Berbeda dengan penelitian yang sedang berkembang—meskipun masih dalam tahap awal—yang mengaitkan NAD+ dengan perubahan terkait menopause pada wanita, tidak ada basis bukti yang sebanding yang menunjukkan manfaat NAD+ yang khas hanya pada fisiologi pria. Penelitian-penelitian tersebut tidak mengonfirmasi hal tersebut sebagai kategori ilmiah yang jelas terpisah.
Namun, pria terwakili secara luas dalam penelitian tentang NAD+. Beberapa penelitian penting hanya melibatkan pria, sementara banyak penelitian lainnya merekrut populasi yang terdiri dari kedua jenis kelamin. Dalam artikel ini, kami membahas temuan-temuan penelitian tersebut, apakah pria memerlukan produk atau dosis NAD+ yang berbeda, serta apa perbedaan antara produk yang secara khusus diiklankan „untuk pria” dengan formulasi standar.
Apakah ada manfaat NAD+ yang khusus bagi pria?
Penelitian saat ini tidak menunjukkan adanya serangkaian manfaat NAD+ yang khusus hanya berlaku bagi pria.
Banyak penelitian dasar mengenai prekursor NAD+ melibatkan pria atau dilakukan secara eksklusif pada pria, namun hasil yang dilaporkan umumnya mencakup bidang yang lebih luas, seperti keamanan, metabolisme, kebugaran fisik, dan biologi NAD+, bukan efek yang spesifik pada pria.
Misalnya, salah satu penelitian awal mengenai keamanan NMN pada manusia dilakukan pada pria Jepang yang sehat. Dosis tunggal hingga 500 mg diuji, dan tidak ditemukan perubahan yang signifikan pada parameter vital maupun hasil pemeriksaan laboratorium [1].
Dalam sebuah uji klinis terpisah yang berlangsung selama 12 minggu, acak, dan terkontrol plasebo, dievaluasi pemberian ribosid nikotinamida dengan dosis 2000 mg per hari pada pria yang mengalami obesitas dan resistensi insulin [2].
Penelitian tersebut menunjukkan peningkatan pelepasan asam lemak ke dalam aliran darah, yang mengindikasikan adanya efek mobilisasi lemak. Namun, tidak ditemukan peningkatan yang signifikan pada sensitivitas insulin maupun penurunan berat badan [2].
Selain penelitian-penelitian yang hanya melibatkan laki-laki tersebut, sebagian besar penelitian penting mengenai NR dan NMN merekrut baik laki-laki maupun perempuan. Dalam banyak kasus, hasilnya tidak disajikan secara terpisah berdasarkan jenis kelamin.
Hal ini menyulitkan untuk menentukan apakah pria bereaksi secara berbeda dibandingkan wanita terhadap intervensi yang sama yang menggunakan prekursor NAD+.
Terdapat beberapa bukti yang menunjukkan adanya perbedaan biologis awal antara kedua jenis kelamin.
Dalam sebuah penelitian observasional yang mengukur rasio NAD+/NADH dalam plasma, ditemukan bahwa pada pria, rasio rata-rata lebih rendah daripada pada wanita, meskipun perbedaan tersebut berkurang seiring bertambahnya usia [3].
Ini merupakan perbedaan yang terukur dalam metabolisme NAD+ pada tahap awal, namun tidak membuktikan bahwa pria memperoleh manfaat yang lebih besar, berbeda, atau lebih spesifik dari suplementasi tersebut.
Secara umum, pria terwakili dengan baik dalam penelitian mengenai NAD+, namun bukti-bukti yang ada tidak mendukung pengelompokan „manfaat NAD+ bagi pria” sebagai kategori biologis tersendiri.
Efek potensial yang dijelaskan dalam penelitian NAD+ yang lebih luas — termasuk perubahan penanda metabolik, kadar NAD+, profil lipid, dan parameter kebugaran fisik tertentu — berlaku bagi pria sebagai bagian dari populasi orang dewasa yang diteliti secara lebih luas.
Apakah pria memerlukan produk atau dosis NAD+ yang berbeda?
Tidak ada bukti yang pasti yang menunjukkan bahwa pria memerlukan dosis prekursor NAD+ yang berbeda, formulasi yang berbeda, atau rute pemberian yang berbeda semata-mata berdasarkan jenis kelamin.
Kisaran dosis yang digunakan dalam penelitian NR dan NMN pada manusia juga mencakup pria. Dalam berbagai penelitian, dosisnya berkisar antara sekitar 100 mg hingga 2.000 mg per hari, tergantung pada senyawa tertentu, desain penelitian, dan populasi yang diteliti.
