„ Le matin ou le soir ? ” et „ Avec de la nourriture ou à jeun ? ” sont parmi les questions pratiques les plus fréquentes concernant les précurseurs du NAD+. Cependant, les études analysant spécifiquement le moment de la prise sont beaucoup plus limitées que celles évaluant si ces composés peuvent influencer les biomarqueurs liés au NAD+.
Dans cet article, nous examinons ce que l'on sait actuellement sur le NAD+ et la biologie du rythme circadien, l'impact des repas, l'association avec le resvératrol, et si l'importance du moment de la prise varie selon la forme du produit.
Matin ou soir ? Qu'est-ce qui détermine le bon moment ?
Il existe des bases scientifiques pour étudier si le moment de la journée peut influencer le métabolisme du NAD+. Cependant, cela ne se traduit pas actuellement par un moment optimal clairement établi pour la prise de précurseurs du NAD+.
Justification liée au rythme circadien. Des recherches publiées en 2009 par deux équipes indépendantes ont montré que les niveaux de NAD+ et l'activité de la NAMPT, une enzyme importante de la voie de récupération du NAD+, varient sur une période de 24 heures chez la souris. Ces changements étaient liés aux éléments centraux de l'horloge circadienne CLOCK et BMAL1. Le NAD+ interagit également avec la régulation du rythme circadien par le biais de l'enzyme SIRT1, dépendante du NAD+, créant ainsi une boucle de rétroaction entre le métabolisme cellulaire du NAD+ et l'horloge circadienne moléculaire [1].
Ces résultats ont confirmé un lien mécanistique significatif entre le métabolisme du NAD+ et les rythmes biologiques circadiens dans des modèles animaux. Ils constituent également une justification scientifique pour de plus recherches afin de déterminer si le moment de l'administration des précurseurs du NAD+ peut influencer les réponses biologiques.
Ce que montrent réellement les données des études sur l'homme. Les preuves concernant l'homme sont plus limitées. Une étude a utilisé la spectroscopie par résonance magnétique pour mesurer les niveaux de NAD dans le cerveau de 25 participants sains lors de sessions le matin et l'après-midi. Les chercheurs n'ont trouvé aucun effet significatif de l'heure de la journée sur les niveaux de NAD dans la région cérébrale étudiée. Cependant, les mesures du cortisol salivaire ont confirmé que les participants ont été évalués dans différents états physiologiques liés au rythme circadien [2].
Cela signifie que, bien que les études sur les animaux indiquent une régulation circadienne du métabolisme du NAD+ au niveau mécanistique, cette étude chez l'homme n'a pas révélé de différence significative entre le matin et l'après-midi en ce qui concerne le taux de NAD cérébral étudié.
Qu'est-ce que cela signifie en pratique : les données actuelles issues d'études sur l'homme ne confirment pas que la prise d'un précurseur de NAD+ à un moment précis de la journée produit des effets significativement différents de sa prise à un autre moment.
Le rôle du NAD+ dans la biologie du rythme circadien est bien documenté sur le plan mécanistique, en particulier dans les études sur l'animal, mais cela n'a pas encore conduit à l'établissement d'un schéma de supplémentation validé chez l'humain indiquant l'heure optimale. En pratique, la prise régulière du produit à heure fixe peut être plus justifiée que de supposer que le matin ou le soir sont biologiquement meilleurs.
Faut-il prendre du NAD+ avec de la nourriture ou à jeun ?
Les études comparant directement la prise de précurseurs de NAD+ avec de la nourriture et à jeun sont limitées. Aucune étude contrôlée chez l'homme n'a été identifiée pour comparer directement ces conditions afin de déterminer les différences d'absorption ou d'efficacité.
Les principales études publiées chez l'homme concernant le riboside de nicotinamide (NR) et le mononucléotide de nicotinamide (NMN) n'ont généralement pas analysé le moment de la prise par rapport aux repas comme variable expérimentale indépendante. Certaines études ont utilisé des instructions standardisées concernant la prise du supplément, notamment en le prenant en relation spécifique avec les repas, mais ces études n'ont pas été conçues pour déterminer s'il est préférable de le prendre après un repas ou à jeun.
La tolérance générale au supplément peut également jouer un rôle. La prise d'un supplément oral avec de la nourriture peut parfois réduire les troubles gastro-intestinales, mais cela ne signifie pas automatiquement que la nourriture améliore son absorption ou son activité biologique. Dans certaines études concernant les précurseurs du NAD+, des symptômes gastro-intestinaux bénins ont été signalés.
Sans données comparatives directes, il n'est pas possible d'affirmer que la prise de précurseurs de NAD+ avec de la nourriture ou à jeun est systématiquement plus efficace. La tolérance individuelle et les instructions relatives à une formulation spécifique peuvent donc avoir plus d'importance que l'hypothèse selon laquelle l'une de ces méthodes a été scientifiquement prouvée comme étant meilleure.
