طريق الوريد أو في شكل حقن، في حين أن المكون الببتيدى يشكل جزءًا من بروتوكول أوسع نطاقًا يشمل عدة مركبات. وغالبًا ما تُعرض هذه التركيبات في سياق الصحة الخلوية، أو «البيوهاكينغ»، أو طول العمر، أو تحسين أداء الجسم.

ومع ذلك، ينبغي التمييز بين الممارسة السريرية والتوافر التجاري من جهة، والأدلة المستمدة من الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة من جهة أخرى.

لم يتم العثور على أي دراسة سريرية منشورة وخاضعة للرقابة تختبر على وجه التحديد استخدام NAD+ مع تيساموريلين كإجراء علاجي واحد.

وبالمثل، لم يتم العثور على أي دراسة مخصصة تركز على الجمع بين NAD+ وسيرموريلين أو أي نظير آخر لهرمون GHRH.

وبالتالي، فإن الادعاءات التي تفيد بأن الجمع بين هذه المركبات يوفر تأثيرًا تآزريًّا محددًّا لا تستند حاليًّا إلى بيانات مباشرة مستمدة من الأبحاث التي أجريت على مثل هذا المزيج.

إن آليات عمل هاتين الفئتين من المركبات مختلفة بالفعل.

تعمل نظائر هرمون تحفيز إفراز هرمون النمو (GHRH) من خلال الإشارات الهرمونية المستقبلة التي تشمل الغدة النخامية ومحور هرمون النمو، في حين يشارك NAD+ في التمثيل الغذائي للطاقة على المستوى الخلوي وفي الأنظمة الإنزيمية التي تعتمد على NAD+.

إن عدم وجود تداخل واضح بين الآليات لا يدل على وجود تفاعل ضار، ولا على وجود تآزر إيجابي.

وهذا يعني فقط أن هذه المركبات تؤثر عبر مسارات بيولوجية مختلفة، في حين أن الآثار السريرية لاستخدامها في آن واحد لم تُدرس بشكل كافٍ.

وهذه الحالة مشابهة لتركيبات أخرى من NAD+ مع مركبات مثل NAC، والبربيرين، والريسفيراترول، وأحماض أوميغا-3 الدهنية، حيث توجد مبررات بيولوجية منفصلة، لكن الدراسات المخصصة لهذه التركيبات على البشر محدودة أو غير موجودة.

أي من هذين النهجين يحظى حالياً بدعم بحثي أقوى؟

يعتمد الجواب على النتيجة المحددة التي يتم تقييمها.

فيما يتعلق بالاستخدام المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، فإن تيساموريلين يتمتع بقاعدة أدلة أقوى بكثير من NAD+.

حصل تيساموريلين على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2010، وتحديدًا لتقليل الدهون الحشوية الزائدة لدى البالغين المصابين بالليبوديستروفي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية.

استندت الموافقة إلى دراستين كبيرتين من المرحلة الثالثة، متعددتي المراكز، عشوائيتين، مزدوجتي التعمية، ومضبوطة بالغفل، شملت ما مجموعه 806 مشاركًا، إلى جانب بيانات السلامة ونتائج الدراسات التي امتدت إلى 52 أسبوعًا [3،4].

وقد قيمت التحليلات الإضافية اللاحقة والدراسات المراقبة النتائج الأيضية والقلبية الوعائية في نفس المجموعة السريرية [7].

وهذا يمثل مجموعة متكاملة من الأدلة السريرية، التي خضعت لتقييم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، بشأن مؤشر علاجي واحد محدد بوضوح.

لم تحصل أي مكملات غذائية أو علاجات مرتبطة بـ NAD+ على مجموعة أدلة مماثلة تؤدي إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدامها في علاج أي حالة مرضية.

إلا أن المقارنة تبدو مختلفة خارج نطاق الاستخدام المعتمد لتيساموريلين.

يتم أحيانًا مناقشة استخدام تيساموريلين أو استخدامه في سياقات أخرى غير الحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، وذلك لأغراض مثل تحسين تكوين الجسم بشكل عام، أو التأثيرات المضادة للشيخوخة، أو غيرها من الأغراض المتعلقة بطول العمر.