Oleh karena itu, rentang-rentang tersebut tidak spesifik untuk perempuan maupun laki-laki. Data tersebut berasal dari penelitian umum terhadap orang dewasa, yang sering kali melibatkan kedua jenis kelamin, dan dalam beberapa kasus hanya melibatkan laki-laki.
Hal yang sama juga berlaku untuk cara penyajiannya.
Kapsul oral, plester transdermal, sediaan injeksi, dan NAD+ yang diberikan secara intravena tidak memiliki persyaratan penggunaan khusus untuk pria.
Masalah ilmiah yang terkait dengan setiap bentuk sediaan terutama berkaitan dengan faktor-faktor seperti penyerapan, bioavailabilitas, sifat molekul, kualitas produksi, dan keamanan yang spesifik untuk rute pemberian, bukan jenis kelamin.
Misalnya, keterbatasan yang terkait dengan pemberian NAD+ secara transdermal — termasuk massa molekul yang relatif besar dan struktur NAD+ yang bermuatan — merupakan sifat farmakologis dari molekul itu sendiri dan tidak diketahui adanya perbedaan antara pria dan wanita.
Demikian pula, tidak ada bukti bahwa produk NAD+ yang diberi label „untuk pria” bekerja secara berbeda dari versi standarnya, kecuali jika produk tersebut memang mengandung bahan aktif, dosis, atau teknologi pemberian yang berbeda.
Hanya karena suatu produk diberi label sebagai produk untuk pria, bukan berarti produk tersebut secara ilmiah merupakan produk yang berbeda.
Produk NAD+ apa saja yang diiklankan khusus untuk pria?
Produk NAD+ yang ditujukan untuk pria biasanya lebih berbeda dalam hal branding dan bahan tambahan daripada prekursor NAD+ itu sendiri.
Salah satu pendekatan yang umum dilakukan adalah penggunaan formulasi multikomponen.
Produk-produk ini dapat menggabungkan NR, NMN, atau bahan lain yang terkait dengan NAD+ dengan senyawa-senyawa yang umumnya dipromosikan sebagai pendukung testosteron, pemulihan otot, energi, atau performa olahraga.
Contohnya antara lain seng, asam D-aspartat, ekstrak tumbuhan, atau bahan-bahan lain yang sering dikaitkan dengan produk-produk untuk kesehatan pria.
Namun, hanya ada sedikit penelitian klinis langsung yang mengevaluasi prekursor NAD+ bersama dengan bahan-bahan yang ditujukan untuk meningkatkan testosteron atau massa otot sebagai satu formulasi terpadu.
Artinya, klaim mengenai sinergi biasanya didasarkan pada data terpisah atau dasar biologis untuk masing-masing komponen, bukan pada penelitian yang menunjukkan bahwa kombinasi komponen-komponen tersebut menghasilkan efek tersendiri.
Perbedaan penting lainnya adalah pemasaran.
Beberapa produk menggunakan kemasan, bahasa, dan positioning yang berfokus pada topik-topik seperti hasil latihan di gym, kekuatan, pemulihan, „kondisi prima”, atau kesehatan pria secara umum.
Pilihan pemasaran semacam itu tidak harus mencerminkan rumusan ilmiah yang berbeda.
Dosis dan bentuk pemberian juga dapat digunakan untuk membedakan produk.
Misalnya, produk yang ditujukan untuk pria mungkin mengandung NR atau NMN dalam jumlah yang lebih banyak, menggunakan bentuk kapsul yang berbeda, atau menggabungkan beberapa bahan.
Perbedaan-perbedaan semacam itu tidak boleh secara otomatis ditafsirkan sebagai keuntungan khusus bagi laki-laki, jika hal tersebut belum diteliti secara langsung.
Secara umum, produk yang diiklankan „untuk pria” biasanya merupakan varian dari produk standar yang mengandung prekursor NAD+, bukan kategori tersendiri yang didukung oleh bukti klinis khusus untuk pria.
Perbedaan yang paling signifikan tetap berkaitan dengan senyawa aktif tertentu, dosis yang sebenarnya, bahan tambahan, cara pemberian, kualitas produksi, serta apakah formulasi tersebut telah dievaluasi dalam uji klinis pada manusia.
Seberapa kuat bukti-bukti yang ada terkait laki-laki?
Bukti-bukti terkait pria cukup luas untuk menegaskan bahwa pria turut serta dalam penelitian mengenai prekursor NAD+, namun tidak cukup untuk menentukan profil manfaat tersendiri yang khusus bagi pria.
