Le NAD+ est souvent utilisé comme composant d'une combinaison de suppléments, plutôt que comme ingrédient unique. Parmi les associations populaires figurent la NAC, la berbérine, les acides gras oméga-3 et le riboside de nicotinamide. Certains produits étiquetés „ NAD+ ” reposent également principalement sur le riboside de nicotinamide comme ingrédient destiné à augmenter les niveaux de NAD+. Cependant, ces associations n'agissent pas par le biais des mêmes voies biologiques, et les études directes sur les combinaisons elles-mêmes sont limitées. Dans ce guide, nous examinons chacune de ces associations populaires, l'action des différents ingrédients, les raisons de les associer au NAD+ et ce que les recherches actuelles démontrent et ne confirment pas en ce qui concerne leur utilisation conjointe.
NAD+ et NAC (N-acétylcystéine) : pourquoi sont-ils associés ?
La NAC, ou N-acétylcystéine, est une forme acétylée de l'acide aminé cystéine. Elle est principalement utilisée comme précurseur du glutathion, l'un des principaux antioxydants intracellulaires de l'organisme, et son utilisation clinique est bien établie de longue date comme traitement standard du surdosage de paracétamol [1].
Le NAC diffère chimiquement et fonctionnellement du NAD+. Ce n'est pas un composé à base de nicotinamide et il n'entre pas directement dans la voie de biosynthèse du NAD+.
La justification de la combinaison des deux composés découle d'un lien indirect au sein de la biologie redox cellulaire.
Le glutathion se présente sous une forme réduite et oxydée. La régénération du glutathion oxydé en sa forme active et réduite dépend du NADPH, un composé phosphorylé apparenté au NAD+, qui participe aux réactions antioxydantes et biosynthétiques cellulaires [2].
Cela fournit une justification mécaniste selon laquelle la NAC favorise la disponibilité du glutation, tandis que le métabolisme lié au NAD+ est lié à un pool plus large de nucléotides pyridiniques, comprenant également le NADPH.
Ces voies sont donc liées dans le cadre d'un système redox cellulaire plus large, mais la dépendance est indirecte et ne résulte pas d'une interaction directe entre la NAC et le NAD+.
Aucun essai clinique dédié chez l'homme n'a été identifié qui teste spécifiquement la NAC avec un précurseur du NAD+. Par conséquent, les allégations concernant la synergie des deux ingrédients reposent principalement sur leurs rôles distincts dans la biologie redox, plutôt que sur des preuves directes montrant que la combinaison offre un effet supérieur à celui de chaque ingrédient utilisé seul.
Chacun des ingrédients possède sa propre base de données probantes, la NAC ayant toutefois une histoire d'utilisation clinique beaucoup plus longue et mieux établie que les précurseurs du NAD+. Cependant, la combinaison commerciale spécifique n'a pas été évaluée de manière indépendante dans le cadre d'une étude clinique publiée.
NAD+ et berbérine : association en patchs et compléments alimentaires
La berbérine est un composé d'origine végétale étudié principalement pour ses effets sur le métabolisme du glucose et des lipides.
L'un de ses principaux mécanismes proposés implique l'activation de l'AMPK, ou protéine kinase activée par l'AMP, une enzyme cellulaire importante responsable de la détection de l'état énergétique [3].
L'AMPK diffère de la voie du NAD+/sirtuine, bien que les deux systèmes interagissent en plusieurs points au sein du réseau plus large qui régule le métabolisme énergétique cellulaire.
Cela fournit une justification biologique pour l'association de la berbrine avec des composés liés au NAD+, mais ne prouve pas que cette association conduit à un effet clinique synergique.
Une telle association apparaît particulièrement souvent dans les produits transdermiques, y compris dans les patchs publicisés sous le nom de „ Berberine x NAD ”. Certaines formulations contiennent également des ingrédients supplémentaires, tels que le moringa.
La forme de patch introduit une considération pharmacologique supplémentaire, car le NAD+ et la berbérine ont des propriétés moléculaires nettement différentes.
Le NAD+ a une masse moléculaire d'environ 663 daltons et est fortement chargé. Ces propriétés constituent un obstacle important à la pénétration passive à travers la peau intacte et font que le NAD+ dépasse la plage générale de tailles moléculaires considérée comme favorable à l'absorption percutanée passive.
La berbérine est plus petite et a une masse moléculaire d'environ 336 à 390 daltons, selon la forme du sel.
Cela signifie que deux ingrédients présents dans le même produit transdermique peuvent avoir des propriétés de pénétration cutanée très différentes. Les promouvoir comme un seul „ stack ” ne prouve pas que les deux ingrédients sont absorbés par la peau dans la même mesure.
