레스베라트롤은 NAD+ 관련 보충제에서 가장 흔히 조합되는 화합물 중 하나입니다. „레스베라트롤이 함유된 NAD+” 제품을 널리 홍보하는 주된 이유는, 이 두 화합물이 모두 시르투인 생물학, 대사 및 노화 연구와 관련이 있기 때문입니다. 이러한 조합에 대한 과학적 근거는 흥미롭지만, 마케팅에서 흔히 시사하는 것보다 더 불확실합니다. 이 기사에서는 레스베라트롤이 무엇인지, 왜 NAD+ 전구체와 결합되는지, 시르투인 관련 이론의 근거는 무엇인지, 인체 연구에서 실제로 입증된 내용은 무엇인지, 그리고 복합 제품이 개별 제형과 비교했을 때 어떤 결과를 보이는지 설명합니다.
레스베라트롤이란 무엇이며, 왜 NAD+와 연관 지어지는가?
레스베라트롤은 적포도 껍질, 적포도주, 일부 베리류 및 몇 가지 다른 식물에서 발견되는 천연 폴리페놀입니다.
그는 21세기 초, 이른바 „프랑스 패러독스’와 관련된 연구를 통해 널리 알려지게 되었는데, 이는 와인을 비교적 많이 섭취하는 일부 인구 집단에서 심혈관 질환 발병률이 상대적으로 낮은 것으로 관찰된 현상을 말한다.
그 이후로 레스베라트롤은 노화, 대사, 염증 및 세포 스트레스 반응과 관련하여 가장 집중적으로 연구되는 폴리페놀 중 하나가 되었다.
NAD+와의 관련성은 주로 시르투인에 대한 초기 연구에서 비롯된 것이다.
2003년에 발표된 매우 영향력 있는 연구에 따르면, 레스베라트롤은 시르투인 계열에 속하는 7가지 인간 효소 중 하나인 SIRT1의 활성화제인 것으로 밝혀졌다 [1].
시르투인은 정상적인 기능을 위해 NAD+를 기질로 필요로 합니다. 이는 두 화합물을 결합시키는 데 대한 간단한 생물학적 근거를 제공했습니다.
이 모델에 따르면, NAD+ 전구체는 NAD+의 가용성을 높이는 반면, 레스베라트롤은 SIRT1의 활성에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 이 두 성분의 병용은 동일한 생물학적 경로를 두 가지 다른 측면에서 조절하는 인기 있는 방법이 되었습니다.
시르투인 활성화와 관련된 근거
2003년에 실시된 초기 연구에 따르면, 레스베라트롤은 SIRT1이 효과적으로 작용하는 데 필요한 NAD+의 양을 감소시키는 것으로 나타났다 [1].
같은 연구에서는 레스베라트롤이 SIRT1과 관련된 기전을 통해 효모의 복제 수명을 약 70% 정도 연장시켰으며, 이는 칼로리 제한의 일부 특징과 유사한 효과를 유발한 것으로 밝혀졌다 [1].
이러한 연구 결과는 후속 연구에 큰 영향을 미쳤다. 이는 레스베라트롤과 시르투인에 대한 학계 및 상업적 관심을 크게 불러일으켰을 뿐만 아니라, 이후 NAD+ 및 노화와 관련된 연구 전략에 대한 관심도 높이는 데 기여했다.
그러나 제안된 SIRT1의 직접 활성화 메커니즘은 논란의 대상이 되었다.
후속 생화학 연구에서는 이전 실험의 일부에서 사용되었던 형광 표지된 기질 대신 천연 기질을 사용했다. 이러한 조건에서 레스베라트롤은 동일한 방식으로 SIRT1을 직접 활성화하지 않았다 [2].
연구자들은 이전에 관찰된 활성화 현상 중 일부는 사용된 형광 표지 기법에 기인한 것일 수 있으며, 레스베라트롤이 SIRT1의 천연 기질에 미치는 전반적인 작용 때문은 아닐 수 있다고 제안했다 [2].
같은 연구에서는 레스베라트롤이 SIRT1을 강력하게 직접 활성화할 때 예상되는 방식대로, 생쥐 모델에서 미토콘드리아 기능을 개선하지도 않았고 혈당 수치를 낮추지도 않았음이 밝혀졌다 [2].
즉, 레스베라트롤과 NAD+ 전구체 간의 연관성에 대해 가장 흔히 인용되는 설명은 과학적으로 확정된 바가 없다는 뜻이다.
이 이론은 역사적으로 중요하고 생물학적으로 타당하지만, 레스베라트롤에 의한 SIRT1의 직접적인 활성화는 이후의 실험적 연구를 통해 의문이 제기되었다.
