A differenza delle ricerche in evoluzione, sebbene ancora preliminari, che collegano il NAD+ ai cambiamenti legati alla menopausa nelle donne, non esiste una base di prove comparabile che indichi benefici del NAD+ specifici esclusivamente della fisiologia maschile. Gli studi non la confermano come una categoria scientifica nettamente distinta.
Gli uomini sono tuttavia ampiamente rappresentati nella ricerca sul NAD+. Alcuni studi importanti hanno incluso solo uomini, mentre molti altri hanno arruolato popolazioni di sesso misto. In questo articolo esaminiamo cosa dimostrano questi studi, se gli uomini abbiano bisogno di prodotti o dosaggi di NAD+ differenti e in che modo i prodotti pubblicizzati specificamente „per uomini” differiscano dalle formulazioni standard.
Esistono benefici del NAD+ specifici per gli uomini?
La ricerca attuale non indica un set distinto di benefici del NAD+ che riguardi esclusivamente gli uomini.
Molte ricerche fondamentali sui precursori del NAD+ hanno coinvolto uomini o sono state condotte esclusivamente su soggetti maschili, ma i risultati riportati riguardavano in genere aree più ampie, come la sicurezza, il metabolismo, l'efficienza fisica e la biologia del NAD+, piuttosto che effetti specifici per gli uomini.
Ad esempio, uno dei primi studi sulla sicurezza del NMN sugli uomini è stato condotto su sani uomini giapponesi. Sono state testate dosi singole fino a 500 mg e non sono stati riscontrati cambiamenti significativi nei parametri vitali o nei risultati degli esami di laboratorio [1].
In un altro studio separato, randomizzato, controllato con placebo, di 12 settimane, è stato valutato il nicotinammide riboside alla dose di 2000 mg al giorno in uomini con obesità e insulino-resistenza [2].
Lo studio ha mostrato un maggiore rilascio di acidi grassi nel flusso sanguigno, suggerendo un effetto di mobilitazione dei grassi. Tuttavia, non è stato dimostrato alcun miglioramento significativo della sensibilità all'insulina né una riduzione del peso corporeo [2].
Oltre a questi studi che includevano solo uomini, la maggior parte dei principali studi su NR e NMN ha arruolato sia uomini che donne. In molti casi, i risultati non sono stati presentati separatamente per sesso.
Ciò rende difficile determinare se gli uomini reagiscano diversamente dalle donne alla stessa interdizione con un precursore del NAD+.
Ci sono alcune prove che indicano differenze biologiche di partenza tra i sessi.
In uno studio osservazionale che ha misurato il rapporto NAD+/NADH nel plasma è stato dimostrato che negli uomini il rapporto medio era inferiore rispetto alle donne, sebbene questa differenza diminuisca con l'età [3].
Questa è una differenza misurata nel metabolismo del NAD+ in uscita, ma non dimostra che gli uomini traggano benefici maggiori, diversi o più specifici dall'integrazione.
In generale, gli uomini sono ben rappresentati negli studi sul NAD+, ma le prove non supportano la considerazione dei „benefici del NAD+ per gli uomini” come una categoria biologica distinta.
I potenziali effetti descritti in studi più ampi sul NAD+ — tra cui i cambiamenti nei marker metabolici, nei livelli di NAD+, nel profilo lipidico e in determinati parametri di efficienza fisica — si riferiscono agli uomini come parte di più ampie popolazioni adulte studiate.
Gli uomini hanno bisogno di prodotti o dosaggi di NAD+ diversi?
Non ci sono prove stabilite che indichino che gli uomini abbiano bisogno di una dose diversa di precursore di NAD+, di una formulazione diversa o di una via di somministrazione diversa esclusivamente a causa del loro sesso.
Gli intervalli di dosaggio utilizzati negli studi sugli esseri umani con NR e NMN hanno incluso anche gli uomini. In vari studi, le dosi variavano da circa 100 mg a 2000 mg al giorno, a seconda del composto specifico, del disegno dello studio e della popolazione studiata.
Questi intervalli non sono quindi specifici né per le donne né per gli uomini. Provengono da studi generali sugli adulti che spesso includevano entrambi i sessi e, in alcuni casi, esclusivamente uomini.
Lo stesso vale per le modalità di presentazione.
Le capsule per via orale, i cerotti transdermici, le preparazioni per iniezione e per via endovenosa di NAD+ non hanno requisiti d'uso specifici per gli uomini stabiliti.
Le questioni scientifiche relative a ciascuna forma riguardano principalmente fattori come l'assorbimento, la biodisponibilità, le proprietà della molecola, la qualità della produzione e la sicurezza specifica per la via di somministrazione, e non il genere.
Ad esempio, le limitazioni associate alla somministrazione transdermica del NAD+ — tra cui la massa molecolare relativamente elevata e la struttura carica del NAD+ — sono proprietà farmacologiche della molecola stessa e non è noto che differiscano tra uomini e donne.
Allo stesso modo, non ci sono prove che un prodotto a base di NAD+ etichettato come „per uomini” funzioni in modo diverso rispetto alla versione standard, a meno che non contenga effettivamente altri ingredienti attivi, dosaggi o tecnologie di somministrazione.
