Le NAD+ est souvent abordé en même temps que des composés stimulant la libération de l'hormone de croissance, tels que la Tésamoréline et la Sermoréline, ainsi qu'avec des peptides de recherche tels que le Selank. Ces composés sont fréquemment regroupés dans de grandes catégories telles que la „ longévité ” ou le „ biohacking ”, mais d'un point de vue scientifique, ils diffèrent considérablement les uns des autres.
Leurs structures chimiques, leurs mécanismes biologiques, leur base de données cliniques et leur statut réglementaire ne sont pas interchangeables. Une comparaison rigoureuse devrait donc s'appuyer sur les études publiées concernant chaque composé, et non sur les catégories marketing dans lesquelles ils sont souvent regroupés.
Dans cet article, nous comparons le NAD+ aux approches basées sur les peptides telles que la Tésamoréline, examinons si ces composés ont été étudiés ensemble et analysons la force relative des données probantes soutenant chacune de ces approches.
Comment le NAD+ se compare-t-il aux composés peptidiques liés à la longévité tels que la Tésamoréline ?
La première différence importante est la structure chimique.
Le NAD+ est un dinucléotide constitué de deux unités nucléotidiques reliées : l'une contenant du nicotinamide et l'autre de l'adénine, reliées par des groupes phosphate [1]. Ce n'est pas un peptide.
La tasamoréline, la sermoréline, le sélank et d'autres peptides sont des chaînes d'acides aminés reliées par des liaisons peptidiques. Ils appartiennent donc à une catégorie de molécules fondamentalement différente.
Le tesamorelin est précisément un analogue synthétique de l'hormone humaine de libération de l'hormone de croissance, ou GHRH, composé de 44 acides aminés.
Sa structure comprend une modification par l'acide trans-3-hexénoïque à l'extrémité N-terminale. Cette modification aide à protéger la molécule contre une dégradation enzymatique rapide et prolonge sa durée de circulation par rapport à la GHRH naturelle.
Le tésamoréline agit par un mécanisme hormonal dépendant des récepteurs.
Il se lie aux récepteurs de la GHRH sur les cellules somatotropes de l'hypophyse et active la signalisation couplée aux protéines G. Cela stimule l'hypophyse à libérer de l'hormone de croissance endogène.
Le tesamorelin ne fournit donc pas directement l'hormone de croissance. Au lieu de cela, il stimule la propre sécrétion d'hormone de croissance par l'organisme, maintenant un schéma de sécrétion plus physiologique et pulsatile que l'administration directe d'hormone de croissance exogène.
Le NAD+ agit via un système biologique complètement différent.
Il joue le rôle de coenzyme de transfert d'électrons dans le métabolisme énergétique cellulaire et constitue également un substrat essentiel pour les enzymes, notamment les sirtuines et les PARP [1,2].
Ces deux composés diffèrent donc non seulement par leur structure, mais aussi par leur rôle biologique fondamental : la tésamoréline agit par le biais de la signalisation hormonale réceptrice, tandis que le NAD+ participe directement au métabolisme cellulaire et à l'activité enzymatique.
Leur histoire de développement clinique diffère également de manière significative.
Le tésamoréline a été développé et étudié pour un problème médical spécifique : l'excès de graisse corporelle viscérale associée à la lipodystrophie chez les personnes infectées par le VIH.
Deux grands essais de phase 3 multicentriques, randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo ont portant sur un total de 806 personnes infectées par le VIH, recevant un traitement antirétroviral et présentant un excès de tissu adipeux viscéral dans la cavité abdominale. Les participants ont été randomisés selon un rapport de 2:1 pour recevoir soit du tesamoréline à la dose de 2 mg par jour, soit un placebo [3].
L'étude initiale de 26 semaines a porté sur 412 participants et a montré que le tésamoréline réduisait de manière significative la quantité de tissu adipeux viscéral par rapport au placebo. Une amélioration modérée des taux de triglycérides et de la quantité de graisse au niveau du tronc a également été observée [3].
