NAD+는 단독 성분이 아닌 보충제 복합제의 구성 요소로 자주 사용됩니다. 대표적인 조합으로는 NAC, 베르베린, 오메가-3 지방산, 니코틴아미드 리보사이드 등이 있습니다. „NAD+”라고 표기된 일부 제품들은 NAD+ 수치를 높이는 성분으로 주로 니코틴아미드 리보사이드를 주성분으로 하고 있습니다. 그러나 이러한 조합들은 동일한 생물학적 경로를 통해 작용하지 않으며, 조합 자체에 대한 직접적인 연구는 제한적입니다. 이 가이드에서는 이러한 인기 있는 조합 각각에 대해, 개별 성분의 작용 메커니즘, NAD+와 병용하는 이유, 그리고 현재 연구가 이들의 병용에 대해 무엇을 보여주고 무엇을 입증하지 못하는지에 대해 다룹니다.
NAD+와 NAC(N-아세틸시스테인): 왜 함께 사용될까요?
NAC, 즉 N-아세틸시스테인은 아미노산 시스테인의 아세틸화 형태입니다. 주로 인체 내 주요 세포 내 항산화제 중 하나인 글루타티온의 전구체로 사용되며, 오랫동안 파라세타몰 과다 복용의 표준 치료법으로 확고한 임상적 입지를 다져왔습니다 [1].
NAC는 NAD+와 화학적·기능적으로 다릅니다. 이는 니코틴아마이드를 기반으로 한 화합물이 아니며, NAD+의 생합성 경로에 직접 관여하지 않습니다.
두 화합물을 결합시키는 근거는 세포 내 산화환원 생물학 내에서 나타나는 간접적인 연관성에서 비롯된다.
글루타티온은 환원형과 산화형으로 존재합니다. 산화형 글루타티온이 활성 상태인 환원형으로 재생되는 과정은 NADPH에 의존하는데, NADPH는 NAD+와 관련이 있는 인산화 화합물로, 세포 내 항산화 및 생합성 반응에 관여합니다 [2].
이는 NAC가 글루타티온의 가용성을 높이는 반면, NAD+와 관련된 대사는 NADPH를 포함하는 더 광범위한 피리딘 뉴클레오티드 풀과 연관되어 있다는 기계론적 근거를 제시한다.
따라서 이러한 경로들은 더 광범위한 세포 내 산화환원 시스템 내에서 서로 연결되어 있지만, 그 관계는 간접적인 것이며 NAC와 NAD+ 간의 직접적인 상호작용에서 비롯된 것은 아니다.
NAC와 NAD+ 전구체를 함께 구체적으로 평가한 전용 인체 임상 연구는 확인되지 않았다. 결과적으로, 두 성분의 시너지 효과에 대한 주장은 주로 산화환원 생물학에서 각 성분이 수행하는 개별적인 역할에 근거한 것이지, 두 성분을 병용했을 때 각 성분을 단독으로 사용할 때보다 더 큰 효과를 제공한다는 것을 보여주는 직접적인 증거에 기반한 것은 아닙니다.
각 성분에는 각각의 근거 기반이 있으나, NAC는 NAD+ 전구체들에 비해 훨씬 더 길고 확고한 임상 적용 역사를 가지고 있다. 그러나 이 특정 상용 조합에 대해서는 발표된 임상 연구를 통해 독립적으로 평가된 바가 없다.
NAD+와 베르베린: 패치와 보충제에서의 조합
베르베린은 주로 포도당 및 지질 대사에 미치는 영향을 중심으로 연구되고 있는 식물성 화합물입니다.
그녀가 제안한 주요 기전 중 하나는 AMPK, 즉 AMP에 의해 활성화되는 단백질 키나아제의 활성화를 포함하는데, 이는 세포의 에너지 상태를 감지하는 중요한 효소이다 [3].
AMPK는 NAD+/시르투인 경로와 다르지만, 두 시스템은 세포의 에너지 대사를 조절하는 광범위한 네트워크 내에서 여러 지점에서 서로 상호작용한다.
이는 베르베린과 NAD+ 관련 화합물을 병용하는 데 대한 생물학적 근거를 제시하지만, 이러한 병용이 임상적 시너지 효과를 가져온다는 것을 입증하는 것은 아니다.
