NAD+ används ofta som en del av en tillskottskombination snarare än som en enskild ingrediens. Populära kombinationer inkluderar NAC, berberin, omega-3-fettsyror och nikotinamidribosid. Vissa produkter märkta som „NAD+” förlitar sig också i första hand på nikotinamidribosid som en ingrediens avsedd att öka NAD+-nivåerna. Dessa kombinationer verkar dock inte via samma biologiska vägar, och direkt forskning om själva kombinationerna är begränsad. I den här guiden går vi igenom var och en av dessa populära kombinationer, hur de enskilda ingredienserna fungerar, orsakerna till att de kombineras med NAD+ samt vad aktuell forskning visar och inte bekräftar gällande deras gemensamma användning.
NAD+ och NAC (N-acetylcystein): varför kombineras de?
NAC, eller N-acetylcystein, är en acetylerad form av aminosyran cystein. Det används främst som en prekursor till glutation, en av kroppens huvudsakliga intracellulära antioxidanter, och har länge haft en etablerad klinisk användning som standardbehandling vid paracetamolöverdos [1].
NAC skiljer sig kemiskt och funktionellt från NAD+. Det är inte en nikotinamidbaserad förening och går inte direkt in i NAD+-biosyntesvägen.
Motiveringen till att kombinera de två föreningarna beror på ett indirekt samband inom den cellulära redoxbiologin.
Glutation förekommer i reducerad och oxiderad form. Regenereringen av oxiderat glutation till dess aktiva, reducerade form är beroende av NADPH, en fosforylerad förening besläktad med NAD+, som deltar i cellulära antioxidant- och biosyntetiska reaktioner [2].
Detta ger en mekanistisk motivering som visar att NAC stöder tillgången på glutation, medan NAD+-relaterad ämnesomsättning är kopplad till en bredare pool av pyridinnukleotider, vilket även inkluderar NADPH.
Dessa vägar är således sammankopplade inom ett bredare cellulärt redoxsystem, men beroendet är indirekt och beror inte på en direkt interaktion mellan NAC och NAD+.
Ingen dedikerad klinisk studie på människor har identifierats som specifikt testar NAC tillsammans med en NAD+-prekursorer. Följaktligen baseras påståenden om synergi mellan de två komponenterna huvudsakligen på deras separata roller i redoxbiologin, snarare än på direkta bevis som visar att kombinationen ger en större effekt än varje komponent som används för sig.
Var och en av ingredienserna har sin egen evidensbas, där NAC har en betydligt längre och mer väletablerad historia av klinisk användning än NAD+-prekursorer. Den specifika kommersiella kombinationen har dock inte utvärderats oberoende i en publicerad klinisk studie.
NAD+ och berberin: kombination i plåster och kosttillskott
Berberin är en växtbaserad förening som studeras främst med avseende på dess effekter på glukos- och lipidmetabolismen.
En av hennes huvudföreslagna mekanismer innefattar aktivering av AMPK, det vill säga AMP-aktiverat proteinkinas, ett viktigt cellenzym som ansvarar för att känna av energistatusen [3].
AMPK skiljer sig från NAD+/sirtuinsystemet, även om de båda systemen interagerar på flera ställen i det bredare nätverk som reglerar cellernas energimetabolism.
Detta utgör en biologisk motivering för att kombinera berberin med NAD+-relaterade föreningar, men det bevisar inte att kombinationen leder till en synergistisk klinisk effekt.
En sådan kombination förekommer särskilt ofta i transdermala produkter, inklusive plåster som marknadsförs som „Berberine x NAD”. Vissa formuleringar innehåller även ytterligare ingredienser, såsom moringa.
Forma plåstret introducerar en ytterligare farmakologisk aspekt eftersom NAD+ och berberin har tydligt olika molekylära egenskaper.
NAD+ har en molekylvikt på cirka 663 dalton och är starkt laddad. Dessa egenskaper utgör ett betydande hinder för passiv penetration genom intakt hud och gör att NAD+ överskrider det generella storleksintervall för molekyler som anses gynnsamt för passiv transkutan absorption.
Berberin är mindre och har en molekylvikt på cirka 336–390 dalton, beroende på saltform.
Detta innebär att två ingredienser som finns i samma transdermala produkt kan ha mycket olika egenskaper när det gäller att tränga igenom huden. Att marknadsföra dem som ett enda „stack” bevisar inte att båda ingredienserna absorberas av huden i samma utsträckning.
Inga dedikerade kliniska studier på människor har identifierats som specifikt testar NAD+ eller dess prekursorer tillsammans med berberin, varken i plåsterform eller via andra administreringsvägar.
