Lo status normativo del NAD+ e dei suoi precursori è cambiato più volte negli ultimi anni e continua a evolversi. Questo articolo riflette le informazioni verificate più aggiornate disponibili al momento della sua preparazione. Poiché la situazione in questo settore può cambiare rapidamente, è opportuno valutare lo status legale caso per caso per ogni singolo paese o regione e sempre in relazione a un momento specifico, in particolare quando si acquistano, prescrivono, importano o vendono prodotti correlati al NAD+.
È possibile acquistare e utilizzare legalmente il NAD+?
Il NAD+ e i suoi precursori più comunemente usati non sono classificati come sostanze controllate negli Stati Uniti, nell'Unione Europea o nel Regno Unito, pertanto il loro semplice possesso è fondamentalmente legale.
Il possesso legale e la vendita legale sono tuttavia questioni normative distinte. Il fatto che un determinato prodotto possa essere immesso legalmente sul mercato dipende dal composto specifico, dalla formulazione, dall'uso previsto e dalla giurisdizione.
Il riboside di nicotinamide orale, ovvero NR, ha attualmente lo status normativo più trasparente tra i principali precursori del NAD+.
Negli Stati Uniti l'NR, venduto come Niagen da Niagen Bioscience, precedentemente ChromaDex, possiede uno status di Generally Recognized as Safe autonomamente confermato e ha ottenuto notifiche positive di New Dietary Ingredient presso la FDA. Ciò consente ai prodotti idonei contenenti NR di essere commercializzati come integratori alimentari in conformità con i requisiti applicabili negli Stati Uniti [1].
Nell'Unione Europea, nel 2019, il nicotinammide riboside ha ricevuto un parere positivo sulla sicurezza dall'Autorità europea per la sicurezza alimentare. Successivamente ha ottenuto l'autorizzazione come nuovo alimento (Novel Food), che consente la commercializzazione di prodotti contenenti NR negli Stati membri dell'UE, a condizione che soddisfino le condizioni e le specifiche approvate [2].
L'NMN orale ha avuto una storia normativa molto meno stabile, in particolare negli Stati Uniti. Il suo status è cambiato in modo significativo negli ultimi anni ed è stato discusso separatamente di seguito.
La niacina e la nicotinammide, ovvero le forme standard di vitamina B3, hanno una storia normativa molto più lunga e consolidata. Entrambe le sostanze sono ampiamente utilizzate come integratori alimentari e ingredienti per l'arricchimento degli alimenti negli Stati Uniti, nell'UE e nel Regno Unito.
Il NAD+ iniettabile ed endovenoso appartiene a un'altra categoria normativa. Questi prodotti non sono regolamentati come i normali integratori alimentari di consumo e negli Stati Uniti vengono solitamente forniti come preparazioni galeniche su prescrizione medica.
Il NAD+ richiede la ricetta medica?
I requisiti relativi alla prescrizione dipendono principalmente dalla forma del prodotto e dalla sua categoria regolatoria.
Gli integratori orali precursori del NAD+, tra cui NR e attualmente NMN negli Stati Uniti, generalmente non richiedono prescrizione medica se immessi legalmente sul mercato come integratori alimentari e se soddisfano i requisiti normativi applicabili.
La situazione è diversa nel caso del NAD+ iniettabile ed endovenoso.
Il NAD+ non è stato approvato dalla FDA come farmaco per alcuna indicazione e non esiste alcun prodotto iniettabile a base di NAD+ approvato dalla FDA commercializzato come farmaco standard prescrivibile o da banco.
I prodotti a base di NAD+ per via iniettiva ed endovenosa disponibili in alcune cliniche, servizi di telemedicina e farmacie sono solitamente preparazioni galeniche e non farmaci standardizzati approvati dalla FDA [3].
Negli Stati Uniti, questi prodotti possono essere preparati da farmacie 503A autorizzate a livello statale o da centri di outsourcing 503B.