이러한 조합은 특히 경피 흡수 제품, 그중에서도 „베르베린 x NAD”로 광고되는 패치에서 자주 나타납니다. 일부 제형에는 모링가와 같은 추가 성분도 포함되어 있습니다.
정제 형태는 NAD+와 베르베린이 분자적 특성이 뚜렷이 다르기 때문에 약리학적인 측면에서 또 다른 문제를 제기한다.
NAD+의 분자량은 약 663 달톤이며, 상당한 전하를 띠고 있습니다. 이러한 특성들은 온전한 피부를 통한 수동적 침투에 상당한 장벽이 되며, NAD+가 경피 수동 흡수에 유리한 것으로 간주되는 일반적인 분자 크기 범위를 초과하게 만듭니다.
베르베린은 크기가 더 작으며, 염의 형태에 따라 분자량이 약 336~390 달톤이다.
즉, 동일한 경피 흡수 제품에 포함된 두 성분은 피부 투과 특성이 매우 다를 수 있습니다. 이 두 성분을 하나의 „스택’으로 광고한다고 해서, 두 성분이 피부를 통해 동일한 정도로 흡수된다는 것을 입증하는 것은 아닙니다.
NAD+ 또는 그 전구체와 베르베린을 함께, 패치 형태든 다른 투여 경로든 불문하고 구체적으로 평가한 인간 대상의 전용 임상 연구는 확인되지 않았습니다.
따라서 복합적 또는 시너지 효과에 대한 주장은 각 성분별로 별도의 생물학적 근거와 데이터를 바탕으로 한 것이지, 인간을 대상으로 한 해당 조합에 대한 직접적인 데이터에 근거한 것은 아닙니다.
NAD+와 니코틴아미드 리보사이드: 같은 신호 전달 경로를 통해 작용하는가?
니코틴아미드 리보사이드(NR)는 별도의 생물학적 경로에 영향을 미치는 독립적인 화합물이 아니라는 점에서 NAC나 베르베린과는 다릅니다.
NR은 NAD+의 전구체입니다 [4].
신체는 효소 경로를 통해 NR을 변환하며, 이는 궁극적으로 NAD+ 생성에 기여합니다. 결과적으로, „NAD+”로 직접 표기된 생성물과 NR의 결합은 두 개의 명백히 독립적인 메커니즘의 결합이라기보다는, 서로 다른 출발 물질로부터 동일한 생화학적 최종 지점에 영향을 미치는 것으로 이해하는 것이 더 타당합니다.
이러한 구별은 특히 중요합니다. 제품 라벨링 방식 때문에 NAD+와 NR이 서로 별개이면서도 상호 보완적인 두 가지 활성 성분인 것처럼 보일 수 있기 때문입니다.
그러나 생화학적 관점에서 볼 때, 두 접근 방식 모두 궁극적으로는 NAD+의 총량을 증가시키는 데 목적이 있다.
NAD+와 NR을 직접 결합하는 것만으로 인해 발생하는 구체적인 안전성 문제는 보고된 바 없다. 그러나 두 형태를 모두 함유한 시판 제품을 평가한 전용 안전성 및 유효성 연구는 확인되지 않았다.
따라서 이러한 결합을 단순히 두 가지 독립적인 작용 메커니즘을 보장하는 것으로 자동적으로 해석해서는 안 된다.
이는 NAD+와 NAC 또는 베르베린의 결합과 달리, 이러한 성분들은 간접적으로 서로 연결될 수는 있지만 주로 별개의 생리적 경로를 통해 작용한다는 점에서 차이가 있습니다.
이러한 구분은 NAD+와 관련된 다양한 형태를 뒷받침하는 증거들을 비교할 때에도 중요합니다.
경구용 NR은 현재 직접적인 인간 임상 연구 데이터를 직접 경구용 NAD+보다 훨씬 더 많이 보유하고 있습니다. 따라서 동일한 제형에 NR과 NAD+가 모두 포함되어 있다는 사실만으로는, 더 많이 연구된 전구체가 제공할 수 있는 효과 이상의 추가적인 임상적 이점이 있다는 것을 입증하지는 못합니다.
