Il NAD+ viene spesso discusso insieme a composti che stimolano il rilascio dell'ormone della crescita, come Tesamorelin e Sermorelin, nonché a peptidi di ricerca come Selank. Questi composti vengono spesso inseriti in ampie categorie come „longevità” o „biohacking”, ma da un punto di vista scientifico differiscono notevolmente l'uno dall'altro.
I loroscri a struttura chimica, i meccanismi biologici, la base di prove cliniche e lo status normativo non sono intercambiabili. Un confronto affidabile dovrebbe quindi basarsi sugli studi pubblicati relativi a ciascun composto, piuttosto che sulle categorie di marketing in cui vengono spesso raggruppati.
In questo articolo confrontiamo il NAD+ con approcci basati su peptidi come il Tesamorelin, verifichiamo se questi composti siano stati studiati insieme e analizziamo la forza relativa delle prove a supporto di ciascuno di questi approcci.
Come si confronta il NAD+ con i composti peptidici legati alla longevità, come la Tesamorelina?
La prima differenza significativa è la struttura chimica.
Il NAD+ è un dinucleotide costituito da due unità nucleotidiche collegate: una contenente nicotinammide e l'altra contenente adenina, unite da gruppi fosfato [1]. Non è un peptide.
Tesamorelin, Sermorelin, Selank e altri peptidi sono catene di amminoacidi collegate da legami peptidici. Appartengono quindi a una categoria di molecole fondamentalmente diversa.
Il tesamorelina è specificamente un analogo sintetico dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita umano, ovvero il GHRH, costituito da 44 aminoacidi.
La sua struttura comprende una modificazione dell'acido trans-3-esenoico all'estremità N-terminale. Questa modificazione aiuta a proteggere la molecola dalla rapida degradazione enzimatica e ne prolunga il tempo di permanenza in circolo rispetto al GHRH naturale.
Il tesamorelin agisce attraverso un meccanismo ormonale dipendente dal recettore.
Si lega ai recettori del GHRH sulle cellule somatotrope dell'ipofisi e attiva la segnalazione accoppiata a proteine G. Ciò stimola l'ipofisi a rilasciare ormone della crescita endogeno.
Il tesamorelin non fornisce quindi direttamente l'ormone della crescita. Invece, stimola la produzione endogena dell'ormone della crescita da parte dell'organismo, preservando un profilo di secrezione più fisiologico e pulsatile rispetto alla somministrazione diretta di ormone della crescita esogeno.
Il NAD+ agisce attraverso un sistema biologico completamente diverso.
Svolge la funzione di coenzima di trasporto degli elettroni nel metabolismo energetico cellulare ed è anche un substrato essenziale per gli enzimi, tra cui le sirtuine e le PARP [1,2].
I due composti differiscono quindi non solo per la struttura, ma anche per il loro ruolo biologico fondamentale: il tesamorelin agisce tramite la segnalazione ormonale recettoriale, mentre il NAD+ partecipa direttamente al metabolismo cellulare e all'attività enzimatica.
Anche la loro storia di sviluppo clinico differisce in modo significativo.
Il tesamorelin è stato sviluppato e studiato per uno specifico problema medico: l'eccesso di tessuto adiposo viscerale associato alla lipodistrofia nelle persone con infezione da HIV.
Due grandi studi di fase 3 multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo hanno arruolato un totale di 806 soggetti infetti da HIV, in trattamento antiretrovirale e con eccesso di tessuto adiposo viscerale addominale. I partecipanti sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 a ricevere tesamorelin 2 mg al giorno o placebo [3].
Lo studio originale di 26 settimane ha coinvolto 412 partecipanti e ha dimostrato che il tesamorelin riduceva significativamente la quantità di tessuto adiposo viscerale rispetto al placebo. È stato inoltre osservato un miglioramento moderato dei livelli di trigliceridi e della quantità di grasso a livello del tronco [3].
Un'analisi complessiva degli studi chiave ha dimostrato che la riduzione del tessuto adiposo viscerale potrebbe persistere fino a 52 settimane con la continuazione del trattamento. Il tessuto adiposo sottocutaneo addominale è stato preservato e, inoltre, sono stati osservati miglioramenti nell'immagine corporea e nei parametri lipidici senza variazioni clinicamente significative dei parametri glicemici [3,4].
I precursori del NAD+ hanno seguito un percorso di ricerca molto più ampio, ma anche più esplorativo.
Invece di svilupparli per una singola indicazione chiaramente definita, NR, NMN e altri approcci correlati al NAD+ sono stati studiati in aree quali il metabolismo energetico, il profilo lipidico, la pressione sanguigna, le prestazioni fisiche, il morbo di Parkinson e la malattia delle arterie periferiche [5,6].