La farmacia 503A prepara solitamente un farmaco per un singolo paziente sulla base di una prescrizione medica valida. La struttura 503B può invece produrre lotti più grandi di prodotti nell'ambito di un sistema normativo diverso e sotto un'ulteriore supervisione federale.
Poiché i farmaci galenici per iniezione vengono forniti nell'ambito del sistema medico e di prescrizione, l'accesso al NAD+ iniettabile o endovenoso negli Stati Uniti richiede generalmente una prescrizione o una richiesta da parte di un operatore sanitario autorizzato.
Questo stato normativo non deve essere confuso con l'approvazione della FDA. Un prodotto a base di NAD+ galenico può essere legalmente preparato e prescritto in conformità alle norme vigenti sulla preparazione galenica in farmacia, pur non possedendo lo status di farmaco approvato dalla FDA.
Qual è l'attuale posizione della FDA sulle iniezioni galeniche di NAD+?
Lo status normativo delle iniezioni magistrali di NAD+ si è evoluto in modo significativo negli ultimi anni.
Di per sé, il NAD+ non è mai stato approvato dalla FDA come farmaco per alcuna indicazione e attualmente non esiste alcun prodotto iniettabile a base di NAD+ approvato dalla FDA. I prodotti a base di NAD+ per via iniettabile ed endovenosa forniti da cliniche o farmacie galeniche sono quindi preparazioni magistrali e non farmaci approvati [3].
La FDA ha anche intrapreso specifiche azioni di esecucuzione e di sicurezza riguardo ai prodotti a base di NAD+ prescritti.
Nel 2024 l'agenzia ha ricordato alle farmacie galeniche che il NAD+ utilizzato in preparazioni iniettabili sterili deve essere di qualità farmaceutica e provenire da una fonte adeguata. Il NAD+ di grado alimentare o di ricerca non era considerato idoneo per l'uso in preparati iniettabili galenici sterili [4].
Un evento di sicurezza più grave si è verificato nell'ottobre 2025, quando la FDA ha identificato un richiamo di Classe I relativo a un prodotto a base di NAD+ iniettabile prescrivibile a causa della contaminazione da endotossine batteriche [4].
Il richiamo di classe I è la categoria più grave di richiamo della FDA e viene applicato quando l'esposizione al prodotto comporta una ragionevole probabilità di gravi conseguenze per la salute o di morte.
A seguito del ritiro del prodotto nel gennaio 2026, la FDA ha emesso una lettera di avvertimento nei confronti del produttore, indicando violazioni dei requisiti federali di produzione dei medicinali applicabili agli stabilimenti di outsourcing [4].
Queste azioni riguardano la qualità e il metodo di produzione dei prodotti a base di NAD+ per iniezione, e non l'affermazione che il NAD+ in sé sia categoricamente vietato.
L'NMN ha seguito un percorso normativo distinto e particolarmente complesso.
Nel novembre 2022, la FDA ha stabilito che l'NMN è escluso dalla definizione legale di integratore alimentare in base alle normative federali sugli ingredienti precedentemente autorizzati per la sperimentazione come nuovi farmaci [5].
L'agenzia ha basato questa decisione sulla domanda di Investigational New Drug relativa al candidato farmaco MIB-626 a base di NMN, ritenendo che fosse stato autorizzato per la sperimentazione prima che l'NMN fosse legalmente commercializzato come integratore alimentare.
Questa decisione ha causato significativi disruption nel mercato statunitense degli integratori, inclusa la rimozione dei prodotti NMN da diverse grandi piattaforme di vendita.
A seguito di sfide legali e petizioni del settore, nel settembre 2025 la FDA ha cambiato la sua posizione e ha riconosciuto che l'NMN non è escluso dalla definizione di integratore alimentare [5].
L'agenzia ha successivamente confermato direttamente questa posizione ai fornitori di ingredienti nel dicembre 2025.