Moment de la prise lors de l'association avec le resvératrol
Les précurseurs du NAD+ et le resvératrol sont souvent abordés ensemble, mais il est important de faire la distinction entre la justification mécaniste et les preuves cliniques issues d'études chez l'homme.
La justification mécaniste de l'étude d'une telle combinaison est en partie liée à la biologie des sirtuines. Le resvératrol est un composé polyphénolique étudié dans le contexte de SIRT1, tandis que les enzymes de la famille des sirtuines nécessitent du NAD+ pour leur activité enzymatique. Cela constitue une justification biochimique pour l'étude des interactions entre les composés influençant la disponibilité du NAD+ et les substances liées aux voies des sirtuines.
Cependant, une justification mécaniste ne signifie pas que l'association de ces substances procure des effets cliniques supplémentaires ni qu'elles doivent être prises en même temps.
Ce qui a réellement été étudié chez l'humain semble un peu différent. Dans un essai clinique publié important, le riboside de nicotinamide a été évalué en association avec le ptérostilbène, et non avec le resvératrol seul. Le ptérostilbène est chimiquement apparenté au resvératrol, mais possède des propriétés pharmacocinétiques différentes. Dans cette étude, l'administration répétée de l'association NR et ptérostilbène a augmenté les taux de NAD+ au cours de la période d'étude. Cependant, le moment de la prise des différents composants n'a pas été évalué comme une variable expérimentale indépendante [3].
Cette distinction a de l'importance, car les résultats concernant le ptérostilbène ne doivent pas être automatiquement considérés comme une preuve directe concernant le resvératrol.
Aucune étude clinique publiée et dédiée impliquant des humains n'a été identifiée qui évalue spécifiquement la combinaison d'un précurseur de NAD+ et de resvératrol, ni ne compare si la prise simultanée ou séparée de ces substances influence les résultats.
Par conséquent, il manque actuellement suffisamment de données cliniques directes pour déterminer „ le meilleur moment ” pour prendre un précurseur de NAD+ avec du resvératrol. Les recommandations visant à les prendre en même temps ou à des moments différents dépasseraient donc les données disponibles concernant le moment de l'administration.
Est-ce que le moment de la prise diffère selon la forme orale, sublinguale et injectable ?
L'importance du moment de la prise peut varier en fonction de la formulation et de la voie d'administration, mais les données probantes permettant de déterminer l'heure optimale restent limitées.
Gélules et comprimés oraux : Les données actuelles issues d'études chez l'homme n'indiquent pas de moment optimal de la journée pour la prise de précurseurs du NAD+ par voie orale. Des études à administration multiple montrent que les biomarqueurs associés au NAD+ peuvent varier lors d'une exposition régulière, mais ne prouvent pas qu'une heure d'administration spécifique offre un avantage [4].
Formes sublinguales : Aucune étude adéquate n'a été menée sur l'homme concernant le moment optimal pour la prise de produits sublinguaux liés au NAD+. Les règles générales d'administration sublinguale ne peuvent pas être appliquées automatiquement aux produits à base de NAD+ sans études sur l'absorption de la formulation spécifique. Par conséquent, les affirmations selon lesquelles un certain délai par rapport aux repas ou aux boissons améliore considérablement l'absorption du NAD+ nécessitent des preuves directes.
Formes injectables (intramusculaires/sous-cutanées) et intraveineuses : Le moment de l'administration dépend de la formulation spécifique, du protocole de recherche ou de l'utilisation médicalement supervisée, et non d'un avantage établi du matin par rapport au soir. Dans les études publiées sur le NAD+ intraveineux, des schémas d'administration spécifiques ont été utilisés, mais il n'a pas été démontré que l'heure de la journée soit un facteur indépendant influençant l'efficacité [5].
L'administration par voie injectable et intraveineuse soulève également des questions de sécurité, de stérilité, de pharmacocinétique et de réglementation différentes de celles de la supplémentation orale. Les preuves concernant une voie d'administration ne doivent pas être automatiquement étendues à une autre.
Pour toutes ces formes, les recherches disponibles n'indiquent pas d'heure unique, universelle et optimale pour l'administration des produits liés au NAD+. Là où des administrations multiples ont été évaluées, le respect d'un protocole d'étude établi repose sur des bases scientifiques bien meilleures que les affirmations concernant un moment précis de la journée.
Que se passe-t-il si vous prenez un produit au „ mauvais ” moment ?
Les données actuelles n'indiquent pas de période spécifique, matin ou soir, comme étant un „ mauvais ” moment pour prendre un précurseur de NAD+.
