NAD+ dažnai naudojamas kaip maisto papildų derinio dalis, o ne kaip atskiras komponentas. Populiariausi deriniai apima NAC, berberiną, omega-3 riebalų rūgštis ir nikotinamido ribozidą. Kai kurie produktai, pažymėti kaip „NAD+”, taip pat daugiausia remiasi nikotinamido ribozidu kaip sudedamąja dalimi, kuri turėtų padidinti NAD+ lygį. Tačiau šie deriniai neveikia per tuos pačius biologinius kelius, o tiesioginiai tyrimai, susiję su pačiais deriniais, yra riboti. Šiame vadove aptariame kiekvieną iš šių populiarių derinių, atskirų sudedamųjų dalių veikimą, priežastis, dėl kurių jos derinamos su NAD+, taip pat tai, ką rodo dabartiniai tyrimai ir ko jie nepatvirtina dėl jų bendro vartojimo.
NAD+ ir NAC (N-acetilcisteinas): kodėl jie vartojami kartu?
NAC, kitaip tariant N-acetilcisteinas, yra acetilinta aminorūgšties cisteino forma. Ji visų pirma naudojama kaip glutationo, vieno iš pagrindinių organizmo ląstelių viduje veikiančių antioksidantų, pirmtakas ir jau seniai yra plačiai taikoma klinikinėje praktikoje kaip standartinis paracetamolio perdozavimo gydymo būdas [1].
NAC chemiškai ir funkciniu požiūriu skiriasi nuo NAD+. Tai nėra nikotinamido pagrindu susidarantis junginys ir jis tiesiogiai neįeina į NAD+ biosintezės grandinę.
Abi junginius sujungti pagrįsta dėl netiesioginio ryšio ląstelių redokso biologijos srityje.
Glutationas egzistuoja redukuotoje ir oksiduotoje formose. Oksiduoto glutationo regeneracija į jo aktyvią, redukuotą formą priklauso nuo NADPH – fosforiluoto junginio, giminingo NAD+, kuris dalyvauja ląstelių antioksidacinėse ir biosintezės reakcijose [2].
Tai sudaro mechanistinį pagrindimą, pagal kurį NAC skatina glutationo prieinamumą, o su NAD+ susijęs metabolizmas yra susijęs su platesniu piridininų nukleotidų spektru, į kurį įeina ir NADPH.
Taigi šie keliai yra susiję platesnės ląstelinės redokso sistemos kontekste, tačiau šis ryšys yra netiesioginis, o ne kyla iš tiesioginės NAC ir NAD+ sąveikos.
Nerasta jokio specialaus klinikinio tyrimo su žmonėmis, kuriame būtų konkrečiai tiriamas NAC kartu su NAD+ pirmtaku. Todėl teiginiai apie abiejų komponentų sinergiją daugiausia grindžiami jų atskirais vaidmenimis redokso biologijoje, o ne tiesioginiais įrodymais, kad jų derinys užtikrina didesnį poveikį nei kiekvienas komponentas, vartojamas atskirai.
Kiekviena iš šių sudedamųjų dalių turi savo mokslinių įrodymų pagrindą, tačiau NAC turi žymiai ilgesnę ir geriau įtvirtintą klinikinio taikymo istoriją nei NAD+ pirmtakai. Vis dėlto konkreti komercinė kombinacija nebuvo nepriklausomai įvertinta jokioje paskelbtoje klinikinėje studijoje.
NAD+ ir berberinas: derinys pleistruose ir maisto papilduose
Berberinas yra augalinės kilmės junginys, tiriamas daugiausia dėl jo poveikio gliukozės ir lipidų apykaitai.
Vienas iš pagrindinių jos siūlomų mechanizmų apima AMPK, t. y. AMP aktyvuojamos baltymų kinazės, aktyvaciją – tai svarbus ląstelinis fermentas, atsakingas už energijos būklės nustatymą [3].
AMPK skiriasi nuo NAD+/sirtuinų kelio, nors abi sistemos sąveikauja keliose vietose platesniame ląstelių energijos apykaitos reguliavimo tinkle.
Tai yra biologinis pagrindas, leidžiantis derinti berberiną su NAD+ susijusiais junginiais, tačiau tai neįrodo, kad toks derinys sukelia sinergetinį klinikinį poveikį.