In base all'attuale posizione normativa qui descritta, l'NMN può nuovamente essere immesso legalmente sul mercato negli Stati Uniti come integratore alimentare, a condizione che siano soddisfatti gli altri requisiti applicabili agli integratori.
Il rapido passaggio dall'esclusione nel 2022 all'inversione di rotta nel 2025 mostra quanto rapidamente possa cambiare lo status normativo dei composti correlati al NAD+.
Il NAD+ è vietato nello sport o in determinati contesti professionali secondo la WADA?
Il solo NAD+ non compare per nome nell'attuale Elenco delle sostanze e dei metodi proibiti dell'Agenzia Mondiale Antidoping [6].
La somministrazione endovenosa solleva tuttavia una questione antidoping a parte.
Ai sensi della categoria M2.2 dell'Agenzia Mondiale Antidoping (WADA) relativa alla manipolazione chimica e fisica, le infusioni o le iniezioni endovenose che superano un volume totale di 100 ml in un periodo di 12 ore sono proibite indipendentemente dalla sostanza somministrata [7].
Le eccezioni includono le situazioni in cui l'infusione viene utilizzata legalmente durante un trattamento ospedaliero, un intervento chirurgico o un esame diagnostico clinico.
Ciò significa che il problema antidoping potrebbe riguardare la via di somministrazione e non il NAD+ in sé.
La sessione IV di NAD+ che supera i 100 ml nell'arco di 12 ore può quindi essere soggetta ai divieti relativi al metodo di somministrazione per un atleta soggetto ai regolamenti WADA, anche se il NAD+ in sé non è elencato separatamente come sostanza proibita.
Simili restrizioni sul volume delle infusioni endovenose hanno portato a sanzioni in altre situazioni sportive, quando gli atleti hanno ricevuto liquidi endovenosi standard senza rendersi conto che era limitato il metodo di somministrazione stesso [7].
NR, NMN, niacina e nicotinammide per via orale non sono soggetti a questa specifica restrizione di volume per le infusioni endovenose, poiché non vengono somministrati tramite infusione EV.
Lo status antidoping rimane soggetto alle normative vigenti, poiché l'Elenco delle sostanze e dei metodi proibiti della WADA viene aggiornato ogni anno. Le organizzazioni antidoping dei singoli sport possono inoltre pubblicare ulteriori interpretazioni o requisiti.
In che modo le normative nel Regno Unito e nell'UE differiscono rispetto a quelle degli Stati Uniti?
Le norme regolatorie differiscono notevolmente tra Stati Uniti, Unione Europea e Regno Unito.
Le normative della FDA riguardano esclusivamente il mercato statunitense e non stabiliscono se un determinato prodotto possa essere venduto legalmente nell'UE o nel Regno Unito. Ciascuna giurisdizione opera sulla base di proprie leggi, procedure di autorizzazione e sistemi di applicazione della legge.
Nell'Unione Europea i nuovi ingredienti alimentari sono soggetti al regolamento sui nuovi prodotti alimentari, ovvero il Novel Food Regulation (UE) 2015/2283.
Un ingrediente privo di una storia significativa di consumo come alimento nell'UE prima del maggio 1997 richiede in linea di principio un'autorizzazione speciale prima di poter essere legalmente immesso sul mercato come alimento o integratore alimentare.
NR ha completato questo processo dopo aver ottenuto una valutazione di sicurezza positiva da parte dell'EFSA nel 2019. Successivamente ha ricevuto l'autorizzazione come Novel Food, il che consente la commercializzazione di prodotti a base di NR conformi ai requisiti negli Stati membri dell'UE nell'ambito delle specifiche approvate [2].
L'NMN si trova in una situazione diversa.
L'EFSA ha emesso un parere favorevole sulla sicurezza del NMN nel maggio 2026, stabilendo che un consumo fino a 300 mg al giorno è sicuro per gli adulti, ad eccezione delle donne in gravidanza e in allattamento [8].
