„¿Por la mañana o por la noche?” y „¿Con comida o con el estómago vacío?” son algunas de las preguntas prácticas más frecuentes sobre los precursores de NAD+. Sin embargo, los estudios que analizan específicamente el momento de la ingesta son mucho más limitados que los estudios que evalúan si estos compuestos pueden influir en los biomarcadores relacionados con el NAD+.
En este artículo analizamos lo que se sabe actualmente sobre el NAD+ y la biología del ritmo circadiano, el impacto de las comidas, la combinación con resveratrol y si la importancia del momento de la ingesta varía según la forma del producto.
¿Por la mañana o por la noche? ¿Qué determina el momento adecuado?
Existen bases científicas para investigar si la hora del día puede influir en el metabolismo del NAD+. Sin embargo, actualmente esto no se traduce en una hora óptima claramente establecida para tomar precursores de NAD+.
Justificación relacionada con el ritmo circadiano. Investigaciones publicadas en 2009 por dos equipos independientes demostraron que los niveles de NAD+ y la actividad de la NAMPT, una enzima importante de la ruta de recuperación del NAD+, varían a lo largo de 24 horas en ratones. Estos cambios estaban vinculados a los elementos fundamentales del reloj circadiano CLOCK y BMAL1. El NAD+ también interactúa con la regulación del ritmo circadiano a través de la enzima SIRT1, dependiente de NAD+, creando un bucle de retroalimentación entre el metabolismo celular del NAD+ y el reloj circadiano molecular [1].
Estos resultados confirmaron una relación mecanística significativa entre el metabolismo del NAD+ y los ritmos circadianos biológicos en modelos animales. También proporcionan una justificación científica para seguir investigando si el momento de la administración de los precursores de NAD+ puede influir en las respuestas biológicas.
Lo que muestran realmente los datos de los estudios en humanos. Las pruebas relativas a los seres humanos son más limitadas. En un estudio se utilizó espectroscopia de resonancia magnética para medir los niveles de NAD en el cerebro de 25 participantes sanos durante sesiones matutinas y vespertinas. Los investigadores no encontraron un efecto significativo de la hora del día en los niveles de NAD en la región cerebral estudiada. Sin embargo, las mediciones de cortisol en saliva confirmaron que los participantes fueron evaluados en diferentes estados fisiológicos relacionados con el ritmo circadiano [2].
Esto significa que aunque los estudios en animales indican una regulación circadiana del metabolismo del NAD+ a nivel mecanístico, este estudio en humanos no encontró una diferencia significativa entre la mañana y la tarde en cuanto al nivel de NAD en el cerebro investigado.
Qué significa esto en la práctica: los datos actuales de estudios en humanos no confirman que tomar un precursor de NAD+ a una hora específica del día produzca efectos significativamente diferentes a tomarlo a otra hora.
La participación del NAD+ en la biología del ritmo circadiano está bien documentada a nivel mecanístico, especialmente en estudios en animales, pero esto aún no ha llevado a establecer un esquema de suplementación validado en humanos que indique la hora óptima. En la práctica, tomar el producto regularmente a una hora fija puede estar más justificado que asumir que la mañana o la noche son biológicamente mejores.
¿Se debe tomar NAD+ con comida o con el estómago vacío?
Los estudios que comparan directamente la toma de precursores de NAD+ con alimentos y con el estómagos vacío son limitados. No se ha identificado ningún estudio controlado en humanos que compare directamente estas condiciones para determinar diferencias en la absorción o la eficacia.
Los principales estudios publicados en seres humanos sobre el ribósido de nicotinamida (NR) y el mononucleótido de nicotinamida (NMN) no suelen analizar el momento de la ingesta en relación con las comidas como variable experimental independiente. En algunos estudios se utilizaron instrucciones estandarizadas sobre la ingesta del preparado, incluida su toma en relación con las comidas, pero dichos estudios no se diseñaron para determinar si es mejor tomarlo después de las comidas o en ayunas.
La tolerancia general al suplemento también puede ser importante. Tomar el preparado oral con comida puede, en ocasiones, reducir las molestias gastrointestinales; sin embargo, esto no significa automáticamente que la comida mejore su absorción o su actividad biológica. En algunos estudios sobre los precursores del NAD+ se han descrito síntomas leves a nivel del tracto gastrointestinal.
Sin datos comparativos directos, no se puede afirmar que tomar precursores de NAD+ con comida o en ayunas sea sistemáticamente más eficaz. Por lo tanto, la tolerancia individual y las instrucciones de la fórmula específica pueden ser más importantes que asumir que uno de estos métodos ha demostrado científicamente ser mejor.