NAD+와 오메가-3: 이 조합의 목적은 무엇일까요?
오메가-3 지방산, 특히 EPA와 DHA는 NAD+ 연구와 크게 무관한 확고한 증거 기반을 갖추고 있습니다.
EPA, 즉 에이코사펜타엔산과 DHA, 즉 도코사헥사엔산은 심혈관계 생물학 및 염증 과정의 맥락에서 광범위하게 연구되어 왔다.
기전적으로 EPA와 DHA는 아라키돈산을 포함하는 대사 경로 및 염증과 관련된 신호 전달 분자의 생성에 관여하는 COX, LOX와 같은 효소들과 상호작용한다 [5].
이들은 지질에서 유래한 신호 전달 물질의 프로파일을 변화시킬 수 있을 뿐만 아니라, 염증 소실에 관여하는 특화된 소염 매개체의 전구체 역할도 할 수 있다 [5].
이러한 메커니즘은 NAD+ 연구에서 다루어지는 NAD+/시르투인 경로와는 대체로 별개입니다.
이러한 이유로, 오메가-3 지방산과 NAD+ 전구체를 결합시키는 데 대한 근거는 일반적으로 다른 일부 NAD+ 조합에 적용되는 기전적 논거보다 더 광범위하다.
상업용 제품 설명에서는 이러한 조합을 세포 건강, 대사 건강, 심혈관계 건강 또는 건강한 노화의 맥락에서 강조할 수 있습니다.
그러나 이는 별도로 연구된 두 가지 보충제 범주를 결합한 것이지, 오메가-3 지방산과 NAD+ 전구체 간의 확립된 생화학적 시너지 효과는 아니다.
NAD+ 전구체와 오메가-3 지방산을 하나의 중재 방법으로 함께 구체적으로 평가한 인체 대상 임상 연구는 확인되지 않았다.
따라서 이러한 증거는 오메가-3 지방산과 NAD+ 전구체에 관한 별도의 연구 데이터에서 비롯된 것이지, 이 둘을 병용했을 때 더 큰 효과가 나타난다는 것을 보여주는 연구에서 나온 것은 아닙니다.
NAD+ 스택에 관한 일반적인 사항
이 가이드에서 다루는 조합들은 생물학적 근거 면에서 상당한 차이를 보이며, „스택’이라는 용어는 때때로 이러한 차이점을 모호하게 만들 수 있습니다.
각 구성 요소의 역할을 이해하면, 서로 다른 경로를 포함하는 연결과 대체로 동일한 종단점에 영향을 미치는 조합을 구별하는 데 도움이 됩니다.
NAC와 NAD+는 세포 내 산화환원 생물학을 통해 간접적으로 연관되어 있는 반면, 베르베린은 주로 AMPK와 같은 경로를 통해 작용합니다. 오메가-3 지방산은 지질 신호전달 및 염증과 관련된 고유한 기전을 가지고 있습니다.
NR은 그 자체가 NAD+의 전구체이기 때문에 다릅니다. 따라서 NAD+와 NR을 동시에 함유한 제형은 두 개의 명백히 독립적인 생물학적 경로를 결합하는 것이 아니라, 동일한 기본 NAD+ 시스템에 작용합니다.
또 다른 중요한 구분은 ‘알려진 상호작용이 없다는 사실’과 ‘특정 조합이 안전하다는 것이 입증되었다는 사실’ 사이의 차이입니다.
NAD+ 전구체와 NAC, 베르베린 또는 오메가-3 지방산을 병용한 것에 관한 인간 대상의 전용 연구는 확인되지 않았습니다.
그렇다고 해서 이러한 조합이 위험하다는 뜻은 아닙니다. 다만, 개별 성분들이 각각 별도의 연구 이력을 가지고 있다는 이유만으로, 그 조합의 안전성과 효능이 직접적으로 입증되었다고 가정해서는 안 된다는 것을 의미합니다.
각 성분마다 고유한 안전성 문제는 해당 화합물이 다성분 제형의 일부일 때도 여전히 중요합니다.