Påståenden om en kombinerad eller synergistisk effekt baseras således på en separat biologisk motivering och data för varje enskild ingrediens, snarare än på direkta data om denna kombination på människor.
NAD+ i nikotinamidribosid: verkar de på samma väg?
Nikotinamidribosid, eller NR, skiljer sig från NAC och berberin eftersom det inte är en oberoende förening som verkar på en separat biologisk väg.
NR är en prekursor till NAD+ [4].
Organismen omvandlar NR via enzymatiska vägar som slutligen bidrar till produktionen av NAD+. Som ett resultat bör kombinationen av produkten märkt som direkt „NAD+” och NR snarare förstås som en påverkan på samma biokemiska slutpunkt från olika utgångsformer, snarare än som en kombination av två tydligt oberoende mekanismer.
Denna åtskillnad är särskilt viktig eftersom hur produkterna märks kan ge intryck av att NAD+ och NR är två separata, ömsesidigt kompletterande aktiva ingredienser.
Ur ett biokemiskt perspektiv är båda angreppssätten dock i slutändan inriktade på att öka NAD+-poolen.
Inget specifikt säkerhetsproblem enbart till följd av direkt kombination av NAD+ och NR har dokumenterats. Dedikerade säkerhets- och effektstudier som utvärderar kommersiella produkter innehållande båda formerna har dock inte identifierats.
En sådan kombination bör därför inte automatiskt tolkas som att den tillhandahåller två oberoende verkningsmekanismer.
Detta skiljer sig från kombinationer som NAD+ med NAC eller berberin, där ingredienserna huvudsakligen deltar i separata biologiska vägar, även om de kan sammankopplas indirekt.
Denna åtskillnad är också viktig när man jämför bevis som stöder olika former kopplade till NAD+.
Oralt NR har för närvarande betydligt mer direkt data från kliniska studier på människor än direkt oralt NAD+. Förekomsten av både NR och NAD+ i samma sammansättning bevisar därför inte i sig någon ytterligare klinisk fördel utöver det som den mer beforskade prekursorn kan erbjuda.
NAD+ och omega-3: vad är syftet med denna kombination?
Omega-3-fettsyror, särskilt EPA och DHA, har en väletablerad evidensbas som till stor del är oberoende av forskningen kring NAD+.
EPA, det vill säga eikosapentaensyra, och DHA, det vill säga dokosahexaensyra, har studerats i stor utsträckning i samband med hjärt- och kärlbiologi och inflammatoriska processer.
Mekaniskt interagerar EPA och DHA med signalvägar som involverar arakidonsyra och enzymer som COX och LOX, vilka deltar i produktionen av signalmolekyler som är kopplade till inflammation [5].
De kan förändra profilen av lipidhärledda signaleringsvägar och även fungera som prekursorer till specialiserade pro-resoluterande mediatorer som deltar i att dämpa inflammation [5].
Dessa mekanismer är till stor del skilda från de NAD+/sirtuinsystem som diskuteras i NAD+-forskningen.
Av denna anledning är motiveringen för att kombinera omega-3-fettsyror med NAD+-prekursorer vanligtvis vidare än de mekanistiska argument som används för vissa andra NAD+-kombinationer.
Kommersiella formuleringar kan positionera en sådan kombination i samband med cellhälsa, ämnesomsättning, hjärt- och kärlhälsa eller hälsosamt åldrande.
Detta är dock en kombination av två separat studerade kategorier av kosttillskott, snarare än en väletablerad biokemisk synergi mellan omega-3-fettsyror och NAD+-förstadier.
Inga dedikerade kliniska studier på människor som specifikt testar NAD+-prekursorer tillsammans med omega-3-fettsyror som en enda intervention har identifierats.
Bevisen kommer därför från separata forskningsdatabaser om omega-3-fettsyror och NAD+-prekursorer, snarare än från studier som visar att deras kombination ger större effekter.
Allmänna frågor om NAD+-stackar
Kombinationerna som tas upp i den här guiden skiljer sig avsevärt åt när det gäller biologisk motivering, och termen „stack” kan ibland dölja dessa skillnader.
Att förstå rollen för varje komponent hjälper till att skilja mellan föreningar som involverar distinkta vägar och kombinationer som i stor utsträckning påverkar samma slutpunkt.
NAC och NAD+ är indirekt kopplade via cellulär redoxbiologi, medan berberin verkar främst genom vägar som AMPK. Omega-3-fettsyror har sina egna mekanismer relaterade till lipidsignalering och inflammation.