هذه الاستخدامات غير مسجلة ولا تستند إلى نفس قاعدة الأدلة التي أدت إلى اعتماد الدواء في الاستخدامات المصرح بها رسميًا.

أشارت دراسة منهجية تقييمية للعلاجات التي تستهدف محور هرمون النمو في حالات الليبوديستروفي المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية إلى أن البيانات المستمدة من التجارب المضبوطة بالغفل لهذه التدخلات تركز بشكل أساسي على المجموعة المصابة بالليبوديستروفي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية التي خضعت لهذه التجارب [8].

لذلك، لا ينبغي توسيع نطاق الأدلة القوية المتعلقة بـ«تيساموريلين» في هذه الفئة من السكان لتشمل تلقائيًا استنتاجات عامة بشأن مكافحة الشيخوخة أو تكوين الجسم لدى الأشخاص الذين لا يعانون من الحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية.

تتميز سلائف NAD+ بخصائص أدلة مختلفة.

وقد تم تقييمها في نطاق أوسع من الدراسات العشوائية التي تُجرى باستخدام العلاج الوهمي كمجموعة مراقبة، والتي شملت مجموعات عامة من البالغين وعدة مجموعات سريرية محددة.

على سبيل المثال، أظهرت دراسة استمرت 60 يومًا حول NMN بجرعات مختلفة، وشملت 80 شخصًا سليمًا في منتصف العمر وكبار السن، ارتفاعًا في مستويات NAD+ يتناسب مع الجرعة، بالإضافة إلى تحسن في نتائج اختبار المشي لمدة 6 دقائق [5].

أظهرت دراسة تحليلية شاملة لـ 40 دراسة أجريت على البشر وشملت 14,750 مشاركًا أن سلائف NAD+ خفضت بشكل ملحوظ مستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول الكلي والكوليسترول LDL [6].

لا تشكل هذه النتائج مؤشراً طبياً معتمداً لمركبات NAD+ السليفة، لكنها تُظهر أن الدراسات المتعلقة بـ NAD+ تشمل نطاقاً أوسع من النتائج المتعلقة بالتمثيل الغذائي واللياقة البدنية لدى عامة السكان مقارنة بالأدلة التي تدعم الاستخدام غير المصرح به لتيساموريلين.

لذا فإن هذا التمييز مهم.

فيما يتعلق باستخدام طبي محدد معتمد، فإن تيساموريلين يتمتع بقاعدة أدلة أقوى بكثير، لكنها تقتصر تحديدًا على حالات الحثل الدهني المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية.

فيما يتعلق بالدراسات الاستكشافية الأوسع نطاقًا حول النتائج الأيضية واللياقة البدنية لدى عامة السكان البالغين، تتمتع سلائف NAD+ بقاعدة أبحاث أكبر وأكثر تنوعًا على البشر، على الرغم من عدم وجود مؤشرات علاجية معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).

فيما يتعلق بالادعاءات الواسعة النطاق بشأن مكافحة الشيخوخة أو إطالة العمر، لا توجد حاليًا لأي من هذه الفئات أدلة مباشرة قوية مستمدة من الأبحاث التي أُجريت على البشر تؤكد إطالة عمر الإنسان أو وجود تأثير عام مؤكد لمكافحة الشيخوخة.

كيف تختلف هذه المناهج من حيث النتيجة المرجوة؟

لا يُعد كل من NAD+ وتيساموريلين نسختين متنافستين بشكل مباشر لنفس التدخل.

تختلف آلياتها البيولوجية، ووضعها التنظيمي، والمجموعات السكانية الخاضعة للدراسة، والنتائج السريرية التي يتم تقييمها اختلافًا كبيرًا؛ ولذلك فإن المقارنة البسيطة بين المركبين أقل فائدة من مقارنة جودة الأدلة فيما يتعلق بهدف محدد.

في حالة الحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، فإن عقار تيسامورلين حاز على ترخيص من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مدعومًا بدراسات خاضعة للرقابة من المرحلة الثالثة [3،4].

