I modsætning til den voksende, omend stadig indledende, forskning, der kæder NAD+ sammen med overgangsalderrelaterede forandringer hos kvinder, findes der ikke et sammenligneligt evidensgrundlag, der peger på NAD+-fordele, som er specifikke udelukkende for mænds fysiologi. Forskningen bekræfter den ikke som en klart adskilt videnskabelig kategori.
Mænd er imidlertid bredt repræsenteret i forskningen i NAD+. Nogle vigtige studier omfattede udelukkende mænd, mens mange andre rekrutterede kønsblandede populationer. I denne artikel diskuterer vi, hvad disse undersøgelser viser, om mænd har brug for andre NAD+-produkter eller -doser, og hvordan produkter, der markedsføres specifikt „til mænd”, adskiller sig fra standardformuleringer.
Findes der NAD+-fordele, der er specifikke for mænd?
Aktuel forskning peger ikke på et særskilt sæt af NAD+-fordele, der udelukkende gælder for mænd.
Mange grundlæggende studier af NAD+-forløbere har omfattet mænd eller er blevet udført udelukkende med mænd, men de rapporterede resultater omhandlede generelt bredere områder så sin sikkerhed, stofskifte, fysiske ydeevne og NAD+-biologi frem for kønsspecifikke effekter.
For eksempel blev et af de første sikkerhedsstudier af NMN på mennesker udført på raske japanske mænd. Enkeltdoser op til 500 mg blev testet, og der blev ikke observeret nogen signifikante ændringer i the vitale parametre eller laboratorieresultater [1].
I et separat, 12-ugers, randomiseret, placebokontrolleret studie blev nicotinamidribosid i en dosis på 2000 mg om dagen evalueret hos mænd med fedme og insulinresistens [2].
Undersøgelsen viste en øget frigivelse af fedtsyrer til blodbanean, hvilket indikerede en fedtmobiliserende effekt. Der blev dog ikke påvist nogen væsentlig forbedring af insulinoverfølsomheden eller vægttab [2].
Bortset fra disse studier, der udelukkende omfattede mænd, rekruterede de fleste vigtige NR- og NMN-studier både mænd og kvinder. I mange tilfælde blev resultaterne ikke præsenteret opdelt efter køn.
Det gør det vanskeligt at fastslå, om mænd reagerer anderledes end kvinder på den samme intervention med en NAD+-forløber.
Der er visse beviser, der peger på biologiske forskelle mellem kønnene fra udgangspunktet.
I et observationsstudie, der målte NAD+/NADH-forholdet i plasma, blev det vist, at forholdet hos mænd i gennemsnit var lavere end hos kvinder, selvom denne forskel mindskede med alderen [3].
Dette er en målt forskel i det udgående NAD+-stofskifte, men det beviser ikke, at mænd opnår større, anderledes eller mere specifikke fordele ved tilskuddet.
Generelt er mænd godt repræsenteret i NAD+-forskning, men evidensen understøtter ikke at behandle „NAD+-fordele for mænd” som en separat biologisk kategori.
De potentielle effekter, der beskrives i bredere NAD+-studier – herunder ændringer i metaboliske markører, NAD+-niveau, lipidprofil og udvalgte parametre for fysisk formåen – relaterer sig til mænd som en del af bredere undersøgte voksne populationer.
Har mænd brug for andre produkter eller doser af NAD+?
Der foreligger ikke endelige beviser for, at mænd har brug for en anden dosis af en NAD+-forløber, en anden formulatio eller en anden administrationsvej udelukkende på grund af køn.
Dosisintervallerne, der er anvendt i humanstudier med NR og NMN, omfattede også mænd. I forskellige studier lå doserne fra ca. 100 mg til 2000 mg dagligt, afhængigt af den specifikke forbindelse, studiebeskrivelsen og den undersøgte population.
Disse intervaller er derfor ikke specifikke for hverken kvinder eller mænd. De stammer fra generelle studier af voksne, som ofte omfattede begge køn, og i nogle tilfælde udelukkende mænd.
Det samme gjelder serveringsmåten.
Dosiskapsler, transdermale plastre, injektionspreparater og intravenøse NAD+-præparater har ikke fastlagte anvendelseskrav, der er specifikke for mænd.
De videnskabelige spørgsmål, der er forbundet med enhver form, vedrører primært faktorer som absorption, biotilgængelighed, molekylens egenskaber, produktionskvalitet og sikkerhed specifik for indgivelsesvejen og ikke køn.
For eksempel er begrænsningerne i forbindelse med transdermal indgivelse af NAD+ — herunder den relativt store molekylvægt og den ladede struktur af NAD+ — farmakologiske egenskaber ved selve molekylet og vides ikke at variere mellem mænd og kvinder.
På samme måde er der ingen evidens for, at et NAD+-produkt mærket som „til mænd” fungerer anderledes end standardversionen, medmindre det faktisk indeholder andre aktive ingredienser, doser eller leveringsteknologi.
At et produkt blot er mærket som beregnet til mænd, betyder ikke, at det er et videnskabeligt adskilt produkt.
Hvilke NAD+-produkter markedsføres specifikt til mænd?