NR är annorlunda eftersom det i sig är en prekursor till NAD+. En formulering som innehåller både NAD+ och NR verkar därför på samma grundläggande NAD+-system, snarare än att kombinera två tydligt oberoende biologiska vägar.
En annan viktig distinktion är skillnaden mellan avsaknad av känd interaktion och bevis på att en specifik kombination har visat sig vara säker.
Inga dedikerade studier på människor gällande kombinationen av NAD+-prekursorer tillsammans med NAC, berberin eller omega-3-fettsyror har identifierats.
Detta betyder inte att dessa kombinationer är farliga. Det innebär däremot att man inte kan utgå från att deras gemensamma säkerhet och effektivitet har bekräftats direkt bara för att de enskilda ingredienserna har separata forskningshistoriker.
Säkerhetsfrågor som är specifika för enskilda ingredienser förblir också relevanta när ämnena ingår i en sammansättning med flera beståndsdelar.
Berberin kan påverka blodglukosnivåerna och potentiellt interagera the läkemedel som används vid diabetes. NAC har dokumenterade läkemedelsinteraktioner vid vissa kliniska situationer. Höga doser av omega-3-fettsyror kan påverka blodets koagulering, vilket kan vara av betydelse vid samtidig användning av antikoagulantia eller trombocythämmare.
Tillsatsen av en NAD+-prekursorkälla tar inte bort eller ersätter dessa ingrediensspecifika säkerhetsaspekter.
Den generella säkerhetsprofilen för tillskottsstacken kan därför bero på hela formuleringen, de doser som används, samtidiga sjukdomar och läkemedel som tas samtidigt, och inte enbart på den NAD+-relaterade ingrediensen.
Begränsningar i befintliga bevis
- Inga dedikerade kliniska studier på människor har identifierats som specifikt testar NAD+-prekursorer i kombination med NAC, berberin eller omega-3-fettsyror. Motiveringen för dessa kombinationer baseras främst på separata data för varje enskild komponent.
- Den mekanistiska kopplingen mellan NAD+-prekursorer och NAC via NADPH och regenerering av glutation är indirekt och har inte studerats direkt som en kombinerad intervention [2].
- NAD+:s och berberins olika molekylmassor och kemiska egenskaper tyder på att de båda föreningarna kan ha avsevärt olika absorptionsprofiler även när de finns i samma transdermala plåster, vilket inte alltid återspeglas på ett lämpligt sätt i produktmarknadsföringen.
- Inga dedikerade säkerhets- eller effektstudier har identifierats för produkter som kombinerar direkt NAD+ med NR, även om inget specifikt säkerhetsproblem enbart på grund av kombinationen av direkt NAD+ och dess prekursor har dokumenterats.
Varning
Artikeln är endast avsedd för utbildningsändamål och utgör inte medicinsk rådgivning eller en rekommendation för eller emot någon specifik tillskottskombination.
NAD+, NR, NAC, berberin och omega-3-fettsyror bör inte framställas som FDA- eller EMA-godkända metoder för att förebygga, behandla eller bota sjukdomar, såvida det inte gäller ett specifikt godkänt läkemedel och indikation.
De diskuterade ingredienserna har olika evidensbaser, biologiska mekanismer, potentiella interaktioner och säkerhetsaspekter. Bevis avseende en enskild ingrediens bör inte tolkas som bevis för att en kombination som innehåller denna ingrediens också har testats kliniskt eller uppvisat en synergistisk effekt. Produktnamnen som nämns i artikeln är endast avsedda för informationsändamål och utgör inte en rekommendation eller ett bevis för att en specifik kommersiell formulering har validerats kliniskt på oberoende väg.
Referenser
[1] Sahasrabudhe, S. A., Terluk, M. R., & Kartha, R. V. (2023). N-acetylcysteinets farmakologi och tillämpningar vid sällsynta sjukdomar – Återanvändning av en gammal antioxidant. Antioxidanter, 12(7), 1316. https://doi.org/10.3390/antiox12071316
[2] Sies, H., Berndt, C., & Jones, D. P. (2017). Oxidative stress. Årlig genomgång av biokemi, 86, 715–748. https://doi.org/10.1146/annurev-biochem-061516-045037
[3] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cellmetabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[4] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948
[5] Shibabaw, T. (2021). Omega-3-fleromättade fettsyror: Antiinflammatoriska och antihypertriglyceridemiska mekanismer vid hjärt- och kärlsjukdom. Molekylär och cellulär biokemi, 476(1), 993–1003. https://doi.org/10.1007/s11010-020-03965-7