Ellentétben a NAD+ és a nők menopauzális változásai közötti – kibontakozóban lévő, bár még mindig kezdeti stádiumú – kutatásokkal, nem létezik olyan összehasonlítható bizonyítékbázis, amely kifejezetten a férfiak élettanára jellemző NAD+-előnyökre utalna. A kutatások nem támasztják alá a NAD+-t mint egyértelműen különálló tudományos kategóriát.
A férfiak azonban széles körben képviseltetik magukat a NAD+-kutatásokban. Néhány fontos tanulmány kizárólag férfiakat vizsgált, míg sok más vegyes nemű populációkat toborzott. Ebben a cikkben megvitatjuk, mit mutatnak ezek a kutatások, hogy a férfiaknak eltérő NAD+-termékekre vagy dózisokra van-e szükségük, és hogy a kifejezetten „férfiaknak” hirdetett termékek miben különböznek a standard készítményektől.
Léteznek-e férfi-specifikus NAD+ előnyök?
A jelenlegi kutatások nem mutatnak ki olyan, a NAD+-ra jellemző előnyöket, amelyek kizárólag a férfiakra vonatkoznának.
Sok alapvető NAD+ prekurzor-kutatás férfiakat foglalt magában vagy kizárólag férfiak részvételével zajlott, de a jelentett eredmények általában tágabb területeket öleltek fel, mint például a biztonságosság, az anyagcsere, a fizikai teljesítőképesség és a NAD+-biológia, nem pedig a férfiakra jellemző hatásokat.
Például az egyik első, embereken végzett NMN biztonságossági vizsgálatot egészséges japán férfiakon végezték. Legfeljebb 500 mg-os egyszeri dózisokat teszteltek, és nem találtak szignifikáns változást az életfunkciókban vagy a laboratóriumi vizsgálatok eredményeiben [1].
Egy különálló, 12 hetes, randomizált, placebokontrollált vizsgálatban értékelték a napi 2000 mg dózisú nikotinsav-ribozidot elhízott és inzulinrezisztens férfiaknál [2].
A vizsgálat a zsírsavak fokozott véráramba való felszabadulását mutatta ki, ami zsírmobilizációs hatásra utalt. Az inzulinérzékenység jelentős javulását vagy a testtömeg csökkenését azonban nem mutatták ki [2].
Ezen kizárólag férfiak körében végzett vizsgálatok kivételével a legtöbb fontos NR- és NMN-vizsgálatban férfiak és nők egyaránt részt vettek. Sok esetben az eredményeket nem közölték nemek szerint lebontva.
Ez megnehezíti annak meghatározását, hogy a férfiak a nőkthez képest eltérően reagálnak-e ugyanarra a NAD+-prekurzort alkalmazó beavatkozásra.
Van bizonyos bizonyíték arra, hogy biológiai eredetű különbségek léteznek a nemek között.
Egy plazma NAD+/NADH arányt mérő megfigyeléses vizsgálat kimutatta, hogy a férfiak körében az átlagos arány alacsonyabb volt, mint a nőknél, noha ez a különbség az életkor előrehaladtával csökkent [3].
Ez a kiindulási NAD+-metabolizmus mért különbsége, de nem bizonyítja, hogy a férfiak nagyobb, eltérőbb vagy specifikusabb előnyöket élveznének a kiegészítésből.
Általánosságban elmondható, hogy a férfiak jól képviseltek a NAD+-kutatásokban, de a bizonyítékok nem támasztják alá, hogy a „NAD+-előnyöket a férfiak számára” különálló biológiai kategóriaként kellene kezelni.
A szélesebb körű NAD+-kutatásokban leírt lehetséges hatások – beleértve az anyagcsere-markerek, a NAD+-szint, a lipidprofil és a fizikai teljesítőképesség egyes paramétereinek változásait – a szélesebb körű vizsgált felnőtt populációk részeként a férfiakra vonatkoznak.
Szüksük van a férfiaknak más NAD+ termékekre vagy adagokra?
Nincsenek megállapított bizonyítékok arra utalóan, hogy a férfiaknak eltérő NAD+-prekurzor adagra, eltérő készítményre vagy más beadási módra lenne szükségük kizárólag a nemük miatt.
Az NR-rel és NMN-nel végzett humán klinikai vizsgálatokban alkalmazott dózistartományok férfiakat is magukban foglaltak. A különböző vizsgálatokban a dózisok napi 100 mg és 2000 mg között mozogtak, az adott vegyülettől, a vizsgálat tervétől és a vizsgált populációtól függően.