Toks derinys ypač dažnai pasitaiko per odą įsigeriančiuose produktuose, įskaitant pleistrus, reklamuojamus kaip „Berberine x NAD”. Kai kurios formulės taip pat turi papildomų sudedamųjų dalių, pavyzdžiui, moringą.
Tabletės forma kelia papildomą farmakologinį klausimą, nes NAD+ ir berberinas turi akivaizdžiai skirtingas molekulinės savybes.
NAD+ molekulinė masė yra apie 663 daltonų, be to, jis yra stipriai įkrautas. Šios savybės sudaro didelę kliūtį pasyviai prasiskverbimui per nepažeistą odą ir lemia tai, kad NAD+ viršija bendrą molekulių dydžių intervalą, laikomą palankiu pasyviam įsisavinimui per odą.
Berberinas yra mažesnis ir, priklausomai nuo druskos formos, jo molekulinė masė yra apie 336–390 daltonų.
Tai reiškia, kad du to paties transderminio produkto komponentai gali turėti labai skirtingas savybes, susijusias su įsiskverbimu per odą. Jų reklamavimas kaip vieno „komplekso” neįrodo, kad abu komponentai įsisavinami per odą vienodu mastu.
Nenustatyta jokių specialių klinikinių tyrimų su žmonėmis, kuriuose būtų konkrečiai tiriamas NAD+ arba jo pirmtakai kartu su berberinu, tiek pleistruose, tiek vartojant kitais būdais.
Taigi teiginiai apie bendrą arba sinergetinį poveikį grindžiami atskirais biologiniais pagrindais ir duomenimis apie kiekvieną sudedamąją dalį, o ne tiesioginiais duomenimis apie šį derinį žmonėse.
NAD+ ir nikotinamido ribozidas: ar jie veikia tą patį signalų perdavimo kelią?
Nikotinamido ribozidas, dar vadinamas NR, skiriasi nuo NAC ir berberino tuo, kad nėra savarankiškas junginys, veikiantis atskirą biologinį kelią.
NR yra NAD+ pirmtakas [4].
Organizmas NR paverčia per fermentinius procesus, kurie galiausiai prisideda prie NAD+ gamybos. Todėl produkto, žymimo kaip tiesioginis „NAD+”, ir NR sąsają geriau suprasti kaip poveikį tam pačiam biocheminiam galutiniam taškui iš skirtingų išeities formų, o ne kaip dviejų aiškiai nepriklausomų mechanizmų sujungimą.
Šis skirtumas yra ypač svarbus, nes produktų ženklinimas gali sudaryti įspūdį, kad NAD+ ir NR yra dvi atskiros, viena kitą papildančios veikliosios medžiagos.
Tačiau biocheminiu požiūriu abu metodai galiausiai yra skirti NAD+ atsargoms padidinti.
Nėra užfiksuota jokių konkrečių saugumo problemų, kylančių vien dėl tiesioginio NAD+ ir NR jungimo. Tačiau nebuvo rasta jokių specialių saugumo ir veiksmingumo tyrimų, kuriuose būtų vertinami komerciniai produktai, kurių sudėtyje yra abi šios formos.
Todėl tokio sujungimo nereikėtų automatiškai vertinti kaip užtikrinančio du nepriklausomus veikimo mechanizmus.
Tai skiriasi nuo tokių junginių kaip NAD+ su NAC ar berberinu, kuriuose šios medžiagos daugiausia dalyvauja atskiruose biologiniuose procesuose, nors ir gali netiesiogiai sąveikauti tarpusavyje.
Šis skirtumas taip pat svarbus lyginant įrodymus, patvirtinančius įvairias su NAD+ susijusias formas.
Šiuo metu apie per burną vartojamą NR yra žymiai daugiau tiesioginių duomenų iš klinikinių tyrimų su žmonėmis nei apie tiesiogiai per burną vartojamą NAD+. Taigi tai, kad toje pačioje sudėtyje yra ir NR, ir NAD+, savaime neįrodo papildomos klinikinės naudos, palyginti su ta, kurią gali užtikrinti geriau ištirtas pirmtakas.
NAD+ ir omega-3: koks šio derinio tikslas?
Omega-3 riebalų rūgštys, ypač EPA ir DHA, turi tvirtą įrodymų pagrindą, kuris didžiąja dalimi nepriklauso nuo tyrimų apie NAD+.