Une analyse combinée d'études clés a montré que la réduction de la graisse viscérale pouvait se maintenir jusqu'à 52 semaines en cas de poursuite du traitement. La graisse corporelle sous-cutanée abdominale a été préservée, et une amélioration de l'image corporelle et des paramètres lipidiques a en outre été observée, sans modification cliniquement significative des paramètres glycémiques [3,4].
Les précurseurs du NAD+ ont connu un parcours de recherche beaucoup plus vaste, mais plus exploratoire.
Au lieu de les développer pour une indication unique et clairement définie, le NR, le NMN et d'autres approches liées au NAD+ ont été étudiés dans des domaines tels que le métabolisme énergétique, le profil lipidique, la tension artérielle, la condition physique, la maladie de Parkinson et la maladie artérielle périphérique [5,6].
Cependant, ce programme de recherche plus large n'a pas conduit à une indication approuvée par la FDA comparable à l'indication spécifique du tésamoréline dans la lipodystrophie liée au VIH.
Est-ce que le NAD+ et les peptides analogues de la GHRH sont parfois combinés ?
Le NAD+ et les composés liés à la GHRH, tels que la tésamoréline ou la sermoréline, sont parfois proposés conjointement par des cliniques spécialisées dans la longévité, le bien-être ou les peptides.
Le NAD+ peut être administré par voie intraveineuse ou sous forme d'injection, tandis que le composant peptidique fait partie d'un protocole plus large comprenant plusieurs composés. De telles associations sont souvent présentées dans le contexte de la santé cellulaire, du biohacking, de la longévité ou de l'optimisation de l'organisme.
Cependant, la pratique clinique et la disponibilité commerciale doivent être distinguées des preuves provenant d'essais cliniques contrôlés.
Aucun essai clinique contrôlé et publié n'a été identifié testant spécifiquement le NAD+ associé au Tesamorelin comme une seule intervention.
De même, aucune étude dédiée combinant le NAD+ avec la sermoréline ou un autre analogue de la GHRH n'a été identifiée.
Les affirmations selon lesquelles l'association de ces composés procure un effet synergique spécifique ne reposent donc pas actuellement sur des données directes issues de recherches sur une telle combinaison.
Les deux classes de composés ont effectivement des mécanismes d'action différents.
Les analogues de la GHRH agissent par le biais d'une signalisation hormonale réceptrice impliquant l'hypophyse et l'axe de l'hormone de croissance, tandis que le NAD+ participe au métabolisme énergétique cellulaire et aux systèmes enzymatiques dépendants du NAD+.
L'absence de chevauchement évident des mécanismes ne prouve ni une interaction délétère ni une synergie bénéfique.
Cela signifie seulement que les composés agissent par le biais de différentes voies biologiques, tandis que les effets cliniques de leur utilisation simultanée restent insuffisamment étudiés.
Cette situation est similaire à d'autres combinaisons de NAD+ avec des composés tels que la NAC, la berbérine, le resvératrol ou les acides gras oméga-3, pour lesquelles il existe des justifications biologiques distinctes, mais où les études dédiées sur les combinaisons chez l'homme sont limitées ou inexistantes.
Quel est l'approche qui bénéficie actuellement du soutien de la recherche le plus solide ?
La réponse dépend de l'effet spécifique évalué.
Concernant l'indication approuvée par la FDA, la tesamoréline dispose d'une base de données probantes beaucoup plus solide que le NAD+.
Le tésamorelin a obtenu l'approbation de la FDA en 2010 spécifiquement pour la réduction de l'excès de graisse corporelle viscérale chez les adultes atteints de lipodystrophie associée au VIH.
L'approbation s'est appuyée sur deux grands essais de phase 3 multicentriques, randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo, portant sur un total de 806 participants, ainsi que sur des données d'innocuité et d'études prolongées jusqu'à 52 semaines [3,4].