Il solo fatto di etichettare un prodotto come destinato agli uomini non significa che si tratti di un prodotto scientificamente distinto.
Quali prodotti NAD+ sono pubblicizzati specificamente per gli uomini?
I prodotti a base di NAD+ rivolti agli uomini differiscono solitamente più per il branding e gli ingredienti aggiuntivi che per il precursore di NAD+ in sé.
Un approccio comune consiste nell'utilizzare formulazioni multicomponente.
Questi prodotti possono combinare NR, NMN o un altro ingrediente correlato al NAD+ con composti comunemente promossi come supporto per il testosterone, il recupero muscolare, l'energia o le prestazioni sportive.
Gli esempi possono includere zinco, acido D-aspartico, estratti vegetali o altri ingredienti associati a prodotti destinati alla salute degli uomini.
Esistono tuttavia pochi studi clinici diretti che valutano i precursori del NAD+ insieme a tali ingredienti mirati al testosterone o ai muscoli come un'unica formulazione combinata.
Ciò significa che le affermazioni sulla sinergia si basano solitamente su dati separati o su una giustificazione biologica per i singoli componenti, piuttosto che su studi che dimostrano che la loro combinazione produce un effetto distinto.
Un'altra differenza importante è il marketing.
Alcuni prodotti utilizzano imballaggi, linguaggio e posizionamento incentrati su temi come le prestazioni in palestra, la forza, il recupero, la „forma migliore” o il benessere maschile in generale.
Tali scelte di marketing non devono necessariamente riflettere una diversa formulazione scientifica.
Anche il dosaggio e la via di somministrazione possono essere utilizzati per la differenziazione del prodotto.
Ad esempio, un prodotto rivolto agli uomini può contenere una maggiore quantità di NR o NMN, utilizzare un formato di capsula diverso o combinare diversi ingredienti.
Tali differenze non devono essere automaticamente interpretate come vantaggi specifici per gli uomini, se non sono state direttamente studiate.
In generale, i prodotti pubblicizzati „per uomini” sono solitamente varianti di prodotti standard contenenti precursori del NAD+, anziché una categoria distinta supportata da prove cliniche specifiche per gli uomini.
Le differenze più rilevanti riguardano ancora il composto attivo specifico, il dosaggio effettivo, gli ingredienti aggiuntivi, la via di somministrazione, la qualità della produzione e se la formulazione stessa sia stata valutata in studi sull'uomo.
Quanto sono forti le prove riguardanti gli uomini?
Le prove riguardanti gli uomini sono sufficientemente ampie da confermare che gli uomini hanno partecipato agli studi sui precursori del NAD+, ma non sono sufficienti per stabilire un profilo di beneficio distinto e specifico per gli uomini.
Alcuni studi forniscono informazioni utili proprio perché hanno incluso esclusivamente uomini.
Uno studio giapponese sul NMN ha fornito dati preliminari sulla sicurezza negli esseri umani [1], mentre uno studio di 12 settimane sull'NR in uomini con obesità e insulino-resistenza ha fornito dati metabolici che indicano una maggiore mobilitazione degli acidi grassi senza un significativo miglioramento della sensibilità all'insulina o una riduzione del peso corporeo [2].
Questi studi sono utili, ma rispondono a domande ristrette su popolazioni specifiche.
Non confermano un impatto più ampio sul testosterone, sulla fertilità, sull'aumento della massa muscolare, sulle funzioni sessuali, sulle prestazioni sportive o su altri effetti spesso associati ai prodotti pubblicizzati per gli uomini.
La maggior parte delle restanti prove proviene da studi clinici che includono entrambi i sessi.
Poiché molti di questi studi non presentavano analisi separate per uomini e donne, rimane ancora sconosciuto se esistano differenze clinicamente rilevanti tra i sessi nella risposta all'integrazione.
Le prove attuali supportano quindi un'interpretazione generale riguardante gli adulti, piuttosto che un'interpretazione distinta specifica per gli uomini.
Affermazioni sulla salute degli uomini che rimangono poco studiate
Diverse affermazioni spesso associate alla categoria „NAD+ per gli uomini” hanno poche o nessuna prova clinica diretta.
Un esempio è il testosterone.
Sebbene il NAD+ sia coinvolto nel metabolismo cellulare e in numerosi percorsi biologici, non esiste una solida base di studi clinici sugli uomini che dimostri che la normale integrazione di NR o NMN aumenti i livelli di testosterone nei maschi.
Un'altra area in cui il marketing può andare oltre le prove disponibili è la crescita muscolare.
Alcuni studi sui precursori del NAD+ hanno valutato la forma fisica, la biologia mitocondriale o parametri legati ai muscoli, ma ciò non equivale a dimostrare un aumento della massa muscolare o della forza specificamente negli uomini.
Allo stesso modo, non ci sono prove certe che i precursori del NAD+ migliorino la fertilità maschile, la qualità dello sperma, la funzione erettile, la libido o altri parametri riproduttivi negli uomini sani.
Anche i risultati sportivi rimangono insufficientemente studiati come risultato specifico per gli uomini.