L'étude disponible sur le taux de NAD dans le cerveau humain n'a pas révélé de différence significative liée au moment de la journée dans la mesure analysée [2]. De même, les principales études sur les précurseurs du NAD+ chez l'humain n'ont généralement pas indiqué le moment de l'administration comme une variable contrôlée responsable des différences dans les résultats de base.
Cela ne signifie pas que le moment de la prise n'a aucune importance biologique. Les recherches sur le rythme circadien indiquent clairement que le métabolisme du NAD+ est lié à l'horloge moléculaire [1]. Cela signifie plutôt que les recherches actuelles sur la supplémentation chez l'homme n'ont pas encore déterminé si la modification délibérée du moment de la prise entraîne des différences cliniquement significatives.
La régularité et le respect du schéma sont des questions distinctes de l'optimisation en fonction du rythme circadien. Dans les études à administrations multiples, les biomarqueurs liés au NAD+ ont été évalués sur plusieurs jours ou semaines, et les changements observés peuvent s'atténuer après l'arrêt de la supplémentation [4]. Ces résultats montrent que l'exposition dans le temps est importante pour les biomarqueurs étudiés, mais ils ne doivent pas être interprétés comme la preuve que des variations sporadiques de l'heure de prise sont nocives ou qu'une heure précise chaque jour est nécessaire.
Sur la base des données actuelles, il n'y a pas suffisamment de justification pour désigner une fenêtre unique, universelle, le matin ou le soir, comme moment optimal d'administration. Par conséquent, il ne faut pas présenter d'heures précises comme une méthode éprouvée pour augmenter l'efficacité si cela n'est pas confirmé par des études chez l'homme concernant une formulation spécifique.
Limitations des preuves actuelles
- Les études fondamentales démontrant la régulation circadienne du NAD+ et du NAMPT ont principalement été menées sur des souris. L'étude disponible chez l'homme mesurant le taux de NAD dans le cerveau à différents moments de la journée n'a pas révélé de différence circadienne significative dans le paramètre analysé, ce qui limite la possibilité de transposer directement le mécanisme observé chez l'animal aux recommandations concernant le moment de la supplémentation chez l'homme [1,2].
- Aucune étude publiée chez l'homme n'a été identifiée qui compare directement la prise de précurseurs de NAD+ avec de la nourriture et à jeun afin de déterminer quelle méthode est la meilleure.
- Aucune étude publiée chez l'homme n'a été identifiée qui évalue spécifiquement l'association d'un précurseur du NAD+ et du resvératrol et qui compare différents moments de prise. Les données concernant un composé apparenté, le ptérostilbène, ne doivent pas être considérées comme équivalentes aux données concernant le resvératrol [3].
- Le moment de la journée, le moment par rapport aux repas et le moment par rapport aux autres suppléments n'ont généralement pas été analysés comme des variables contrôlées dans les principales études sur les précurseurs du NAD+. Cela limite considérablement la possibilité de formuler des recommandations claires fondées sur des données probantes.
- Les preuves concernant un seul précurseur du NAD+, une formulation, une voie d'administration, une dose ou une population étudiée ne peuvent pas être automatiquement généralisées à d'autres produits ou groupes.
Avis de non-responsabilité
Cet article a un caractère exclusivement éducatif, scientifique et informatif. Il ne constitue pas un avis médical, un diagnostic, des recommandations thérapeutiques ni une recommandation concernant l'utilisation d'un supplément, d'une injection ou de l'association de différentes substances.
Le NAD+, les précurseurs du NAD+, le resvératrol et le ptérostilbène ne doivent pas être présentés comme des traitements de maladies approuvés par la FDA ou l'EMA, à moins qu'il ne s'agisse d'un produit médicinal et d'une indication spécifiques et approuvés. Les modifications des biomarqueurs liés au NAD+ ne constituent pas en soi une preuve de prévention des maladies, de traitement, de prolongation de la vie, d'effets anti-âge ou d'autres bénéfices cliniques. Il convient de consulter un professionnel de la santé qualifié avant d'utiliser des suppléments ou de les associer à des médicaments, en particulier pendant la grossesse ou l'allaitement et en cas de pathologies nécessitant un traitement.
Références
[1] Nakahata, Y., Sahar, S., Astarita, G., Kaluzova, M., & Sassone-Corsi, P. (2009). Contrôle circadien de la voie de sauvetage du NAD+ par CLOCK-SIRT1. La science, 324(5927), 654–657. https://doi.org/10.1126/science.1170803
[2] Cuenoud, B., Huang, Z., Hartweg, M., Widmaier, M., Lim, S., Wenz, D., & Xin, L. (2023). Effet du rythme circadien sur le NAD et d'autres métabolites dans le cerveau humain. Frontiers in Physiology, 14, 1285776. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1285776
[3] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[4] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[5] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Intravenous infusion of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) versus nicotinamide riboside (NR): A retrospective tolerability pilot study in a real-world setting. Frontiers in Aging, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582