Momento de administración al combinarlo con resveratrol
Los precursores de NAD+ y el resveratrol se discuten a menudo juntos, sin embargo, es importante distinguir entre la justificación mecanicista y la evidencia clínica de los ensayos en humanos.
La justificación mecanicista para estudiar dicha combinación está parcialmente relacionada con la biología de las sirtuinas. El resveratrol es un compuesto polifenólico estudiado en el contexto de SIRT1, mientras que las enzimas del grupo de las sirtuinas requieren NAD+ para su actividad enzimática. Esto proporciona una justificación bioquímica para estudiar la interacción entre los compuestos que afectan a la disponibilidad de NAD+ y las sustancias relacionadas con las vías de las sirtuinas.
Sin embargo, esta explicación mecánica no implica que la combinación de estas sustancias garantice efectos clínicos adicionales ni que deban tomarse al mismo tiempo.
Lo que realmente se estudió en humanos es un poco diferente. En un ensayo clínico publicado importante se evaluó el ribósido de nicotinamida junto con pterostilbeno, y no con resveratrol solo. El pterostilbeno está químicamente relacionado con el resveratrol, pero tiene propiedades farmacocinéticas diferentes. En este estudio, la administración repetida de la combinación de NR con pterostilbeno aumentó los niveles de NAD+ durante el período del estudio. Sin embargo, no se evaluó el momento de la ingesta de los componentes individuales como una variable experimental independiente [3].
Esta distinción importa porque los resultados sobre el pterostilbeno no deben considerarse automáticamente como evidencia directa sobre el resveratrol.
No se ha identificado ningún estudio clínico en humanos publicado y dedicado que evalúe específicamente la combinación de un precursor de NAD+ con resveratrol y compare si la administración simultánea o separada de estas sustancias afecta a los resultados.
Por lo tanto, actualmente faltan datos clínicos directos suficientes para determinar el „mejor momento” para tomar el precursor de NAD+ junto con el resveratrol. Por lo tanto, las recomendaciones de tomarlos simultáneamente o en diferentes momentos irían más allá de la evidencia disponible sobre el momento de la administración.
¿Varía el momento de la administración según la forma oral, sublingual e inyectable?
La importancia del momento de administración puede variar según la formulación y la vía de administración, pero las evidencia para determinar la hora óptima sigue siendo limitada.
Cápsulas y comprimidos orales: Los datos generales de los ensayos en humanos no indican una hora del día óptima para los precursores de NAD+ por vía oral. Los estudios con dosis múltiples muestran que los biomarcadores relacionados con el NAD+ pueden cambiar durante la exposición regular, pero no demuestran que una hora específica de administración ofrezca una ventaja [4].
Formas sublinguales: No se han realizado estudios adecuados en seres humanos sobre el momento óptimo para tomar productos sublinguales relacionados con el NAD+. Las normas generales sobre la administración sublingual no pueden aplicarse automáticamente a los productos de NAD+ sin estudios sobre la absorción de una formulación concreta. Por lo tanto, las afirmaciones de que un intervalo concreto respecto a las comidas o bebidas mejora significativamente la absorción del NAD+ requieren pruebas directas.
Formas inyectables (intramusculares/subcutáneas) e intravenosas: el momento de la administración depende de la formulación específica, el protocolo de investigación o el uso médicamente supervisado, y no de una ventaja establecida de la mañana sobre la noche. En los estudios publicados sobre NAD+ intravenoso se han utilizado pautas de administración específicas, pero no se ha demostrado que la hora del día sea un factor independiente que influya en la eficacia [5].
La administración por vía inyectiva e intravenosa también plantea cuestiones de seguridad, esterilidad, farmacocinética y regulación diferentes a las de la suplementación oral. Las pruebas relativas a una vía de administración no deben extrapolarse automáticamente a otra.
Para todas estas formas, la investigación disponible no indica una hora óptima y universal para la administración de productos relacionados con el NAD+. En los casos en que se evaluó la administración múltiple, adherirse a un protocolo de estudio establecido tiene un fundamento científico mucho mejor que las afirmaciones sobre una hora específica del día.
¿Qué pasa si tomas un producto a la hora „incorrecta”?
Los datos actuales no indican un período específico por la mañana o por la tarde como un momento „inadecuado” para tomar el precursor de NAD+.
El estudio disponible sobre los niveles de NAD en el cerebro humano no reveló diferencias significativas en función de la hora del día en la medición analizada [2]. Del mismo modo, los principales estudios sobre los precursores del NAD+ en humanos no solían señalar la hora de administración como una variable controlada responsable de las diferencias en los resultados fundamentales.
Esto no significa que el momento de la administración no tenga ninguna importancia biológica. Los estudios sobre el ritmo circadiano indican claramente que el metabolismo del NAD+ está vinculado al reloj molecular [1]. Más bien significa que los estudios actuales sobre la suplementación en humanos aún no han determinado si la alteración deliberada de la hora de administración produce diferencias clínicamente significativas.