레스베라트롤은 다른 기전을 통해 신진대사, 세포의 스트레스 반응, 염증 및 노화와 관련된 신호 전달 경로에 계속해서 영향을 미칠 수 있다.
레스베라트롤이 SIRT1을 직접 활성화하고, NAD+는 이에 필요한 „연료’를 공급한다는 단순한 주장은, 그러나 현재의 증거가 허용하는 것보다 더 확실한 방식으로 이 생물학적 메커니즘을 설명하고 있다.
연구 결과 NAD+와 레스베라트롤의 병용 효과가 입증되었나요?
이 특정 연관성에 대한 인간 대상 연구의 직접적인 데이터는 여전히 제한적이다.
NAD+ 전구체와 레스베라트롤을 단독으로 병용하여 직접적으로 평가한, 발표된 인체 대상 대조 임상시험은 확인되지 않았다.
인간을 대상으로 한 연구에서 가장 최근에 확보된 데이터는 니코틴아미드 리보사이드와 프테로스틸벤을 병용한 연구에서 나온 것이다.
프테로스틸벤은 레스베라트롤과 화학적으로 유사하며, 일부 유사한 생물학적 특성에 대해 연구된 바 있지만, 경구 투여 시 생체이용률이 더 높다는 점을 포함하여 다른 약동학적 특성을 지닌 별개의 화합물입니다.
한 번의 반복 투여 임상 연구에서 NR과 프테로스틸벤의 병용 요법을 평가한 결과, 연구 기간 동안 NAD+ 수치를 안전하고 지속적으로 증가시키는 것으로 나타났습니다 [3].
이는 이러한 조합이 NAD+ 바이오마커를 증가시킬 수 있다는 것을 보여주는, 인체 연구를 통한 검증된 증거입니다.
그러나 이 연구는 레스베라트롤 자체를 대상으로 한 것은 아니었다.
또한, NR과 프테로스틸벤을 각각 별도로 투여받은 대조군을 포함하지 않아, 프테로스틸벤이 NR 단독 투여 효과 이상의 추가적인 이점을 제공하는지 여부를 명확히 확인할 수 없었다.
따라서 현재의 증거는 두 가지 별개의 요소로 구성되어 있다.
첫째, 레스베라트롤을 NAD+ 전구체와 연관 짓는 데에는 영향력은 있지만 과학적으로 의문이 제기되는 기계론적 근거가 존재한다 [1,2].
둘째, NR과 그 유사 화합물인 프테로스틸벤을 병용한 것에 대한 인체 연구 데이터가 존재한다 [3].
반면, NAD+ 전구체와 레스베라트롤의 병용이 구체적인 시너지 효과를 제공한다는 것을 보여주는, 인간을 대상으로 한 직접적이고 검증된 연구 데이터는 부족하다.
따라서, 바로 이러한 조합이 각 성분을 개별적으로 사용할 때보다 더 효과적이라는 점이 임상적으로 입증되었다는 주장은, 해당 조합에 대한 전용 연구를 통해 뒷받침되지 않는다.
복합제의 일반적인 용량 및 복용 기간
NAD+ 전구체와 레스베라트롤의 최적 투여량 비율은 임상적으로 확립되지 않았다.
주된 이유는 이 조합의 효과가 전용으로 설계된 통제된 인체 임상시험을 통해 검증되지 않았기 때문입니다.
병용 요법에 관한 가장 최근의 데이터는 NR과 프테로스틸벤을 함께 사용한 연구에서 비롯된 것이며 [3], 반면 레스베라트롤 자체는 광범위한 인체 연구를 통해 별도로 평가되었다.
레스베라트롤 연구에서는 일반적으로 연구 대상 집단과 평가 대상 결과에 따라 하루 약 150mg에서 1,000mg 이상의 용량이 사용되었다.
이러한 범위는 레스베라트롤에 대한 일반적인 연구에서 도출된 것이며, NAD+ 전구체와 함께 구체적으로 투여할 때의 확정된 용량으로 해석되어서는 안 됩니다.
레스베라트롤은 경구 투여 시 생체이용률이 비교적 낮은 편이다.
경구 투여된 용량의 상당 부분은 전신 순환계로 유입되기 전에 빠르게 대사되는데, 이는 별도의 약동학적 제한 요인으로 작용한다.
이 문제는 NAD+ 전구체의 흡수 및 대사와 관련된 문제와는 별개입니다.
또한 이 연결을 수신하기에 가장 적합한 시기도 정해지지 않았습니다.
