„No rītā vai vakarā?” un „Ar ēdienu vai tukšā dūšā?” ir vieni no biežākajiem praktiskajiem jautājumiem par NAD+ prekursoriem. Tomēr pētījumi, kuros īpaši analizēts uzņemšanas laiks, ir ievērojami ierobežotāki nekā pētījumi, kuros tiek vērtēts, vai šie savienojumi var ietekmēt ar NAD+ saistītos biomarkerus.
Šajā rakstā mēs apspriežam to, kas pašlaik ir zināms par NAD+ un diennakts ritma bioloģiju, maltīšu ietekmi, kombinēšanu ar resveratrolu un to, vai uzņemšanas laika nozīme atšķiras atkarībā no produkta formas.
No rīta vai vakarā? Kas nosaka īsto laiku?
Pastāv zinātnisks pamats pētījumiem par to, vai diennakts laiks var ietekmēt NAD+ metabolismu. Tomēr pašlaik tas nepārvēršas par viennozīmīgi noteiktu optimālo NAD+ prekursoru lietošanas laiku.
Pamatojums saistībā ar diennakts ritmu. Pētījumi, ko 2009. gadā publicēja divas neatkarīgas pētnieku grupas, parādīja, ka NAD+ līmenis un NAMPT – svarīga NAD+ glābšanas ceļa enzīma – aktivitāte pelēm mainās 24 stundu laikā. Šīs izmaiņas bija saistītas ar diennakts pulksteņa pamatelementiem CLOCK un BMAL1. NAD+ mijiedarbojas arī ar diennakts ritma regulāciju, izmantojot no NAD+ atkarīgo enzīmu SIRT1, tādējādi izveidojot atgriezenisko saiti starp šūnu NAD+ metabolismu un molekulāro diennakts pulksteni [1].
Šie rezultāti apstiprināja nozīmīgu mehānisku saikni starp NAD+ metabolismu un cirkadiskajiem bioloģiskajiem ritmiem dzīvnieku modeļos. Tie sniedz arī zinātnisku pamatojumu turpmākiem pētījumiem par to, vai NAD+ prekursoru uzņemšanas laiks var ietekmēt bioloģiskās atbildes reakcijas.
To, ko patiesībā rāda dati no pētījumiem ar cilvēkiem. Pierādījumi par cilvēkiem ir daudz ierobežotāki. Vienā pētījumā tika izmantota magnētiskās rezonanses spektroskopija, lai izmērītu NAD līmeni smadzenēs 25 veseliem dalībniekiem rīta un pēcpusdienas sesiju laikā. Zinātnieki nekonstatēja būtisku diennakts laika ietekmi uz NAD līmeni pētītajā smadzeņu reģionā. Tomēr kortizola mērījumi sierā apstiprināja, ka dalībnieki tika novērtēti dažādos fizioloģiskajos stāvokļos, kas saistīti ar diennakts ritmu [2].
Tas nozīmē, ka, lai gan pētījumi ar dzīvniekiem norāda uz NAD+ metabolisma diennakts regulāciju mehāniskā līmenī, šajā pētījumā ar cilvēkiem netika konstatēta būtiska atšķirība starp rītu un pēcpusdienu pētītajā NAD līmenī smadzenēs.
Ko tas nozīmē praksē: pašreizējie pētījumu dati par cilvēkiem neapstiprina, ka NAD+ prekursoru lietošana vienā konkrētā dienas laikā sniedz būtiski atšķirīgus efektus nekā to lietošana citā laikā.
NAD+ iesaistīšanās diennakts ritma bioloģijā ir labi dokumentēta mehānistiskā līmenī, jo īpaši pētījumos ar dzīvniekiem, tomēr tas vēl nav novedis līdz validēta suplementācijas grafika izveidei cilvēkiem, kas norādītu optimālo laiku. Praksē produkta regulāra lietošana noteiktā laikā var būt vairāk pamatota nekā pieņēmums, ka rīts vai vakars ir bioloģiski labāks.
Vai NAD+ jālieto ar ēdienu vai tukšā dūšā?
Pētījumi, kuros tieši salīdzināta NAD+ prekursoru uzņemšana kopā ar ēdienu un tukšā dūšā, ir ierobežoti. Nav atrasts neviens kontrolēts pētījums ar cilvēkiem, kurā šie apstākļi būtu tieši salīdzināti, lai noteiktu atšķirības uzsūkšanā vai efektivitātē.