Tuttavia, il parere positivo dell'EFSA non costituisce di per sé un'autorizzazione definitiva per l'immissione del prodotto sul mercato.
L'autorizzazione formale come Novel Food richiede ancora il completamento della procedura condotta dalla Commissione Europea insieme alle relative fasi riguardanti gli Stati membri dell'UE.
Fino al completamento di questo processo, l'NMN non possiede lo stesso status definitivo di autorizzazione come Novel Food nell'UE rispetto all'NR.
Nella pratica, i prodotti a base di NMN continuano ad apparire sul mercato europeo e questa situazione viene spesso definita nelle pubblicazioni di settore come una zona grigia normativa in attesa dell'autorizzazione definitiva.
Il Regno Unito dopo la Brexit opera nell'ambito di un sistema separato.
Il Regno Unito, che comprende Inghilterra, Scozia e Galles, utilizza un proprio processo di autorizzazione per i Novel Food gestito dalla Food Standards Agency.
Sebbene i sistemi britannico e dell'Unione Europea si basino su principi simili, l'autorizzazione in una giurisdizione non implica l'autorizzazione automatica nell'altra.
In base allo status normativo qui descritto, l'NMN non ha ottenuto l'autorizzazione definitiva come Novel Food nel Regno Unito [9].
I prodotti rimangono comunque ampiamente disponibili sul mercato, creando una discrepanza tra lo status formale di autorizzazione e l'effettiva disponibilità commerciale.
Il quadro normativo generale dipende quindi fortemente dalla giurisdizione.
L'NR ha uno status relativamente consolidato negli Stati Uniti e nell'Unione Europea.
L'NMN detiene nuovamente lo status che ne consente la commercializzazione legale come integratore alimentare negli Stati Uniti, in seguito al cambio di posizione della FDA nel 2025, mentre il suo status formale di Novel Food rimane meno chiaramente definito nell'UE e nel Regno Unito.
Il NAD+ per via iniettiva ed endovenosa è soggetto a diversi quadri normativi e di prescrizione medica e non deve essere considerato equivalente agli integratori venduti per via orale.
Limitazioni di queste informazioni
- Lo status normativo del NAD+ e dei suoi precursori, in particolare dell'NMN, è cambiato più volte in un breve periodo e potrebbe continuare a cambiare.
- Le informazioni qui riassunte riflettono lo status verificato più aggiornato disponibile al momento della stesura dell'articolo, e non una classificazione giuridica definitiva.
- Lo status giuridico può variare a seconda del composto, della formulazione, della via di somministrazione, dell'uso previsto, dell'etichettatura, del metodo di produzione e della giurisdizione.
- L'articolo riassume le informazioni normative e le azioni di esecuzione provenienti da comunicati di agenzie governative e da pubblicazioni di settore o informative contemporanee, anziché da studi clinici recensiti da pari, il che è appropriato per una questione riguardante lo status legale e normativo.
- La posizione della FDA si riferisce agli Stati Uniti e non determina lo status normativo nell'Unione Europea o nel Regno Unito.
- Un parere scientifico favorevole dell'EFSA non implica automaticamente l'autorizzazione definitiva del Novel Food da parte della Commissione Europea.
- La disponibilità commerciale non significa necessariamente che un prodotto abbia superato tutte le procedure normative richieste.
- La preparazione legale di un prodotto galenico per iniezione non significa che il prodotto abbia ottenuto l'approvazione della FDA come farmaco.
- L'Elenco delle sostanze e dei metodi proibiti dell'WADA e le relative linee guida vengono regolarmente aggiornati, pertanto la classificazione antidoping e le restrizioni sulle modalità di somministrazione possono variare nel tempo.