NAD+와 레스베라트롤의 전구체를 함께 복용해야 한다거나, 서로 다른 시간대(아침, 저녁)에 복용해야 한다거나, 또는 반드시 식사와 함께 복용해야 한다는 등, 이 두 성분의 병용 효과에 대한 구체적인 증거는 없습니다.
NAD+ 전구체의 경우, 현재 알려진 약동학 데이터는 하루 중 특정 최적의 시간대보다는 규칙적이고 반복적인 복용을 더 뒷받침하고 있다.
현재 레스베라트롤을 추가한다고 해서 이 결론이 달라진다는 증거는 없다.
NAD+/레스베라트롤 복합 제품과 각각 단독으로 사용하는 제품
시중에서 판매되는 복합 제품에는 대개 NAD+의 전구체인 NR이 레스베라트롤이나 이와 유사한 폴리페놀과 함께 함유되어 있습니다.
이러한 제형은 대개 앞서 설명한 시르투인 관련 근거를 바탕으로 홍보되지만, 상용 제품에 두 성분이 모두 포함되어 있다고 해서 해당 제형이 임상 시험을 통해 독립적으로 검증되었다는 의미는 아닙니다.
이 범주에서 다루고 있는 NAD+와 레스베라트롤을 결합한 특정 상용 제품에 대한 임상 연구 증거는 확인되지 않았습니다.
인체 대상 연구는 연구 조건 하에서 사용된 특정 화합물과 용량을 대상으로 한 것이므로, 시중에 판매되는 모든 성분 비율이나 제형에 자동으로 적용할 수는 없습니다.
각각의 제품은 무엇보다도 더 큰 유연성을 갖추고 있다는 점에서 차이가 있습니다.
증거에 기반한 NAD+ 전구체와 레스베라트롤의 최적 비율이 확립되지 않았기 때문에, 별도의 제형을 통해 각 성분에 대해 이용 가능한 데이터를 바탕으로 각 화합물의 함량을 독립적으로 고려할 수 있다.
복합 제품은 두 성분이 하나의 제형에 모두 포함되어 있어 더 편리합니다.
그러나 이러한 편의성을, 해당 조합이 개별 성분을 따로 사용할 때보다 더 큰 생물학적 또는 임상적 효과를 발휘한다는 증거로 간주해서는 안 된다.
제품에 따라 비용도 상당히 차이가 납니다.
복합 영양제는 브랜드, 함량, 1회 섭취량, 성분의 형태 및 제조 기준에 따라 개별 성분을 따로 구매하는 것보다 저렴하거나 비쌀 수 있습니다.
따라서 가장 유용한 비교는 단순히 복합 제품임을 나타내는 라벨에만 의존하는 것이 아니라, 각 유효 성분의 함량과 형태를 바탕으로 이루어져야 합니다.
전반적으로 현재까지의 증거만으로는 NAD+/레스베라트롤 복합제가 개별 제형보다 더 효과적이라는 점을 뒷받침하지 못합니다.
가장 중요한 차이점은 성분, 편의성, 복용량의 유연성, 성분의 품질 및 가격에 있으며, 단순히 성분을 조합한 것 자체에서 비롯된 입증된 임상적 이점과는 무관합니다.
왜 NAD+와 레스베라트롤의 조합이 여전히 인기를 끌고 있을까요?
NAD+와 레스베라트롤의 조합이 계속해서 인기를 끌고 있는 것은 이해할 수 있는 일입니다. 두 화합물 모두 노화의 동일한 생물학적 영역과 관련이 있기 때문입니다.
NAD+는 시르투인의 활성에 필수적인 반면, 레스베라트롤은 SIRT1을 직접 활성화한다는 초기 연구 결과 덕분에 널리 알려지게 되었다 [1].
이를 통해 생물학적으로 매력적인 개념이 탄생했으며, 이는 보충제 제형으로 쉽게 적용될 수 있었다.
그러나 이후의 연구에서 생화학적 자연 조건 하에서 레스베라트롤이 SIRT1을 직접 활성화한다는 주장이 의문을 제기받으면서, 과학적 이해는 더욱 복잡해졌다 [2].
동시에, NAD+ 전구체에 대한 인체 연구는 레스베라트롤과의 연관성을 직접적으로 다루는 임상 연구보다 훨씬 더 빠르게 발전해 왔다.
결과적으로, 이 조합의 인기는 두 화합물의 시너지 효과를 입증하는 인체 실험의 직접적인 데이터보다 더 크다.
따라서 NAD+와 레스베라트롤의 조합은 생물학적으로 흥미로운 가설, 초기 실험 연구 및 상업적 인기가 통제된 임상 연구를 통한 검증보다 더 빠르게 확산된 사례라고 할 수 있다.