Aucun essai clinique humain dédié n'a été identifié qui testerait spécifiquement le NAD+ ou ses précurseurs en association avec la berbérine, que ce soit sous forme de patchs ou par d'autres voies d'administration.
Les affirmations concernant un effet combiné ou synergique reposent donc sur une justification biologique distincte et sur des données relatives à chaque composant, plutôt que sur des données directes concernant cette association chez l'être humain.
NAD+ et riboside de nicotinamide : agissent-ils sur la même voie ?
Le riboside de nicotinamide, ou NR, diffère de la NAC et de la berbérine en ce qu'il n'est pas un composé indépendant agissant sur une voie biologique distincte.
Le NR est un précurseur du NAD+ [4].
L'organisme convertit le NR par le biais de voies enzymatiques qui contribuent finalement à la production de NAD+. Par conséquent, la combinaison du produit désigné comme „ NAD+ ” direct et du NR est mieux comprise comme une action sur le même point d'aboutissement biochimique à partir de formes de départ différentes, plutôt que comme la combinaison de deux mécanismes clairement indépendants.
Cette distinction est particulièrement importante, car la manière dont les produits sont étiquetés peut donner l'impression que le NAD+ et le NR sont deux principes actifs distincts et complémentaires.
D'un point de vue biochimique, les deux approches visent finalement à augmenter le pool de NAD+.
Aucun problème de sécurité spécifique résultant uniquement de l'association directe du NAD+ et du NR n'a été documenté. Cependant, aucune étude dédiée à la sécurité et à l'efficacité évaluant les produits commerciaux contenant les deux formes n'a été identifiée.
Une telle association ne doit donc pas être interprétée automatiquement comme offrant deux mécanismes d'action indépendants.
Cela diffère des combinaisons telles que le NAD+ avec le NAC ou la berbérine, dans lesquelles les composants participent principalement à des voies biologiques distinctes, même s'ils peuvent s'influencer indirectement les uns les autres.
Cette distinction est également importante lors de la comparaison des preuves soutenant les différentes formes liées au NAD+.
Le NR par voie orale dispose actuellement de beaucoup plus de données directes issues d'essais cliniques chez l'homme que le NAD+ oral direct. La présence à la fois de NR et de NAD+ dans la même formulation ne prouve donc pas en soi un bénéfice clinique supplémentaire par rapport à ce que le précurseur le mieux étudié peut apporter.
NAD+ et oméga-3 : quel est le but de cette association ?
Les acides gras oméga-3, en particulier l'EPA et le DHA, disposent d'une base de données probantes bien établie, largement indépendante des recherches sur le NAD+.
L'EPA, ou acide eicosapentaénoïque, et le DHA, ou acide docosahexaénoïque, ont été largement étudiés dans le contexte de la biologie cardiovasculaire et des processus inflammatoires.
Sur le plan mécaniciste, l'EPA et le DHA interagissent avec des voies impliquant l'acide arachidonique et des enzymes telles que la COX et la LOX, qui participent à la production de molécules de signalisation liées à l'inflammation [5].
Ils peuvent modifier le profil des voies de signalisation dérivées des lipides et servir également de précurseurs de médiateurs pro-résolution spécialisés participant à la résolution de l'inflammation [5].
Ces mécanismes sont en grande partie distincts des voies NAD+/sirtuines abordées dans les recherches sur le NAD+.
Pour cette raison, la justification de l'association des acides gras oméga-3 avec les précurseurs du NAD+ est généralement plus large que les arguments mécanistiques utilisés pour certaines autres combinaisons de NAD+.
Les formulations commerciales peuvent positionner une telle combinaison dans le contexte de la santé cellulaire, métabolique, cardiovasculaire ou du vieillissement en santé.
Il s'agit cependant d'une combinaison de deux catégories de suppléments étudiées séparément, et non d'une synergie biochimique bien établie entre les oméga-3 et les précurseurs du NAD+.
Aucun essai clinique dédié chez l'homme testant spécifiquement un précurseur du NAD+ associé à des acides gras oméga-3 en tant qu'intervention unique n'a été identifié.
Les preuves proviennent donc de bases de données de recherche distinctes sur les oméga-3 et les précurseurs de NAD+, et non d'études démontrant que leur association procure des effets supérieurs.
Questions générales sur les piles NAD+
Les combinaisons abordées dans ce guide diffèrent considérablement en termes de justification biologique, et le terme „ stack ” peut parfois masquer ces différences.
Comprendre le rôle de chaque composant aide à distinguer les connexions impliquant des voies distinctes des combinaisons qui agissent en grande partie sur le même point final.
Le NAC et le NAD+ sont indirectement liés par la biologie redox cellulaire, tandis que la berbérine agit principalement par l'intermédiaire de voies telles que l'AMPK. Les acides gras oméga-3 ont leurs propres mécanismes liés à la signalisation lipidique et à l'inflammation.