Tuttavia, questo più ampio programma di ricerca non ha portato a un'indicazione approvata dalla FDA comparabile alla specifica approvazione del tesamorelin nella lipodistrofia associata all'HIV.
NAD+ e i peptidi analogi del GHRH vengono talvolta combinati?
Il NAD+ e i composti correlati al GHRH, come il Tesamorelin o il Sermorelin, vengono talvolta offerti insieme da cliniche dedicate alla longevità, al benessere o ai peptidi.
Il NAD+ può essere somministrato per via endovenosa o sotto forma di iniezione, mentre il componente peptidico costituisce parte di un protocollo più ampio che comprende diversi composti. Tali combinazioni vengono spesso presentate nel contesto della salute cellulare, del biohacking, della longevità o dell'ottimizzazione dell'organismo.
Tuttavia, la pratica clinica e la disponibilità commerciale vanno distinte dalle prove derivanti da studi clinici controllati.
Non è stato identificato alcuno studio clinico controllato e pubblicato che testasse specificamente il NAD+ insieme al Tesamorelin come un unico intervento.
Allo stesso modo, non è stato identificato alcuno studio dedicato alla combinazione di NAD+ con la Sermorelin o un altro analogo del GHRH.
Le affermazioni secondo cui la combinazione di questi composti garantisca uno specifico effetto sinergico non si basano quindi attualmente su dati diretti derivanti da studi su tale combinazione.
Entrambe le classi di composti hanno effettivamente meccanismi d'azione differenti.
Gli analogi del GHRH agiscono tramite segnalazione ormonale recettoriale che coinvolge l'ipofisi e l'asse dell'ormone della crescita, mentre il NAD+ partecipa al metabolismo energetico cellulare e ai sistemi enzimatici NAD+-dipendenti.
La mancanza di una chiara sovrapposizione dei meccanismi non dimostra né un'interazione dannosa né una sinergia vantaggiosa.
Significa semplicemente che i composti agiscono attraverso differenti vie biologiche, mentre gli effetti clinici del loro uso simultaneo rimangono insufficientemente studiati.
Questa situazione è simile ad altre combinazioni di NAD+ con composti come NAC, berberina, resveratrolo o acidi grassi omega-3, in cui esistono distinte motivazioni biologiche, ma gli studi dedicati sulle combinazioni nell'uomo sono limitati o mancanti.
Quale approccio ha attualmente un supporto di ricerca più forte?
La risposta dipende dal singolo effetto valutato.
Rispetto all'indicazione approvata dalla FDA, il tesamorelin ha una base di prove molto più forte rispetto al NAD+.
Il tesamorelin ha ottenuto l'approvazione della FDA nel 2010 specificamente per la riduzione del tessuto adiposo viscerale in eccesso negli adulti con lipodistrofia associata all'HIV.
L'approvazione si è basata su due grandi studi di fase 3, multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, che hanno coinvolto un totale di 806 partecipanti, insieme ai dati di sicurezza e degli studi di estensione fino a 52 settimane [3,4].
Ulteriori analisi post-hoc e studi osservazionali hanno valutato gli esiti metabolici e cardiovascolari nella stessa popolazione clinica [7].
Questo costituisce un pacchetto di prove cliniche maturo e valutato dalla FDA per un'indicazione chiaramente definita.
Nessun integratore o terapia correlata al NAD+ ha ottenuto un pacchetto di prove comparabile che abbia portato all'approvazione di un'indicazione da parte della FDA.
Al di fuori dell'uso approvato del tesamorelin, tuttavia, il confronto appare diverso.
Il tesamorelin viene talvolta discusso o utilizzato al di fuori della lipodistrofia associata all'HIV per scopi quali il miglioramento generale della composizione corporea, effetti anti-invecchiamento o altri obiettivi legati alla longevità.
Tali usi non sono approvati e non sono supportati dalla stessa base di prove che ha portato all'approvazione del farmaco per l'indicazione ufficiale.
Una revisione sistematica che valuta le terapie mirate all'asse dell'ormone della crescita nella lipodistrofia associata all'HIV ha indicato che i dati controllati con placebo per questi interventi si concentrano principalmente sulla popolazione con lipodistrofia da HIV in cui sono stati studiati [8].
Le prove evidenti riguardanti il tesamorelin in questa popolazione non devono quindi essere estese automaticamente a dichiarazioni generali sull'invecchiamento o sulla composizione corporea in individui senza lipodistrofia associata all'HIV.
I precursori di NAD+ hanno un profilo di evidenza diverso.
È stato valutato in una più ampia gamma di studi randomizzati controllati con placebo che hanno coinvolto popolazioni di adulti generali e diversi gruppi clinici specifici.