베르베린은 혈당 수치에 영향을 미칠 수 있으며, 당뇨병 치료제와 상호작용을 일으킬 가능성이 있습니다. NAC는 특정 임상 상황에서 약물 상호작용이 보고된 바 있습니다. 고용량의 오메가-3 지방산은 혈액 응고에 영향을 미칠 수 있으며, 이는 항응고제나 항혈소판제를 병용할 때 유의해야 할 사항입니다.
NAD+ 전구체를 첨가한다고 해서 각 성분별로 특정한 안전상의 문제가 해소되거나 대체되는 것은 아닙니다.
따라서 보충제 조합의 전반적인 안전성 프로필은 NAD+와 관련된 성분뿐만 아니라 전체 제형, 투여량, 동반 질환 및 병용 약물 등에 따라 달라질 수 있습니다.
현재 증거의 한계
- NAD+ 전구체와 NAC, 베르베린 또는 오메가-3 지방산을 병용하여 구체적으로 테스트한 인간 대상의 전용 임상 연구는 확인되지 않았습니다. 이러한 병용 요법의 타당성은 주로 각 성분에 대한 개별 데이터에 근거하고 있습니다.
- NADPH를 통한 NAD+ 및 NAC 전구체의 기계적 연관성과 글루타티온의 재생은 간접적인 것이며, 복합적 중재로서 직접적으로 연구된 바는 없다 [2].
- NAD+와 베르베린의 분자량 및 화학적 특성이 서로 다르기 때문에, 두 화합물은 동일한 경피 패치에 함유되어 있더라도 흡수 양상이 상당히 다를 수 있으며, 이러한 점은 제품 마케팅에서 항상 적절하게 반영되지는 않는다.
- 직접적인 NAD+와 NR을 결합한 제품에 대한 전용 안전성 또는 유효성 연구는 확인되지 않았으나, 직접적인 NAD+와 그 전구체 간의 결합만으로 인해 발생하는 구체적인 안전성 문제는 보고된 바 없다.
면책 조항
이 기사는 오로지 교육적 목적으로만 작성된 것이며, 의학적 조언이나 특정 영양제 조합에 대한 찬성 또는 반대 의견을 제시하는 것이 아닙니다.
NAD+, NR, NAC, 베르베린 및 오메가-3 지방산은 특정 승인된 의약품 및 적응증에 관한 것이 아닌 한, FDA 또는 EMA가 승인한 질병 예방, 치료 또는 치유 방법으로 제시되어서는 안 됩니다.
앞서 언급된 성분들은 각각 다른 근거 기반, 생물학적 기전, 잠재적 상호작용 및 안전성 문제를 가지고 있습니다. 개별 성분에 대한 근거를, 해당 성분을 포함하는 조합이 임상적으로 검증되었거나 시너지 효과를 보였다는 증거로 해석해서는 안 됩니다. 본 기사에 언급된 제품명은 오로지 정보 제공을 목적으로 하며, 특정 상용 제형이 독립적으로 임상 검증을 받았다는 것을 의미하거나 이를 권장하는 것은 아닙니다.
참조
[1] Sahasrabudhe, S. A., Terluk, M. R., & Kartha, R. V. (2023). N-아세틸시스테인의 약리학 및 희귀 질환에서의 응용 — 오래된 항산화제의 용도 전환. 항산화제, 12(7), 1316. https://doi.org/10.3390/antiox12071316
[2] Sies, H., Berndt, C., & Jones, D. P. (2017). 산화 스트레스. 『생화학의 연례 리뷰』, 86, 715–748. https://doi.org/10.1146/annurev-biochem-061516-045037
[3] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ 중간 대사산물: NMN 및 NR의 생물학적 특성과 치료적 잠재력. Cell Metabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[4] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). 니코틴아미드 리보사이드(Nicotinamide riboside)는 생쥐와 인간에서 독특하게 경구 생체이용률이 높다. 네이처 커뮤니케이션즈, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948
[5] Shibabaw, T. (2021). 오메가-3 다불포화지방산: 심혈관 질환에서의 항염증 및 항고트리글리세라이드혈증 기전. 분자 및 세포 생화학, 476(1), 993–1003. https://doi.org/10.1007/s11010-020-03965-7