Ezek a tartományok tehát nem sajátosak a nőkre vagy a férfiakra. Általános felnőttek körében végzett vizsgálatokból származnak, amelyek gyakran mindkét nemet magukban foglaltak, és bizonyos esetekben kizárólag férfiakat.
Ugyanez vonatkozik a tálalás módjára is.
A NAD+-t tartalmazó szájon át szedhető kapszulák, transzdermális tapaszok, valamint az injekciós és intravénás készítmények nem rendelkeznek a férfiakra vonatkozó specifikus alkalmazási követelményekkel.
Az egyes formákkal kapcsolatos tudományos kérdések elsősorban olyan tényezőkre vonatkoznak, mint a felszívódás, a biológiai hozzáférhetőség, a molekula tulajdonságai, a gyártási minőség és az alkalmazási módra jellemző biztonságosság, nem pedig a nemre.
Például a NAD+ transzdermális bejuttatásával kapcsolatos korlátozások – beleértve a NAD+ viszonylag nagy molekulatömegét és feltöltött szerkezetét – magának a molekulának a farmakológiai tulajdonságai, és nem ismert, hogy különböznének a férfiak és a nők esetében.
Hasonlóképpen nincs bizonyíték arra, hogy a „férfiaknak” szánt NAD+ termék másként működne, mint a standard változat, hacsak valóban nem tartalmaz más hatóanyagokat, dózisokat vagy adagolási technológiát.
Már csak az a tény, hogy egy terméket férfiaknak szántként jelölnek meg, nem jelenti azt, hogy az tudományosan egy eltérő termék.
Milyen NAD+ termékeket reklámoznak kifejezetten férfiaknak?
A férfiaknak szánt NAD+ termékek általában inkább a brandingben és a kiegészítő összetevőkben különböznek egymástól, mint magában a NAD+ prekurzorban.
Az egyik gyakori megközelítés a többalkatrészű készítmények alkalmazása.
Ezek a termékek egyesíthetik az NR-t, az NMN-t vagy más NAD+-hoz kapcsolódó összetevőt olyan vegyületekkel, amelyeket általában tesztoszterontámogatóként, izomregenerációt, energiát vagy sportteljesítményt elősegítőként hirdetnek.
A példák magukban foglalhatják a cinket, a D-aszparaginsavat, növényi kivonatokat vagy egyéb, a férfiak egészségét szolgáló termékekkel kapcsolatba hozott összetevőket.
Azonban kevés közvetlen klinikai vizsgálat létezik, amely az NAD+-prekurzorokat olyan tesztoszteron- vagy izomcélzó összetevőkkel együtt, egyetlen kombinált készítményként értékelné.
Ez azt jelenti, hogy a szinergiára vonatkozó állítások általában különálló adatokon vagy az egyes összetevők biológiai indokoltságán alapulnak, nem pedig olyan vizsgálatokon, amelyek azt mutatják, hogy a kombinációjuk különálló hatást fejt ki.
Egy másik jelentős különbség a marketing.
Egyes termékek olyan témákra összpontosító csomagolást, nyelvezetet és pozicionálást használnak, mint az edzőtermi teljesítmény, az erő, a regeneráció, a „csúcsforma” vagy az általános férfi wellness.
Az ilyen marketingdöntéseknek nem kell feltükrözniük a különböző tudományos formulázást.
A termék differenciálásához a dózis és az adagolási forma is felhasználható.
Például a férfiaknak szánt termök tartalmazhat nagyobb mennyiségű NR-t vagy NMN-t, más kapszulát használhat, vagy kombinálhat több összetevőt.
Az ilyen eltéréseket nem szabad automatikusan a férfiakra jellemző előnyökként értelmezni, ha nem vizsgálták őket közvetlenül.
Általánosságban elmondható, hogy a „férfiaknak” hirdetett termékek jellemzően a NAD+-prekursorokat tartalmazó standard termékek változatai, nem pedig a férfiakra vonatkozó klinikai bizonyítékokkal alátámasztott, különálló kategória.
A leglényegesebb különbségek továbbra is az konkrét hatóanyagra, a tényleges dózisra, a kiegészítő összetevőkre, az beadási módra, a gyártási minőségre, valamint arra vonatkoznak, hogy magát a formulációt értékelték-e humán vizsgálatokban.
Mennyire erősek a férfiakra vonatkozó bizonyítékok?
A férfiakra vonatkozó bizonyítékok elég kiterjedtek ahhoz, hogy megerősítsék a férfiak részvételét a NAD+-prekursorokkal kapcsolatos kutatásokban, de nem elegendőek egy különálló, a férfiakra jellemző előnyprofil megállapításához.