Ad esempio, uno studio di 60 giorni sul NMN con diverse dosi, che ha coinvolto 80 persone sane di età media e avanzata, ha mostrato un aumento di NAD+ dipendente dalla dose e un miglioramento del punteggio del test del cammino di 6 minuti [5].
Una metanalisi di 40 studi sugli esseri umani, che ha coinvolto 14.750 partecipanti, ha dimostrato che i precursori del NAD+ riducevano significativamente i livelli di trigliceridi, colesterolo totale e colesterolo LDL [6].
Questi risultati non stabiliscono un'indicazione medica approvata per i precursori del NAD+, ma mostrano che la ricerca correlata al NAD+ copre una gamma più ampia di risultati metabolici e di prestazione fisica nella popolazione generale rispetto alle prove a supporto dell'uso off-label del Tesamorelin.
Questa distinzione è quindi fondamentale.
Per una specifica applicazione medica approvata, il tesamorelin ha una base di prove molto più forte, ma questa riguarda specificamente la lipodistrofia associata all'HIV.
Nel caso di studi esplorativi più ampi sugli esiti metabolici e sulla forma fisica nella popolazione adulta generale, i precursori del NAD+ hanno una base di studi sugli umani più ampia e diversificata, sebbene senza un'indicazione approvata dalla FDA.
Per quanto riguarda le ampie affermazioni di lotta all'invecchiamento o di prolungamento della vita, nessuna di queste categorie dispone attualmente di solide prove dirette derivate da studi sugli uomini che confermino l'aumento della durata della vita umana o un comprovato effetto generale anti-invecchiamento.
In che modo questi approcci differiscono in termini di effetto desiderato?
NAD+ e Tesamorelin non sono versioni direttamente in competizione della stessa intercetta.
I loro meccanismi biologici, lo stato normativo, le popolazioni studiate e gli esiti clinici valutati differiscono significativamente, motivo per cui un semplice confronto tra i due composti è meno utile rispetto al confronto della qualità delle prove per un obiettivo specifico.
Per la lipodistrofia associata all'HIV, il tesamorelin ha un'indicazione approvata dalla FDA supportata da studi controllati di fase 3 [3,4].
Gli studi clinici hanno inoltre dimostrato che la riduzione del tessuto adiposo viscerale dipendeva dalla continuazione del trattamento. Dopo l'interruzione del tesamorelin, la quantità di tessuto adiposo viscerale aumentava nuovamente, indicando che l'effetto non era un cambiamento permanente ottenuto dopo un singolo ciclo di trattamento [3,4].
Nel caso della composizione corporea generale, dell'energia o di applicazioni anti-invecchiamento in individui senza lipodistrofia associata all'HIV, il tesamorelina viene utilizzato off-label.
Le prove a supporto di tali applicazioni più ampie sono molto meno consolidate rispetto ai dati relativi al suo uso approvato [8].
La ricerca sui precursori del NAD+ riguarda un altro gruppo di risultati.
Sono stati valutati i biomarcatori di NAD+, i parametri lipidici, il metabolismo energetico, la capacità fisica e questioni selezionate in specifiche condizioni patologiche [5,6].
In questa categoria, il NR e il NMN per via orale hanno attualmente una base di studi clinici sull'uomo più ampia rispetto a molti metodi di somministrazione diretta di NAD+.
La combinazione di NAD+ con il tesamorelin rappresenta un'ulteriore questione.
Poiché entrambi i composti agiscono attraverso meccanismi diversi, possono essere considerati come due interventi separati inseriti nello stesso protocollo, anziché come elementi diversi di una singola terapia farmacologica stabilita.
Nessuno studio dedicato alla combinazione ha dimostrato che il loro uso congiunto offra un effetto maggiore rispetto all'uso di ciascuno indipendentemente.
Sulla base delle prove attuali, tale combinazione non dovrebbe quindi essere descritta come uno „stack di longevità” clinicamente convalidato né come un protocollo sinergico consolidato.
Come si inseriscono il NAD+ e gli altri peptidi in questo confronto?
Il tesamorelin è particolarmente utile per il confronto, poiché ha subito un ampio sviluppo clinico e ha un'indicazione approvata dalla FDA.
Altri peptidi spesso raggruppati insieme al NAD+ nella categoria „longevità” o „biohacking” possono avere un livello di evidenza completamente diverso.
Il sermorelin, ad esempio, è anche correlato al percorso dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita e agisce tramite i recettori del GHRH, motivo per cui, a livello meccanicistico, è molto più vicino al tesamorelin che al NAD+.
I peptidi di ricerca come il Selank appartengono a un'altra categoria distinta e non si deve presumere che abbiano lo stesso meccanismo, la stessa base di prove cliniche o lo stesso status normativo del NAD+ o degli analoghi del GHRH.