Des analyses post-hoc supplémentaires et des études observationnelles ont évalué les résultats métaboliques et cardiovasculaires dans la même population clinique [7].
Il s'agit d'un ensemble de preuves cliniques matures, évaluées par la FDA, pour une seule indication clairement définie.
Aucun supplément ni aucune thérapie liée au NAD+ n'a obtenu un ensemble de preuves comparables menant à une approbation d'indication par la FDA.
Cependant, en dehors de l'indication approuvée de la tésamoréline, la comparaison est différente.
Le tésamorélin est parfois discuté ou utilisé en dehors de la lipodystrophie liée au VIH à des fins telles que l'amélioration générale de la composition corporelle, les effets anti-âge ou d'autres objectifs liés à la longévité.
Ces utilisations ne sont pas autorisées et ne reposent pas sur la même base de données probantes qui a conduit à l'approbation du médicament pour son indication officielle.
Une revue systématique évaluant les thérapies agissant sur l'axe de l'hormone de croissance dans la lipodystrophie liée au VIH a indiqué que les données contrôlées par placebo pour ces interventions se concentrent principalement sur la population atteinte de lipodystrophie liée au VIH dans laquelle elles ont été étudiées [8].
Les preuves solides concernant la tesamoreline dans cette population ne doivent donc pas être automatiquement étendues à des affirmations générales concernant l'anti-vieillissement ou la composition corporelle chez les personnes ne présentant pas de lipodystrophie associée au VIH.
Les précurseurs du NAD+ ont un profil de preuves différent.
Il a été évalué dans un plus large éventail d'études randomisées contrôlées par placebo portant sur des populations d'adultes généraux et plusieurs groupes cliniques spécifiques.
Par exemple, une étude de 60 jours sur le NMN avec différentes doses, portant sur 80 personnes en bonne santé d'âge moyen et avancé, a montré une augmentation de NAD+ dépendante de la dose ainsi qu'une amélioration du score au test de marche de 6 minutes [5].
Une méta-analyse de 40 études chez l'homme portant sur 14 750 participants a montré que les précurseurs du NAD+ réduisaient significativement les niveaux de triglycérides, de cholestérol total et de cholestérol LDL [6].
Ces résultats n'établissent pas d'indication médicale approuvée pour les précurseurs du NAD+, mais ils montrent que les recherches liées au NAD+ englobent un éventail plus large de résultats métaboliques et de condition physique dans la population générale que les données soutenant l'utilisation hors indication du Tésamoréline.
Cette distinction est donc importante.
Pour une indication médicale spécifique et approuvée, la tésamoréline dispose d'une base de données probantes beaucoup plus solide, mais celle-ci concerne spécifiquement la lipodystrophie associée au VIH.
Dans le cadre de recherches exploratoires plus larges sur les résultats métaboliques et la condition physique dans la population adulte générale, les précurseurs de NAD+ disposent d'une base de recherche humaine plus vaste et plus diversifiée, bien que sans indication approuvée par la FDA.
En ce qui concerne les affirmations générales sur l'anti-âge ou la prolongation de la vie, aucune de ces catégories ne dispose actuellement de preuves directes solides issues d'études sur l'homme confirmant une prolongation de la durée de vie humaine ou un effet anti-âge général établi.
En quoi ces approches diffèrent-elles quant à leur effet escompté ?
Le NAD+ et la télamoréline ne sont pas des versions directement en concurrence de la même intervention.
Leurs mécanismes biologiques, leur statut réglementaire, les populations étudiées et les résultats cliniques évalués diffèrent considérablement, de sorte qu'une simple comparaison des deux composés est moins utile qu'une comparaison de la qualité des données probantes pour un objectif spécifique.