Beberapa penelitian memberikan informasi yang bermanfaat justru karena hanya melibatkan laki-laki.
Penelitian NMN di Jepang telah menghasilkan data awal mengenai keamanan pada manusia [1], sedangkan penelitian NR selama 12 minggu pada pria dengan obesitas dan resistensi insulin telah memberikan data metabolik yang menunjukkan peningkatan mobilisasi asam lemak tanpa adanya peningkatan yang signifikan dalam sensitivitas insulin atau penurunan berat badan [2].
Penelitian-penelitian ini memang bermanfaat, tetapi hanya menjawab pertanyaan-pertanyaan yang terbatas mengenai populasi tertentu.
Tidak ada bukti yang menunjukkan adanya pengaruh yang lebih luas terhadap kadar testosteron, kesuburan, peningkatan massa otot, fungsi seksual, prestasi olahraga, maupun efek lain yang sering dikaitkan dengan produk-produk yang diiklankan untuk pria.
Sebagian besar bukti lainnya berasal dari uji klinis yang melibatkan kedua jenis kelamin.
Karena banyak dari penelitian tersebut tidak menyajikan analisis terpisah untuk pria dan wanita, masih belum diketahui apakah terdapat perbedaan yang secara klinis signifikan antara kedua jenis kelamin dalam hal respons terhadap suplementasi.
Dengan demikian, bukti-bukti yang ada saat ini mendukung interpretasi umum mengenai orang dewasa, bukan interpretasi terpisah yang khusus untuk laki-laki.
Klaim-klaim mengenai kesehatan pria yang belum diteliti secara memadai
Beberapa klaim yang sering dikaitkan dengan kategori „NAD+ untuk pria” hanya memiliki sedikit bukti klinis langsung, atau bahkan tidak ada sama sekali.
Salah satu contohnya adalah testosteron.
Meskipun NAD+ berperan dalam metabolisme seluler dan berbagai jalur biologis, belum ada bukti klinis yang kuat dari penelitian pada manusia yang menunjukkan bahwa suplementasi NR atau NMN dalam dosis standar dapat meningkatkan kadar testosteron pada pria.
Bidang lain di mana pemasaran dapat melampaui bukti yang ada adalah pertumbuhan otot.
Beberapa penelitian mengenai prekursor NAD+ telah mengevaluasi kebugaran fisik, biologi mitokondria, atau parameter yang berkaitan dengan otot, namun hal ini tidak sama dengan membuktikan adanya peningkatan massa otot atau kekuatan secara khusus pada pria.
Demikian pula, belum ada bukti yang pasti bahwa prekursor NAD+ dapat meningkatkan kesuburan pria, kualitas sperma, fungsi ereksi, libido, atau parameter reproduksi lainnya pada pria sehat.
Hasil olahraga juga masih belum diteliti secara memadai sebagai hasil yang spesifik bagi laki-laki.
Hasil penelitian mengenai kemampuan berjalan, metabolisme mitokondria, atau fungsi fisik secara umum tidak boleh secara otomatis ditafsirkan sebagai bukti adanya peningkatan hasil latihan di gym, daya tahan, pemulihan, atau prestasi olahraga.
Perbedaan-perbedaan ini penting, karena peran biologis NAD+ yang luas dalam metabolisme energi belum membuktikan adanya manfaat klinis spesifik untuk setiap aspek kesehatan pria.
Bagaimana seharusnya bukti-bukti yang ada ditafsirkan?
Penafsiran yang paling tepat adalah bahwa pria merupakan bagian dari basis bukti yang lebih luas mengenai prekursor NAD+, bukan kategori terapeutik tersendiri.
Beberapa penelitian penting dilakukan hanya pada pria, namun hasilnya terutama berkaitan dengan keamanan dan efek metabolik.
Saat ini, belum ada bukti kuat yang menunjukkan bahwa fisiologi pria memerlukan produk NAD+ yang berbeda, takaran yang berbeda, atau cara pemberian yang berbeda.
Demikian pula, branding yang ditujukan kepada pria tidak menimbulkan efek biologis yang berbeda.
Produk yang diberi label „untuk pria” mungkin mengandung bahan tambahan, tetapi formulasi semacam itu sering kali tidak didukung oleh penelitian khusus yang mengevaluasi kombinasi bahan-bahan tersebut secara keseluruhan.
Oleh karena itu, literatur saat ini mendukung evaluasi penelitian NAD+ berdasarkan prekursor tertentu, dosis, populasi yang diteliti, efek yang dievaluasi, dan desain penelitian, bukan berdasarkan pembagian berdasarkan jenis kelamin yang bersifat pemasaran.