NAD+-produkter, der er rettet mod mænd, adskiller sig normalt mere i branding og yderligere ingredienser end i selve NAD+-prekursoren.
En af de almindelige tilgange er brugen af fleringrediensformuleringer.
Disse produkter kan kombinere NR, NMN eller en anden NAD+-relateret ingrediens med forbindelser, der almindeligvis fremmes som støttende for testosteron, muskelrestitution, energi eller atletisk præstation.
Eksempler kan omfatte zink, D-asparaginsyre, planteekstrakt eller andre ingredienser, der forbindes med produkter til mænds sundhed.
Der er dog kun få direkte kliniske studier, der evaluerer NAD+-forstadier sammen med sådanne testosteron- eller muskelrettede ingredienser som en enkelt kombineret formulering.
Det betyder, at påstande om synergi typisk er baseret på separate data eller et biologisk rationale for de enkelte ingredienser og ikke på undersøgelser, der viser, at deres kombination giver en særskilt effekt.
En anden væsentlig forskel er markedsføring.
Nogle produkter bruger emballage, sprog og positionering, der er centreret om emner som præstationer i fitnesscentret, styrke, restitution, „topform” eller generel mandswellness.
Sådanne markedsføringsvalg behøver ikke at afspejle en anden videnskabelig formulering.
Dosis og administrationsform kan også anvendes til produktdifferentiering.
For eksempel kan et produkt, der er rettet mod mænd, indeholde en større mængde NR eller NMN, bruge et andet kapselformat eller kombinere flere ingredienser.
Sådanne forskelle bør ikke automatisk fortolkes som kønsspecifikke fordele for mænd, medmindre de er blevet direkte undersøgt.
Generelt er produkter, der markedsføres „til mænd”, normalt varianter af standardprodukter, der indeholder NAD+-forstadier, og ikke en særskilt kategori, der understøttes af mandspecifikke kliniske beviser.
De mest væsentlige forskelle vedrører stadig det konkrete aktive stof, den faktiske dosis, yderligere ingredienser, administrationsmåden, produktionskvaliteten og hvorvidt selve formuleringen er blevet evalueret i studier på mennesker.
Hvor stærke er beviserne vedrørende mænd?
Beviserne vedrørende mænd er omfattende nok til at bekræfte, at mænd deltog i studier af NAD+-forstadier, men de er ikke tilstrækkelige til at fastslå en særskilt fordelsprofil, der er specifik for mænd.
Nogle studier giver nyttige oplysninger netop fordi de udelukkende omfattede mænd.
Et japansk NMN-studie leverede tidlige sikkerhedsdata hos mennesker [1], mens et 12-ugers NR-studie på mænd med fedme og insulinresistens leverede metaboliske data, der indikerede øget mobilisering af fedtsyrer uden en væsentlig forbedring af insulinfølsomheden eller vægttab [2].
Disse undersøgelser er nyttige, men de besvarer smalle spørgsmål om specifikke populationer.
De bekræfter ikke en bredere indvirkning på testosteron, fertilitet, muskelvækst, seksuel funktion, sportspræstationer eller andre effekter, der ofte forbindes med produkter, der markedsføres til mænd.
De fleste af de resterende evidenser stammer fra kliniske forsøg, der omfattede begge køn.
Da mange af disse studier ikke præsenterede separate analyser for mænd og kvinder, er det fortsat uvist, om der er klinisk signifikante kønsforskelle i reaktionen på tilskuddet.
De nuværende beviser støtter derfor den generelle fortolkning vedrørende voksne, frem for en specifik fortolkning, der kun gælder for mænd.
Påstande om mænds helbred, som forbliver dårligt undersøgte
Flere påstande, der ofte forbindes med kategorien „NAD+ til mænd”, har lidt eller ingen direkte klinisk evidens.
Et af eksemplerne er testosteron.
Selvom NAD+ deltager i den cellulære metabolisme og mange biologiske veje, findes der ikke et veletableret grundlag af kliniske humanstudier, der viser, at standardtilskud af NR eller NMN øger testosteronniveauet hos mænd.
Et andet område, hvor markedsføring kan gå ud over de tilgængelige beviser, er muskelvækst.
Nogle studier af NAD+-forstadier har evalueret fysiske præstationer, mitokondribiologi eller muskelrelaterede parametre, men dette er ikke ensbetydende med at påvise en øget muskelmasse eller styrke specifikt hos mænd.
Ligeledes er der ingen fastslåede beviser for, at NAD+-forstadier forbedrer mænds fertilitet, sædkvalitet, erektil funktion, libido eller andre reproduktive parametre hos raske mænd.
Sportsresultater forbliver også utilstrækkelig udforskede som et kønspecifikt resultat for mænd.
Undersøgelser om gangfunktion, mitokondriestofskifte eller generel fysisk formåen bør ikke automatisk fortolkes som bevis for forbedrede resultater i træningscentret, udholdenhed, restitution eller sportslige præstationer.
Disse sondringer er vigtige, fordi NAD+'s brede biologiske rolle i energistofskiftet ikke bekræfter en specifik klinisk fordel for hvert enkelt område af mænds sundhed.