Dans le cas de la lipodystrophie associée au VIH, la tésamoréline bénéficie d'une indication approuvée par la FDA, étayée par des essais contrôlés de phase III [3,4].
Des études cliniques ont également montré que la réduction de la graisse viscérale dépendait de la poursuite du traitement. Après l'arrêt du tésamoréline, la quantité de graisse viscérale augmentait à nouveau, ce qui indique que l'effet n'était pas un changement permanent obtenu après la fin d'un seul cycle de traitement [3,4].
En ce qui concerne la composition corporelle générale, l'énergie ou les applications anti-âge chez les personnes ne présentant pas de lipodystrophie liée au VIH, la tésamoréline est utilisée en dehors de l'indication approuvée.
Les preuves soutenant ces utilisations plus larges sont beaucoup moins établies que les données concernant son utilisation approuvée [8].
La recherche sur les précurseurs du NAD+ concerne un autre groupe de résultats.
Ils ont évalué les biomarqueurs du NAD+, les paramètres lipidiques, le métabolisme énergétique, la condition physique et certains aspects liés à des pathologies spécifiques [5,6].
Dans cette catégorie, le NR et le NMN administrés par voie orale s'appuient actuellement sur un nombre plus important d'essais cliniques chez l'homme que de nombreuses méthodes d'apport direct en NAD+.
L'association du NAD+ à la tésamoréline pose une question tout autre.
Étant donné que les deux composés agissent par des mécanismes différents, on peut les considérer comme deux interventions distinctes intégrées dans le même protocole, plutôt que comme des éléments différents d'une seule thérapie pharmacologique établie.
Aucune étude spécifique portant sur cette association n'a démontré que leur utilisation conjointe offrait un effet supérieur à celui obtenu en les utilisant séparément.
Par conséquent, sur la base des preuves actuelles, une telle association ne doit pas être décrite comme un „ stack de longévité ” cliniquement validé ni comme un protocole synergique établi.
Comment le NAD+ et les autres peptides s'inscrivent-ils dans cette comparaison ?
La tésamoréline est particulièrement utile à des fins de comparaison, car elle a fait l'objet d'essais cliniques approfondis et bénéficie d'une indication approuvée par la FDA.
D'autres peptides, souvent regroupés avec le NAD+ dans la catégorie „ longévité ” ou „ biohacking ”, peuvent présenter un niveau de preuve tout à fait différent.
Le sermorelin, par exemple, est également lié à la voie de l'hormone libératrice de l'hormone de croissance et agit par l'intermédiaire des récepteurs de la GHRH, ce qui fait qu'il est mécanistiquement beaucoup plus proche du tésamoréline que du NAD+.
Les peptides de recherche tels que Selank appartiennent à une autre catégorie distincte et il ne faut pas supposer qu'ils partagent le même mécanisme, la même base de données cliniques ou le même statut réglementaire que le NAD+ ou les analogues de la GHRH.
Le fait de regrouper ces composés sous une vaste catégorie commerciale peut donc masquer des différences scientifiques importantes.
Le terme „ peptide ” décrit une classe structurelle et non un mécanisme d'action commun unique. Différents peptides peuvent interagir avec des récepteurs et des systèmes biologiques totalement différents.
Le NAD+ n'appartient pas du tout à cette catégorie structurelle.
C'est pourquoi les comparaisons entre le NAD+ et les peptides sont particulièrement utiles lorsqu'elles se concentrent sur des mécanismes spécifiques, les résultats cliniques, la qualité des études et le statut réglementaire, plutôt que de considérer tous les composés présentés comme favorisant la longévité comme interchangeables.
Comparaison de la force probante des éléments de preuve
La hiérarchie des preuves varie considérablement selon le contexte et l'affirmation spécifique.
Le tésamoréline dispose de données solides issues d'essais cliniques randomisés de phase 3 pour une indication clinique étroite et clairement définie, et a fait l'objet d'une évaluation officielle de la FDA pour cette utilisation [3,4].