كما أظهرت الدراسات السريرية أن انخفاض الدهون الحشوية كان مرتبطًا باستمرار العلاج. وبعد التوقف عن تناول تيساموريلين، عادت كمية الدهون الحشوية إلى الارتفاع مرة أخرى، مما يشير إلى أن التأثير لم يكن تغييرًا دائمًا تم تحقيقه بعد انتهاء دورة علاجية واحدة [3،4].

فيما يتعلق بتركيبة الجسم العامة، أو الطاقة، أو الاستخدامات المضادة للشيخوخة لدى الأشخاص الذين لا يعانون من الحثل الدهني المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، يُستخدم تيساموريلين خارج نطاق الاستخدامات المعتمدة.

الأدلة التي تدعم هذه الاستخدامات الأوسع نطاقًا أقل ثباتًا بكثير من البيانات المتعلقة باستخداماته المعتمدة [8].

تتناول الأبحاث المتعلقة بمركبات NAD+ السليفة مجموعة أخرى من النتائج.

وقد تم في تلك الدراسات تقييم المؤشرات الحيوية لـ NAD+، والمعايير الدهنية، والتمثيل الغذائي للطاقة، واللياقة البدنية، بالإضافة إلى جوانب محددة في حالات مرضية معينة [5،6].

في هذه الفئة، تتمتع مركبات NR وNMN التي تُتناول عن طريق الفم حاليًّا بقاعدة أبحاث سريرية على البشر أكبر من العديد من طرق التزويد المباشر بـNAD+.

ويشكل الجمع بين NAD+ وتيساموريلين مسألة أخرى.

ونظرًا لأن كلا المركبين يعملان من خلال آليات مختلفة، يمكن اعتبارهما تدخلين منفصلين ضمن نفس البروتوكول، وليس كعناصر مختلفة ضمن علاج دوائي واحد محدد.

لم تثبت أي دراسة مخصصة لهذه التركيبة أن استخدامها معًا يعطي تأثيرًا أكبر من استخدام كل منها على حدة.

وبناءً على الأدلة الحالية، لا ينبغي وصف هذا المزيج بأنه „مزيج طويل العمر” مُثبت سريريًّا أو بروتوكول تآزري مُثبت.

كيف يندرج NAD+ والببتيدات الأخرى في هذا المقارنة؟

يُعد تيساموريلين مفيدًا بشكل خاص للمقارنة، لأنه خضع لتجارب سريرية واسعة النطاق وله مؤشر علاجي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).

قد يكون لمختلف الببتيدات الأخرى، التي غالبًا ما تُصنف مع NAD+ ضمن فئة „طول العمر” أو „البيوهاكينغ”، مستويات مختلفة تمامًا من الأدلة.

على سبيل المثال، يرتبط سيرموريلين أيضًا بمسار هرمون إفراز هرمون النمو (GHRH) ويعمل من خلال مستقبلات GHRH، ولذلك فهو من الناحية الآلية أقرب بكثير إلى تيساموريلين منه إلى NAD+.

تنتمي الببتيدات البحثية مثل «سيلانك» إلى فئة أخرى منفصلة، ولا ينبغي الافتراض بأن لها نفس آلية العمل أو قاعدة الأدلة السريرية أو الوضع التنظيمي مثل NAD+ أو نظائر GHRH.

لذا، فإن تجميع هذه المركبات معًا تحت فئة تجارية واسعة قد يؤدي إلى طمس الاختلافات العلمية الجوهرية.

يصف مصطلح „الببتيد” فئة هيكلية، وليس آلية عمل واحدة مشتركة. فقد تتفاعل الببتيدات المختلفة مع مستقبلات وأنظمة بيولوجية مختلفة تمامًا.

لا ينتمي NAD+ على الإطلاق إلى هذه الفئة الهيكلية.

ولهذا السبب، فإن المقارنات بين NAD+ والببتيدات تكون أكثر فائدة عندما تركز على آليات محددة، والنتائج السريرية، وجودة الأبحاث، والوضع التنظيمي، بدلاً من اعتبار جميع المركبات التي يُروَّج لها في سياق طول العمر متبادلة.

مقارنة قوة الأدلة

تختلف تسلسل الأدلة بشكل كبير اعتمادًا على العلاقة والادعاء المحدد.