- L'applicazione delle normative sugli integratori alimentari e sui Novel Food può variare nella pratica tra i diversi Stati membri dell'UE, le autorità britanniche e i singoli stati degli Stati Uniti, anche in presenza di un quadro federale o regionale più ampio.
Disclaimer
L'articolo ha un carattere esclusivamente educativo generale e costituisce un riepilogo di informazioni normative. Non costituisce consulenza legale, normativa, medica, relativa alla prescrizione, all'importazione o allo svolgimento di attività economiche.
Lo status giuridico di NAD+, NR, NMN e prodotti correlati varia a seconda della giurisdizione, della formulazione, della via di somministrazione, dell'uso previsto, dell'etichettatura e delle attuali decisioni delle autorità di regolamentazione.
Le classificazioni normative possono cambiare, in particolare nel caso di ingredienti più recenti come l'NMN. Quando lo status legale o normativo è importante per una decisione specifica, la fonte primaria dovrebbero essere le attuali informazioni ufficiali della FDA, dell'EFSA, della Commissione Europea, della FSA, della MHRA, della WADA o di altre autorità competenti.
Il NAD+ e i suoi precursori non dovrebbero essere presentati come farmaci approvati dalla FDA, dall'EMA o da enti normativi equivalenti per il trattamento, la prevenzione o la cura di malattie, a meno che non si tratti di uno specifico prodotto medicinale approvato e di una specifica indicazione.
La disponibilità commerciale, il possesso legale, lo status di integratore alimentare, l'autorizzazione Novel Food, la preparazione galenica legale in farmacia e l'approvazione formale come medicinale sono concetti normativi distinti e non devono essere considerati equivalenti.
Riferimenti
[1] Niagen Bioscience (già ChromaDex). (2016). Auto-affermazione come Generalmente Riconosciuto Sicuro (GRAS) e notifiche di Nuovo Ingrediente Alimentare per il nicotinamide riboside cloruro (Niagen). Amministrazione degli Alimenti e dei Medicinali degli Stati Uniti.
[2] Autorità Europea per la Sicurezza Alimentare. (2019). Sicurezza del cloruro di nicotinammide riboside come nuovo alimento ai sensi del regolamento (UE) 2015/2283. EFSA Journal.
[3] U.S. Food and Drug Administration. (2024–2026). Preparazione galenica e FDA: Domande e risposte; Guida alle strutture 503A e 503B. Amministrazione degli Alimenti e dei Medicinali degli Stati Uniti. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding
[4] U.S. Food and Drug Administration. (2025–2026). Richiami, ritiro dal mercato e avvisi di sicurezza: Prodotti iniettabili di NAD+ galenici. Amministrazione degli Alimenti e dei Medicinali degli Stati Uniti. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts
[5] U.S. Food and Drug Administration. (2022, novembre; 2025, settembre). Aggiornamento sui componenti: Determinazione dell'integratore alimentare a base di nicotinammide mononucleotide (NMN). Amministrazione degli Alimenti e dei Medicinali degli Stati Uniti. https://www.fda.gov/food/cfsan-constituent-updates
[6] Agenzia Mondiale Antidoping. (2026). L'Elenco delle Sostanze Proibite del 2026. Agenzia mondiale antidoping. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list
[7] Agenzia antidoping degli Stati Uniti. (2026). Infusione endovenosa: Nota esplicativa. Agenzia antidoping degli Stati Uniti. https://www.usada.org/athlete-advisory/iv-infusions-explanatory-note/
[8] Autorità Europea per la Sicurezza Alimentare. (2026, maggio). Parere scientifico sulla sicurezza del beta-nicotinamide mononucleotide (β-NMN) sintetico quale nuovo alimento ai sensi del regolamento (UE) 2015/2283. EFSA Journal.
[9] UK Food Standards Agency. (2025–2026). Registro delle domande e delle autorizzazioni di nuovi alimenti. Agenzia per gli standard alimentari. https://www.food.gov.uk/business-guidance/novel-foods