EPA, kitaip eikozapentaeno rūgštis, ir DHA, kitaip dokozaheksaeno rūgštis, buvo išsamiai tiriamos širdies ir kraujagyslių sistemos biologijos bei uždegiminių procesų kontekste.
Fiziologiškai EPA ir DHA sąveikauja su arachidono rūgšties apykaitos keliais bei tokiais fermentais kaip COX ir LOX, kurie dalyvauja su uždegimu susijusių signalinių molekulių gamyboje [5].
Jie gali keisti iš lipidų susidarančių signalinių junginių profilį, taip pat veikti kaip specializuotų pro-rezoliucinių mediatorių, dalyvaujančių uždegimo slopinime, pirmtakai [5].
Šie mechanizmai didžiąja dalimi skiriasi nuo NAD+/sirtuinų signalinių kelių, aptariamų NAD+ tyrimuose.
Dėl šios priežasties omega-3 riebalų rūgščių ir NAD+ pirmtakų derinimo pagrindimas paprastai yra platesnis nei mechanistiniai argumentai, taikomi kai kurių kitų NAD+ derinių atveju.
Komercinėse formuluotėse toks derinys gali būti pristatomas kaip susijęs su ląstelių sveikata, medžiagų apykaita, širdies ir kraujagyslių sistema arba sveiką senėjimą.
Tačiau tai yra dviejų atskirai tiriamų maisto papildų kategorijų derinys, o ne gerai pagrįsta biocheminė omega-3 rūgščių ir NAD+ pirmtakų sinergija.
Nenustatyta jokių specialių klinikinių tyrimų su žmonėmis, kuriuose NAD+ pirmtakas kartu su omega-3 riebalų rūgštimis būtų konkrečiai tiriamas kaip viena gydymo priemonė.
Taigi įrodymai yra paimti iš atskirų tyrimų duomenų bazių, susijusių su omega-3 rūgštimis ir NAD+ pirmtakais, o ne iš tyrimų, rodančių, kad jų derinys užtikrina didesnį poveikį.
Bendrieji klausimai apie NAD+ rezervus
Šiame vadove aptariami deriniai labai skiriasi biologiniu požiūriu, o terminas „stack” kartais gali užtušuoti šiuos skirtumus.
Supratimas, kokį vaidmenį atlieka kiekviena sudedamoji dalis, padeda atskirti jungtis, apimančias atskirus maršrutus, nuo derinių, kurie didžiąja dalimi veikia tą patį galutinį tašką.
NAC ir NAD+ yra netiesiogiai susiję per ląstelių redokso biologiją, o berberinas veikia daugiausia per tokius signalinius kelius kaip AMPK. Omega-3 riebalų rūgštys turi savitus mechanizmus, susijusius su lipidų signalizacija ir uždegimu.
NR skiriasi tuo, kad jis pats yra NAD+ pirmtakas. Taigi preparatas, kurio sudėtyje yra ir NAD+, ir NR, veikia tą pačią pagrindinę NAD+ sistemą, o ne sujungia du aiškiai nepriklausomus biologinius kelius.
Kitas svarbus skirtumas yra skirtumas tarp žinomos sąveikos nebuvimo ir įrodymo, kad konkreti sąveika buvo pripažinta saugia.
Nenustatyta jokių specialių tyrimų su žmonėmis, kuriuose būtų tiriamas NAD+ pirmtakų derinys su NAC, berberinu ar omega-3 riebalų rūgštimis.
Tai nereiškia, kad šie deriniai yra pavojingi. Tačiau tai reiškia, kad negalima daryti prielaidos, jog jų bendras saugumas ir veiksmingumas buvo tiesiogiai patvirtinti vien dėl to, kad atskiri komponentai turi atskirą tyrimų istoriją.
Konkrečioms sudedamosioms dalims būdingi saugos aspektai išlieka svarbūs net ir tuomet, kai šie junginiai yra daugiakomponenčių preparatų sudėtinė dalis.
Berberinas gali paveikti gliukozės kiekį kraujyje ir potencialiai sąveikauti su vaistais, skiriamais diabeto gydymui. NAC turi užfiksuotų sąveikų su vaistais tam tikrose klinikinėse situacijose. Didelės omega-3 riebalų rūgščių dozės gali turėti įtakos kraujo krešėjimui, o tai gali būti svarbu kartu vartojant antikoaguliantus ar antitrombocitinius vaistus.