Galvenajos publicētajos pētījumos ar cilvēkiem par nikotīnamīda ribozīdu (NR) un nikotīnamīda mononukleotīdu (NMN) parasti nav analizēts lietošanas laiks attiecībā pret ēdienreizēm kā neatkarīgs eksperimentālais mainīgais. Dažos pētījumos tika izmantoti standartizēti norādījumi par preparāta lietošanu, tostarp tā lietošanu noteiktā saistībā ar ēdienreizēm, taču šie pētījumi nebija konstruēti tā, lai noteiktu, vai labāk ir lietot pēc maltītes vai tukšā dūšā.
Nozīme var būt arī uztura bagātinātāja vispārējai tolerancei. Iekšķīgi lietojama preparāta lietošana kopā ar ēdienu dažreiz var mazināt kuņģa un zarnu trakta traucējumus, tomēr tas automātiski nenozīmē, ka ēdiens uzlabo tā uzsūkšanos vai bioloģisko aktivitāti. Dažos pētījumos par NAD+ priekštečiem tika ziņots par viegliem gremošanas trakta simptomiem.
Bez tiešiem salīdzinošiem datiem nav iespējams apgalvot, că NAD+ priekšteču uzņemšana ar pārtiku vai tukšā dūšā ir konsekventi efektīvāka. Tāpēc individuālā tolerance un konkrētā sastāva norādījumi var būt svarīgāki nekā pieņēmums, ka viena no šīm metodei ir zinātniski pierādīta kā labāka.
Lietošanas laiks, apvienojot ar resveratrolu
NAD+ prekursori un resveratrols bieži tiek apspriesti kopā, taču ir svarīgi nošķirt mehānisko pamatojumu no klīniskajiem pierādījumiem, kas iegūti pētījumos ar cilvēkiem.
Mehānistiskais pamatojums šādas kombinācijas pētīšanai daļēji ir saistīts ar sirtuīnu bioloģiju. Resveratrols ir polifenolu savienojums, kas tiek pētīts saistībā ar SIRT1, savukārt sirtuīnu grupas enzīmiem to fermentatīvajai aktivitātei ir nepieciešams NAD+. Tas veido biochemisku pamatojumu mijiedarbības pētīšanai starp savienojumiem, kas ietekmē NAD+ pieejamību, un vielām, kas saistītas ar sirtuīnu ceļiem.
Tomēr mehānisks pamatojums nenozīmē, ka šo vielu kombinēšana nodrošina papildu klīnisko efektu vai ka tās ir jālieto vienlaikus.
Tas, kas faktiski tika pētīts ar cilvēkiem, izskatās nedaudz citādi. Vienā nozīmīgā publicētā klīniskajā pētījumā nikotīnamīda ribozīds tika vērtēts kopā ar pterostilbēnu, nevis ar pašu resveratrolu. Pterostilbēns ķīmiski ir radniecīgs resveratrolam, taču tam ir citas farmakokinētiskās īpašības. Šajā pētījumā vairākkārtēja NR un pterostilbēna kombinācijas lietošana paaugstināja NAD+ līmeni pētījuma periodā. Tomēr atsevišķu sastāvdaļu lietošanas laiks netika vērtēts kā neatkarīgs eksperimentālais mainīgais [3].
Šim dalījumam ir nozīme, jo rezultātus, kas attiecas uz pterostilbēnu, nevajag automātiski uzskatīt par tiešu pierādījumu attiecībā uz resveratrolu.
Nav identificēts neviens publiski pieejams klīniskais pētījums ar cilvēkiem, kurā būtu specifiski izvērtēta NAD+ prekursoru kombinācija ar resveratrolu, salīdzinot, vai šo vielu lietošana kopā vai atsevišķi ietekmē rezultātus.
Tāpēc pašlaik trūkst pietiekamu tiešu klīnisko datu, lai noteiktu „labāko laiku” NAD+ prekursoram kopā ar resveratrolu. Ieteikumi tos lietot vienlaikus vai dažādos laikos tādējādi pārsniegtu pieejamos pierādījumus par lietošanas laiku.
Vai lietošanas laiks atšķiras atkarībā no perorālās, sublingvālās un injekciju formas?