Bizonyos kutatások azért szolgáltatnak hasznos információkat, mert kizárólag férfiakra terjedtek ki.
Egy japán NMN-kutatás korai biztonságossági adatokat szolgáltatott embereknél [1], míg egy elhízásban és inzulinrezisztenciában szenvedő férfiak körében végzett, 12 hetes NR-vizsgálat olyan metabolikus adatokat eredményezett, amelyek fokozott zsírsav-mobilizációra utalnak, az inzulinérzékenység jelentős javulása vagy a testtömeg csökkenése nélkül [2].
Ezek a kutatások hasznosak, de szűk körű kérdésekre adnak választ konkrét populációkkal kapcsolatban.
Nem erősítik meg a szélesebb körű hatást a tesztoszteronra, a termékenységre, izomtömeg-növekedésre, szexuális funkciókra, a sportteljesítményre vagy más, a férfiaknak hirdetett termékekkel gyakran összefüggésbe hozott hatásokra.
A többi bizonyíték nagy része mindkét nemet magában foglaló klinikai vizsgálatokból származik.
Mivel számos ezen tanulmány közül nem mutatott be külön elemzést a férfiakra és a nőkre vonatkozóan, továbbra sem ismert, hogy léteznek-e klinikailag jelentős nemek közötti különbségek a kiegészítésre adott válaszban.
A jelenlegi bizonyítékok tehát a felnőttekre vonatkozó általános értelmezést alátámasztják, nem pedig egy kifejezetten férfiakra vonatkozó különálló értelmezést.
Állítások a férfiak egészségéről, amelyek továbbra is gyengén kutatottak
Számos olyan állítás, amelyet gyakran társítanak a „NAD+ férfiaknak” kategóriához, kevés közvetlen klinikai bizonyítékkal rendelkezik, vagy egyáltalán nincs ilyen.
Az egyik példa a tesztoszteron.
Bár a NAD+ részt vesz a sejten belüli anyagcserében és számos biológiai útvonalon, nem létezik megalapozott, embereken végzett klinikai kutatási bázis, amely azt mutatná, hogy a standard NR- vagy NMN-kiegészítés növelné a tesztoszteronszintet a férfiaknál.
Egy másik terület, ahol a marketing túlmutathat a rendelkezésre álló bizonyítékokon, az izomnövekedés.
Egyes NAD+-prekurzorokkal kapcsolatos kutatások értékelték a fizikai teljesítőképességet, a mitokondriális biológiát vagy az izmokhoz kapcsolódó paramétereket, de ez nem egyenlő az izomtömeg vagy az erő növekedésének kimutatásával kifejezetten a férfiak körében.
Hasonlóképpen nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy az NAD+-prekurzorok javítanák a férfiak termékenységét, a sperma minőségét, merevedési funkcióját, libidóját vagy más reproduktív paramétereit egészséges férfiaknál.
A sportteljesítmények szintén elégtelenül kutatottak mint kifejezetten férfispecifikus eredmény.
A járási képességre, a mitokondriális anyagcserére vagy az általános fizikai funkcióra vonatkozó vizsgálatokat nem szabad automatikusan az edzőtermi teljesítmény, az állóképesség, a regeneráció vagy a sportteljesítmény javulása bizonyítékaként értelmezni.
Ezek a megkülönböztetések azért fontosak, mert az NAD+-nak az energiametabolizmusban betöltött széles körű biológiai szerepe nem támaszt alá minden egyes férfiegészségügyi területen konkrét klinikai előnyt.
Hogyan kell értelmezni a rendelkezésre álló bizonyítékokat?
A leghelyesebb értelmezés az, hogy a férfiak a NAD+-prekurzorokra vonatkozó szélesebb körű bizonyítékbázis részét képezik, nem pedig egy különálló terápiás kategóriát.
Néhány fontos vizsgálatot kizárólag férfiakon végeztek el, de ezek eredményei elsősorban a biztonságosságra és a metabolikus hatásokra vonatkoznak.
Jelenleg nincsenek erős bizonyítékok arra utalóan, hogy a férfiak fiziológiája eltérő NAD+-termékeket, eltérő adagolást vagy más beadási utat igényelne.
Hasonlóképpen a férfiaknak szóló branding sem jelent eltérő biológiai hatást.
A „férfiaknak” jelölt termékek tartalmazhatnak további összetevőket, de az ilyen formulákhoz gyakran nincsenek dedikált vizsgálatok, amelyek értékelnék a teljes kombinációt.