يتمتع تيساموريلين ببيانات قوية مستمدة من دراسات عشوائية من المرحلة الثالثة بشأن مؤشر سريري محدد بدقة وضيق النطاق، وقد خضع لتقييم رسمي من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في هذا الاستخدام [3،4].

تصبح قاعدة الأدلة التي يستند إليها أضعف بكثير عندما تتجاوز ادعاءاته نطاق الحثل الدهني المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية لتشمل مكافحة الشيخوخة بشكل عام، أو طول العمر، أو تكوين الجسم لدى فئات سكانية لم تكن ممثلة في الدراسات الرئيسية [8].

لا توجد مؤشرات علاجية معتمدة مماثلة لسلائف NAD+، لكنها خضعت للدراسة على نطاق أوسع من حيث المجموعات السكانية والنتائج.

وهذا يشكل نوعًا آخر من قاعدة الأدلة: أوسع نطاقًا وأكثر استكشافية، لكنها أقل حسمًا بالنسبة لمؤشر طبي واحد.

قد تكون قاعدة الأدلة الخاصة ببعض الببتيدات التجريبية الأخرى أضيق نطاقًا، اعتمادًا على المركب المعني.

إن حقيقة أن NAD+، وتيساموريلين، وسيرموريلين، وسيلانك، ومركبات أخرى تُذكر معًا في العيادات المتخصصة في إطالة العمر أو في المناقشات عبر الإنترنت، لا تعني أن جودة الأدلة الداعمة لها متماثلة.

تظل الأدلة السريرية خاصة بكل مركب على حدة وبكل تأثير قيد التقييم على حدة.

محدودية الأدلة الحالية

• تتعلق أقوى الأدلة المتعلقة بالتيساموريلين على وجه التحديد بالاستخدام الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، أي تقليل الدهون الحشوية الزائدة لدى البالغين المصابين بالليبوديستروفي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV). أما الأدلة المتعلقة بالاستخدامات غير المصرح بها، مثل مكافحة الشيخوخة بشكل عام، أو التأثير على الوظائف الإدراكية، أو تكوين الجسم لدى الأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، فهي أقل إثباتًا بكثير [8].
• لم يتم تحديد أي تجارب سريرية مخصصة لاختبار NAD+ بالاقتران مع تيساموريلين أو سيرموريلين أو غيرهما من الببتيدات المماثلة لهرمون GHRH.
• تشمل الأبحاث المتعلقة بمركبات NAD+ نطاقًا أوسع من النتائج مقارنةً بالاستخدام المحدود المعتمد لتيساموريلين، إلا أنها لم تؤدِّ إلى اعتماد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدام طبي للمكملات الغذائية أو العلاجات المرتبطة بـ NAD+.
• وقد ثبت أن انخفاض الدهون الحشوية الذي لوحظ أثناء استخدام تيساموريلين يتراجع بعد انتهاء العلاج، مما يعني أن الأدلة الرئيسية تشير إلى تأثير مرتبط باستمرار العلاج، وليس إلى تغيير دائم وحيد [3،4].
• يتناول المقارنة فئات واسعة من المركبات. قد تختلف المنتجات والتركيبات والجرعات الفردية اختلافًا كبيرًا من حيث معايير الإنتاج والمصدر والرقابة التنظيمية والجودة، لا سيما في حالة المستحضرات الموصوفة طبيًّا أو الببتيدات المستمدة من قنوات غير خاضعة للتنظيم أو أقل خضوعًا للتنظيم خارج نظام المنتجات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).

تنويه

هذا المقال ذو طابع تعليمي بحت ويهدف إلى تلخيص الأبحاث العلمية. ولا يُعد نصيحة طبية ولا توصية مؤيدة أو معارضة لاستخدام NAD+ أو تيساموريلين أو سيرموريلين أو سيلانك أو أي تدخلات أخرى تعتمد على الببتيدات.

لا ينبغي تقديم NAD+ وسلائفه على أنها طرق معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) للوقاية من الأمراض أو علاجها أو الشفاء منها، ما لم يكن الأمر يتعلق بمنتج طبي معين معتمد واستخدام محدد.