Lietošanas laika nozīme var atšķirties atkarībā no preparāta sastāva un lietošanas veida, tomēr pierādījumi, kas ļautu noteikt optimālo laiku, joprojām ir ierobežoti.
Kapsulas un tabletes iekšķīgai lietošanai: Vispārējie dati no pētījumiem ar cilvēkiem nenorāda optimālo diennakts laiku iekšķīgi lietojamiem NAD+ prekursoriem. Pētījumi ar atkārtotu devu lietošanu parāda, ka ar NAD+ saistītie biomarkeri regulāras ekspozīcijas laikā var mainīties, taču tie nepierāda, ka konkrētai lietošanas stundai būtu priekšrocība [4].
Zemmēles formas: Nav veikti atbilstoši pētījumi ar cilvēkiem par optimālo laiku, kad lietot NAD+ saturošus sublingvālos preparātus. Vispārīgos sublingvālās lietošanas principus nevar automātiski attiecināt uz NAD+ preparātiem, ja nav veikti pētījumi par konkrētā preparāta uzsūkšanos. Tāpēc apgalvojumiem, ka noteikts laika intervāls pirms vai pēc ēdiena vai dzēriena ievērojami uzlabo NAD+ uzsūkšanos, ir nepieciešami tieši pierādījumi.
Injekciju (intramuskulārās/subkutānās) un intravenozās formas: ievadīšanas laiks ir atkarīgs no konkrētā sastāva, pētījuma protokola vai medicīniski uzraudzītas lietošanas, nevis no noteiktas rīta priekšrocības salīdzinājumā ar vakaru. Publicētajos pētījumos par intravenozu NAD+ ir izmantoti noteikti ievadīšanas režīmi, taču nav pierādīts, ka diennakts laiks ir neatkarīgs faktors, kas ietekmē efektivitāti [5].
Injekciju un intravenozā ievadīšana ir saistīta arī ar citiem drošības, sterilitātes, farmakokinētikas un regulējuma jautājumiem nekā lietošana iekšķīgi. Pierādījumus par vienu ievadīšanas ceļu nedrīkst automātiski attiecināt uz citu.
Visām šīm formām pieejamie pētījumi nenorāda uz vienu universālu, optimālu NAD+ saistītu produktu lietošanas laiku. Gadījumos, kad tika vērtēta atkārtota lietošana, noteiktam pētījuma protokolam ir daudz labāks zinātniskais pamatojums nekā apgalvojumiem par konkrētu dienas laiku.
Kas notiks, ja lietosiet produktu „nepareizā” laikā?
Pašreizējie dati neliecina, ka kāds konkrēts laiks no rīta vai vakarā būtu „nepiemērots” NAD+ prekursora lietošanai.
Pieejamais pētījums par NAD līmeni cilvēka smadzenēs neuzrādīja būtisku atšķirību, kas būtu atkarīga no diennakts laika, analizētajā mērījumā [2]. Tāpat arī galvenajos pētījumos par NAD+ prekursoriem cilvēkiem parasti netika norādīts, ka lietošanas laiks būtu kontrolējamais mainīgais, kas ietekmē atšķirības galvenajos rezultātos.
Tas nenozīmē, ka lietošanas laikam nebūtu nekādas bioloģiskas nozīmes. Pētījumi par diennakts ritmu skaidri parāda, ka NAD+ metabolisms ir saistīts ar molekulāro pulksteni [1]. Tas drīzāk nozīmē, ka pašreizējie pētījumi par uztura bagātinātāju lietošanu cilvēkiem vēl nav noskaidrojuši, vai apzināta lietošanas laika mainīšana rada klīniski nozīmīgas atšķirības.
Regulārība un shēmas ievērošana ir atsevišķi jautājumi no optimizācijas attiecībā uz diennakts ritmu. Pētījumos ar vairākkārtēju devas lietošanu biomarkeri, kas saistīti ar NAD+, tika vērtēti vairāku dienu vai nedēļu garumā, un novērotās izmaiņas var samazināties pēc uztura bagātinātāju lietošanas pārtraukšanas [4]. Šie rezultāti liecina, ka iedarbības ilgums laika gaitā ir svarīgs pētītajiem biomarkeriem, taču tos nevajadzētu interpretēt kā pierādījumu tam, ka sporādiskas atšķirības lietošanas laikā ir kaitīgas vai ka katru dienu ir nepieciešams precīzi noteikts laiks.