Gli studi sulla capacità di marcia, sul metabolismo mitocondriale o sulla funzione fisica generale non devono essere automaticamente interpretati come prove di un miglioramento delle prestazioni in palestra, della resistenza, del recupero o dei risultati sportivi.
Queste distinzioni sono importanti perché l'ampia ruolo biologico del NAD+ nel metabolismo energetico non conferma un beneficio clinico specifico per ogni area della salute maschile.
Come si devono interpretare le prove disponibili?
L'interpretazione più plausibile è che gli uomini costituiscano parte di una più ampia base di prove riguardanti i precursori del NAD+, anziché una categoria terapeutica distinta.
Alcuni studi importanti sono stati condotti esclusivamente sugli uomini, ma i loro risultati riguardano principalmente la sicurezza e gli effetti metabolici.
Attualmente non ci sono prove forti che indichino che la fisiologia maschile richieda prodotti NAD+ differenti, un dosaggio diverso o una via di somministrazione diversa.
Allo stesso modo, il branding rivolto agli uomini non implica un diverso effetto biologico.
I prodotti etichettati come „per uomini” possono contenere ingredienti aggiuntivi, ma tali formulazioni spesso non dispongono di studi dedicati che valutino l'intera combinazione.
Pertanto, la letteratura attuale supporta la valutazione della ricerca sul NAD+ sulla base del precursore specifico, del dosaggio, della popolazione studiata, dell'effetto valutato e del disegno dello studio, piuttosto che sulla base di una divisione di genere basata sul marketing.
Limiti delle prove attuali
- La maggior parte degli studi sui precursori del NAD+ non presenta i risultati separatamente per uomini e donne, il che rende difficile valutare le reali differenze legate al sesso.
- Il numero di studi condotti esclusivamente sugli uomini rimane limitato rispetto all'intero corpus di ricerche riguardanti il NAD+.
- La ricerca specifica per gli uomini qui discussa ha valutato aree ristrette, inclusi la sicurezza a breve termine e gli effetti metabolici, anziché un'ampia gamma di parametri della salute maschile [1,2].
- Non ci sono prove cliniche consolidate che dimostrino che i precursori del NAD+ offrano agli uomini benefici specifici in termini di testosterone, fertilità, libido, funzione erettile o crescita muscolare.
- La ricerca dedicata che valuta le prestazioni sportive e il recupero specificamente negli uomini rimane limitata.
- Non sono stati identificati studi clinici dedicati che testino i precursori del NAD+ insieme a ingredienti di supporto per il testosterone o il recupero muscolare, che vengono spesso utilizzati nelle formulazioni „per uomini”.
- Le affermazioni sulla sinergia nei prodotti multicomponente si basano quindi solitamente su motivazioni separate per i singoli componenti, piuttosto che su prove dirette relative alla formulazione completa.
- La differenza di genere riportata nel rapporto NAD+/NADH nel plasma deriva da un singolo studio osservazionale e descrive una differenza biologica al basale, non una differenza nella risposta all'integrazione [3].
- Un rapporto NAD+/NADH medio inferiore negli uomini non dimostra che abbiano bisogno di più NAD+ né che traggano maggiori benefici dall'integrazione.
- Le prove attuali non determinano una dose, una formulazione o una via di somministrazione di NAD+ specifica per gli uomini.
Disclaimer
L'articolo ha un carattere esclusivamente educativo e riassume la ricerca scientifica. Non costituisce un consiglio medico né una raccomandazione a favore o contro l'integrazione di NAD+.
Il NAD+ e i suoi precursori non devono essere presentati come trattamenti approvati dalla FDA o dall'EMA per il deficit di testosterone, l'infertilità, i disturbi sessuali, la perdita di massa muscolare, il miglioramento delle prestazioni sportive, le malattie metaboliche, l'invecchiamento o altre condizioni, a meno che non si tratti di uno specifico medicinale e di un'indicazione approvati.
Le attuali ricerche sull'uomo includono sia studi condotti esclusivamente su uomini sia popolazioni di sesso misto, ma non confermano un insieme distinto di benefici del NAD+ caratteristico esclusivamente degli uomini.
Il branding rivolto agli uomini, dosaggi più elevati, ingredienti aggiuntivi o formulazioni multi-ingrediente non dovrebbero essere interpretati come prova di maggiore efficacia o di azione specifica per sesso, a meno che prodotti o formulazioni specifici non siano stati direttamente valutati in studi clinici adeguati sull'uomo.
Riferimenti
[1] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Effetto della somministrazione orale di nicotinamide mononucleotide sui parametri clinici e sui livelli dei metaboliti della nicotinamide in uomini giapponesi sani. Rivista di endocrinologia, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[2] Dollerup, O. L., Christensen, B., Svart, M., Schmidt, M. S., Sulek, K., Ringgaard, S., Stødkilde-Jørgensen, H., Møller, N., Brenner, C., Treebak, J. T., & Jessen, N. (2018). A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: Safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. American Journal of Clinical Nutrition, 108(2), 343–353. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy132
[3] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Rapporti sulle bioscienze, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340