La regularidad y el cumplimiento del régimen son cuestiones distintas de la optimización en función del ritmo circadiano. En los estudios con administraciones repetidas se evaluaron biomarcadores relacionados con el NAD+ durante varios días o semanas, y los cambios observados pueden disminuir una vez finalizada la suplementación [4]. Estos resultados muestran que la exposición a lo largo del tiempo es relevante para los biomarcadores estudiados, pero no deben interpretarse como una prueba de que las diferencias esporádicas en la hora de ingesta sean perjudiciales o de que sea necesario fijar una hora concreta cada día.
Sobre la base de las pruebas actuales, no existe justificación suficiente para designar una única ventana matutina o vespertina como el momento óptimo de administración. Por lo tanto, no se deben sugerir horas específicas como un método comprobado para aumentar la eficacia a menos que esto esté respaldado por estudios en humanos sobre la formulación específica.
Limitaciones de la evidencia actual
- Los estudios básicos que demuestran la regulación circadiana del NAD+ y la NAMPT se han llevado a cabo principalmente en ratones. El único estudio disponible en humanos que mide los niveles de NAD en el cerebro a diferentes horas del día no ha revelado diferencias circadianas significativas en el parámetro analizado, lo que limita la posibilidad de extrapolar directamente el mecanismo observado en animales a recomendaciones sobre el momento de la suplementación en humanos [1,2].
- No se ha identificado ningún estudio publicado en seres humanos que compare directamente la ingesta de precursores del NAD+ con las comidas y en ayunas para determinar cuál de los dos métodos es mejor.
- No se ha identificado ningún estudio publicado en humanos que evalúe específicamente la combinación de un precursor de NAD+ con resveratrol y compare diferentes momentos de administración. Las pruebas relativas a un compuesto relacionado, el pterostilbeno, no deben considerarse equivalentes a las pruebas relativas al resveratrol [3].
- La hora del día, el momento de la ingesta en relación con las comidas y el momento de la ingesta en relación con otros suplementos no se han analizado, por lo general, como variables controladas en los principales estudios sobre los precursores del NAD+. Esto limita considerablemente la posibilidad de formular recomendaciones inequívocas basadas en la evidencia.
- Las evidencias relativas a un solo precursor de NAD+, formulación, vía de administración, dosis o población estudiada no pueden extrapolarse automáticamente a otros productos o grupos.
Descargo de responsabilidad
Este artículo tiene carácter exclusivamente educativo y científico-informativo. No constituye un consejo médico, un diagnóstico, una prescripción terapéutica ni una recomendación sobre el uso de un suplemento, una inyección o una combinación de diversas sustancias.
El NAD+, los precursores del NAD+, el resveratrol y el pterostilbeno no deben presentarse como tratamientos aprobados por la FDA o la EMA para enfermedades, salvo que se refiera a un medicamento concreto aprobado y a una indicación específica. Los cambios en los biomarcadores relacionados con el NAD+, por sí solos, no constituyen prueba alguna de la prevención o el tratamiento de enfermedades, la prolongación de la vida, el efecto antienvejecimiento ni ningún otro beneficio clínico. Antes de tomar suplementos o combinarlos con medicamentos, se debe consultar a un profesional sanitario cualificado, especialmente durante el embarazo o la lactancia, así como en caso de padecer enfermedades que requieran tratamiento.
Referencias
[1] Nakahata, Y., Sahar, S., Astarita, G., Kaluzova, M., & Sassone-Corsi, P. (2009). Control circadiano de la ruta de rescate del NAD+ por CLOCK-SIRT1. Ciencia, 324(5927), 654–657. https://doi.org/10.1126/science.1170803
[2] Cuenoud, B., Huang, Z., Hartweg, M., Widmaier, M., Lim, S., Wenz, D., & Xin, L. (2023). Effect of circadian rhythm on NAD and other metabolites in human brain. Frontiers in Physiology, 14, 1285776. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1285776
[3] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., y Marcotulli, E. (2017). Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9
[4] Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Amdahl Af Geijerstam, S., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Haugarvoll, K., Riemer, F., Tzoulis, C., & Dölle, C. (2026). The NAD-brain pharmacokinetic study of NAD augmentation in blood and brain using oral precursor supplementation. iScience, 29(3), 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
[5] Reyna, K., Heinzen, G., Patel, N., Ritter, M., Siojo, A., Legere, H., & Pojednic, R. (2026). Infusión intravenosa de dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+) versus ribósido de nicotinamida (NR): Un estudio piloto retrospectivo de tolerabilidad en un entorno del mundo real. Fronteras en el Envejecimiento, 7, 1652582. https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582