Pamatojoties uz esošajiem pierādījumiem, nav pietiekama pamatojuma noteikt vienu universālu rīta vai vakara logu kā optimālo lietošanas laiku. Tāpēc nevajadzētu uzrādīt konkrētas stundas kā pārbaudītu metodi efektivitātes paaugstināšanai, ja to neapstiprina pētījumi ar cilvēkiem par konkrēto zāļu formu.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
- Pamatpētījumi, kas liecina par NAD+ un NAMPT diennakts regulāciju, galvenokārt tika veikti ar pelēm. Pieejamais pētījums ar cilvēkiem, kurā tika mērīts NAD līmenis smadzenēs dažādos diennakts laikos, neuzrādīja nozīmīgas diennakts svārstības analizētajā rādītājā, kas ierobežo iespēju tieši attiecināt dzīvniekiem novēroto mehānismu uz ieteikumiem par uztura bagātinātāju lietošanas laiku cilvēkiem [1,2].
- Nav identificēts neviens publicēts pētījums ar cilvēkiem, kurš tieši salīdzinātu NAD+ priekšteču lietošanu kopā ar pārtiku un tukšā dūšā, lai noskaidrotu, kura metode ir labāka.
- Nav atrasts neviens publicēts pētījums ar cilvēkiem, kurā konkrēti tiktu novērtēta NAD+ prekursora un resveratrolas kombinācija un salīdzināti dažādi lietošanas laiki. Pierādījumus par saistīto savienojumu — pterostilbēnu — nedrīkst uzskatīt par līdzvērtīgiem pierādījumiem par resveratrolu [3].
- Dienas laiks, laiks attiecībā pret ēdienreizēm un laiks attiecībā pret citiem uztura bagātinātājiem galvenajos pētījumos par NAD+ prekursoriem parasti netika analizēti kā kontrolētie mainīgie. Tas ievērojami ierobežo iespēju izstrādāt viennozīmīgus, uz pierādījumiem balstītus ieteikumus.
- Pierādījumus attiecībā uz vienu NAD+ prekursoru, formulu, ievadīšanas ceļu, devu vai pētīto populāciju nevar automātiski attiecināt uz citiem produktiem vai grupām.
Atruna
Raksts ir paredzēts tikai izglītojošiem un zinātniski informatīviem mērķiem. Tas nav medicīnisks padoms, diagnoze, terapeitisks ieteikums vai ieteikums par uztura bagātinātāja, injekcijas vai dažādu vielu kombinācijas lietošanu.
NAD+, NAD+ prekursori, resveratrols un pterostilbēns nav jāpasniedz kā FDA vai EMA apstiprinātas slimību ārstēšanas metodes, ja vien tas neattiecas uz konkrētu apstiprinātu zāļu produktu un indikāciju. Ar NAD+ saistīto biomarkeru izmaiņas pašas par sevi nav pierādījums slimību profilaksei, ārstēšanai, dzīvildzes pagarināšanai, pretnovecošanās iedarbībai vai citiem klīniskiem ieguvumiem. Pirms uztura bagātinātāju lietošanas vai to kombinēšanas ar medikamentiem jākonsultējas ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu, jo īpaši grūtniecības vai barošanas ar krūti laikā, kā arī slimību gadījumā, kurām nepieciešama ārstēšana.
Atsauces
[1] Nakahata, Y., Sahar, S., Astarita, G., Kaluzova, M., & Sassone-Corsi, P. (2009). Circadian control of the NAD+ salvage pathway by CLOCK-SIRT1. Zinātne, 324(5927), 654–657. https://doi.org/10.1126/science.1170803
[2] Cuenoud, B., Huang, Z., Hartweg, M., Widmaier, M., Lim, S., Wenz, D., & Xin, L. (2023). Circadiskā ritma ietekme uz NAD un citiem metabolītiem cilvēka smadzenēs. Frontiers in Physiology, 14, 1285776. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1285776
[3] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Atkārtota NRPT (nikotīnamīda ribozīda un pterostilbēna) deva droši un ilgtspējīgi paaugstina NAD+ līmeni cilvēkiem: randomised, double-blind, placebo-controlled study. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[4] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[5] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Nikotinamīda adenīna dinukleotīda (NAD+) intravenozā infūzija salīdzinājumā ar nikotinamīda ribozīdu (NR): retrospektīvs panesamības pilotpētījums reālās dzīves apstākļos. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582