Son argumentation perd considérablement de sa force lorsque ses affirmations dépassent le cadre de la lipodystrophie liée au VIH pour porter sur la lutte contre le vieillissement en général, la longévité ou la composition corporelle au sein de populations qui n'étaient pas représentées dans les études clés [8].
Les précurseurs du NAD+ n'ont pas d'indication approuvée comparable, mais ils ont été étudiés dans un plus large éventail de populations et de résultats.
Cela crée un autre type de base de données probantes : plus vaste et plus exploratoire, mais moins décisive pour une indication médicale unique.
D'autres peptides de recherche peuvent avoir une base de données probantes encore plus restreinte, selon le composé spécifique.
Le fait que le NAD+, la Tésamoréline, la Sermoréline, le Selank et d'autres composés apparaissent ensemble dans les cliniques de longévité ou dans les discussions sur Internet ne signifie pas que la qualité des preuves qui les soutiennent est comparable.
Les preuves cliniques restent spécifiques à chaque composé et à chaque effet évalué.
Limitations des preuves actuelles
- Les preuves les plus solides concernant la tésamoréline portent spécifiquement sur son indication approuvée par la FDA, à savoir la réduction de l'excès de graisse viscérale chez les adultes atteints de lipodystrophie associée au VIH. Les données concernant les utilisations hors AMM, telles que la lutte générale contre le vieillissement, l'influence sur les fonctions cognitives ou la composition corporelle chez les personnes non séropositives, sont nettement moins bien étayées [8].
- Aucun essai clinique dédié n'a été identifié testant le NAD+ en association avec le timoréline, le sermoréline ou d'autres peptides analogues de la GHRH.
- Les études sur les précurseurs du NAD+ couvrent un éventail de résultats plus large que l'indication restreinte approuvée pour la tesamoréline, mais elles n'ont pas abouti à une indication médicale approuvée par la FDA pour la supplémentation ou le traitement liés au NAD+.
- Il a été démontré que la diminution de la graisse viscérale observée lors du traitement par la tésamoréline disparaît à l'arrêt du traitement, ce qui signifie que les données clés décrivent un effet lié à la poursuite du traitement, et non un changement unique et durable [3,4].
- Cette comparaison porte sur de larges classes de composés. Les produits, formulations et dosages individuels peuvent varier considérablement en termes de normes de fabrication, d'origine, de contrôle réglementaire et de qualité, en particulier dans le cas de préparations sur ordonnance ou de peptides provenant de circuits non réglementés ou moins réglementés, en dehors du système des produits approuvés par la FDA.
Avis de non-responsabilité
L'article a un caractère purement éducatif et résume des recherches scientifiques. Il ne constitue pas un avis médical ni une recommandation pour ou contre l'utilisation du NAD+, de la Tésamoréline, de la Sermoréline, du Selank ou d'autres interventions à base de peptides.
Le NAD+ et ses précurseurs ne doivent pas être présentés comme des méthodes approuvées par la FDA ou l'EMA pour prévenir, traiter ou guérir des maladies, à moins qu'il ne s'agisse d'un produit médicinal et d'une indication spécifiques et approuvés.
La tésamoréline, commercialisée sous les noms de marque Egrifta et Egrifta WR, est autorisée par la FDA spécifiquement pour réduire l'excès de graisse viscérale chez les adultes atteints de lipodystrophie associée au VIH. Les utilisations en dehors de cette indication approuvée relèvent d’un usage hors AMM et ne doivent pas être présentées comme bénéficiant du même niveau de preuves ou du même statut réglementaire que l’utilisation approuvée. Le fait de classer le NAD+, la tésamoréline ou d’autres peptides dans la même catégorie commerciale de « longévité » ou de « biohacking » n’implique pas que leurs mécanismes d’action, leur efficacité, leur sécurité, leur statut réglementaire ou la qualité des preuves soient comparables.
Références
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