NAD+ pirmtako pridėjimas nei pašalina, nei pakeičia kiekvienai sudedamajai daliai būdingus saugos aspektus.
Taigi bendras maisto papildų derinio saugumo profilis gali priklausyti nuo visos formulės, vartojamų dozių, lydinčių ligų ir kartu vartojamų vaistų, o ne vien tik nuo su NAD+ susijusio komponento.
Dabartinių įrodymų ribotumas
- Nenustatyta jokių specialių klinikinių tyrimų su žmonėmis, kuriuose būtų konkrečiai tirti NAD+ pirmtakai kartu su NAC, berberinu ar omega-3 riebalų rūgštimis. Šių derinių pagrįstumas daugiausia remiasi atskirais duomenimis apie kiekvieną sudedamąją dalį.
- Mechanistinis NAD+ ir NAC pirmtakų ryšys per NADPH bei glutationo regeneraciją yra netiesioginis ir nebuvo tiesiogiai ištirtas kaip kombinuota intervencija [2].
- Skirtinga NAD+ ir berberino molekulinė masė bei cheminės savybės leidžia daryti prielaidą, kad abiejų junginių absorbcijos profiliai gali labai skirtis net ir tada, kai jie yra tame pačiame transderminiame pleistre, o tai ne visada tinkamai atspindima produktų rinkodaroje.
- Nenustatyta jokių specialių tyrimų dėl produktų, kuriuose tiesiogiai jungiamas NAD+ su NR, saugumo ar veiksmingumo, nors ir nebuvo užfiksuota jokių konkrečių saugumo problemų, kylančių vien dėl tiesioginio NAD+ jungimo su jo pirmtaku.
Atsakomybės apribojimas
Šis straipsnis yra skirtas tik švietimo tikslams ir nėra medicininė konsultacija ar rekomendacija, pritarianti ar prieštaraujanti kokiam nors konkrečiam maisto papildų deriniui.
NAD+, NR, NAC, berberinas ir omega-3 riebalų rūgštys neturėtų būti pateikiami kaip FDA ar EMA patvirtinti ligų prevencijos, gydymo ar išgydymo būdai, išskyrus atvejus, kai kalbama apie konkretų patvirtintą vaistą ir jo indikaciją.
Aptarti ingredientai skiriasi įrodymų pagrindu, biologiniais mechanizmais, galimomis sąveikomis ir saugumo klausimais. Įrodymai, susiję su atskiru ingredientu, neturėtų būti aiškinami kaip įrodymas, kad kombinacija, kurioje yra šis ingredientas, taip pat buvo kliniškai ištirta arba parodė sinergetinį poveikį. Straipsnyje paminėti produktų pavadinimai pateikiami tik informaciniais tikslais ir nėra rekomendacija ar įrodymas, kad konkreti komercinė formulė buvo nepriklausomai patvirtinta klinikiniais tyrimais.
Nuorodos
[1] Sahasrabudhe, S. A., Terluk, M. R., ir Kartha, R. V. (2023). N-acetilcisteino farmakologija ir taikymas retųjų ligų gydyme – senojo antioksidanto pritaikymas naujam tikslui. Antioksidantai, 12(7), 1316. https://doi.org/10.3390/antiox12071316
[2] Sies, H., Berndt, C., ir Jones, D. P. (2017). Oksidacinis stresas. „Annual Review of Biochemistry“, 86, 715–748. https://doi.org/10.1146/annurev-biochem-061516-045037
[3] Yoshino, J., Baur, J. A. ir Imai, S. (2018). NAD+ tarpiniai junginiai: NMN ir NR biologija ir terapinis potencialas. „Cell Metabolism“, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[4] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., ir Brenner, C. (2016). Nikotinamido ribozidas yra unikaliai biologiškai prieinamas pelėms ir žmonėms, vartojant jį per burną. „Nature Communications“, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948
[5] Shibabaw, T. (2021). Omega-3 polinesočiosios riebalų rūgštys: priešuždegiminiai ir hipertrigliceridemiją mažinantys mechanizmai širdies ir kraujagyslių ligų atveju. Molekulinė ir ląstelinė biochemija, 476(1), 993–1003. https://doi.org/10.1007/s11010-020-03965-7