현재 증거의 한계
- NAD+ 전구체와 레스베라트롤을 병용하여 구체적으로 검증한, 발표된 인체 대상 대조 임상시험은 확인되지 않았다.
- 현재 이용 가능한 최신 인체 연구 데이터는 NR과, 레스베라트롤과 관련이 있지만 화학적으로는 별개의 화합물인 프테로스틸벤을 함께 투여한 경우에 관한 것이다 [3].
- 레스베라트롤이 SIRT1을 직접 활성화한다는 자주 언급되는 메커니즘은, 천연의 비형광성 기질을 활용한 후속 생화학 연구들을 통해 의문이 제기되었다 [1,2].
- 따라서 NAD+와 관련된 효과에서 레스베라트롤이 정확히 어떤 생물학적 역할을 하는지는 여전히 불분명하다.
- 프테로스틸벤이 함유된 NR 연구에서는 NAD+ 수치가 증가한 것으로 나타났으나, 스틸벤 계열 성분이 NR 자체보다 추가적인 이점을 제공하는지는 확인되지 않았다 [3].
- NAD+ 전구체와 레스베라트롤의 최적 투여량 비율은 임상적으로 확립되지 않았다.
- 레스베라트롤의 일반적인 복용량 범위는 다른 결과를 평가한 연구에서 도출된 것이며, NAD+와 병용할 때의 확정된 복용량으로 해석되어서는 안 됩니다.
- 레스베라트롤은 경구 투여 시 생체이용률이 상대적으로 낮아, 경구 보충제 관련 연구 결과를 해석하는 데 어려움을 초래한다.
- NAD+ 전구체와 레스베라트롤 섭취의 최적 시간대나 두 성분 섭취 간의 시간적 상관관계를 규명하는 구체적인 증거는 없다.
- NAD+와 레스베라트롤을 결합한 특정 상용 제품에 대한 임상 연구는 확인되지 않았습니다.
- 생물학적 타당성과 경로의 중복만으로는 두 화합물의 병용이 임상적 시너지 효과나 더 나은 결과를 가져온다는 것을 그 자체로 입증하지는 못합니다.
면책 조항
이 기사는 오로지 교육적 목적과 과학적 연구 결과를 요약하기 위한 것입니다. 이는 NAD+, 레스베라트롤 또는 이 둘을 함께 섭취하는 것에 대한 의학적 조언이나 권장 사항을 의미하지 않습니다.
NAD+, 그 전구체 및 레스베라트롤은 FDA나 EMA가 승인한 노화, 대사성 질환, 심혈관 질환-혈관 질환, 인지 기능 저하 또는 기타 질환에 대한 FDA나 EMA의 승인을 받은 치료법으로 제시되어서는 안 되며, 이는 구체적으로 승인된 의약품 및 적응증에 대한 언급인 경우를 제외한다.
NAD+ 전구체와 레스베라트롤을 병용하는 것에 대한 과학적 근거는 부분적으로 여전히 논의의 대상이 되고 있는 기전 연구에 기반을 두고 있으며, 이 특정 병용 요법에 대한 직접적이고 대조군 연구가 포함된 인간 대상 연구 데이터는 현재 제한적입니다. 상표명은 시중에서 구할 수 있는 제형의 예시로서만 언급된 것이며, 특정 제품이 임상적으로 검증되었다는 추천이나 증거를 의미하지는 않습니다.
참조
[1] Howitz, K. T., Bitterman, K. J., Cohen, H. Y., Lamming, D. W., Lavu, S., Wood, J. G., Zipkin, R. E., Chung, P., Kisielewski, A., Zhang, L.-L., Scherer, B., & Sinclair, D. A. (2003). 시르투인의 소분자 활성화제는 Saccharomyces cerevisiae의 수명을 연장한다. 네이처, 425(6954), 191–196. https://doi.org/10.1038/nature01960
[2] Pacholec, M., Bleasdale, J. E., Chrunyk, B., Cunningham, D., Flynn, D., Garofalo, R. S., Griffith, D., Griffor, M., Loulakis, P., Pabst, B., Qiu, X., Stockman, B., Thanabal, V., Varghese, A., Ward, J., Withka, J., & Ahn, K. (2010). SRT1720, SRT2183, SRT1460 및 레스베라트롤은 SIRT1의 직접적인 활성화제가 아니다. Journal of Biological Chemistry, 285(11), 8340–8351. https://doi.org/10.1074/jbc.M109.088682
[3] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). NRPT(니코틴아미드 리보사이드 및 프테로스틸벤)의 반복 투여는 인간에서 NAD+ 수치를 안전하고 지속 가능하게 증가시킨다: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9