A jelenlegi szakirodalom ezért az NAD+-vizsgálatok értékelését egy adott prekurzor, dózis, vizsgált populáció, értékelt hatás és a vizsgálat tervezése alapján támogatja, nem pedig a nemek szerinti marketingalapú felosztás alapján.
A jelenlegi bizonyítékok korlátai
- A NAD+-prekurzorokkal kapcsolatos kutatások többsége nem mutatja be a eredményeket külön a férfiak és a nők esetében, ami megnehezíti a nemekhez kötődő valós különbségek értékelését.
- A kizárólag férfiakon elvégzett kutatások száma korlátozott marad a NAD+-ra vonatkozó kutatások teljes köréhez képest.
- Az itt tárgyalt, kifejezetten férfiakra vonatkozó vizsgálatok szűk területeket – többek között a rövid távú biztonságosságot és a metabolikus hatásokat – értékelték, nem pedig a férfiak egészségi állapotának széles körű paramétereit [1,2].
- Nincsenek megalapozott klinikai bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a NAD+-prekuzorok specifikus előnyöket biztosítanának a férfiak számára a tesztosteron, a termékenység, a libidó, merevedési funkció vagy az izomnövekedés tekintetében.
- A férfiak sportteljesítményét és regenerációját kifejezetten vizsgáló, erre irányuló kutatások továbbra is korlátozott számban állnak rendelkezésre.
- Nem azonosítottak olyan dedikált klinikai vizsgálatokat, amelyek a NAD+-prekurzorokat tesztoszteron- vagy izomregenerációt támogató összetevőkkel együtt tesztelték volna, amelyeket gyakran használnak a „férfiaknak szánt” készítményekben.
- A többoetaras termékek szinergiájára vonatkozó állítások tehát általában az egyes összetevők különálló indokolásán alapulnak, nem pedig a teljes készítményre vonatkozó közvetlen bizonyítékokon.
- A plazma NAD+/NADH arányában jelentett nemek közötti különbség egyetlen megfigyeléses vizsgálatból származik, és egy kiindulási biológiai különbséget ír le, nem pedig a pótlásra adott válaszban lévő különbséget [3].
- Az alacsonyabb átlagos NAD+/NADH arány a férfiaknál nem bizonyítja, hogy több NAD+-ra lenne szükségük, és azt sem, hogy nagyobb hasznot húznának a kiegészítésből.
- A jelenlegi bizonyítumok nem határozzák meg a férfiakra vonatkozó specifikus NAD+-dózist, formulációt vagy beadási módot.
Jogi nyilatkozat
A cikk kizárólag oktatási jellegű és tudományos kutatásokat összegez. Nem minősül orvosi tanácsnak, sem a NAD+-pótlás melletti vagy elleni ajánlásnak.
A NAD+-t és előanyagait nem szabad az FDA vagy az EMA által jóváhagyott kezelési módszerként bemutatni a tesztosteronhiány, a meddőség, a szexuális zavarok, az izomtömeg-vesztés, a sportteljesítmény javítása, az anyagcsere-betegségek, az öregedés vagy egyéb egészségügyi állapotok kezelésére, kivéve, ha egy konkrét, jóváhagyott gyógyszerkészítményről és javallatról van szó.
A jelenlegi humán kutatások mind kizárólag férfiakon végzett, mind nemek szerint vegyes populációkat bevonó vizsgálatokat magukban foglalnak, de nem támasztják alá a NAD+ kifejezetten a férfiakra jellemző, eltérő előnyeinek sorozatát.
A férfiaknak szóló branding, a magasabb dózisok, a kiegészítő összetevők vagy a többallapú készítmények nem tekinthetők a nagyobb hatékonyság vagy a nemspecifikus hatás bizonyítékának, hacsak az adott termékeket vagy készítményeket nem vizsgálták közvetlenül megfelelő humán klinikai vizsgálatokban.
Hivatkozások
[1] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Nikotinamid-mononukleotid orális adagolásának hatása a klinikai paraméterekre és a nikotinamid-metabolit szintekre egészséges japán férfiakban. Endocrine Journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[2] Dollerup, O. L., Christensen, B., Svart, M., Schmidt, M. S., Sulek, K., Ringgaard, S., Stødkilde-Jørgensen, H., Møller, N., Brenner, C., Treebak, J. T., & Jessen, N. (2018). A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: Safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. American Journal of Clinical Nutrition, 108(2), 343–353. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy132
[3] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Sex-related differences in human plasma NAD+/NADH levels depend on age. Biotudományos jelentések, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340