Keterbatasan bukti yang ada saat ini
- Sebagian besar penelitian tentang prekursor NAD+ tidak memaparkan hasilnya secara terpisah untuk pria dan wanita, sehingga menyulitkan penilaian terhadap perbedaan yang sebenarnya terkait jenis kelamin.
- Jumlah penelitian yang dilakukan khusus pada laki-laki masih terbatas jika dibandingkan dengan keseluruhan hasil penelitian mengenai NAD+.
- Penelitian yang khusus menargetkan pria yang dibahas di sini mengevaluasi bidang-bidang yang terbatas, termasuk keamanan jangka pendek dan efek metabolik, bukan berbagai parameter kesehatan pria secara luas [1,2].
- Tidak ada bukti klinis yang kuat yang menunjukkan bahwa prekursor NAD+ memberikan manfaat khusus bagi pria terkait testosteron, kesuburan, libido, fungsi ereksi, atau pertumbuhan otot.
- Penelitian khusus yang menilai prestasi olahraga dan pemulihan, khususnya pada pria, masih terbatas.
- Belum ditemukan uji klinis khusus yang menguji prekursor NAD+ bersama dengan bahan-bahan yang mendukung produksi testosteron atau pemulihan otot, yang sering digunakan dalam formulasi „untuk pria”.
- Oleh karena itu, klaim mengenai sinergi dalam produk multikomponen biasanya didasarkan pada justifikasi terpisah untuk masing-masing komponen, bukan pada bukti langsung mengenai formulasi secara keseluruhan.
- Perbedaan rasio NAD+/NADH dalam plasma antara kedua jenis kelamin yang dilaporkan berasal dari satu studi observasional dan menggambarkan perbedaan biologis awal, bukan perbedaan dalam respons terhadap suplementasi [3].
- Rasio rata-rata NAD+/NADH yang lebih rendah pada pria tidak membuktikan bahwa mereka membutuhkan NAD+ dalam jumlah yang lebih banyak atau bahwa mereka memperoleh manfaat yang lebih besar dari suplementasi.
- Bukti yang ada saat ini belum menentukan dosis NAD+, formulasi, maupun rute pemberian yang khusus untuk pria.
Pernyataan Penafian
Artikel ini semata-mata bersifat edukatif dan merangkum hasil penelitian ilmiah. Artikel ini bukanlah saran medis maupun rekomendasi untuk atau melawan konsumsi suplemen NAD+.
NAD+ dan prekursornya tidak boleh dipromosikan sebagai metode pengobatan yang telah disetujui oleh FDA atau EMA untuk mengatasi defisiensi testosteron, infertilitas, gangguan seksual, kehilangan massa otot, peningkatan prestasi olahraga, penyakit metabolik, penuaan, atau kondisi kesehatan lainnya, kecuali jika merujuk pada produk obat tertentu yang telah disetujui beserta indikasi penggunaannya.
Penelitian pada manusia saat ini mencakup baik penelitian yang dilakukan secara eksklusif pada pria maupun populasi campuran berdasarkan jenis kelamin, namun tidak membuktikan adanya serangkaian manfaat NAD+ yang khas dan hanya dimiliki oleh pria.
Pemasaran yang ditujukan kepada pria, dosis yang lebih tinggi, bahan tambahan, atau formulasi multi-bahan tidak boleh ditafsirkan sebagai bukti keefektifan yang lebih tinggi atau efek yang spesifik berdasarkan jenis kelamin, kecuali jika produk atau formulasi tertentu telah dievaluasi secara langsung dalam uji klinis yang relevan pada manusia.
Referensi
[1] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Pengaruh pemberian nikotinamida mononukleotida secara oral terhadap parameter klinis dan kadar metabolit nikotinamida pada pria Jepang yang sehat. Jurnal Endokrinologi, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[2] Dollerup, O. L., Christensen, B., Svart, M., Schmidt, M. S., Sulek, K., Ringgaard, S., Stødkilde-Jørgensen, H., Møller, N., Brenner, C., Treebak, J. T., & Jessen, N. (2018). Uji klinis acak terkontrol plasebo mengenai nikotinamida ribosida pada pria obesitas: Keamanan, sensitivitas insulin, dan efek mobilisasi lipid. Jurnal Amerika tentang Nutrisi Klinis, 108(2), 343–353. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy132
[3] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Perbedaan terkait jenis kelamin pada kadar NAD+/NADH dalam plasma manusia bergantung pada usia. Laporan Biosains, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340