Le NR est différent car il est lui-même un précurseur du NAD+. Une formulation contenant à la fois du NAD+ et du NR agit donc sur le même système fondamental du NAD+ et ne combine pas deux voies biologiques distinctes.
Une autre distinction importante est la différence entre l'absence d'interaction connue et la preuve qu'une connexion spécifique a été démontrée comme sûre.
Aucune étude clinique dédiée portant sur la combinaison de précurseurs du NAD+ avec la NAC, la berbérine ou les acides oméga-3 n'a été identifiée chez l'humain.
Cela ne signifie pas que ces associations sont dangereuses. En revanche, cela signifie que l'on ne peut pas supposer que leur sécurité et leur efficacité combinées ont été directement confirmées simplement parce que les ingrédients individuels ont des historiques de recherche séparés.
Les questions de sécurité spécifiques à chaque ingrédient restent pertinentes même lorsque ces composés font partie d'une formulation multicomposante.
La berbérine peut influer sur le taux de glycémie et potentiellement interagir avec les médicaments utilisés pour le diabète. La NAC a des interactions médicamenteuses documentées dans certaines situations cliniques. Des doses élevées d'acides gras oméga-3 peuvent influer sur la coagulation sanguine, ce qui peut avoir de l'importance en cas d'utilisation simultanée de médicaments anticoagulants ou antiplaquettaires.
L'ajout d'un précurseur de NAD+ ne supprime ni ne remplace ces questions de sécurité spécifiques à chaque ingrédient.
Le profil de sécurité général d'un ensemble de suppléments peut donc dépendre de la formulation complète, des doses utilisées, des comorbidités et des médicaments pris simultanément, et non pas uniquement du composé lié au NAD+.
Limitations des preuves actuelles
- Aucun essai clinique dédié chez l'homme n'a été identifié testant spécifiquement les précurseurs du NAD+ en association avec la NAC, la berbérine ou les acides gras oméga-3. La justification de ces associations repose principalement sur des données distinctes pour chaque ingrédient.
- Le lien mécanistique entre les précurseurs du NAD+ et la NAC via le NADPH et la régénération du glutathion est indirect et n'a pas été directement étudié en tant qu'intervention combinée [2].
- Leurs masses moléculaires et propriétés chimiques différentes suggèrent que le NAD+ et la berbérine pourraient avoir des profils d'absorption nettement différents, même lorsqu'ils sont présents dans le même patch transdermique, ce qui n'est pas toujours reflété de manière adéquate dans le marketing des produits.
- Aucune étude dédiée sur l'innocuité ou l'efficacité n'a été identifiée concernant l'association du NAD+ direct et du NR, bien qu'aucun problème de sécurité spécifique découlant uniquement de l'association du NAD+ direct avec son précurseur n'ait été documenté.
Avis de non-responsabilité
L'article a un caractère purement éducatif et ne constitue pas un avis médical ni une recommandation pour ou contre une combinaison spécifique de suppléments.
Le NAD+, le NR, la NAC, la berbérine et les acides gras oméga-3 ne doivent pas être présentés comme des méthodes approuvées par la FDA ou l'EMA pour prévenir, traiter ou guérir des maladies, à moins qu'il ne s'agisse d'un produit médicamenteux spécifique et d'une indication approuvés.
Les ingrédients abordés ont des bases de données probantes, des mécanismes biologiques, des interactions potentielles et des considérations de sécurité différents. Les preuves concernant un seul ingrédient ne doivent pas être interprétées comme la preuve qu'une combinaison contenant cet ingrédient a également fait l'objet d'études cliniques ou a démontré un effet synergique. Les noms de produits mentionnés dans l'article sont fournis à titre d'information uniquement et ne constituent ni une recommandation ni la preuve qu'une formulation commerciale spécifique a été validée cliniquement de manière indépendante.
Références
[1] Sahasrabudhe, S. A., Terluk, M. R., & Kartha, R. V. (2023). Pharmacologie de la N-acétylcystéine et applications dans les maladies rares — Réutilisation d'un ancien antioxydant. Antioxydants, 12(7), 1316. https://doi.org/10.3390/antiox12071316
[2] Sies, H., Berndt, C., & Jones, D. P. (2017). Oxidative stress. Annual Review of Biochemistry, 86, 715–748. https://doi.org/10.1146/annurev-biochem-061516-045037
[3] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Métabolisme cellulaire, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[4] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948
[5] Shibabaw, T. (2021). Acides gras polyinsaturés oméga-3 : Mécanismes anti-inflammatoires et anti-hypertriglycéridémiques dans les maladies cardiovasculaires. Biochimie moléculaire et cellulaire, 476(1), 993–1003. https://doi.org/10.1007/s11010-020-03965-7