Hvordan skal de tilgængelige beviser fortolkes?
Den mest præcise fortolkning er, at mænd udgør en del af en bredere evidensbase vedrørende NAD+-forstadier og ikke en separat terapeutisk kategori.
Nogle vigtige studier er udført udelukkende på mænd, men deres resultater vedrører primært sikkerhed og metaboliske effekter.
I øjeblikket er der ikke stærke beviser for, at mænds fysiologi kræver andre NAD+-produkter, en anden dosering eller en anden indgivelsesvej.
På samme måde betyder branding rettet mod mænd ikke en anden biologisk effekt.
Produkter, der er mærket som „til mænd”, kan indeholde yderligere ingredienser, men der findes ofte ikke specifikke undersøgelser af disse sammensætninger, der vurderer hele kombinationen.
Den nuværende litteratur understøtter derfor en vurdering af undersøgelser af NAD+ på baggrund af den specifikke forløber, dosisen, den undersøgte population, den vurderede effekt og undersøgelsens design, og ikke på baggrund af en markedsføringsmæssig opdeling efter køn.
Begrænsninger af de nuværende beviser
- De fleste studier af NAD+-forløbere viser ikke resultater opdelt efter mænd og kvinder, hvilket gør det vanskeligt at vurdere faktiske kønsrelaterede forskelle.
- Antallet af studier udført udelukkende på mænd forbliver begrænset sammenlignet med den samlede mængde forskning om NAD+.
- De her omtalte undersøgelser, der specifikt vedrører mænd, vurderede snævre områder, herunder kortvarig sikkerhed og metaboliske effekter, og ikke et bredt spektrum af sundhedsparametre hos mænd [1,2].
- Der findes ingen velunderbyggede kliniske beviser for, at NAD+-forstadier giver mænd specifikke fordele med hensyn til testosteron, frugtbarhed, libido, erektil funktion eller muskelvækst.
- Der findes stadig kun få undersøgelser, der specifikt vurderer sportspræstationer og restitution hos mænd.
- Der er ikke identificeret dedikerede kliniske studier, der tester NAD+-forløbere sammen med testosteronstøttende eller muskelregenererende ingredienser, som ofte anvendes i „til mænd”-formler.
- Påstande om synergi i produkter med flere ingredienser bygger derfor som regel på separate begrundelser for de enkelte ingredienser og ikke på direkte beviser vedrørende den samlede sammensætning.
- Den rapporterede kønsforskel i NAD+/NADH-forholdet i plasma stammer fra et enkelt observationsstudie og beskriver en biologisk udgangsforskel og ikke en forskel i respons på tilskud [3].
- Det lavere gennemsnitlige NAD+/NADH-forhold hos mænd beviser ikke, at de har brug for en større mængde NAD+ eller at de får større gavn af kosttilskud.
- De nuværende evidenser specificerer ikke en mandspecifik NAD+-dosis, formulering eller administrationsvej.
Ansvarsfraskrivelse
Artiklen er udelukkende af pædagogisk karakter og opsummerer videnskabelig forskning. Den udgør ikke medicinsk rådgivning eller en anbefaling for eller imod NAD+-tilskud.
NAD+ og dets prekursorer bør ikke fremstilles som FDA- eller EMA-godkendte behandlinger for testosteronmangel, ufrugtbarhed, seksuelle dysfunktioner, tab af muskelmasse, forbedring af sportspræstationer, metaboliske sygdomme, aldring eller andre lidelser, medmindre der tales om et specifikt godkendt lægemiddel og indikation.
Aktuelle menneskelige studier omfatter både forskning udført udelukkende på mænd og kønsblandede populationer, men de bekræfter ikke et særskilt sæt af NAD+-fordele, der udelukkende er karakteristiske for mænd.
Mandsrettet branding, højere doser, ekstra ingredienser eller sammensætninger med flere ingredienser bør ikke fortolkes som bevis for større effektivitet eller kønssppecifik virkning, medmindre de specifikke produkter eller sammensætninger er blevet direkte evalueret i relevante kliniske studier på mennesker.
Referencer
[1] Irie, J., Inagaki, E., Fujita, M., Nakaya, H., Mitsuishi, M., Yamaguchi, S., Yamashita, K., Shigaki, S., Ono, T., Yukioka, H., Okano, H., Nabeshima, Y., Imai, S., & Yasuda, K. (2020). Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocrine Journal, 67(2), 153–160. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ19-0313
[2] Dollerup, O. L., Christensen, B., Svart, M., Schmidt, M. S., Sulek, K., Ringgaard, S., Stødkilde-Jørgensen, H., Møller, N., Brenner, C., Treebak, J. T., & Jessen, N. (2018). A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: Safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. American Journal of Clinical Nutrition, 108(2), 343–353. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqy132
[3] Schwarzmann, L., Pliquett, R. U., Simm, A., & Bartling, B. (2021). Kønsrelaterede forskelle i humane plasma NAD+/NADH-niveauer afhænger af alder. Rapporter om biovidenskab, 41(1), BSR20200340. https://doi.org/10.1042/BSR20200340