Raggruppare questi composti sotto un'ampia categoria commerciale potrebbe quindi oscurare importanti differenze scientifiche.
Il termine „peptide” descrive una classe strutturale e non un unico meccanismo d'azione comune. Peptidi diversi possono interagire con recettori e sistemi biologici completamente differenti.
Il NAD+ non appartiene affatto a questa categoria strutturale.
Per questo motivo, i confronti tra NAD+ e peptidi sono più utili quando si concentrano su meccanismi specifici, risultati clinici, qualità della ricerca e status normativo, anziché trattare tutti i composti pubblicizzati nel contesto della longevità come intercambiabili.
Confronto della forza delle prove
La gerarchia delle prove varia significativamente a seconda del contesto e della specifica affermazione.
Il tesamorelin ha forti dati provenienti da studi clinici randomizzati di fase 3 per un'indicazione clinica ristretta e chiaramente definita ed è stato sottoposto a una valutazione formale da parte della FDA per tale uso [3,4].
La sua base di prove diventa notevolmente più debole quando le affermazioni vanno oltre la lipodistrofia associata all'hiv e riguardano l'antietà generale, la longevità o la composizione corporea in popolazioni che non sono state rappresentate negli studi chiave [8].
I precursori di NAD+ non hanno un'indicazione approvata comparabile, ma sono stati studiati in una gamma più ampia di popolazioni e risultati.
Ciò crea un diverso tipo di base di prove: più ampia e più esplorativa, ma meno risolutiva per una singola indicazione medica.
Altri peptidi di ricerca possono avere una base di prove ancora più limitata, a seconda del composto specifico.
Il fatto che NAD+, tesamorelin, sermorelin, selank e altri composti compaiano insieme nelle cliniche della longevità o nelle discussioni online non significa che la qualità delle prove a loro supporto sia comparabile.
Le prove cliniche rimangono specifiche per il singolo composto e per il singolo effetto valutato.
Limiti delle prove attuali
- Le prove più forti riguardanti il tesamorelin si riferiscono specificamente alla sua indicazione approvata dalla FDA, ovvero la riduzione dell'eccesso di tessuto adiposo viscerale negli adulti con lipodistrofia associata all'HIV. Le prove relative a usi off-label, come l'anti-invecchiamento generale, gli effetti sulle funzioni cognitive o sulla composizione corporea in individui sieronegativi, sono molto meno consolidate [8].
- Non sono stati identificati studi clinici dedicati che testino il NAD+ insieme a Tesamorelin, Sermorelin o altri peptidi analoghi del GHRH.
- La ricerca sui precursori del NAD+ comprende una gamma più ampia di risultati rispetto alla ristretta indicazione approvata del tesamorelin, ma non ha portato a un'indicazione medica approvata dalla FDA per l'integrazione o la terapia correlata al NAD+.
- È stato dimostrato che la riduzione del tessuto adiposo viscerale osservata durante l'uso di Tesamorelin siverte dopo l'interruzione del trattamento, il che significa che le prove chiave descrivono un effetto associato alla continuazione della terapia e non un cambiamento permanente una tantum [3,4].
- Il confronto riguarda ampie classi di composti. I singoli prodotti, le formulazioni e i dosaggi possono variare significativamente in termini di standard di produzione, provenienza, supervisione normativa e qualità, in particolare nel caso di preparazioni galeniche o peptidi provenienti da canali non regolamentati o meno regolamentati al di fuori del sistema dei prodotti approvati dalla FDA.
Disclaimer
L'articolo ha un carattere esclusivamente educativo e riassume la ricerca scientifica. Non costituisce un consiglio medico né una raccomandazione a favore o contro l'uso di NAD+, Tesamorelin, Sermorelin, Selank o altri interventi basati su peptidi.
NAD+ e i suoi precursori non dovrebbero essere presentati come metodi approvati dalla FDA o dall'EMA per la prevenzione, il trattamento o la cura di malattie, a meno che non si tratti di uno specifico medicinale e di un'indicazione approvati.
Il tesamorelin, venduto con i nomi commerciali Egrifta e Egrifta WR, è approvato dalla FDA specificamente per la riduzione del tessuto adiposo viscerale in eccesso negli adulti affetti da lipodistrofia associata all'HIV. Gli usi al di fuori di questa indicazione approvata sono off-label e non devono essere presentati come aventi lo stesso livello di prova o lo stesso status normativo dell'uso approvato. L'inclusione di NAD+, tesamorelin o altri peptidi nella stessa categoria commerciale di longevità o biohacking non implica meccanismi d'azione, efficacia, sicurezza, status normativo o qualità delle prove comparabili.
Riferimenti
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