تم اعتماد تيساموريلين، الذي يُباع تحت الاسمين التجاريين «إغريفتا» و«إغريفتا WR»، من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على وجه التحديد لتقليل الدهون الحشوية الزائدة لدى البالغين المصابين بالليبوديستروفيا المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية. أما الاستخدامات خارج نطاق هذا الاستخدام المعتمد فهي خارج نطاق التسجيل ولا ينبغي تقديمها على أنها تتمتع بنفس مستوى الأدلة أو نفس الوضع التنظيمي الذي يتمتع به الاستخدام المعتمد. إن إدراج NAD+ أو تيساموريلين أو الببتيدات الأخرى في نفس الفئة التجارية المتعلقة بطول العمر أو «التلاعب البيولوجي» لا يعني وجود آليات عمل أو فعالية أو سلامة أو وضع تنظيمي أو جودة أدلة قابلة للمقارنة.

المراجع

[1] يوشينو، ج.، باور، ج. أ.، وإيماي، س. (2018). المواد الوسيطة لـ NAD+: الجوانب البيولوجية والإمكانات العلاجية لـ NMN و NR. استقلاب الخلايا, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002

[2] كوفاروبياس، أ. ج.، بيروني، ر.، غروزيو، أ.، وفيردين، إ. (2021). استقلاب NAD+ ودوره في العمليات الخلوية أثناء الشيخوخة. مجلة «Nature Reviews: Molecular Cell Biology», 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x

[3] فالوتز، ج.، ألاس، س.، بلوت، ك.، بوتفين، د.، كوتلر، د.، سوميرو، م.، بيرغر، د.، براون، س.، ريتشموند، ج.، فيسل، ج.، تيرنر، ر.، & غرينسبون، س. (2007). الآثار الأيضية لعامل إفراز هرمون النمو لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية. مجلة نيو إنجلاند الطبية, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375

[4] Falutz, J., Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). تأثيرات تيساموريلين (TH9507)، وهو نظير لعامل إفراز هرمون النمو، في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من دهون بطنية زائدة: تحليل مجمع لتجربتين من المرحلة الثالثة متعددتي المراكز ومزدوجتي التعمية ومضبوطة بالغفل مع بيانات تمديد تتعلق بالسلامة. مجلة الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490

[5] يي، ل.، ماير، أ. ب.، تاو، ر.، لين، ز.، فايديا، أ.، بندسي، س.، ثاسما، س.، أندهالكار، ن.، أفهاد، ج.، وكومبهار، ف. (2022). فعالية وسلامة مكملات أحادي نوكليوتيد β-نيكوتيناميد (NMN) لدى البالغين الأصحاء في منتصف العمر: تجربة سريرية عشوائية، متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، خاضعة للرقابة بالغفل، ذات مجموعات متوازية، وتعتمد على الجرعة. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[6] Zhong, O., Wang, J., Tan, Y., Lei, X., & Tang, Z. (2022). تأثير مكملات سلائف NAD+ على استقلاب الجلوكوز والدهون لدى البشر: تحليل تلوي. التغذية والتمثيل الغذائي, 19, 20. https://doi.org/10.1186/s12986-022-00653-9

[7] فالوتز، ج.، بوتفين، د.، مامبوتو، ج. سي.، أسعد، ح.، زولتوسكا، م.، ميشود، س. إي.، بيرغر، د.، سوميرو، م.، مويل، ج.، براون، س.، مارتوريل، س.، تيرنر، ر.، وغرينسبون، س. (2010). آثار تيساموريلين، وهو عامل مُحرِّر لهرمون النمو، في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من تراكم الدهون في منطقة البطن: تجربة عشوائية خاضعة للرقابة بالغفل مع تمديد للسلامة. مجلة متلازمات نقص المناعة المكتسب, 53(3), 311–322. https://doi.org/10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff

[8] سيفاكومار، ت.، ميكانيك، أ.، فيهمي، د. أ.، وبول، ب. (2011). علاجات محور هرمون النمو لعلاج الحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية: مراجعة منهجية للتجارب التي أجريت مقارنةً بالعلاج الوهمي. طب فيروس نقص المناعة البشرية, 12(8), 453–462. https://doi.org/10.1111/j.1468-1293.2010.00906.x